Relação de dose resposta-quantais ....... 70 FARMACOLOGIA CARDÍACA .......
104
FARMACOLOGIA.......................................3
VARIAÇÃO DAS RESPOSTAS DAS
DROGAS ........................................... 6
Variação individual quantitativa .......... 6
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ............ 7
Interações farmacodinâmicas .............. 8
Interações farmacocinéticas ................ 9
Absorção ................................................. 10
Distribuição............................................. 10
Metabolização ........................................ 10
Excreção ................................................. 10
FORMAS FARMACÊUTICAS (FF´S) ...........11
SÓLIDOS ................................................ 12
LÍQUIDOS ............................................... 16
FARMACOLOGIA DO SNC ............... 84
SEMI-SOLIDAS ....................................... 21
SNA ...................................................... 84
FARMACOCINÉTICA ................................24
SNC ...................................................... 85
MODELO COMPARTIMENTAL ................ 25 PSICOTRÓPICOS .................................... 87 ANTIAGINOSO ................................ 108
VIA DE ADMINISTRAÇÃO ....................... 27 HIPNÓTICOS E SEDATIVOS..................... 87 ANTI-HIPERTENSÃO ..................... 109
Via Enteral .............................................. 27
Via parenteral ......................................... 29
Aplicação tópica...................................... 31
ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS ........... 33
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS ................. 90
Difusão pela membrana ......................... 34
Equação de Henderson-Hasselbach ....... 36
Polaridade, ionização e pH do meio ....... 36
Locais de absorção ............................. 38
Trato gastrointestinal ............................. 38
Trato respiratório ................................... 39
Permeabilidade capilar ........................... 39
Barreira hematoencefálica ..................... 39
Barreira placentária ................................ 40
Pele 40
DISTRIBUIÇÃO ....................................... 42
Proteínas plasmáticas ............................. 42
Volume real e aparente .......................... 44
BIODISPONIBILIDADE ............................ 46
DOSES .................................................... 49
Dose de ataque ....................................... 49
Dose de manutenção .............................. 49
METABOLISMO...................................... 52
Biotransformação ............................... 54
Reação de biotransformação .................. 56
EXCREÇÃO ............................................. 61
Excreção renal .................................... 61
Filtração glomerular ............................... 61
Reabsorção tubular ................................ 62
Secreção tubular ..................................... 62
Excreção pelo TGI ............................... 62
Excreção pulmonar ............................. 62
Clearance (depuração) ....................... 63
MEIA-VIDA (T1/2) .................................. 65
FARMACODINÂMICA ..............................68
Fármaco-receptor ............................... 69
Complexo fármaco-receptor .................. 69
Relação dose resposta ............................ 70
Enzimas extracelulares ....................... 71
Inibidores do sistema renina-
RECEPTOR ............................................. 71
angiotensina ........................ 104
Canais iônicos disparados por
Inibidores da enzima
ligantes ...................................... 73 conversora de
Receptores acoplados a proteínas G .. 74 angiotensina (ECA) ............. 104
Receptores ligados a enzimas ............ 75 Bloqueadores de receptores de
Receptores intracelulares ................... 75 angiotensina (BRAs) ........... 104
Receptores nucleares ......................... 75 Bloqueadores β-adrenérgicos . 105
Classificação ....................................... 76 Diuréticos ...................................... 105
Agonistas ............................................... 76 Vasodilatadores diretos ............ 105
Antagonista ............................................ 78 Fármacos ionotrópicos ............. 105
Inibição e indução .............................. 82 Antagonistas da aldosterona ....... 105
Inibição .................................................. 82 AGENTES ANTIARRÍTIMICOS..... 106
Indução .................................................. 82 Classes .......................................... 106
Classe 1 ............................................. 106
Classe 2 ......................................... 107
Classe 3 ............................................. 107
Classe 4 ............................................. 108
Ansiolítico ........................................... 87 Diuréticos ...................................... 109
Benzodiazepínicos .............................. 88 Reguladores de volume ............. 110
Inibidores do sistema renina-
Barbitúricos ........................................ 89
angiotensina.......................... 110
Inibidores da MAO.............................. 90 FARMACOLOGIA DA DOR ............. 111
Inibidores da recaptação .................... 90
OPIÓIDES ......................................... 111
Antidepressivos tricíclicos (ADT´s) ......... 90
Inibidores seletivos da recaptação de Morfina ........................................... 111
5HT ............................................. 91 PARACETAMOL ............................. 112
Inibidores da recaptação de 5HT-NE...... 91
ANTIINFLAMATÓRIO ...................... 113
FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA .......... 94
Antipsicoticos típicos .................. 94 Prostaglandinas (PG´s) ............. 113
Antipsicóticos atípicos ................ 94 FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA.. 115
ESTIMULANTES DO SNC ........................ 96
Estimulantes psicomotores ................ 96 Inibidores da síntese de DNA .. 115
Metilxantinas ..................................... 98 Inibidores da mitose ................... 115
FARMACOLOGIA Inibidores da membrana ........... 116
RESPIRATORIA ......................... 99 Inibidores do ergosterol ............ 116
Inibidores da esqualeno
Droga antiasmática ....................... 99
epoxidase............................... 116
Tosse .............................................. 100
Inibidores da 14α-esterol das
FARMACOLOGIA DO TGI ............. 101 metilase .................................. 117
Distúrbios ácido-pépticos ......... 101 Inibidores da parede celular ..... 117
Antiácidos ......................................... 101
Inibidores H2 ..................................... 101 FARMACOLOGIA
Inibidores da bomba de prótons . 101 ANTIMICROBIANA ..................... 118
Protetores da mucosa ................ 102 Mecanismo de ação .................... 118
Vomito ............................................ 102
Inibição da parede celular......... 118
Antagonistas dos receptores
β-lactâmicos ..................................... 118
muscarinicos ........................ 102
Inibidores da β-lactamase ............. 120
Antagonistas dos receptores
Inibidores da topoisomerase ... 120
dopaminérgicos ................... 102
Inibidores da transcrição .......... 120
Purgantes ...................................... 102
Inibidores da tradução ............... 121
Motilidade gastrointestinal ....... 103
Subunidade 50S............................... 121
Antidiarreicos ............................... 103
Aminoglicosídios (30S).................. 121
Loperamida....................................... 103
Difenoxilato e difenoxina .............. 103 FARMACOLOGIA ANTI-
HELMÍNTICA ............................... 123
 Inibidores da polimerização
tubulinica .............................. 123
Desacopladores da
fosforilação oxidativa ........ 124
Coordenação neuromuscular .. 124
FARMACOLOGIA
ANTIPROTOZOARIA................... 126
AMEBÍASE ....................................... 126
Classificação dos
medicamentos ..................... 126
Amebicidas mistos .......................... 126
FARMACOLOGIA ANTIVIRAL ........131
Amebicida luminais ......................... 126
Amebicidas sistêmicos ................. 126
FARMACOLOGIA DA MALARIA.. 127
Esquizonticida tissular .............. 127
Esquizonticida no sangue ............ 127
FARMACOLOGIA
TRIPANOSSOMÍASE .............. 129
FARMACOTERAPIA
LEISHMANIOSE ....................... 130
Tratamento Leishmaniose
visceral (LV) ......................... 130
Antimoniais ...................................... 130
Inibição de fixação e entrada
dos vírus ............................... 131
Inibidores do descascamento
viral ........................................ 131
Inibição da replicação do
genoma viral ........................ 132
Inibição da liberação viral ......... 132
Moduladores do sistema
imune ..................................... 133
Inibição da maturação viral ...... 134
 FARMACOLOGIA
Estuda as substâncias que interagem com os
seres vivos por meio de processos químicos,
especialmente por ligação às moléculas
reguladoras e ativação ou inibição de processos
corporais normais. Etimologicamente
farmacologia vem do grego Pharmakon, que
pode ser entendido como, droga ou medicamento
e do sufixo lógos, do grego, que significa estudo,
tratado.
 Droga: Do Holandês drogg, significa
dessecada. Qualquer substância química
capaz de produzir efeitos farmacológicos, ou
provocar alterações num sistema biológico;
 Medicamento: Do latim medicamenton, de
medicare=cura. É toda preparação
farmacêutica contendo um ou mais fármacos,
capazes de curar, prevenir ou diagnostica uma
enfermidade;
 Fármaco: Designa uma substância química
conhecida e de estrutura química definida
dotada de propriedade farmacológica. Ou seja,
são drogas dotadas de ações farmacológicas;
 Remédio: Do latim remedium, de Re=
inteiramente, mais mederi=curar, portanto
tudo aquilo que cura, alivia ou evita uma
enfermidade.
A farmacologia é estudada em dois aspectos:
1. Farmacodinâmica: (Do grego Dynamis
=força) Estuda as ações da droga sobre o
organismo. Ou seja, envolve as ações e os
efeitos que os fármacos provocam no
organismo, o que chamamos de mecanismo
de ação das drogas.
2. Farmacocinética: (Do grego Kinetos=móvel)
Estuda as ações do organismo sobre a droga.
Consistem das etapas e processos
metabólicos da absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação.
Ex.: 1: A definição de REMÉDIO é:
a. Substancia que altera as funções orgânicas
com finalidade de prejudicar o organismo;
b. Termo amplo que significa tudo que é aplicado
com a intenção de combater a dor;
c. Correto: Substância capaz de alterar sistemas
fisiológicos.
d. Substância usada com a finalidade de auxiliar
no diagnóstico;
e. Substância capaz de combater processo
patológico.
Ex.: 2: A farmacologia estuda o mecanismo pelo
qual os agentes químicos afetam as funções dos
sistemas biológicos de forma ampla. Envolve o
estudo da interação dos compostos químicos
(drogas) com os organismos vivos, atuando, em
maioria, através da influência das três moléculas
das drogas constituintes das células. A
farmacologia é usada com 3 objetivos:
1. Terapêuticos (curar, controlar doenças ou
aliviar os sintomas);
2. Preventivos (vacinação e fluoração da água);
3. Diagnóstico (Contrastes iodados).
Um dos seus ramos estuda o movimento da
droga através do organismo, envolvendo sua
absorção, distribuição, biotransformação e
eliminação já o outro estuda o local de ação, o
mecanismo de ação e os efeitos dessas drogas no
organismo.
Esses dois ramos da farmacologia chamam-se
RESPECTIVAMENTE:
a. Correta: Farmacocinética e farmacodinâmica;
b. Farmacotécnica e farmacocinética;
c. Farmacovigilancia e farmacoterapia;
d. Farmacotécnica e toxicologia;
e. Farmacoepidemiologia e farmacoeconomia.
Ex.: 3: Assinale a alternativa INCORRETA em
relação à farmacocinética e farmacodinâmica.
a. Fatores físico-químicos relacionados aos
fármacos e à forma farmacêutica interferem na
base biofarmacêutica.
b. Fatores fisiológicos e fisiopatológicos
relacionados ao paciente interferem na fase
biofarmacêutica.
c. Incorreto: Fatores regulatórios que controlam
a tradução genética e a síntese de proteína
não interferem na fase farmacodinâmica.
d. Fatores como densidade de receptores na
superfície celular e mecanismo de transmissão
de mensagens interferem na fase
farmacodinâmica.
Ex.: 4: Com relação aos conceitos gerais da
farmacologia, assinale a alternativa CORRETA:
a. Correta: A farmacocinética é o ramo da
farmacologia que estuda as modificações que
o organismo exerce sobre um fármaco;
b. A farmacodinâmica é o ramo da farmacologia,
que estuda a velocidade de atuação de
fármacos no organismo;
c. A toxicologia é o ramo da farmacologia que
estuda especificamente a ação de toxinas no
organismo;
d. Toda droga pode ser considerada também um
fármaco, desde que usada na dose correta;
e. Cápsulas, drágeas, géis e injeções são
exemplos de formas farmacêuticas.
Ex.: 5: Segundo a OMS, o conceito correto e mais
completo de droga é:
a. Toda substância capaz de modificar a função
de organismos vivos, resultando em alterações
benéficas, fisiológicas ou de comportamento;
b. Fármaco ou medicamento, com estrutura
química bem definida, obtida por processos
técnicos, usados com a finalidade profilática,
curativa, paliativa, para evitar gravidez ou para
fins diagnósticos;
c. PA responsável pela ação terapêutica, com
composição química e ação farmacológica bem
definidas, usado com a finalidade profilática, Ex.: 7: Conhecendo os princípios básicos de
curativa ou paliativa;
d. Correta: Qualquer substância química, não
produzida pelo organismo que possui a
capacidade de provocar alterações funcionais
ou somáticas em organismos vivos, sejam elas
benéficas ou maléficas;
e. Qualquer produto inovador, registrado no órgão c. Farmacoterapia: Uso de medicamentos para
federal responsável pela vigilancia sanitária e
comercializado no país, cuja eficácia,
segurança e qualidade foram comprovadas
cientificamente.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Este é u conceito
de droga, porém não está completo como a
alternativa d.
 Alternativa (b) incorreta: Droga, fármaco e
medicamentos possuem definições
diferentes;
 Alternativa (c) incorreta: Esta é a definição
de fármaco;
 Alternativa (d) correta: Segundo a OMS,
este é o conceito de droga;
 Alternativa (e) incorreta: Este é o conceito
de medicamento de referência.
Ex.: 6: De acordo com os princípios básicos da
farmacologia, assinale a alternativa CORRETA:
a. Fármaco: substância química conhecida e de
estrutura química definida dotada de
propriedade farmacológica;
b. Remédio: substância natural ou sintética que
ao ser introduzida no organismo modifica suas As três fases da resposta terapêutica:
funções, com exceção para os alimentos;
c. Droga: qualquer substância ou recurso usado
para obter cura ou alivio;
d. Medicamento: Sinônimo de PA.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: Fármaco é toda
substância química de estrutura definida
capaz de alterar uma função em organismos
vivos;
 Alternativa (b) incorreta: Remédio é um
termo geral que indica algo que faz bem ao
paciente, não necessariamente uma
substância química;
 Alternativa (c) incorreta: O conceito de droga
é qualquer substância química, não produzida
pelo organismo, que possui a capacidade de
provocar alterações funcionais ou somáticas
em organismos vivos, sejam elas benéficas ou
maléficas;
 Alternativa (d) incorreta: Sinônimo de PA é
fármaco. Medicamento é um produto
farmacêutico, tecnicamente obtido ou
elaborado, com finalidade profilática, curativa,
paliativa ou para fins de diagnósticos.
farmacologia, assinale a alternativa INCORRETA:
a. Farmacocinética: Consiste nas etapas de
absorção, distribuição, metabolismo e
excreção ou eliminação do fármaco;
b. Farmacodinâmica: efeitos bioquímicos e
físicos e mecanismos de ação dos fármacos;
prevenir e tratar doenças;
d. Incorreta: Velocidade de absorção: Mais
rápida quando administrados pela VO, já que
por esta, não há fatores que influenciem na
sua absorção.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: A farmacocinética
estuda em função do tempo, os processos
de absorção, distribuição, biotransformação
e excreção de um fármaco;
 Alternativa (b) correta: A farmacodinâmica
estuda o mecanismo de ação dos fármacos
e como ocorrem as alterações promovidas
por estes;
 Alternativa (c) correta: A farmacoterapia
envolve o uso dos medicamentos nos
tratamentos das doenças, ou na prevenção
destas;
 Alternativa (d) incorreta: A via de
administração que possibilita maior rapidez
na ação farmacológica é a via intravenosa.
A VO apresenta grande variabilidade na
absorção e no tempo para absorção.
1. Fase farmacêutica (1ª fase): Estuda a
liberação do fármaco a partir do produto
farmacêutico. É constituída pelo conjunto de
fenômenos compreendidos entre a
administração do medicamento e a absorção
propriamente dita, os quais determinam à
intensidade e velocidade com que ocorre a
entrada do PA no organismo. Estes
fenômenos compreendem basicamente a
liberação e a dissolução do fármaco contido no
produto farmacêutico.
 a. Liberação: Ao ser administrado o fármaco Resp.:
encontra-se numa FF a partir da qual deve ser  Alternativa (a) incorreta: A etapa
liberado; dependendo da FF usada e da via de farmacológica, na qual o fármaco se liga ao
administração usada, esta etapa pode ser receptor para ser absorvido, está classificada
mais ou menos complexa, rápida ou completa. como terceira etapa na obtenção do efeito
A liberação ocorrerá sob influência do meio terapêutico;
biológico de aplicação [ex.: pH e peristaltismo  Alternativa (b) correta: Na primeira etapa, a
do TG nas vias enterais], principalmente para da farmacotécnica, ocorre à liberação e a
FF´s sólidas, que necessitam desintegrar-se dissolução do fármaco para posterior
para então liberar o PA. A finalidade desta absorção, distribuição, metabolismo,
etapa é obter uma dispersão no estado sólido eliminação e, finalmente, ligação receptor para
do fármaco, no meio aquoso de administração, desencadear o efeito;
o que permitirá o cumprimento da etapa  Alternativa (c) incorreta: A etapa galênica, na
posterior de dissolução. qual o fármaco é absorvido e distribuído antes
b. Dissolução: Esta etapa que compreende a que ocorra o processo de dissolução, está
formação de uma dispersão molecular na fase classificada também como a primeira etapa,
aquosa, ou seja, a dissolução progressiva do pois está em conjunto com a etapa
fármaco, essencial para sua posterior farmacotécnica;
absorção, desde que seja requerida uma ação  Alternativa (d) incorreta: A etapa
sistêmica e não local. A dissolução muitas farmacocinética, na qual o fármaco é
vezes é a etapa determinante da velocidade absorvido e distribuído antes que ocorra o
do processo de absorção. processo de dissolução, está classificado
2. Fase farmacêutica (2ª fase): Importante etapa como a segunda etapa na obtenção do efeito
do estudo da resposta terapêutica é um dos terapêutico.
objetos de estudo da Biofarmácia, disciplina
importante da investigação de fármacos; além de
estudar esta fase de liberação e dissolução da
substância ativa, a biofarmácia compreende
também a avaliação das interações, entre o
fármaco e o organismo (local de administração),
que determinam sua biodisponibilidade.
3. Fase Farmacocinética (3ª fase): Etapa
correspondente ao estudo da evolução temporal
do movimento do fármaco in vivo. Consiste na
identificação e quantificação da passagem do
fármaco pelo organismo.
4. Fase Farmacodinâmica (4ª fase): Estuda a
interação de um fármaco específico com seu
receptor, ou seja, a ação do fármaco em seu sítio
receptor com as alterações moleculares e
celulares correspondentes (efeito farmacológico),
o que culmina no aparecimento do efeito
terapêutico requerido.

