METABOLISMO DE LOS

HIDRATOS DE CARBONO I

GLUCÓLISIS,
GLUCONEOGÉNESIS
Y VÍA DE LAS PENTOSAS

Médica Mayra Jorgelina Decono Ambesi

 DIGESTIÓN

Dieta poli y disacáridos (sacarosa, lactosa, almidón)

Monosacáridos (glucosa, galactosa, fructosa)

Absorción intestinal, vía porta hepática

Acción enzimática de hexoquinasas:
glucoquinasa, fructoquinasa, galactoquinasa

Exceso convertido en
Obtención de reservas Regulación de la
energía (Glucogenogénesis , glucemia
(Glucólisis) lipogénesis) (Glucosa 6- fosfatasa)
 RECORDAR…

 Galactosa y fructosa, en el hígado, luego de

su fosforilación, pueden formar glucosa-6 P.
 Los monosacáridos fosforilados no
atraviesan la membrana plasmática, porque
los GLUT los reconocen pero no permiten el
pasaje de los glúcidos fosforilados.
 La presencia de la glucosa 6-fosfatasa en
hígado es crítica para la liberación de la
glucosa a la circulación.
 No hay ciclos fútiles
Posprandial
 Insulina
 Anabólica
 Desfosforilación de enzimas
 Almacenamiento y síntesis
de macromoléculas
Glucolisis
Vía de las pentosas
Glucogenogenesis
Ayuno
 Glucagon, AD, GC
 Catabólicas
 Fosforilación de enzimas
 Degradación de
macromoléculas y liberación
de monómeros a sangre
Gluconeogenesis
Glucogenolisis
¿CÓMO EVITAR UN CICLO FÚTIL?
Anabólica Catabólica

PIRUVATO GLUCOSA

GLUCOSA PIRUVATO
 ¿CÓMO EVITAR UN CICLO FÚTIL?

Dos vías distintas.

Hay enzimas que se comparten
(reacciones reversibles)
Hay enzimas específicas de cada vía
(reacción irreversibles,
enzimas regulables “clave”,
alostéricas).
 ¿QUÉ ES LA GLUCÓLISIS?

glucosa + 2Pi + 2ADP + 2NAD+

2piruvato + 2ATP + 2NADH +

2H+ + 2 H2O
 GLUCÓLISIS

 Vía catabólica.
 Localización tisular: Todos los tejidos.
 Localización celular: Citoplasma.
 En hígado es activa durante la saciedad.
 En músculo es activa durante el ejercicio.
 Única vía de generación de ATP para el
eritrocito.
 1era reacción
IRREVERSIBLE
ΔG°’ = -4,0 kcal/mol
¿QUÉ CAMINO “ELIGE” LA GLU 6 P?
 Isoenzimas

Sustrato Glucosa Diversas hexosas

3,8 a 6,1 mM= glucemia normal

Km
H Km
G
 2da reacción
IRREVERSIBLE
ΔG°’ = -3,4kcal/mol
 Enzima limitante
Controla la velocidad de entrada
de glucosa-6-P a la glucólisis

H+
 Hasta acá…. Primera fase

 Hidrólisis de 2 mol ATP/mol de

glucosa:
Hexo/gluco quinasa.

Fosfofructoquinasa I.

 2 mol de triosas fosfato/mol de

glucosa
NO SE GASTA ATP.
Grupo Pi del medio
 EXERGÓNICA
OXIDACIÓN

ANHÍDRIDO
MIXTO

Acopladas = ENDERGÓNICA
reacción REVERSIBLE
 Enlace de Síntesis de
alta energía ATP (x2)
FOSFORILACIÓN A NIVEL DEL SUSTRATO

Hidrólisis de 1,3 di P glicerato:

EXERGÓNICA

Síntesis de ATP:
ENDERGÓNICA
Reacción total
EXERGÓNICA
REVERSIBLE
 ¿Y AHORA?

