ANTIARRITMICOS

La clase I consiste en el bloqueo de los canales del sodio. Las subclases de tal acción
reflejan los efectos en la duración del potencial de acción (APD, action potential
duration) y la cinética del bloqueo del canal del sodio. Los fármacos con acción de
clase IA prolongan la APD y se disocian del canal con cinética intermedia; los fármacos
con acción de clase I B acortan la APD en algunos tejidos del corazón y la disocian del
canal con cinética rápida; los compuestos con acción de clase I C ejercen efectos
mínimos en APD y la disocian del canal con cinética lenta.

2. La clase 2 es simpaticolítico. Los productos con dicha acción disminuyen la

actividad adrenérgica ~ en el corazón.

3. La clase 3 se manifiesta por prolongación de la APD. La mayor parte de los

productos con esta acción bloquea el componente rápido del flujo del potasio
rectificador tardío, IKr.

4. Los fármacos de clase 4 bloquean la corriente de calcio en el corazón. La actividad

lentifica la conducción en regiones en que el impulso supramáximo del potencial de
acción depende del calcio, por ejemplo, en los nódulos SA y AV.

Fármacos Antagonistas de los conductos del sodio (clase 1).

Los fármacos con acción anestésica local bloquean los canales del sodio y aminoran la
corriente de dicho ion (IN.). Constituyen el grupo más antiguo de antiarrítmicos que
aún se utilizan.

Farmacos antagonistas de los receptores adrenérgicos β (clase 2).

El propranolol y fármacos similares poseen propiedades antiarrítrnicas, gracias a su
acción de bloqueo de receptores ~ y efectos directos en la membrana. Como se
describió en el capítulo 10, algunos de los fármacos de esta categoría muestran
selectividad por los receprores~1 del corazón; algunos poseen actividad
simpaticomimética intrínseca; otros tienen notables efectos directos en la membrana
y otros más prolongan el potencial de acción del corazón. No se conocen con detalle
las comribuciones relativas de los efectos del bloqueo ~ y directos en la membrana, en
relación con los efectos amiarrítmicos en los fármacos de esta categoría. Los
bloqueadores ~ se toleran satisfactoriamente, pero su eficacia para suprimir las
despolarizaciones ectópicas vemriculares es menor que la de los amagonistas de los
canales del sodio. A pesar de ello, hay pruebas firmes de que estos compuestos
pueden evitar el infarto recurrente y la muerte repentina en personas que se
recuperan del infarto agudo del miocardio (cap. 10). El esmolol es un bloqueador ~
de acción breve utilizado de forma predominame como amiarrítmico, en el caso de
arritmias durante las operaciones y otras de tipo agudo. Consúltese el capítulo 1 O
para obtener más datos. El sotalol es un bloqueador ~ no selectivo que prolonga el
potencial de acción (acción de clase 3).
Fármacos que extienden el periodo refractario efectivo al prolongar
el potencial de acción (clase 3).

Los fármacos de esta categoría alargan los potenciales de acción, por lo regular al
bloquear los canales del potasio en el miocardio o intensificar el flujo al interior de la
célula, por ejemplo, a través de los canales del sodio. La prolongación del potencial de
acción por un gran número de estos fármacos tiene a menudo la propiedad indeseable
de crear "dependencia de uso en forma inversa'': la prolongación del potencial de
acción es menos notable con grandes frecuencias (en las cuales es deseable) y más
notable cuando la frecuencia es lenta, situación en la cual puede contribuir al peligro
de que surja torsades de pointes. Muchos fármacos de esta categoría prolongan el
intervalo QT, pero se advierte notable variación de uno a otro en su tendencia
proarrítmica para originar torsades de pointes, a pesar de que prolonga en proporción
notable el intervalo ya comentado. Daros de estudios recientes sugieren que la sola
prolongación excesiva de QT quizá no sea el mejor predicror de la aparición de
torsades de pointes farmacoinducida. Otros factores importantes, además de la
prolongación mendonada, incluyen estabilidad del potencial de acción y aparición de
"triangulación", dependencia inversa con el uso y dispersión del tiempo de
repolarización por los ventrículos.

FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE LOSCANALES DEL CALCIO (CLASE

4)
Los fármacos de esta categoría, de los cuales el verapamilo es el prototipo,se
emplearon por primera vez en humanos como compuestos antianginosos y por ello se
los describe con mayor detalle en el capítulo 12. El verapamilo y el diltiazem también
poseen efectos antiarrítmicos. Las dihidropiridinas (p. ej., nifedipina) no comparten la
eficacia antiarrítmica y pueden desencadenar arritmias.

ANTIARRÍTMICOS DIVERSOS Y OTROS FÁRMACOS QUE

ACTÚAN EN LOS CANALES

Ciertos fármacos usados en el tratamiento de las arritmias no se ajustan a la

organización convencional de las clases 1 a 4. Incluyen digital (descrita en el cap. 13),
adenosina, magnesio y potasio. También es cada vez más claro que ciertos fármacos
no anriarrítmicos, como los que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona,
aceite de pescado y estatinas pueden reducir la recurrencia de taquicardias y
fibrilación en pacientes con cardiopatía coronaria o insuficiencia cardiaca congestiva.