Ex.: 1: A biofarmacotécnica é uma parte das

ciências farmacêuticas que estuda a influencia dos
fatores físico e físico-químicos ligados ao fármaco
e a FF, que interferem nos efeitos dos
medicamentos no organismo. Neste contexto, é
CORRETO afirma que a primeira etapa envolvida
na obtenção do efeito terapêutico é a:
a. Farmacológica, onde o fármaco se liga ao
receptor para ser absorvido;
b. Correta: Farmacotécnica, na qual ocorrem os
processos de liberação e dissolução dos
fármacos;
c. Galênica, onde o fármaco é absorvido e
distribuído antes que ocorra o processo de
dissolução;
d. Farmacocinética, na qual o fármaco é
absorvido e distribuído antes que ocorra o
processo de dissolução.
 VARIAÇÃO DAS RESPOSTAS DAS DROGAS
Os efeitos dos fármacos podem variar, de
individuo, de acordo com a influência de vários
fatores. A terapia seria mais fácil se as respostas
à mesma dose de um fármaco fossem sempre a
mesma. Na realidade, a variação inter e mesmo
intraindividual é substancial. As variações podem
ser causadas por diferentes concentrações do
fármaco nos locais de ação ou pelas diferentes
respostas a mesma concentração deste fármaco.
O primeiro tipo é chamado, de variação
farmacocinética e podem ocorrer devido a
diferenças de absorção distribuição, metabolismo
e eliminação. O segundo tipo é chamado de
variação farmacodinâmica. Em geral, a variação
é quantitativa no sentido de que o fármaco produz
efeito maior ou menor, ou age por período de
tempo longo ou curto, mesmo que exercendo
qualitativamente diferente. Estes efeitos são
conhecidos como Idiossincrácias. E são sempre
causadas pelas diferenças genéticas ou
imunológicas entre os indivíduos.
Variação individual quantitativa
 Etnia: Significa pertencer a determinada raça.
Os membros de tais grupos chegam a
compartilhar algumas características com base
na herança genética e cultural, mas há,
também, enorme diversidade dentro de cada
grupo. Apesar da sensibilidade dessa
classificação, ela pode dar alguns indicadores
para a sensibilidade aos fármacos.
 Idade: A principal razão pela qual a idade
afeta a ação dos fármacos é que a eliminação
do fármaco é menos eficiente em bebês
recém-nascidos e em idosos, tanto eu os
fármacos comumente produzem variações na
sensibilidade farmacodinâmica, são
importantes com alguns fármacos. Fatores
fisiológicos e fatores patológicos, comuns em
pessoas idosas, também influenciam os efeitos
dos fármacos. A composição do corpo muda
com a idade , a contribuição da gordura
apresenta-se e proposição maior na massa
corporal. Na fase madura, com consequentes
mudanças no volume de distribuição dos
fármaco. Pessoas idosas consomem mais
medicamentos do que adultos jovens e, a
probabilidade interação entre fármacos é
também aumentada.
1. Efeitos da idade sobre a eliminação renal
dos fármacos: A taxa de filtração glomerular
(TGF) em recém nascido é somente cerca de
20% do valor do adulto e a função tubular
também reduzido. Assim, a meia-vida de
eliminação plasmática dos fármacos
eliminados por via renal é mais lenta nos
neonatos que nos adultos. A TGF diminui
lentamente a partir dos 20 anos de idade,
caindo cerca de 25% aos 50 anos a cerca de
50% aos 75 anos.
2. Efeitos da idade sobre o metabolismo dos
fármacos: Varias enzimas importantes,
apresentam baixa atividade em neonatos,
sobretudo em prematuros. Essas enzimas
levam 8 semanas ou mais para alcançar o
nível de atividade no adulto. A relativa
deficiência de atividade de conjugação nos
recém-nascidos pode te consequências
graves. A atividade das enzimas
microssômicas hepáticas declina lentamente
com a idade e há aumento do volume de
distribuição dos fármacos lipossolúveis,
porque a proporção de gordura corporal
aumenta com avanço dos anos.
3. Variação relacionadas com a idade na
sensibilidade aos fármacos: A mesma
concentração plasmática de um fármaco
pode causar diferentes efeitos em pessoas
jovens e idosas. Por exemplo, os
benzodiazepínicos, causando mais confusão
e menos sedação nos idosos do que em
pessoas jovens.
 Gravidez: Causa mudanças fisiológicas que
podem influenciar a distribuição do fármaco na
mãe e no feto. A concentração plasmática
materna de albumina é reduzida, influenciando
a ligação do fármaco à proteína. O débito
cardíaco é aumentado, levando à elevação do
fluxo sanguíneo renal e da TFG, e à
eliminação dos fármacos. As moléculas
lipofílicas atravessam com facilidade a barreira
placentária, enquanto a transferência de
fármacos hidrofóbicos é lenta, limitando a
exposição do feto ao fármaco depois de uma
dose materna única. A barreira placentária
exclui alguns de forma tão efetiva que podem
ser administrados à mãe sem causar efeitos
no feto. Contudo, os fármacos transferidos ao
feto são eliminados mais lentamente do que da
mãe. A atividade da maioria das enzimas
metabolizadas dos fármacos no fígado fetal é
muito menor do que nos adultos. Além disso,
os rins do feto não são uma via de eliminação
eficiente porque o fármaco eliminado vai para
o líquido amniótico, o qual é engolido pelo feto.
 Doenças: Fármacos são prescritos para
pacientes; assim, os efeitos da doença na
responsividade aos fármacos são importantes
na farmacologia clínica. As doenças podem
causar variações farmacocinéticas ou
farmacodinâmicas. Alterações comuns, tais
como deficiência renal ou hepática,
predispõem à toxicidade por causarem efeitos
intensos ou prolongados dos fármacos após
uma dose padrão. A absorção do fármaco
torna-se demorada em condições que causem
estase gástrica e pode ser incompleta em
pacientes com má absorção em virtude de
doença ileal ou pancreática ou de edema de
mucosa ileal causado por insuficiência
cardíaca ou síndrome nefrótica.
Ex.: 1: O efeito de um fármaco pode apresentar
variação quando ele é administrado a diferentes
individuo ou em diferentes ocasiões no mesmo
individuo. A respeito dessa variabilidade no efeito,
assinale a alternativa INCORRETA:
a. A variabilidade que resulta de diferentes
respostas fisiológicas à mesma concentração
da droga e chamada variação
farmacodinâmica;
b. A variabilidade individual pode resultar em
ausência de eficácia e efeitos adversos
inesperados;
c. A variabilidade que resulta de diferentes
concentrações do fármaco no local de ação é
chamada variação farmacocinética e pode ser
decorrente de diferenças na absorção,
distribuição, metabolismo e excreção da droga;
d. Incorreta: Variações qualitativas nas
respostas às drogas resultam de vários fatores
sobre a absorção e eliminação das drogas
como ingestão alimentar, pH gástrico e
urinário, que podem levar a um efeito maior ou
menor, mesmo que quantitativamente o
mesmo.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: A variação causada
por diferentes respostas a mesma
concentração do fármaco é chamada variação
farmacodinâmica, que atuam nos sítios de
ligação, como as enzimas, receptores e canais
de íons, e suas vias que determinam o efeito
do fármaco no corpo;
 Alternativa (b) correta: A variação
interindividual na resposta à alguns fármacos,
se não for levada em consideração, pode
resultar em falta de eficácia ou efeitos
adversos inesperados. A variação pode ser
causada em parte por fatores ambientais, mas
também há uma grande contribuição dos
fatores genéticos;
 Alternativa (c) correta: A variação causada
por diferentes concentrações nos locais de
ação do fármaco e chamada variação
farmacocinética, que influenciam as
propriedades farmacogênicas das drogas, que
afeta como a droga é usada pelo organismo, e
pode ocorrer em virtude de diferenças na
absorção, distribuição, metabolismo ou
excreção;
 Alternativa (d) incorreta: A farmacodinâmica
consiste em entender os efeitos produzidos
pelos fármacos, dessa forma investiga locais
de ação, mecanismo de ação, relação entre a
dose magnitude dos efeitos, variação das
respostas e interações possíveis entre às
drogas. O comportamento de uma droga pode
potencializar, diminuir ou inativar o efeito de
outra e isto está relacionado ao seu
mecanismo de ação.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Um dos fatores que podem alterar a resposta aos
fármacos é a administração concomitante de
outros fármacos. Ocorre quando os efeitos de um
fármaco são alterados pela presença de outro,
alimento ou bebida.
Muitos pacientes fazem tratamento contínuo com
um ou mais fármacos para doenças crônicas,
como hipertensão, insuficiência cardíaca,
osteoartrite e assim por diante. O potencial para
interação entre fármacos é, portanto substancial, e
as interações são responsáveis por 5% a 20% das
reações adversas aos fármacos. Essas podem
agravar e podem ser atribuídos erroneamente à
história natural da doença.
A interação medicamentosa pode ser perigosa
quando promove o aumento da toxidade de um
fármaco. Algumas vezes a interação
medicamentosa pode reduzir a eficácia de um
fármaco.
Os fármacos também podem interagir com
entidades químicas em outras constituintes da
dieta e fitoterápico. A administração de um
fármaco (a) pode gerar a ação de outro (b) por
mecanismos gerais:
1. Modificação do efeito farmacológico de b sem
alterar sua concentração no líquido intersticial
(interação farmacodinâmica: absorção,
distribuição, metabolismo e excreção);
2. A alteração de b que alcança seu local de
ação (interação farmacocinética: efeitos
aditivos, sinérgicos ou antagônicos).
3. Interações farmacêuticas: Ocorre quando um
fármaco é físico ou quimicamente incompatível
com outro. São interações físico-químicas de
um fármaco com uma solução de infusão
intravenosa ou de dois fármacos na mesma
solução, resultando em perda da atividade do
fármaco envolvido.
Para que tais interações sejam relevantes do
ponto de vista clínico, é preciso que a faixa
terapêutica do fármaco b seja estreita. Para que
as interações farmacocinéticas sejam importantes
sob o aspecto clínico, é também necessário que a
curva concentração-resposta do fármaco b tenha
inclinação. Para muitos fármacos, essas
condições não estão presentes, mesmo mudanças
muito grandes na concentração plasmática de
fármacos relativamente não tóxicos, como a
penicilina, mostram pouca, probabilidade para dar
inicio a problemas clínicos, porque, há margem de
segurança confortável entre as concentrações
séricas consequentes de doses usuais em
toxicidade, muitos fármacos apresenta relação
concentração-resposta muitos sensíveis e
margem terapêutica estreita e, por isso, as
interações entre fármacos podem causar
problemas maiores.
 Interações farmacodinâmicas
Causa modificações dos efeitos bioquímicos ou
fisiológico do medicamento. Geralmente ocorre no
local de ação dos medicamentos ou através de
mecanismo bioquímicos específicos, sendo capaz
de causar efeitos semelhantes ou opostos. Podem
ocorrer interações tóxicas quando dois
medicamentos ativam vias complementares
resultando em efeitos biológicos exagerados. Um
exemplo é a coadministração de Sildenafil e
Nitroglicerina.
 Interação de efeito: ocorrem quando dois ou
mais medicamentos em uso concomitante têm
ações farmacológicas similares a portas,
podem produzir sinergias ou antagonismos de
ação dos medicamentos farmacocinéticos ou
mecanismos de ação dos medicamentos
envolvidos. Por exemplo, álcool reforça o
efeito sedativo de hipnóticos e anti-
histamínicos.
 Interações farmacêuticas: Chamadas de
incompatibilidade medicamentosa ocorrem in
vidro, antes da administração dos fármacos no
organismo, quando se misturam dois ou mais
deles numa mesma seringa, equipo de soro ou
outro recipiente.
Pode ocorrer de muitas formas diferentes. Há
muitos mecanismos e é provável que alguns
exemplos sejam muito mais uteis que outros.
 Antagonistas de receptores β-adrenérgico
diminuem a efetividade dos antagonistas de
receptores β-adrenérgico. Como salbutamol;
 Muitos diuréticos diminuem a concentração
plasmática de K+ e, assim, predispõem à
toxicidade da digoxina e à toxicidade com os
fármacos antiarrítmicos do tipo 3.
 A sildenafila inibe a isofarma da
fosfodiesterase que inativa o GMPc;
consequentemente, ela potencializa, os
nitratos orgânicos, que ativam a guanilil
ciclase, e pode causar hipotensão grave em
pacientes que usam esses fármacos.
 Os inibidores a monoamina-oxidase aumentam
a quantidade de NoE armazenado nos
terminais nervosos noradrenérgicos e  Alternativa (b) incorreta: Muito diuréticos
interagem perigosamente com alguns
fármacos, tais como a efedrina ou a tiramina,
que liberam a NoE armazenada. Isto pode
ocorrer também com alimentos ricos em
tiramina, sobretudo queijos fermentados como
o Camembert
 A Varfarina compete coma vitamina K,
impedindo a síntese hepática de vários fatores
de coagulação. Se a produção de vitamina K
no intestino é inibido, a ação anticoagulante da
varfarina é aumentada.
Ex.: 1: Assinale a alternativa que expressa a
interação farmacodinâmica CORRETA, entre os
fármacos citados.
a. Antagonistas de receptores β-adrenérgicos
aumentam a efetividade dos agonistas de
receptores β-adrenérgicos como salbutamol;
b. Muitos diuréticos aumentam a concentração
plasmáticas de K+ e, assim, predispõem à
toxicidade de digoxina e à toxicidade dos
fármacos antiarrítmicos do tipo 3;
c. A sildenafila ativa a isoforma da
fosfodiesterase que ativa o GMPC;
consequentemente, ela potencializa os nitratos
orgânicos que ativam a guanililciclase e pode
causar hipertensão grave em pacientes que
usam esses fármacos;
d. Correta: Os inibidores da monoamina-oxidase
aumentam a quantidade de norepinefrina
armaenadas nos terminais nervosos
noradrenérgicos e interagem com alguns
fármacos, como a efedrina, que liberam a
norepinefrina armazenada;
e. Fármacos anti-inflamatórios não esteroides
(AINES) como o ibuprofeno e a indometacina,
ativam a biossíntese de prostaglandinas,
incluindo as prostaglandinas vasodilatadoras,
de modo que, se administrados em pacientes
com medicação anti-hipertensiva, podem
causar severa redução da pressão arterial
sistêmica.
Resp.: A farmacodinâmica consiste entender os
efeitos produzidos pelos fármacos, dessa forma
investiga locais de ação, mecanismo de ação,
relação entre a dose e magnitude dos efeitos,
variação das respostas e interações possíveis
entre às drogas. O comportamento de uma droga
pode potencializar, diminuir ou inativar o efeito de
outra e isto está relacionado ao seu mecanismo
de ação.
 Alternativa (a) incorreta: Antagonistas de
receptores β-adrenérgicos diminuem a
efetividade dos agonistas seletivos de
receptores β-adrenérgicos como o
salbutamol;
diminuem a concentração plasmática de
potássio, exceto os poupadores de potássio.
A diminuição de potássio fora da célula
intensifica consideravelmente a digoxina
predispondo a toxicidade que por sua vez
pode provocar arritmias;
 Alternativa (c) incorreta: A sildenafila é o
medicamento usado por VO para tratamento
da disfunção erétil. Ele potencializa os efeitos
do óxido nítrico pela inibição (e não ativação)
da fosfodiesterase 5 (PDE-5), especifica para
o monofosfato de guanosina cíclico (GMPc),
responsável pela degradação do GMPc no
corpo cavernoso.
 Alternativa (d) correta: Os inibidores da
monoamina oxidase aumentam a quantidade
de Noe armazenada nos terminais nervosos
noradrenérgicos e interagem com alguns
fármacos, como a efedrina ou a tiramina que
liberam a Noe armazenada. Isso pode ocorrer
também em alimentos ricos em tiramina;
 Alternativa (e) incorreta: Fármacos anti-
inflamatórios não-esteroidais (AINEs) como o
ibuprofeno e a indometacina, inibem a
biossíntese de prostaglandinas, incluindo as
prostaglandinas vasodilatadoras, de modo
que, se administrados em pacientes com
medicação anti-hipertensiva, podem
antagonizar seu efeito.
Ex.: 2: As interações de drogas são muitas e
variadas, e o farmacêutico deve conhecer as mais
comuns e frequentes. No entanto, necessita ter
sempre ao seu alcance ferramentas ou
instrumentos de consulta para pesquisa de
possíveis interações. A interação que ocorre in
vitro entre o tiopental (barbitúrico) e o
sufaxametônio (relaxante muscular), quando
misturados na mesma seringa, é chamada:
a. Farmacodinâmica;
b. Correta: Química;
c. Farmacocinética;
d. Idiossincrásica.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Interações
farmacodinâmicas ocorrem nos sítios de ação
dos fármacos, envolvendo os mecanismos
pelos quais os efeitos desejados se
processam. O efeito resulta da ação dos
fármacos envolvidos no mesmo receptor ou
enzima. Um fármaco pode aumentar o efeito
do agonista por estimular a receptividade de
seu receptor celular ou inibir enzimas que o
inativam no local de ação. A diminuição do
efeito pode dever-se à competição pelo
mesmo receptor, tendo o antagonista puro
maior afinidade e nenhuma atividade
intrínseca;
 Alternativa (b) correta: Interações químicas,
também chamadas de interações
farmacêuticas e incompatibilidade
medicamentosa, ocorrem in-vitro, isto é,
antes da administração dos fármacos no
organismo, quando se misturam dois ou mais
deles numa mesma seringa, equipo de soro
ou outro recipiente. Deve-se a reações físico-
químicas que resultam em: alterações
organolépticas; diminuição da atividade de
um ou mais dos fármacos originais;
inativação de um ou mais fármacos originais;
formação de novos compostos (ativos,
inócuos, tóxicos); aumento da toxicidade de
um ou mais dos fármacos originais. A
ausência de alterações macroscópicas não
garante a inexistência de interação
medicamentosa;
 Alternativa (c) incorreta: Interações
farmacocinéticas são as que um fármaco
altera a velocidade ou a extensão de
absorção, distribuição, biotransformação ou
excreção de outro fármaco. Isto é mais
comumente mensurado por mudança num ou
mais parâmetros cinéticos, tais como
concentração sérica máxima, área sob a
curva, concentração-tempo, meia-vida,
quantidade total do fármaco excretado na urina
entre outros;
 Alternativa (d) incorreta: Interações
medicamentosas idiossincrásicas ocorrem da
combinação de medicamentos que resultam
em reações particulares ou especiais de um
organismo. São nocivas, às vezes fatais e
relacionadas à fatores individuais. Um exemplo
é o efeito adverso grave, resultante da
interação entre a meperidina e os IMAOs, os
quais podem produzir grande instabilidade
autonômica, agitação psicomotora grave,
coma, convulsões e morte. Por esse motivo
opióide e IMAOs não deve ser administrados
em conjunto.
Interações farmacocinéticas
Essas interações podem afetar o padrão de
absorção, distribuição, metabolização ou
excreção. Ocorre quando um fármaco altera a
velocidade, a extensão de absorção, distribuição,
biotransformação ou excreção de outro fármaco,
alterando a concentração do fármaco ativo no
organismo. Modificam a magnitude e duração do
efeito, mas a resposta final do medicamento é
preservada. Quando dois fármacos são
metabolizados pela mesma P450, a inibição
competitiva ou irreversível dessa P450 por um
fármaco pode levar a um aumento na
concentração plasmática do segundo fármaco. Por
outro lado, a indução de uma P450 especifica por
um medicamento pode levar a uma redução na
concentração plasmática dos outros fármacos que
são metabolizadas pela mesma enzima. Além de
alterar a atividade das P450, os fármacos podem
afetar o transporte de outros fármacos para dentro
e para fora dos tecidos. Um fármaco que se liga
às proteínas plasmáticas, como a albumina, pode
deslocar um segundo fármaco da mesma
proteína, aumentando sua concentração
plasmática livre e, consequentemente, a sua
biodisponibilidade para tecidos-alvos e não alvos.
 Absorção
A absorção do TGI é diminuída pelos
medicamentos que inibem o esvaziamento
gástrico, como a atropina ou narcóticos, ou
acelerada pelos medicamentos que aceleram o
esvaziamento gástrico (metoclopramida) por
outro lado o fármaco A pode interagir com o
fármaco B no intestino de forma a inibir a
absorção de B., por exemplo, o Ca2+ forma um
complexo insolúvel om a tetraciclina que retarda
sua absorção, a colestiramina, uma resina de
ácido biliar ligando-se a vários fármacos
impedindo sua absorção se administrado de modo
simultâneo. Outros exemplos é a adição de
epinefrina as injeções de anestésico local, a
vasoconstrição resultante retarda a absorção do
anestésico, prolongando, assim, seu efeito local.
Distribuição
Um fármaco pode alterar a distribuição de outro,
competindo por um local comum de ligação na
albumina plasmática ou proteína do tecido, mas tal
interação poucas vezes é importante, a menos
que acompanhada por um efeito distinto na
eliminação do fármaco. O deslocamento de um
fármaco dos locais de ligação no plasma ou nos
tecidos aumenta por algum tempo a concentração
do fármaco livre. Mas isto é seguido por seu
aumento na eliminação, e, então, novo estado de
equilíbrio é estabelecido no qual as concentrações
plasmáticas similares àquela anterior a introdução
do segundo fármacos deslocados.
Excreção
A maioria dos medicamentos é quase totalmente
eliminada pelos rins. Desta forma, a taxa de
excreção de vários agentes pode ser modificada
através de interações ao longo do néfron. Os
principais mecanismos pelos quais um fármaco
pode afetar a taxa de eliminação renal de outros
são por:
 Inibição da secreção tubular: A proenecida
foi desenvolvida para inibir a secreção da
penicilina, assim, prolongar sua ação. Ela
também inibe a eliminação de outros fármacos
têm efeitos incidentais à zidovudina;
 Alteração do pH e do fluxo urinário: Os
diuréticos tendem a aumentar a eliminação
urinária de outros fármacos e de seu
metabolitos, mas isto raramente é importante.
Por outro lado diuréticos tiazídicos e de alça
aumentam indiretamente a reabsorção tubular
proximal do lítio e isto ode causar a toxicidade
do lítio em pacientes tratados com carbonato
de lítio para alterações do humor. O efeito do
pH urinário sobre a eliminação de ácido e
bases fracos é colocado em uso no tratamento
da intoxicação por salicilato, mas não é a
causa de interações acidentais.

Metabolização
Os fármacos podem inibir ou induzir as enzimas
que os metabolizam.
 Indução: É importante causa de interação
entre fármacos. A demora na indução e alenta
recuperação após a retirada do agente indutor,
junto com o potencial para indução seletiva de
uma ou mais isoenzimas CYP, contribuem
para a natureza insidiosa dos problemas
clínicos que a indução possui. Os efeitos
colaterais devidos a tais interações são muito
variáveis, incluindo rejeição do enxerto como o
resultado da perda de eficácia do tratamento
imunossupressor, convulsões devido à perda
da atividade convulsivante, gravidez
indesejada e trombose ou sangramento.
 Inibição: Sobretudo as do sistema do P450,
diminui o metabolismo e, em consequência,
aumenta a ação de outros fármacos inativados
pela enzima. Os efeitos terapêuticos de alguns
fármacos são consequência direta da inibição
da enzima. A xantina oxidase usada para
prevenir a gota; metaboliza muitos fármacos
citotóxicos e imunossupressores, incluindo a
mercaptopurina (o metabólito ativo da
azatioprina), ação que é assim potencializada
e prolongada pelo alopurinol.
 FORMAS FARMACÊUTICAS (FF´s)
São formas de veicular os PA´s, em várias
formas e situações, que facilite a administração,
estabilidade e solubilidade, usando adjuvantes
farmacêuticos ou excipiente. É como o
medicamento se apresenta para ser usado, como
resultado da mistura de substância adequado para
serem administradas com finalidade terapêutica. A
ANVISA conceitua a forma farmacêutica
substâncias que após uma ou mais operações
farmacêuticas executadas com ou sem a adição
de excipientes apropriados, a fim de facilitar o seu
uso e obter o efeito terapêutico desejados, com
características apropriadas a uma determinada via
de administração. As FF´s são as formas físicas
de apresentação de medicamentos (comprimido,
xarope, supositório etc.). E são classificados em
sólidas, líquidas, pastosas e gasosas.
 Delineamento: Termo usado nas ciências
farmacêuticas para abranger uma ampla gama de
áreas, todas associadas às etapas a que um fármaco é
submetido, do começo ao fim de seu desenvolvimento.
Resumindo, delinear formas farmacêuticas significa
transformar uma droga ou um fármaco em
medicamento.
Ex.: 2: Alguns fatores influencia na
biodisponibilidade das drogas administradas por
VO. Estes fatores podem ser atribuídos as
características no sistema digestório e as
características das drogas, a FF, a interação com
outras substâncias no TGI e as características do
paciente. Marque a alternativa que constitui um
fator atribuído à FF.
a. Absorção incompleta;
b. Correta: Estado físico da substância;
c. Efeito de primeira passagem;
d. Inativação antes da absorção gastrintestinal.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: A absorção
incompleta constitui um fator inerente à droga
ou fármaco;
 Alternativa (b) correta: O estado físico da
substância influencia na absorção por VO e
constitui um fator relacionado à FF;
 Alternativa (c) incorreta: O efeito de
primeira passagem é um fator fisiológico;
 Alternativa (d) incorreta: A inativação antes
da absorção gastrintestinal é considerada um
fator fisiológico.

Os medicamentos são sistemas de liberação de

fármacos, ou seja, constituem um meio de
administrar um fármaco de forma segura, eficaz,
precisa, reprodutível e prática ao organismo.
Raramente os fármacos são administrados na sua
forma química pura, sendo comum sua
administração como formulações ou
medicamentos. Estes últimos podem variar de
soluções simples de adjuvantes de formulações
ou excipientes.

