Braz. Mella. J. vol.25 no.1 Ribeirão Preto ene./feb.

2014

http://dx.doi.org/10.1590/0103-6440201302344

ARTÍCULOS ORIGINALES

Efecto de erosión in vitro de los medicamentos

pediátricos en el esmalte de dientes de hoja caduca
Camila Scatena 1

Daniel Galafassi 2

Jaciara Miranda Gomes-Silva 1

Maria Cristina Borsatto 1

Mônica Campos Serra 3

1
Departamento de Odontología Pediátrica, Escuela de Odontología de Ribeirão
Preto, USP - Universidad de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil
2
FSG - Colegio Serra Gaúcha, Caxias do Sul, RS, Brasil
3
Departamento de Odontología Restauradora, Escuela de Odontología de Ribeirão
Preto, USP - Universidad de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil
ABSTRACTO

Este estudio evaluó, in vitro, el potencial erosivo de los medicamentos líquidos

pediátricos en el esmalte dental primario, según el tiempo de exposición. Sesenta
incisivos deciduos fueron asignados aleatoriamente a 4 grupos (n = 15), de acuerdo con
las soluciones de inmersión: guaifenesina; sulfato de hierro; sulfato de salbutamol y
saliva artificial. Los ciclos de inmersión en los medicamentos se realizaron bajo agitación
de 1 minuto, que se realizó tres veces al día, durante 28 días. La microdureza
superficial se midió a los 7, 14, 21 y 28 días. Se determinaron la acidez valorable y la
capacidad de tamponamiento de los medios de inmersión. Los datos se analizaron
mediante el Análisis de Varianza y la prueba de Tukey ( α= 0.05). El sulfato de
salbutamol causó una pérdida gradual en la microdureza del esmalte deciduo,
observado en todo momento (p <0.005). La exposición a guaifenesina o sulfato ferroso
dio como resultado una disminución significativa de la microdureza del esmalte solo
después de 28 días (p <0,005). En el grupo control (saliva artificial), la microdureza no
cambió (p> 0.005) en ninguno de los tiempos estudiados. Las imágenes de Microscopía
Electrónica de Barrido (SEM) revelaron que después de 28 días las superficies exhibían
claramente una pérdida estructural, que era diferente a aquellas sumergidas en saliva
artificial. La erosión del esmalte deciduo dependía del tipo de medicamento y el tiempo
de exposición.

Palabras clave: dientes deciduos; esmalte; erosión; medicinas

RESUMO

Este estudio avalúo, in vitro , o potencial erosivo de medicamentos líquidos pediátricos

en esmalte de decientes, en la función de tiempo de exposición. Sessenta incisivos
decíduos foram divididos aleatoriamente en 4 grupos (n = 15), de acuerdo con una
solución de imersão: guaifenesina, sulfato ferroso, sulfato de salbutamol y saliva
artificial. Los ciclos de cada uno de los medicamentos han sido acelerados por 1 minuto,
tres veces por día, durante 28 días. Como medidas de microdureza superficial se realiza
el apóstofo 7, 14, 21 y 28 dias. A acidez titulável e capacidade tampão dos meios de
imersão foram determinados. Os dados foram submetidos en Análise de Variância e
teste de Tukey ( α= 0,05). O sulfato de salbutamol causou uma perda gradual na
microdureza do esmalte decíduo, en todos los tempos verificados (p <0,005). Una
exposição à guaifenesina ou ao sulfato ferroso levou à diminuição significante da
microdureza do esmalte, apenas após 28 dias (p <0,005). No grupo controle (saliva
artificial) no hay alteración (p> 0,005) da microdureza en nenhum dos tempos
estudados. Como imágenes de microscopia eletrónica de varredura (MEV) revelaram
que após 28 dias, como superfícies expostas aos medicamentos apresentaram perda
estrutural, diferindo dos que foram imersos em saliva artificial. A erosão do esmalte
decíduo foi dependente do type of medicamento e do tempo de exposição.

INTRODUCCIÓN

La erosión dental se define como una pérdida progresiva de los tejidos duros
dentales por disolución química sin afectación bacteriana ( 1 ). En la sociedad
moderna, los hábitos cambiantes han contribuido a una mayor incidencia de erosión
dental, especialmente en niños y adolescentes ( 2 , 3 ). El desgaste dental erosivo
es un proceso irreversible multifactorial que puede ser causado por factores
intrínsecos, extrínsecos o idiopáticos ( 3 ).

Los factores etiológicos intrínsecos están relacionados con el contacto de los tejidos
del diente con los ácidos estomacales (es decir, regurgitación y trastornos de
reflujo) ( 4 ). El aumento del consumo de alimentos y bebidas ácidas se ha
convertido en la principal fuente extrínseca de agentes erosivos dentales ( 1 ),
aunque los medicamentos ácidos y los factores conductuales también se han
identificado como factores etiológicos extrínsecos en la erosión dental ( 5 - 8 ).

Los medicamentos orales líquidos generalmente se recetan a los niños para ayudar
al cumplimiento ( 7 ). Las preparaciones ácidas a menudo son necesarias para la
dispersión del fármaco, el mantenimiento de la estabilidad química, para asegurar
la compatibilidad fisiológica y para mejorar el sabor ( 6 , 7 ). Además de los
componentes ácidos, otros factores como la ingesta prolongada y frecuente (es
decir, dos o más veces al día), la hora de acostarse y entre comidas, la alta
viscosidad y el efecto colateral del flujo salival reducido, pueden contribuir a
aumentar el riesgo de medicación erosión dental inducida ( 1 , 2 , 9 ).

Algunas investigaciones in vitro informaron que los medicamentos pueden afectar la

dureza del esmalte y causar alteraciones morfológicas y de aspereza ( 5 , 9 ). Sin
embargo, los resultados de estos estudios se limitan a un pequeño número de
medicamentos, y la literatura es escasa en artículos que investiguen los efectos de
los medicamentos sobre el esmalte dental permanente y deciduo ( 9 ).

Según algunos autores ( 11 , 12 ), el grosor del esmalte en los dientes deciduos, los
niveles de mineralización más bajos y una disposición estructural más baja son las
principales diferencias entre el esmalte dental caducifolio en comparación con el de
los dientes permanentes. Sin embargo, sigue habiendo cierta controversia con
respecto a la susceptibilidad de los dientes temporales a la caries y el proceso de
erosión en comparación con los dientes permanentes ( 13 , 14 ).

Por lo tanto, en vista del mayor uso de medicamentos orales por parte de los niños
durante períodos prolongados en los últimos años, especialmente aquellos con
enfermedades crónicas, el objetivo de este estudio fue evaluar in vitro en el
esmalte dental de hoja caduca el potencial de erosión de los medicamentos
pediátricos orales líquidos que son comúnmente utilizado en pacientes pediátricos
para tratar trastornos como la anemia, el asma, la bronquitis y la tos.
MATERIAL Y MÉTODOS

Este protocolo de estudio fue aprobado por el Comité de Ética local con el número
de registro 2010.1.908.58.6.

