Medicamento de ventana terapéutica estrecha.

Un pequeño cambio
Toxicidad en la dosis o en la absorción puede resultar en un aumento de la
concentración sérica y en toxicidad aguda.
Se disocia fácilmente por los ácidos débiles (incluido el dióxido de
Estabilidad carbono absorbido por la exposición al aire) que regenera la
Fenitoína; algo higroscópico
Ocurre predominantemente en el duodeno, a partir de la cual la
velocidad de absorción está limitada por su disolución en fluidos
Absorción intestinales (solubilidad de aproximadamente 100 µg / ml) y plasma
(75 µg / ml). Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
generalmente dentro de 4-8 h.
Epanutin se comercializó por primera vez en 1938 y fue adquirida
Innovador
por Pfizer en 2000.
Condiciones de almacenamiento de la materia prima y el producto
Puntos a revisar terminado: Proteger durante el almacenamiento, vida media y
excipientes incompatibles y método de fabricación incorrecto.
Producto Se pueden adicionar un desecante al producto final
No usar lactosa, presenta interacciones con el fármaco, modificando
color, pH y eventualmente la biodisponibilidad.
Recomendación
Proteger de la humedad y del dióxido de carbono
Reducción del tamaño de partícula con aumento de la inestabilidad
del fármaco.

Mayor estabilización de la forma sólida, asegurando mayor

biodisponibilidad antes de la administración.
Estrategias
Interacciones activo – excipientes

Manitol – aceleración del transito intestinal

Caracterización de la materia prima cristalografia

Granulación con agua, etanol o mezclas generan fallo en la
disolución.

Considerar el uso de capsulas de uso vegetal

Forma farmacéutica
Las formas de liberación inmediata presentan mejor
biodisponibilidad que las de liberación extendida por el tiempo de
paso por el tracto digestivo
Disproportionation manufacturing process phenytoin sodium
Excipients for BCS Class II Drugs
Palabras de búsqueda
Crystallization inhibition for enhanced bioavailability solid
formulations
Para mejorar la biodisponibilidad se puede usar la reducción del
Materia prima
tamaño de partícula, con riesgo de degradación.

Bioavailability of Phenytoin: Clinical Pharmacokinetic and Therapeutic Implication

Pertti J. Neuvonen
e.g. particle size of phenytoin and the nature of excipients in the product.