OXIDACIÓN de NUTRIENTES y PRODUCCIÓN de ENERGIA

La célula puede obtener energía a partir de la glucosa o de otros nutrientes porque en presencia de oxígeno los convierte
en dióxido de carbono y agua.
C6H12O6 + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O
Pero la célula no degrada a las moléculas orgánicas en un solo paso, como ocurre en un incendio, sino que lo hace en una
serie de pasos que generalmente no implican la adición directa de oxígeno. La oxidación no es necesariamente la participación del
oxígeno en una reacción, sino que se refiere al concepto de transferencia de e- de un átomo a otro. A menudo, cuando una
molécula toma un electrón, toma al mismo tiempo un protón (H+) del medio acuoso donde ocurre la reacción, con lo que el efecto
neto es la incorporación de un átomo de hidrógeno:
A + e+ H+ AH
Así, e- y H+ están involucrados, por lo que las reacciones de hidrogenación son reducciones, (las deshidrogenaciones
son oxidaciones). Toda oxidación debe acompañarse por una reducción, donde los e- son aceptados por otro átomo o molécula.
La molécula oxidada libera energía; la reducida recibe energía. Las reacciones de oxidorreducción, redox, son una parte
esencial de la respiración celular, de la fotosíntesis y de otros aspectos del metabolismo.

Transferencia de Hidrógeno y de Electrones

Al eliminar át. de H de un compuesto orgánico, éstos con frecuencia se llevan consigo parte de la energía que estaba
almacenada en los enlaces químicos. El H, junto con su energía, se transfiere a una molécula aceptora, que suele ser una coenzima
(molécula pequeña que actúa como intermediario). Uno de los aceptores más frecuente es el dinucleótido de nicotinamida y
adenina – NAD– que “empaqueta” temporalmente grandes cantidades de energía.
XH2 + NAD X + NADH + H
El compuesto XH2, pierde sus H oxidándose, mientras que la molécula de NAD (en realidad NAD+ , porque está unida con la ribosa,
adquiere una carga positiva en el nitrógeno que participa en la unión). El NAD se reduce cuando se combina con el H. Antes de ser
reducido, el NAD es un ion con una carga neta positiva de +1. Cuando se agrega el H, la forma reducida de la molécula de NADH,
es eléctricamente neutra. Parte de la energía de los enlaces que sostenían al H con la molécula X se transfiere, por medio de esta
reacción, al NADH. Así, pues, esta energía se usa en los procesos metabólicos, o puede transferirse al ATP mediante una serie de
complicadas reacciones.
Otro importante aceptor de hidrógeno es el dinucleótido de flavina y adenina (FAD), que al aceptar un par de átomos de
hidrógeno y sus electrones se convierte en FADH2.
Las células obtienen energía útil de la "combustión" de la glucosa o de otros nutrientes sólo porque lo hacen de una
manera controlada. Las reacciones catabólicas que producen energía están estrechamente asociadas ("acopladas") a las
reacciones anabólicas, que son las responsables de la síntesis de nuevos compuestos. Todas las células vivas deben extraer
energía de las moléculas de nutrientes orgánicos que capturan del ambiente. Estos nutrientes se metabolizan y parte de su energía
química se transfiere al Trifosfato de Adenosina (ATP), que luego se empleará en el trabajo celular. El metabolismo resulta
entonces estar compuesto de dos procesos opuestos: a) el catabolismo, que consiste en la ruptura de moléculas grandes hasta
convertirse en otras más pequeñas, que habitualmente es generador de energía, y b) el anabolismo, responsable de la síntesis de
las sustancias que requiere el medio celular y que usualmente requiere de aporte energético.
Respiración Celular
El mecanismo utilizado por la célula para degradar nutrientes depende del tipo de ambiente en que dicha célula vive. Si el ambiente
es rico en oxígeno utilizan el eficiente mecanismo aerobio, que requiere de oxígeno molecular. En cambio, las células que habitan
en el suelo o en aguas contaminadas, donde el oxígeno es escaso, se adaptan a utilizar el mecanismo anaerobio, que aunque es
menos eficiente, no requiere de oxígeno.
La respiración celular es por lo general aerobia donde los nutrientes se catabolizan hasta CO2 y H2O. Una de las vías más comunes
de la respiración celular aerobia implica la degradación de la glucosa.
Las reacciones se agrupan en: Glucólisis, Formación de acetil-coenzima A, Ciclo de Krebs y Cadena Respiratoria.
1. Glucólisis (rotura de glucosa)
Es la secuencia de reacciones que convierten una molécula de glucosa (compuesto de seis carbonos) en dos moléculas de
ácido pirúvico (compuesto de tres carbonos. Los metabolitos ADP, NAD+ y fosfato, se encuentran libremente en el citoplasma y se
utilizan conforme se hace necesario. Cada reacción es regulada por una enzima específica y en el proceso total hay una
ganancia neta de dos moléculas de ATP) y producción de dos moléculas de NADH. Las reacciones de la glucólisis se llevan a
cabo en el citoplasma- Aunque las enzimas de la glucólisis se describen como solubles en el citosol, existen cada vez más
pruebas de complejos, de modo que el producto de la reacción 1 catalizada por la enzima 1 pasa automáticamente a ser el reactivo
de la enzima 2 y así sucesivamente. Algunas de las enzimas glucolíticas están fijadas a filamentos de actina o a microtúbulos, que
favorecerían el acercamiento de las enzimas que catalizan pasos sucesivos. Además, la enzima responsable de fosforilar la glucosa
apenas ésta entra a la célula (hexoquinasa) está fijada a la cara externa de la membrana de las mitocondrias, de modo que el ATP
fabricado en este organelo pase directamente a ella, sin que tenga posibilidades de diluirse en el citosol. Todo ello conduce a
incrementar la eficiencia del proceso glucolítico.
La glucólisis no requiere de oxígeno y puede realizarse tanto en condiciones aerobias como anaerobias.

