.

HUGO A. FAJARDO R.
PROFESOR
ASOCIADO
MEDICINA INTERNA
FENÓMENO HTA

“Es un fantasma latente, permite ver sus efectos,

señales y huellas como prueba de su existencia;
pero su rostro, apenas se vislumbra”

RUDOLF VIRCHOW

“LA MAYORÍA DE ENFERMEDADES SON

DEBIDAS..A DESÓRDENES DE LA CULTURA
HUMANA”
Regulación de presión sanguínea y volumen de líquidos.Hypertension.2003
EPIDEMIOLOGÍA HTA

1968-1987 > 20-

27% MORTALIDAD CARDIOVASCULAR COLOMBIA

Demográficos

Socioculturales Cerebrovas
Isquémica
25%

Estilo de vida 43%

Factores de riesgo
Otras card.

Diagnóstico 32%

Terapéutica CARDIOVASCULAR 27%
Prevalencia factores de riesgo en Bogotá. 2000
Fajardo y cols. RFMUN 2003;51:198-202

FACTOR DE RIESGO PREVALENCIA %

Hipertensión 23.71
Diabetes 5.2
Hipercolesterolemia 37.9
Hipertrigliceridemia 24.1
HDL bajo 22
Tabaquismo 26.14
Alcoholismo 45
Sedentarismo 43.5
Obesidad 45.2
 EFECTO ADITIVO RIESGOS E HTA
FACTORES DE RIESGO E HTA
OBESIDAD-ALCOHOL
180

160

140

120

100
Sistólica
80 130-139 160/179
85-89 Diastólica
140-159 100/109
60
90-99 180/209
40 110/119

20

0
Optima Normal Alta HTA Estadío Estadío Estadío
I II III
HIPERTENSIÓN Y ETIOLOGÍA

BMJ 2001;322:912-916
ETIOLOGÍA HTA

GENÉTICA 20-40%

SOBREPESO 20-30%

ALCOHOL 5-7%

SODIO

POTASIO

SECUNDARIA
Mecanismos fisiopatológicos

Incremento de la actividad simpática, estrés psicosocial

Sobreproducción de hormonas retenedoras de sodio

Incremento de vasoconstrictores

Factores dietarios: sodio, potasio, calcio

Secreción inapropiada de renina, Ag II y aldosterona

Déficit de vasodilatadores: prostaciclina, óxido nítrico, natriurético

Alteraciones en el sistema calicreína y cininas

Anormalidades en las resistencias de los vasos

Diabetes, resistencia a insulina y obesidad

Sobreactividad de factores de crecimiento

Alteraciones en receptores adrenérgicos

Disfunción endotelial, estrés oxidativo, remodelación vascular y
disminución del compliance
Oparil: Ann Intern Med 2003; 139(9):761-776.
FACTORES DE RIESGO Y PRESIÓN SANGUÍNEA

OBESIDAD GENES

RESISTENCIA A INSULINA

ALCOHOL

SAL FACTORES
AMBIENTALES

EDAD

SEDENTARISMO

PSICOSOCIALES FENOTIPOS
INTERMEDIOS

K-Ca++

CIRCULATION 2000;101:329-335
FACTORES HIPERTENSIÓN

GENÉTICOS: Obesidad, resistencia insulina, alcoholismo

FACTORES AMBIENTALES

EXPRESIÓN DE FENOTIPOS INTERMEDIOS: Simpático,

SRAA, kinina, kalicreína, endotelina, insulina

INFLUENCIA OTROS INTERMEDIOS: IMC, excreción de

sodio, reactividad vascular, contractilidad, LDL

RESISTENCIA VASCULAR/GASTO CARDIACO/PRESIÓN
ARTERIAL
GENÉTICA HTA

MONOGÉNICA (MUTACIÓN GENES)

POLIGÉNICA (CROMOSOMAS)

