Universidad de Oriente

Núcleo de Bolívar
Escuela de Ciencias de la salud
Departamento de Bioanálisis
Asignatura: Inmunología I

Luc Montagnier: Premio Nobel al descubrimiento del

HIV (2008)

Profesora:
Esmeralda Partidas.
Integrantes:
Albanis Espinoza CI:
Crismar Hidalgo CI:
Isaac Pino CI:
José Neumann CI: 27.731.480
Joselyn Salazar CI:
Karla Salas CI:
Kelly Peña CI:
Luciana Gordillo CI:
 Introducción
El Instituto de Karolinska de Estocolmo ha distinguido con el Nobel de Fisiología o Medicina
2008 a tres investigadores consagrados a la lucha de enfermedades que afectan a millones de personas
en todo el mundo. Se trataba de tres virólogos, el alemán Harald Zur Hausen por su descubrimiento
de los virus del papiloma humano, causantes del cáncer cervical o también llamado de útero; y los
franceses Luc Montagnier y Françoise Bellé-Sinoussi reconocidos por su descubrimiento del VIH, el
agente causante del síndrome de inmunodeficiencia humana (SIDA).
Los científicos creen que el VIH pasó de los chimpancés a los humanos en el oeste de África a
principios del siglo XX, aunque lo que no se sabe aún es por qué se extendió tan rápidamente a partir
de 1970.
A principios de los años 80, el SIDA había estado causando estragos en las comunidades gays
de EE.UU, y en muchos otros lugares. Descubrir al responsable de la enfermedad se convirtió en un
objetivo prioritario para muchos investigadores dado la repercusión mediática que estaba alcanzando
la epidemia. El científico que desvelara el enigma tenía garantizado el reconocimiento, no solo de la
comunidad científica, sino del mundo entero. Tanto en Europa como en América existían científicos
con la formación, los medios y la disposición para ello, que intentaron “cazar” al responsable, pero
para la historia solo dos grupos pasaron a ser protagonistas principales: El Instituto Pasteur, en París,
Francia liderado por Luc Montagnier y Françoise Barré-Sinoussi, y El Instituto Nacional del Cáncer
(NIH) en Bethesda, EE.UU. liderado por Robert Gallo.
Sin embargo, las circunstancias hicieron que el descubrimiento del VIH estuviese rodeado de
polémica desde el principio; acusaciones de robo, plagio y de mentiras se cruzaron a ambos lados del
Atlántico y el problema transcendió más allá de los científicos, llegando a involucrar a los presidentes
de algunos países.
Jean-Luc Montagnier; Virólogo francés que recibió en 2008, junto con su antigua colaboradora
del Instituto Pasteur Françoise Barré-Sinoussi, el premio Nobel de Medicina por haber descubierto el
virus de inmunodeficiencia humana (VIH) responsable del sida (síndrome de inmunodeficiencia
adquirida), una enfermedad que se había cobrado 23 millones de vidas desde que fuera tipificada en
1981.
Francoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier demostraron la existencia del VIH en linfocitos de
pacientes con nódulos linfáticos inflamados a tiempos tempranos en la infección y también en la
sangre de pacientes en los estadios tardíos de la infección (1). Los investigadores caracterizaron el
retrovirus como el primer lentivirus humano basado en su morfología, y en propiedades bioquímicas
e inmunológicas. Además, observaron que el VIH inactivaba el sistema inmune debido a una
replicación masiva del virus con la consiguiente destrucción de los linfocitos. El descubrimiento del
VIH fue un prerrequisito para el posterior entendimiento de la biología de la enfermedad y el
tratamiento con antirretrovirales.
 BIOGRAFÍA DE LUC MONTAGNIER
Nacíó el 18 de agosto de 1932, en Chabris.
Sus padres vinieron de Auvernia, una provincia en el centro de Francia, hecha de ricas llanuras
y viejos volcanes, este último probablemente en el origen del apellido: Montagnier, el hombre que
vive en las montañas.
En su juventud, su padre había contraído una enfermedad terrible: artritis estreptocócica, que
terminaba en lesiones irreversibles en las válvulas aórticas. Por lo tanto, fue declarado no apto para
el servicio militar y tuvo que encontrar un trabajo sedentario: se convirtió en contador y se destacó
en esta profesión, lo que implicaba, en ese momento, principalmente trabajo escrito a mano. Comenzó
a trabajar en el área de Poitiers y luego se mudó un poco más al norte a Châtellerault, una pequeña
ciudad entre Tours y Poitiers.
En 1940, llegó la invasión alemana. El primer año de ocupación alemana fue terrible, ya que no
