Vectores virales para terapia genética

Los virus se encuentran en diferentes especies animales, estos tienen propiedades

eficientes para adherirse a la cadena de ADN y replicarse, esta capacidad es
aprovechada para realizar estudios sobre la funcionalidad de sus mecanismos de
replicación dentro de determinadas células para ser utilizados en el desarrollo de
virus que puedan transportar genes terapéuticos que consigan remediar
enfermedades como el cáncer, la fibrosis quística y otras enfermedades genéticas.
Los virus y los retrovirus tienen ciertas características en común pero también varias
diferencias, una de las características en comunes consiste en que ambos necesitan
de una célula hospedera a la cual infectar para poder reproducirse; en cuanto a la
diferencia más relevante, los virus contienen su material genético en forma de ADN
o ARN, al tener que replicarse estos insertan el ADN directamente en célula
hospedera; los retrovirus deben convertir el ARN en ADN antes de insertar su
material genético a la célula, los retrovirus tienen un proceso de transcripción
inversa y por ello la segunda generación de retrovirus podría ser diferente. Las
características de los virus y los retrovirus hacen que los genes terapéuticos y el
ADN retroviral puedan comportarse de forma diferente, causando preocupación al
inicio por posible desarrollo de cáncer; sin embargo se llevan a cabo investigaciones
para desarrollar virus con la capacidades para integrar su material genético en
células determinadas.
En el caso de la utilización del adenovirus como un mecanismo de trasporte para
un gen terapéutico, se eliminan las proteínas necesarias para la replicación viral,
este espacio es utilizado para insertar el gen terapéutico. Los adenovirus tienen
tropismo por los epitelios respiratorio, gastrointestinal, y de la córnea y pueden
reproducirse en mayor cantidad que los retrovirus sin embargo el material genético
no se integra en la célula hospedera causando que los efectos del gen terapéutico
sean temporales y que se desarrollen reacciones adversas a consecuencia de la
aplicación del mismo.
Los virus asociados a adenovirus pertenecen al grupo de los parvovirus, para su
replicación necesitan de una confección con adenovirus o virus de herpes simplex
o de radiación gama, luz ultravioleta o el uso de hidroxiurea. La ventaja de estos es
su facilidad de transducción y tienen poca probabilidad de transformación maligna
en la célula. Una de las desventajas es su poca capacidad para el tamaño del gen
terapéutico.
Los virus del Herpes Simplex tienen tropismo por las células del sistema nervioso.
Para la construcción de un vector basado en el virus de herpes simplex se utilizan
dos estrategias: la primera consiste en eliminar los genes que expresan las
proteínas tempranas ICPO, ICP4, ICP22 y ICP27 y la segunda consiste en construir
un "mini-HSV”. Estos necesitan de mayores pruebas de seguridad y de
modificaciones que eliminen efectos contraproducentes.