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European Journal of Pharmacology

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revisión

Que tu alimento sea tu medicina .... cuando sea posible

Renger F. Witkamp • , Klaske van Norren

División de Nutrición Humana y Salud, Universidad de Wageningen, Países Bajos

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

palabras clave: No hay evidencia de que Hipócrates, a pesar de ser acreditado para ello, nunca declaró literalmente ' dejar que el alimento sea su medicina y tu medicina sea tu
Nutrición alimento '. Sin embargo, sin embargo, en línea con Hipócrates ' la filosofía, en estos momentos siendo testigo de una nueva evaluación de la complementariedad de
interacciones entre alimentos y drogas
la nutrición y la farmacología. Estudios recientes ponen de relieve no sólo el potencial terapéutico de las intervenciones de estilo de vida, sino que también están
en Florida inflamación
generando información valiosa en la transición compleja y dinámica de la salud a la enfermedad. Junto a esto, la biología nutricional puede signi fi cativamente
Sarcopenia, caquexia, Alimentación-Pharma
contribuir al descubrimiento de nuevas dianas moleculares. Está claro que la mayoría de los medicamentos más vendidos actuales utilizados en las enfermedades
crónicas de cardio-metabólico modulan relativamente complicaciones en etapa tardía, que generalmente indican ya ya desequilibrios homeostáticos existentes.
Los farmacólogos son cada vez más conscientes de que los trastornos multifactoriales típicos requieren, múltiples enfoques farmacológicos objetivo sutiles, en
lugar de la frecuencia sigue dominando ' una enfermedad - un objetivo - un medicamento ' paradigma. Esta revisión describe los recientes desarrollos en la interfaz
Pharma-nutrición y muestra algunos mecanismos pertinentes, incluyendo receptores y otros objetivos, y ejemplos de la práctica clínica. Este último incluye en Florida
enfermedades inflamatorias y pérdida progresiva de la función muscular. Los ejemplos también ilustran el potencial de combinaciones específicas de
medicamentos con la nutrición y (o) otras intervenciones de estilo de vida, para aumentar el tratamiento electrónico FFI cacia y (o) reducir e adversos ff ECTS.
También se requiere mayor atención a un resultado potencialmente negativo de combinaciones de medicamentos de comida, como se muestra por el ejemplo de
las interacciones de alimentos con las drogas. En conjunto, los avances en la interfaz de alimentos-Pharma subrayan la demanda de intensificación fi ed
colaboración entre las disciplinas, en la clínica y en la ciencia.

1. Introducción
El título de esta crítica se refiere a la frase popular ' Que tu alimento sea tu medicina y la
medicina sea tu alimento ', a menudo atribuida a Hipócrates (400 aC), y se utiliza para enfatizar la
importancia de la nutrición para prevenir o curar la enfermedad. Curiosamente, es casi seguro que
una cita errónea histórica, como dice el dicho no aparece en ninguno de los documentos recuperados
hipocráticos ( Cárdenas, 2013 ). Aún más, los estudiosos sostienen que Hipócrates y sus seguidores
probablemente no estar de acuerdo con este principio en el sentido literal ( Cárdenas, 2013;
Touwaide y Appetiti, 2015 ). A pesar de esto, la nutrición ha sido un elemento central en muchas
formas tradicionales de medicina ( Georgiou et al., 2011 ), Hasta su papel en la medicina curativa
comenzado a disminuir durante el siglo pasado. Sin embargo, a raíz de la creciente conciencia de la
importancia del estilo de vida para la prevención de enfermedades, ahora nos enfrentamos a un
renacimiento de la nutrición, o estilo de vida en general, para el manejo de enfermedades también.
En este contexto, la gestión de la enfermedad no sólo comprende las intervenciones de estilo de vida
para mejorar la salud general y el bienestar de los pacientes, sino también las estrategias
nutricionales para estabilizar o incluso ' marcha atrás ' el proceso de la enfermedad en sí. Aquí, los
ejemplos más exitosos provienen de trastornos crónicos directamente
asociado con un estilo de vida poco saludable, especi fi obesidad camente, enfermedad
cardio-vascular, diabetes tipo 2 y sus comorbilidades ( Katsagoni et al, 2017.; Incline et al, 2018.; Li et
al, 2018b.; McCombie et al, 2017.; Pan et al, 2018.; Pérez-Martínez et al, 2017.; Steinberg et al,
2017.; van Ommen et al, 2018.; Webb y de Wadden, 2017 ). Sin embargo, la lista de otras
enfermedades para las que existen pruebas que sugieren que la nutrición saludable puede reducir la
carga de enfermedad y (o) la progresión también está aumentando. Los ejemplos incluyen, pero no
se limitan a, la depresión ( Lucas et al, 2014.; Martínez-González y Sánchez-Villegas, 2016 ), La
osteoartritis ( Rayman, 2015 ), enfermedades funcionales del intestino ( Tuck y Vanner, 2017 ), Y la
esclerosis múltiple ( Fitzgerald et al., 2017 ). En paralelo, el aumento de penetración en la etiología y la
complejidad de ciertas enfermedades, y la alta tasa de fracaso en el desarrollo de fármacos industrial
( Atri et al, 2018.; Hwang et al, 2016.; Wong et al., 2018 ) Nos ha enseñado que la mayor parte de la
fruta que cuelga bajo en farmacología se habrán recogido en el ínterin. Irónicamente, la investigación
y el desarrollo farmacológico tienen enorme beneficio fi ciado de la alta incidencia de enfermedades
crónicas asociadas al estilo de vida como ya se convierte en una forma visible la lista de los fármacos
más vendidos. Sin embargo, es evidente que la mayoría, si no todos estos compuestos solamente
modulan relativamente complicaciones en etapa tardía, por ejemplo hipertensión,

• Autor correspondiente.

Dirección de correo electrónico: renger.witkamp@wur.nl (RF Witkamp).

