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SNC
• Emprego terapêutico
• Anestésicos gerais, utilizados em distúrbios psiquiátricos
(antiparkisonianos), anticonvulsivantes, antidepressivos, hipnóticos,
analgésicos...

FARMACOLOGIA DO SISTEMA • Efeitos centrais dos medicamentos de utilizados em outros

sistemas
NERVOSO CENTRAL
• Corticóides, antineoplásicos, antimicrobianos, anestésicos locais...

• Agentes psicotrópicos de uso não-médico

Prof. Dra. Danusa de Castro Damasio
• Nicotina, drogas ilícitas.

Estruturas e principais funções do cérebro

SISTEMA NERVOSO CENTRAL
(SNC)
• Encéfalo
• Medula espinhal

Coordena o equilíbrio homeostático

Controle dos movimentos

Percepção do corpo e ambiente externo

Inicia, sustenta e interrompe comportamentos

para a sustentação da espécie
Tenha emoções, pensamento e memória

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Muito lipofílicas = difusão na BHE

Barreira Hematoencefálica
Outros circulação periférica Liquor

• Função: limita e regula a troca de substância entre o

sangue e o SNC.

• Constituição:

• Endotélio capilar e células da glia – impedem a entrada de

substâncias

• Molécula hidrofílicas, água, aa, glicose passam através de canais

especializados.  Função:
 Depuração;
• Como que o Fármaco penetra no SNC?  Amortecedor em traumas.

Sinapses e integração neuronal

SNC
Zona de entrada
Amplifica Zona de Saída
Filtra Mensageiros
Decodifica químicos Neurônio
Glândula
Recodifica
Músculo
Analisa
Sintetiza
Memoriza
Reelabora

• Sinapses elétricas: transportadores de íons fluem entre dois

neurônios (raras)
• Sinapses químicas: um mensageiro químico transmite
informações unidirecionais ao longo do espaço que separa
dois neurônios.

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Potencial de ação Sinapses Químicas

1- O potencial atinge o terminal do axônio do neurônio pré-sináptico.

2- Ca+2 entra no botão sináptico (terminal do axônio pré-sináptico).
3- O neutransmissor é liberado por exocitose para a fenda sináptica.
4- O NT vincula-se a receptores que fazem parte dos canais quimicamente
regulados na membrana subsináptica do neurônio pós-sináptico.
5- A vinculação do NT ao receptor abre canal específico

Algumas substâncias interferem com

Neurotransmissores
proteínas envolvidas na liberação do NT
“Substância química sintetizada ou estocada nos
terminais pré-sinápticos e liberada na fenda sináptica por
influências fisiológicas ou farmacológicas”.

 Neuromodulador

 Neuromediador

 Auto-receptor

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Mediadores Químicos no SNC

Tipos Representantes Tipos de receptores
Agente colínérgico Acetilcolina
Monoaminas Dopamina; Noraepinefrina;Epinefrina;
Serotonina;Histamina
Aminoácidos Glutamato; Aspartato; GABA; Glicina
Neuropeptídeos Endorfinas; Dinorfinas; Encefalinas
Opióides
Neuropeptídeos Fator liberador de tireotrofina (TRH)
Hiposifiotrópicos Hormonio liberador de gonadotrofina (GnRH)
Hormonio liberador do hormônio de
crescimento (GHRH)
Somatostatina
Neuropeptídeos Ocitocina; Vasopressina
Neuro-hipofisários
Neuropeptídeos Colecistocinina 1 e 2; VIP; Substância P;
Digestivos e Centrais Neurocinina 1, 2 e 3; Neuropeptídeo Y;
Neurotensina
Purinas ATM; AMP; Adenosina
Substâncias Difusíveis Óxido nítrico; Metabólitos de ação
araquidônico; citocinas.