tenían reservas de alimentos. Era un chico bastante endeble y durante los cuatro años de la guerra no
ganaba un “salario”, su padre tenía enterocolitis crónica y su abuelo fue diagnosticado con cáncer
rectal. Murió en 1947 después de un terrible sufrimiento y cada vez que lo visitaba, podía ver la
progresión inexorable de la enfermedad. Esto le afectó tanto que probablemente sea una de las razones
por las que más tarde decidió estudiar medicina y comenzar a investigar sobre el cáncer.
En la escuela secundaria le fue bien, generalmente superando a sus compañeros de clase. Aquí
es cuando siente curiosidad por el conocimiento científico, después de haber dejado atrás su creencia
católica religiosa. Siguiendo el ejemplo de su padre, que estaba jugando en sus días de ocio con
baterías eléctricas, instaló un laboratorio de química en el sótano de la nueva casa. Allí, produjo con
gas de hidrógeno, aldehídos de olor dulce y compuestos de nitro.
Le gusta leer, libros populares, el impresionante progreso de la física, especialmente la física
atómica. Siendo bueno en física y química, pero no tan bueno en matemáticas, decidió no prepararse
para competir por las "Grandes Ecoles", sino registrarse tanto en la Facultad de Medicina como en la
Facultad de Ciencias de Poitiers. Su objetivo era comenzar una carrera de investigación en biología
humana, pero no había tal especialidad en Poitiers, ni en medicina ni en ciencias. Dado que tanto la
facultad como la escuela estaban a poca distancia, él podía pasar la mañana en el hospital y la tarde
asistiendo a cursos de botánica, zoología y geología, que eran las principales disciplinas del curso de
licenciatura en ciencias.
Afortunadamente, el profesor de botánica, Pierre Gavaudan, era un profesor muy atípico en el
sentido de que sus intereses científicos iban mucho más allá de la clasificación de las plantas. De
hecho, le abrió una gran ventana sobre lo que fue el comienzo de una nueva biología, la doble hélice
del ADN, la síntesis in vitro de proteínas por los ribosomas y la estructura de los virus.
Al mismo tiempo, estaba instalando en su casa un dispositivo que combina una cámara de
película de lapso de tiempo y un microscopio, gracias a un regalo de su padre. Esto le permitió hacer
su primer trabajo de investigación. Estaba estudiando un fenómeno conocido desde 1908 como la
fototaxia de los cloroplastos: la propiedad de algunas algas que viven en la superficie de los estanques
para orientar su gran cloroplasto único de acuerdo con la intensidad de la luz; Si la luz era demasiado
intensa, el cloroplasto giraba dentro de la célula tubular para presentar su borde. En luz oscura o más
débil, el cloroplasto, una placa plana, expuso su superficie más grande. El fenómeno tardó unos
minutos, lo que podría analizarse mediante una cinematografía de lapso de tiempo. Usando diferentes
filtros de vidrio, pude demostrar que no fue la longitud de onda absorbida por la clorofila (luz roja)
la que regulaba la orientación de los cloroplastos, sino indirectamente algunos pigmentos amarillentos
que absorbían la luz azul. Estaba muy orgulloso, a la edad de 21 años, de defender este trabajo como
una pequeña tesis en la Facultad de Ciencias de Poitiers.
Su mentor, Pierre Gavaudan, le pidió que investigara también sobre un tema basado en la
literatura: las formas L de las bacterias. Esto permitió hacer su primera incursión en el mundo del
filtrado de bacterias. Solo pudo encontrar las referencias sobre este controvertido tema en la biblioteca
del Instituto Pasteur en París. Este fue el momento en que dejó Poitiers para París, donde pude
completar mis estudios médicos y explorar algunos aspectos de la biología más cercanos a los seres
humanos, particularmente la neurofisiología, la virología y la oncología.
Después de haber sido contratado como asistente en la Sorbona a la edad de 23 años, comenzó
a aprender tecnologías anticuadas derivadas del trabajo de Alexis Carrel en cultivos de corazón de
embriones de pollo, así como el de las líneas celulares humanas en monocapas. Aunque su
investigación no fue productiva en absoluto, mantiene a partir de este período una sólida experiencia
en tecnologías pasteurianas para trabajar en condiciones perfectamente estériles sin el uso de
antibióticos.