https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2018.06.026
Recibido el 26 de mayo de de 2018; Recibido en forma 06 de junio 2018 revisado; Aceptado 19 de junio 2018
RF Witkamp, ​K. van Norren
resistencia a la insulina o colesterol elevado los niveles, que en general ya ya indican desequilibrio
homeostático existente ( sección 3.2 ). Farmacólogos y médicos se están dando cuenta cada vez más
que una ' uno disease- un objetivo - sobre drogas ' paradigma viene con limitaciones cuando se trate
de las enfermedades multi-factorial que están dominando nuestra era. Como se mostrará ( sección
3.3 ), La investigación en nutrición y estilo de vida de la fisiología es fundamental en la generación de
nuevos conocimientos en los mecanismos y objetivos que son también de interés en relación con la
modulación farmacológica. Juntos, estos desarrollos exigen una interacción más interdisciplinar entre
nutricional, o estilo de vida, la biología, la farmacología y, con el fin de aumentar nuestra
comprensión de los primeros eventos que tienen lugar en la etiología de los trastornos típicos de
nuestra sociedad actual. Esta revisión narrativa no tiene la intención de discutir el alcance completo
de la nutrición o estilo de vida como alternativa a la industria farmacéutica. En lugar de ello, los
autores pretenden ilustrar los desarrollos en curso en la interfaz entre alimentos y medicamentos
mediante la elaboración de algunos ejemplos. En vista de los lectores de EJP cierta información de
fondo sobre el punto de vista regulatorio y el papel actual de la nutrición en terapia fi primer ser
proporcionada.
2. Comida versus Pharma - jugando fi fundamentos de campo y normativos
Desde un punto de vista regulatorio, la distinción bruta entre los alimentos y los medicamentos se
deriva el objetivo principal de la nutrición, que es proporcionar los nutrientes esenciales que permiten el
desarrollo y funcionamiento normal. Este es un principio di ff rencia con los productos farmacéuticos, los
cuales generalmente se desarrollan para tratar, curar o prevenir la enfermedad. Este principio también
se establecen las reglas para la seguridad de los productos, como el principio rector de la comida es
que debe ser seguro para la gran mayoría de la población en general cuando se consume en
cantidades razonables. En otras palabras, en el caso de los alimentos, los riesgos deben ser mínimos y '
lado-e ff ECTS ' No son básicamente aceptable. Sin embargo, nuevos conocimientos y desarrollos,
científica fi camente y comercialmente, han generado los principios y los productos que de su propósito
o uso no se limitan fi t ya sea en el alimento o la categoría de drogas. Cada vez más se enfrentan a
esta situación, las autoridades y los reguladores también están luchando con esto, que es una de las
razones que las regulaciones pueden di ff er en di ff Erent partes del mundo. Está claro que, incluso ' normal suplementos alimenticios no deben ser etiquetados con los reclamos de medicamentos. A pesar de esto,
' los alimentos pueden desempeñar un papel importante en la prevención y curación de la enfermedad.
medidas nutricionales generales y el reconocimiento precoz de desnutrición han demostrado ser un
correo ff reflexivo en mantener a las personas independientes, aumentando su tasa de recuperación de
la enfermedad y reducir el número de días de hospitalización ( Kruizenga et al., 2016 ). Un ejemplo es el
papel de las proteínas, ya sea desde los productos alimenticios clásicos o en productos etiquetados
como nutrición médica, en sarcopenia y caquexia, que se ilustra en la Sección
4.2 . Otro ejemplo es la evolución del papel de los alimentos en Florida índices inflamatorios en cierta
enfermedad ( sección 4.1 ), Las dietas bajas en carbohidratos y, aunque sigue siendo objeto de
debate, para la diabetes tipo 2 ( Americana de Diabetes, 2018; Gardner et al, 2018.; Huntriss et al,
2018.; van Ommen et al., 2018 ), O incluso de tipo 1 ( Lennerz et al., 2018 ) de los pacientes. Evitar o
reducir la ingesta de especi fi c componentes de la dieta en caso de alergias a los alimentos ( Koplin et
al., 2018 ) o trastornos metabólicos tales como la fenilcetonuria ( van Spronsen et al., 2017 ) O la gota ( Kuehn,
2018 ) Ya ha estado en vigor durante décadas. Curiosamente, este principio parece ser promovido
cada vez más para otros trastornos. Aunque con algunos de estos, tales como baja FODMAP
(fermentable oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles) de la dieta en el síndrome del
intestino irritable (IBS) ( Gibson, 2017 ) La evidencia está acumulando que puede ser e ff caz al menos
en algunos pacientes, también estamos frente a un número creciente de remedios populares no
probadas comunicadas a través de la prensa no especializada y los medios sociales. Un término que
surgió hace aproximadamente tres décadas es la de alimentos funcionales. Aunque se podría
argumentar que cualquier alimento es funcional, el término se utiliza para una categoría de productos
alimenticios que pretenden proporcionar algún tipo de beneficio de la salud fi t. Alcanzando su cima en
popularidad en todo el año 2005, la ' comida funcional ' como principio hasn ' t cumplió con sus
expectativas. El término en sí sólo tiene un significado comercial y sin estatus legal. Aunque existen
varias descripciones, el siguiente trabajo de fi nición es útil: “ alimento puede ser considerado como
funcional si se demuestra satisfactoriamente a bene fi cialmente una ff ect uno o
más funciones objetivo en el cuerpo, más allá de una adecuada nutrición e ff ECTS, de un modo que es
relevante para ya sea un estado mejorado de la salud y el bienestar, o reducción de riesgo de
enfermedades ”( Diplock et al., 1999 ). Para describir la ' funcionalidad ', o beneficios de salud fi ct de un
alimento funcional, los principios de ' declaración de propiedades saludables ' y ' la reducción del riesgo de
enfermedad '
reivindicaciones están en uso. La UE de fi ne una declaración de propiedades saludables ' cualquier mensaje o
representación que afirme, sugiera o implique que existe una relación entre una categoría de alimentos, un
alimento o uno de sus componentes y la salud. UNA
' la reducción del riesgo de enfermedad ' es fi define como cualquier declaración de propiedades saludables
que afirme, sugiera o implique que el consumo de una categoría de alimentos, un alimento o uno de sus
componentes significantes fi cativamente reduce un factor de riesgo en el desarrollo de una enfermedad
humana '( https://ec.europa.eu/food/safety/ labelling_nutrition / reclamaciones / health_claims_en ). En el
último de fi definición, el término ' factor de riesgo ' es de importancia, ya que las reclamaciones médicas, por
ejemplo, en referencia a una especificación fi enfermedad c, no están permitidos para productos alimenticios
( Aggett et al., 2005 ). En la Unión Europea, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA; http://www.efsa.europa.
) Es responsable de verificar que las reclamaciones de propiedades saludables en una etiqueta de
alimentos están fundamentadas por científica sólida fi evidencia c. La EFSA recomienda a la Comisión
Europea ya los Estados miembros, que posteriormente decidir si proceder con autorizar las declaraciones
de propiedades saludables. Básicamente, se distinguen tres categorías principales; “ de función general
(13.1) del artículo reivindicaciones “; “ nueva función (13.5) del artículo reivindicaciones ” y “ reclamaciones
con respecto a la reducción del riesgo de la enfermedad y el desarrollo del niño o la salud ”( artículo 14) ( de
Boer et al, 2014.; Eussen et al., 2011; Verhagen y Van Loveren, 2016 ). Cuando se trata de declaraciones
de propiedades saludables, Suplementos alimenticios debe FUL fi l los mismos criterios establecidos para
otros productos alimenticios. De acuerdo con la de la UE fi nición (Directiva Europea 2002/46 / CE), los
suplementos alimenticios son ' foodstu ff S El propósito de los cuales es complementar la dieta normal y que
se concentran las fuentes de nutrientes u otras sustancias con un nutricional o fisiológico e ff ect, solo o en
combinación, comercializado en forma de dosis, es decir, formas tales como cápsulas, pastillas, tabletas,
píldoras, etc. '. Originalmente, estos productos componen principalmente micronutrientes típicos (vitaminas,
minerales, ácidos grasos o aminoácidos, etc.). Sin embargo, durante los años varios cientos de miles de
productos han evolucionado contiene di ff compuestos Erent, incluidas las preparaciones botánicas, pre y
probióticos, enzimas, moléculas individuales etc. regulaciones requieren que los suplementos se
demuestran para ser seguro, tanto en cantidad y calidad. Al igual que con cualquier producto alimenticio,
existe la continua incertidumbre en la UE sobre el estado de los suplementos de varios alimentos, sus
reivindicaciones y el estado de comercialización. Los ejemplos incluyen los llamados- ' botánicos ', preparaciones
hechas de plantas, algas, hongos o líquenes. Estos han llegado a ser ampliamente disponible en el
mercado de la UE en forma de complementos alimenticios. Muchos están etiquetados como alimentos
naturales que llevan una variedad de reclamaciones que se planteen en relación con su posible beneficio
de la salud fi ts. Sin embargo, en muchos casos que justifican estas afirmaciones según científica sólida fi criterios
c ha demostrado ser prácticamente imposible, dejando su regulación en la UE hasta la fecha incierta. uno
legal ' escapar ' que la reparación de las necesidades es que algunos suplementos alimenticios obvias
todavía están etiquetados como ' dispositivo médico '. Por último, algunos botánicos llevan el estado de las
plantas medicinales a base de hierbas tradicionales y se utilizan tanto en medicamentos y en los
complementos alimenticios. Una de las consecuencias de estas ambigüedades de regulación es que varias
preparaciones a base de hierbas se venden actualmente sin ningún reclamo formal sobre el paquete, pero
es evidente que comercializan con las reclamaciones a través ' gris ' canales como publirreportajes y los
medios sociales.
Alimentos para usos médicos comprende una categoría de alimentos destinados a la
alimentación exclusiva o parcial, bajo supervisión médica, de individuos Do ff Ering de especi fi trastornos
c u otras condiciones médicas cuyos requerimientos nutricionales no pueden ser satisfechas por los
alimentos normales. Para la UE, la Directiva 1999/21 / CE establece requisitos esenciales en su
composición y proporciona una guía para los niveles máximos de vitaminas y minerales y mínimo.
Ejemplos de esta categoría se están volviendo en sección 4.2 en la sarcopenia. Por último, algunas
palabras sobre el término
nutracéutico. Originalmente acuñado a finales de 1980 por Stephen DeFelice, se refiere a la totalidad
de los compuestos no farmacéuticos que pueden tener una
RF Witkamp, ​K. van Norren
impacto en los estados de salud y enfermedad, el bienestar general y el rendimiento. Aunque el
término es mal de fi Ned y tiene carácter oficial, se mantiene emergente regularmente en los medios
de comunicación y la literatura ( Andrés y Izzo, 2017 ).
3. Los conceptos de las ciencias farmacológicas y nutricionales
3.1. El desarrollo reciente de científicos fi dominios C
Desde sus raíces en farmacognosis y fisiología experimental, la farmacología se desarrolló
durante el siglo 20 en una disciplina de investigación se centra en la capacidad de las moléculas para
cambiar las funciones de órganos y el cuerpo. Los rápidos avances en la química de síntesis y el
descubrimiento de receptores y otras especí fi dianas moleculares c habilitados y estimulado la
investigación sobre los compuestos individuales con alta selectividad y potencia. Durante la mayor
parte del siglo 20, ciencia de la nutrición se enfrentó principalmente el desafío de proporcionar el
alimento seguro población con suficiente energía, proteínas y micronutrientes esenciales y la
necesidad de prevenir de fi-
ciencias ( Georgiou et al., 2011; Shao et al., 2017 ). Incluso hoy en día, la desnutrición es una dura
realidad para millones de personas en todo el mundo. Sorprendentemente, la mala nutrición
estado cada vez se superpone con
La sobrealimentación, cuando las dietas son ricas en calorías pero pobres en nutrientes esenciales ( Shao
et al., 2017 ). Incluso en los países ricos en nutrientes de fi deficiencias son comunes, en particular en
personas de edad ( Schilp et al., 2012 ), Las personas que utilizan la quimioterapia ( Caillet et al., 2017 ), Y
(o) en personas que utilizan múltiples medicamentos ( sección 4.3 ). En los años 1980 y 1990, y