Características dos fármacos atuantes no SNC

 Atuam nas sinapses

 Nível pós-sináptico: NEUROTRANSMISSORES

 agonista, antagonista e em auto-receptores.
NÃO SELETIVOS
GABA
 Nível pré-sináptico:
GLICINA
 alterando a liberação, síntese, armazenamento, recaptação e ASPARTATO
GLUTAMATO
biostransformação do NT.

 Lipossolubilidade.

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GABA e GLICINA Cl-

• Função: contenção da excitabilidade no encéfalo;

GABA A
• Efeitos decorrentes de sua liberação:
• Sedação leve, depressão dos centros respiratórios, vasomotor, e GABA B
até coma profundo.

• Efeitos decorrentes de sua inibição:

• Estimulação e agitação culminado com crise convulsiva.

• Receptores
• GABAB - inibe a liberação dos NTs

• GABAA – permite a entrada de Cl- na célula.

Cl-

Fármacos que atuam no receptor GABA

FÁRMACOS UTILIZADOS EFEITOS Glutamato e Aspartato

Álcool Atuam sobre o receptor GABA
Barbitúricos Aumentam a entrada de Cl-
Anestésicos voláteis Causam depressão do SNC
 Função: excitabilidade do SNC.
Banzodiazepínicos (BDZ) Atuam sobre o receptor GABA A
Aumentam a afinidade do GABA ao seu receptor  Receptores:
Causam efeito depressor sobre o SNC

Biculina Bloqueia sítio de GABA, impedem a abertura dos  AMPA provocam a entrada de sódio ( despolarização).
Pirocrotoxina canais de Cl-, causam efeito excitatório sobre o SNC
 NMDA potencialização de longa duração.
Estrictina Bloqueia os receptores de glicina
Causam efeito excitatório sobre o SNC

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NEUROTRANSMISSORES
SELETIVOS
ACETILCOLINA (Ach)
NORADRENALINA (NA)
NORAEPINEFRINA (NE)
DOPAMINA (DA)
SEROTONINA (5-HT)

Características dos receptores de NA

Sistema Noradrenérgico
• α-2 :
• Neurotransmissor:
• auto receptor pré-sináptico e receptor pós-sináptico.
• Noradrenalina (NA).
• Induzem a formação de potencial inibitório = liberação de NA.
• Receptores:
• α1(A,B,D), α2, β1, β2. • β -1:

• Localização: • Localização: neurônios e células da glia.

• Bulbo e ponte (locus coeruleus - sistema de alarme). • Facilitam o disparo de neurônios estimulados por vias excitatórias.

• Funções: • β -2:

• Controle da fome, ciclo vigília-sono, pressão arterial, liberação de • Localização: vasos e células da glia
hormônios, modulação de memória, humor e dor.

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Fármacos que atuam sobre o sistema noradrenérgicos

Neurotransmissor:
Sistema Dopaminérgico
Fármaco Local de ação Efeito
Dopamina (DA).
Anfetamina Aumentam a liberação e Formação reticular
Cocaína diminuem a recaptação de ativadora
Distribuição no SNC:
NE
Antidepressivos clássicos Aumentam a
Via Nigroestral (striatum): núcleos caudado e putâmen
disponibilidade de NE na
fenda sináptica
Função: controle motor.
Sais de lítio Aumentam recaptação e Utilizados como anti-
diminuem a liberação de maníacos
Vias mesolímbicas (nucleo Accubens)
NE
Clonidina Redução da atividade do Redução da pressão
Funções: euforia, auto-administração, anedonia
metildopa sistema simpático por
ativarem receptores α-2 (hiperfuncionamento) e hiperatividade.
centrais.
Nortriptilina, Amoxapina, Inibe o transporte de NE Antidepressivos
V. mesocortical
Desipramina, tricíclicos
norclomipramina,
Funções: formação de memória curto prazo, motivação, atenção,
maprotilina
planejamento e hipoatividade.

Sistema Dopaminérgico Sistema Serotonérgico

• Neurotransmissor:

• Serotonina (5HT).