Ex.: 1: FF´s São as diferentes formas físicas

que os medicamentos podem ser apresentados,
para possibilitar o seu uso pelo paciente. As
formas farmacêuticas podem ser todas abaixo,
EXCETO.
1. Comprimidos, cápsulas, pós e granulados;
2. Xaropes, Aerossóis, pomadas e suspensões;
3. Soluções (gotas, nasais, colírios, bochechos e
gargarejos e injetáveis).
4. Supositórios, óvulos e cápsulas ginecológicas.
Após análise das afirmações nos itens acima
podemos concluir que:
a. Apenas 1, 2 e 3 estão corretas
b. Apenas 2, 3 e 4 estão corretas
c. Correta: 1, 2, 3 e 4 estão corretas.
d. Apenas 1, 3 e 4 estão corretas
 SÓLIDOS
Eles retém sua forma original, a não ser que uma
força compressional seja aplicada sobre os
mesmos. A partir disso, percebemos que os
sólidos são especiais, em função da sua forma
física e podem influenciar no modo de
comportamento do material. As FF´s solidas
representam a maior porção das preparações
aviadas. A absorção de um fármaco veiculado na
forma sólida depende de fatores como: a
desintegração da forma sólida com a liberação de
partículas contendo a droga e excipiente, a
dissolução da droga, sendo influenciada por
fatores químicos e por ultimo, a absorção da droga
através da membrana celular.
Ex.: 1: Medicamentos sólidos podem ser
administrados não somente pela VO, mas também
por VT, pulmonar, ocular e parenteral.
( ) certo ( ) errado.
Resp.:
 Assertiva CERTO: Dentre as FF´s sólidas
consideram-se: cápsulas, comprimidos,
comprimidos vaginais, drágeas, grânulos,
hóstias, implantações, óvulos, papeis, pérolas,
pílulas, pós, supositórios.
1. Pós: Esse tempo usado no contexto de uma
forma farmacêutica, descreve uma formulação
onde um pó de fármaco foi misturado com
outros adjuvantes em pó para gerar um
produto final. A função dos adjuvantes
adicionados depende do uso pretendido para o
produto. Agentes corantes, flavorizantes e
adoçantes, por exemplo, podem ser
adicionados após para uso oral. São
resultados da divisão das formas
farmacêuticas sólidas, constituindo uma forma
de administração direta ou destinada à
obtenção de outras formas. Para prepararmos
comprimidos, hóstias, pastilhas, pílulas, etc.
Precisamos pulverizar as drogas constituintes
das respectivas fórmulas, que só depois serão
trabalhadas no sentido de se obter o
medicamento desejado. A redução dos
fármacos a pó apresenta várias vantagens, a
pulverização não diminui a atividade dos
fármacos e cria-lhes condições para que
apresentem um efeito farmacológico mais
rápido e regular. Muitos fármacos se dissolvem
depois de pulverizados e, de um modo geral, a
sua extração, é mais eficaz à medida que
diminui suas partículas.
 Vantagens:
 Substituem outras preparações da mesma
droga;
 Teor mais elevado de PA do que outras
formas farmacêuticas;
 Obtenção mais econômica e rápida, sem
necessidade de recorrer a dissolvente e a
aparelhagem é menos complicada.
 O prazo de validade dos pós para xaropes de
antibióticos, por exemplo, é de 2 a 3 anos,
mas, uma vez reconstituídos com agua, a
validade passa para apenas 1 a 2 semanas.
2. Granulações: São formas farmacêuticas
sólidas constituídas por um ou mais PA,
adicionados com adjuvantes, sob a forma de
grânulos homogêneos, destinados à
administração oral, ou como intermediários
nas preparações de drágeas, cápsulas e
comprimidos. São constituídos por substâncias
medicamentosas associadas a açúcares ou
outros adjuvantes, apresentando-se formados
por pequenos grãos ou grânulos irregulares,
cujo conjunto tem aspecto homogêneo.
 Vantagens:
 Não liberam pós durante sua armazenagem
e administração;
 Os grãos constituintes não aderem entre si;
 São mais agradáveis de ingerir do que os
pós e a posologia são facilmente mantidos
porque a sua quantidade pode ser medida
por meio de colheres;
 Quando preparamos sob as formas
efervescentes são susceptíveis de melhor
conservação do que os pós-
correspondentes, tendo menor área de
superfície, são menos afetados pela
umidade;
 Ao contrário dos pós, podem ser revestidos
com envolvimentos protetores.
 Desvantagens pós e grânulos:
 São menos convenientes para o transporte
pelo paciente, do que comprimidos ou
capsulas;
 São tão inconvenientes para administrar
quanto preparações líquidas, como
suspensões viscosas;
 Mascarar sabores desagradáveis pode se
um problema, uma forma para tentar
mascarar o sabor e formular o pó como
produto efervescente de sabor agradável ou
mascarado;
 Não são adequados para administração de
fármacos potentes em baixa dose;
 Não é um método para administração de
fármacos que sejam inativados no estômago
ou que causem dano a ele.
3. Comprimidos: São preparações
farmacêuticas sólidas, de formas variadas,
cilíndrica ou lenticular, obtidas agregando-se
por pressão, varias substâncias
medicamentosas secas, e podendo ou não
encontrar-se envolvidas por revestimentos
especiais, formando as drágeas. Sua grande
maioria é destinada à via oral, sofrendo
desagregação na boca, estômago ou intestino.
 Vantagens:
 Maior precisão de dosagem e menor
variabilidade de conteúdo;
 Facilidade de manuseio, administração e
transporte pelo usuário;
 Maior estabilidade física e microbiológica;
 Melhor adequação à produção em escala
industrial e menor custo.
 Desvantagens:
 Não é uma forma farmacêutica emergencial;
 Impossibilidade de adaptação de posologia
individual;
 Impossibilidade de obtenção econômica de
quantidades reduzidas, dado ao custo
elevado do equipamento;
 Impossibilidade de administração a lactantes
e idosos.
Geralmente os comprimidos são para ação
sistêmica, e para ação local. Os de uso sistêmico,
o fármaco deve ser liberado do comprimido,
normalmente dissolvendo-se nos fluidos da boca,
do estomago e do intestino, e depois o fármaco é
absorvido para a circulação sistêmica, onde atinge
seu local de ação. Os comprimidos de ação local
na boca ou no TGI são usados geralmente para
alterar o Ph. Uma forma comum de classificar os
comprimidos é baseada no padrão de liberação do
fármaco dos comprimidos.
 Liberação imediata: Pretende-se liberar o
fármaco imediatamente após a administração.
São os tipos mais comuns de comprimidos e
incluem comprimidos desintegrantes,
mastigáveis, efervescentes, sublinguais e
bucais.
 Liberação modificada: Devem ser deglutidos
intactos. O tipo de adjuvante e diferente dos
usados nos comprimidos de liberação
imediata. A expressão comprimidos de
liberação prolongada é usada para indicar que
o fármaco é liberado lentamente, a uma taxa
quase constante;
 Liberação retardada: O fármaco e liberado do
comprimido algum tempo após a
administração. Transcorrido esse período, a
absorção normalmente é rápida. O tipo, mas
comum é um comprimido gastrorresistente
(revestimento entérico), do qual o fármaco é
liberado na parte superior do intestino delgado,
depois que a preparação tenha passado pelo
estômago.
Ex.: 1: Acerca dos tipos de liberação, correlacione
as colunas e, em seguida, assinale a alternativa
que apresenta a sequência CORRETA:
1. Liberação imediata;
2. Liberação prolongada;
3. Liberação retardada.
( ) Tipo de liberação modificada de FF´s que
permite pelo menos uma redução na frequência
de dose quando comparada com o medicamento
apresentado na forma de liberação imediata. É
obtida por meio de um desenho de formulação
especial ou método de fabricação.
( ) Tipo de liberação obtida por meio de um
desenho de formulação especial ou método de
fabricação tais como as preparações
gastrorresistentes que são destinados a resistir
ao fluido gástrico e liberar o PA no fluido
intestinal;
( ) Tipo de liberação de FF´s que não são
modificados intencionalmente por um desenho de
formulação especial ou método de fabricação.
a. 1,3,2;
b. Correta: 2,3,1;
c. 3,2,1;
d. 2,1,3;
e. 3,1,2.
Resp.:
Alternativa (b) correta:
 Liberação prolongada: Também chamada
controlada, pois controlam a velocidade de
absorção durante um determinado período de
tempo;
 Liberação retardada: A liberação do fármaco
não inicia imediatamente, após a
administração do mesmo, por exemplo, os
fármacos gastrorresistentes;
 Liberação imediata: São desenvolvidas para
liberar o fármaco rapidamente após a
administração, sendo usados em sistemas
diluentes solúveis desintegrantes ou outros
recursos que favorecem os processos de
liberação e dissolução do fármaco.
Ex.: 2: FF sólida contendo uma dose única de um
ou mais princípios ativos, com ou sem excipientes,
obtida pela compressão de volumes uniformes de
partículas. A descrição refere-se a
a. Glóbulo.
b. Correta: Comprimido.
c. Granulado.
d. Pastilha.
Ex.: 3: Após a administração de comprimidos,
normalmente ocorre:
a. Metabolização.
b. Distribuição.
c. Excreção.
d. Correta: Absorção.
Ex.: 4: Em relação à composição e outras
características físico-químicas das diversas
formas farmacêuticas é correto afirmar que:
a. Preparações farmacêuticas aquosas, límpidas,
que contem sacarose em concentração
próxima a saturação são denominadas
tinturas;
b. Linimentos são preparações farmacêuticas
sólidas contendo óleos ou álcoois destinados a
aplicação cutânea por fricção;
c. Preparações farmacêuticas de consistência
mole destinada ao uso tópico externo com
finalidade de proteção ou lubrificação recebem
o nome de extratos;
d. Emulsões são obtidas por destilação precedida
de maceração durante vários dias de uma ou
mais droga em álcool;
e. Correta: Os comprimidos são preparações
farmacêuticas de consistência sólida, formas
variadas, obtidas por meio de pressão de
várias substâncias secas.
4. Drágeas: Embora possamos revestir os
granulados, as pílulas e as capsulas, os
comprimidos são as FF´s com maior aplicação
desse processo. Comprimidos revestidos são
chamados de drágeas.
 Vantagens:
 Administração de medicamento com PA de
aromas ou sabor desagradável;
 Possibilita o uso de substâncias que
atacariam as mucosas;
 Permite, com o envolvimento adequado, que
os comprimidos resistam à ação do suco
gástrico;
 Promove fácil deglutição dos comprimidos
que desliza melhor para o estômago, já que
suas arestas foram arredondadas.
5. Cápsulas: São FF´s sólidas, com invólucro
duro ou mole, de várias formas e tamanhos,
contendo dose unitária de PA. São formados
de gelatina de origem animal, também podem
ser de amido.
 Cápsulas de gelatinas (CG): Preparações
feitas por invólucros gelatinosos ocos, de
forma esférica, ovoide, coradas ou brancas,
contendo PA sólidos, pastosos ou líquidos.
As cápsulas duras (CGD) tem o invólucro
constituído por gelatina. As cápsulas moles
ou elásticas são formadas por gelatinas
adicionadas de emoliente. As CGD´s são a
melhor forma para acondicionar PA, pois
protegem contra ação da luz, da associação
de substâncias incompatíveis, impedido a
percepção de sabor e odor desagradável dos
fármacos, com pouco volume, conservam-se
bem e de boa aparência. As CG´s podem ser
administradas por vias diferentes da bucal
preparando-se cápsulas para aplicação retal,
nasal e vaginal.
 Vantagens:
 Fácil deglutição;
 Fácil identificação (por cor ou impressão);
 Mascaramento de sabor e odor
desagradável;
 Boa aceitação pelos pacientes.
É o tipo mais usado Invólucro vazio possuem
forma cilíndrica, arredondada nos extremos e
formada por duas partes abertas. Apresentam-se
no comércio com variados tamanhos designados
por algarismos arbitrários. Quanto mais elevado o
n° , menor a capacidade do invólucro.
N° Volume médio:
000 = 1,37 ml.
00 = 0,95 ml.
0 = 0,68 ml.
1 = 0,50 ml.
2 = 0,37 ml.
3 = 0,30 ml.
4 = 0,21 ml.
5 = 0,13 ml.
Ex.: 1: A respeito dos princípios básicos de
farmacotécnica, assinale a alternativa correta.
a. Pomadas são preparações semissólidas
destinadas à aplicação externa que devem
obrigatoriamente conter substâncias
medicamentosas.
b. Correta: Cápsulas são formas farmacêuticas
sólidas em que o fármaco está encerrado em
um invólucro solúvel duro ou mole. As
cápsulas duras estão disponíveis em
tamanhos que variam do menor, 5, ao maior,
000.
c. Xaropes são soluções orais que contêm baixa
concentração de sacarose ou outros açúcares.
d. Suspensões são preparações líquidas
constituídas de partículas líquidas dispersas
em uma fase líquida na qual são insolúveis.
e. Emulsões são sistemas bifásicos nos quais um
sólido está disperso em outro na forma de
pequenas gotículas.
Ex.: 2: As cápsulas são preparações de
consistência sólida dura ou mole, de forma e
capacidade variáveis, contendo uma quantidade
de medicamento que deve ser utilizado numa
única vez. Os fabricantes fornecem cápsulas
vazias de diferentes capacidades, cuja numeração
vai de 000 a 5. Assinale a alternativa que contém
o número de cápsula correspondente àquela em
que poderá ser colocado o menor volume (em
mililitros):
a. 00.
b. 0.
c. 1.
d. Correta: 2.
Ex.: 3: Com relação à tecnologia farmacêutica das
soluções, suspensões, emulsões, pomadas,
colírios, comprimidos, cápsulas, drágeas e
granulados, julgue os itens seguintes. Cápsulas de
gelatina dura podem ser usadas para administrar
uma grande quantidade de fármacos líquidos e
sólidos.
( ) Certo ( ) Errado.
 Resp.: Errado.
 LÍQUIDOS
O uso de fármacos na forma líquida é justificado
com base em sua fácil administração a doentes
que tenham dificuldade em deglutir as FF´s
sólidas. O uso de sistemas homogêneos
(fármacos em solução). Com algumas exceções,
um fármaco deve estar em solução de moda a ser
absorvido. Um fármaco administrado em solução
está disponível imediatamente para absorção e,
na maioria dos casos, é absorvido mais
rapidamente do que a mesma quantidade
administrada na forma de comprimidos ou
capsulas.
 Vantagens: Os líquidos são deglutidos mais
facilmente que sólidos, sendo indicado para
uso pediátrico, os fármacos devem estar em
soluções para serem absorvidos e quando
administrados nessa forma estarão
prontamente disponíveis para serem
absorvidos. A administração de fármacos
solução pode diminuir o efeito irritante de
certos fármacos como aspirina e cloreto de
potássio, pois serão rapidamente diluídos nos
fluidos corporais.
 Desvantagens: Os líquidos são volumosos
apresenta o inconveniente de transporte e
estocagem. Casos de quebra do frasco perde
o produto, tratando de estabilidade, sob a
forma de solução os componentes são menos
estáveis do que quando estão sob a forma
sólida.
1. Soluções: São misturas de duas ou mais
substâncias do ponto de vista químico e físico
são homogêneas. As soluções farmacêuticas
são sempre líquidas e obtidas da dissolução
de um sólido ou líquido em outro líquido. Os
fatores que influenciam na dissolução são:
 pH: Dependendo do pH do soluto, há maior
ou menor dissolução do mesmo em função
do pH do solvente;
 Agitação: Em geral, quanto maior a
agitação melhor a dissolução;
 Tamanho do soluto: Quanto menor a
partícula do soluto a ser dissolvido, melhor
sua dissolução.
 Temperatura: Em geral o aumento da
temperatura facilita a dissolução.
 Vantagens:
 Flexibilidade de dosagem;
 Facilidade de administração;
 Rápida absorção;
 Homogeneidade na dosificação
independente da agitação, quando
comparada à forma de suspensão;
 Possibilidade de adição de co-solventes
para princípios ativos pouco solúveis no
veículo principal.
 Desvantagens:
 Maior possibilidade de alterações físico-
químicas;
 Maior possibilidade de contaminação;
 São mais difíceis de serem transportados
pelo paciente do que as formas sólidas.
 O paciente pode não ter acesso a sistema
de medida de volume preciso e uniforme,
podendo haver variação de uma dose para
outra.
a. Preparações otológicas: São preparações
destinadas à aplicação na cavidade auricular,
apresentadas sob formas líquidas ou semi-
sólidas. São produtos semi-estéreis, veículo
viscoso, para aderir às paredes do conduto
auditivo. É usado para remoção de cerume em
excesso, tratamento de infecções, inflamações
ou dores nos ouvidos.
b. Soluções vaginais e retais:
 Duchas: São FF´s líquidas destinadas a
serem introduzidas em cavidade do corpo
com finalidade de limpeza e assepsia:
 Enema: FF líquida destinada a ser instilada
no reto com fim laxativo ou para produzir
outro efeito local ou ainda sistêmico aplicação
visando à ação sistêmica com efeito rápido.
c. Preparações oftálmicas: São preparações
destinadas à aplicação na mucosa ocular
sendo apresentada sob formas líquidas ou
semi-sólidas.
 Colírios: São preparações farmacêuticas
aplicada nos olhos. É um medicamento para
ser aplicado nos olhos e pálpebras, de uso
tópico. Soluções ou suspensões aquosas ou
oleosas contendo uma ou várias substâncias
medicamentosas destinadas à instilação
ocular. O fármaco vai se dissolver no filme
aquoso formado pela conjuntiva. Trata
condições superficiais ou intraoculares. As
soluções oculares são administradas em
pequenas quantidades, são usadas soluções
em gotas e pomadas aplicadas, em finas
camadas na margem das pálpebras. Os
colírios devem ser estéreis e com boa
conservação. Podemos usar conservantes
para manter a esterilidade durante o uso,
quando livre de conservantes devem ser
acondicionados em embalagem de dose
unitária.
Ex.: 1: Assinale a alternativa que representa a
forma farmacêutica que é instilada na patologia do
Glaucoma.
a. Comprimido.
b. Xarope.
c. Correta: Colírio.
d. Pó oral.
d. Preparações nasais: Preparações destinados
à aplicação na mucosa nasal, sendo
apresentadas sob formas líquidas ou semi-
sólidas.
 Errinos: FF´s destinada ao tratamento da
mucosa nasal é geralmente de ação tópica.
As soluções oleosas mantêm o principio ativo
mais tempo em contato com a mucosa e
ainda protege do ressecamento, porém,
alteram a viscosidade dificultando o
movimento ciliar. Alguns descongestionantes
nasais podem ser administrados na forma de
inalantes.
e. Preparações orais: São FF´s líquidas
destinadas ao uso oral e podem ser
classificados em: xarope, elixir e gotas.
 Elixir: Forma farmacêutica líquida
hidroalcóolica aromatizada e edulcorada com
sacarose ou sacarina para uso oral. São
preparações líquidas límpidas, hidroalcoolicas
apresentando teor alcoólico na faixa de 20 a
50%. Pode ser um veículo para outras
preparações, os elixires são preparados por
dissolução simples e devem ser envasado em
frasco de cor âmbar e mantidos em lugar
fresco e ao abrigo da luz.
Ex.: 1: A preparação de uma formulação
farmacêutica contendo a digoxina como princípio
ativo em concentração de 0,01% é veiculada em
uma solução do tipo alcoóleo açucarado,
recebendo o nome de:
a. Tintura;
b. Extrato;
c. Tintura;
d. Correta: Elixir;
e. Xarope.
 Xaropes: São preparações aquosas
concentradas em açúcar ou outra substância
que o substitua, com ou sem adição de
flavorizantes ou PA. Xaropes que contem
flavorizantes e não fármacos são chamados de
veículos não medicamentosos, apresentam a
finalidade de ser usado como veículo de sabor
agradável para os fármacos que lhe serão
acrescentados.
 Xaropes com e sem açúcar: O açúcar mais
usado na preparação de xaropes é a
sacarose, podendo ser substituído por outros
não açúcares como sorbitol, glicerina e
propilenoglicol. Muitas vezes a sacarose não
é usada na preparação dos xaropes para que
esses possam ser administrados. Aos
pacientes diabéticos, compostos como
sorbitol, glicerina e propilenoglicol não devem
contar na formulação do xarope, sendo
substituídos por compostos não glicogênicos
como metilcelulose e hidroxietilcelulose.
 Xarope simples: É preparado pela
dissolução de 85g de sacarose em água
suficiente para obter 100ml de solução,
sendo que se for usada em seguida não
precisa de conservante.
2. Suspensões: São FF´s que contêm partículas
do PA numa dispersão uniforme, num veículo
no qual o PA apresenta uma solubilidade
mínima. São sistemas heterogêneos em que a
fase externa é líquida ou semissólida, e a fase
interna é constituída por partículas sólidas
insolúveis no meio usado. O fármaco é a fase
dispersa, enquanto que o veículo é a fase
dispersante, juntos produzem um sistema
disperso. Algumas suspensões orais já vêm
prontas para o uso, estão dispersas num
veículo líquido com ou sem estabilizantes e
outros aditivos farmacêuticos. O tamanho das
partículas do material sólido pode afetar tanto
seu comportamento físico quanto químico, de
modo que geralmente se faz uma distinção
entre um coloide ou suspensão coloidal, com
uma faixa de 0,1 a 10mm. As suspensões são
opticamente, transparentes e parecem turvas,
a não ser que o tamanho das partículas esteja
na faixa coloidal. Na suspensão ideal, as
partículas do material sólido são esferas
monodispersas e, estão suspensas
homogeneamente nas três dimensões através
do veículo e permanecem assim mesmo por
um longo período. Esta forma é ideal para
veicular os fármacos instáveis em meio líquido.
Deve ter a seguinte palavra: AGITE ANTES
DE USAR.
 Vantagem: No uso da suspensão em
qualquer forma, para um líquido a maior parte
limitada para preparações de um sólido, um
líquido, e frequentemente um gás solúvel
num liquido. A razão para se optar por
suspensões são:
 Aumento ou controle da biodisponibilidade;
Correção ou atenuação de sabor
desagradável;
 Aumento da estabilidade química em
solução;
 Possibilidade de administrar fármacos
insolúveis na forma líquida;
 Maior facilidade na correção de sabor
desagradável de certos fármacos;
 Retarda o tempo de absorção de fármacos
por via injetáveis;
 Desvantagens:
 Baixa estabilidade física;
 Menor uniformidade;
 Menor velocidade de absorção.
Ex.: 1: Dispersões são sistemas nos quais uma
substância está disseminada, sob a forma de
pequenas partículas, numa segunda substância.
Em relação à classificação das dispersões,
considere as colunas abaixo e assinale a
alternativa que apresenta corretamente a
correspondência entre a coluna com o nome da
dispersão (numérica) e a coluna com o diâmetro
médio das partículas dispersas (letras):
1. Solução coloidal;
2. Suspensões;
3. Soluções verdadeiras.
A. Entre 0 a 1nm;
B. Entre 1 e 1000nm;
C. Acima de 1000nm.
a. 1C, 2B, 3A;
b. 1A, 2B, 3C;
c. 1C, 2A, 3B;
d. Correta: 1B, 2C, 3A.
Reps.:
Alternativa (d) correta:
 Solução coloidal: não é visível a olho nu, é
visível ao microscópio;
 Suspensão: moléculas ou íons, grandes
aglomerado de moléculas ou íons, visíveis a
olho nu;
 Soluções verdadeiras: não visíveis a olho
nu, nem ao microscópio. Átomos, moléculas
ou íons.
Ex.: 2: Quanto ao preparo de suspensões, é
CORRETO afirmar que:
a. Algumas vezes, é necessário o uso de agentes
molhantes, como o benzoato de sódio.
b. Correto: O aumento da viscosidade da fase
externa aumenta a estabilidade das
suspensões e diminui a velocidade de
sedimentação.
c. A metilcelulose não é usada nos preparos de
suspensões devido a restrições ao uso
pediátrico.
d. Nipagin a 5% e Nipazol a 20% são os agentes
conservantes de escolha para suspensões.
Ex.: 3: Um dos motivos de se produzir diferentes
Formas Farmacêuticas é facilitar a utilização e
obter o efeito terapêutico desejado de um
medicamento. Sobre este assunto, assinale a
alternativa que apresenta o conceito CORRETO
de suspensão.
a. Correta: Forma farmacêutica líquida que
contém partículas sólidas dispersas em um
veículo líquido, no qual as partículas não são
solúveis.
b. Forma farmacêutica semissólida com um ou
mais princípios ativos, que contém um agente
gelificante para fornecer firmeza a uma
solução.
c. Forma farmacêutica líquida que envolve um
sistema de duas fases, onde existem, pelo
menos, dois líquidos imiscíveis; um líquido é
disperso na forma de pequenas gotas (fase
interna ou dispersa) através de outro líquido
(fase externa ou contínua).
d. Forma farmacêutica semissólida que consiste
de uma fase lipofílica e uma fase aquosa.
3. Emulsões: São dispersões de duas fases
líquidas constituída por um líquido imiscível
num outro líquido sob a forma de gotículas. A
partir dos componentes e da viscosidade
podemos separá-las como líquidos para uso
internos ou externos, ou semissólidos para uso
externo. As formas de uso externo são loções
quando líquidas, cremes quando sólida. São
classificadas:
 Tamanho das gotículas: microemulsões e
emulsões;
 Número de fases: bifásica, trifásica e
múltipla;
 Dispersão das fases: emulsões (a/o) ou
(o/a).
 A maioria das emulsões é do tipo o/a:
laváveis e facilmente removidos da pele e
roupas, tem melhor biodisponibilidade.
Figura 1: Emulsão. (a) tensoativos (agente emulsificante);
(b) óleo; (c) água; (d) agitação; (e) emulsão.
As emulsões devem apresentar viscosidade
adequada ao uso tópico ou oral. São constituídos
por duas fases uma de natureza aquosa e outra
oleosa, e os agentes emulsivos sempre entre elas.
 Fase aquosa: A H2O fase obrigatória em
todas as emulsões podem ter em dissolução
várias substâncias, como fármacos
conservantes, corantes, edulcorantes e
aromatizantes.
 Fase oleosa: A fase oleosa de uma emulsão
pode ser constituída por óleos, resinas, goma-
resina, ceras e gorduras, além de substâncias
lipossolúveis, como o salicilato de fenilo,
cânfora, vitaminas óleos solúveis,
antioxidantes e anticépticos, etc.
 Vantagens:
 Aumento da estabilidade química da solução;
 Solubilização do fármaco na fase interna ou
externa;
 Mascaramento de sabor e odor desagradável
de certos fármacos pela solubilização;
 Biocompatibilidade com a pele humana.
 Desvantagens:
 Baixa estabilidade física ou físico-química;
 Menor uniformidade.

Figura 2: Emulsão. (a) fase oleosa; (b) fase aquosa.
 Tipos de emulsão: A fase em que o
tensoativo for mais solúvel determina a fase
externa. Sendo assim, as emulsões se dividem
em simples e múltiplas.
 Simples:
 o/a: Fase interna formada por gotículas de
óleo envoltas pela fase aquosa, são
facilmente lavadas;
 a/o: Fase interna formada por gotículas de
H2O, envolta por uma fase oleosa contínua.
 Múltiplas
 a/o/a: Água em óleo, em água: Fase mais
interna aquosa, circundada por uma fase
intermediária oleosa, e por fim, envolvida
pela fase aquosa;
 o/a/o: Óleo em água, em óleo: Fase mais
interna oleosa, circundada por uma fase
intermediária aquosa, e por fim, envolvida
pela fase oleosa.
Figura 3: (1) emulsões o/a: (a) água; (b) óleo. (2) emulsões
a/o: (a) óleo: (b) água. (3) emulsão o/a/o. (a) água; (b) óleo; (c)
água. (4) emulsão o/a/o; (d) óleo.
 Uso interno e externo: O interesse nas
emulsões vem da possibilidade da
administração, numa mistura de substâncias
hidro e lipossolúveis, o que, conforme ao seu
fim, podem ser uma emulsão de uso interno ou
externo.
 Uso interno: Pode ser:
 Via oral: As emulsões administradas por VO
pertencem ao tipo o/a, tornando palatáveis
óleos intragáveis, visto que a dispersão é
feita em veículo aquoso edulcorado e
flavorizado, e a fase interna passa pelas
papilas gustativas sem entrar em contato
com elas, indo direto para o estômago. O
tamanho reduzido dos glóbulos de óleo
pode torná-lo mais digerível e acelerar sua
absorção. Em alguns casos podemos
corrigir o gosto desagradável de algumas
substancias hidrossolúveis que figuram na
mesma emulsão o/a recorrendo a uma dupla
emulsão. Conseguimos encobrir o gosto
amargo de um produto solúvel na água
incorporando-o primeiro na fase interna de
uma emulsão do tipo a/o por adição de um
agente emulsivo do tipo hidrófilo, resultando
que a substância amarga fica situada na
parte mais interna da fase aquosa da dupla,
emulsão a/o/a, conseguindo-se, assim,
disfarçar o seu paladar desagradável.
 Uso externo: Para aplicação externa as
emulsões podem ser do tipo o/a ou a/o,
podendo ser preparada uma fórmula de
consistência variável. Na pele íntegra, as
emulsões de a/o geralmente podem ser
aplicadas com mais uniformidade, pois a pele
está coberta por uma fina película de sebo, e
essa superfície é mais facilmente umedecida
por óleo do que por água. As emulsões de a/o
também são mais emolientes para a pele, pois
resistem mais à secagem e são resistentes à
retirada pela água. Por vezes, a emulsificação
de um medicamento numa base provoca a
diminuição do ritmo de absorção dessa
substância através da pele e das membranas
mucosas e tal propriedade pode ser
aproveitada para obtenção de fórmulas de
ação retardada. Assim a efedrina, na forma de
emulsão o/a, é mais lentamente absorvida pela
mucosa nasal do que aplicada em solução
oleosa, o que torna possível prolongar seu
efeito vasoconstritor local.
Ex.: 1: Emulsão é a FF líquida de um ou mais
PA´s que consiste de um sistema de duas fases
que envolvem pelo menos dois líquidos imiscíveis
e na qual um líquido é disperso na forma de
pequenas gotas (fase interna ou dispersa) através
de outro líquido (fase externa ou contínua). Sobre
as emulsões, assinale a alternativa INCORRETA:
a. As emulsões destinadas a serem
administradas por VO pertencem
exclusivamente ao tipo o/a; recorre-se a essa
FF quando o óleo medicinal possui um paladar
desagradável ou ainda para facilitar a
absorção de gorduras pelo intestino;
b. Admite-se que o processo oxidativo das
gorduras dispersas numa emulsão inicia-se na
interfase óleo-água, podendo depois propagar-
se ao interior das gotículas oleosas, e quanto
tal acontece, o ritmo da oxidação é rápida;
c. Incorreta: A goma arábica é um dos agentes
emulsivos sintéticos mais usados na
farmácia, juntamente por apresentar boa
compatibilidade com cloreto férrico, acetato
básico de chumbo, bórax, álcool concentrado e
sabões alcalinos;
d. Os Tweens são agentes emulgentes sintéticos
não iônicos; o seu poder emulsivo está
dependente do grau de esterificação, e
portanto, são mais hidrófilos quanto mais
cadeia oxietilênicas contiverem.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: As emulsões
destinadas a serem administradas por VO
não são exclusivamente do tipo o/a, podendo
também pertencem ao tipo de emulsão a/o;
 Alternativa (b) correta: O processo oxidativo
ao propagar-se ao interior das gotículas é
lento;
 Alternativa (c) Incorreta: A goma arábica é
um produto natural, nativo e sem modificações
químicas ou enzimáticas. É constituída
principalmente por arabina, misturas complexa
de sais de cálcio, magnésio e potássio do
ácido arábico;
 Alternativa (d) correta: São agentes
tensoativos, não iônicos, emulsionantes,
estabilizante, solubilizantes e umectantes.