Diseño experimental

Los medicamentos incluyeron tres tratamientos experimentales: guaifenesina

(Vick ™ Mel Syrup; Procter & Gamble Higiene e Cosméticos Ltda., Louveira, SP,
Brasil); sulfato ferroso (Sulferrol ™ , Bunker Ind. Farmacêutica Ltda, São Paulo, SP,
Brasil); sulfato de salbutamol (Laboratório Teuto Brasileiro, Anápolis, GO, Brasil) y
un control (es decir, saliva artificial) ( 13 ); los tiempos de exposición fueron los
siguientes: 0 (línea base), 7, 14, 21 y 28 días. Las composiciones de los medios de
inmersión empleados se presentan en la Tabla 1. Este estudio fue diseñado como
bloques completos aleatorizados (n = 15) y comprendió 60 especímenes. Estos
medicamentos fueron elegidos porque son jarabes que se usan comúnmente en
pacientes pediátricos por períodos prolongados. El sulfato de salbutamol es un
antiasmático; El sulfato ferroso es un suplemento de hierro y / o antianémico, y la
guaifenesina es un expectorante.

Tabla 1. Composición, pH, acidez titulable y capacidad de tamponamiento de las soluciones

utilizadas en el presente estudio

Acidez Capacidad
Soluciones Composición pH
valorable de buffering
guaifenesin 200 mg, azúcar hidrolizado,
propilenglicol, citrato de sodio, carboximetilcelulosa
de sodio, ácido cítrico anhidro, benzoato de sodio, 111.25 mmol / L ×
Guaifenesin 4.6 267 mmol / L
óxido de polietileno NF, polisorbato 60, 4601 dulzor pH
(aspartamo y acesulfame K), miel, aroma de miel,
mentol y eucalipto, agua purificada.
sulfato ferroso anhidro 25 mg, ácido cítrico, azúcar,
color caramelo, esencia de caramelo, 73.52 mmol / L ×
Sulfato de hierro 3.7 250 mmol / L
metilparabeno, propilenglicol, ciclamato de sodio, pH
sacarina, nipazol, nipagina.
sulfato de salbutamol 2 mg, sacarosa, benzoato de
Sulfato de sodio, ácido cítrico, alcohol etílico 96 ° GL, aroma de 99.14 mmol / L ×
3.64 347 mmol / L
salbutamol fresa artificial, colorante rojo burdeos, agua pH
desionizada.
hidroxibenzoato de metilo 2,0 g,
carboximetilcelulosa 10,0 g, KCl 0,625 g,
Saliva artificial MgCl 2 .6H 2 O 0,059 g;CaCl 2 .2H 2 O 0,166 g, 7.0 - -
K 2 HPO 4 0.804 g y KH 2 PO 4 0.326 g en 1.000 ml
de agua desionizada.

La variable de respuesta cuantitativa fue la microdureza de Knoop en superficie

(KHN) en kgf. La microscopía electrónica de barrido (SEM) se usó para observar los
efectos de los medicamentos sobre la morfología de la superficie del esmalte
deciduo.

Selección de dientes

Un total de 80 incisivos centrales primarios humanos sanos, recientemente

exfoliados / extraídos, fueron donados por el Banco de Dientes Humanos de la
Facultad de Odontología Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo, Brasil y se
sumergieron en solución de timol al 0,1% a 4 ° C durante 48 h . Antes de su uso,
los dientes se escalaron a mano y se limpiaron con lechada de piedra pómez
utilizando cepillos de cerdas Robinson en una pieza de mano de baja
velocidad. Luego, los dientes se examinaron con un microscopio estereoscópico
(Nikon Inc. Instrument Group, Melville, NY, EE. UU.) Con 10 aumentos para
descartar aquellos con grietas, fracturas o anomalías estructurales que pudieran
interferir en los resultados.

Selección y preparación de muestras

Cuando estaba presente, las raíces se eliminaron en la unión amelocementaria con

una sierra de diamante enfriada con agua de una máquina de corte de precisión
(Isomet 1000, Buehler, Lake Bluff, IL, EE. UU.). Cada corona se fijó con cera
plástica en el orificio central de una placa de acrílico. La superficie bucal se
enfrentaba hacia arriba utilizando un paralelómetro (ElQuip, São Carlos, SP, Brasil)
para asegurar la región más plana de la superficie bucal (tercio incisal) paralela a la
placa. A continuación, las coronas se estabilizaron con cera roja ( 15).

Los especímenes tenían sus superficies de esmalte bucales aplanadas con 600 y
1200 de grano Al 2 O 3 papeles abrasivos (Buehler Ltd.), pulido con pasta de
alúmina 0,3 mm (alfa y gamma MicroPolish; Buehler Ltd.) y papel de fieltro
utilizando un agua máquina pulidora de baja velocidad refrigerada (Politriz DP-9U2;
Struers A / S, Copenhague, Dinamarca). Las muestras se limpiaron por ultrasonidos
en agua desionizada durante 10 min.

Los sitios de prueba se demarcaron uniendo un trozo de cinta aislante con un

orificio central de 2 mm de diámetro en cada superficie. Los juegos de dientes /
placas se hicieron resistentes a los ácidos cubriéndolos con 2 capas de esmalte de
uñas cosmético. El área circular previamente delimitada en la región más plana de
la superficie bucal se dejó sin recubrimiento. Luego, las muestras se almacenaron a
37 ° C en un entorno de humedad relativa del 100%. Antes de los ciclos de
inmersión, las muestras se sumergieron en saliva artificial durante 24 horas a 37 °
C.

Se evaluó KHN inicial en el área del esmalte sin revestir usando un medidor de
microdureza (Shimadzu HMV-2000, Shimadzu Corporation, Kyoto, Japón). Los
ajustes para la carga y la penetración fueron de 25 gy 30 s, respectivamente. Tres
hendiduras espaciadas a 100 μm de separación se hicieron en el centro de la
superficie del esmalte de prueba. Se calculó un valor de microdureza promedio para
cada espécimen y se obtuvo el valor medio total de microdureza de todos los
promedios. Los especímenes que presentaron promedios 20% más altos o más
bajos que el valor promedio fueron descartados, así como aquellos con una
desviación estándar individual de 20% por encima o por debajo del promedio, es
decir, entre las 3 penetraciones. Sobre la base de estos criterios, se seleccionaron
60 especímenes para la prueba de microdureza, y sus promedios se consideraron
como los valores iniciales de microdureza superficial.

Medida de pH y capacidad de almacenamiento en búfer

El valor de pH de los medios utilizados para los ciclos de inmersión y la cantidad de

base requerida para elevar el pH a 7,0 (acidez valorable) se midieron con un
medidor de pH (An2000; Analion, Ribeirão Preto, SP, Brasil). Para medir la acidez
titulable, se valoraron 20 g de cada bebida o solución con NaOH 0,5 M en
incrementos de 0,02 ml a 25 ° C. La capacidad de amortiguación (β) se calculó con
la siguiente ecuación: β = -ΔC / ΔpH en la cual ΔC es la cantidad de base utilizada
y ΔpH es el cambio en el pH causado por la adición de la base ( 17 ).

Ciclos de inmersión
Después de las medidas iniciales de microdureza, las superficies de prueba se
asignaron aleatoriamente de acuerdo con los medios de inmersión a 4 grupos (n =
15) de la siguiente manera: guaifenesina (A); sulfato ferroso (B); sulfato de
salbutamol (C) y saliva artificial (D).