coincidiendo con la popularidad de la ' comida funcional ' idea, la nutrición pasó a adoptar estrategias
típicas farmacéuticas en la búsqueda de ' balas mágicas ' con especificación fi c beneficio de la salud fi ts.
Esto también condujo a un aumento de la popularidad de los ensayos similares a los medicamentos
controlados aleatorios (ECA) para los alimentos y productos alimenticios. En retrospectiva, este enfoque
ha demostrado ser demasiado simplista de muchas maneras ( Biesalski et al., 2011; Gallagher et al.,
2011; Heaney, 2012; Shao et al., 2017 ). A diferencia de las drogas, la mayoría de los nutrientes no
funcionan de manera aislada y actúan en múltiples tejidos y sistemas de órganos. Como consecuencia, y
en contraste con la clásica modelo de interacción fármaco-receptor, que a menudo muestra una curva
dosis-respuesta sigmoidea, nutrientes muestran en general en forma de U concentración-e ff comportamiento
ect ( Figura 1 ). Otro principio di ff rencia entre nutrientes / dietas y productos farmacéuticos, es que, en la
mayoría, e ff ECTS de la nutrición son mucho más sutiles y ocurren más lentamente en comparación con
las de los medicamentos. Es aún más complicado, pero fuera del alcance de esta revisión, es que
interindividual di ff (erences Zeevi et al., 2015 ) Y la matriz e ff ECTS de nutrientes son de ninguna manera
menos que los de las drogas.
Para captar la sutileza y la complejidad de las enfermedades con sus conexiones e
interacciones dinámicas y altamente entrelazadas, se están utilizando cada vez más los llamados
enfoques de sistemas ( Morel et al., 2004; van der Greef y McBurney, 2005; Wang et al., 2005 ). Junto
a esto, los científicos de nutrición y farmacólogos han vuelto cada vez más conscientes de la
importancia de integrar con otras disciplinas, incluyendo
Figura 1. curvas farmacéuticas Típica (sigmoide) y de nutrientes (en forma de U) de dosis-RÉPONSE.
epidemiología, biología y fisiología, y, fuera del alcance de esta revisión también la psicología, la
sociología y la economía.
3.2. Desdibujando los límites entre la salud y la enfermedad
La mayoría de las enfermedades crónicas Don ' t desarrollar durante la noche, y las fronteras entre
la salud y la enfermedad a menudo no son agudo. Esto es particularmente cierto para aquellas
enfermedades asociadas con el estilo de vida y el envejecimiento, típico fi campos de interés de la
nutrición y la industria farmacéutica. En línea con esto, es di FFI culto, si no fundamentalmente imposible,
establecer ' perfecto estado de salud ' de los individuos ( Gallagher et al., 2011 ). Con el fin de captar los
cambios dinámicos, multidimensionales y dependientes del tiempo que se producen durante la transición
de la ' sano ' al ' enfermo ' estado, prácticas y conceptos
' indicadores del estado de salud ' Opuesto a ' marcadores de la enfermedad ' Se necesitan. Estos
modelos tienen en común que se remontan al principio fisiológico de la homeostasis, la cuantificación
de la salud en términos de la capacidad de recuperación, o la capacidad de adaptarse continuamente
a situaciones internas y externas. Un ejemplo es ' la capacidad de adaptarse y auto-gestionar de cara a
los desafíos sociales, físicas y emocionales '( Huber et al., 2011 ). Dentro de este contexto, el (a menudo
gradual) aparición de la enfermedad se inicia cuando los procesos de adaptación comienzan a
deteriorarse ( van Ommen et al., 2014 ). La nutrición, junto con otros factores de estilo de vida juega un
papel importante en el mantenimiento o incluso el fortalecimiento de un ancho de banda adecuado o
fisiológico
Florida flexibilidad (resiliencia). Esto se refiere a menudo como fenotípica Florida flexibilidad, siendo la
resultante de genotipo del individuo, su / su estado fisiológico y psicológico a la vez punto en
particular, su / sus microbiota etc. ( van Ommen et al, 2014.; Vis et al., 2014 ). Como se representa
esquemáticamente en la Figura 2 , di ff mecanismos de regulación son Erent Florida fluctuante dentro de
cierto rango homeostático. Las personas a mantener la homeostasis durante tanto tiempo como sea
posible por los cambios adaptativos en su / su metabolismo y otras dinámicas de la vía. enfermedad
crónica se desarrolla cuando un organismo (individuales) ya no es capaz de mantener procesos
homeostáticos dentro de un cierto límite y puede requerir intervención. Un proceso de la enfermedad
puede deteriorarse ya sea más o estabilizarse en un nuevo estado homeostático. Para medir estos
procesos dinámicos, una ' enfoque de sistemas ' es altamente útil, lo que significa que múltiples
biomarcadores, de preferencia de di ff niveles de integración Erent (por ejemplo gen, proteína,
metabolito, sino también una respuesta fisiológica, imágenes, etc.) se analizan en di ff Erent puntos de
tiempo e integrados en los modelos ( Gallagher et al., 2011; Morel et al., 2004; van der Greef y
McBurney, 2005; Wang et al., 2005 ). Tales combinaciones de biomarcadores de salud son a menudo
di ff Erent de los biomarcadores de la enfermedad clásica. Además,
' estrés ' o ' reto ' pruebas se utilizan para medir la Florida flexibilidad y capacidad de recuperación de la
salud. Estas pruebas miden la respuesta a factores de estrés metabólico, físicos, psicológicos o
inmunológicas ( Biesalski et al., 2011; Shao et al, 2017.; Wopereis et al., 2015, 2013 ). di ff bioquímicos
Erent, fisiológicos o psicológicos protocolos y puntos finales están en uso, indicativo para especi fi procesos
c ( Stroeve et al., 2015 ). Por ejemplo, una prueba de provocación metabólica mide la respuesta a una
comida estandarizada o sacudida que proporciona un carbohidrato o grasa “ carga '( Stroeve et al.,
RF Witkamp, ​K. van Norren
2015 ). Nuestro laboratorio también se aplica pruebas de provocación físicos ( Janssen Duijghuijsen et
al., 2016 ). A continuación, se aplica un protocolo de ejercicio extenuante en una bicicleta ergométrica
para generar e ff ECTS sobre la función inmunológica y la permeabilidad intestinal, que a su vez se
puede utilizar para investigar potencialmente positivo e ff ECTS de las intervenciones dietéticas, los
probióticos etc. Otras pruebas de provocación aplican la vacunación, la infección experimental ( Ten
Bruggencate et al., 2016 ) O el estrés psicológico ( McCrea et al, 2015.; Schrieks et al., 2016 ).
3.3. dianas moleculares y estrategias comunes en farmacología y nutrición
vías y objetivos de fármacos y nutrientes moleculares son altamente entrelazadas, ya que
muchos fármacos actúan sobre los mecanismos fisiológicos que también están jugando papeles
cruciales en, por ejemplo el metabolismo de nutrientes o la conducta alimentaria. Junto a esto,
nuestra comida ha contenido siempre compuestos, producidos principalmente por microorganismos o
plantas superiores que son capaces de producir e biológica ff ECTS que van mucho más allá de la
nutrición. Como cuestión de hecho, muchos fármacos clásicos se derivan originalmente de
compuestos naturales. Para hacer frente a estos compuestos no nutricionales, los organismos han
desarrollado enzimas de biotransformación y sistemas de transporte que permiten su eliminación o
para reducir su absorción. Durante el apogeo de los alimentos funcionales, muchas empresas se
dedican activamente en busca de especificidad fi objetivos c y los ingredientes con el fin de desarrollar
productos con especí fi propiedades para la salud c. Los ejemplos incluyen la reducción del colesterol,
la reducción de la presión arterial, la modulación de los niveles de glucosa, o mejora del estado de
ánimo ( Diana et al, 2014.; Eussen et al., 2011; Gómez-Pinilla y Nguyen, 2012; Hulsken et al, 2013.;
Hunter y Hegele, 2017; Köhler et al, 2017.; Rutherfurd-Markwick y Moughan de 2005 ). Sin embargo,
el número de avances reales ha sido limitado hasta ahora, y varias compañías han abandonado por
su parte de estas estrategias, dándose cuenta de las limitaciones de este reduccionistas enfoques,
como el farmacéutico para los alimentos. Al mismo tiempo, la farmacología ha sido capaz de
beneficiarse fi t desde los descubrimientos y avances en la biología nutricional, fisiología y el
metabolismo en general, que han contribuido a la disponibilidad de nuevas dianas moleculares y
principios. Es comprensible, más intenso solapamiento se puede encontrar en los fi campos con un
enlace directo a los alimentos y la salud, incluida la conducta alimentaria, la fisiología gastrointestinal,
el metabolismo, el sistema inmunológico, etc. microbiota Dentro del alcance de esta revisión sólo
unos pocos de estos mecanismos y objetivos se elaborarán en las siguientes secciones. Algunos
ejemplos de implicaciones clínicas se describen con más detalle en Sección 4 .
Figura 2. patrones de biomarcadores en relación con la capacidad de
adaptación homeostática. Representación esquemática del concepto
de equilibrio fisiológico y la significación fi cación de los patrones de
biomarcadores para diversas etapas de desarrollo en el tiempo de la
normalidad (homeostasis), a través de la disfunción, a la enfermedad
crónica. Un organismo mantiene la homeostasis para el mayor tiempo
posible por los cambios en su dinámica de rutas metabólicas. La
nutrición tiene como objetivo apoyar esta homeostasis. enfermedad
crónica se desarrolla cuando un organismo (individuales) ya no es
capaz de mantener procesos homeostáticos dentro de un cierto límite
y puede requerir intervención. Un proceso de la enfermedad puede
deteriorarse ya sea más o estabilizarse en un nuevo estado
homeostático.
3.3.1. ' Nutritivo ' receptores como dianas farmacológicas
Metabolismo, la ingesta de nutrientes, la absorción y disposición están estrechamente
monitorizados a través de especi fi receptores c, transportistas y, indirectamente a través de su
conversión en una variedad de moléculas de señalización. Quimio-sensores de nutrientes y
metabolitos bacterianos se produce a través de receptores presentes todo a lo largo del tracto
gastrointestinal, incluyendo la cavidad oro-nasal, en varios otros tejidos, y, para algunos receptores
también en el cerebro. Cabe destacar que la función de un número cada vez mayor de los receptores
se ha encontrado para ir más allá de quimio-sensores directa de los nutrientes ingeridos. Un ejemplo
interesante es representado por los receptores amargos. Claramente, sólo en la cavidad oral estos
receptores detectan ' amargura ' al experimentar esto. Sin embargo, se sabe ahora que se expresa
funcionalmente en muchas di ff tejidos Erent y pueden ser utilizados como dianas terapéuticas así ( Devillier
et al, 2015.; Dupre et al, 2017.; Jaggupilli et al, 2016.; Shaik et al., 2016 ). principios similares se
aplican a varios otros receptores, por ejemplo aquellos que reconocen ácidos y derivados grasos ( Witkamp,
​2018 ), receptor transitorio posibles canales (trp) ( Basso y Altier, 2017 ), los receptores de ácidos
biliares ( Copple y Li, 2016 ) Y receptores para hormonas de la saciedad ( Witkamp de 2011 ). tabla 1 ofrece
una visión general ilustrativa, no exhaustiva de los receptores que enlazan la nutrición y Pharma en
este respecto.
3.3.2. Componentes de los alimentos, transportadores y enzimas que metabolizan como dianas de fármacos
Nuestra dieta contiene numerosos compuestos nutricionales y no nutricionales que directamente
o a través de su metabolito (s) pueden interactuar con receptores relevantes farmacológicos. Por
ejemplo, los tomates y las patatas contienen GABA en cantidades farmacológicas activas ( Diana et
al., 2014 ) Y los aminoácidos triptófano y tirosina pueden llegar a ser limitante de la velocidad como
precursores en la formación y la actividad de la serotonina ( Strasser et al., 2016 ) Y la dopamina ( Steenbergen
et al., 2015 ), Respectivamente. Otro ejemplo es que varios proteínas de los alimentos pueden digerir
en péptidos bio-activos interferir con los receptores opioides ( Garg et al, 2016.; Nongonierma y
FitzGerald, 2017; Park y Nam, 2015 ), No sólo a nivel local en el tracto GI, pero posiblemente también
sistémicamente. ácidos grasos representan otra clase importante de nutrientes. Al lado de su papel
como fuente y componentes de las membranas celulares de energía, varios miembros de esta clase
altamente diversa sirven como precursores para las moléculas de señalización de varillas y su
proporción en la dieta codetermines el pro- / anti-en Florida equilibrio inflamatoria ( Meijerink et al,
2013.; Witkamp, ​2018 ). Esto incluye los ácidos grasos de cadena corta liberados por la microbiota
intestinal. Un último ejemplo es el nitrato como está presente en, por ejemplo, la remolacha y las
verduras de hoja verde. El nitrato se reduce a óxido nítrico (NO) a través de una vía de
nitrato-nitrito-NO entero-salival que
RF Witkamp, ​K. van Norren

