En la antigua Grecia el ejercicio y el

cuidado físico estaban directa y

complementariamente relacionados a
la actividad y desarrollo intelectual.
En los Gimnasios de la Antigua Grecia
convivían la preparación para los
eventos atléticos y el desarrollo del
intelecto, sugiriendo un nexo directo
cuerpo -mente
Más recientemente muchos filósofos y
pensadores han sugerido ese lazo
endócrino entre él músculo y el cerebro.
Frederick Nietsche decía que “todos los
pensamientos realmente importantes
eran concebidos caminando”
Jean-Jaques Rousseau decía “ mi mente
trabaja solo con mis piernas”
Han transcurrido varios millones de años
desde los primeros homínidos hasta el
Homo Sapiens.
Tenemos un largo pasado arborícola.
Nuestra evolución a Homo Sapiens
comenzó cuando comenzamos a
caminar en dos piernas, lo que
llamamos bipedestación
Los primeros homínidos sufrieron grandes
cambios en el desarrollo del músculo
esquelético, en paralelo con el
desarrollo inusual del cerebro.
Noakes y Spedding sugieren que estos
cambios volvieron dependiente al Homo
Sapiens del ejercicio físico para el
mantenimiento de un cerebro saludable
El ejercicio no solo nos ayuda
a mantener el desarrollo
muscular y la perfomance
física, sino que es esencial
para activar y aumentar el
número de conexiones
neuronales, o sea la
sinaptogénesis.
Nuestros antepasados debían hacer
mucho ejercicio físico para conseguir
comida, fundamentalmente la caminata.
Alternando con períodos de gran
movimiento por la caza, huida de
predadores o luchando para sobrevivir.
Actualmente vivimos en un ambiente en el
cual el ejercicio no forma parte de la vida
diaria y la caminata es un “arte olvidado”
Ello nos predispone a desarrollar obesidad,
diabetes, depresión y demencia, entre
otros padecimiento
Desde ésta perspectiva existe un fuerte
nexo músculo-cerebro.
Existe gran cantidad de evidencia que
sostiene que una actividad física de
moderada a vigorosa tiene efectos
beneficiosos en la salud del cerebro y la
función cognitiva.
El ejercicio puede disminuir la declinación
cognitiva en personas con trastornos
neurocognitivos , mejorando asimismo la
perfomance en personas con un
envejecimiento normal.
El hipocampo está involucrado en
procesos de memoria-aprendizaje, siendo
una de las zonas del cerebro más
afectadas por el ejercicio físico.
Se ha observado un aumento del volumen
hipocámpico.
El ejercicio influencia la neurogénesis en el
gyrus dentatus del hipocampo,
incrementando la plasticidad sináptica ,
induciendo además cambios morfológicos
en las dendritas.
En síntesis estimula la Neuroplasticidad
La pregunta más importante: es
cual o cuales son los factores
periféricos que posibilitan esta
conversación entre el cerebro y
el músculo en movimiento,
incluyendo apetito, aprendizaje,
memoria y estado de ánimo
dependiente del hipocampo
LA MÁS MODERNA SE
FOCALIZA EN EL ESTUDIO DE
EVENTOS DE SEÑALIZACIÓN Y
EXPRESIÓN DE GENES DENTRO
DE LA CÉLULA Y MOLÉCULAS
QUE ACTÚAN FUERA DE LA
MISMA.
El músculo esquelético es un órgano endócrino
capaz de producir miokinas en respuesta a la
contracción, proliferación y difernciación.
Algunas miokinas pueden tener efectos en el
hígado, el cerebro y el tejido graso.
Otras miokinas actuan por mecanismos paracrinos,
por ej con mecanismos angiogenéticos, y otras por
mecanismos autocrinos influyendo en la captación
de la glucosa y en la oxidación de las grasas por el
músculo.
En el descanso éstas miokinas están involucradas
en la regulación de la proliferación ,
diferenciación y regeneración muscular.
Estos hallazgos explican por qué el ejercicio
protege contra las enfermedades crónicas.
Provée además las bases moleculares para
posibilitar la “conversación cruzada” (crosstalk),
músculo-grasa- músculo-páncreas-músculo-
cerebro
Además se les reconoce un efecto anticancer
Algunos investigadores proponen el
nombre “exerkines”, para las sustancias
liberadas por el músculo durante el
ejercicio.
Las mismas se liberan en vesículas
extracelulares llamadas exosomas. Las
mismas contienen péptidos, ácidos
nucleicos, microRNA, DNAmitocondrial.
Durante el ejercicio se incrementa el
número de esto exosomas pudiendo
mediar la señalización entre los tejidos.
Se realiza de forma directa a través del
Sistema Nervioso Central,
Sistema Nervioso
Periférico
Sistema Nervioso
autónomo
IL-6
IL-8
IL-15
BDNF
LIF LEUKEMIA INHIBITOR FACTOR
FGF21 FIBROBLAST GROWING FACTOR
Myokines mediate
muscle–organ crosstalk
to the liver, gut,
pancreas, adipose tissue,
bone, vascular bed, skin
and brain.
Exercise can indirectly be
sensed by the brain via
adipose tissue
(adiponectin) or the liver
(fibroblast growth factor 21
and insulin-like growth
factor 1).
Benefits of exercise are, at least to an extent,
mediated by exerkines, bioactive molecules
released into circulation during and/or after
exercise9. Contracting skeletal muscles have been
identified as a source of myokines synchronizing
processes of systemic adaptation to exercise5,10.
Evidence from animal studies indicates that other
tissues also produce molecular mediators of exercise-
induced benefits. Yau et al. showed that adipose
tissue-derived adiponectin could pass the blood-
brain barrier and decrease depression-like behaviour
while adiponectin deficiency diminished both
exercise-induced increase in hippocampal
neurogenesis and antidepressogenic effects of
exercise in mice11
Adiponectin receptors are located on the
hypothalamic neurons, which are involved
in metabolic regulation, such as POMC and
NPY/AgRP neurons13,14. Moreover, leptin
and adiponectin synergistically modulate
neuronal excitability of melanocortin
neurons to regulate energy balance and
glucose metabolism15. Liver overexpression
of adiponectin protected mice from high
calorie diet-increased weight gain and
insulin resistance by modulating whole
body energy expenditure, preventing thus
the premature death16
Adiponectin, well-known for its insulin-
sensitizing, antiinflammatory and
antidiabetogenic properties, is in this respect
one of the best described adipokines.
Neuroprotective actions of adiponectin were
observed in murine brain, while adiponectin
deficiency in mice was associated with
reduced dendritic lenght/branching/spine
density of neurons and decreased
neurogenesis, which could be reversed by
intracerebroventricular infusion of
adiponectin2
 Taken together, evidence
mostly from animal studies
suggest that adiponectin is
involved in the regulation of
brain plasticity and energy
metabolism .
EN MÚSCULO ESQUELÉTICO ACTÚA POR
MECANISMOS AUTOCRINOS Y
PARÁCRINOS AUMENTANDO LA
PRODUCCIÓN DE GLUCOSA POR EL
HÍGADO DURANTE EL EJERCICIO Y
ESTIMULANDO LA LIPOLISIS EN TODO EL
CUERPO EN HUMANOS
EFECTOS ANABÓLICOS EN MÚSCULO
ESQUELÉTICO Y TAMBIEN PARTICIPA EN
LA REDUCCIÓN DE LA MASA ADIPOSA
CORPORAL.
MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN
MÚSCULO-GRASA
La inflamación sistémica de bajo nivel es
reconocida en varias enfermedades
crónicas por un disbalance de citokinas
antiinflamatorias y pro-inflamatorias.
Numerosos trabajos encuentran que el
ejercicio físico reduce este estado
inflamatorio lo que le daría un efecto
beneficioso en enfermedades crónicas.
Moléculas producidas por lesiones o infecciones, conocidas
como patrones moleculares asociados a daño (DAMP’s) o
patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP´s),
pueden estimular inflamación “de baja intensidad” que
impacta señalizando por fibras aferentes del nervio vago a
regiones integradoras del tronco cerebral. El arribo de estas
señales aferentes, genera potenciales de acción que viajan
por el tronco cerebral hasta el bazo y otros órganos. Por ello
se postula que es necesario repensar el proceso inflamatorio
(Olofsson PS et al., 2012). Un estado pro-inflamatorio débil
aumenta el estrés en los tejidos (Kurth F et al., 2017
LA IL-6 ES DOWNREGULATED POR EL
EJERCICIO FÍSICO, LO QUE COBRA
RELEVANCIA POR EL ROL DE LAS IL-S
PRO-INFLAMATORIAS POR EJEMPLO EN
EL SÍNDROME METABÓLICO, DONDE LA
ACTIVIDAD FÍSICA ES ALTAMENTE
BENEFICIOSA
Serum levels of the myokine
IL-6 increase with exercise,
and this myokine might
regulate central
mechanisms for food
intake.
SE LE ATRIBUYE UN ROL IMPORTANTE EN
LA ANGIOGENESIS PERO ACTUARÍA SOLO
LOCALMENTE EN EL MUSCULO EN
ACTIVIDAD, SIN EJERCER UN EFECTO A
NIVEL SISTÉMICO
BDNF: es un miembro de la familia de
neurotroficos, el cual juega un rol fundamental en
la regulacion de la supervivencia, crecimiento y
mantenimiento de las neuronas, jugando además
un rol en memoria y aprendizaje.
El hipocampo de pacientes con Alzheimer y con
depresión mayor expresan de manera reducida el
BDNF. Tambien se observa esto en pacientes con
obesidad, Diabetes tipo 2
El BDNF juega un rol fundamental en la
neurobiología y el metabolismo.
El BDNF mRNA y la expresión proteica se
encuentran elevadas en el músculo
esquelético luego del ejercicio físico, y
también se observan niveles séricos del BDNF
Algunos postulan acciones autocrinas y
paracrinas del BDNF
El ejercicio aeróbico aumenta la producción
de BDNF CEREBRAL
The term “neurogenesis” refers to the process
by which new neurons are generated from
neural progenitor cells. Although most neurons
in the mammalian brain are born during
embryonic development, there are niches in
the adult brain that retain the potential to
undergo neurogenesis1. One such neurogenic
niche is the subgranular zone (SGZ) of the
hippocampal dentate gyrus (DG), which
contains a pool of quiescent, pluripotent, radial
glia-like progenitor cells, or type-1 cells
Adult hippocampal
neurogenesis is highly
responsive to exercise,
which promotes the
proliferation of neural
progenitor cells and the
integration of newborn granule
neurons in the dentate gyrus
Cathepsin B is an exercise-induced
myokine required for exercise-induced
improvement in memory and adult
neurogenesis.

Exercise enhances neuronal gene

expression of FNDC5, the protein product
of which might stimulate brain-derived
neurotrophic factor in the hippocampus.
 Varios trabajos sostienen la
idea de que el BDNF tiene un
rol dominante en los efectos
que la actividad física ha
demostrado en los cambios
cognitivos positivos.
En el 2016, Moon et al.
Identificaron una ruta de
señalización entre el ejercicio
físico y la función hipocampal.
La misma está mediada por una
nueva miokina, cathepsin B, la
cual promueve la expresión de
BDNF hipocampal estimulando la
neurogénesis
Endocannabinoids and Anxiety
Several studies have found that
circulating AEA concentrations are
inversely related to both cognitive
and somatic measures of anxiety
(Dlugos et al, 2012; Hill et al, 2008c).
Endocannabinoids, Reward and Depression
Exercise has reported beneficial effects on mood,
feelings of vigor, and anxiety, which are effects
mediated by the CNS. Exercise-induced increases
in AEA are significantly positively correlated with
increased positive affect on the Positive and
Negative Affect Schedule (PANAS) in one study
(Raichlen et al, 2012), suggesting that recruitment of AEA-
mediated signaling could contribute to the rewarding or
reinforcing effects of exercise. Exercise-induced
increases in AEA are positively correlated with
circulating concentrations of BDNF, which is also
associated with elevation of mood (Heyman et al, 2012b).
Exercise reduces the perception of pain, termed
exercise-induced hypoalgesia (EIH), which
occurs through both opioid and non-opioid
mechanisms (Koltyn, 2000). In an early review,
Dietrich and McDaniel speculated that
endocannabinoids could be responsible for
non-opioid EIH (Dietrich and McDaniel, 2004). In support
of this hypothesis, Koltyn and colleagues
demonstrated that brief periods of isometric
exercise produce non-opioid-dependent EIH
and a very significant increase in circulating 2-
AG concentrations (Koltyn et al, 2014).
The hypothesis that circulating
endocannabinoids coordinate a system-wide
response to seek, consume and store energy
leads logically to the hypothesis that increased
energy utilization results in increased circulating
endocannabinoids to replenish energy stores. In
support of this hypothesis, multiple studies
demonstrate that 30–90 min of moderate
exercise increases circulating concentrations of
AEA (Heyman et al, 2012b; Raichlen et al, 2012, 2013; Sparling et al,
2003)
Luego del ejercicio físico moderado se
observa neutrofilia que se mantiene un
periodo luego del ejercicio, además un
aumento de los linfocitos que se
normaliza rápidamente.
Células NK: se observa un incremento
de la actividad NK
Se ha observado una disminución en la
inmunidad mediada por anticuerpos.
NEUTRÓFILOS: el ejercicio aumenta las
propiedades como quimiotaxia,
fagocitosis y actividad oxidativa
Se produce una redistribución de los
linfocitos hacia el torrente sanguíneo
provenientes del bazo y lo ganglios
linfáticos, originándose una linfocitosis
relativa que luego se estabiliza
El óxido nítrico es un importante regulador hemodinámico y
metabólico durante la realización de actividad física.
Incrementa la capacidad funcional y es cardioprotector
El ejercicio restaura la disfunción del sistema endotelial del
óxido nítrico, el cual mejora el proceso aterosclerótico de las
arterias.
Esto beneficia también el músculo esquelético, donde se
incrementa la captación de la glucosa
El ejercicio aumenta la biodisponibilidad del óxido nítrico en
las personas con riesgo cardiovascular contribuyendo a la
prevención secundaria
VASODILATADOR
INHIBICIÓN DE LA AGREGACIÓN
PLAQUETARIA
FUNCIÓN INMUNE
REGULACIÓN METABÓLICA
CRECIMIENTO CELULAR
ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN-
CONTRACCIÓN
Mejora la fijación del calcio
Aumento del número de mitocondrias
Secreción aumentada de beta endorfinas
Activación del sistema endocannabinoide
Aumento de la serotonina
Aumento del Óxido Nítrico
Modifica actividad gabaérgica
Aumenta secreción de GH
etc
SOBREPESO
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
MIGRAÑAS
DOLOR CRÓNICO
ARTRITIS REUMATOIDEA
DIABETES TIPO 2
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
TRASTORNOS DEL ÁNIMO Y ANSIEDAD
ENFERMEDAD CORONARIA
SINDROME METABÓLICO
SIGUE LA LISTA, PERO POR SOBRE TODO COMO ACTIVIDAD
DE TIPO PREVENTIVO PARA LA MAYORÍA DE LAS
ENFERMEDADES CRÓNICAS QUE NOS AFECTAN EN ESTA
ÉPOCA DE ESTRÉS ELEVADO, DIETA INADECUADA Y
SEDENTARISMO
Exercise increases muscular
expression of kynurenine
aminotransferases, which convert
blood levels of neurotoxic
kynurenine to the neuroprotective
kynurenic acid, thereby reducing
depression-like symptoms.
El ejercicio parece ser
detectado por el cerebro de
modo indirecto via tejido
adiposo (adiponectina-
leptina), y el hígado (factor de
crecimiento de fibroblastors
21y el insulin-like growth factor
I)
Las miokinas median la
conversación cruzada
músculo-órgano con el
hígado, cerebro, intestino,
tejido adiposo, páncreas,
lecho vascular y huesos.
La catepsina B es una miokina inducida
por el ejercicio, la cual es necesaria
para el mejoramiento de la memoria y la
neurogénesis en adultos provocada por
el ejercicio
El ejercicio aumenta la
expresión neuronal del
FNDC5, proteína mediante
la cual se estimula la
producción de BDNF en
HIPOCAMPO
Los niveles séricos de IL6 aumentan con
el ejercicio y ésta miokina puede
regular lo mecanismos centrales de la
ingesta de comida
El ejercicio incrementa la
expresión de la kynurenina
amino transferasa, la cual
convierte los niveles séricos de
la neurotóxica kinurenina en el
neuroprotector ácido
kinurénico, reduciendo los
síntomas tipo depresivos