Se adoptó el siguiente protocolo de ciclo de inmersión para simular un número

habitual de tomas: las muestras se sumergieron con el área expuesta durante 1
minuto en 10 ml de la medicación, bajo agitación (30 rpm) con un agitador
magnético (Fanen, São Paulo, SP, Brasil), 3 veces al día con intervalos de 6 h entre
los ciclos de inmersión, durante 5 días (15 ciclos de inmersión). Después de cada
ciclo de inmersión, las muestras se lavaron con agua destilada y se mantuvieron en
10 ml de saliva artificial a 37 ° C, según lo descrito por Mcknight-Hanes y Whitford
( 14 ) y modificado por Amaechi et al. ( 13 ), hasta el próximo ciclo de inmersión. En
los siguientes 2 días, las muestras se almacenaron en humedad relativa ( 15) y la
microdureza se midió después de una semana. Este proceso se repitió durante 4
semanas, totalizando 60 ciclos de inmersión.

Los medicamentos fueron reemplazados antes de cada inmersión. Las muestras de

control se mantuvieron en saliva artificial durante el transcurso del experimento (28
días) con la solución actualizada diariamente.

La microdureza superficial se probó a los 7, 14, 21 y 28 días después de la

repetición continua y sistemática de los ciclos diarios de inmersión.

Análisis estadístico

Todos los procedimientos estadísticos se realizaron utilizando un programa

estadístico (STATA 9.1, Stata Corporation, College Station, TX, EE. UU.) A un nivel
de significación del 5%. Los datos exhibieron una distribución normal y
homogénea; por lo tanto, los valores de microdureza se analizaron mediante
ANOVA y la prueba de comparación múltiple de LSD de Tukey con el tiempo y la
medicación como factores de estudio. Para los datos de microdureza superficial, los
medios de KHN se usaron para los factores de medicación y tiempo.

Análisis de microscopía electrónica de barrido

El análisis SEM se realizó al 28º día del experimento en cinco dientes de cada grupo
( 15) Se llevó a cabo el siguiente protocolo: las muestras se sumergieron durante 10
minutos en un limpiador ultrasónico (T-1449-D; Odontobrás Ind. E Com., Ribeirão
Preto, SP, Brasil) con agua destilada; se realizó una deshidratación posterior en una
serie de etanol ascendente (25, 50, 75, 95 y 100%); las muestras se montaron
sobre talones, se recubrieron con oro por pulverización catódica y se analizaron en
un microscopio electrónico de barrido (Philips XL30 FEG-SEM, Philips Electron
Optics, Eindhoven, Países Bajos) a 20 kV. Se escaneó toda la superficie vestibular
de cada diente y se registraron las imágenes más representativas con aumentos de
150 y 1500 ×. El análisis SEM fue diseñado para proporcionar una comparación
visual e ilustrativa de las muestras, y por lo tanto, no se realizó ningún análisis
estadístico.

RESULTADOS

Microdureza superficial (KHN)

KHN y las desviaciones estándar, como una función del tiempo de exposición a los
medicamentos, se muestran en la Tabla 2 .

Tabla 2. Valores medios en KHN y variación de microdureza antes y después de los tiempos
de exposición

Hora
Soluciones 0 (línea de
7 días 14 dias 21 días 28 días
base)
285.2 (29.3) 265.8 (30.5) 251.6 (34.2) 231,6 (43,9)
Guaifenesin 310,2 (37,5) Aa
Aab Aab Aab Bb
266,2 (43.5) 236,7 (50,5)
Sulfato de hierro 306,6 (31,9) Aa 258.3 (43.8) Aa 246.0 (30.1) Aa
ABa Ba
Sulfato de 160.8 (47.9) 118.5 (28.6)
326,6 (28,8) Aa 200.8 (34.6) Bb 123.4 (30.2) aC
salbutamol Bbc Cc
305.7 (31.3)
Saliva artificial 304.5 (40.5) Aa 316,5 (39,8) Aa 300,4 (38,4) Aa 301,6 (23,3) Aa
Aa

Las letras mayúsculas indican el análisis estadístico en columnas: comparación

entre grupos. Las letras minúsculas indican el análisis estadístico en las líneas:
comparación intragrupal. Diferentes letras indican diferencia estadísticamente
significativa (p <0.0001).

La interacción con el medio de tiempo × inmersión demostró que el sulfato de

salbutamol produjo una pérdida significativa (p <0.05) y gradual en la microdureza
superficial en todo momento sin diferencia estadísticamente significativa (p> 0.05)
entre el día 7 y el día 14. Se observó una disminución estadísticamente significativa
a los 21 días, que fue estadísticamente diferente del séptimo día y se mantuvo
estable hasta el día 28. Para los grupos de guaifenesina y sulfato ferroso, hubo una
pérdida significativa (p <0.05) de microdureza, que difería de la de la saliva
artificial solo a los 28 días.

pH, acidez titulable y capacidad de tamponamiento

Los valores de pH oscilaron entre 3.7 (sulfato ferroso y sulfato de salbutamol) y 4.6
(guaifenesina). El sulfato de salbutamol exhibió la mayor acidez valorable (347
mmol / L) (p <0.05) en comparación con el sulfato ferroso y la guaifenesina. Sin
embargo, la guaifenesina exhibió la mayor capacidad de amortiguación (111.25
mmol / L × pH) (p <0.05), que fue similar a la del sulfato de salbutamol (99.14
mmol / L × pH) (p> 0.05) ( Tabla 1 ).

Análisis de microscopía electrónica de barrido (SEM)

Las micrografías SEM del esmalte sumergido en los medicamentos y la saliva

artificial se presentan en la Figura 1.
Figura 1. Análisis cualitativo de las superficies del esmalte de las muestras mediante
microscopía electrónica de barrido después de 28 días del experimento. A: guaifenesina; B:
sulfato ferroso; C: sulfato de salbutamol; D: saliva artificial.

Después de 28 días, las imágenes SEM del grupo guaifenesin mostraron una
desmineralización acentuada de la superficie que era más pronunciada en la región
interprismática, exponiendo las cabezas del prisma del esmalte (flechas en la Fig.
1A ). Las muestras expuestas a sulfato ferroso y sulfato de salbutamol mostraron
claramente una pérdida estructural. La superficie era irregular con pequeñas
depresiones del esmalte, y los prismas del esmalte eran difícilmente identificables
(flechas en las figuras 1B y 1C ). El grupo control no mostró alteraciones
microestructurales ( Fig. 1D ).

DISCUSIÓN

La presente investigación proporcionó evidencia de que los medicamentos

estudiados podrían erosionar el esmalte de los dientes caducos después de
sucesivos ciclos de inmersión. Las superficies del esmalte presentaron una
disminución en la microdureza de Knoop, que resultó de la pérdida de minerales
causada por la ingesta de medicamentos. Los tres medicamentos evaluados tienen
ácido cítrico en su composición, lo que resulta en un pH bajo.

Los ácidos se añaden a las formulaciones de medicamentos como agentes

tamponantes para mantener la estabilidad química, controlar la tonicidad o
asegurar la compatibilidad fisiológica y mejorar el sabor, y de ese modo aumentar
la palatabilidad de los niños ( 6 ). El ácido cítrico es el ácido primario utilizado en los
medicamentos orales, y a pesar de ser un ácido débil, el ácido cítrico es un potente
agente erosivo debido a su capacidad de quelar calcio en hidroxiapatita, lo que
reduce la sobresaturación de saliva y aumenta la velocidad de disolución de
cristales de hidroxiapatita ( 2 , 13 ). Algunos autores informaron que a medida que
disminuye el pH de la sustancia, aumenta el potencial de erosión del esmalte
( 1 , 4 , 18 ).