tabla 1
visión general ilustrativa de receptores con un papel nutricional / metabólico con sus (potenciales) posibilidades farmacológicas.

Receptor (s) / ligandos fisiológicos nutricionales (s) diana farmacológica sugerido / indicación referencias
potencial

receptores del sabor amargo - T2Rs, al menos 25 di ff compuestos de alimentos Erent (Airway-) en Florida inflamación, cáncer (?), la motilidad ( Deloose et al, 2018.; Devillier et al, 2015.; Dupre et al, 2017.;
subtipos en los seres humanos gastrointestinal, tocolíticos (antes de término del trabajo) Jaggupilli et al, 2016.; Shaik et al, 2016.; Singh et al, 2014A.;
Zheng et al., 2017 )

Los receptores cannabinoides CB 1 / CB 2 di ff compuestos de la planta Erent, precursores de Apetito, en Florida inflamación, enfermedades metabólicas, dolor, ( Jager y Witkamp, ​2014, 2016, 2018; Ligresti et al, 2016.;
ácidos grasos convulsiones, ansiedad Witkamp, ​2014, 2016, 2018; Witkamp y Meijerink, 2014 )

ácidos grasos libres (AGL 1 - 4) di ff Erent corto a los ácidos grasos de cadena larga la regulación del apetito (FFA1, GPR40), la diabetes (FFA4, ( Witkamp, ​2016, 2018 )
GPR120) y en Florida inflamación (FFA2, GPR43 y FFA3,
GPR41)
GPR109A El ácido nicotínico, butirato, algunos homeostasis intestinal ( Gambhir, 2012; Singh et al, 2014b.; Tan et al, 2017B.;
aminoácidos En Florida inflamación, cáncer de colon (?) Thangaraju de 2009 )
GPR119 oleoiletanolamida N- (OEA) y La diabetes, la regulación del apetito ( Hansen et al, 2012.; Hansen y Vana, 2018; Hassing et al,
N-oleoyldopamine 2016.; Witkamp, ​2011, 2018 )
(OLDA); 2-oleoylglycerol,
2palmitoylglycerol y 2linoleoylglycerol

