CURSO DE FARMACOLOGIA

CLINICA
U.A. 3 – Fármacos que actúan sobre
dolor e inflamación
Facultad de Ciencias Químico Biológicas
Universidad Autónoma de Sinaloa
Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martínez
 Contenido temático
3.1 Fármacos analgésicos
3.1.1 Fármacos analgésicos no
esteroideos
3.2 Fármacos antiinflamatorios
3.2.1 Fármacos antiinflamatorios no
esteroideos
3.2.2 Fármacos antiinflamatorios
esteroideos

Farmacología clinica - Dr. Ulises Osuna Martínez

 Antiinflamatorios no esteroideos
Definición

Grupo de fármaco con diversidad estructural con

efectos analgésicos, antipirético y/o
antiinflamatorio, que actúan sobre la enzima
COX

J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.
 Antiinflamatorios no esteroideos
Ciclooxigenasas

COX-1 COX-2

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 21.
 Antiinflamatorios no esteroideos
Ciclooxigenasas
Características COX-1 COX-2

Regulación Constitutiva Inducible

Rango de
Entre 2 y 4 veces Entre 10 y 80 veces
expresión
Próstata, testículo, corteza renal,
Musculo liso, riñón,
Expresión en células foliculares en ovario, células
plaquetas, células
tejidos sinoviales y células inflamatorias de
endoteliales, estomago
fase aguda,
Producción de PGs en Producción de PGs en procesos de
Función procesos autocrinos y inflamación, división celular y
paracrinos de la homeostasis ovulación
Efecto de
Ninguno Inhiben su expresión
glucocorticoides

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 Antiinflamatorios no esteroideos

Inhiben la COX-2,
La inhibición de la
explicando su
COX-1 se asocia a
AINEs utilidad clínica
para el manejo de
los efectos
adversos generales
la inflamación

Los AINEs tambien pueden presentar efectos analgésicos y/o antipiréticos

Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 9th. ed. S-IV, chap 18.
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
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 Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo general de acción

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Generalidades del mecanismo de acción
Inhibidores selectivos de la COX-2 pueden:

• ↓ dolor, fiebre e inflamación

• No alteran la regulación fisiológica de COX-1 en
el aparato GI, plaquetas y riñón (pocos o nulos
efectos adversos).
Diferencias estructurales
entre isoforma 1 y 2 de COX

Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 9th. ed. S-IV, chap 18.
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 21.
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 Antiinflamatorios no esteroideos
COX-1 Citoplasma COX-2

Sitio
Sitio
activo
activo

Retículo
endoplásmico

AINEs Acido
Acido araquidónico
araquidónico tradicionales

 Los AINES tradicionales o no selectivos bloquean el canal de entrada del acido

araquidónico en ambas isoformas de COX (unión con Arg 120, Ile/Val 532)

Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez T. Grosser., et al. J. Clin Invest. 2016.
 Antiinflamatorios no esteroideos
COX-1 Citoplasma COX-2

Sitio
Sitio
activo
activo

Retículo
endoplásmico

AINEs selectivos
de COX-2

 Los AINES selectivos de COX-2 bloquean el canal de entrada del acido

araquidónico (impedimento estérico), a través de uniones con Arg 120, Val 434/532
y Arg 513
 Lumiracoxib > Etoricoxib > Rofecoxib > Valdecoxib > Celecoxib
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez T. Grosser., et al. J. Clin Invest. 2016.
 Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo de acción antiinflamatoria

• Inhibición de PGE1 y PGE2

(activación de C5a, LXB4 e IL-1)
Inflamación
aguda • Inhibición de PGI2 (vasodilatación)

↓ de adhesión, agregación,
quimiotaxis, fagocitosis,
desgranulación y producción de
radicales libres en PMN
Inflamación (neutrófilos)
crónica  Modificación de membrana celular,
nucleótidos cíclicos y fosfolipasa A
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 Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo de acción independientes de PG

Inhibición de la cascada de proteincinasas activadas por

mitógenos (MAPK)

Inhibición de factores de transcripción como factor

nuclear kappa beta (NF-κβ) y/o activador de proteína 1
(AP1)

Inhibición mediante unión a sitios específicos en

regiones promotoras de genes que regulan expresión de
citocinas y moléculas de adhesión

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo de acción antipirético

1. Liberación de citocinas IL-1b, IL-6,

INF-α e INF-β
2. ↑ de la síntesis de PGE2, en el área
hipotalámica preóptica (neuronas
termorreguladoras)
3. La PGE2 incrementa el AMPc,
estimulando el hipotálamo a ↑ la
termogénesis
 Los AINEs suprimen el ↑ de
prostaglandinas en el hipotálamo,
especialmente la estimulada por IL-1
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 Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo de acción analgésico
Medula espinal (asta dorsal) Terminación periférica
Encéfalo