INTERACCIÓN GENES AMBIENTE

J Hipert 2003;21:19-22.
HTA MONOGÉNICA

S. LIDDLE’S

SRAA

CANALES EPITELIALES DE SODIO

FUNCIÓN ADRENÉRGICA

KALICREÍNA-KININAS

ALFA-ADUCCINA

LIPOPROTEÍNAS

RECEPTORES DE HORMONAS

FACTORES DE CRECIMIENTO

Cuurrent opinion in Nephrology and hypertension 2001;10:71-79

Hypertension 2002;39(2,parte 2):310-315
HTA POLIGÉNICA

AGREGACION FAMILIAR

VARIACIÓN FENOTÍPICA

ADITIVA: NUMEROSAS ALTERACIONES

EPISTASIS: INTERACCIÓN DE GENES NO ALÉLICOS

PLEIOTRÓPICOS:EFECTOS SIMULTÁNEOS DE UN SOLO GEN

ESTRÉS - DIETA: SENSIBILIDAD A SAL. PNA

HETEROGENEIDAD GENÉTICA

FENOTIPO: SENSIBILIDAD A SAL, HVI, RESISTENCIA A
INSULINA, OBESIDAD, DISLIPIDEMIA, ESTRÉS.

SEGREGACIÓN FAMILIAR: COTRANSPORTE Na-Li, Na
INTRAERITROCITARIO, DISTRIBUCION GRASA, INSULINA
BASAL.
HTA POLIGÉNICA

PRESIÓN SANGUÍNEA VARIABLE CUANTITATIVA,

NORMALMENTE DISTRIBUIDA E INTERACTÚA CON
EL MEDIO AMBIENTE (30-50%)

POLIGÉNICA Y HETEROGÉNEA, VARIANTES Y
ALTERNANCIA ALÉLICA

REGULACIÓN COMPLEJA. EFECTOS INDIRECTOS
DE GENES

ESTUDIO EN MODELO DE ANIMALES Y
COMPUTADORES

ESTUDIOS DE ASOCIACIÓN. EDAD-SEXO-RAZA

MODELOS DIFÍCILES DE REPLICAR
 GENES Y NEFROGÉNESIS

NEJM 2003;348:99-100
Segura: J Hypertens 2004;22(9):1635-1639.
Illustration of the complexity of gene–gene interaction
Yagil: Curr Opin Nephrol Hypertens 2005;14(2):141–147.
The renin–angiotensin system, then and now. From: Reudelhuber:
Curr Opin Nephrol Hypertens 2005;14(2):155–159.
HIPERTENSIÓN Y ESTRUCTURAS VASCULARES

BMJ 2001;322:912-916
ACTIVIDAD DE RENINA Y RAZA

BMJ 2001;322:912-916
RENINA, SODIO, POTASIO Y RAZA

BMJ 2001;322:912-916
 HIPERTENSIÓN SENSIBLE A SAL

Factores Epidemiológicos: raza negra,

obesidad, edad avanzada, diabetes,
disfunción renal, uso de ciclosporina.

Factores clínicos: microalbuminuria,

ausencia de disminución nocturna de
presión, ausencia de modulación carga
renal de sodio.

NEJM 2002;346:913-923
A pathway for the
development of salt-
sensitive hypertension
INTERSALT. CURRENT OPINION IN CARDIOLOGY .2002;17(2):360-367.
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

BMJ 2001;322:912-916.
ANGIOTENSINA EFECTO LOCAL

BMJ 2001;322:912-916
ANGIOTENSINA HTA

SRA local: corazón, vasos, riñón, glándula

adrenal y cerebro.

AT1: respuesta a aldosterona,

vasopresina, dipsógenica, tono
adrenérgico, vasoconstricción, efectos
proliferativos.

AT2: apoptosis, crecimiento celular,

diferenciación.

Journal of Hypertension 2002;20:793-799.
SISTEMA NERVIOSO AUTONÓMICO

BMJ 2001;322:912-916.
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

Retención de líquidos
Resistencia vascular periférica
Gasto cardiaco
Riñones
Sistema vascular
Corazón
IMBALANCE AUTONÓMICO

MORBI-MORTALIDAD
CARDIOVASCULAR

ANORMALIDADES METABÓLICAS,
>TONO SIMPÁTICO
HEMODINÁMICAS, REOLÓGICAS
>TONO PARASIMPÁTICO
Y TRÓFICAS
ENDOTELINA E HTA

ET1: producida por músculo liso y

endotelio.