GLP-1
receptores de ácido hidroxicarboxílico
(HCA1 - 3)
PPAR (PPAR α PPAR • / δ y PPAR γ)
receptor ácidos biliares TGR5 / GPBA
potencial receptor transitorio (TRP) de cationes
canales, di ff familias Erent / formas (TRPV1-4,
TRPA1 etc.)
GLP - 1 y otros péptidos
Los cuerpos cetónicos, por ejemplo
betahidroxibutirato ( β- OHB)
Diversos ácidos y derivados grasos, incluyendo
OEA
Los ácidos biliares, ácido betulínico, ácido oleanólico
La capsaicina, di ff conjugados de ácido graso
Erent (vainilloides), cannabinoides
La diabetes, la regulación del apetito ( Andersen et al, 2018.; Drucker, 2018 )
En Florida inflamación ( Gra ff et al, 2016.; O ff ermanns y Schwaninger,
2015 )
enfermedades cardio-metabólico, metabolismo de los ( et bruto al, 2017.; Marion-Letellier et al, 2016.; Wang et al.,
lípidos, en Florida inflamación 2016 )
En Florida inflamación, prurito ( Copple y Li, 2016; Kuhre et al, 2018.; Perino y Schoonjans,
2015 )
Dolor en Florida inflamación, el SII ( Ahern, 2013; Beckers et al, 2017.; Marwaha et al, 2016.; Nilius
y Szallasi, 2014; Romano et al., 2013 )

implica el microbioma oral ( Blekkenhorst et al., 2018 ). El óxido nítrico desempeña un papel importante en el
tono y la integridad vascular y es una molécula vital para la salud cardiovascular. El aumento de la ingesta
de nitratos a través de la dieta o mediante especí fi c productos alimenticios como el jugo de remolacha es
una estrategia potencial para aumentar la biodisponibilidad de NO. En comparación con los nutrientes, el
número de componentes no nutricionales bioactivos en los alimentos, en particular de las plantas, es un
múltiplo. Como se mencionó anteriormente, varios tiempos modernos fármacos han evolucionado a partir
de estas moléculas naturales.
Similar a los receptores como se presenta en la sección anterior, la farmacología es la
aplicación de numerosos nutrientes típica enzimas metabolizadoras y transportadores como dianas
de fármacos. Ejemplos recientes incluyen inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP - 4) y el
cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) en la diabetes ( Tahrani et al., 2016 ), Y varios
transportadores de portador de soluto en la quimioterapia del cáncer ( Nakanishi y Tamai, 2011 ). Una
red de señalización eucariota pivotal modulada por nutrientes y de interés para la industria
farmacéutica es diana de rapamicina en células de mamífero (mTOR). señalización mTOR
desregulada está implicada en la progresión del cáncer y la diabetes, así como en el envejecimiento.
Para ver reciente ( Saxton y Sabatini, 2017 ). La señalización a través de mTOR se conecta también a
la regulación a través de las sirtuinas (regulador de información silencioso 2 (Sir2 enzimas)) ( Hong et
al, 2014.; Igarashi y Guarente, 2016 ). Las sirtuinas han surgido como actores centrales en la
regulación de las vías metabólicas críticas, tales como la secreción de insulina y el metabolismo de
los lípidos. Regulan sus objetivos mediante la modulación de la actividad de sus proteínas asociadas
mediante desacetilación reversible ( Dang, 2014; Hubbard y Sinclair, 2014; Igarashi y Guarente, 2016 ).
El sirtuin más estudiado es SIRT1, que ha sido implicado en la longevidad, la proliferación celular, la
apoptosis y la bene fi cial correo ff ECTS de la restricción calórica. El resveratrol compuesto natural se
ha propuesto como un activador de SIRT1 natural, además de tener otras actividades. Tras el
descubrimiento de SIRT1 y su papel en el metabolismo, varios activadores de SIRT1 de molécula
pequeña han sido sintetizados con estructuras di ff Erent de la de resveratrol pero con
considerablemente mayor potencia ( Witkamp de 2011 ). Hasta la fecha, al parecer, no se han
cumplido las altas expectativas con respecto a la SIRT1 como dianas farmacológicas. En 2013,
GlaxoSmithKline cerró Sirtris Pharmaceuticals, menos de 10 años después de su adquisición.
Mientras tanto, el desarrollo clínico de SRT2104 como selectiva 1activator molécula pequeña SIRT
ha sido terminado. UNA
notable desarrollo farmacológico que se desarrolló de beneficios de salud lifestylemediated fi TS son
los llamados ' miméticos de ejercicio '( Ventilador y Evans, 2017 ), Que actúa sobre el AMPK- PPAR δ vía
( Dial et al, 2018.; Narkar et al., 2008 ).
Fuera del alcance de esta revisión, pero, obviamente, también de creciente interés para la
interfaz de la comida-Pharma son las interacciones con la microbiota intestinal. Varios estudios
muestran que el metabolismo, tanto en la formación y la descomposición, de compuestos activos en
el tracto GI puede ser signi fi hipocresía. Para revisiones ver por ejemplo ( Kayshap y Quigley, 2018;
Sharon et al, 2014.; Swanson, 2015 ).
4. Algunos ejemplos de alimentos-Pharma desde una perspectiva clínica
4.1. la orientación en Florida inflamación como mecanismo subyacente de la enfermedad crónica
La investigación como convincente demostró que un crónicamente elevados sistémico ' grado
bajo ' estado de en Florida inflamación está en la base de muchas enfermedades asociadas con
nuestra actual ' occidental ” estilo de vida. El sobrepeso y la obesidad se consideran determinantes
primarios de los trastornos cardio-metabólico típicos que se refieren a menudo como síndrome
metabólico. Estos típicamente incluyen la diabetes tipo II, la aterosclerosis y la hipertensión, la
insuficiencia cardíaca y la enfermedad de hígado graso no alcohólica. Otros investigadores sostienen
que el sobrepeso de por sí ya puede ser un síntoma de deterioro neuro-inmuno y la homeostasis
metabólica. De hecho, el aumento de la evidencia sugiere que una red de interactuar factores como
el estrés, letargo, falta de actividad física, la falta de sueño y comer en exceso está en la raíz del
problema ( Hackett y Steptoe, 2017; Lucas et al, 2014.; Reutrakul y Van Cauter, 2018; van Ommen et
al., 2018 ). Este fenómeno también se refiere a menudo como ' meta Florida inflamación '( Egger y Dixon,
2009; Hotamisligil, 2017 ). La evidencia creciente sugiere que su participación va más allá de
síndrome metabólico, como una elevada in-
Florida estado inflamatorio también se asocia con un mayor riesgo de depresión, deterioro cognitivo,
cáncer y crónica en Florida enfermedades inflamatorias como la osteoartritis, la EPOC y la EII ( Lee et al,
2018.; Netea et al., 2017 ). Como se muestra en sección 4.2 , Esto también incluye la caquexia y la
anorexia relacionada con la enfermedad. Presumiblemente, una alteración de la función barrera del
tracto GI ( Martin y Devkota, 2018 ) Está jugando un papel central mediante el aumento de la
RF Witkamp, ​K. van Norren

Fig. 3. Gut-tejido adiposo ciclo de actuación vicioso como motor de bajo grado en Florida inflamación.