1 mol de glucosa

2 moles de 1,3-bisfosfoglicerato

2 moles de ATP
SE RECUPERAN LOS DOS MOLES DE
ATP/MOL DE GLUCOSA CONSUMIDOS
EN LAS ETAPAS ANTERIORES.
BALANCE NETO = 0 ATP.
 Grupo enol: CH2 = C – OH
Alcohol unido a un C insaturado.
FORMACIÓN DE ATP A PARTIR DE ENOLPIRUVATO

Enlace de
alta energía 3era reacción
IRREVERSIBLE
ΔG°’ = 7,5 kcal/mol Síntesis de
ATP
 AHORA SÍ….

 SÍNTESIS NETA DE 2 MOLES DE

ATP/MOL DE GLUCOSA.
 1 mol de ATP/ 1 mol de triosa
fosfato.
 Piruvato Quinasa es fundamental.
Balance neto= 2 ATP.
FOSFORILACIÓN A NIVEL DEL SUSTRATO
 O
Precursor de
gluconeogénesis
 Isoenzima
hepática

GLUCAGON INSULINA
FORMACIÓN DE PIRUVATO
 BALANCE ENERGÉTICO

glucosa + 2Pi + 2ADP + 2NAD+

2piruvato + 2ATP + 2NADH +

2H+ + 2 H2O
ΔG°’ = -17,44 kcal/mol
CONDICIONES ANAERÓBICAS
 REOXIDACIÓN DEL NADH

Respiración celular Fermentación celular

Aceptor final de Aceptor final de
electrones: O . electrones: piruvato
 RENDIMIENTO ENERGÉTICO/
MOL DE GLUCOSA
Molécula Número Equivalencia Ciclo ATP
de cada catabólico total
molécula en
ATP
NADH 4 2,5 CTE + FO 10
(2 glucólisis
+ 2 PDH)
Acetil-CoA 2 10 Krebs + 20
(PDH) CTE + FO
ATP 2 - Glucólisis 2
citosólica
Total 32
 REGULACION ALOSTÉRICA

 FFQ I: positiva por fructosa 2,6

bifosfato, AMP, ADP; negativa por
ATP, citrato, H+.

 PIRUVATO QUINASA: positiva por

fructosa 1,6 bifosfato; negativa por
ATP, alanina
 MODIFICACIÓN COVALENTE

 PIRUVATO QUINASA (L)-

(hepática): se inactiva por
fosforilación dependiente de AMPc.
 REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

 GLUCOQUINASA, FFQ1 y
PIRUVATO QUINASA: Inducción
por acción de la insulina.
 ¿Es contradictorio que la glucólisis (vía
catabólica) sea estimulada en situación
postingesta, bajo la regulación de la
insulina?
 Recordar: Insulina es una hormona
anabólica.

Los ácidos grasos son sintetizados a partir del

exceso hidratos de carbono de la dieta
(hígado y adiposo).
 Modulador
No hay alostérico
síntesis neta
de ATP negativo de la
Hb para el O2
 ¿QUÉ ES LA GLUCONEOGÉNESIS?

2 PIRUVATO + 6 ATP + 2 NADH

+ 6 H2O

GLUCOSA + 6 ADP + 6 Pi +
2 NAD+ + H+
 GLUCONEOGÉNESIS

 A partir de sustratos no glucídicos (lactato,

alanina, glicerol).
 Vía anabólica.
 Localización tisular: Hígado (en menor
medida riñón).
 Localización celular: Mitocondria/
citoplasma/ retículo endoplásmico.
 En hígado es activa durante el ayuno.
REACCIÓN CATALIZADA POR LA PIRUVATO
CARBOXILASA
1era reacción
IRREVERSIBLE
 MALATO
DESHIDROGENASA

OA no atraviesa MMI
 MALATO DH
MITOCONDRIAL

MALATO DH
CITOSÓLICA
 2da reacción
IRREVERSIBLE

En el citosol
 Hasta ahora…

 Conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato.