Ex.: 2: Sobre as emulsões e suspensões,

podemos dizer.
a. Correta: Emulsão é uma mistura contendo
água e substâncias oleosas;
b. Suspensão é uma mistura homogênea;
c. Suspensão e emulsão são sinônimos;
d. Toda emulsão é composta de partículas
insolúveis
 SEMI-SOLIDAS
São classificados como pomadas, cremes e géis,
sendo estas destinadas à aplicação tópica. Pode
ser administrada a pele, na superfície dos olhos,
via nasal, via vaginal ou retal as preparações
tópicas podem ser usadas buscando efeitos
tópicos ou efeitos sistêmicos; com isso, deve-se
considerar para qual paciente será administrado,
pois como pode atingir a corrente sanguínea, o
cuidado na administração em gestante deve existir
para que não chegue a corrente sanguínea em
gestante e do feto e ne do recém-nascido, através
do leite materno.
1. Pomadas: FF´s plásticas deformáveis, de
consistência mole, destinada ao uso externo,
para a ação tópica, dotadas de propriedades
plásticas que permitem, mediante um esforço
mecânico, que a sua forma se modifique,
adaptando-se às superfícies da pele ou às
paredes das cavidades mucosas que se
aplicam. As pomadas são usadas para ações
epidérmicas, já que a penetrabilidade dos
fármacos que transportam é pouca. Nestas
circunstâncias são especialmente usados
como veículos de fármacos antissépticos e
adstringentes. São classificadas quanto à sua
composição ou em relação ao tipo de ação
terapêutica, em:
a. Epidérmicas: Pomadas que possui fraco ou
nenhum poder de penetração cutânea;
b. Endodérmicas: Pomadas que penetram na
epiderme, atuando nas camadas mais
profundas, mas sem que os fármacos
veiculados cheguem à circulação.
 Tipos de pomadas:
a. Pomadas propriamente ditas (PPD): São
preparadas com excipientes gordurosos ou
com PEG, apresentam-se moles e untuosas.
São preparações anidras ou com pouca
quantidade de água incorporada. Em regra,
são congestivas, pois não permitem a
respiração cutânea. A PPD que contém
resinas é designada por unguentos. O termo
unguento vem do latim Ungere=untos e é
hoje tomado no sentido, de qualquer tipo de
pomada. Unguentos são preparações de
consistência firme, mais espessa do que a
dos ceratos, que além de, conterem natureza
resinosa, podem apresentar ceras.
 PPD hidrófobas: Formas semi-sólidas,
translucidas, pegajosas, e consistentes que
absorvem pouca água;
 PPD hidrófilas: Formas miscíveis na água,
composta de polímeros hidrófilos (PEG) de
pesos moleculares distintos. São
consistentes, removidas por água e de
aparência translucida.
b. Ceras e ceratos: Dentro das PPD temos
aquelas que contêm ceras e podemos
designar por ceratos. O termo cerato ou
ceroto provém da designação dada, em
latim, as preparações untuosas que
apresentam elevada quantidade de ceras.
Consideramos como ceratos as pomadas
com 20% ou mais de ceras, podendo possuir
uma pequena quantidade de água, mas que,
não formam emulsões verdadeiras, mas
pseudoemulsões.
c. Cremes: São emulsões com substâncias
medicamentosas dissolvidas ou suspensas
nas suas fases aquosa ou oleosa. A maioria
são emulsões de o/a, também são
preparados vários cremes de a/o. Por vezes,
a fase oleosa pode apresentar alto poder de
penetração na pele, em especial molhantes,
que permitem atravessar a barreira lipídica
cutânea que emulsionam. Esta propriedade
favorece o contato com a superfície do tecido
epitelial e permite a mistura, por
emulsificação, com conteúdo dos sacos pilo-
sebáceos. Os cremes de o/a são bem
tolerados nas epidermes, podendo ser
irritantes. Uma das principais vantagens dos
cremes o/a é o fato de serem facilmente
removido da pele ou das roupas por simples
lavagem.
d. Pastas: O termo pasta dérmica, designa
preparações para aplicação cutânea que tem
uma quantidade de substâncias
pulverulentas. A presença de altas
concentrações de pós torna as pastas
completamente diferentes das pomadas
propriamente ditas, pois apresentam um
ligeiro efeito secante, absorvendo os
exsudados cutâneos, o que se deve à
adsorção ou à capilaridade, não causando
congestão dos tecidos, como acontece com
as pomadas. Podemos usa-lo para
superfícies cutâneas úmidas ou molhadas,
estando indicado, neste caso, o uso de pasta
formada por excipientes hidrófilos miscíveis
com as secreções da pele.
Ex.: 1: Numa determinada preparação
farmacêutica foram usadas partes iguais de óxido
de zinco, carbonato de cálcio, glicerina e água.
Pela composição apresentada, essa formulação
farmacêutica é classificada como:
a. Emulsão;
b. Correta: Pasta;
c. Solução;
d. Creme;
e. Geleia.
e. Gel ou Pomadas-géis: São constituídos por
géis minerais ou orgânicos. As pomadas géis
tem um efeito emoliente e refrescante, mas a
sua rápida secagem transforma-os numa
película quebradiça quando aplicadas na
epiderme. Por outro lado, estas pomadas são
susceptíveis de não apresentarem poder de
penetração cutânea, já que os seus
excipientes, formados por grandes moléculas
coloidais, não podem atravessar a epiderme
intacta e, não mostram qualquer espécie de
afinidade as proteínas da pele.
Ex.: 1: FF´s semissólidas com um ou mais PA´s,
que contém um agente gelificante para fornecer
firmeza a uma solução ou dispersão coloidal ( um
sistema no qual particular de dimensão coloidal,
tipicamente entre 1nm e 1mm, são distribuídas
uniformemente através do líquido). Pode conter
partículas suspensas. A definição acima se refere
ao(à):
a. Creme;
b. Correta: Gel;
c. Emplasto;
d. Pomada;
e. Pasta.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Para cremes
deve conter agentes emulsificantes para
diminuir a tensão superficial;
 Alternativa (b) correta: Para que ocorra a
formação do gel, é necessário um agente
gelificante;
 Alternativa (c) incorreta: Emplasto
consiste de uma base adesiva contendo um
ou mais PA´s distribuídos numa camada
uniforme num suporte apropriado feito de
material sintético ou natural;
 Alternativa (d) incorreta: Pomadas são
preparações de aspecto homogêneo;
 Alternativa (e) incorreta: Pastas são
preparações que contém apreciável
quantidade de substâncias pulverulentas,
grandes quantidades de pós finamente
dispersos no excipiente.
Ex.: 2: Considere as definições a seguir:
1. FF´s semissólidas que consiste de uma
emulsão, formada por uma fase lipofílica e
uma oleosa. Contém um ou mais PA´s
dissolvidos ou dispersos em uma base
apropriada e é usada normalmente para
aplicação externa na pele ou nas membranas
mucosas;
2. FF´s semissólidas para aplicação externa.
Consiste de uma base adesiva contendo um
ou mais PA´s distribuídos numa camada
uniforme num suporte apropriado feito de
material sintético ou natural. Destinado a
manter o PA em contato com a pele, atuando
como protetor ou como agente queratolítico;
3. FF´s semissólida com um ou mais PA´s, que
contém um agente gelificante para fornecer
firmeza a uma solução ou dispersão coloidal.
Pode conter partículas suspensas.
4. FF´s semissólidas para aplicação na pele ou
nas membranas mucosas, que consiste de
solução ou dispersão de um ou mais PA´s em
baixas proporções numa base adequada.
As definições acima se referem, respectivamente,
a:
a. 1. Pomada, 2. Emplasto, 3. Gel e 4. Creme;
b. 1. Creme, 2. Emplasto, 3. Pomada e 4. Gel;
c. Correta: 1. Creme, 2. Emplasto, 3. Gel e 4.
Pomada;
d. 1. Pomada, 2. Creme, 3. Emplasto e 4. Gel;
e. 1. Gel, 2. Creme, 3. Emplasto e 4. Pomada.
Resp.:
Alternativa (c) correta:
1. Creme: é um óleo emulsionado em 60 a 80%
de água, formando um líquido espesso ou um
sólido mole.
2. Emplasto: dissolve à temperatura do corpo,
aderindo-se a pele, usado como
esparadrapo;
3. Gel: preparação obtida pela dispersão de
polímeros gelificantes, incrementadores de
viscosidade, em meio aquoso, é obtida, a
partir dos polímeros derivados da quitosana,
porem o principal gelificante é o Poli ácido
acrílico (PAA), conhecido como carbômero.
4. Pomada: constituída de um ou mais PA´s e
por excipientes com características lipofílicas.
Ex.: 3: São formas farmacêuticas líquidas,
EXCETO,
a. Soluções.
b. Xaropes.
c. Incorreta: Géis.
d. Elixires.
e. Suspensões.
f. Supositórios: São FF´s sólidas, com um ou
vários PA´s, de forma e peso variado. A sua
forma (cônica ou ovoide), volume,
consistências são adaptadas à administração
retal. No reto devem fundir-se, dissolver-se,
emulsionar ou desagregar-se. Os PA´s são
triturados e tamisados, em seguida dispersos
ou dissolvidos num excipiente simples ou
composto, solúveis ou disperso na água ou
que funde à temperatura corporal. Assim, os
supositórios podem destinar-se a um
tratamento local (adstringentes, desinfetantes,
anestésicos, anti-inflamatório, laxativos por
efeito osmótico, etc.), ou substituírem as
preparações que eram por VO (fármacos
irritantes, nauseosos, com cheiro e sabor
desagradável; existência de lesões gástricas,
impossibilidade de deglutição, tratamento em
pediatria, etc.). Também podem substituir as
medicações parenterais, hipodérmicas e
intramusculares, sempre que os fármacos
determinem reações locais, como
endurecimento, infiltração dolorosa,
tumefação, etc. Ou quando as substâncias
medicamentosas influenciam o metabolismo,
ou seja, são inativados pelas enzimas da
região.
g. Óvulos: Conhecidos como supositório vaginal,
são FF´s de forma ovoide, de consistência
sólida, em regra mole, destinado a serem
introduzidos na vagina. Em geral destinado à
ação local, sendo antibióticos, antiparasitários,
antissépticos, entre outros.
 Alternativa (b) incorreta: O creme é uma FF
semissólida que consiste de uma emulsão,
formada por uma fase lipofílica e uma fase
aquosa. Contém um ou mais PA´s dissolvidos
ou dispersos numa base apropriada e é usada
normalmente para aplicação externa na pele
ou nas membranas mucosas;
 Alternativa (c) incorreta: Gel é uma FF
semissólida comum ou mais PA´s, que contém
um agente gelificante para fornecer firmeza a
uma solução ou dispersão coloidal (partículas
com 1nm e 1mm);
 Alternativa (d) incorreta: emplastro ou
emplasto é uma FF semissólida para aplicação
externa. Consiste uma base adesiva com um
ou mais PA´s distribuídos numa camada
uniforme num suporte apropriado feito de
material sintético ou natural. É destinado a
manter o PA em contato com a pele, atuando
como protetor ou como agente queratolítico.
Ex.: 2: Granulados, supositórios, géis e elixires
são, respectivamente, exemplos de formas
farmacêuticas
a. Semissólidas, sólidas, líquidas e líquidas.
b. Correta: Sólidas, sólidas, semissólidas e
líquidas.
c. Sólidas, líquidas, semissólidas e semissólidas.
d. Semissólidas, semissólidas, semissólidas e
líquidas.
e. Sólidas, semissólidas, semissólidas e sólidas.

h. Velas: São FF´s consistentes de forma

cilíndrica destinada à aplicação uretral. Devem
ser sólidos, mas elásticas para resistir, sem
ruptura, as deformações inerentes a sua
aplicação.

Ex.: 1: FF´s e o estado final de apresentação que

os PA´s farmacêuticos possuem após uma ou
mais operações farmacêuticas executadas com a
adição de excipientes apropriados ou sem adição
de excipientes, a fim de facilitar o seu uso e obter
o efeito terapêutico desejado, com características
apropriadas a uma determinada via de
administração. Das opções abaixo, a única que
não é uma FF semissólida é a(o):
a. Correta: Emulsão;
b. Creme;
c. Gel;
d. Emplasto.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: As emulsões são
FF´s líquidas, podendo ser administradas por
VO, parenteral e tópica;
 FARMACOCINÉTICA
Estuda as ações do organismo sobre a droga.
Consistem das etapas de vias de administração e
processos metabólicos da absorção, distribuição,
biodisponibilidade, meia-vida e excreção.
 Vias de administração: Local escolhido para
administração de um medicamento para que
ele exerça seu efeito de modo local ou
sistêmico;
 Absorção: Passagem da droga do lugar onde
é administrada para fluidos circulantes,
representados, especificamente, pelo sangue;
 Distribuição: Processo no qual a substância
reversivelmente deixa a corrente sanguínea e
passa para o interstício ou células nos tecidos;
 Biodisponibilidade: Consiste da velocidade e
extensão com as quais um fármaco atinge a
circulação sistêmica sob sua forma inalterada,
quantidade disponível na circulação;
 Meia-vida: Indica o tempo e que a
concentração da droga leva para reduzir-se a
metade;
 Excreção: Consiste da saída do fármaco
(quimicamente inalterado ou seus metabolitos)
do organismo.
Ex.: 1: A Farmacocinética pode ser DEFINIDA
como:
a. Estudo dos processos de absorção e
eliminação de fármacos do organismo.
b. Estudo quantitativo dos processos de
absorção, distribuição e excreção de fármacos
no organismo.
c. Estudo quantitativo dos processos de
transferência de fármacos nas fases de
absorção e eliminação de fármacos no
organismo.
d. Correto: Estudo quantitativo dos processos de
absorção, distribuição, biotransformação e
excreção de fármacos no organismo.
e. Estudo qualitativo dos processos de absorção,
distribuição, biotransformação e excreção de
fármacos no organismo.
Ex.: 2: A grosso modo, farmacocinética é o que o
organismo faz com o fármaco, e isso a distingue
da farmacodinâmica que é o que o fármaco faz
com o organismo assinale a alternativa que
aponta a(s) CORRETA(S).
1. A absorção é definida como passagem de um
fármaco de seu local de administração para o
plasma e pode ser influenciada por fatores
inerentes ao medicamentos, por exemplo, a
qualidade da formulação e o pH;
2. Fármacos agonistas possuem afinidade e
atividade intrínseca pelo receptor, fármacos
antagonistas não possuem afinidade nem
atividade intrínseca pelo receptor;
3. A biotransformação compreende duas fases,
sendo a primeira catabólica e a segunda,
anabólica;
4. Enzimas e canais iônicos podem ser alvos
moleculares para ação das drogas.
a. Apenas 1 e 4;
b. Apenas 1, 3 e 4;
c. Correto: Apenas 3 e 4;
d. Apenas 2 e 3.
Ex.: 3: A farmacocinética estuda como os
medicamentos entram no corpo, atingem seus
locais de ação, são metabolizados e excretados,
Sobre o assunto, analise as afirmativas a seguir.
1. Algumas membranas do corpo humano
funcionam como barreira à passagem dos
medicamentos;
2. A distribuição de um medicamento pelo
organismo é afetado pelo seu grau de ligação
com as proteínas séricas;
3. A biotransforamação dos fármacos acontece
sob a influencia de enzimas;
4. Nas etapas de metabolismo e excreção, o
fígado participa apenas da primeira;
Estão CORRETA(S) a(s) afirmativa (s):
a. Correto: 1, 2, 3, e 4;
b. 1 e 2 apenas;
c. 3 e 4 apenas;
d. 1, 2, e 3 apenas;
e. 2, 3 e 4 apenas.
Ex.: 4: Sobre os processos farmacocinéticos:
absorção, distribuição, biotransformação e
excreção de fármacos, considere as seguintes
assertivas abaixo:
1. A biodisponibilidade de um fármaco refere-se à
quantidade de fármaco que atinge a circulação
sistêmica na forma de metabolito ativo;
2. Em caso de intoxicação com fármacos que
apresentam volumes de distribuição aparente
a hemodiálise é extremamente ativa;
3. Processo de excreção tubular ativa não é
limitado pelo grau de ligação dos fármacos às
proteínas plasmáticas;
4. O tempo de meia-vida (t1/2) refere-se ao
tempo que o fármaco demora para iniciar um
efeito perceptível após sua administração;
5. O fenobarbital (fármaco ácido) terá sua
eliminação facilitada se a urina for alcalinizada
com bicarbonato de sódio (NaHCO3).
Assinale a alternativa CORRETA:
a. Somente as assertivas 1, 2, 3 e 5 são
verdadeiras;
b. Somente as assertivas 2 e 4 são verdadeiras;
c. Somente as assertivas 1, 3 e 5 são
verdadeiras;
d. Correta: Somente as assertivas 3 e 5 são
verdadeiras.
Resposta:
 Assertiva 1: FALSA: A absorção é a
passagem do fármaco do local de
administração até o sangue, atravessando
barreiras biológicas. A biodisponibilidade é
um termo usado para descrever a
porcentagem na qual uma dose do fármaco
chega a seu local de ação, ou seja, é medida
da quantidade de medicamento, contida numa
fórmula farmacêutica, que chega à circulação
sistêmica e da velocidade na qual ocorre esse
processo.
 Assertiva 2: FALSA: O volume aparente de
distribuição, conceituadamente, é o volume no
qual o fármaco tem que se dissolver para que
sua concentração se iguale a concentração
plasmática. Esse volume pode ser calculado
da seguinte fórmula: Vda=D/C, onde D é a
dose administrada e C é a concentração
plasmática. Então esse volume é a. Farmacodinâmica: Estudo da fração da droga
simplesmente uma constante de
proporcionalidade, um conceito matemático
usado para explicar as concentrações
observadas dos medicamentos com base na
quantidade de fármaco ou veneno seja
considerado para a remoção por hemodiálise,
ele deve ter um volume de distribuição
relativamente pequeno, ter velocidade baixa
de remoção intrínseca (depuração) e causar
intoxicação ameaçadora à sobrevida de apoio.
 Assertivo 3: VERDADEIRA: A secreção
tubular renal não é limitada pela ligação
proteica, assim drogas que tem uma alta taxa
de excreção renal devida à secreção tubular
como a penicilina, a ligação às proteínas
plasmáticas irá favorecer a eliminação por
transportar a droga para seu local de
excreção;
 Assertiva 4: FALSA: Tempo de meia-vida é o
tempo gasto para que a concentração
plasmática de um fármaco no organismo se
reduza à metade.
 Assertiva 5: VERDADEIRA: O fenobarbital é
um ácido fraco, que possui um pKa de 7,2 a
37ºC em uma solução aquosa com força iônica
igual a do plasma. Em pH plasmático de 7,4
cerca 61,3%da droga vai estar em sua forma
ionizada. Em valores de pH urinário menores
que 7,2 a forma não ionizada da droga será
predominante, mas em pH urinário maior que
7,2 a forma ionizada predominará e será
excretada. A coadministração de drogas que
aumentam o pH urinário, como o bicarbonato
de sódio, aumentam a eliminação renal do
fenobarbital, e esta associação é útil no
tratamento da intoxicação por barbitúricos.
Ex.: 4: Observe o gráfico abaixo.
O gráfico reflete parâmetros classificados como
a. Correta: Farmacocinéticos.
b. Farmacodinâmicos.
c. Farmacotécnicos.
d. Farmacoquímicos.
e. Farmacoepidemiológicos.
Ex.: 5: Assinale a alternativa em que o termo
utilizado em Farmacologia esteja melhor
explicado.
não alterada que atinge seu local de ação
após a administração por qualquer via.
b. Metabolização: Definida como a passagem de
um fármaco de seu local de administração
para o plasma.
c. Farmacovigilância: Cuidados com preparo e
conservação do medicamento em formas
farmacêuticas.
d. Correta: Farmacocinética: Estuda o caminho
percorrido pelo medicamento no organismo,
desde a sua administração até a sua
eliminação.
MODELO COMPARTIMENTAL
O interesse em correlacionar o tempo e a ação de
um fármaco no organismo, após a administração
do medicamento justifica-se para o conhecimento
de três fatores:
1. Tempo entre a administração do medicamento
e o inicio da ação farmacológica (tempo de
latência), que é influenciado pela velocidade
de absorção, distribuição, localização do sítio
alvo e, indiretamente pela eliminação;
2. Tempo necessário para desencadear o efeito
máximo (relacionado à concentração máxima),
resultante do balanço entre o processo que
levam o fármaco ao sítio alvo e aqueles que o
retiram deste local;
3. Depuração do efeito, que é dependente da
velocidade de eliminação em alguns casos, da
atribuição.
Na prática correlacionando-se as concentrações
plasmáticas do fármaco, com a amplitude dos
efeitos em diferentes períodos após a
administração pressupondo-se que, depois de
atingido o equilíbrio, estas concentrações no sítio
de ação do fármaco. Os modelos compartimentais
na farmacocinética são úteis para a interpretação
dos processos de transporte e metabolismo dos
fármacos.
 Nos modelos matemáticos que descrevem os  Alternativa (b e E) incorreta: Os
parâmetros farmacocinéticos o organismo é compartimentos existentes consistem em
representado como um sistema de modelos de um e dois compartimentos,
compartimentos cujo número é representado envolvendo a farmacocinética;
arbitrariamente, já que o corpo pode ser dividido  Alternativa (c) incorreta: Existe o modelo
pelo número de órgãos, sistemas ou tecidos. farmacocinético de um compartimento central
Na farmacocinética são propostos modelos representando que o corpo é imaginado como
matemáticos para interpretar os dados obtidos um só compartimento onde a droga entra e de
após a administração de um medicamento ao onde é eliminada. Mas não identifica isso
organismo, de modo que pode ser descrito na como um sistema multicompartimental;
literatura com os modelos compartimentais e não-  Alternativa (d) incorreta: O sistema
compartimentais. multicompartimental estuda a farmacocinética
Na farmacocinética são propostos modelos das drogas, trata-se de sua distribuição. Os
matemáticos para interpretar os dados obtidos efeitos farmacológicos já envolvem a
após a administração de um medicamento ao farmacodinâmica.
organismo, de modo que podem ser descritos na
literatura como modelos compartimentais e não-
compartimentais. O modelo compartimental em
farmacocinética pode ser classificado:
1. Sistemas monocompartimentais: Assumisse
que o organismo funcione com um único
compartimento, ou seja, o fármaco se distribui
de forma homogênea neste por todo o
sistema;
2. Sistemas multicompartimental: Adota-se
que o organismo seja constituído por um
compartimento central e um compartimento
periférico onde o fármaco poderá se distribuir
de forma não homogênea neste. Desta forma,
num sistema multicompartimental, o fármaco
deixa o compartimento central e se distribui
pelo compartimento periférico de acordo com
suas características físico-químicas e também
fisiológicas dos pacientes.