la captación de bacterias y sus productos de degradación y otras moléculas (macro). Esto genera un
estado de continuación de la activación del sistema inmunológico, cerrando así un ciclo vicioso ( Fig.
3 ).
Sorprendentemente, hace 140 años ya se demostró que los salicilatos pueden atenuar los
síntomas de la diabetes. En 1876, el médico Berlin Wilhelm Ebstein describe el éxito del tratamiento
de dos pacientes de mediana edad con natrón ácido salicílico ( Kaiser y Oetjen, 2014 ). Posteriores
informes estafadores fi confirmado este correo ff ect, también con ácido acetilsalicílico, aunque dosis
muy altas, de hasta 7 g / día, se necesitan, lo que, obviamente, han dado lugar a graves lado-e ff ECTS.
Se ha demostrado que esta acción del ácido acetilsalicílico no puede explicarse de la inhibición de la
COX solo. Curiosamente, un resultado comparable se ha informado con el receptor de anakinra
antagonista de IL-1 en un ECA con diabetes tipo 2 pacientes ( Larsen et al., 2007 ). La idea de que el
anti-in Florida drogas inflamatorias pueden desempeñar un papel en el control de la diabetes sigue
siendo de interés. Sin embargo, esto es probablemente más complicado que la prevista inicialmente,
y se debe, entre otros, ser parte de un enfoque individualizado y multi-componente ( Baye et al,
2017.; Donath, 2014; Oro fi ne y Shoelson, 2017; Kaiser y Oetjen, 2014 ). En línea con estas
observaciones, anti-in Florida enfoques inflamatorias, incluyendo el uso de bloqueadores de los
receptores de citoquinas y anticuerpos monoclonales también están recibiendo un interés
considerable en relación con la enfermedad aterosclerótica ( Ridker et al, 2017.; Ridker y Lüscher, et al., 2017 ). En muchos pacientes, este tratamiento también reduce correo FFI cacia y calidad de vida.
2014; Welsh et al., 2017 ). Otra línea de evidencia que apoya la importancia de la meta Florida paradigma Tanto la sarcopenia edad y diseaseassociated tiene una etiología compleja y multifactorial. Esto podría
inflamación proviene de la observación de que las estatinas, originalmente y principalmente explicar por qué las opciones farmacológicas han demostrado hasta el momento sólo se limita correo FFI
diseñados como inhibidores de la síntesis de colesterol se encontró que eran ' promiscuo ' compuestos
con, entre otros, antiin Florida inflamatoria e ff ECTS, lo que puede explicar parte de su éxito ( Oesterle
et al, 2017.; Ulivieri y Baldari, 2014 ). Es concebible que la meta Florida paradigma inflamación también
está recibiendo una atención considerable en relación con la nutrición y otros factores del estilo de
vida. Un número creciente de estudios apunta hacia el equilibrio entre pro-in-
Florida inflamatorios, las dietas poco saludables ( ' Fiebre de comida rápida ') ( Myles, 2014 ) Versus más
anti-en Florida los patrones de alimentación inflamatorias. Sugerido en pro Florida componentes
inflamatorios de la dieta incluyen producen industrialmente ácidos grasos trans, una alta n-6 proporción
de ácidos grasos / n-3, un estado bajo de vitaminas D y K, potasio y magnesio, un bajo alto contenido de
grasa fi bre la dieta, el consumo de carbohidratos con un índice glucémico alto, una alta carga glucémica,
una baja ingesta de frutas y verduras, etc .. En línea con esto, una creciente
número de sistemas para clasificar las dietas en su pro / anti-in Florida Se están proponiendo índice
inflamatoria y su relación con los resultados de salud. Ejemplos incluyen: ( Adjibade et al, 2017.;
Assmann et al, 2018.; Bodén et al, 2017.; Harmon et al, 2017.; Li et al, 2018a.; Tabung et al, 2018.;
Whalen et al, 2017.; Winkvist et al., 2018 ). Curiosamente, otros factores de estilo de vida
importantes, como el ejercicio físico, el sueño y la reducción del estrés también han sido demostrar a
contribuir a un atenuado en Florida estado inflamatorio ( Fernandez-Mendoza et al, 2017.; Gleeson et
al., 2011; Irwin et al, 2016.; Pedersen, 2017; van Ommen et al., 2018 ).
4.2. La pérdida involuntaria de masa muscular y el apetito durante la enfermedad crónica
La pérdida de masa muscular y la función (sarcopenia) se están produciendo comúnmente
durante el envejecimiento y la progresión de varias enfermedades crónicas, incluyendo el cáncer,
EPOC, VIH y síndrome metabólico. Cuando la disminución de la masa muscular funcional se vuelve
importante, es que se considera una condición médica grave, ya que contribuye al aumento de la
morbilidad y la mortalidad ( Evans y col., 2008; Levine y Crimmins, 2012; Morley et al., 2010; Springer
cacia. La sarcopenia, por tanto, también representa un ejemplo típico de las limitaciones de la ' uno
disease- un objetivo - sobre drogas ' paradigma como introdujo en Sección 1 . Por lo tanto, los enfoques
múltiples destinatarios, incluyendo combinaciones personalizadas de medicamentos, la dieta y el
ejercicio están recibiendo cada vez más atención. complejidad de la enfermedad y el número de
factores de aumento de la pérdida de masa muscular moderada durante el envejecimiento saludable
involucrados, a través de grave pérdida de masa muscular asociada a la edad, a la pérdida de masa
muscular inducida por enfermedad (caquexia). sarcopenia primaria, pérdida de masa muscular y la
función con el envejecimiento, una ff ECTS sobre 5 - 13% de personas de 60 años - 70 y, aumentando aún
más a 11 - 50% en los mayores de 80. Esto se asocia con una mayor dependencia en las actividades
de la vida diaria, la discapacidad, la institucionalización, y un mayor riesgo de caídas y fracturas ( Sayer
et al., 2006; Wickham et al., 1989 ). sarcopenia secundaria se acelera la pérdida de músculo durante la
enfermedad (cáncer, EPOC, insuficiencia cardíaca crónica, el VIH, y enfermedad renal crónica) y parte
del síndrome de caquexia ( Evans y col., 2008 ). Hasta el 50% de los pacientes con cáncer Do ff er de
una progresiva
RF Witkamp, ​K. van Norren
atrofia de las reservas de proteína del músculo esquelético. Por otra parte, la sarcopenia secundaria se
estima que es responsable de aproximadamente el 20% de las muertes en el cáncer ( Dimitriu et al., 2005;
McMillan, 2009 ) Y puede poner en peligro la respuesta a la quimioterapia ( Bossola et al., 2008 ). El
músculo es un tejido altamente activo, con una tasa de rotación de alrededor de 2% de todo el cuerpo del
músculo esquelético por día, y el tejido dañado también necesita ser reemplazado rápidamente. Dos
factores son esenciales para esto: la disponibilidad de cantidades adecuadas de proteína y la actividad
física ( Gorissen et al., 2015 ). síntesis de proteínas del músculo se estimula cuando los niveles plasmáticos
de aminoácidos esenciales están por encima de un determinado umbral ( Gorissen et al., 2015 ). Este
umbral anabólico se vuelve más baja después del ejercicio. Curiosamente, es también menor en edad
más temprana en comparación con la edad avanzada. Por otra parte, alrededor del 21% de los adultos
mayores Do ff er de la anorexia asociada con la edad, lo que hace llegar a este umbral más di FFI culto ( Tieland muscular. Para la caquexia por cáncer de alto valor proteico parece obligatorio, y esto debe ser
et al., 2017 ). Junto a esto, otros factores juegan un papel, incluyendo la cantidad de proteína, su
composición (por ejemplo, la cantidad de aminoácidos esenciales), composición de aminoácidos
esenciales (por ejemplo,% de leucina), la digestibilidad (por ejemplo, la proteína de suero-rápido digerido
vs el ralentizar la proteína de caseína digerida) y el tiempo de consumo de proteínas (todos a la vez o
propagación durante el día). Según el grupo de expertos ESPEN, la dieta de las personas mayores deben
proporcionar 1,2 - 1,5 g de proteína / kg de peso corporal / día ( Deutz et al., 2014 )., Que es muy por encima
de los niveles de entre
0,8 y 1,1 g / kg / pc / día nuestros colegas encontraron en las personas mayores que viven en di ff (situacionespero no en la fuerza muscular y la supervivencia. Para los pacientes de la UCI la situación puede ser
Erent Tieland et al., 2012a ). Por otra parte, los ancianos deben ser animados a ejercer (resistencia y
aeróbico) ae ff caz ralentizar sarcopenia, como suplementos de proteínas solo reduce sólo
moderadamente la pérdida de masa muscular. Una pregunta interesante es si las personas mayores
necesitarían menos proteína si habían consumido menos proteínas cuando son jóvenes. Encontramos
que los ratones que habían estado en una dieta baja macronutrientes durante toda su vida recibiendo
E 70% de todos los macronutrientes, incluyendo proteínas en comparación con la dieta de los ratones
de control - mostraron una fuerte di ff erences en el peso corporal mientras que la masa magra fue muy
bien conservada ( Rusli et al, 2017.; van Norren et al., 2015 ). Enfermedad representa un factor
agravante clara para la pérdida de músculo, aún más en la vejez. Dos factores interrelacionados están
jugando un papel importante aquí: la inmovilidad y la in-
Florida inflamación. En las personas mayores la pérdida de masa muscular por desuso inducida
acumula en los últimos años ( Wall et al., 2013 ). sistémico en Florida inflamación es considerado
actualmente el piloto más importante de pérdida de masa muscular inducida por enfermedad,