Sin embargo, el potencial erosivo de una sustancia no depende exclusivamente del

valor del pH y del tipo de ácido. El potencial de erosión también está fuertemente
influenciado por las siguientes características de la sustancia: acidez valorable
(cuanto mayor sea la capacidad de amortiguación, más tiempo tarda la saliva en
neutralizar el ácido), propiedades de quelación del calcio, contenido mineral y
adhesión a la superficie dental ( 2 , 18 ) .

En la investigación actual, el sulfato de salbutamol exhibió el valor más alto de

acidez valorable, que además de la presencia de alcohol etílico en su formulación,
podría, en parte, explicar la reducción de dureza sustancial observada en el grupo
de sulfato de salbutamol. La capacidad amortiguadora de la guaifenesina fue similar
a la del sulfato de salbutamol. Por lo tanto, la menor disminución en los valores de
microdureza observados en el grupo guaifenesin podría estar asociada a su mayor
valor de pH inicial [4.6], su mayor capacidad de amortiguación y su mayor
viscosidad, lo que aumenta la tensión superficial y disminuye el potencial de
guaifenesina para causar esmalte daño, corroborando con Aykut-Yetkiner et
al. ( 19) Según algunos estudios, las propiedades de amortiguación son importantes
para el potencial de erosión de una sustancia porque la capacidad de amortiguación
mantiene la concentración de iones H + disponible para la interacción con la
superficie del esmalte ( 2 , 3 , 20 ).

La erosión dental se define como un proceso multifactorial con muchos factores de

riesgo y de protección ( 1 , 2). En este contexto, los mecanismos protectores
salivales se consideran los factores biológicos más importantes durante el desafío
erosivo. Aunque el uso de algunos medicamentos, como los antihistamínicos, y la
administración nocturna pueden reducir el flujo salival, el ácido cítrico puede
estimular el flujo salival ( 21 ). La saliva también tiene un papel en la formación de
la película salival basada en proteínas en las superficies dentales del esmalte, que
se comporta como una barrera de difusión o membrana permselectiva que impide
el contacto directo entre los ácidos y la superficie del diente, evitando así el proceso
de desmineralización ( 2 , 22) Por lo tanto, en el presente estudio, se utilizó un
medio de saliva artificial entre los ciclos de inmersión erosiva debido a su probada
capacidad de ejercer un efecto remineralizante similar al de la saliva humana fresca
( 22 ).

Sin embargo, el potencial erosivo de un desafío ácido también podría estar

relacionado con la frecuencia y el tiempo de exposición al ácido, así como también
con el volumen total de los medios ácidos ingeridos. En este estudio, se intentó
simular la dosis generalmente utilizada de estos medicamentos. Algunos autores
especularon que la acidez valorable es el predictor preferido del potencial erosivo
durante los desafíos erosivos más largos y que el pH es preferido para los desafíos
cortos ( 17 , 20 ). Por lo tanto, en este estudio, la relación entre la erosión decidua
de los dientes y la acidez valorable del jarabe puede deberse a los largos períodos
empleados de desafíos erosivos.

En la investigación actual, el protocolo utilizado se basó en la siguiente frecuencia

de ingestión de jarabe: 10 ml tomados tres veces al día, bajo agitación de la
solución durante el período de inmersión de la muestra. Según algunos autores,
cuando se ingiere una sustancia, se produce una cierta agitación, lo que favorece la
capacidad de la sustancia de causar erosión ( 20 , 23 ).

El período experimental (28 días) se eligió para simular lo que sucedería durante un
tratamiento prolongado. Es probable que los daños más prolongados inducidos por
el tratamiento en las estructuras dentales sean mayores que los observados en este
estudio. Sin embargo, los jarabes utilizados en este estudio fueron seleccionados
debido a su uso habitual en el tratamiento de los trastornos infantiles comunes,
como la anemia, el asma, la bronquitis y la tos.

El método de análisis empleado en este estudio podría utilizarse para diferentes

medicamentos (potencialmente erosivos) y saliva (control) en diferentes períodos
de evaluación. De acuerdo con Shellis et al. ( 24 ), la microdureza es el método más
útil para evaluar el ablandamiento del esmalte. Sin embargo, considerando los
resultados de la inmersión con salbultamol, es posible que se hayan depositado
minerales del almacenamiento artificial de saliva en la superficie del esmalte, y se
requeriría el uso de otros métodos como la liberación de calcio / fosfato o
profilometría para verificar la pérdida de sustancia. Además, debe enfatizarse que
durante las mediciones de microdureza los límites de indentación fueron claramente
identificados.

Otros estudios in vitro observaron los efectos erosivos de algunos medicamentos,

como jarabes antiastmáticos ( 9), suplementos de hierro ( 4 , 6 ), medicamentos
antialérgicos / expectorantes ( 5 , 6 , 8 ) e informes de rugosidad superficial del
esmalte, microdureza y hallazgos de alteración morfológica ( 9 ) El potencial erosivo
del sulfato ferroso hipotetizado por Passos et al. ( 25 ), se confirmó en la presente
investigación. Sin embargo, la mayoría de los estudios se realizan en un sustrato
dental permanente. Además, ningún estudio evaluó los efectos erosivos del esmalte
de los medicamentos empleados en la presente investigación. De esta manera,
Valinoti et al. (9 ), han informado una reducción de la microdureza del esmalte de
los dientes deciduos que analiza los efectos erosivos de otros medicamentos ácidos.

Los estudios sobre sustratos dentales de hoja caduca son de relevancia científica
porque se han observado diferencias estructurales y morfológicas entre sustratos
caducos y permanentes ( 11 , 12 ). Además, se han descrito diferencias en la
composición química, la velocidad de formación y la apariencia ultraestructural
entre la película en los dientes primarios y permanentes ( 12 ).

Teniendo en cuenta los hallazgos de este estudio, los médicos y especialmente los
profesionales de la salud pediátrica y los pacientes deben ser conscientes del riesgo
de erosión durante el uso de algunos medicamentos por parte de los niños. El
conocimiento del potencial erosivo de estos jarabes de uso común es obligatorio. La
erosión en los dientes de los niños puede asociarse con hipersensibilidad dental,
pérdida de la dimensión oclusal vertical, dificultades para comer, estética
deficiente, exposición de la pulpa y abscesos ( 7 ). El diagnóstico precoz ayudará a
prevenir las lesiones en los dientes permanentes. Además del riesgo de erosión
dental, la exposición frecuente al contenido de sacarosa en los medicamentos
también puede aumentar el riesgo de caries en los niños.

De esta forma, se recomienda evitar la higiene bucal o el enjuague bucal con agua
después de tomar la medicación, agregar calcio, flúor o fosfato a las formulaciones,
consumir la medicación a la hora de la comida (es decir, no entre comidas) y usar
fluoruros tópicos para evitar daño dental causado por el uso regular de
medicamentos ( 5 ).
La falta de estudios informados que probaron la misma metodología y materiales no
permitió una comparación confiable con los resultados publicados. Dentro de las
limitaciones de una investigación in vitro , se pueden extraer las siguientes
conclusiones: los medicamentos probados disminuyeron la microdureza del esmalte
dental caducifolio, que dependía del medicamento y del tiempo de
exposición; todos los medicamentos mostraron alteraciones superficiales
morfológicas después del período experimental.

EXPRESIONES DE GRATITUD

Los autores informan que no hay conflicto de intereses y desean agradecer al CNPq
(Consejo Nacional para el Desarrollo Científico y Tecnológico) por la beca de
investigación y el apoyo financiero. Agradecemos a Débora Fernades Costa Guedes
y Patrícia Marchi por la colaboración en el trabajo de laboratorio.

