ALTERACIONES DE RECEPTORES

HORMONALES:
Enfermedad de Graves

CATEDRA: Endocrinología y monitoreo de drogas terapéuticas.

INTEGRANTES DEL GRUPO:

 FERRINI, Leandro Adrián.

 LUQUE, Daiana Evelyn.
 PIAZZA, Mirna Lorena.
 RAUSCH, Andrea Luciana.
 ROMERO, Santiago Luis.
 TRULLS, Malena Clara.
 VERA DUARTE, Diego Fernando.

CARRERA: Bioquímica

FECHA: 16/08/2017
 ALTERACIONES DE RECEPTORES HORMONALES
Cátedra: Endocrinología y monitoreo de drogas terapéuticas

ENFERMEDAD DE GRAVES

Patología

La enfermedad de Graves Basedow es una enfermedad autoinmune en la cual el

receptor de TSH actúa como autoantígeno. Su estimulación por anticuerpos anti-TSHR
causa una secreción excesiva de hormonas tiroideas y manifestaciones clínicas de
hipertiroidismo, estimulando el incremento del tamaño de la glándula tiroides y su
vascularización. La activación de los mecanismos de respuesta celular contra el
mismo antígeno expresado por los fibroblastos orbitales y cutáneos es el responsable
del desarrollo de los síntomas extratiroideos de la enfermedad.

Se caracteriza por una afectación multisistémica, autoinmune caracterizada por

hiperplasia glandular difusa (bocio), hiperfunción glandular (tirotoxicosis) y oftalmopatía
infiltrativa asociada a dermopatía.

La frecuencia de la enfermedad de graves en las mujeres es 5-10 veces mayor que

en varones y se presenta con mayor frecuencia entre la segunda y quinta década de la
vida. Tiene mayor incidencia en personas con historia familiar de enfermedad
tiroideas.

Alteración a nivel del receptor

La autoinmunidad tiroidea involucra perdida de la tolerancia a proteínas tiroideas en

individuos susceptibles genéticamente en asociación con factores ambientales. El
receptor de TSH (TSHR), peroxidasa tiroidea (TPO) y tiroglobulina (Tg) tienen
propiedades inusuales (“inmunogenicidad”) que contribuye a romper la tolerancia
incluyendo tamaño, abundancia, asociación a la membrana, glicosilacion y
polimorfismo.

El TSHR es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteína G tipo

Rodoxina con 7 dominios transmembrana. El holoreceptor sufre un clivaje
intramolecular en dos o más sitios resultando en la pérdida del componente del
péptido C. Esta modificación post traduccional resulta en una subunidad A extracelular
unida por puente disulfuro a una subunidad B que comprende la porción remanente de
la región bisagra unida al dominio transmembrana. Observaciones de los
autoanticuerpos para los TSHR indican que la subunidad A del TSHR aún más que el
holoreceptor unida a membrana serian el autoantigeno en la enfermedad de Graves en
humanos. La subunidad TSHR A es una proteína soluble fuertemente glisosilada con
una masa aproximada de 60 kD.
 ALTERACIONES DE RECEPTORES HORMONALES
Cátedra: Endocrinología y monitoreo de drogas terapéuticas

Fenotipo del paciente portador de la patología

Se manifiesta con retracción del parpado superior con mirada inquieta y brillante,
demora en el cierre palpebral, quemocis. La mirada adquiere un aspecto de terror.
Tambien se puede ver queratitis.

En algunas ocasiones se puede presentar bocio.

Las uñas en cuchara o coiloniquia (contorno cóncavo con onicolisis distal) se las
encuentra en el 5% de los pacientes hipertiroideos y se las denomina “uñas de
Plummer”. Aparte presenta eritema palmar.
 ALTERACIONES DE RECEPTORES HORMONALES
Cátedra: Endocrinología y monitoreo de drogas terapéuticas

En casos que se presenten dermopatía, se pueden observar placas que se

localizan con mayor frecuencia en la región pretibial, aunque pueden presentarse en
otros lugares, especialmente después de un traumatismo en la piel.