incluyendo el síndrome de caquexia en peligro la vida ( Argilés et al, 2015.; Dwarkasing et al, 2015.;
mol fi no et al, 2015.; van Norren et al., 2017 ). síndrome de caquexia representa una situación
compleja ya que no hay vía hablaba única responsable de la dirección ff ECTS encontrado y muchos
di ff órganos y tejidos Erent estar involucrados ( Argilés et al., 2014 ), Una condición relacionada es
adquirida unidad de cuidados intensivos debilidad (ICUAW) causando fatiga, deterioro de la función
pulmonar, debilidad muscular y disminución de la capacidad para realizar ejercicio vigoroso que dura
años después de la descarga UCI ( Bloch et al., 2012 ). En un modelo de rata, se demostró que en Florida ya que los nutrientes y medicamentos (en particular con la medicación oral) comparten los mismos procesos de
inflamación y la inmovilidad (casting pierna) contribuyeron independientemente a la atrofia muscular y
que los dos factores fueron aditivos ( Fink et al., 2008 ). Otro ejemplo de este complejo en Florida inflamaciónmoleculares. Afortunadamente, esto a menudo no conduce a situaciones clínicamente relevantes. Al mismo
inducida por la pérdida de músculo es la caquexia inducida por el cáncer. En la caquexia inducida por
el cáncer, en hipotalámico Florida inflamación podría desempeñar un papel importante ( van Norren et
al., 2017 ). En estudios con ratones, se identi fi ed metabólica serotoninérgica y vías de señalización
como reguladores de aguas arriba de los sistemas de neuropéptidos orexigénicos y anorexígenos
hipotalámicos el control del apetito ( Dwarkasing et al., 2015, 2016A, 2016b ). Probablemente
comparable a la situación en el síndrome metabólico ( sección 4.1 ), Una actividad física reducida se
encuentra entre las consecuencias de esto en Florida proceso inflamatorio ( van Norren et al., 2015 ).
Otros estudios sugieren que la in- hipotalámico
Florida inflamación contribuye directamente a la pérdida de masa muscular. El eje HPA se sugiere a ser
un sistema de clave de regulación en este proceso ( Braun et al.,
2013, 2011; Braun y Marks, 2015; Burfeind et al., 2016 ). Una vez más en línea con la metain Florida paradigma
inflamación ( sección 4.1 ) Del tracto intestinal puede estar involucrado críticamente aquí también ( Argilés
et al., 2014 ). Este fenómeno también se ha descrito para el VIH ( Hummelen et al., 2010 ) Y también
para otras enfermedades con pérdida de masa muscular como la EII y cáncer ( Crawford, 2016; Jiang
et al, 2014.; Klein et al., 2013 ). Fig. 4 describe
nuestra hipótesis actual sobre cómo el intestino podría acelerar el en Florida hipotalámico influencia en Florida
inflamación en cáncer-o más en general, emaciación muscular inducida por enfermedad.
Para reducir sarcopenia inducida por la edad tanto en la masa y la función muscular, los buenos
resultados se han obtenido con combinaciones de dietas altas en proteínas y ejercicio ( Tieland et al.,
2012b ). En los pacientes con EPOC, el desgaste muscular puede reducirse cuando la administración
de suplementos nutricionales se combina con ejercicio y adaptarse a la reducción del apetito de estos
pacientes, es decir, proporcionado entre las comidas, en pequeñas cantidades y con un vaciado del
estómago rápido ( Anker et al., 2006; Schols, 2015 ). Para la caquexia por cáncer y pacientes de la
UCI, no protocolo de tratamiento ha de todavía se muestra a e ff caz reducir la pérdida de masa
siempre que sea posible se combina con ejercicio, aunque esto es un desafío debido a la fatiga que se
presenta con frecuencia. Junto a esto, la intervención debe estar dirigida a reducir una elevada en Florida
el estado inflamatorio. Esto podría incluir compuestos nutricionales como fi aceite sh rico en ácidos
grasos n-3 ( Faber et al., 2008; Fearon et al., 2006; Murphy et al, 2012.; van Norren et al., 2009 ),
Anti-in-
Florida drogas inflamatorias como AINE ( Solheim et al., 2013 ), O una combinación de ambos. Otro
fármaco interesante para combinar con una nutrición y el ejercicio podría anamorelin ( Anker et al.,
2015 ). Este análogo de grelina mostraba en un meta-análisis de una mejora de la masa muscular,
complicada. Estos pacientes no pueden ejercer y junto al que está proporcionando suficiente proteína
de alta calidad a estos pacientes un reto. A menudo reciben alimentación por tubo, que cuando sea
posible es preferible a la alimentación parenteral. Nuestros estudios han demostrado que el tipo de
proteína y la posición del tubo de alimentación es un determinante importante del resultado
terapéutico ( Luttikhold et al., 2016 ). Por ejemplo, la ' lento ' caseína proteína proporciona picos más
bajos que la ' rápido ' proteína de suero, suministradas en el intestino. Esto es comparable a la ingesta
oral normal. Cuando se alimenta en el intestino (yeyuno), sin embargo, la caseína se convierte en
una ' rápido ' proteínas ( Luttikhold et al., 2015 ). La razón de esto es probablemente que la caseína ya
no se coagula en el estómago y está disponible de inmediato ( Luttikhold et al., 2014 ). Los niveles de
hormonas del intestino GLP-1 y GLP-2 en voluntarios alimentados en el intestino fueron más altos en
comparación con el estómago de la lactancia, lo que indica que la sensibilidad a la insulina y la
integridad intestinal podrían mejorarse cuando se alimentan de yeyuno ( Luttikhold et al., 2013, 2016 ).
4.3. Comida - interacciones con otros medicamentos y de la hierba con la droga
interacciones Food-fármaco presente un ejemplo de (generalmente) las interferencias no intencionadas y
potencialmente adversos entre la nutrición y la farmacéutica. En teoría, estas interacciones son muy comunes,
paso, la absorción, transporte y de biotransformación, mientras que a menudo se superponen en dianas
tiempo, las interacciones entre alimentos y medicamentos pueden tener graves consecuencias. Por otra parte,
una de las principales di FFI cultad radica en el hecho de que las interacciones entre los medicamentos y la dieta,
productos alimenticios, o estado de los nutrientes son a menudo inesperado, impredecible y (en particular para el
fármaco e ff ECTS) en la nutrición no siempre oportuna reconocido. interacciones entre alimentos y
medicamentos pueden ser bidireccional. La gran mayoría de los estudios e informes de casos trato con los
alimentos e ff refleja en los resultados de la droga. Por el contrario, mucho menos ha sido publicado en e ff ECTS
de las drogas en los alimentos y la absorción de nutrientes, almacenamiento, e ff ECTS o eliminación. Una
especificación fi c, aunque importante categoría son las interacciones entre los suplementos alimenticios a base
de hierbas y drogas. Como muchos productos de salud basados ​en plantas caen dentro de la categoría de
suplementos alimenticios ( Sección 2 ), Que recibirán atención en esta sección. Basándose en sus mecanismos
subyacentes, interacciones de alimentos con medicamentos (alimentos, incluidos los suplementos herbales) se
describen en di ff Erent secciones:
1) E ff ECTS del estado nutricional / metabólico (por ejemplo la obesidad, mal-
nutrición) en la acción del fármaco ( sección 4.3.1 )
2) E ff ECTS de la nutrición, la especificidad fi c nutrientes o suplementos dietéticos en
la acción del fármaco ( sección 4.3.1 )
RF Witkamp, ​K. van Norren
(Patológico) disparador
fisiológico, p.ej tumor
Bajo grado de amma fl! En
productos bacterianos,
Aumento de la permeabilidad GI
inmunógenos
gue Fa!
Hipotalámico en amma fl! En
3) E ff ECTS de los fármacos sobre la nutrición y el estado de nutrientes ( sección 4.3.2 )
Es de interés señalar que, además de las interacciones desfavorables, las combinaciones de
medicamentos y la intervención nutricional se aplican cada vez más para lograr mejores resultados.
Varios ejemplos se han descrito en los puntos anteriores. Otro objetivo podría ser la reducción de la
droga lado-e ff ECTS. Un ejemplo es la administración de probióticos para reducir lado-e ff ECTS de
tratamiento antibacteriano para prevenir y Clostridium di FFI diarrea asociada a cile ( Goldenberg et al.,
2017 ). Sin embargo, este tema no se tratará más adelante en esta revisión.
4.3.1. mi ff ECTS de los alimentos, la dieta, los alimentos o el estado nutricional sobre los resultados de la droga
Este tipo de interacciones de alimentos con el fármaco presenta una rápida expansión
fi campo, y un tema de muchos comentarios recientes, por ejemplo ( Deng et al, 2017.; Mouly et al,
2017.; Peter et al, 2017.; Van Orten-Luiten, 2017 ). En el contexto de este artículo, se abordarán sólo
algunos principios generales y ejemplos, que se resumen en Fig. 5 . Interacciones ya pueden
comenzar con mezcla o combinación de medicamentos con los alimentos, incluyendo la nutrición
enteral en su caso, antes de la administración está llevando a cabo. Una práctica común para los
pacientes con deglución di FFI cultades es aplastar los comprimidos o cápsulas abiertas con el fin de
mezclarlos con los alimentos. Aparte de los problemas farmacéuticos, incluyendo la interrupción de
las propiedades de liberación sostenida etc. esto también puede conducir a interacciones. Por lo
tanto, esta práctica debe limitarse a aquellas situaciones en las que existe certeza sobre la seguridad