Receptores ETA: vasoconstricción ET1

ETB: pulmonar, coronarias, arterias y
venas. ET1-ET3

ET1: feocromocitomas, preeclampsia,
ciclosporina, formas severas y malignas.
Sensibles a sal, obesos y se correlaciona
con mayor daño en órgano blanco.
Hypertension 1995;25(6):1135-1143.
CONTROL RESISTENCIA ARTERIOLAR

BMJ 2001;322:912-916
Arterias de resistencia e Hipertensión

Rarefacción vascular

Remodelación Eutrófica: SRAA, crecimiento y
apoptosis.

Remodelación Hipertrófica: endotelina,
renovascular y feocromocitoma.

Músculo liso y endotelio, Integrinas y matriz
extracelular: contribuyen a cambios
funcionales, mecánicos y estructurales
reduciendo el lumen de las arterias pequeñas y
arteriolas, incrementando la resistencia
vascular.
Hypertension 2000;36(3):312-318.
RIGIDEZ ARTERIAL

Edad: < Elasticidad > presión sistólica y

presión de pulso: mayor predictor de riesgo
cardiovascular

Aterosclerosis: depósito de colágeno e
hipertrofia músculo liso: adelgazamiento,
fragmentación y fractura de fibras de elastina

Disfunción endotelial

< compliance < óxido nítrico, déficit de
estrógenos, sal, tabaco, homocisteína y
diabetes
TRÍADA DE HIPERTENSIÓN DE
VIRCHOW’S

BMJ 2001;322:912-916
BAJO PESO AL NACER E HIPERTENSIÓN

BMJ 2001;322:912-916
CURVA PRESIÓN VOLUMEN Y FUNCIÓN DIASTÓLICA
FACTORES PSICOSOCIALES E HTA

Estudios pseudo-experimentales

Factores ocupacionales

Violencia

Culturales

Personalidad defensiva

Poca expresión del afecto

Inconsistentes

Journal of cardiovascular risk 2001;8:51-56.

 hiperinsulinismo

Intolerancia a hidratos Síndrome

Dislipidemia
de carbono Metabólico

Obesidad troncular
andrógena
 RELACIÓN ENTRE HTA-INSULINA POSTPRANDIAL Y
EXCRECIÓN URINARIA DE NOREPINEFRINA.

H
T
A

J Hypert 2001;19(3):523-528.
Summary of mechanisms by which obesity increases renal
tubular sodium reabsorption, impairs pressure natriuresis, and
causes hypertension as well as progressive glomerular injury.
J Hypert 2001;19(3):523-528.
RELACIÓN ENTRE DIETA O AYUNO EN LA ACTIVIDAD SIMPÁTICA.

HIPOTÁLAMO

J Hypert 2001;19(3):523-528.
Hiperfiltración y
daño glomerular.
NEJM 2003;348:99-100
 Enfermedad microvascular renal
Hipótesis unificada

Hiperactividad
Simpática

Sobreactividad
SRAA

Enfermedad tubulo- Isquemia=

Factores Reabsorción de sodio Intersticial y Leucocitos=
Genéticos = O limitar la filtración Arteriolopatía Especies reactivas de
aferente oxígeno

Resistencia
Alteraciones Efectos
< ultrafiltración
estructurales hemodinámicos
< filtración
Hipótesis del ácido úrico