Ex.: 1: O sistema multicompartimental consiste

em:
a. Correta: Compartimento central e periférico;
b. Sistema de 3 compartimentos;
c. Sistema de 1 grande compartimento;
d. Sistema de efeitos farmacológicos;
e. 5 compartimentos periféricos.
Resp.: Os modelos farmacocinéticos, apesar de
serem artificiais e incompletos pra representar os
organismo tão complexos, têm uso para a
interpretação dos processos de transporte e
metabolismo das drogas. São representados por
compartimentos que são espaços fictícios e
teóricos, criados para a explicação do que se
observa experimentalmente das drogas; se
distribuírem aos vários fluídos e tecidos do corpo
em diferentes proporções e diferentes
velocidades;
 Alternativa (a) correta: O modelo
compartimental normalmente usados nos
estudos cinéticos de drogas consiste de dois
compartimentos. Neste modelo o corpo é
considerado como se fosse formado por dois
compartimentos, um central, representado pelo
sangue, e outros periféricos correspondendo
aos tecidos. Assim, fora-se o sistema
multicompartimental.
 VIA DE ADMINISTRAÇÃO
Para alcançar os objetivos terapêuticos com
eficiência, segurança e responsabilidade,
devemos averiguar a melhor via de administração.
As drogas podem ser administradas por várias
vias a escolha da via depende do tipo do fármaco
e de fatores relacionados ao paciente. O método
de administração depende da rapidez da ação da
droga, da natureza e quantidade das substâncias
e das condições do paciente. As vias de
administração podem ser divididas em dois tipos:
1. Parenteral;
2. Enteral.
A escolha da via das drogas depende de vários
fatores tais como:
 Efeito local, ou sistêmico do fármaco;
 Propriedades do fármaco;
 Da forma farmacêutica administrada;
 Idade do paciente;
 Conveniência;
 Tempo necessário para o início do
tratamento;
 Duração do tratamento.
As principais vias e sistemas de administração
dos fármacos são as seguintes:
 Oral;
 Sublingual ou bucal;
 Parenteral.
a) Intravenosa;
b) Intra-arterial;
c) Intramuscular+ Tópica; Transdérmica e
Intraocular.
Ex.: 1: Via de administração é a maneira como o
medicamento entra em contato com o
organismo, é sua porta de entrada, podendo ser,
EXCETO.
a. Oral e Retal;
b. Incorreta: Medial e anteroviral;
c. Parenteral, Nasal e Oftálmica.;
d. Dermatológica e Sublingual
Via Enteral
Via que passa pelo tubo digestório, nela temos a
via sublingual, oral e retal.
1. Administração oral (VO): Os fármacos
administradas por esta via podem exercer um
efeito local no TGI ou ser absorvida pela
mucosa intestinal, atingindo o sangue ou a
linfa e exercendo efeitos sistêmicos. A
absorção do fármaco pode ocorrer na boca, no
intestino delgado, no reto, e pouco no
estômago e intestino grosso. É a via mais
comum:
 Vantagens:
 Autoadministração;
 Fácil administração;
 Não invasivo e seguro;
 Não requer treinamento;
 Não produz dor;
 Baixo custo.
 Desvantagens:
 Absorção incompleta: ação lenta, inapropriada
para emergência;
 Dependente da consciência do paciente;
 Metabolizada pelos sucos digestivo;
 Pode causar, náusea e vômitos;
 Não pode ser usados por pacientes com
vômitos, ou que não possam deglutir;
 Pode irritar a mucosa.
2. Administração sublingual: Como a
drenagem venosa da cavidade oral é para a
veia cava superior, o fármaco é protegido do
rápido metabolismo hepático de nitroglicerina
ativa na circulação sistêmica, se o comprimido
sublingual tiver sido deglutido.
 Finalidade de absorção imediata;
 Evita a passagem pelo intestino e fígado;
 Compatibilidade para drogas inativadas pelo
suco gástrico;
 Rápida absorção 4 a 6 minutos;
 Ideal para os casos de urgências.
Ex.: 1: A administração sublingual tem
significado especial para determinadas drogas, a
despeito do fato de que a área de superfície
disponível seja pequena. Com base nessa
assertiva, marque a alternativa correta:
a. O metabolismo hepático na 1ª passagem é
potencializada nesta via de administração;
b. Correto: Como a drenagem venosa da boca
dirige-se para a veia cava superior a droga fica
protegida contra o metabolismo rápido de 1ª
passagem pelo fígado;
c. Via sublingual é comumente escolhida quando
se busca ação lenta e prolongada do
medicamento;
d. Drogam não ionizadas, que possuem
lipossolubilidade elevada, não são eficazes por
via sublingual;
e. Como a drenagem venosa da boca dirige-se
para a veia cava superior, a droga não fica
protegida contra o metabolismo rápido da
primeira passagem pelo fígado.
Ex.: 2: Um fármaco administrado VO, após
absorvido é coletado pelo (a):
a. Correta: Sistema porta-hepático;
b. Aorta descendente;
c. Veia cava superior;
d. Femoral;
e. Sistema hepatobiliar.
Resp.: A VO constitui a modalidade mais
conveniente de administração de drogas. Por essa
via as drogas podem exercer um efeito local no
trato gastrointestinal ou ser absorvidas pela
mucosa gastrointestinal atingindo o sangue ou a
linga e exercer efeitos sistêmicos.
 Alternativa (a) correta: O sistema porta-
hepático refere-se ao maior sistema porta do
corpo que transporta o sangue dos órgãos
abdominais para o fígado.
 Sendo assim, é por este sistema que o fármaco Ex.: 4: Em relação à via sublingual, assinale
absorvido por via oral passa, uma vez que alcança alternativa INCORRETA.
o trato gastrointestinal e cai no sangue e na linfa e a. O epitélio da região sublingual é delgado, o
veia porta leva, para o fígado (sofre o metabolismo que facilita a absorção do medicamento.
hepático de 1ª passagem), atravessar as barreira b. Com a administração de medicamentos pela
para então alcançar a circulação e tecidos e via sublingual, é possível evitar o metabolismo
exercer suas atividades. de primeira passagem.
 Alternativa (b) incorreta: A aorta c. Incorreta: A via sublingual é a via parenteral
descendente é a porção terminal da aorta de escolha para a administração de
(artéria do sistema circulatório), que vai do medicamentos de tratamento das crises de
arco da aorta até seu final. angina de peito.
 Alternativa (c) incorreta: A veia cava d. A via sublingual evita a destruição do fármaco
superior consiste uma das duas principais por enzimas digestivas ou pelo baixo pH do
veias sistêmicas, vindo do organismo ate o estômago.
átrio direito do coração, ela drena o sangue
que chega da cabeça e dos membros 3. Administração retal: A via retal é útil quando
superiores; a ingestão oral não é possível. 50% dos
 Alternativa (d) incorreta: Está relacionada fármacos absorvidos pelo reto passarão pelo
com anatomia da coxa, membro inferior; fígado. No entanto, a absorção retal muitas
 Alternativa (e) incorreta: O sistema vezes é irregular e incompleta e muitos
hepatobiliar consiste do fígado e da vesícula fármacos causam irritação na mucosa retal.
biliar, eu contribuem na excreção do fármaco  Alivia a distensão abdominal, flatulência,
através também da produção da bile. constipação e preparo para cirurgias e
exames;
Ex.: 3: Em relação à via sublingual, assinale a  Limita o efeito de primeira passagem
alternativa INCORRETA: hepática;
a. O epitélio da região sublingual é delgado, o  Não sofre ação das enzimas digestivas;
que facilita a absorção do medicamento;  Indicado em casos de intolerância gástrica,
b. Com a administração de medicamentos via doentes mentais, náuseas, vômitos.
sublingual, é possível evitar o metabolismo de  Vantagens:
primeira passagem;  Rápida absorção;
c. Incorreta: A via sublingual é a via parenteral  Não considerada invasiva quando não puder
de escolha para a administração de administrar por via oral;
medicamentos de tratamento das crises de  Desvantagens:
angina de peito;  Desconforto na hora da aplicação.
d. Via sublingual evita a destruição do fármaco
por enzimas digestivas ou pelo baixo pH do Ex.: 1: Sobre as vantagens da administração de
estômago. medicamentos pela via retal, é INCORRETO:
Resp.: a. Possibilidade de administração de produtos
 Alternativa (a) correta: O epitélio da região mal suportados pela via oral;
sublingual é delgado e muito vascularizado, o b. Incorreta: O medicamento não sofre
que possibilita uma rápida absorção de metabolismo hepático;
fármacos administrados por esta via; c. Facilidade de administração, especialmente
 Alternativa (b) correta: As via de em pediatria geriátrica.
administração que possuem o metabolismo d. O medicamento não sofre as transformações
de primeira passagem são a oral e a retal; químicas devidas ao contato com o suco
 Alternativa (c) incorreta: A via sublingual gástrico.
não é uma via de administração parenteral e
sim. Enteral. A via sublingual, por apresentar Ex.: 2: Assinale a alternativa correta relacionada
alta vascularização local possibilita uma as características das vias de administração
maior rapidez na absorção e, comuns:
consequentemente, no inicio do efeito a. Via Intravenosa: absorção pelo trato
farmacológico, sendo muito útil no tratamento gastrointestinal, governada pelos fatores que
das crises de angina do peito; são geralmente aplicáveis, como a superfície
 Alternativa (d) correta: A via sublingual é de absorção. O estado físico do fármaco, e sua
uma via d administração enteral que concentração no local de absorção.
possibilita um rápido início de ação e evita o b. Via oral: A velocidade de absorção é limitada
efeito de primeira passagem. Fármacos com pela área de membrana e capilares
propriedades de baixa estabilidade em pH absorventes e pela solubilidade da substancia
ácido podem ser administrada por esta via. no liquido intersticial.
c. Correta: Via retal: Usada quando a ingesta
não é possível devido a vômito, ou o paciente
está inconsciente. Todavia, a absorção retal
costuma ser incompleta e irregular e muitos
fármacos causam irritação da mucosa.
d. Todas as alternativas estão corretas.
Ex.: 3: Tipicamente, cerca de 75% de um
fármaco administrado por VO é absorvido em 1 a
3 horas. Entretanto, alguns fatores alteram esta
absorção, alguns fisiológicos e outros
relacionados á formulação do fármaco. Analise as
alternativas abaixo e assinale aquela que NÃO
constitui um fator que interfere na velocidade de
absorção pela via supracitada:
a. Motilidade gastrointestinal;
b. Fluxo sanguíneo esplênico;
c. Tamanho das partículas e formulação;
d. Fatores físico-químicos;
e. Incorreta: Intolerância farmoquímica.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: A motilidade
gastrintestinal interfere na velocidade de
absorção dos fármacos. Quanto maior a
motilidade, maior a absorção;
 Alternativa (b) correta: Quanto maior o fluxo
sanguíneo esplênico, maior a absorção dos
fármacos;
 Alternativa (c) correta: O tamanho das
partículas e a formulação interferem na
velocidade de absorção. Quanto maior o
tamanho das partículas, menor a capacidade
de atravessar as membranas. Formulações
sólidas são absorvidas em menor velocidade
do que as formulações solubilizadas;
 Alternativa (d) correta: Fatores físico-
químicos, inerentes ao fármaco, interferem na
velocidade de absorção como: solubilidade,
pKa, tamanho das partículas;
 Alternativa (e) incorreta: Intolerância
farmoquímica é uma intolerância às
substâncias ativas e não estão relacionadas à
alteração na velocidade de absorção.
Ex.: 4: Assinale a alternativa que NÃO
corresponde a uma via de administração
parenteral.
a. Incorreta: Retal.
b. Intramuscular.
c. Endovenosa.
d. Intratecal.
e. Subcutânea.
Via parenteral
Libera o medicamento direto no líquido tecidual
ou no sangue, sem atravessar a mucosa intestinal.
Nela não ocorre absorção, apenas distribuição, a
ação é mais rápida e segura, suas vantagens são
que podem ser usadas em pacientes
inconscientes, não há interferência de alimento ou
suco gástrico. O remédio não passa pelo fígado.
Suas desvantagens são que a preparação,
precisa ser esterilizada, a técnica é invasiva e
dolorosa.
1. Intravenosa: Algumas soluções irritantes
também podem ser administradas apenas
desse modo, pois as paredes dos vasos
sanguíneos são relativamente insensíveis, e o
fármaco se injetado lentamente, é em grande
parte diluído pelo sangue. As desvantagens
dessa via são que há probabilidade de
ocorrência de reação desfavorável, visto que
podem ser rapidamente alcançados altas
concentrações do fármaco, no plasma e nos
tecidos.
Ex.: 1: Sobre o assunto via de administração,
assinale a alternativa CORRETA:
a. A via intravenosas e a via enteral mais usada
quando há a necessidade de que os efeitos do
fármaco sejam produzidos imediatamente;
b. Uma das maiores vantagens da VO é que o
medicamento não passa por metabolismo de
primeira passagem;
c. Correta: Devido à absorção imediata do
medicamento, a via intravenosa é útil em
casos de emergência, como quando o
paciente se encontra inconsciente;
d. A via intramuscular é a via enteral de escolha
quando se precisa administrar medicamentos
em veículo oleoso para sua liberação lenta.
Resp.:
 Alternativa (c) correta: A via intravenosa
e muito usada em situações de
emergência, por exercerem um rápido
efeito farmacológico e quando o paciente
não pode usar a VO, principal via de
administração enteral.
Ex.: 2: Sobre vias de administração de
medicamentos, assinale a alternativa CORRETA.
a. A via intradérmica é superficial e limitada a
volumes em torno de 5mL.
b. As vias nasal e pulmonar permitem a
administração de princípios ativos somente
para efeito local.
c. Correta: A administração parenteral apresenta
vantagens, como obtenção de efeito imediato
do princípio ativo e administração a pacientes
inconscientes.
d. A técnica em Z não é indicada em injeções
intramusculares
Ex.: 3: Sobre o assunto Vias de Administração,
assinale a alternativa CORRETA.
a. A via intravenosa é a via enteral mais utilizada
quando há necessidade de que os efeitos do
fármaco sejam produzidos imediatamente.
b. Uma das maiores vantagens da via oral é que
o medicamento não passa por metabolismo de
primeira passagem.
c. Correta: Devido à absorção imediata do
medicamento, a via intravenosa é útil em
casos de emergência, como quando o
paciente se encontra inconsciente.
d. A via intramuscular é a via enteral de escolha
quando se necessita administrar
medicamentos em veículo oleoso para sua
liberação lenta.
2. Subcutânea: É usada com frequência, pode
ser usada apenas para fármacos que não
irritem o tecido; não pode ocorrer dor intensa,
necrose e descamação tecidual. A taxa de
absorção é constante e lenta para manter um
efeito contínuo.
3. Intramuscular: Os fármacos nessa via são
absorvidos rapidamente após injeção
intramuscular, o que pode ser modulado até
certo ponto pela aplicação de calor no local,
massagem ou exercício.
Ex.: 1: As principais vias de administração
parenteral são a intravenosa, a intramuscular e a
subcutânea. Sobre as vias de administração
parenteral, considere a afirmativas abaixo:
1. A via intramuscular provê uma absorção
relativamente lenta das soluções aquosas,
independente do fluxo sanguíneo local;
2. A formulação injetável de fenitoína somente é
solúvel em pH altamente alcalino; quando
injetado no músculo, esse medicamento
precipita e a absorção é incompleta, errática e
prolongada;
3. A velocidade de absorção de um fármaco após
injeção subcutânea é suficientemente lenta e
constante para promover efeito sustentado.
Sobre as afirmativas acima, assinale a alternativa
CORRETA:
a. As afirmativas 1, 2 e 3 estão corretas;
b. Somente as afirmativas 1 e 2 estão corretas;
c. Somente as afirmativas 1 e 3 estão correta;
d. Correta: Somente as afirmativas 2 e 3 estão
corretas.
Resp.:
 Assertiva 1 incorreta: A via intramuscular
provê uma absorção rápida de soluções
aquosas e uma absorção lenta de preparações
oleosas. O padrão de absorção depende
também do fluxo sanguíneo, quanto maios a
irrigação muscular, maior será a absorção;
 Assertiva 2 correta: A hidrossolubilidade
baixa da fenitoína dificulta sua administração
pela via parenteral. Quando administrada por
via intramuscular possui absorção incompleta,
errática e prolongada;
 Assertiva 3 correta: Os fármacos
administrados por via subcutânea possuem um
perfil de absorção mais lento do que a via
intramuscular e podem ser usados com a
finalidade de ação mais prolongada.
Ex.: 2: A via mais indicada e segura para
administrar o diclofenaco sódico é:
a. Intravenosa;
b. Intravenosa e intradérmica;
c. Correta: Intramuscular no glúteo e profunda;
d. Intravenosa e veia calibrosa intra-arterial;
e. Intravenosa, intramuscular no deltoide,
profunda e epidérmica.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: O diclofenaco
também é administrado por via intramuscular
e oral;
 Alternativa (b) incorreta: A via intradérmica
é muito restrita, usada para pequenos volume
e tem pouca absorção sistêmica. Não é
usada para o diclofenaco sódico;
 Alternativa (c) correta: Esta é a via mais
indicada uma vez que as concentração
plasmáticas são alcançadas em 10 a 20
minutos, trata-se de uma via vascularizada
facilitando a absorção. E também não sofre
metabolização de primeira passagem por
essa via. No glúteo é profundo, pois geram
uma ação sistêmica;
 Alternativa (d) incorreta: Por via
intravenosa, se aplica em alguma veia
periférica, veias calibrosas podem lesionar e
a intra-arterial é uma via raramente usada,
por dificuldades técnicas e possíveis riscos;
 Alternativa (e) incorreta: A via epidérmica
pode levar ao efeito local, não sendo a mais
indicada e o deltoide é menos escolhido para
aplicação, preferindo o glúteo.
4. Intra-arterial: Às vezes um fármaco é injetado
numa artéria para ter um efeito localizado em
determinado tecido ou órgão, como no
tratamento de tumores hepáticos e cânceres
de cabeça ou pescoço. Não há efeito de
primeira passagem nem eliminação pulmonar
quando se usa essa via de administração.
5. Intratecal: A barreira hematoencefálica e a
barreira hematoliquórica muitas vezes
impedem ou reduzem a penetração de
fármacos no SNC, portanto, quando se deseja
um efeito local rápido do fármaco nas
meninges ou no eixo cérebro-espinhal, como
em raquianestesia ou nas infecções agudas do
SNC, às vezes injetamos fármacos no espaço
subaracnóideos.
Ex.: 1: A administração oral de pequenas
moléculas é o método mais comum de
administração de um fármaco que, além de
possuir facilidade de uso e o custo relativamente
baixo, pode favorecer a adesão do paciente.
Sobre as vias de administração de fármacos,
assinale a alternativa CORRETA.
a. Correta: A administração parenteral de
fármacos, que consiste na introdução direta
de um medicamento na circulação sistêmica,
supera imediatamente as barreiras capazes
de limitar a eficiência dos fármacos
administrados por VO.
b. A administração de um fármaco, por via
transdérmica, evita a lesão cardíaca durante
o metabolismo de segunda passagem.
c. A via de administração enteral explora os
pontos fracos existentes nas barreiras de
defesa humanas, porém expõe o fármaco a
ambientes básico (estômago) e ácido
(duodeno) rigorosos, passíveis de limitar a
sua absorção.
d. As formulações de liberação prolongada ou
lenta podem prolongar as concentrações
plasmáticas do fármaco, fazendo com que as
administrações sejam mais frequentes.
e. A velocidade de início de ação dos fármacos
administrados por via parenteral é a. Incorreta: A via endovenosa provê níveis
frequentemente lenta, o que favorece a
diminuição da toxicidade, quando esses
fármacos são administrados com muita
rapidez ou em doses incorretas.
Figura 4: medicamentos administrado por VIA ORAL (VO) são
absorvidas pelo (TGI) e, a seguir, liberados no fígado através da
veia porta, permitindo ao fígado metabolizar os medicamentos
antes de alcançarem a circulação sistêmica, processo
responsável pelo efeito de primeira passagem. Os medicamentos
administrados por via INTRAVENOSA (IV), penetram diretamente
na circulação sistêmica e podem atingir seus órgãos-alvos antes
de sofrer modificação.
Aplicação tópica
 Membrana mucosa: A absorção através das
mucosas ocorre rapidamente, existem
fármacos aplicados nas mucosas da
conjuntiva, da nasofaringe, da orofaringe, da
vagina, do colo intestinal, da uretra e da
bexiga.
 Pele: Poucos fármacos penetram a pele
rapidamente. A absorção dos que o fazem
depende da área da superfície sobre a qual
são aplicadas e de sua lipossolubilidade, já
que a epiderme age como uma barreira
lipídica. A derme é permeável a muitos
solutos, consequentemente, a absorção
sistêmica dos fármacos ocorre muito rápido
através da pele irritada, queimada ou exposta.
 Olhos: Os fármacos oftálmicos de aplicação
tópica são usados primeiramente por seus
efeitos locais. A absorção sistêmica que
resulta da drenagem pelo local nasolacrimal
costuma ser indesejável. Os efeitos locais
geralmente requerem a absorção do fármaco
pela córnea.
Ex.: 1: Em relação às vias de administração de
fármacos e à biodisponibilidade deste, assinale a
afirmativa INCORRETA.
plasmáticos instantâneos do farmaco
administrativo, com biodisponibilidade de cerca
de 60%;
b. A biodisponibilidade para fármaco com alta
metabolização de primeira passagem é
normalmente menor que para fármacos que
não metabolizados pelo fígado;
c. A área sobre a curva (medida de
biodisponibilidade pode variar conforme, a
formulação usada, para um mesmo fármaco
na mesma dose;
d. É possível que duas formas polimórficos do
mesmo fármaco, ao ser formulados em
comprimidos, se comportem de maneira
distintas em termos de dissolução;
e. A via retal de administração de fármacos é
bastante usado para fármacos sensíveis ao pH
do trato gastrointestinal.
Ex.: 2: A utilização de um fármaco pode, muitas
vezes, ocorrer por diferentes vias de
administração. portanto, o conhecimento das
características das diferentes vias de
administração é fundamental.
Assinale (V) Verdadeiro ou (F) Falso para as
afirmativas abaixo e, a seguir, marque a
alternativa que apresenta a sequência CORRETA.
( ) a via intravenosa é geralmente necessária para
a administração de fármacos com proteínas de
alto peso molecular e peptídeos. Não é uma via
apropriada para a administração de soluções
oleosas ou substâncias insolúveis.
( ) a via subcutânea apresenta absorção lenta com
soluções aquosas. Existe a possibilidade de
ocorrência de dor ou necrose causada por
substâncias irritantes.
( ) Na ingestão oral, a absorção depende do
estado físico do fármaco. Como a absorção
geralmente acontece através de processos
passivos, a absorção é favorecida quando o
fármaco está na sua forma ionizada, mais
hidrofílica.
a. Correta: V, V, F.
b. V, F, F.
c. F, F, V.
d. F, V, V.

Ex.: 3: A via de administração de um

medicamento influencia a quantidade fornecida ao
organismo e a velocidade em que o medicamento
é absorvido e distribuído. Sobre as vias de
administração de medicamentos, assinale a
alternativa CORRETA:
a. Um medicamento será administrado pela via
intradérmica quando administrado dentro de
um músculo.
b. Um medicamento será administrado pela via
vaginal quando destinado à administração
dentro do útero.
c. Correto: Um medicamento será administrado
pela via otológica quando for destinado à
aplicação no canal auditivo, sem exercer
pressão prejudicial no tímpano.
d. Um medicamento será administrado pela via
subcutânea quando for destinado à aplicação
dentro da derme.