En algunos casos existe canicie precoz en donde los cabellos son finos, escasos y
encanecidos prematuramente, especialmente en la frente.

Manifestaciones clínicas

Dentro de las manifestaciones generales las más frecuentes son la pérdida de peso
paradójica, intolerancia al calor, sudoración abundante, hipercinesia, sensación de
tristeza, angustia y ansiedad, astenia y adinamia, que se relacionan con insomnio y
rendimiento físico disminuido.

Presenta alteraciones cardiovasculares provocadas por el incremento de la

demanda circulatoria que resultan del hipermetabolismo y la necesidad de disipar el
exceso de calor producido. Además los pacientes acusan palpitaciones, disnea y
taquicardia.

Alteraciones del sistema nervioso y muscular como hiperexcitabilidad psíquica,

nerviosismo, intranquilidad.

Alteraciones digestivas, aceleración del ritmo intestinal con hiperdefecacion o

diarrea, lo que lleva alteraciones hidroelectrolíticas que pueden aumentar la
mortalidad.

Alteraciones cutáneas, la piel es húmeda y caliente como consecuencia de la

vasodilatación cutánea y la sudoración profusa.

Alteraciones oculares como edema periorbitario, retracción de párpados y diplopía.

 ALTERACIONES DE RECEPTORES HORMONALES
Cátedra: Endocrinología y monitoreo de drogas terapéuticas

Perfil hormonal

La mayoría de pacientes presenta niveles bajos o suprimidos de TSH y niveles

incrementados de tiroxina (T4) y triiodotironina (T3).
 ALTERACIONES DE RECEPTORES HORMONALES
Cátedra: Endocrinología y monitoreo de drogas terapéuticas

Tratamiento

Dirigido a reestablecer el estado eutiroideo existiendo cuatro modalidades efectivas

de tratamiento:

 Betabloqueantes: competitivamente bloquean el receptor beta adrenérgico.

Estos no curan la enfermedad porque se sigue produciendo mucha hormona
tiroidea, ellos únicamente controlan los síntomas, especialmente taquicardia,
temblores y ansiedad.
 Drogas antitiroideas (tionamidas): bloquean la peroxidasa tiroidea y la síntesis
de hormona tiroidea; esto ayuda a controlar la enfermedad pero no cura, no son
tomados por un largo tiempo. El propiltiouracilo también bloquea la conversión de
T4 a T3.
 Iodo radioactivo oral (I131): la radiación causa daño en las células tiroideas y se
produce la muerte celular.
 Tratamiento quirúrgico: todo el tejido tiroideo es removido. Usualmente no es la
preferida por el riesgo de extirpar la glándula paratiroidea.
 ALTERACIONES DE RECEPTORES HORMONALES
Cátedra: Endocrinología y monitoreo de drogas terapéuticas

Bibliografía

1. Diaz Deysy, C., Clemente Carmen, C. & Valdivia Miguel, P. Características

clínicas, perfil hormonal y marcadores de autoinmunidad de pacientes con
enfermedad de Graves. Clinical characteristics, thyroid function profile and
autoimmune markers in patients with Graves’ disease. 7–12

2. McLachlan, S. M. & Rapoport, B. Breaking Tolerance to Thyroid Antigens:

Changing Concepts in Thyroid Autoimmunity. Endocrine Reviews 35, 59–105
(2014).

3. Prasek, K., Płazińska, M. T. & Królicki, L. Diagnosis and treatment of Graves’

disease with particular emphasis on appropriate techniques in nuclear medicine.
General state of knowledge. Nucl. Med. Rev. 18, 110–116 (2015).

4. Smith, T. J. & Hegedüs, L. Graves’ Disease. N. Engl. J. Med. 375, 1552–1565

(2016).

5. Vargas H, Hernán C, M. A. Enfermedad de Garvas- Basedow: Fisiopatología y

diagnóstico. Med. 35, 120–5498 (2013).

6. Young, P., Finn, B. C. & Bruetman, J. E. La enfermedad de Graves, signos y

síntomas. An. Med. Interna 24, 505–508 (2007).