ANTECEDENTES DEL INVESTIGADOR

En 1957, la primera descripción del ARN viral infeccioso del virus del mosaico del tabaco por
Fraenkel-Conrat y Gierer y Schramm determinó su vocación: convertirme en virólogo utilizando el
enfoque moderno de la biología molecular.
Comenzó con el virus de la fiebre aftosa y luego, en el laboratorio de Kingsley Sanders en
Carshalton, cerca de Londres, identificó por primera vez un ARN infeccioso de doble cadena de
células infectadas con el virus de la encefalomiocarditis murina, un pequeño monocatenario Virus
ARN. Esto demostró por primera vez que el ARN podría replicarse como el ADN haciendo una
cadena complementaria de pares de bases.
Para perfeccionar su conocimiento de los virus oncogénicos, se mudó de Carshalton a Glasgow,
donde recientemente se inauguró un nuevo Instituto de Virología, dirigido por el virólogo, Michael
Stocker, y donde se encontraban muchos visitantes de alto rango, entre ellos Renato Dulbecco.
Trabajando en un pequeño virus de ADN oncogénico, el polioma, podría mostrar allí, con I.
Macpherson, una nueva propiedad de las células transformadas, la de crecer en agar blando. Con esta
técnica, fue fácil detectar la capacidad de transformación del virus del polioma y su ADN. Mostró
que el ADN desnudo solo portaba todo el potencial oncogénico del virus.
De regreso a Francia en el Instituto Curie, extendió el hallazgo a varias células cancerosas,
transformadas o no por virus oncogénicos de ARN o ADN. Sin embargo, esta propiedad le permitió
distinguir algunos pasos in vitro en el proceso de transformación, que se correlacionaron con algunas
modificaciones de la membrana plasmática y de la capa de carbohidratos que la rodea.
Un gran misterio permaneció en ese momento: la replicación de los virus de ARN oncogénicos,
ahora conocidos como retrovirus. Howard Temin propuso la hipótesis de un ADN intermedio, pero
podrían considerarse otras posibilidades. Luc intentó encontrar un ARN bicatenario específico del
virus del sarcoma de Rous, un virus capaz de infectar y transformar células de embrión de pollo. Aisló
secuencias de ARN bicatenario, con Louise Harel, más tarde demostró que este ARN provenía en
parte de secuencias repetitivas de ADN. En retrospectiva, podría representar al menos en parte los
ARN interferentes recientemente identificados involucrados en el control negativo de la traducción
del ARN mensajero.
En 1969–1970, el aislamiento de una ARN-polimerasa asociada con las partículas virales del
virus de la estomatitis vesicular llevó a la idea de que quizás una enzima clave también estaba asociada
con los virus de ARN oncogénicos. De hecho, Howard Temin y Mizutani, e independientemente
David Baltimore, descubrieron en 1970 una enzima específica asociada con el virus del sarcoma de
Rous (RSV), la transcriptasa inversa (RT), capaz de transcribir inversamente el ARN viral en el ADN.
Luc Montagnier con P. Vigier, confirmó y extendió este descubrimiento al mostrar que el ADN
infeccioso estaba asociado con el ADN cromosómico de las células, mostrando la integración del
ADN proviral, como lo postuló anteriormente Temin.
En 1972, Jacques Monod, jefe del Instituto Pasteur, le pidió que creara una unidad de
investigación en el recién creado Departamento de Virología del Instituto. Acepté, y este nuevo
laboratorio le permitió desarrollar nuevas vías de investigación dentro del tema general de Oncología
viral, el objetivo final sigue siendo la detección de virus involucrados en cánceres humanos.
Por lo tanto, Se centró en el mecanismo de acción del interferón y su papel en la expresión de