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OTRO ARTICULO

Braz. Res oral vol.30 no.1 São Paulo 2016 Epub 15 de diciembre de 2015

http://dx.doi.org/10.1590/1807-3107BOR-2016.vol30.0011

INVESTIGACION ORIGINAL

¿Los medicamentos pediátricos inducen cambios

topográficos en el esmalte dental?
Adílis Kalina ALEXANDRIA 1

Nicolli de Araujo MECKELBURG 1

Ursula Tavares PUERTO 1

Jordan Trugilho SALLES 1

Ivete Pomarico Ribeiro SOUZA 1

Lucianne Cople MAIA 1

1
Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ, Facultad de Odontología,
Departamento de Odontología y Ortodoncia Pediátrica, Río de Janeiro, RJ, Brasil.
ABSTRACTO

El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto de los medicamentos líquidos
pediátricos comunes sobre la rugosidad superficial y la pérdida de la estructura dental y
evaluar los valores de pH de estos medicamentos a temperatura ambiente y fría in
vitro . Ochenta y cuatro bloques esmalte bovino se dividieron en siete grupos (n = 12):
G1-Alivium ® , G2-Novalgina ® , G3-Betamox ® , G4-Clavulin ® , G5-Claritin ® , G6-
Polaramine ®y agua G7-Milli-Q (control negativo). Se determinó el pH y las muestras se
sumergieron en cada tratamiento 3x / día durante 5 min. La perfilometría 3D sin
contacto se usó para determinar la rugosidad superficial (Ra lineal, Sa volumétrico) y la
brecha formada entre las áreas tratadas y de control en cada bloque. La microscopía
electrónica de barrido (SEM) y la espectrometría de energía dispersiva (EDS) también
se realizaron. La mayoría de los medicamentos líquidos tenían un pH ≤ 5,50. G1, G4 y
G5 mostraron alteraciones en Ra en comparación con G7 (p <0.05). Según los
resultados de Sa y Gap, solo G5 era diferente de G7 (p <0.05). La alteración en la
superficie fue más evidente en las imágenes G5 SEM. EDS reveló altas concentraciones
de carbono, oxígeno, fósforo y calcio en todos los grupos probados. A pesar de los bajos
valores de pH de todos los medicamentos evaluados, solamente Alivium ® , Clavulin® y
Claritin ® aumentaron la rugosidad de la superficie lineal, y solo Claritin ® demostró
la capacidad in vitro para producir una pérdida significativa de la estructura dental.

Palabras clave: esmalte dental; Administración, oral; Preparaciones

farmacéuticas; Acidez; Topografía
INTRODUCCIÓN

Los medicamentos en forma líquida se usan ampliamente para los niños porque
facilitan la ingesta. 1 , 2 , 3 Sin embargo, algunos de los agentes inactivos usados en
medicamentos líquidos pediátricos pueden causar daño a los tejidos dentales
debido a su bajo pH. 3 Algunos medicamentos tienen ácido en sus composiciones
para preservar su estabilidad química y controlar su tonicidad. 4

Ciertas propiedades de los productos ácidos en general pueden estar relacionadas

con la pérdida de la estructura superficial del esmalte dental: bajo pH endógeno,
alta acidez valorable y cantidades mínimas de minerales como calcio o fosfato en
sus composiciones. 3 , 5 , 6 , 7 , 8 Los medicamentos ácidos pueden causar erosión
dental con pérdida de tejido dental. 1 , 4 Además de la presencia de ácidos en
algunos medicamentos infantiles, otros factores también pueden estar relacionados
con cambios en la morfología superficial del esmalte dental: alta frecuencia de
ingesta de medicamentos, consumo de la hora de acostarse, alta viscosidad y
reducción del flujo salival. 3 , 5

Muchos medicamentos líquidos orales generalmente se recomiendan para niños

enfermos durante períodos prolongados, y en casos de enfermedades crónicas, se
administran a diario. Los estudios in vitro han demostrado que un medicamento
ácido puede reducir la dureza del esmalte, 9 , 10 , 11 pero, hasta donde sabemos, no
se ha estudiado todavía la influencia de los medicamentos líquidos orales
pediátricos en la topografía del esmalte. Por esta razón, el propósito de
este estudio in vitro fue evaluar el efecto de los medicamentos líquidos pediátricos
comunes sobre la rugosidad superficial y la pérdida de la estructura dental y
evaluar los valores de pH de estos medicamentos a temperatura ambiente y fría.

METODOLOGÍA

Medicamentos pediátricos y análisis de pH

Los medicamentos pediátricos utilizados en este estudio fueron dos analgésicos -

Alivium ® (Mantecorp, Sao Paulo, Brasil) y Novalgina ® (Sanofi-Aventis, París,
Francia); dos antibióticos - Betamox ® (Atral, Castanheira do Ribatejo, Portugal) y
Clavulin ® (GlaxoSmithKline, Brentford, Reino Unido); y dos antihistamínicos -
Claritin ®(Schering-Plough, EE.UU.) y Polaramine ® (Mantecorp, Sao Paulo, Brasil)
( Tabla 1 ).

Tabla 1 Parámetros de los medicamentos y control pediátricos.

Características

pH a pH a
Medicina Ingrediente
Concentración Marca temperatura temperatura
pediátrica activo
baja ambiente
G1 (Alivium ® ) Ibuprofeno 30 mg / mL Mantecorp 4.37 3.70
G2 Sanofi
Dipirona 50 mg / ml 7.25 6.98
(Novalgina ® ) Aventis
Amoxicilina y ácido 250 mg / 5 mL + 62.5
G3 (Betamox ® ) Atral 5.83 4.64
clavulánico mg / 5 mL
Amoxicilina y ácido 250 mg / 5 mL + 62.5 SmithKline
G4 (Clavulin ® ) 5.48 5.50
clavulánico mg / 5 mL Beecham
Schering-
G5 (Claritin ® ) Loratadina 1 mg / ml 3.85 2.10
Plough
 Características

pH a pH a
Medicina Ingrediente
Concentración Marca temperatura temperatura
pediátrica activo
baja ambiente
G6 Dexchlorpheniramine
2 mg / 5 ml Mantecorp 6.72 6.27
(Polaramine ® ) maleate
G7 (agua Milli-Q) - - - 7.01 6.99

Los valores de pH de los medicamentos seleccionados a temperatura ambiente y

fría se determinaron usando un medidor de pH (Orion 261S, Thermo Fisher
Scientific Inc., Waltham, EE. UU.). Después de la calibración del equipo, se
analizaron tres muestras de cada medicamento pediátrico con electrodos de pH. El
promedio de las tres mediciones se usó como valor de pH ( Tabla 1 ).