2. Formación de la acetil coenzima A (decarboxilación oxidativa del piruvato)

Las dos moléculas de ácido pirúvico (C3) se decarboxilan (pierden el grupo ácido liberando dióxido de carbono) y se
transforman en 2 moléculas de dos carbonos (C2, acetilo) que se combinan con la coenzima A para formar dos moléculas de
AcetilCoA. En el proceso, se liberan las 2 primeras moléculas de CO2 y se producen 2 NADH adicionales (no hay generación de
ATP en esta etapa).
3. Ciclo del Ácido Cítrico (Ciclo de Krebs)
Convierte los dos restos acetilo (C2) de la acetil coenzima A en 4 moléculas de CO2y elimina e- e H, con una producción
neta de 2 ATP y generación de 6 NADH y 2 FADH2. El ciclo se inicia con la reacción del ácido oxalacético (C4) con el resto acetilo
(C2) de la acetil coenzima A. La subsiguiente liberación de la coenzima A genera la energía que permite la formación del ácido
cítrico (C6). En el proceso hay cuatro reacciones de oxidación, la producción de una molécula de ATP y la liberación de dos
moléculas de CO2 antes de volver al punto inicial. Dado que ingresaron dos restos acetilo, el ciclo debe recorrerse dos veces, con lo
que el resultado es el que se mencionó más arriba.
4. Sistema de transporte de electrones y fosforilación oxidativa (cadena respiratoria)
La fosforilación oxidativa (síntesis de ATP impulsada por la transferencia de los electrones al oxígeno) es la culminación del
metabolismo productor de energía en los organismos aeróbicos. Todos los pasos enzimáticos de la degradación oxidativa de
glúcidos, grasas y aminoácidos en las células aeróbicas convergen en esta etapa final de la respiración celular, en la que los
electrones fluyen desde intermediarios catabólicos al O2 produciendo energía para la generación de ATP a partir del ADP y el fosfato
inorgánico (Pi).
La cadena respiratoria mitocondrial consta de una serie de transportadores electrónicos, la mayoría proteínas integrales de
membrana, con grupos prostéticos capaces de aceptar y donar uno o dos electrones. Estos transportadores electrónicos funcionan
dentro de complejos ordenados en serie (I a III), que van transfiriendo los electrones hasta el oxígeno molecular, que es el aceptor
final de los mismos.
El flujo de electrones va acompañado de un pasaje de protones desde la matriz mitocondrial hacia el espacio
intermembranal
 Los electrones e hidrógeno tomados de la molécula de combustible durante las fases precedentes se transfieren a lo largo
de la cadena de aceptores de electrones situada en las crestas mitocondriales (membrana interna). Al tiempo que los electrones
pasan de un aceptor a otro, se bombean protones desde la matriz mitocondrial, a través de la membrana mitocondrial interna,
al espacio intermembranoso, con lo que se genera un gradiente protónico, que representa un potencial de
energía. Finalmente los protones regresan a la matriz mitocondrial a través de canales específicos localizados
en la membrana interna, que se encuentran formando parte de la ATP sintetasa, enzima que aprovecha la
energía generada por el reingreso de los protones para unir el fosfato inorgánico al ADP y formar ATP.
Cuando los protones se mueven a través de estos canales, a favor de un gradiente de energía, la energía
liberada se utiliza para operar la síntesis de ATP. Por tanto, este gradiente protónico a través de la membrana
mitocondrial interna acopla la fosforilación (del ADP para formar ATP) con la oxidación de la molécula de
glucosa producida a lo largo de la serie de reacciones que tuvieron lugar inicialmente en el citoplasma durante
la glucólisis y luego en las mitocondrias al producirse primero la decarboxilación oxidativa del ácido pirúvico
(con formación de acetilcoenzima A) y luego el ciclo de Krebs. Teniendo en cuenta que la producción de ATP a partir de los
transportadores de electrones se basa en que por cada NADH se producen 31 moléculas de ATP y que por cada FADH2 se
producen 2 moléculas de ATP, tendríamos 4 ATP producidos por fosforilaciones a nivel de sustrato, 30 ATP provenientes del
transporte de electrones por intermedio de NADH y 4 ATP a través del FADH2, lo que hace un total de 38 moléculas de ATP
generadas como consecuencia de la respiración aerobia de una molécula de glucosa.

1 El número de moles de ATP que resultan de la reoxidacixon del NADH y FADH2 no es un número exacto. Actualmente, se consensa que por
cada par electrónico cedido por el NADH a la cadena de transporte mitocondrial se translocan 10 H + al espacio intermembrana, y por cada
FADH2 6 H+, y que cada ATP sintetizado y traslocado al citosol consume 4 H+ en promedio. Adicionalmente, el gradiente de H+ se utiliza como
fuente energética para otros procesos mitocondriales.