los retrovirus. Entró en ese campo después de haber demostrado la actividad biológica del ARN
mensajero de interferón en colaboración con dos expertos de renombre mundial en el campo, Edward
y Jacqueline De Maeyer.
En 1973, Ara Hovanessian y sus compañeros de trabajo se unieron a su unidad y trajeron una
nueva dimensión: el complejo mecanismo bioquímico que sustenta la actividad antiviral de este
notable grupo de proteínas celulares.
En 1975, otros dos investigadores se unieron a mi unidad y aportaron su experiencia en retrovirus
murinos: JC Chermann y su colaboradora, Françoise Barré-Sinoussi. Este último dominó
particularmente la detección de retrovirus por su actividad de RT. Los convenció de participar en un
estudio conjunto dentro de la unidad para buscar nuevamente los retrovirus en los cánceres humanos.
Comenzaron en 1977 con muestras de sangre procedentes de diferentes hospitales de París y muestras
de biopsia.
En 1980, pudo detectar una secuencia de ADN cercana al MMTV, no solo en las células de un
cáncer de mama inflamatorio (de una mujer del norte de África), sino también en sus linfocitos T
cultivados. Un segundo paciente mostró resultados similares. Desafortunadamente, las herramientas
moleculares que tenían en ese momento no podían decirnos si estaba tratando con secuencias
retrovirales endógenas o con un virus exógeno. Hoy en día, teniendo acceso a tecnologías más
potentes, se planean reiniciar estos estudios.
En 1983, el mismo enfoque, el uso de suero anti-interferón y el uso de cultivos a largo plazo de
linfocitos T facilitaron enormemente el aislamiento del VIH.
Su participación en el SIDA comenzó en 1982, cuando circulaba la información de que un agente
transmisible, posiblemente un virus, podría ser el origen de esta nueva enfermedad misteriosa. En ese
momento solo había unos pocos casos en Francia, pero atrajeron el interés de un grupo de jóvenes
clínicos e inmunólogos. Buscaban virólogos, especialmente retro-virólogos, ya que una hipótesis
probable era que el HTLV, el único retrovirus humano conocido hasta ahora, recientemente descrito
por R. C. Gallo, podría estar involucrado. El retrovirus que causa leucemia en roedores a menudo
también causa un síndrome de desgaste, que podría ser el resultado de una depresión inmune
secundaria. Este fue también el caso de los pacientes que sufren de leucemia inducida por HTLV.
Una miembro del grupo de trabajo, Françoise Brun-Vézinet, era una ex alumna del curso de
virología que estaba dirigiendo. Ella le llamó para organizar la búsqueda del supuesto retrovirus de
un paciente que presentaba un signo temprano de la enfermedad, linfodenopatía. El paciente era un
joven homosexual que había estado viajando a los EE. UU. Y que estaba consultando al Dr. Willy
Rozenbaum, uno de los líderes del grupo de trabajo, por un ganglio linfático inflamado en el cuello.
Francoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier demostraron la existencia del VIH en linfocitos de
pacientes con nódulos linfáticos inflamados a tiempos tempranos en la infección y también en la
sangre de pacientes en los estadios tardíos de la infección. Los investigadores caracterizaron el
retrovirus como el primer lentivirus humano basado en su morfología, y en propiedades bioquímicas
e inmunológicas. Además, observaron que el VIH inactivaba el sistema inmune debido a una
replicación masiva del virus con la consiguiente destrucción de los linfocitos. El descubrimiento del
VIH fue un prerrequisito para el posterior entendimiento de la biología de la enfermedad y el
tratamiento con antirretrovirales...