Preparación de espécimen

Se cortaron coronas incisivas bovinas sanas con una sierra de diamante enfriada
con agua (Bühler, Uzwil, Suiza) para obtener bloques de esmalte (4 x 4 x 2
mm). Estos bloques se fijaron con cera en un dispositivo acrílico para pulir la
superficie del esmalte: papeles de carburo de silicio de 600 y 1200 granos (Extec
Corp., Enfield, EE. UU.), Seguidos de una suspensión de abrasivo de diamante de 1
μm (Extec Corp., Enfield , EE. UU.) Y se lavó ultrasónicamente en agua Milli-Q
(Merck Millipore, Darmstadt, Alemania). La microdureza de la superficie de
referencia (SMH) se midió usando un medidor de microdureza (HVS-1000, Time
Group Inc., Beijing, China) con un diamante Knoop bajo una carga de 50 g durante
5 s, y cinco indentaciones separadas entre sí 100 μm. hecho en el centro de la
superficie del esmalte para seleccionar la muestra. Un total de 84 bloques
(promedio 341.59 ± 34.15 kg / mm 2) fueron seleccionados para el presente
estudio y divididos aleatoriamente en siete grupos (n = 12): G1 = Alivium ® , G2 =
Novalgina ® , G3 = Betamox ® , G4 = Clavulin ® , G5 = Claritin ® , G6 =
Polaramine ® , y G7 = agua Milli-Q (control experimental).

Se usó un esmalte de uñas resistente a los ácidos para dividir la superficie del
esmalte en dos áreas distintas: 1) una ventana de sonido (área no expuesta) - el
lado derecho de la superficie del esmalte se cubrió con esmalte de uñas resistente
al ácido (control auto-positivo); y 2) una ventana experimental (área expuesta) - el
lado izquierdo no estaba cubierto.

Protocolos experimentales

Doce bloques de cada grupo se sumergieron en medicamentos líquidos pediátricos

tres veces al día durante 5 minutos (15 ml por bloque) durante 7 días. Después del
tratamiento, las muestras se enjuagaron con agua desionizada (5 s) y se
transfirieron a saliva artificial. Todos los medicamentos pediátricos se almacenaron
a 7 ° C, pero se retiraron 5 minutos antes del período de tratamiento. Después de
la inmersión en bloque, fueron devueltos al refrigerador hasta nuevo tratamiento.

Se prepararon dos soluciones artificiales de saliva para simular el entorno oral y los
cambios de pH que ocurren durante el día, según Queiroz et al. , 12 con algunas
modificaciones. La primera solución consistió en 0,05 mol / L de tampón de acetato,
1,28 mmol / L de Ca, 0,74 mmol / LP, y 0,03 μg F / ml con pH 5,0 durante 2 h (50
ml por bloque); y el segundo contenía 0.1 mol / L de tampón Tris, 1.5 mmol / L de
Ca, 0.9 mmol / LP, 150 mmol / L de KCl, y 0.05 μg F / mL con pH 7.0 durante 22 h
(25 mL por bloque).
El protocolo experimental consistió en tres períodos de inmersión en medicamentos
pediátricos y cuatro períodos en saliva artificial por día: 1 ° período - 5 minutos en
medicamentos pediátricos; 2 ° período - 6 h en saliva artificial (pH 7.0); 3 rd período
- 2 h en saliva artificial (pH 5,0); 4 ° período - 5 min en medicamentos
pediátricos; 5 º período - 8 h en saliva artificial (pH 7,0); 6 º período - 5 min en
medicamentos pediátricos; y 7 °periodo - 8 h en saliva artificial (pH 7.0).

El experimento se llevó a cabo a 37ºC. El 4º día, las soluciones artificiales de saliva

fueron reemplazadas por otras nuevas para evitar la sobresaturación.

Perfilometría 3D sin contacto

La topografía de la superficie de las muestras se analizó mediante un perfilómetro

3D (Nanovea PS50 Optical, NANOVEA Inc., Irvine, EE. UU.). Las mediciones de
captura se realizaron con un sensor confocal cromático con una fuente axial de luz
blanca a una velocidad de barrido de 2 mm / sy con un índice de refracción de
10.000.

Se utilizó la perfilometría 3D sin contacto para determinar el resultado primario: la

pérdida de la estructura dental, es decir , la brecha entre las áreas experimental y
de control (Gap) en cada grupo; y el resultado secundario: rugosidad superficial -
rugosidad de la superficie lineal (Ra) y rugosidad de la superficie volumétrica
(Sa). Todas las comparaciones entre las áreas de esmalte expuestas y no
expuestas se realizaron después de la eliminación del esmalte de uñas resistente a
los ácidos.

El Gap se calculó a partir de la diferencia de altura del escalón entre las superficies
del esmalte expuestas y no expuestas en cada bloque; Se realizaron tres
mediciones lineales que involucran las áreas expuestas y no expuestas. Todas las
mediciones se realizaron por triplicado, y los valores medios se usaron para
representar el resultado final del perfil de la superficie.

Para determinar Ra, se realizaron tres mediciones lineales (una vertical, una
horizontal y una transversal) en cada área (ventana experimental o ventana de
sonido) de la muestra de esmalte. El promedio de estas tres medidas lineales se
usó para determinar Ra1 (rugosidad superficial superficial en la ventana de sonido)
y Ra2 (rugosidad superficial superficial en la ventana experimental), y el valor Ra
para todos los grupos se calculó como Ra = Ra1 - Ra2.

Además, se obtuvieron tres áreas de escaneo (200 μm × 200 μm) para cada bloque
en la ventana de sonido y experimental. El promedio de estas tres áreas se usó
para determinar Sa1 (rugosidad superficial en la ventana de sonido) y Sa2
(rugosidad superficial en la ventana experimental); y el valor de Sa para todos los
grupos se calculó como Sa = Sa1 - Sa2.

Microscopía electrónica de barrido (SEM) y espectrometría de energía

dispersiva (EDS)

Se seleccionaron al azar tres bloques de esmalte de cada grupo y se prepararon

para EDS y SEM bajo un microscopio electrónico de barrido (6460LV, JEOL, Tokio,
Japón). Los bloques se montaron en trozos con cinta de carbono de doble cara y se
analizaron por EDS. EDS se realizó para evaluar el contenido mineral del esmalte,
identificando los elementos químicos en su superficie antes y después del protocolo
experimental. Por lo tanto, fue posible comparar los elementos químicos
encontrados en áreas tratadas (expuestas) y no tratadas (no expuestas). Este
análisis se realizó con un sistema de análisis de imagen automático Kontron, y se
evaluó el área total del bloque. Los resultados fueron representados por la media
de los valores medidos.

Después de EDS, las muestras se cubrieron con una capa de oro de 30 μm y se

realizó SEM para evaluar la topografía de la superficie del esmalte. Las muestras se
examinaron bajo el mismo microscopio electrónico de barrido a 20 kV en modo de
vacío bajo (45 Pa) y se analizaron los electrones retrodispersados
(BSE). Inicialmente, las muestras se analizaron bajo una vista panorámica (500X)
para observar la interfaz entre las ventanas (sonora y
experimental); fotomicrografías de las áreas más representativas de cada grupo se
obtuvieron a 1000X y 5000X de aumento para observar cualquier cambio en más
detalle.

análisis estadístico

La distribución normal de los datos se verificó para todas las variables probadas,
utilizando la prueba de Shapiro Wilk. Se usó la prueba t de Student emparejada
para comparar Ra1 y Ra2 y Sa1 y Sa2. Las diferencias en Ra y Sa entre todos los
grupos de tratamiento se analizaron con la prueba de Kruskal-Wallis, seguida por la
prueba de Mann-Whitney. El análisis de varianza de una vía (ANOVA de una vía),
seguido de una prueba post-hoc (prueba de Tukey), se utilizó para el análisis de
Gap. El software SPSS versión 22.0 (IBM, Armonk, EE. UU.) Se utilizó para el
análisis estadístico. El nivel de significancia se estableció en 5%.