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Clasificación

1. Estadía en el plasma sanguíneo

• Pacientes hepato/nefro comprometidos (escala
logarítmica)
2. Selectividad hacia COX
• Utilidad clínica (escala logarítmica)

3. Estructura química
• Clasificación clásica (escala arbitraria)
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 Antiinflamatorios no esteroideos
Clasificación por estadía en plasma sanguíneo
Prolongado
(60 horas)
t½ en plasma sanguíneo

10
horas

Breve
(1 hora)

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Clasificación por selectividad de isoforma de COX
Mas selectivos
por COX-2
Selectividad para isoforma de COX

No selectivos

Mas selectivos
por COX-1

AINEs
selectivos de
COX-2

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Clasificación por estructura química
1. Ácidos
a)Salicílicos
b)Acéticos
c)Enólicos
d)Propiónicos
e)Fenámicos
2. No ácidos
a)Sulfonamidas
b)Sulfonas
3. Misceláneos
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 Antiinflamatorios no esteroideos

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Características farmacocinéticas generales
• Buena absorción (excepto diclofenaco y nabumetona),
permitiendo vías de administración oral, rectal, tópica y
parenteral
• T½ menor de 12 horas (excepto diflunisal, naproxeno,
etoricoxib y miembros del grupo oxicam)
• ↑ unión a proteínas plasmáticas (excepto paracetamol y
metamizol)
• Principalmente metabolismo hepático
• Baja excreción biliar (eliminación principalmente renal)

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas generales
1. Dolor

2. Fiebre

3. Problemas trombóticos

4. Otros
• Mialgia • Viral • Trombosis • Osteoartritis
(aguda o • Inflamatoria coronaria • Enfermedad
crónica) • Trombosis de gota
• Cefalea cerebral • Dismenorrea
(aguda y
crónica)

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos”
a) Salicilatos

Síndromes
Dolor Fiebre Otros
auriculares
• Neuralgia • Artritis • Inflamatoria • Enfermedad de
• Cefalea reumatoide Kawasaki
• Dolor • Osteoartritis
postoperatorio • Tendinitis
• Dismenorrea
• Dolor
neoplásico

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos”
b) Acéticos
Síndromes
Dolor Fiebre Otros
auriculares
• Neuralgia • Artritis • Inflamatoria • Enfermedad de
• Cefalea reumatoide • Neoplásica gota
• Dolor • Artritis • Pericarditis
postoperatorio reumatoide
juvenil
• Osteoartritis
• Espondilitis
anquilosante
• Tendinitis

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos”
c) Enólicos

Síndromes
Dolor Fiebre
auriculares

• Cefalea • Artritis reumatoide • Inflamatoria

• Dolor postoperatorio • Osteoartritis • Infecciosa (viral)
• Dolor agudo • Espondilitis
anquilosante

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos”
d) Propiónicos
Síndromes
Dolor Fiebre Otros
auriculares
• Dolor agudo • Artritis • Inflamatoria • Enfermedad de
• Dismenorrea reumatoide gota
• Artritis • Contusiones
reumatoide • Esguinces
juvenil
• Osteoartritis
• Tendinitis

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “no ácidos”
a) Sulfonamidas y b) Sulfonas

Dolor Fiebre
• Neuralgia • Inflamatoria
• Cefalea • Neoplásica
• Dolor postoperatorio

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “otros”
a) Paraaminofenoles

Síndromes
Dolor Fiebre
auriculares

• Neuralgia • Artritis reumatoide • Inflamatoria

• Cefalea • Osteoartritis • Infecciosa (viral)
• Dolor postoperatorio

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Efectos adversos generales

Diarrea
Hemorragia
Vomito
gástrica

Gastritis
Aparato Anemia
G.I.

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Efectos adversos generales

Mareos

Vértigo SNC Cefalea

Confusión

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Efectos adversos generales

Asma

Hipersensibilidad

Urticaria Hipotensión

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Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.
 Antiinflamatorios no esteroideos
Interacciones de AINEs con otros medicamentos

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 Antiinflamatorios no esteroideos
Interacciones de AINEs con otros medicamentos

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 Bibliografía sugerida

• Goodman & Gilman, 12va. ed.

- Capitulo 33. Autacoides derivados de los lípidos,
eicosanoides y factor activador de plaquetas.
- Capitulo 34. Antiinflamatorios, antipiréticos y
analgésicos; farmacoterapia.
• Farmacología Humana. J. Flórez. 6ta. ed. Sección III:
- Capitulo 21. Mediadores celulares II: Eicosanoides, oxido
nítrico y factor activador de plaquetas.
- Capitulo 22. Mediadores celulares III: Angiotensinas,
cininas, citocinas y otros mediadores peptídicos.
- Capitulo 23. Fármacos analgésicos antipiréticos y
antiinflamatorios no esteroideos. Antiartríticos.

Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez