Universidad Nacional de Colombia

Departamento de Farmacia
Farmacología general
Maria del Pilar Olaya

​Leidy Tatiana Avella Pita, Juan Sebastian Betancourt Santos, Jorge Saul García Vásquez,
Luis Gabriel Montoya Rosas, Natalia Murillo Hernández, Andres Felipe Perez Palacios,
Daniel Alberto Rojas Torres, Jessica Leonela Salinas Calderón.

Articulo:​ Resveratrol Protects Rats from Ab-induced Neurotoxicity by the Reduction of iNOS
Expression and Lipid Peroxidation

Modelo:​ Generación de placas β-Amiloide (Aβ)

Explicación del modelo: En la investigación se emplearon ratones SD a los cuales se les

administra mediante inyección el péptido β-Amiloide, con la finalidad de generar efectos
neurotóxicos acompañados de la generación de las respectivas placas amiloides, tal como
sucede en la enfermedad del Alzheimer. Para tal finalidad se tomo una solución de Aβ en
solución salina (100μM/ 5μL)y reposada por 7 días. Los animales fueron anestesiados para
posteriormente pasarlos a un instrumento estereotáxico (​Figura 1​), en donde se implantó
una cánula guía; a partir de esta se da la administración de Aβ mediante infusión a una
velocidad de 0,5 μg/min en el ventrículo lateral durante 10 min hasta garantizar la totalidad
de la infusión. El procedimiento se repitió una vez al día durante 7 días. La observación de
los efectos generados se observaron ​in vivo m ​ ediante pruebas de comportamiento, dentro
de las cuales se encuentran el Laberinto en agua de Morris y el test de aceleración de barra
giratoria.

Figura 1. ​Instrumento estereotáxico.

Articulo: ​Effect of centella asiatica on cognition and oxidative stress in an
intracerebroventricular streptozotocin model of alzheimer’s disease in rats.

Modelo: ​Administración intracerebroventricular de ​estreptozotocina ​(STZ).

Explicación del modelo: En el estudio se emplearon ratas machos Wistar con un peso
promedio de 200-250g a las cuales se les administró mediante inyección
intracerebroventricular (I.C.V) ​estreptozotocina (STZ 3 mg/Kg), se ha comprobado que en
ratas causa un deterioro del comportamiento el cual se asemeja a la enfermedad del
Alzheimer. Para este modelo se realizó en primer lugar un proceso de anestesia con hidrato
de cloral (240 mg/kg intraparenteral) para la realización de la cirugía a través del aparato
estereotáxico (figura 2); Este proceso de cirugía consto de una incisión sagital en el cuero
cabelludo y una posterior apertura de dos agujeros a través del cráneo para colocar una
cánula de inyección en los ventrículos cerebrales laterales. Posterior a la cirugía se realizó
una administración intracerebroventricular bilateral con micro jeringas a los animales de
líquido cefalorraquídeo artificial (ACSF 10 µL) y ​estreptozotocina (STZ 3 mg/Kg). La
composición del ACSF fue (en mmol/L): NaCl 147; KCl 2.9; MgCl2 1.6; CaCl2 1.7; dextrosa
2.2. Con el fin de garantizar la difusión del fármaco administrado, la cánula se dejó en su
lugar durante un período de 2 minutos después de la inyección. Cabe agregar que las
coordenadas estereotáxicas para la inyección I.C.V fue de 0.8 mm posterior a bregma, 1.8
mm lateral a la sutura sagital y 3.6 mm debajo de la superficie cortical.

Los animales se dividieron aleatoriamente en cinco grupos de 10 animales cada uno. El

primer grupo recibió por vía I.C.V. el líquido cefalorraquídeo artificial (ACSF) únicamente,
mientras que los grupos 2–5 se les administró por vía I.C.V. STZ disuelto en ACSF
bilateralmente en los días 1 y 3. A los grupos 3-5 también se les administró un extracto
acuoso de Centella asiática en concentraciones de 100, 200 y 300 mg/kg respectivamente,
una vez al día durante 21 días por vía oral a través de una sonda de alimentación
intragástrica. A estos grupos se le realizaron pruebas de comportamiento los días 13, 14 y
21 y se estimaron los marcadores de estrés oxidativo después de la última prueba de
comportamiento el día 21 de la inyección de STZ.

Figura 2. ​Cirugía a través del aparato estereotáxico