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Factores que alteran la biotransformación de un fármaco

Los fármacos dependen de múltiples factores que pueden alterar


la manera en que son metabolizados y podemos agruparlos en tres
tipos:1

Fisiológicos.
• Farmacológicos.
• Patológicos.
Fisiológicos
a) Especie y raza
El análisis de los efectos que causa un fármaco comparado entre
especies nunca ofrecerá resultados exactos en la fase de estudios,
ya que cada organismo tiene variaciones imposibles de controlar
y que, sin embargo, nos ofrecen un gran conocimiento de lo que
podemos observar en su aplicación clínica. Es por eso que no se
puede evitar realizar pruebas en animales antes de su administración
en humanos. Aunque no compartimos los mismos complejos
enzimáticos, sí tenemos algunas similitudes y podemos guiarnos
para saber qué reacciones puede provocar en personas.1 Además
nunca se podrá lograr un modelo reproducible exacto, ya que se
ha observado que hasta entre los mismos humanos existen variaciones
significativas de los efectos terapéuticos que causan los
fármacos, sobre todo cuando se realiza un comparativo entre diferentes
etnias1.
b) Edad
Desde el inicio del desarrollo de la vida fetal (aproximadamente
desde la 8ª semana) ya existen procesos oxidativos que participan
en el metabolismo del organismo, sin embargo éste debe pasar
por diferentes etapas de maduración para llegar a tener un funcionamiento
similar al observado en un adulto, ya que al principio
tendrá una actividad irregular que se irá desenvolviendo durante
los siguientes meses de vida postnatal.1, 4
De igual manera, en el otro extremo de la etapa de la vida, la
capacidad de biotransformación de los adultos mayores sufre alteraciones.
Dentro de estos cambios observamos una reducción en
la capacidad metabólica debido a una disminución en la masa celular
hepática y la carga enzimática, además los inductores enzimáticos
pierden capacidad para reaccionar ante ciertos compuestos y
también hay una disminución en el flujo sanguíneo del hígado.1, 4
Aunado a esto, es importante considerar la disminución progresiva
de la función renal que condiciona la excreción del fármaco, y por lo tanto, las
concentraciones séricas del fármaco también
se alteraran a comparación de un adulto joven.1
c) Sexo y hormonas
Se han hecho múltiples estudios que han arrojado como resultado
la observación de diferencias entre los niveles plasmáticos de los
fármacos entre hombres y mujeres. Esto se asocia a la mayor cantidad
de tejido adiposo presente en la mujer, que provoca una mayor
captación del fármaco y por lo tanto una mayor disponibilidad del
mismo en el organismo, ya que la capacidad metabólica de este
tejido es muy pobre.1, 4
Además también se deben considerar las hormonas, que se involucran
en el metabolismo de los fármacos por medio de diversas
acciones que ejercen. Ejemplo de las que presentan principlamente
influencia, encontramos a los esteroides, la tiroxina y las hormonas
suprarrenales.1, 4
d) Factores genéticos y étnicos
Las diferencias en el metabolismo de los fármacos observadas
entre diversas etnias pueden explicarse por las variaciones genéticas
que existen entre nosotros, ya que a pesar de compartir una
estructura genotípica idéntica en su mayoría, existen pequeñas
variaciones que nos hacen únicos como individuos y que también
provocan la expresión fenotípica de algunas diferencias que
se pueden reflejar en la fisiología de cada individuo. Otro detalle
importante son las mutaciones que ocurren por proceso hereditario,
causando en ocasiones algún defecto funcional en la biotransformación.
1, 4
e) Dieta
La proporción en la ingesta de ciertos nutrimentos puede ejercer
una acción significactiva en el metabolismo de los fármacos.
Ejemplo de esto es la alta ingesta de proteínas, que aumenta el
proceso oxidativo; al contrario de una ingesta baja de proteínas
alternada con una alta ingesta de carbohidratos, que disminuye el
metabolismo microsomal. También se debe tomar en cuenta que
dentro de la dieta pueden existir otros componentes que aceleren
o disminuyan la actividad de algunas enzimas biotransformadoras, como por ejemplo las
vitaminas que participan en funciones vitales
del organismo.1, 4
Farmacológicos
a) Inducción enzimática
El ingreso de una sustancia ajena al organismo desencadena una
serie de procesos que alteran su funcionamiento y dependerá de las
propiedades de esa sustancia. En el caso de los medicamentos, éstos
pueden provocar un incremento en el metabolismo debido a una
activación de la fracción microsomal, llevando a la estimulación de
la síntesis enzimática. A esto se le denomina inducción enzimática,
y conlleva a un aumento en la producción de diversos componentes
pertenecientes a la familia del citocromo P450 y a la activación
de sistemas enzimáticos de fase ii. En la mayoría de las veces se
obtiene una mayor capacidad de activación del citocromo P450 de
la que se logra por medio de la conjugación, lo que puede provocar
una mayor cantidad de reactivos de fase i y un desequilibrio.1
Un inductor puede activar más de un citocromo por sí mismo,
así como un citoctromo puede ser activado por diferentes inductores.
Usualmente las sustancias inducen su propio metabolismo.1
b) Inhibición enzimática
Por el otro lado, existen fármacos que puden tener el efecto
opuesto y provocar una diminución del metabolismo. Esto es
debido a la poca especificidad que tienen los sitios activos de las
enzimas oxidativas, provocando que compartan una vía metabólica
común y una inhibición competitiva. Esto se refleja clínicamente
en el aumento de la semivida del fármaco que no se puede
metabolizar, incrementandose su acción farmacológica.1
Es muy poco frecuente que las enzimas metabolizantes se
saturen, pero puede significar una importatne diana terapéutica
para la inhibición de sustancias endógenas.1