DESCUBRIMIENTO DEL HIV

Todo comenzó a partir de 1981 cuando Luc era Profesor del Departamento de Bioquímica en la
Facultad de Medicina en la Universidad del Estado de Nueva York (SUNY) y colaborando con el Dr
Joseph Sonnabend, un científico que además de Profesor de SUNY hacía asistencia clínica en el
Lower East de Manhatta. Llegó con la noticia de que un grupo en los Ángeles había detectado una
neumonía en pacientes homosexuales que estaban afectados con Pneumocytis carinii y que les
producía una fuerte depleción de las células T de defensa inmunitaria. Como el Dr Sonnabend trataba
pacientes homosexuales y su experiencia científica era en virología y en los interferones como
agentes antivirales, consideraba que la causa probable de la infección era un herpesvirus como el
citomegalovirus.
El laboratorio trabajaba entonces sobre el mecanismo de acción de los interferones, por lo que
no entro en la investigación sobre el VIH hasta finales de la década de 1980 con la búsqueda de una
vacuna. Los estudios iniciales indicaban claramente que la enfermedad tenía una etiología infectiva,
probablemente un virus, y que era transmitida por vía sexual y por la sangre. En esos tiempos, entre
1981 y 1982 se hacían conjeturas, pero eran pocos los laboratorios que podían abordar la búsqueda
del agente causal. Se requería de un gran equipo de profesionales en enfermedades infecciosas,
científicos básicos, clínicos y epidemiólogos.
Ya en esos años se había descubierto por el equipo del Dr Robert Gallo del NIH el primer
retrovirus humano que infectaba células T (HTLV-I) así como también se conocía el virus que
producía una inmunodeficiencia severa en los gatos (FeLV), por lo que parecía plausible que el agente
causal de la inmunodeficiencia observada fuera un retrovirus
Fue ya en 1982 cuando el grupo francés de la Unidad de Oncología Viral del Instituto Pasteur,
liderado por Luc Montagnier junto con el grupo de Jean-Claude Chermann en el que se encontraba
la joven científica Francoise Barré-Sinoussi, que abordó la aventura de identificar el agente causal
con la hipótesis de poder ser un retrovirus humano. La primera muestra biológica que el grupo recibió
fue en Enero de 1982 consistente en una biopsia procedente de un nódulo linfático de un individuo
con linfoadenopatía severa. El trabajo se repartió entre los miembros del equipo. La experiencia de
Montagnier en cultivos celulares e interferones fue crucial para poner en cultivo células de nódulos
linfáticos y poder seguir durante su crecimiento la presencia de retrovirus midiendo la actividad
transcriptasa reversa (RT). Aquí fue clave la experiencia de Francoise BarréSinoussi que era experta
en retrovirus, por lo que midiendo la actividad RT en los sobrenadantes de las células en cultivo pudo
demostrar que efectivamente estaban infectadas con retrovirus. Como quiera que las células
terminaban muriéndose, decidieron añadir células mononucleares de sangre periférica (PBLs) de
individuos sanos y observar que la actividad RT se mantenía durante más tiempo en los cultivos a la
vez que las células se morían. Al analizar estas células infectadas al microscopio electrónico
observaron partículas virales saliendo de la membrana plasmática celular.
Luc Montagnier presentó unas imágenes en un meeting en Cold Spring Harbor, estas fueron
recibidas con escepticismo por considerar más una contaminación con retrovirus, aunque su
morfología era claramente diferente a la de otros retrovirus humanos conocidos. Mediante la
microscopía de fluorescencia determinaron que el suero de pacientes infectados contenía anticuerpos
específicos frente a las células de dichos pacientes. Sin embargo el suero de pacientes infectados con
el retrovirus humano, entonces conocido HTLV-I (presente en linfocitos T de pacientes con linfomas
y leucemias) no era capaz de reaccionar con las células de los pacientes del grupo de Montagnier. La
especificidad del suero de los pacientes fue también demostrada en experimentos de
inmunoprecipitación de extractos celulares y de partículas virales liberadas en los sobrenadantes. Los
resultados obtenidos por el grupo francés, con la descripción inicial del virus causante de Sida y que
bautizaron con el nombre de virus asociado a linfoadenopatia (LAV) fueron publicados por la revista
Science en mayo de 1983. El virus fue posteriormente descubierto por el grupo de Gallo con el