Ex.: 4: No que se refere às vias de administração

de formas farmacêuticas, analise os itens que se
seguem.
1. O efeito máximo e a duração da resposta
terapêutica dependem da via de administração
utilizada, mas independem da concentração
que atingiu o fármaco em seu local de ação.
2. A absorção do fármaco pela pele também
pode ser utilizada para produzir efeitos
sistêmicos.
3. Os fármacos administrados na forma sólida
são absorvidos mais rapidamente do que
aqueles administrados em solução aquosa ou
suspensão.
4. Fármacos ministrados na forma de
supositórios apresentam menor metabolismo
hepático, posto que há menor retorno venoso
do trato gastrintestinal inferior por meio do
fígado.
São verdadeiros os itens:
a. 1 e 3, apenas.
b. 1 e 2, apenas.
c. 2 e 4, apenas.
d. Correta: 2 e 3, apenas.
e. 1, 2, 3 e 4.
 ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS Processos ativos:
A ABSORÇÃO é a transferência de um fármaco 1. Transporte ativos:
do seu local de administração para a corrente  Proteína transportadora com gasto de
sanguínea por meio de vários mecanismos. energia;
Para a via IV, a absorção é completa, ou seja,  Contra gradiente de concentração.
toda a dose do fármaco alcança a circulação  Característica:
sistêmica (100%). A administração do fármaco por  Saturação dos transportadores:
outras vias pode resultar em absorção parcial e, disponibilidade de transportador
consequentemente, em menor biodisponibilidade. (↑[substrato]) não acelera a velocidade do
A velocidade e a eficiência da absorção transporte.
dependem de dois fatores:  Seletivo (molécula especifica;
 Ambiente onde o fármaco é absorvido e das  Necessidade de energia metabólica;
características, tanto química e como via de  Endocitose (vesicular).
administração.
 Os fármacos são obrigados a passar por Processos passivos:
várias barreiras biológicas para exercer sua 1. Difusão simples ou passiva: mais frequente;
função.  Segue gradiente de concentração;
Quando o fármaco atravessa a barreira até o Gradiente: Forças responsáveis pelo fluxo
sangue é chamado de absorção, se o transporte de drogas através das membranas
do fármaco for do sangue até os tecidos do corpo biológicas;
será chamado de distribuição; se o movimento  Característica das moléculas:
do fármaco no sentido oposto, dos tecidos para o  Apolares (lipossolúveis);
sangue e depois para o ambiente, para fora do  Peso molecular compatível com a bicamada
organismo, o processo será chamado excreção. lipídica;
Para produzir seus efeitos, um fármaco deve  Droga hidrossolúveis atravessam canais
estar presente em concentrações apropriadas em (aquaporinas) tamanho pequeno;
seu local de ação. As características 2. Difusão facilitada:
determinantes de um fármaco são o tamanho, a  Necessita de transportadores sem gasto de
forma molecular, o grau de ionização, a energia. Ex.: transportador de glicose
lipossolubilidade relativa, de suas formas (GLUT);
ionizadas e não-ionizadas, e sua ligação às  Saturação do transportadores:
proteínas teciduais. disponibilidade de transporte (↑[substrato]
Os fármacos são absorvidos em sua forma não acelera a velocidade do transporte);
íntegra, não-ionizada, dessa forma o pH do local  Segue gradiente de concentração.
onde ele desintegra-se e dissolve, determinará a
fração da mesma forma não-ionizada que pode Ex.: 1: A fase farmacocinética da ação de um
difundir através da membrana celular. fármaco inclui a absorção, distribuição,
As substâncias tendem a existir na forma ionizada metabolismo e eliminação do fármaco. Em relação
quando expostas a ambientes que apresentem pH à absorção, analise as seguintes afirmativas:
oposto ao seu. Portanto, os fármacos ácidos são 1. A absorção é a passagem do fármaco desde o
ionizados com o aumento do pH, ou seja, em seu sítio de administração até o plasma.
locais básicos. Os fármacos básicos tornam-se 2. As moléculas neutras são mais prontamente
ionizados com a diminuição do pH, em locais absorvidas por meio das membranas do que
ácidos. No estudo da absorção devemos analisar as moléculas carregadas positiva ou
os seguintes itens: negativamente.
 Membrana biológica; 3. O coeficiente de partição é uma propriedade
 Propriedade físico-química das moléculas; que não influencia diretamente na absorção de
 Forças responsáveis pela passagem dos um fármaco.
fármacos através da membrana; 4. Fármacos básicos ingeridos por VO são
 Modalidade de absorção; pobremente absorvidos, até que passem pelo
 Locais de absorção; duodeno.
 Vias e sistemas de administração. Estão CORRETAS
As moléculas não-ionizadas geralmente são a. 1 e 2, apenas.
lipossolúveis e podem se difundir através da b. 1 e 3, apenas.
membrana. Já, as moléculas ionizadas são c. 1, 2 e 3, apenas.
incapazes de atravessar a membrana devido a d. Correta: 1, 2 e 4, apenas.
sua baixa lipossolubilidade. Há duas modalidades e. 1, 2, 3 e 4.
de absorção: Processo ativo e Processo passivo.
 Difusão pela membrana
O fármaco atravessa a membrana por difusão
passiva, ou facilitada, transporte por espaços
intercelulares e endocitose.
 Difusão passiva: O fármaco atravessa a
membrana lipídica por meio de interstício da
bicamada lipídica, ou por canais formados por
proteínas, seguindo o gradiente de
concentração;
 Difusão facilitada: O fármaco atravessa a
membrana plasmática por meio de proteínas
incrustada na camada dupla da membrana
plasmática que são conhecidas como
carreadores ou transportadores. Ela não induz
gasto de energia e também segue um
gradiente de concentração;
 Transporte ativo: Envolve carreadores que
transportam moléculas ou íons contra um
gradiente de concentração, processo com
gasto de energia;
 Endocitose: Penetram na célula, através da
membrana plasmática que se modifica de
modo que a depressão se invagine para o
interior da célula e as bordas se fecham e
englobem a moléculas. Em seguida, a porção
invaginada da membrana se separa da
superfície celular, formando uma vesícula no
citoplasma da célula;
 Transporte intercelular: Muito amplo, na
maioria dos capilares, limitado pelo fluxo
sanguíneo. Tipo de transporte na filtração
pelas membranas glomerulares dos rins.
Figura 5: Mecanismo básico de transporte pela membrana celular.
(1) difusão passiva; (2) difusão facilitada; (a) transportador; (c)
transporte ativo (3) bomba de Na+/K+; (d) endocitose (a) vesícula.
Físico-química dos fármacos
A absorção é influenciada pelas seguintes
propriedades dos fármacos:
 Lipossolubilidade: A solubilidade dos
fármacos na bicamada é permitir a fácil
travessia por difusão passiva;
 Hidrossolubilidade: Apenas permite
absorção quando têm nas membranas,
sistemas de transporte específicos ou canais
e poros hidrofílicos;
 Estabilidade química: Da molécula do
fármaco;
 Peso molecular: Tamanho e volume da
molécula do fármaco;
 Carga elétrica: Da molécula do fármaco
(polaridade, ionização, pH do meio).
 FF: (comprimidos, capsulas, soluções etc.)
em que a droga é administrada;
 Velocidade de dissolução: Da droga e
quando administrada por VO, compatibilidade
com as secreções gastrointestinais;
 Concentrações da droga no local da
absorção: Concentração dependente de:
a. Constante de dissociação iônica da droga
(pK); pH do meio;
b. Coeficiente de distribuição ou de partição
o/a da parte não ionizada da droga. Quanto
mais elevado esse coeficiente, maior a
lipossolubilidade da droga e, maior sua
absorção.
Ex.: 1: Sobre o transporte de fármacos e outras
substâncias por meio das membranas biológicas,
é CORRETO afirmar que:
a. De um modo geral, as substâncias mais
hidrofílicas são as que melhor atravessam a
barreira hematoencefálica;
b. A barreira placentária é uma membrana
altamente seletiva e, por esse motivo, a única
forma de transporte por meio dela é o ativo;
c. Correta: A passagem de glicose por meio de
barreira hematoencefálica é feita por difusão
facilitada e depende de um transportador
especifico para D-glicose;
d. A área de superfície é um fator determinante
da velocidade de absorção de um fármacos e
a mucosa gástrica é o membrana de maior
superfície absorvente;
e. A absorção de um fármacos pode ser
diminuída por recursos que provoque
vasodilatação local, como massagens ou
aplicações locais quentes.
Ex.: 2: A figura apresentada esquematiza as
principais maneiras ou vias pelas quais um
fármaco é capaz de atravessar as membranas
celulares.
Assinale a alternativa CORRETA em relação à
entrada de um fármaco nas células.
a. A letra Z corresponde ao processo de difusão
direta, através dos lipídeos.
b. A letra W esquematiza a combinação da droga
com um transportador de membrana.
c. A letra X corresponde ao processo
denominado pinocitose.
d. Correto: Os fármacos atravessam as
membranas lipídicas, principalmente por
difusão através dos lipídios e transferência
mediada por transportadores.
e. A letra Y corresponde à difusão através de
poros aquosos que atravessam os lipídeos.
Ex.: 3: Indique a alternativa de sistema de
transporte que os fármacos NÃO USAM para
atravessar as membranas celulares:
a. Difusão passiva
b. Transporte ativo ou passivo
c. Através de lipossomas
d. Correta: Através de proteínas plasmáticas
e. Através de canais iônicos
Um fármaco irá penetrar numa célula até que
suas concentrações intra e extracelulares seja
igual. A forma protonada do fármaco que
predomina no ambiente ácido do estômago é
eletricamente neutra. Essa forma do fármaco
sem carga tem mais tendência a atravessar as
duplas camadas lipídicas da mucosa gástrica,
acelerando a absorção do fármaco.
A distribuição transmembranar de um eletrólito
fraco é determinado por seu pKa e pelo gradiente
de pH através da membrana. O pKa é o pH no
qual metade do fármaco está ionizado.
O efeito do pH na distribuição dos fármacos, a
separação de um ácido fraco (pKa=4,4) entre o
plasma (pH=7,4) e o suco gástrico (pH=1,4). A
membrana da mucosa gástrica se comporta como
uma barreira lipídica simples permeável apenas à
forma lipossolúvel não-ionizada do ácido.
No plasma, a proporção entre fármacos não-
ionizados/ionizados é de 1/1000 no suco gástrico,
a proporção é de 1/0,001. A proporção total da
concentração entre o plasma e o suco gástrico
seria de 1000/1 se o sistema se estabilizar-se.
Para uma base fraca com um pKa de 4,4 a
proporção seria inversa. Consequentemente, em
estado de equilíbrio, um fármaco ácido se
acumula no lado mais básico da membrana e um
fármaco básico no lado mais ácido fenômeno
chamado de sequestro iônico.
Figura 6: Um medicamento com pKa=4 apesar de ser ácido parte
dele está protonado no estômago. A forma neutra do
medicamento é capaz de difundir-se através da barreira mucosa
gástrica para o sangue. O plasma sanguíneo tem o pH=7, e o
medicamento está protonado. A forma do medicamento com
carga negativa perdeu a capacidade de se difundir através das
duplas camadas lipídicas da mucosa gástrica, e o medicamento
está sequestrado no plasma.
Ex.: 1: Para produzir seus efeitos característicos,
um fármaco tem que estar presente em
concentrações adequadas no seu local de ação.
Sobre os processos farmacocinéticos, considere
as afirmativas abaixo:
1. A membrana plasmática representa uma
barreira comum para o movimento dos
fármacos no organismo. A maioria das
membranas plasmáticas é relativamente
impermeável à água por difusão ou por fluxo
resultante das semelhanças hidrostática ou
osmótico através da membrana;
2. Considerando o transporte passivo na
membrana, quanto maior o coeficiente de
partição menor é a concentração na
membrana da substância e mais lenta a sua
difusão;
3. A maioria dos fármacos consiste em ácidos ou
bases fracas, presentes nas soluções tanto na
forma não-ionizada como ionizada.
Estão CORRETAS as afirmativas:
a. Nenhuma afirmativa está correta;
b. Correta: Somente a afirmativa 3 está correta;
c. Somente a afirmativa 2 está correta;
d. Somente a afirmativa 1 está correta.
Resp.:
 Alternativa (1) incorreta: A membrana
plasmática representa uma barreira comum
para o movimento dos fármacos no
organismo, porem a maioria das membranas
plasmática é relativamente permeável à água
por filtração ou por fluxo resultante das
semelhanças hidrostáticas ou osmóticas
através da membrana;
  Assertiva (2) incorreta: O transporte passivo
é um importante mecanismo de transporte
através das membranas. Ele é dependente
do gradiente de concentração, não há gasto
de energia e o fármaco deve estar na forma
não-ionizada. Quanto maior o coeficiente de
partição, maior a lipossolubilidade e a
concentração na membrana da substância e
mais rápida será a sua difusão;
 Assertiva (3) correta: Os fármacos são de
caráter ácido ou básico e estão presentes nas
soluções em duas formas: ionizadas e não-
ionizadas, sendo que a forma que é mais
facilmente absorvida é a forma não-ionizada,
também chamada de lipossolúvel.
Equação de Henderson-Hasselbach
É uma forma conveniente de visualizar a relação
entre o pH de uma solução e as quantidades
relativas de ácidos e bases conjugadas presentes.
A proporção dos fármacos não-ionizados e
ionizados em todos os pH é calculado com a
equação de HENDERSON-GASSELBACH que
descreve a relação entre o pKa de um fármaco a
ácido ou básico e o pH do meio biológico
contendo este fármaco.
Para ácidos:
[𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠]
pKa-pH=log
[𝑖𝑜𝑛𝑠]
Para base:
[𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠]
Ph-pKa=log
[𝑖𝑜𝑛𝑠]
Consideremos um fármaco fracamente ácido
com pKa de 4. No estômago que tem pH de quase
1.
[𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠]
4 - 1=log [𝑖𝑜𝑛𝑠]
[𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠] [𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎𝑠]
3=log [𝑖𝑜𝑛𝑠]
1000= [𝑖𝑜𝑛𝑠]
Ex.: 1: O pKa é o pH no qual metade do fármaco
está ionizada. A proporção de fármaco não-
ionizado/ionizado de um fármaco ácido fraco de
pKa 4,4 no plasma (pH 7,4) calculada pela
equação de Henderson-Hasselbach é:
a. 1: 0,001;
b. 1: 0,01;
c. 1: 10;
d. Correta: 1: 1000;
e. 1: 100.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Aplicando-se a
equação, tem-se que a proporção correta de
fármaco não-ionizado/ionizado é de 1:1000.
Este valor de 1:0,001 não poderia ser
encontrado na situação descrita, pois
fármacos de caráter ácido em pH fisiológico
(7,4) estão mais na forma ionizada;
 Alternativa (b) incorreta: Aplicando-se a
equação, tem se que a proporção correta não-
ionizada/ionizada é de 1: 100. Este valor de 1:
0,01 não poderia ser encontrado na situação
descrita, pois fármacos de caráter ácido em pH
fisiológico (7,4) estão mais na forma ionizada;
 Alternativa (c) incorreta: Este valor de
proporção de fármaco não-ionizado/ionizado
estaria correto se o pKa do fármaco fosse de
6,4 pela equação;
 Alternativa (d) correta: Aplicando-se a
equação, tem-se que a proporção correta de
fármaco não-ionizado/ionizado é de 1: 1000;
 Alternativa (e) incorreta: Este valor de
proporção de fármaco não-ionizado/ionizado
estaria correto se o pKa do fármaco fosse de
5,4 pela equação.
Polaridade, ionização e pH do meio
A polaridade das moléculas tem grande
importância na sua solubilidade e na sua
absorção, especialmente quando essa se faz pela
modalidade de difusão passiva ou simples.
Na molécula polar, há distorção elétrica que dá
origem a um dipolo. Certos grupos de átomos
fortemente eletronegativos aumentam a
polaridade das moléculas que os encerram. Entre
esses, temos o 8O e o 7N. Entre os grupamentos
polares mais comuns, temos a -OH e o -NO2.
Os compostos polares dissolvem-se em
compostos polares, mas não são dissolvidos em
solventes apolares do tipo HC. Os fármacos são
eletrólitos fracos, com as propriedades de bases e
ácidos fracos que se ionizam parcialmente em
solução, apresentam uma parte ionizada e outra
não ionizada. Essa dissociação é influenciada pelo
pH do meio. A parte não-ionizada e ionizada como
as membranas são lipídicas, a conclusão é de
que: A parte não-ionizada, lipossolúvel, do ácido
ou da base é mais facilmente absorvida. Na
ionização, o equilíbrio entre a parte ionizada e a
fração não-ionizada é indicada pelos símbolos K,
pK ou Ka e pKa. Ex.: A dissociação do ácido
carbônico (H3CO3), temos a seguinte reação:
H3CO3 = HCO-3 + H+
Essa reação quando atinge o equilíbrio tem a
seguinte constante de dissociação K:
− +
[𝐻𝐶𝑂3 +[𝐻 ]
K=
[𝐻2 𝐶𝑂3 ]
O numerador indica as frações ionizadas H2CO3,
no caso, HCO3- e H+ e o denominador, a parte
não ionizada, que é o próprio H2CO3. A constante
de dissociação iônica é indicada sob a forma do
seu logaritmo negativo, sendo representado por
pK. A letra p representa o logaritmo (base 10) da
constante de dissociação. K é substituído por pK
ou por pKa, que vai ser o logaritmo negativo da
constante de ionização de um ácido ou de uma
base.
Ex.: 1: A constante de associação de equilíbrio
fármaco-receptor (KA) apresenta com a constante
de dissociação de equilíbrio (KD) uma relação
a. Correta: Inversamente proporcional.
b. Diretamente proporcional.
c. KD/3.
d. KA=KD.
e. KA=KD x 2.
Ex.: 2: Para exercer seu efeito farmacológico, um
medicamento necessita chegar ao seu sítio de
atuação. Para isso, ele precisa ser absorvido e,
em seguida, distribuído no organismo. Nesse
sentido, julgue os seguintes itens, referentes a
alguns conceitos farmacocinéticos.
a. Quanto maior o grau de ionização de uma
droga, maior será a sua absorção.
b. Quanto maior a ligação às proteínas
plasmáticas, mais rápidas será a eliminação
do fármaco do organismo.
c. Os medicamentos que possuem partículas
maiores que as dimensões coloidais e as
suspensões oleosas não devem comumente
ser administradas por via endovenosa.
d. Em geral, os supositórios, principal forma
farmacêutica para administração retal, são
formas sólidas à temperatura ambiente, mas à
temperatura corporal, passam para a fase
líquida.
e. Correto: Embora promova um aumento
preferencial da concentração no pulmão, em
geral, um medicamento administrado por via
inalatória é parcialmente absorvido pelo
sistema circulatório, podendo, assim, levar ao
aparecimento de efeitos colaterais sistêmicos.
Ex.: 3: Um fármaco que apresenta pKa=2,5 é,
teoricamente, melhor absorvida no:
a. Estômago;
b. Mucosa oral;
c. Intestino;
d. Esôfago.
Resp.:
 Alternativa (a): Correta: o pH do estomago é
muito baixo, dessa forma o fármaco com
pKa=2,5 (ácido) terá sua ionização diminuída
e então aumenta sua absorção;
 Alternativa (b): incorreta: se este é um
fármaco ácido, a mucosa oral não é um local
para sua absorção, uma vez que e trata de
um local não queratinizado e vascularizado;
 Alternativa (c): incorreta: o pH do intestino
varia de acordo com a região entre 4-5, ou
seja, de levemente ácido a levemente
alcalino, o que não permite diminuir a
ionização do fármaco, por tanto não viabiliza
melhor absorção;
 Alternativa (d): incorreta: no esôfago, o pH
é neutro o que aumentaria a ionização
diminuindo a absorção quase total do
fármaco.
Ex.: 4: Fármacos ionizados possuem facilidade
de:
a. Sofrer processo de distribuição;
b. Sofrer filtração glomerular;
c. Atravessar barreiras biológicas;
d. Atravessar aquaporinas;
e. Correta: Ficar retidas num dos lados de uma
membrana biológica.
Resp.: Os fármacos sofrem dissociação a
depender do meio em que se encontram, tendo
uma parte ionizada e a outra parte não-ionizada.
Essa dissociação influencia no grau de absorção
do fármaco, e quanto mais não-ionizada melhor
absorvida.
 Alternativa (a) incorreta: Para sofrer
distribuição, o fármaco precisa ser absorvido
e, na forma ionizada, essa etapa é dificultada;
 Alternativa (b) incorreta: Na filtração
glomerular, não ocorre a passagem de água
para a formação da urina, passando apenas
substâncias pequenas;
 Alternativa (c) incorreta: É comum que as
partículas menos polares atravessem as
barreiras biológicas, sendo elas partículas
não-ionizadas;
 Alternativa (d) incorreta: As aquaporinas
são canais de proteínas de membrana nas
células biológicas. Sendo assim, para
atravessá-las, as drogas precisam estar na
sua forma menos polar para se assemelhar a
composição biológica de nossas membranas
que são lipofílicas, ou seja, fármaco ionizado
não consegue passar;
 Alternativa (e) correta: Devido sua
polaridade, o fármaco ionizado não atravessa
barreira biológicas e tendem a ficar retidos
num dos lados da membrana biológica.
 Locais de absorção
Trato gastrointestinal
1. Mucosa bucal: É distinguida pelas seguintes
características:
 Circulação venosa desemboca na veia
jugular, e assim, as drogas absorvidas
sofrem ação do fígado;
 Certas drogas podem ser inativadas pelo
suco gástrico; se absorção for pela mucosa
bucal, essa inativação pode ser evitada;
 A absorção pela mucosa bucal é rápida.
A absorção na mucosa bucal é facilitada pelo
epitélio estratificado pavimentoso, não-
queratinizado, e pela rica vascularização.
2. Mucosa gástrica: O estômago não é um local
de boa absorção, porém sua mucosa absorve
vários fármacos, especialmente se a
velocidade de esvaziamento for diminuída.
Essa velocidade de esvaziamento gástrico
controla a velocidade de absorção ao nível do
intestino delgado, local de absorção máxima
dos fármacos ingeridos. O pH baixo do
estômago diminui a ionização dos ácidos
fracos, e, por isso, facilita a absorção desses
compostos. Por outro lado, a acidez gástrica
aumenta a ionização de bases fracas
ionização que dificulta a absorção dessas
drogas.
3. Mucosa do intestino delgado: Constitui a
principal e maior superfície de absorção do
TGI. O seu pH varia de acordo com suas
regiões: no duodeno o pH permanece ácido,
entre 4 e 5, a partir da 1/4 do intestino delgado
até o fim do intestino grosso, o pH varia de
levemente ácido a levemente alcalino. A
maioria dos fármacos tem sua absorção
intestinal feita por difusão passiva.
4. Mucosa retal: A mucosa retal pode tornar-se
uma superfície de absorção de drogas, através
dos supositórios quando:
 A via oral não é indicada;
 Em pacientes inconscientes;
 Em pacientes que estão vomitando;
 Aos fármacos que podem ser absorvidos
pelas enzimas digestivas.
Ex.: 1: Em relação à absorção de fármacos no
intestino, é CORRETO afirmar que:
a. Correta: Tipicamente, cerca de 75% de um
fármaco administrado oralmente são
absorvidos no período de 1 a 3 horas, mas
diversos fatores, fisiológicos, ou relacionados
com a formulação, podem alterar a absorção.
b. Ácidos fortes, com pKa de 3 ou menos são
bem absorvidos, porque estão totalmente
ionizados.
c. O tamanho da partícula e o tipo de formulação
pouco ou nada interferem na absorção.
d. Bases fortes, com pKa de 10 ou mais são bem
absorvidas, porque estão totalmente ionizadas.
e. Existem alguns casos em que a absorção
intestinal não depende de transportadores
específicos, o que ocorre no caso do ferro.
Ex.: 2: A glicoproteína P presente no enterócito
limita a:
a. Correta: Absorção oral;
b. Absorção intravenosa;
c. Absorção intra-arterial;
d. Absorção intratecal;
e. Não há glicoproteína P o enterócito.
Resp.: A glicoproteína P, presente no enterócito,
tem o papel na biodisponibilidade e na depuração
intestinal de certos fármacos. É um produto do
gene multirresistência de fármacos (MDR1) que
age como uma bomba de efluxo ATP-dependente
transportando fármacos e xenobióticos para a
parte externa das células do fígado, rins, cérebro e
TGI, das células tumorais e das células das
barreiras hemato teciduais. Está envolvida no
processo de absorção, distribuição, metabolismo e
excreção de diferentes fármacos.
 Alternativa (a) correta: A glicoproteína P,
encontrada nos enterócitos, limita a absorção
oral dos fármacos transportados, pois
expulsa os compostos de volta ao interior do
TGI após sua absorção por difusão passiva.
 Alternativa (b, c e d) incorretas: Não há
glicoproteína P protegendo.
 Alternativa (e) incorreta: Há glicoproteína P
no enterócito.
Ex.: 3: Sobre a natureza físico-química de
fármacos administrados por VO e sua influência
na absorção, assinale a alternativa CORRETA:
a. O pKa é o pH, no qual as formas ionizadas
estão em proporção maiores que as formas
não-ionizadas e, por isso, melhor absorvidas;
b. O estado de ionização da molécula é um fator
determinante de absorção, já que,
isoladamente, a fração ionizada do fármaco é
geralmente absorvida;
c. O aumento do tamanho de partículas de uma
determinada substância facilita a penetração
de água entre as partículas, aumentando a
velocidade de dissolução;
d. Correta: Várias substâncias hidrofóbicas são
muito ativas via parenteral, mas não são muito
efetivas quando administrada por VO, devido à
sua baixa absorção.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: O pKa é o pH no
qual a substância encontra-se 50% na forma
ionizada e 50% na forma não-ionizada. Por
esta característica inerente fármacos
administrado por VO. Fármacos de caráter ou
pKa ácido são mais facilmente absorvidos em
pH do estômago ácido e vice-versa, pois
estarão mais na forma não-ionizada ou
lipossolúvel;
  Alternativa (b) incorreta: O estado de
ionização da molécula é um fator
determinante de absorção, já que,
isoladamente, a fração não-ionizada do
fármaco é geralmente absorvida;
 Alternativa (c) incorreta: o aumento do
tamanho das partículas de uma determinada
substância dificulta a solubilização em água;
 Alternativa (d) correta: Os fármacos muito
lipossolúveis são poucos absorvidos por VO.
Os fármacos, para serem bem absorvidos por
VO, precisam de uma lipossolubilidade
intermediária.
Ex.: 4: Um fármaco que apresenta pKa=2,5 é,
teoricamente, melhor absorvido no:
a. Correta: Estômago;
b. Mucosa oral;
c. Intestino;
d. Esôfago.
Resp.: A polaridade de certas moléculas tem
grande importância na sua solubilidade e na sua
absorção. A maioria das drogas e eletrólito fraco,
com as propriedades de bases e ácidos fracos
que se ionizam parcialmente. Em solução,
apresentam uma parte ionizada e menos polar e,
portanto, mais lipossolúvel do que a forma
ionizada, dessa forma, como as membranas
absorventes de nosso corpo são lipídicas, conclui-
se que a parte não ionizada é mais facilmente
absorvida.
 Alternativa (a) correta: O pH do estômago é
muito baixo, dessa forma o fármaco com
pKa= 2,5 (ácido) terá sua ionização diminuída
e então aumenta sua absorção;
 Alternativa (b) incorreta: Se este é um
fármaco ácido, a mucosa oral não é um local
ideal para sua absorção, uma vez que se
trata de um local não queratinizado e
vascularizado;
 Alternativa (c) incorreta: O pH do intestino
varia de acordo com a região entre 4-5, ou
seja, de levemente acido a levemente
alcalino, o que não permite diminuir a
ionização do fármaco, portanto não viabiliza
melhor absorção;
 Alternativa (d) incorreta: No esôfago, o pH
é neutro o que aumentaria a ionização
diminuindo a absorção quase que total do
fármaco.
Trato respiratório
1. Mucosa nasal: Podemos fazer a absorção de
certos fármacos por essa mucosa, como é
feito pelos usuários de cocaína e heroína.
2. Mucosa traqueal e brônquica: São
superfícies, capazes de absorver fármacos.
3. Alvéolos pulmonares: O epitélio que os
revestem forma uma fina barreira entre o ar
alveolar e o espaço intersticial pulmonar rico
em capilares. Outra característica é a grande
eficiência na absorção dos fármacos pela rica
vascularização pulmonar.
Permeabilidade capilar
O capilar tem como função levar substâncias
nutritivas a todas as células e, de captar produtos
catabólitos que devem ser excretados. Os
fármacos atravessam as paredes capilares por
duas vias: transcelular e intercelular:
 Na via transcelular: A droga atravessa a
célula endotelial na pinocitóse, por difusão
simples ou transporte ativo;
 Na via intercelular: A travessia dos
fármacos é feita através de sistema de
poros ou canais existentes no endotélio,
entre as células.
Barreira hematoencefálica
Existem áreas em que as drogas se distribuem
com mais dificuldades, essas áreas são definidas
por duas barreiras: Barreira hematoencefálica e
barreira placentária.
A noção de barreira hematoencefálica surgiu da
observação de que certas substâncias que
penetram livremente em tecidos moles, como
fígado, rins e músculos, não conseguem atingir o
cérebro. Por outro lado, substâncias dos grupos
dos anestésicos, analgésicos e tranquilizantes
rapidamente atingem o tecido cerebral. Essa
diferença na facilidade de penetração do SNC
depende das propriedades físico-químicas das
moléculas da droga de atravessar a barreira
hematoencefálica, enquanto as drogas polares,
ionizadas e de grande tamanho tendem a ser
impedidas. A barreira hematoencefálica deve ser
constituída de alguma estrutura especial do capilar
cerebral, pois os capilares de outros tecidos não
apresentam essa resistência tão seletiva que se
observa nos capilares cerebrais. As drogas que
estão no sangue também podem atingir o líquido
cefalorraquidiano pela travessia do plexo coroide,
constituindo a chamada barreira hemoliquórica.
A droga que atinge o liquido cefalorraquidiano vai,
com esse, chegar livremente ao cérebro as drogas
atingem, o SNC através de duas barreiras:
Hematoencefálica; Hematoliquórica.
Ex.: 1: Sobre o transporte de fármacos e outras
substancias por meio das membranas biológicas,
é CORRETO afirmar que:
a. De um modo geral, as substâncias mais
hidrofílicas são as que melhor atravessam a
barreira hematoencefalica;
b. A barreira placentária é uma membrana
altamente seletiva e, por esse motivo, à única
forma de transporte por meio dela, e o ativo;
c. Correta: A passagem de glicose por meio da
barreira hematoencefálica é feita por difusão
facilitada e depende de um transportador
especifico para D-glicose;
d. A área de superfície é um fator determinante
da velocidade de absorção de fármacos e a
mucosa gástrica é a membrana de maior
superfície absorvente.
e. A absorção de um fármaco pode ser diminuída
por recursos que provoquem vasodilatação
local, como massagens ou aplicações locais
quentes.
Barreira placentária
Representa um conjunto de tecidos que se
localizam entre a circulação materna e a fetal.
Essa barreira pode facilitar ou restringir a
passagem de drogas na circulação materna para a
fetal. As moléculas que atravessam essa barreira
biológica são as lipofílicas e não-polares e de
peso molecular inferior a 1000, do mesmo modo
como acontece na barreira hematoencefálica. A
placenta também é um tecido metabolizador que