RESULTADOS

La Tabla 1 muestra los valores de pH de los medicamentos líquidos pediátricos a

temperatura ambiente y fría. Los valores de pH de los medicamentos pediátricos a
temperatura ambiente fueron más bajos que a temperatura fría. G1 y G5
presentaron los valores de pH más bajos.

Los resultados de la perfilometría 3D sin contacto se resumen en la Tabla 2 con la

media de Ra, Sa y Gap para todos los grupos. Todos los medicamentos pediátricos
produjeron una alteración significativa en la rugosidad superficial (Ra y Sa) después
de 7 días (p <0.05). Estas alteraciones se evidenciaron cuando se compararon las
imágenes del sonido y las áreas experimentales ( Figura 1 ).

Tabla 2 Mediana (valor mínimo / máximo - μm) de rugosidad superficial (Ra y Sa) y Media
(μm) de Gap ± desviación estándar entre la superficie del esmalte expuesta y no expuesta de
los grupos de muestras de esmalte.

Resultados de perfilometría sin contacto 3D (μm)

Medicina pediátrica Real academia de bellas artes Sa Brecha
G1 (Alivium ® ) -0.08 (-0.24 / 0.03) b, c -0.15 (-0.76 / 0.09) a, b, c 4.26 ± 1.90 a, b
G2 (Novalgina ® ) -0.02 (-0.17 / 0.04) a, b, c -0.04 (-0.21 / 0.06) a, c 2,65 ± 1,30 a
G3 (Betamox ® ) -0.04 (-0.10 / 0.01) b, c -0,10 (-0,47 / 0,01) a, c 3,00 ± 1,36 a
G4 (Clavulin ® ) -0.11 (-0.38 / -0.01) b, c -0.15 (-0.46 / 0.03) b, c 4,07 ± 2,00 a, b
G5 (Claritin ® ) -0.17 (-0.28 / 0.05) b -0.53 (-1.65 / -0.10) b 5.18 ± 1.26 b
G6 (Polaramine ® ) -0.02 (-0.17 / 0.13) a, c -0.09 (-0.37 / -0.02) a, c 3.40 ± 1.85 a, b
G7 (agua Milli-Q) 0.07 (0.00 / 0.29) a 0.04 (-0.08 / 0.14) a 2.20 ± 1.18 a

Los medios seguidos por letras distintas son estadísticamente diferentes (p

<0.05). Para el análisis de Ra y Sa (prueba de Kruskall-Wallis seguida de la prueba
de Mann-Whitney); Para el análisis de Gap (ANOVA de una vía seguido de la prueba
de Tukey).
Figura 1 Representación del esquema de perfilometría 3D de las superficies del esmalte
después del tratamiento y ciclado de pH. izquierda - ventana de sonido (área no expuesta) y
derecha - ventana experimental (área expuesta). (A) G1: Alivium®, (B) G2: Novalgina®, (C) G3:
Betamox®, (D) G4: Clavulin®, (E) G5: Claritin®, (F) G6: Polaramine®, y ( G) G7: agua Milli-Q
(control negativo).

El grupo tratado con Claritin ® presentó los peores valores de Ra y Sa, siendo
estadísticamente diferente del control negativo (p <0,05). Clavulin ® , Betamox ® ,
y Alivium ® también mostraron diferencias estadísticas en valor de Ra en
comparación con el control negativo (p <0,05) ( Tabla 2 ). Claritin ® y
Clavulin ® mostraron la peor alteración en rugosidad de la superficie (valor Sa) en
comparación con el control negativo (p <0,05) ( Tabla 2 ).

Cuando se evaluaron las diferencias en los valores de Gap entre los grupos, solo
Claritin ® presentó una pérdida de estructura dental estadísticamente significativa
en comparación con el control negativo (p <0,05), pero hubo una tendencia similar
entre Claritin ® , Clavulin ® , Polaramine ® y Alivium ® ya que no hubo diferencias
estadísticas entre ellos (p> 0.05). ( Tabla 2 ).

La Figura 1 muestra sólo un cambio en la rugosidad de la superficie en algunos

grupos (Novalgina ® , Polaramine ® y agua Milli-Q), mientras que en otros, tales
como Claritin ® , la pérdida de la estructura del diente fue evidente en el área
expuesta. Lo mismo se puede observar en las imágenes obtenidas por SEM ( Figura
2 ). Las imágenes del control negativo mostraron pocos signos de alteración; por
otro lado, Claritin ® produjo las peores alteraciones en la topografía del esmalte,
causando la pérdida de la estructura del esmalte ( por ejemplo , erosión).

Figura 2 Imágenes SEM de las superficies del esmalte después del tratamiento y ciclo de pH a
500X. Fotomicrografías de la interfaz: ventana izquierda (área no expuesta) y ventana
experimental derecha (área expuesta). (A) G1: Alivium®, (B) G2: Novalgina®, (C) G3:
Betamox®, (D) G4: Clavulin®, (E) G5: Claritin®, (F) G6: Polaramine®, y ( G) G7: agua Milli-Q
(control negativo).

Las imágenes de G1, G3, G4 y G5 mostraron que las superficies del esmalte
parecían ser más porosas que las imágenes de los grupos G2, G6 y G7.
El análisis químico, realizado con EDS, reveló la presencia de carbono, oxígeno,
sodio, fósforo, calcio, cloro y aluminio. Las áreas expuestas y no expuestas
retuvieron altas tasas de carbono, oxígeno, fósforo y calcio. Además, fue posible
observar que las concentraciones de calcio y fósforo aumentó en las áreas
expuestas en todos los grupos excepto para el grupo tratado con Polaramine ® . Los
otros elementos tenían casi las mismas tasas en comparación con las áreas
expuestas y no expuestas ( Tabla 3 ).

Tabla 3 Media (%) del análisis de EDS de la superficie de los bloques de esmalte, los
elementos químicos se muestran de acuerdo con los tratamientos y el área (no expuesta o
expuesta).

Grupos Área evaluada do O N / A Mg Alabama PAG Cl California

No expuesto 76.96 9.65 0.15 - 0.94 4.50 0.14 7.67
G1 Alivium ®
Expuesto 62.62 15.77 0.18 - 0.48 7.21 0.16 13.59
No expuesto 55.83 23.95 0.22 - 0.58 7.24 0.21 11.97
G2 Novalgina®
Expuesto 50.51 26.34 0.39 - 0.28 8.54 0.21 13.73
No expuesto 45.78 23.67 0.45 - 0.67 7.45 0.15 11.98
G3 Betamox®
Expuesto 47.19 28.69 0.51 - 0.38 8.76 0.18 14.30
No expuesto 65.63 18.23 - 0.27 0.46 5.74 0.16 9.51
G4 Clavulin ®
Expuesto 53.37 24.62 - 0.37 0.22 7.94 0.19 13.30
No expuesto 45.89 30.12 0.50 0.21 0.27 8.82 0.15 14.05
G5 Claritin ®
Expuesto 44.53 29.46 - - 0.28 9.63 0.26 15.84
No expuesto 37.94 32.29 - 0.44 2.22 10.25 0.26 16.59
Polaramine G6
Expuesto 56,93 22.13 - - 0.19 7.61 0.12 13.02
No expuesto 60.45 21.64 0.25 - 0.40 6.54 0.13 10.59
G7 Milli-Q agua
Expuesto 47.05 28.76 0.43 - 0.34 8.81 0.13 14.61

-: Elemento químico no encontrado.