nombre de HTLV-III y por el grupo de Levy con el nombre de AIDS-associated retrovirus. Años
después y por consenso de la comunidad científica el virus causante del SIDA recibiría el nombre de
Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
Entre 1983-1985 se produce un aluvión de publicaciones sobre el tema, muchos trabajos fruto
de colaboraciones entre científicos y clínicos, destacando la contribución del grupo de Gallo, que
refuerzan las conclusiones del grupo francés. Se demuestra que los individuos con riesgo de Sida y
los que ya tienen la enfermedad contienen anticuerpos específicos frente al retrovirus de la
inmunodeficiencia humana, confirmando al virus como causante del Sida.
También se confirma que el virus tiene tropismo específico por las células T CD4+ causando su
muerte. Es en 1985 cuando se secuencia el genoma viral de unos 10.000 nucleótidos y se define al
retrovirus como un lentivirus de alta complejidad genética.
Gracias al establecimiento de un test rápido para la detección del virus en sangre, los estudios
epidemiológicos y clínicos pronto reconocieron que el VIH se estaba extendiendo rápidamente en la
población y que su transmisión era por vía sexual, transfusiones, en hemofíliacos, de madres a hijos
y en toxicómanos por uso de jeringas contaminadas. Se observó que el curso de la enfermedad se
podía dividir en tres estadios: primario o de infección aguda, crónico o asintomático, y avanzado o
Sida. En 25 años que han transcurrido desde el descubrimiento del VIH, la Organización Mundial de
la Salud (OMS) ha estimado que unos 45 millones de personas están infectados a nivel mundial, la
pandemia ha producido unos 23 millones de defunciones, con una tasa de infección actual de unos 3
millones de personas por año.
Tan pronto como se demostró que el VIH era responsable del SIDA y que se podía crecer y
purificar a partir de cultivos celulares se inició una carrera meteórica para tratar de dilucidar las claves
de la biología del virus, capacidad para infectar a las células del sistema inmune y destruirlas,
estructura y función de cada uno de los genes virales, así como el desarrollo de fármacos y vacunas
capaces de prevenir el proceso infectivo. Se puede decir que nunca en la historia de la humanidad se
ha avanzado tanto en el conocimiento del agente causal de una enfermedad. Ha sido y sigue siendo
un ejemplo de colaboración entre científicos, clínicos, empresas del sector farmacéutico, grupos
sociales, fundaciones y gobiernos.
Es de destacar la presión que la sociedad ha ejercido para impulsar ayudas a la investigación de
esta enfermedad, como el ejemplo que dio el actor Rock Hudson al presentarse en la televisión
americana, junto con la actriz Liz Taylor, declarando que padecía SIDA y pidiendo ayuda para que
se investigara la enfermedad, al que siguieron otros famosos del cine, deportes y de otras actividades.
En poco tiempo el estigma social que representaba la enfermedad por no tener cura y por su contagio
sexual y por fluidos corporales, fue superándose a medida que se conocía mejor la biología y
epidemiología del virus, su transmisión y la aparición de los primeros fármacos antirretrovirales
capaces de reducir la infección. El desarrollo del test de detección del VIH en sangre fue determinante
para diagnosticar la presencia del virus en fases tempranas de contagio y evitar su extensión en la
población.

http://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/924/907
Conclusión
 Bibliografía
MLA style: Luc Montagnier – Biographical. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2019. Sat. 9 Nov
2019. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2008/montagnier/biographical/
Biografía de Luc Montagnier. (s.f). Biografíasyvidas.
https://www.biografiasyvidas.com/biografia/m/montagnier.htm
Rodriguez, Mariano E. (2009). Un Nobel esperado: descubrimiento de los agentes causales del
SIDA y cáncer cervical. Recuperado de:
http://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/924/907
Rivera, A. (07 de Octubre 2008). El Nobel para Montagnier entierra la vieja pugna sobre el
hallazgo del VIH. Madrid. El país:
https://elpais.com/diario/2008/10/07/sociedad/1223330407_850215.html

Apellido, A. A. (Fecha). Título de la página. Lugar de publicación: Nombre de la página

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