• Localização:

Características dos receptores de dopamina
• Tronco cerebral, bulbo, ponte (núcleo mediano)

D1: inibe adenilato ciclase e AMPc. cerebelo (sistema límbico).

D2: inibe adenilato ciclase, aumento da saída de K+ e corrente de • Funções:

• Sistema límbico:
Ca++.
• comportamento (núcleo mediano);

Na região Striatum: os receptores D1 são excitatórios e D2 é • temperatura,

• peso;
inibitório.
• osmolaridade;

• ansiedade;

• controle vegetativo.

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Sistema Serotonérgico Fármacos que atuam sobre 5-HT

• Anorexígenos
• Características dos receptores de 5-HT:
• Ansiolíticos

• 5-HT1 A, B - inibitórios (auto-receptores). • Sais de lítio

• Antipsicóticos
• 5-HT C, D e F - potencial excitatório.
• Bloqueio de 5-HT2

• 5-HT3 - excitatório
• Antidepressivos

• Função: reduz a ansiedade e facilita a memória. • Inibem a recaptação ou diminuem a biostransformação

• Aumento da relação 5-HT1/5-HT2

• LSD

• Atuam ativando os receptores 5-HT2 – efeitos alucinógenos.

Sistema Colinérgico (Ach) Características dos receptores de Ach

• Neurotransmissor: • Nicotínico

• Acetilcolina (Ach)
• Localização:
• Localização:
• placa motora e no SNC.
• Cérebro e medula

• Funções: • Função:

• Formação reticular • excitatória através da abertura dos canais de cátions.

• Processos de memória
• Muscarínicos (M1, M2, M3, M4, M5)
• Discriminação visual

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Outros NT Seletivos
NT Localização Ação Relevância Clinica
Neuropeptídeos
Opiódes endógenos:
Neurônios no
cérebro e na
- Inibição pré-
sináptica da do
Morfina agonistas
dos receptores Neuropeptídeos
Endorfina, encefalinas, medula NT (dor) opiódes endógenos.
dinorfinas, quinofirnas mu (1 e 2) - Efeito euforizante
kappa (1,2,3) pela liberação de • São liberados por neurônios distribuídos no cérebro e na
sigma DA
épsilon medula
• Encefalina
Substância P Striatum Atuam como NT Envolvidos na
excitatório ou co- nocicepção • Endorfinas
transmissor de 5-
HT • Dinorfinas
Colecitocina (CCK) Néocórtex co-transmissão da Antpsicótico (fase
DA de teste) • Quinorfinas
Neurotensina Encéfalo Controle endócrino Especulações sobre • Substância P
Regulação da neuromodulação
temperatura • Colicistocina
(hipotermia)
• Neurotensina

Características dos receptores de

Neuropeptídeos
Neuropeptídeos
• Substância P:
• mu, delta, kappa, sigma e épsilon.
• Localização:
• Localização:
• regiões striatum , sistema límbico, hipotálamo...

• substância cinzenta periaquedutal e locus coeruleus. • Função:

• excitatório ou co-transmissor de 5-HT

• Função:
• Colecistocina
• mecanismo de ação dos analgésicos opióides.
• Localização e função:

• via mesolímbica em co-transmissão com a dopamina.

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Neuropeptídeos CONCLUSÃO
• Neurotensina:
• OS SISTEMAS DESCRITOS ESTÃO INTERLIGADOS
• Localização:
FUNCIONALMENTE E OCORRE INERVAÇÃO
• Striatum, sistema límbico, tálamo e núcleos hipotalâmicos.
RECÍPROCA. PORTANTO, ALTERAÇÃO NA ATIVIDADE
• Função: DE UM DOS SISTEMAS PODE ALTERAR
• controle endócrino, regulação da temperatura, pressão, secreção DIRETAMENTE OS OUTROS SISTEMAS.
gástrica, sensibilidade à dor (nocicepção) e regulação da liberação dos

hormônios adeno-hipofisário.

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