pode transformar drogas, produzindo metabolitos
dos mesmos, até inativá-las, protegendo, assim,
os órgãos ainda imaturos do feto. Por outro lado,
os metabolitos de drogas, produzidos pela
placenta, podem ser mais tóxicas do que a droga
originaria e lesar o feto. A talidomida é
teratogênica, porque a placenta ou o feto a
metabolizam e produzem, metabolitos polares que
são responsáveis pelos efeitos sobre o feto.
Pele
Pela sua estrutura, queratinizada, a pele não é
um local habitual de absorção de droga. Quando
aplicamos medicamentos na pele, visamos efeitos
locais. A pele íntegra pode absorver certos
tóxicos, como inseticidas fosforados, nicotina e
outros compostos.
Ex.: 1: Os compostos tóxicos, quando penetram
no organismo por diferentes portas de entrada,
são absorvidos e alcançam a corrente sanguínea,
de onde poderão ser distribuídos para diferentes
órgãos ou tecidos. Assinale a alternativa correta
sobre um dos fatores que interfere na distribuição
desses agentes tóxicos.
a. Quanto menor for a sua lipossolubilidade, mais
rapidamente um composto tóxico alcança seu
órgão alvo;
b. Correta: A maioria dos compostos tóxicos é
transportado por uma proteína plasmática, em
especial, a albumina;
c. Quanto maior for o grau de ionização do
agente tóxico, mais rapidamente ocorre sua
distribuição para os tecidos;
d. A ligação do composto tóxico a uma proteína
plasmática interfere em sua toxicidade, de
modo que quanto maior for a ligação do
composto à proteína transportadora, maior a
toxicidade;
e. Alguns compostos tóxicos podem ser
armazenados no organismo como é o caso do
flúor e do chumbo. Nesses casos, o local de
armazenamento é o mesmo local onde as
substâncias exercem seu efeito tóxico
principal.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: A lipossolubilidade
facilita aos compostos atravessar barreiras
biológicas, como as membranas plasmáticas.
Assim, quanto maior a lipossolubilidade dos
fármacos, mais fácil é sua passagem pela
membrana.
 Alternativa (b) correta: As proteínas
plasmáticas (albumina) funcionam como
reservatório e transportadores de substâncias
no plasma. Com exceção das substâncias
lipossolúveis de caráter neutro que,
geralmente, se solubilizam na porção lipídica
das lipoproteínas, a ligação de compostos às
proteínas plasmáticas é feita, pela interação
de grupos polares ou não polares dos
toxicantes com os grupamentos proteicos.
 Alternativa (c) incorreta: A maioria dos
agentes tóxicos comportam-se como ácidos
ou bases fracas que possuem um ou mais
grupos funcionais capazes de se ionizarem. A
extensão desta ionização dependerá do pH
do meio no qual a substância se encontram e
do seu próprio pKa. É importante relembrar
que a forma ionizada e polar, hidrossolúvel e
com pouca ou nenhuma capacidade de
transpor membranas por difusão passiva pela
fase lipídica;
 Alternativa (d) incorreta: O alto peso
molecular da proteínas plasmáticas impede
que o complexo, toxicante-proteína
plasmática, atravesse as membranas dos
capilares restringindo-o espaço intravascular.
Assim, enquanto ligados às proteínas
plasmáticas, o agente tóxico não estará
disponível para a distribuição no espaço
extravascular. Deve-se observar, no entanto,
que esta ligação é reversível e a medida que
o agente livre se difunde através da
membrana capilar, a fração ligada se dissocia
das proteínas tornando-se apta para ser
distribuída. Esta ligação atua, portanto,
graduando a distribuição dos xenobioticos e,
consequentemente, a chegada ao sitio de
ação;
 Alternativa (e) incorreta: A distribuição do
toxicante, através do organismo ocorre de
maneira não uniforme, devido a uma série de
fatores que podem ser reunidos em dois
grupos: afinidade por diferentes tecidos e
presença de membranas. Os sítios de
armazenamento são locais onde o composto
pode ser armazenados. São locais onde o
composto pode ser armazenado e que, para a
maioria dos agentes tóxicos, não corresponde
ao seu sitio de ação. Um tecido relativamente
inerte coo o ósseo pode também ser como
local de armazenamento de agentes químicos
inorgânicos, tais como o flúor, chumbo e
estrôncio. O chumbo não é nocivo para os
ossos mas o flúor pode provocar fluorose
óssea e o estrôncio radioativo, osteossarcoma
e outras neoplasias.
 DISTRIBUIÇÃO
Após a administração e absorção, o fármaco é
distribuído e transportado pelo sangue e outros
fluidos e tecidos do corpo. O organismo divide-se
em diferentes compartimentos bem delimitados
pela membrana biológica. No estudo da
distribuição, procura-se conhecer os fatores que
condicionam esse movimento da droga de um
compartimento para outro, como:
 Do compartimento intravascular para o
extravascular; Do plasmático para o administração de dois ou mais fármacos, em que
cefalorraquidiano; Do plasmático para o
extravascular e intracelular cerebrais; Do
plasmático para o placentário; Do plasmático
para o túbulo renal e Do extracelular para o
intracelular.
Inicia-se a análise da distribuição a partir do
momento em que o fármaco chega ao sangue,
sendo então estudada a concentração plasmática
da droga, a permeabilidade do endotélio capilar, a
ligação da droga às proteínas plasmáticas e a
biodisponibilidade e volume de distribuição do
fármaco. Após absorção ou administração na
circulação sistêmica, o fármaco se distribui nos
líquidos intersticiais e intracelular. Inicialmente,
fígado, rins, cérebro e outros órgãos com boa
perfusão recebem a maior parte do fármaco,
enquanto a liberação para os músculos, as
vísceras, pele e gordura é mais lenta.
Figura 7: (1) via de administração; (2) distribuição. (a) oral; (b)
intravenosa; (c) subcutânea; (d) intramuscular; (e)
Transdérmica; (f) inalação.
Proteínas plasmáticas
A albumina é a mais abundante, e responsável
pela ligação dos fármacos. Alguns fármacos
ligam-se, com baixa afinidade à albumina por
forças hidrofóbicas e eletrostáticas. A ligação às
proteínas plasmáticas tende a reduzir a
disponibilidade de um medicamento para a difusão
ou transporte no órgão-alvo desse fármaco,
apenas a forma livre ou não ligada do fármaco é
capaz de difundir-se através das membranas. A
todos se ligam às proteínas plasmáticas, pode
resultar numa concentração plasmática da forma
livre de um ou ambos os fármacos mais altos do
que o esperado. Isso porque os fármacos
coadministrados competem pelos mesmos sítios
de ligação nas proteínas plasmáticas, à
concentração alta do fármaco livre pode ter efeitos
terapêuticos ou tóxicos.
Figura 8: (1) Fármacos não ligados a proteínas plasmáticas
sofrem difusão rapidamente, resultando em alto nível de
ligação ao local de ação farmacológica e numa taxa de
eliminação. (a) local de ação; (b) espaço vascular; (c) órgão
de depuração. (2) Os fármacos com altos níveis de ligação às
proteínas plasmática são necessários uma concentração
plasmática total mais elevada do fármaco para assegurar
uma concentração adequada do fármaco livre na circulação.
(a) local de ação; (b) espaço vascular; (c) órgão de
depuração.
Ex.: 1:
“Certas células no interior do organismo são capazes de
ligar-se a fármacos sem produzir efeito farmacológico. São
importantes no transporte dos fármacos para os locais
ativos ou para onde são biotransformados e eliminados.”
O texto acima refere-se a células:
a. Receptoras.
b. Correta: Carreadoras.
c. Antagonistas.
d. Competitivas.
e. Ligadoras.
Ex.: 2: A ligação de um fármaco às proteínas
plasmáticas limita seu (sua):
a. Grais de absorção;
b. Janela terapêutica;
c. Correta: Concentração nos tecidos;
d. Via de administração;
e. Grau de ionização.
 Resp.: As drogas, quando administradas e  Alternativa (b) correta: Uma droga ligada à
absorvidas, são distribuídas, ou seja, albumina pode ser deslocada por outra que
transportadas pelo sangue e outros fluidos para os possui maior afinidade pela albumina e então
tecido do corpo, e esse mecanismo depende da por competição farmacológica, a concentração
concentração plasmática da droga, plasmática da parte livre de droga deslocada
permeabilidade do endotélio capilar, ligação da se eleva podendo levar a efeitos de toxicidade;
droga as proteínas plasmáticas e a  Alternativa (c) incorreta: Se a um
biodisponibilidade e volume de distribuição da deslocamento maior da droga por competição
droga. em relação à albumina e ocorre um aumento
 Alternativa (a) incorreta: O grau de de sua parte livre o ideal seria um aumento do
absorção está relacionado com as metabolismo para evitar níveis tóxicos;
propriedades físico-químicas do fármaco,  Alternativa (d) incorreta: Devido à
como pH, hidrossolubilidade ou possibilidade de toxicidade no caso do
lipossolubilidade, e a FF; deslocamento de uma droga por outra na
 Alternativa (b) incorreta: A janela competição pela albumina, aumentar a
terapêutica corresponde ao limite mínimo e excreção é um processo necessário para
máximo de dosagem para que um evitar níveis tóxicos.
determinado fármaco tenha efeito tóxico;
 Alternativa (c) correta: Estando no sangue, Ex.: 4: A ligação de um fármaco às proteínas
quase todas as drogas se subdividem numa plasmáticas limita seu:
parte livre, dissolvidas no plasma, e a outra a. Grau de absorção;
que se liga as proteínas plasmáticas fica de b. Janela terapêutica;
fração reserva das drogas, sendo, do ponto c. Correta: Concentração nos tecidos;
de vista farmacológico, ativo quando forem d. Via de administração;
convertidos na porção livre. Dessa forma, e. Grau de ionização.
temos que a concentração da droga no tecido Resp.: As drogas, quando administradas e
está associado a sua capacidade de ligação absorvidas, são distribuídas, ou seja,
às proteínas plasmáticas; transportadas pelo sangue e outros fluidos para os
 Alternativas (d) incorreta: A via de tecidos do corpo, e esse mecanismo dependente
administração indica em que a FF e encontra de concentração plasmática da droga,
um determinado medicamento e em qual permeabilidade do endotélio capilar, ligação da
circunstancia será administrada (local de droga as proteínas plasmáticas e a
aplicação, como oral, vaginal, intravenoso, biodisponibilidade e volume de distribuição da
intramuscular, inalatório, ocular, subcutânea e droga.
dérmica).  Alternativa (a) incorreta: O grau de
absorção está relacionado com as
Ex.: 3: Na competição entre dois fármacos pela propriedades físico-química do fármaco,
albumina, o fármaco que foi deslocado poderá: como pH, hidrossolubilidade ou
a. Apresentar subdose; lipossolubilidade, e a apresentação
b. Correta: Apresentar toxicidade; farmacêutica;
c. Não apresentar efeito;  Alternativa (b) incorreta: A janela
d. Diminuir seu metabolismo; terapêutica corresponde ao limite mínimo e
e. Diminui sua excreção. máximo de dosagem para que um
Resp.: Quando um fármaco e absorvido, parte determinado fármaco tenha efeito não tóxico;
dele pode se ligar às proteínas plasmáticas e a  Alternativa (c) correta: Estando no sangue,
outra parte ficar libre para ser distribuídas pelos quase todas as drogas se subdividem numa
tecidos e exercer sua atividade. À medida que a parte livre, dissolvida no plasma, e outra que
parte livre vai sendo usada pelo organismo a parte se liga às proteínas plasmáticas,
ligada vai se desligando para substituir aquela principalmente a albumina. Apenas a parte
parte livre que foi distribuída, acumulada e livre é que pode ser distribuída; atravessar o
metabolizada. A atração entre a droga e proteína, endotélio vascular e atingir os tecidos. E a
principalmente albumina, caracteriza-se por parte ligada às proteínas plasmáticas fica de
ligação reversível de várias forças, sejam fração reserva das drogas, sendo, do ponto
eletrostáticas, ponte hidrogênica e atração iônica. de vista farmacológico, ativa quando forem
 Alternativa (a) incorreta: Para apresentar convertidas na porção livre. Dessa forma,
subdose o fármaco precisa estar mais ligado temos que a concentração da droga nos
às proteínas plasmáticas e menos deslocado; tecidos está associada a sua capacidade de
ligação às proteínas plasmáticas;
 Alternativa (d) incorreta: A via de
administração unifica em que apresentação
farmacêutica é encontrado um determinado
medicamento e em qual circunstancia será
administrado, como oral, anal, vaginal,
intravenosa, intramuscular, inalatória, ocular,
subcutânea e dérmica;
 Alternativa (e) incorreta: O grau de ionização
está relacionado com a propriedade química,
incluindo o equilíbrio entre a parte ionizada e
não-ionizada do fármaco, influenciando na sua
absorção. Sendo que a parte não-ionizada se
mostra melhor absorvida.
Volume real e aparente
Se o fármaco conseguir atravessar o endotélio
capilar de dentro para fora e sair de dentro da
circulação, se distribuirá no LEC dos tecidos. A
velocidade e extensão dessa distribuição
dependerão da maior ou menor riqueza vascular e
da hemodinâmica, isto é, da velocidade do fluxo
sanguíneo do órgão considerado. Depois de certo
tempo igualam-se as concentrações sanguíneas e
extracelulares do fármaco, diluindo-se
aproximadamente 1 litro, que se o fármaco tiver a
capacidade de atravessar as membranas
celulares, então ela se diluirá também no líquido
celular, cujo volume é aproximadamente 28 litros.
Se somarmos os volumes do plasma sanguíneo (3
litros), do LIC (28 litros), teremos um total de 40
litros num homem adulto de 70kg, o que
representa o total de água no organismo logo, o
fármaco que, pelas suas propriedades, possa
atravessar os epitélios de absorção, o endotélio
capilar e as membranas celulares distribui-se à 40
litros de água de todo o organismo, que constitui o
volume real de distribuição. Ao lado desse volume
usamos o volume constante de proporcionalidade
e não possui representação anatômica, podendo
variar de frações de 1 litro até mais de 40 litro /Kg
de peso.
Ex.: 1: Muitos fármacos são distribuídos pelo
organismo ligados a constituintes sanguíneos.
Sobre esses transportadores, assinale a
alternativa CORRETA:
a. Todos os fármacos, para serem transportados,
devem estar ligados a uma proteína
transportadora especifica como albumina,
lipoproteina e α1-glicoproteína ácida;
b. De um modo geral, fármacos básicos ligam-se
preferencialmente à albumina, enquanto que
fármacos fracamente ácidos e hidrofílicos
ionizado ligam-se às lipoproteínas;
c. Correto: A redução da albumina que pode
ocorrer em algumas situações patológicas
requer que pacientes nessas condições
tenham a dose de medicamentos como
indometacina naproxeno, propanolol e ácido
valproico cuidadosamente acertado;
d. Situações clínicas como Kwashiorkor, cirrose e
síndrome necrótica levam a diminuição dos
efeitos colaterais provocados por drogas como
digoxina prednisona, quinidina e
clasdiaepóxido;
e. Fatores fisiológicos como idade, estado
hormonal e a concentração de ácido de acido
graxos livres não interferem no transporte de
fármacos pela proteína plasmáticas.
Ex.: 2: Os compostos tóxicos, quando penetram
no organismo por diferentes por diferentes portas
de entrada, são absorvidos e alcançam a corrente
sanguínea, de onde poderão ser distribuídos para
diferentes órgãos ou tecidos. Assinale a
alternativa CORRETA sobre um dos fatores que
interfere na distribuição desses agentes tóxicos.
a. Quanto menor for a sua lipossolubilidade, mais
rapidamente um composto toxico alcança seu
órgão alvo;
b. A maioria dos compostos tóxicos é
transportada por uma proteína plasmática, em
especial, a albumina;
c. Quanto maior for o grau de ionização do
agente tóxico, mais rapidamente ocorre sua
distribuição para os tecidos;
d. A ligação do composto tóxico a uma proteína
plasmática interfere em sua toxicidade, de
modo que quanto maior for a ligação do
composto à proteína transportadora, maior a
toxicidade;
e. Alguns compostos tóxicos podem ser
armazenados no organismo, como é o caso do
flúor e do chumbo. Nesses casos, o local de
armazenamento é o mesmo local onde a
substância exerce seu efeito tóxico principal.
Res.:
 Alternativa (a) incorreta: A lipossolubilidade
confere aos compostos à facilidade em
atravessar barreiras biológicas, como as
membranas plasmáticas. Assim, quanto
maior a lipossolubilidade dos fármacos, mais
fácil é sua passagem pela membrana;
 Alternativa (b) correta: As proteína
plasmáticas (albumina) funcionam como
reservatório e transportadores de substâncias
no plasma. Exceto substâncias lipossolúveis
de caráter neutro que, se solubilizam na
porção lipídica das lipoproteínas, a ligação de
compostos às proteínas plasmáticas é feita,
pela interação de grupos polares ou não
polares dos toxicantes com grupamento
proteico.
 Alternativa (c) incorreta: A maioria dos
agentes tóxicos comportam-se como ácidos
ou bases fracas que possuem um ou mais
grupo funcionais capazes de se ionizarem. a
extenso desta ionização dependerá do pH do
meio no qual a substância se encontra e do
seu próprio pKa.
 Alternativa (d) incorreta: O alto peso
molecular das proteínas plasmáticas impede
que complexo, toxicante-proteína plasmática,
atravesse as membranas dos capilares
restringindo-o ao espaço intravascular. Assim,
enquanto ligado às proteínas plasmáticas, o
agente tóxico não estará disponível para a
distribuição no espaço extravascular.
 Alternativa (e) incorreta: A distribuição do
toxicante, através do organismo ocorre de
forma uniforme, devido a uma série de fatores
que podem ser reunidos em dois grupos:
afinidade por diferente tecidos e presença de
membranas. Os locais de armazenamento são
locais onde os compostos podem ser
armazenados e que, para a maioria dos
agentes tóxicos, não corresponde ao local de
ação. O tecido ósseo pode também ser um
local de armazenamento de agentes químicos
inorgânicos (flúor, chumbo e estrôncio).
 BIODISPONIBILIDADE
Esse conceito foi criado em 1945 por Oser e
Cols. Estudando a absorção relativa de vitaminas
existentes e diferentes formas farmacêuticas. A
biodisponibilidade mede a quantidade de um
medicamento contido em determinada FF que, ao
ser administrada num organismo vivo, atinge a
circulação sanguínea de forma inalterada. A
biodisponibilidade é também a quantidade de
medicamento que atinge não só a circulação
sanguínea como também o local de ação, isto é, a
biofase, graficamente a biodisponibilidade pode
ser ilustrada por curvas de concentração de
medicamento em tecidos ou líquidos biológicos
em função do tempo. Os dados de
biodisponibilidade são usados para determinar:
 A quantidade de um medicamento absorvido a
partir de uma determinada FF; A velocidade de
absorção do medicamento e A permanência
do medicamento nos líquidos do organismo e
sua correlação com as respostas
farmacológicas ou tóxicas.
Estas informações tem importância para a
determinação da posologia de um fármaco e da
sua FF, principalmente quando do uso de
medicação com pequena margem de segurança,
como os digitálicos, alguns antibióticos etc. A
aplicação dos conhecimentos
biodisponibilidade em estados comparativos de
duas ou mais formulações diferentes contendo o
mesmo PA, administrada na mesma dose, pela
mesma via e na mesma espécie animal é
chamada de bioequivalência os estudos de
bioequivalência são usados para avaliação entre
especialidades farmacêuticas com o mesmo PA,
porém de fabricantes diferentes, ou para mudança
em procedimentos farmacotécnicos distintos. A
resolução 280/98 do CNS, órgão vinculado ao MS,
exige estudos de bioequivalência para os
medicamentos genéricos, possibilitando
intercambialidade farmacêutica produzidos por
laboratórios distintos. A figura abaixo mostra uma
curva típica para o estudo de biodisponibilidade de
um medicamento administrado em dose única.
Nesta curva, observam-se três parâmetros.
Figura 9: Curva de concentração plasmáticas de um
medicamento após ser administrado.
1. Pico de concentração máxima (Cmax):
Representa a concentração mais elevada no
compartimento intravascular após
administração oral do medicamento.
2. Tempo de pico de concentração máxima
(Tmax): Representa o tempo necessário para
que ocorra o pico de concentração máxima.
Este parâmetro tem intima relação com a
velocidade de absorção do medicamento;
3. Área sob a curva de concentração (ASC):
Representa a quantidade de medicamento
absorvido após administração de dose única;
é matematicamente avaliada pela
determinação da área trapezoide sob a curva.
Para calcular a ASC usa-se de um artificio
matemático que consistem em dividir essa área
em vários trapezoide e calcular a área do
trapezoide.
ℎ(𝐵+𝑏)
A= 2
Em que:
h=altura (Δt);
B= base maior (concentração maior);
b= base menor (concentração menor).
de
Figura 10: Curva tempo versus concentração plasmática (em
ug/ml) de um medicamento, mostrando os trapezoides para
a calculo da curva (ASC) e a equação para o calculo da área.
Figura 11: A duração da ação e concentração plasmática de uma
droga pode ser afetada pela sua velocidade de absorção. Na
figura há 3 medicamentos com taxas de absorção diferentes. O
medicamento A é absorvido rapidamente, o medicamento C
sofre absorção lenta, a velocidade de absorção do medicamento
B está entre as dos medicamentos A e C. o medicamento A
alcança a maior concentração plasmática máxima. O
medicamento C é absorvido lentamente e nunca alcança uma
concentração plasmática elevada, ficando mais tempo no plasma
que os medicamentos A e B.
Ex.: 1: Sobre biodisponibilidade, analise as
afirmativas a seguir.
1. A biodisponibilidade é menor do que 100%
para fármacos que não são administrados por
via intravenosa.
2. A ASC é o parâmetro farmacocinético usado
para avaliar a biodisponibilidade absoluta.
3. Medicamentos de uso oral cujos fármacos não
sejam absorvidos no trato gastrintestinal não
necessitam de estudos de biodisponibilidade
relativa.
4. A biodisponibilidade traduz a velocidade e a
extensão de absorção de um fármaco a partir
de uma forma de administração.
Assinale:
a. Se apenas a afirmativa 2 estiver correta.
b. Se apenas as afirmativas 2, 3 e 4 estiverem
corretas.
c. Se apenas as afirmativas 2 e 3 estiverem
corretas.
d. Se apenas a afirmativa 4 estiver correta.
e. Correta: Se todas as afirmativas estiverem
corretas.
Ex.: 2: Com relação a biodisponibilidade de um
fármaco é INCORRETO afirmar que:
a. Incorreta: Para uma dose, por via oral, de um
fármaco a biodisponibilidade pode ser superior
a unidade ou 100%.
b. A biodisponibilidade é a fração do fármaco
inalterado que alcança a circulação sistêmica
após sua administração por qualquer via.
c. Para uma dose intravenosa de um fármaco, a
biodisponibilidade é igual à unidade ou 100%.
d. Para uma dose, por via oral, de um fármaco a
biodisponibilidade pode ser inferior a unidade
ou 100%.
Ex.: 3: A fração do fármaco inalterado que
alcança a circulação sistêmica, logo após a
administração por qualquer via, é denominada:
a. Efeito de primeira passagem;
b. Correta: Biodisponibilidade;
c. Volume de distribuição;
d. Bioequivalência;
e. Depuração.
Resp.::
 Alternativa (a) incorreta: Efeito de primeira
passagem ou eliminação pré-sistêmica é o
processo em que uma parte do fármaco é
biotransformado ou no TGI ou pelo fígado,
antes de alcançar a circulação sanguínea;
 Alternativa (b) correta: Biodisponibilidade é
um parâmetro farmacocinético que indica a
extensão e velocidade de absorção de um
fármaco;
 Alternativa (c) incorreta: Volume de
distribuição é um parâmetro farmacocinético
que indica a extensão da distribuição do
fármaco nos tecidos;
 Alternativa (d) incorreta: Bioequivalência é a
comprovação de que duas ou mais
formulações farmacêuticas possuem a
mesmas biodisponibilidade;
 Alternativa (e) incorreta: Depuração indica a
velocidade de excreção de um determinado
fármaco.
Ex.: 4: De acordo com as definições técnico-
científicas e legais, dois medicamentos serão
considerados bioequivalentes quando,
apresentados sob a mesma forma farmacêutica e
contendo idêntica composição qualitativa e
quantitativa de princípios ativos, apresentarem
comparável biodisponibilidade quando estudados
num mesmo desenho experimental. A respeito do
assunto, assinale a alternativa CORRETA.
a. A biodisponibilidade é uma característica
exclusiva do fármaco, correspondendo à
fração de uma dose oral que chega na
circulação sistêmica na forma de fármaco
intacto.
b. Correto: Variações na atividade enzimática da
parede intestinal ou do fígado, no pH gástrico
ou na motilidade intestinal podem afetar a
biodisponibilidade de medicamentos.
c. Para que dois medicamentos possam ser
considerados intercambiáveis, será suficiente
apresentar os estudos de biodisponibilidade de
cada um deles.
d. Quando se estuda biodisponibilidade de
determinado medicamento em determinado
indivíduo, considera-se possível a
extrapolação dos resultados obtidos para um
período de até 15 anos de vida.
e. Em relação à biodisponibilidade de
determinado fármaco, considera-se que esse
medicamento terá um efeito mais acentuado
quando a sua absorção for mais lenta, quando
comparado a condições em que sua absorção
seja mais rápida.
Ex.: 5: Os principais fatores capazes de alterar a
biodisponibilidade de medicamentos estão
relacionados ao indivíduo e as características do
fármaco.
Assinale a alternativa que indique um fator que
NÃO interfere na biodisponibilidade.
a. Incorreta: O tamanho do medicamento.
b. A técnica de granulação e compressão do
fármaco.
c. O polimorfismo genético.
d. O polimorfismo do fármaco.
e. O fluxo sanguíneo.
Ex.: 6: A biodisponibilidade indica a velocidade e
a extensão de absorção de um princípio ativo em
uma forma de dosagem, a partir de sua curva de
concentração/tempo na circulação sistêmica ou de
sua excreção na urina. A clorpromazina,
antipsicótico de amplo uso, apresenta uma
biodisponibilidade em torno de 30%. Outras
características farmacocinéticas deste fármaco
são a elevada metabolização (inclusive de
primeira passagem), 90% de ligação a proteínas
plasmáticas e elevado volume de distribuição
(VD). Comparando a dose máxima administrada
pela VO e pela via IM da clorpromazina, é
CORRETO afirmar que:
a. A dose IM é maior devido ao metabolismo de
primeira passagem.
b. A dose VO é maior devido à forte ligação com
proteínas plasmáticas.
c. A dose IM é maior devido ao elevado volume
de distribuição.
d. Correta: A dose VO é maior devido à
diminuída biodisponibilidade.
Ex.: 7: É CORRETO afirmar que
O termo biodisponibilidade pode ser considerado
Como sinônimo do termo bioequivalência.
a. Se considera biodisponibilidade como sendo a
taxa e a extensão na qual uma molécula ativa
é absorvida e torna-se disponível no sítio de
ação da droga.
b. A biodisponibilidade é determinada através da
medida da concentração do PA da droga no
sangue total, e não em outro líquido biológico.
c. Biodisponibilidade absoluta é a fração da dose
que é efetivamente absorvida após
administração extravascular de um fármaco. É
calculada tendo como referência a da droga e a intensidade da sua ação, sendo uma
administração do mesmo fármaco por via
intravascular, que possui por definição
biodisponibilidade igual a 0%.
d. Correto: A biodisponibilidade relativa entre
farmacos administrados por via intravascular
pode ser avaliada pela comparação de
parâmetros farmacocinéticos relacionados à
quantidade absorvida e à velocidade do
processo de absorção.
Ex.: 8: Assinale, dentre as alternativas abaixo, a
que melhor conceitua bioequivalência:
a. Bioequivalência consiste na apresentação de
duas drogas diferentes que apresentam a
mesma disponibilidade após serem
administradas em concentrações e doses
diferentes, que apresentam a mesma
funcionalidade no organismo, mas que podem
trazer efeitos adversos.
b. Correta: Bioequivalência consiste na
demonstração de equivalência farmacêutica
entre produtos apresentados sob a mesma FF,
contendo idêntica composição qualitativa e
quantitativa de PA´s, e que tenham
comparável biodisponibilidade, quando
estudados sob um mesmo desenho
experimental.
c. Bioequivalência consiste na biodisponibilidade
de determinada droga ao ser administrada por
vias diferentes e que tem a mesma função
fisiológica no organismo, independente da
dose usada sem que isso provoque efeitos
adversos.
d. Nenhuma das alternativas.
Ex.: 9: O fator de biodisponibilidade (f) igual a 0
significa fármaco:
a. Administrado via intravenosa;
b. Correta: Não absorvido;
c. De altíssima biodisponibilidade;
d. Excretado;
e. Distribuídos.
Resp.: A biodisponibilidade fracionária (F) indica
a fração da dose que atinge o sangue arterial
numa forma ativa ou de pró-fármaco, esse F varia
de 0-1 (0-100). E determina a relação entre a dose
das principais propriedades farmacocinéticas das
drogas.
 Alternativa (a) incorreta: A administração
intravenosa dispõe o fármaco 100%
biodisponível;
 Alternativa (b) correta: Quando não ocorre
absorção, não é possível a presença no
fármaco na corrente sanguínea, então temos
fração 0 de droga;
 Alternativa (c) incorreta: Se tivéssemos um
fator de biodisponibilidade igual a 1 teríamos
altíssima biodisponibilidade;
 Alternativa (d) incorreta: Se excretado,
teríamos como determinar a
biodisponibilidade;
 Alternativa (e) incorreta: Se distribuído,
teríamos uma concentração biodisponivel e,
portanto, um valor acima de 0 para F
 DOSES
A dose é a quantidade de fármaco suficiente para
produzir efeito farmacológico. A absorção
determina a via de administração e ajuda definir a
dose ideal. Um fármaco sofre alta absorção
precisando de uma dose baixa, um fármaco de
alta distribuição, necessita de uma dose mais alta.
A taxa de eliminação de um fármaco influência a
sua meia-vida e, determina a frequência de doses
necessárias para manter os níveis plasmáticos
Figura 12: As primeiras doses de um medicamento são
terapêuticos do fármaco. subterapêuticos até atingir um equilíbrio do medicamento na sua
concentração no estado de equilíbrio dinâmico. Uma boa
Dose de ataque dosagem do medicamento é a frequência entre as doses,
resultam em níveis do medicamento em estado de equilíbrio
Após a administração de um fármaco, a dinâmico que são terapêuticos, e as concentrações máximas e
concentração plasmática aumenta inicialmente. A mínimas do medicamento permanecem dentro da janela
terapêutica.
sua distribuição para os tecidos resulta em
diminuição da concentração desse fármaco.
Frequentemente são administradas doses iniciais
(Dose de ataque) de um medicamento para
compensar sua distribuição nos tecidos.