Arteriolopatía y enfermedad
tubulointersticial

Inducción del ácido oxónico inhibidor de
uricasa

Aumento de renina yuxtaglomerular y

Disminución de la óxido nítrico sintetasa
en mácula densa

> PDF-A y proliferación del músculo liso

IECA, ARA II
DEFINICIÓN HTA

“Predisposición genética con

influencia ambiental, asociada a
disturbios metabólicos, renales,
endocrinos, vasculares, cardiacos y
neurales; con repercusión
hemodinámica y estructural sobre
órganos blanco”.
NEJM;2003;348:101-108.
R=0.3
NEJM 2002;347:1256-61.
RETINOPATÍA
PREVALENCIA Hypertensive Normotensive
Age African Whites African Whites
(years) Americans % (n) Americans % (n)
% (n) % (n)

49-56 9.1 (386) 4.0 (590) 5.1 (429) 2.9 (1992)

57-62 9.3 (334) 4.2 (771) 5.7 (228) 3.8 (1736)

63-73 8.9 (314) 6.3 (1166) 8.3 (169) 4.2 (1619)

All ages 9.1 (1034) 5.3 (2527) 5.9 (826) 3.6 (5347)

p <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

Effects of a hypertensive stimulus, such as increased total peripheral
vascular resistance (TPR), with no impairment of pressure natriuresis.
Blood pressure initially increases from point A to point B, but hypertension
cannot be sustained because sodium excretion exceeds intake;
extracellular fluid volume continues to decrease until arterial pressure
returns to normal and sodium intake and output are balanced.
Long-term effects of a powerful vasoconstrictor that has a relatively
weak effect in impairing pressure natriuresis. The normal curve (solid
line) is compared with the vasoconstrictor curve (dashed line). Initially
the vasoconstrictor raises blood pressure (from point A to point B)
above the renal set point for sodium balance. Increased arterial
pressure, however, causes a transient natriuresis and decreases
extracellular fluid volume until arterial pressure eventually stabilizes at
a level (point C) at which sodium intake and output are balanced.
Simple tubular
models of the
systemic arterial
system.Top.
Normal
distensibility and
normal pulse
wave velocity.
Middle.
Decreased
distensibility but
normal pulse
wave velocity.
Bottom.
Decreased
distensibility
with increased
pulse wave
velocity. The
amplitude and
contour of
pressure
Mechanisms behind the synthesis and breakdown of collagen.
Tayebjee: J Hypertens, Volume 21(12).December 2003.2211-2218
Kang: J Hypertens, Volume 22(2).February 2004.229-235
Kang: J Hypertens, Volume 22(2).February 2004.229-235.
Mutations altering blood pressure in humans
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA Y VÍAS METABÓLICAS.

J Hypert 2002;20(5):793-799.
Hypert 2001;37(2):767-773.
Signal transduction pathways for mechanical stress in rat mesenteric small
arteries.AT1-R = angiotensin II type 1 receptor; ERK1/2 = extracellular signal-
regulated kinases 1 and 2; FAK = focal adhesion kinase; MEK = mitogen-activated
protein kinase extracellular signal-regulated kinase; MMP = matrix
metalloproteinase; PDGF = platelet-derived growth factor; PDGF[beta]-R =
platelet-derived growth factor-[beta] receptor (receptor tyrosine kinase); PKC =
protein kinase C; PLC = phospholipase C; TK = tyrosine kinase. c-Src, Ras, and Raf
are specific tyrosine kinases; Grb, Sch, and Sos are domain adaptor proteins; and
[alpha], [beta], and [gamma] are G-protein subunits.
How remodeling can modify the cross-sections of blood vessels.The
starting point is the vessel at the center. Remodeling can be hypertrophic
(increase of cross-sectional area), eutrophic (for example, no change in
cross-sectional area), or hypotrophic (decrease of cross-sectional area).
These forms of remodeling can be inward (reduction in lumen diameter) or
outward (for example, increase in lumen diameter). Reproduced with
permission from Mulvany et al. (57).
The complete arterial
system (left) can be
approximated by a
simple tubular model
(right). (From [70]) (b) A
pressure (or flow) wave
is considered not in
terms of its highest
(systolic pressure) and
lowest (diastolic
pressure) value, but in
terms of a fluctuation
around a mean value,
and with the fluctuation
able to be characterized
as a series of harmonic
terms.