DISCUSIÓN

Es ampliamente conocido que los medicamentos ácidos tienen ciertas

características, como el pH bajo, con el potencial de producir alteraciones en la
topografía de la superficie del esmalte. 3 , 4 , 8 , 13 Muchos de estos medicamentos,
como los antibióticos y los antihistamínicos, generalmente se usan para tratar a los
niños durante períodos prolongados. 9 Por lo tanto, las medicinas ácidas
probablemente promueven la degradación superficial del diente y aumentan la
aspereza dental. Otros medicamentos pediátricos ( p . Ej.., los analgésicos) se
utilizan en gran medida para los niños, y aunque se utilizan durante períodos
cortos, también es importante evaluarlos una vez que potencialmente podrían
causar alteraciones en la superficie. Entonces, es importante evaluar los efectos de
todos estos medicamentos crónicamente o usualmente utilizados por los niños, en
la topografía de la superficie del esmalte dental.

Por esta razón, nuestra selección de medicamentos se basó en los resultados

previos 8 , 9 , 10 , 11 , 14 , así como en las recetas para niños.

Nuestro estudio es el primero en la literatura buscada que evaluó los cambios en la

topografía del esmalte de la superficie con respecto a la rugosidad lineal (Ra) y
volumétrica (Sa) y entre las superficies del esmalte expuestas y no expuestas
(Gap). El resultado primario del presente estudio fue la brecha formada entre las
áreas superficiales del esmalte expuestas y no expuestas. Este parámetro fue muy
importante para medir la magnitud de la pérdida de la estructura dental en una
comparación directa entre áreas expuestas y no expuestas. Sin embargo, los
parámetros Ra y Sa fueron de gran importancia para determinar las alteraciones
topográficas en cada área. Por otro lado, estos parámetros (Ra y Sa) no se pueden
usar para comparar el Gap.

Observamos que los bloques de esmalte tratados con Claritin ® presentaron los
peores valores de Ra y Sa, lo que demuestra un mayor aumento en la
rugosidad. Solo Claritin ® presentó valores significativos de Gap. Se observaron
resultados similares en estudios previos que evaluaron los efectos de Claritin ® en
el esmalte dental. Valinoti y col. 10 evaluó el efecto de tres medicamentos ácidos
(Klaricid ® , Claritin ® , y Dimetapp ® ) y mostraron Dimetapp ® presenta altos
cambios en la rugosidad lineal en condiciones normales de pH de ciclismo, pero
Claritin ®tuvo la peor rugosidad lineal en condiciones de ciclos de pH erosivos. Al
analizar las imágenes SEM, los autores observaron que las muestras expuestas a
Dimetapp ® presentaban las áreas más erosionadas, seguidas de Claritin ® . Babu y
col. 11 observaron un patrón irregular en SEM, como el área de erosión causada por
Claritin ® . Costa et al. 9 demostraron que el grupo tratado con Claritin D® tenía una
dureza del esmalte significativamente menor.

El uso de un perfilómetro sin contacto 3D fue muy ventajoso porque no produce

surcos en la superficie de las muestras y es más sensible y específico que un
medidor de rugosidad. 15 , 16 , 17 La perfilometría de superficie sin contacto permitió la
cuantificación de la profundidad del diente y sus medidas se pueden comparar con
las de la microradiografía transversal (patrón oro) para la cuantificación de
cambios en el esmalte in vitro. 18 Ninguna investigación previa había evaluado la
acción de los medicamentos pediátricos sobre la rugosidad y la pérdida de la
estructura dental utilizando perfilometría 3D sin contacto.

La amortiguación salival y los cambios en el pH oral son complejos 19 , 20 , 21 y

muchos factores concomitantes pueden influir en el potencial de las sustancias para
promover cambios en la topografía dental, como pH endógeno inferior a 5.5, flujo y
amortiguación salival, y una mayor acidez valorable. 3 , 6 , 8 , 11 , 19 , 21 Sin embargo, la
evaluación de estos factores por sí sola no puede determinar si un medicamento
tiene tal potencial. 6, 20

Los estudios previos 1 , 4 , 8 , 11 , 14 , 22 evaluaron varios tipos de medicamentos,

tomando en consideración sus componentes químicos, pH o acidez
titulable. Algunos autores observado que Claritin ® tenía un pH bajo endógeno,
entre 2,1 y 2,8, 8 , 22 y que Polaramine ® presentó el valor pH más alto (6,0). 1 Se
requieren pruebas que utilizan modelos que pueden imitar las condiciones orales
para evaluar la verdadera acción de los fármacos sobre la estructura del
diente. 23En la literatura, hay pocos estudios que evalúen la acción de los
medicamentos pediátricos en los dientes en condiciones que imiten a la cavidad
oral. 9 , 10 , 19

En nuestro estudio, se observó que los valores de pH de los medicamentos

pediátricos a temperatura ambiente eran más bajos que a temperatura fría, y que
Claritin ® y Alivium ® presenta los valores de pH más bajos. Encontramos una
diferencia entre los valores de pH en la habitación y las bajas temperaturas. Como
los antibióticos solo podían usarse a bajas temperaturas, se aplicaron las mismas
condiciones para todos los productos. Todos los medicamentos pediátricos se
almacenaron a 7 ° C entre tratamientos y solo se eliminaron 5 minutos antes de la
inmersión en bloque.

El EDS reveló altas tasas de carbono, oxígeno, fósforo y elementos de calcio en

ambas áreas (expuestas y no expuestas). Sin embargo, los niveles de calcio y
fósforo fueron superiores en no expuesta que en las zonas expuestas solamente
para los bloques tratados con Polaramine ® . La composición del fármaco en sí
misma puede interferir con estos resultados; sin embargo, esto no se evaluó en el
presente estudio. Los autores sugieren que se realicen otros estudios para
investigar la composición de estos productos para una mejor comprensión de la
interacción entre la concentración de iones de los medicamentos y la estructura
dental.

En nuestro estudio, utilizamos dos tipos diferentes de saliva artificial para imitar el
cambio en el pH en la cavidad oral. No obstante, los resultados de este estudio in
vitro sobre los efectos de los medicamentos pediátricos líquidos no pueden
utilizarse para recomendaciones clínicas. A pesar del uso de ciclos de pH con
elementos dentales, los modelos in vitro no permiten imitar adecuadamente todos
los eventos que ocurren en la cavidad oral. 21 , 22 , 23

No obstante, nuestros hallazgos son muy importantes para la investigación futura,

y estos resultados preliminares pueden contribuir a la planificación de
nuevos estudios in situ e in vivo con el fin de comprender mejor el efecto de las
propiedades químicas y físicas de los medicamentos pediátricos en la topografía del
esmalte.

CONCLUSIONES

La mayoría de los medicamentos pediátricos analizados en este estudio tenían un

pH bajo, principalmente a temperatura ambiente. Claritin ® , Clavulin ® ,
Betamox ® , y Alivium ® aumento de la rugosidad de la superficie lineal, pero sólo
Claritin ® demostraron la in vitro de la capacidad para crear brechas significativas
entre las superficies de esmalte no expuestas y expuestas.

EXPRESIONES DE GRATITUD

Los autores agradecen el apoyo financiero de la Coordenação de Aperfeiçamento de

Pessoal de Nível Superior - CAPES, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do
Rio de Janeiro - FAPERJ, y Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e
Tecnológico - CNPq.

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