 Dos enzimas y un intermediario
 Piruvato Carboxilasa
Oxalacetato

 FosfoEnolPiruvato Carboxiquinasa
 Comienza en la mitocondria y continúa en el
citosol.
 2 mol ATP/mol de piruvato
 4 mol de ATP/mol de glucosa.
x2

Piruvato
carboxilasa
 3era reacción
IRREVERSIBLE
 4ta reacción
IRREVERSIBLE

En el retículo
endoplásmico
 SALIDA DE GLUCOSA A CIRCULACIÓN

GLUCOSA 6 GLUCOSA
FOSFATO

CITOSOL

GLUCOSA 6
FOSFATASA

GLUCOSA + Pi

GLUCOSA 6
FOSFATO
 ¿QUÉ TEJIDOS EXPRESAN
GLUCOSA 6 FOSFATASA?

 Los que hacen gluconeogénesis.

 Hígado (>>> riñón e intestino delgado).
 Permite liberar glucosa a la sangre.
 Regula la glucemia.
 ¿y el músculo esquelético y cardíaco?
 NO!!!!!!!!!!!!!!!
 El glucógeno y la glucosa musculares son
degradados para obtener ATP.
 El músculo no regula la glucemia.
 COSTO ENERGÉTICO DESDE PIRUVATO

El acople con los 4

ATP extra la vuelve
espontánea.
 REGULACIÓN ALOSTÉRICA

PIRUVATO CARBOXILASA:
 Modulador alostérico positivo:
acetil-CoA.

FRUCTOSA 1,6 DI FOSFATASA:

 Moduladores alostéricos negativos:
AMP y fructosa 2,6 di fosfato.
 REGULACIÓN GÉNICA

PIRUVATO CARBOXILASA
FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXIQUINASA
FRUCTOSA 1,6 DI FOSFATASA
GLUCOSA 6 FOSFATASA
 Inducción: glucagon, adrenalina y
glucocorticoides.
 Represión: insulina.
 ¿Es contradictorio que la gluconeogénesis
(vía anabólica) sea estimulada en situación
de ayuno, bajo la regulación del glucagon?
 Recordar: glucagon es una hormona
catabólica.
Recordar los tejidos glucosa dependientes
(eritrocito y SNC). GLUT 1 y 3.
El resto, utilizan ácidos grasos como fuente de
energía.
 ENZIMA BIFUNCIONAL

FFQII: NO es una enzima de la glucólisis.

F2,6 biP: NO es un intermediario de la
glucólisis.
POSITIVO

GLUCÓLISIS
MODULADOR
ALOSTÉRICO
NEGATIVO

GLUCONEO
GÉNESIS
POR AUMENTO DE GLUCAGON

Isoenzima
hepática Fosfatasa activa
 POR AUMENTO DE INSULINA

Aumento de PDE
(fosfodiesterasa)

Isoenzima
hepática Fosfatasa inactiva
 CICLO DE CORI

También
eritrocito
Eritrocito:
producción
constante de
lactato.

Músculo:
Importante
en ayuno y
en ejercicio
intenso.
CICLO DE LA ALANINA
ALAT/GPT ALAT/GPT
Glutámico-pirúvico transaminasa
Alanina aminotransferass

GPT/
ALAT
GLICEROL COMO SUSTRATO
GLUCONEOGÉNICO

Fructosa 1,6 bifosfato

 VÍA DE LAS PENTOSAS

 Vía catabólica.
 Localización tisular: abundante en tejidos
esteroidogénicos, adiposo, glándula
mamaria e hígado. Y en eritrocitos.
 Localización celular: Citoplasma.
 Función:
 Principal fuente de NADPH celular.

 Ribosa P para la síntesis de nucleótidos.

 En el eritrocito Selenio
enzima

H2O2 : especie reactiva del O2.

Oxidante del Fe 2+ a Fe 3+ y de los
lípidos de membrana.
FASE OXIDATIVA

FASE
IRREVERSIBLE
NADP efector alostérico positivo
INSULINA inducción génica
 FASE NO
OXIDATIVA
FASE
R
E
V
E
R
S
I
B
L
E
3 glucosas 6 P se
decarboxilan, y
dan 2 NADPH
cada una (6
NADPH en total)
+ 3 CO2.
Luego quedan 3
cetopentosas:
ribulosas (15
átomos de C) que
reaccionan entre
sí para dar, 2
glucosas 6 P. (12
átomos de C) y 1
gliceraldheído P
(3 átomos de C).
BALANCE
GRACIAS POR SU ATENCIÓN