y la falta de interacciones potenciales ( Fodil et al, 2017.; Gwladys et al., 2015 ). En cuanto a correo ff ECTS lentamente y pueden ir de la mano con otros cambios sociales, nutricionales, clínicos y otros. Parece
de la dieta y la especificidad fi c componentes de los alimentos, la gran mayoría de las interacciones
de comida de drogas son los que tienen lugar dentro del tracto GI, antes de la absorción, y las
interacciones (PK) farmacocinéticos. interacciones farmacocinéticas, por ejemplo, implican la
competencia por los transportadores de fármacos en la pared intestinal y e ff ECTS en la
biotransformación del fármaco en el epitelio intestinal, el hígado o, en menor medida, otros tejidos.
Aunque esto puede sugerir que las interacciones se producen principalmente con fármacos orales,
las interacciones que tienen lugar más aguas arriba, por ejemplo biotransformación en el hígado,
también puede incluir fármacos administrados parenteralmente. A consecuencia del hecho de que la
mayoría de las interacciones son PK- o físico-químicamente determina, a menudo no siguen
categorías terapéuticas que pueden representar una complicación en la práctica clínica. En
comparación con las interacciones químicas y físico-PK, el número de farmacodinamia interacciones
es más pequeño. Junto a más o menos agudo e ff ECTS de especi fi c dietas o productos alimenticios,
más general y largo plazo e ff ECTS de los alimentos también pueden ser relevantes. Los ejemplos
incluyen e ff ECTS de la composición corporal en la quimioterapia ( Plas, 2018 ), E ff ECTS de la
obesidad en la disposición del fármaco ( Smit et al., 2018 ) Ye ff ECTS de ayuno para los religiosos ( Aadil inadvertidos. Más abajo, las drogas pueden una ff ect tasa de vaciado gástrico o la motilidad GI,
et al., 2004 ) O por otras razones, desnutrición, etc. Aunque ayuno y desnutrición pueden tener
importantes consecuencias fisiológicas,
Fig. 4. Modelo del papel del tracto gastrointestinal en hypothalamicin Florida inflamación
mediada por la degradación muscular. Un disparador fisiopatológico como un
tumor induce en Florida inflamación. Este es detectado y ampli fi ed por el hipotálamo
que resulta en un bajo grado local en Florida la respuesta inflamatoria. En paralelo,
la elevada sistémica en Florida estado inflamatorio induce un aumento de la
permeabilidad intestinal. Esto a su vez permite que los compuestos más
bacterianas como LPS para entrar en el cuerpo. Estos gatillo Florida inflamación y
son detectadas por el hipotálamo, el cual estimula aún más la respuesta del
La pérdida de masa muscular y
func! En cuerpo a la tumourinduced elevados en Florida tono inflamatorio.
incluyendo en procesos implicados en la disposición del fármaco, datos de la literatura son muy escasos.
Como la mayoría de las preparaciones de hierbas caen dentro de la categoría de suplementos alimenticios
( Sección 2 ), Algunas palabras aquí y en interacciones hierba con las drogas. Para revisiones ver por
ejemplo ( de Boer et al, 2015.; Eussen et al., 2011; Posadzki et al., 2012 ). Sin lugar a dudas el más
conocido es
Hypericum perforatum, Hierba de San Juan, un conocido inductor de CYP4503A4, sino también
interactuar con algunos transportadores de fármacos y dando lugar a interacciones farmacodinámicas
a través de la serotonina. pueden ocurrir con otras interacciones potencialmente peligrosas Viscum
album, Ginkgo biloba, Panax ginseng, Pipermethysticum, Serenoa repens y Camellia sinensis ( Posadzki
et al., 2012 ). Está claro que existen lagunas de conocimiento existentes en este
fi vejez. Relevancia clínica del valor teórico (de los datos in silico) o en las interacciones in vitro a
menudo no está claro. Por otra parte, el alto, el aumento de número de preparaciones en el mercado,
su diversidad en términos de fuerza y ​calidad y, paralelamente di interindividual ff erences, etc.
polimorfismos demandas de atención para las interacciones inesperadas en la clínica.
4.3.2. mi ff ECTS de los fármacos sobre los nutrientes y el estado nutricional
Aunque inducida por fármacos de nutrientes de fi se reportan cada vez más deficiencias, no pueden
ser mucho más bajo la línea de flotación ( Peter et al, 2017.; Van Orten-Luiten, 2017 ). Una de las
explicaciones es que estas interacciones se pasan por alto fácilmente, ya que en general se desarrollan
concebible que las drogas inducida por nutrientes de fi deficiencias son relativamente más frecuentes en
los ancianos que en pacientes más jóvenes. personas de edad avanzada pueden tener especificidad fi c
requerimientos nutricionales y de nutrientes de fi-
deficiencias ya son bastante comunes en este grupo. Esto, junto con la alta incidencia de la
polifarmacia, los cambios fisiológicos relacionados con la edad, y una vulnerabilidad que podría
aumentar, subraya la importancia de prestar más atención a este tema. Al igual que en la categoría
anterior, los mecanismos de drogas e ff ECTS pueden ser sub-dividida basado en mecanismos y en
este caso en gran medida también secuencia de evento que ocurre con la ingesta de alimentos ( Fig.
6 ). En resumen, las drogas e ff ECTS en la cavidad oral, tales como xerostomía, sequedad de boca ( Scully
y Bagan, 2004; Tan et al., 2017a ), Los cambios en los gustos y (o) la percepción de olor ( Doty y
Bromley, 2004; Naik et al., 2010; Tsuruoka et al., 2005 trastornos), odontología o gingival ( Brown y
Arany, 2015; Carty et al, 2015.; Tredwin et al., 2005 ) Puede ser relevante, en particular en los que ya
están en riesgo de desnutrición, como las personas mayores. Estos lateral-e ff ECTS pueden pasar
causando estreñimiento o diarrea, que puede una ff ect conducta alimentaria y (o) la absorción de
ciertas vitaminas y minerales.
cambios inducidos por fármacos de apetito y la saciedad también pueden resultar de los
mecanismos centrales con antidepresivos o anti-psicóticos ( Fava,
RF Witkamp, ​K. van Norren
Fig. 5. Representación esquemática de las posibles interacciones fármaco-alimento.
Fig. 6. mi ff ECTS de los fármacos sobre la ingesta de nutrientes.
2000; Gafoor et al, 2018.; Himmerich et al., 2015 ). Una vez más, el correo ff ECTS no siempre pueden
ser oportunamente reconocido por cuidadores, por ejemplo, cuando una persona ya tiene una baja
ingesta o cuando los problemas sociales o emocionales están involucrados. La náusea crónica, por
ejemplo durante la quimioterapia ( Caillet et al., 2017 ) O con anti-colinérgicos en la demencia ( Kavirajan
y Schneider, 2007 ) Puede ser otro factor que contribuye a la malnutrición. La medicación también
puede alterar la absorción de vitaminas, el almacenamiento y el metabolismo. Los ejemplos incluyen la
vitamina B12 y la vitamina D, que a menudo se reduce en pacientes usando metformina, de bombas de
inhibidores de protones o múltiples medicamentos en general ( van Orten-Luiten et al, 2014, 2016.; Van
Orten-Luiten, 2017 ). Sin embargo, cabe señalar que las asociaciones entre el consumo de drogas y la
vitamina de fi deficiencias también puede ser debido a la enfermedad subyacente. Por último, pero no
menos importante, el uso crónico de drogas, por ejemplo,
diuréticos, pueden conducir al agotamiento de los minerales y el agua. Una vez más, ancianos son especí fi camente
en riesgo ( Van Orten-Luiten, 2017 ).
5. Conclusiones
El punto de vista predominante de Hipócrates ' veces que los alimentos no se debe confundir con la
medicina ( Cárdenas, 2013 ) Sigue en pie, a pesar del hecho de que la alimentación está estrechamente
ligada a la salud y la enfermedad. Sin embargo, los nutrientes no sólo se comportan di ff erently a partir de
compuestos medicinales, pero también son tomados a partir de mezclas complejas y cambiantes como
parte de nuestra dieta total. Por lo tanto, aguda e ff o ECTS “ triunfos rápidos ” son mucho menos evidentes
que con los productos farmacéuticos. Al mismo tiempo, el aumento de la evidencia muestra que, en
particular durante las primeras etapas de la enfermedad, los cambios de estilo de vida sostenidos son de
ninguna manera inferior al tratamiento con fármacos, y con frecuencia incluso más e FFI caz en la
estabilización o incluso revertir el trastorno. Junto a esto, dirigida combinaciones de dieta y medicamentos
para mejorar el tratamiento electrónico FFI cacia y reducir lado-e ff ECTS merecen más atención. Por lo tanto,
los médicos deben ser conscientes de nuevo del potencial de la intervención nutricional, en particular con
las enfermedades de estilo de vida asociada.
Desde un científico fi c perspectiva, Pharma se bene fi t desde la biología nutricional y un enfoque
fisiológico que comienza a partir de salud en lugar de la enfermedad. Esto generará una visión más
clara en la transición entre la salud, la capacidad de recuperación homeostático, y las enfermedades
crónicas, lo que nos ayudará a fi Nding mejores y más personalizados opciones de tratamiento. Los
ejemplos de receptores y otros mecanismos moleculares presentados en esta revisión, incluso las que
normalmente se conoce para generar sensaciones del gusto, muestran que sus acciones a veces van
más allá de la nutrición típica, también o ff Ering manera fascinante para la intervención farmacológica.
Por último, pero no menos importante, se necesita más atención por el estado nutricional e adversa ff ect
de drogas