Dose de manutenção
Alcançando a concentração plasmática do
fármaco no estado de equilíbrio dinâmico, uma
vez estabelecido um equilíbrio entre as
concentrações do medicamento nos tecidos e no
plasma, as doses subsequentes só precisam repor Figura 13: caso a dose inicial for maior que a dose de
manutenção, o medicamento atinge concentrações terapêuticas
a quantidade de fármaco perdida através do
mais rápidas.
metabolismo e da excreção. Para administrar um
medicamento é necessário tomarmos alguns
cuidados para que ele não produza um efeito
tóxico ou até óbito, para sabermos a quantidade
ideal de um fármaco fazemos vários testes em
animais com objetivo de determinar quais são as
quantidades ideais para um fármaco. Dessa forma
temos:
1. Dose efetiva mediana (DE50): É a dose capaz
de produzir um efeito farmacológico em 50%
da população;
2. Dose Letal (DL50): É a dose capaz de produzir Figura 14: Doses de manutenção excessivas ou uma maior
frequência de doses resultam em acúmulo de toxicidade do
óbito em 50% dos indivíduos; medicamento.
3. Índice terapêutico (IT): É uma relação entre a
dose efetiva mediana e a dose efetiva letal.
Por exemplo, um fármaco com o índice
terapêutico de 350, e a dose efetiva mediana
de750 qual será a dose letal?
𝐷𝐿50 𝐷𝐿50
𝐼𝑇 = 𝐷𝐸50 350= 750

DL50=350X750
DL50=26, 250 Figura 15: Doses de manutenção ou frequência de doses
insuficientes resultam em concentrações subterapêuticas do
A dose letal deste fármaco é 26,250. medicamento no estado de equilíbrio dinâmico.
 Ex.: 1: Com relação à farmacodinâmica, divisão
da farmacologia que estuda os efeitos de
fármacos sobre o corpo, julgue os itens que se
seguem. A eficácia de um fármaco corresponde à
concentração em que esse fármaco produz 50%
de sua resposta máxima.
( ) Certo ( ) Errado. Resp.: Errado.
Ex.: 2: No gráfico a seguir, observe as curvas
dose-resposta dos fármacos X e Y e, com relação
aos conceitos farmacodinâmicos, assinale a
alternativa CORRETA.
a. O fármaco X tem maior eficácia e, por isso, é
mais potente do que o Y.
b. Correta: O fármaco X tem eficácia máxima, ou
seja, é capaz de atuar em 100% dos
receptores testados.
c. O EC50 do fármaco Y é igual a 5.10-7.
d. A diferença entre a eficácia do fármaco X e a
do fármaco Y corresponde à janela terapêutica
dessa classe de medicamentos em teste.
e. O fármaco X tem menor EC50 do que o Y.
Ex.: 3: Quanto maior é o valor do Índice
Terapêutico ou da Margem de Segurança de uma
substância, menor será o risco de promover
intoxicação. Neste contexto, considerando que DE
significa dose efetiva ou eficaz e DL, assinale a
alternativa que apresenta as equações
matemáticas que calculam, respectivamente, o
Índice Terapêutico (IT) e a Margem de Segurança
(MS).
a. I.T. = DL50 ÷ DE10 ; M.S. = DE10 – DE90 ÷
DL10 × 100.
b. Correta: I.T. = DL50 ÷ DE50 ; M.S. = DL10 –
DE90 ÷ DE90 × 100.
c. IT. = DE90 ÷ DL10 ; M.S. = DL10 – DE90 ÷
DE90 × 100.
d. I.T. = DE50 ÷ DL50 ; M.S. = DE90 – DL10 ÷
DE90 × 100.
e. I.T. = DL50 ÷ DE10 ; M.S. = DL50 – DE50 ÷
DE50 × 1.
Ex.: 4: Paul Ehrlich (1854-1915) teve uma atuação
destacada no avanço do conhecimento humano
pela sua contribuição no entendimento dos
mecanismos de ação de substâncias tóxicas
(toxicodinâmica) e fármacos (farmacodinâmica),
propondo que as substâncias biologicamente
ativas teriam receptores no organismo, nos quais
ocorreriam as interações com o sistema biológico.
Em relação à toxicodinâmica, analise as seguintes
afirmativas:
1. As toxicidades provocadas por xenobióticos
podem ser classificadas em agudas e
crônicas, conforme o número e a persistência
de contato do sistema biológico com o agente.
2. Experimentalmente, a avaliação da toxicidade
aguda de xenobióticos é feita usando pelo
menos cinco espécies animais, sendo uma
não roedora.
3. Os parâmetros mais utilizados para expressar
o grau de toxicidade aguda de substâncias
químicas são a DL50 (dose letal 50%) e a
DL10 (dose letal 10%).
4. Os valores das doses letais (DL) são
calculados estatisticamente a partir de dados
obtidos experimentalmente, correlacionando
às doses das substâncias com as mortalidades
dos animais.
Estão CORRETAS:
a. 1 e 2, apenas.
b. 2 e 3, apenas.
c. 2 e 4, apenas.
d. Correta: 1, 3 e 4, apenas.
e. 1, 2, 3 e 4.
Ex.: 5: Observe o esquema abaixo sobre as
possíveis relações entre os efeitos terapêuticos e
tóxicos de uma droga, com base em diferentes
mecanismos receptor-efetor.
(Legenda: D = droga R = receptor)
a. 1.
b. Correta: 2.
c. 3.
d. Em nenhum deles.
Ex.: 6: Índice terapêutico (IT) é:
a. A combinação de baixa potência e alta
dosagem;
b. Correta: A razão entre dose máxima não
tóxica pela dose mínima eficaz;
c. A combinação entre concentração máxima
liberada pela dose mínima letal;
d. A razão entre dose mínima eficaz pela dose
letal máxima;
e. A absortividade molar de um fármaco dividido
por seu índice de partição.
Ex.: 7: Após a realização de exame clínico, uma
paciente adulta foi diagnosticada com alopecia
areata crônica difusa. A partir desse diagnóstico, o
médico prescreveu a administração de corticoides
orais em dose adequada para que ela pudesse ter
alívio parcial dos sintomas sem ser exposta a
efeitos adversos graves. Nesse caso clínico, o
médico prescreveu à paciente uma dose:
a. Mínima tolerada.
b. Máxima tolerada.
c. Correta: De ataque.
d. De manutenção.
e. Eficaz individual
Ex.: 8: Concentração plasmáticas de um fármaco,
acima da faixa terapêutica, indicam a
possibilidade:
a. Efeitos subterapêuticos;
b. Efeitos infraterapêuticos;
c. Ausência de efeitos farmacológicos;
d. Correta: Efeitos terapêuticos desejado;
e. Efeitos terapêuticos.
Resp.: A absorção de uma droga, considera-se
sua concentração no sangue. É importante
averiguar se a concentração plasmática se
encontra no nível terapêutico, subterapeutico ou
excessivamente elevado e toxico. Manter a
concentração desejada e constante com efeitos
terapêuticos irá depender de uma posologia
adequada e a concentração média decorrente da
meia vida, distribuição e eliminação da droga. O
efeito farmacológico/terapêutico, portanto está
relacionado mais com a concentração plasmática
da droga do que a dose administrada, existindo
uma faixa terapêutica associada ao
comportamento do fármaco com ação terapêutica.
 Alternativa (a) incorreta: quando uma
droga atinge concentração a nível ineficaz,
temos um efeito subterapeutico que significa
está possibilidade abaixo da faixa terapêutica;
 Alternativa (b) incorreta: o efeito
infraterapêutico pode ser causado também
por uma baixa dosagem de determinada
droga;
 Alternativa (c) incorreta: a ausência de
efeitos pode ocorrer com a concentração
muito abaixo da necessária para obtenção de
um efeito terapêutico, ou ainda, devido a
parâmetro do organismo como, por exemplo,
produção excessiva de alguma enzima
metabólica ou interferência de outra droga
administrada;
 Alternativa (d) correta: se as concentrações
plasmáticas constantes médias alcançadas
forem acima da faixa terapêutica, considera-
se uma superdosagem e, portanto níveis
tóxicos;
 Alternativa (e) incorreta: o efeito terapêutico
desejado ocorre quando há níveis de
concentrações plasmáticas dentro da faixa
terapêutica e atuando farmacologicamente.
Ex.: 9: De acordo com os conceito básicos de
fármacos assinale a alternativa INCORRETA:
a. Posologia: É o estudo das doses de
administração dos medicamentos;
b. Dose: É uma determinada quantidade de uma
droga administrada no organismo, a fim de
produzir o efeito terapêutico;
c. Incorreta: Dose tóxica: É menor quantidade
de um medicamento capaz de produzir o efeito
terapêutico;
d. Dose letal: É a quantidade de um
medicamento que causa a morte.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: Posologia é o
intervalo de fármaco ou droga que é capaz de
tratar uma doença, ou preveni-la;
 Alternativa (b) correta: Dose é quantidade
de fármaco ou droga que é capaz de tratar
uma doença, ou preveni-la;
 Alternativa (c) incorreta: Dose tóxica é a
menor do ou quantidade capaz de causar ou
produzir um efeito nocivo;
 Alternativa (d) correta: Dose letal é a menor
dose capaz de causar letalidade.
Ex.: 10: Os parâmetros usados para o cálculo do
IT são:
a. Correta: Dose letal 50/dose efetiva 50;
b. Pka/Ph tecidual;
c. Grau de ionização/Pka;
d. Quantidade administrada/Vd;
e. Concentração plasmática/Vd.
Resp.: O cálculo de IT é um indicador de
seletividade de um fármaco para produzir os
efeitos desejados em comparação com os efeitos
tóxicos.
 Alternativa (a) correta: Os parâmetros
envolvidos na avaliação da margem de
segurança terapêutica são a DL 50 e a DE*
50, que significa identificar o espaço entre a
dose de efeitos terapêuticos e a dose
tóxica/efeito adverso;
 Alternativa (b) incorreta: O pKa e pH
tecidual são parâmetros para indicar o grau
de ionização do fármaco em determinado
meio;
 Alternativa (c) incorreta: O grau de
ionização e o Ka são similares e permitem
identificar a capacidade de absorção em
determinado pH do meio;
 Alternativa (d) incorreta: Estes parâmetros
permitem identificar a necessidade de
administrar maior quantidade do fármaco,
pois quando esse se liga a proteína
plasmática à variação no Vd, que é o volume
de distribuição;
 Alternativa (e) incorreta: O Vd aparente é o
parâmetro usado para descrever essa
distribuição e sendo o volume de líquido
necessário para conter a quantidade total (Q)
da droga no corpo na mesma concentração
presente no plasma.
 METABOLISMO
Somos frequentemente expostos a vários
compostos estranhos chamados xenobioticos,
substâncias absorvidas pelos pulmões, pele ou
ingeridas intencionalmente, como bebidas,
alimentos e medicamentos. Alguns xenobioticos
são inócuos, mas outros provocam respostas
biológicas. Essas respostas dependem da
conversão das substâncias absorvidas num
metabólito ativo.
O metabolismo é o processo alternativo que
pode levar ao termino ou à alteração da atividade
biológica. Em geral, os xenobioticos, lipofílicos são
transformados em produtos mais polares e,
portanto, excretados mais prontamente.
Os produtos metabólicos com frequência têm
atividade farmacodinâmica menor que o fármaco-
mãe e por vezes são até inativos. Entretanto,
alguns produtos de biotransformações têm
atividade aumentada ou propriedades tóxicas.
O metabolismo dos fármacos apresenta as quatro
modalidades seguintes:
1. Inativação: OS fármacos, e seus metabólitos
são inativados ou transformados em produtos
menos ativos.
2. Metabolitos ativos: São parcialmente
transformados num ou mais metabolitos ativos.
Os efeitos observados são causados pela
droga original e pelos seus metabólitos.
3. Ativação de drogas inativas: Algumas
drogas, chamadas pró-fármacos, são inativas
e precisam ser metabolizadas para se
tornarem ativas;
4. Ausência de metabolismo: Algumas drogas,
como a penicilina e anestesia gerais
inalatórias, são excretadas em sua forma
inalterada, sem sofrer metabolismo, devido as
suas propriedades físico-químicas.
O fígado contém varias enzimas metabólicas, de
modo que a maior parte do metabolismo dos
fármacos ocorrem nele. A capacidade de modificar
os fármacos depende da quantidade de fármaco
que penetra nos hepatócitos. Fármacos muito
hidrofóbicos penetram imediatamente os
hepatócitos, o fígado metaboliza
preferencialmente os hidrofóbicos. As enzimas
hepáticas tem a propriedade de modificar vários
substituintes, nas moléculas dos fármacos,
tornando-os inativos ou facilitando sua eliminação.
A maioria das biotransformações metabólicas
ocorrem em algum ponto entre a absorção do
fármaco na circulação geral e sua eliminação
renal. Todas essas reações podem ser alocadas a
uma de duas categorias principais chamadas
reações de Fase 1 e Fase 2.
Ex.: 1: A Fase farmacocinética, onde ocorre
alterações na estrutura química de um
medicamento, são:
a. Liberação, dissolução, absorção e
metabolismo.
b. Correta: Absorção, distribuição, metabolismo
e excreção.
c. Absorção, metabolismo, excreção e
dissolução.
d. Liberação, dissolução, metabolismo e
distribuição.
e. Distribuição, absorção, eliminação e excreção.
Ex.: 2: Marque a opção CORRETA.
a. As substâncias xenobióticas são, em sua
maioria, lipofílicas; essa propriedade dificulta o
seu transporte na corrente sanguínea por tipo
proteínas.
b. Correta: As substâncias xenobióticas
lipofílicas são metabolizadas a metabólitos
hidrofílicos em duas etapas (reações). Essas
reações produzem produtos de conjugação
com substratos endógenos, que são
hidrossolúveis e excretados com mais
facilidade.
c. Fatores endógenos, como estado nutricional e
hormonal, não alteram as atividades das
enzimas envolvidas no metabolismo de
substâncias xenobióticas.
d. Fatores exógenos (por exemplo, drogas,
etanol, estresse) não podem induzir ou inibir
as atividades das enzimas que metabolizam
xenobióticos.
Ex.: 3: Fármacos e outros compostos químicos
estranhos que penetram num organismo vivo são
armazenados no corpo ou removidos deste após
um período de tempo. Enquanto permanecem no
interior do organismo, podem continuar intactos ou
sofrer transformações químicas, dando origem a
compostos menos ativos, mais ativos ou com
atividade semelhante ou diferente. Esse processo
de alteração química de fármacos no interior do
organismo vivo pode ser denominado de:
a. Estabilidade de fármacos.
b. Correto: Metabolismo de fármacos.
c. Interação medicamentosa.
d. Biodisponibilidade de fármacos.
Ex.: 3: Pró-fármacos necessita, para ser ativado,
sofrer processo de:
a. Correta: Biotransformação;
b. Excreção;
c. Eliminação;
d. Secreção tubular;
e. Filtração glomerular.
 Resp.: Pró-fármacos são drogas inativas e
precisam ser metabolizadas para se tornarem
ativas. Elas podem apresentar algumas vantagens
em comparação com as drogas ativa como maior
estabilidade, melhor biodisponibilidade, menos
efetivo adversos e menor toxicidade.
 Alternativa (a) correta: O processo de
biotransformação é preciso para que um pró-
fármaco administrado obtenha sua forma
ativa e atue no organismo;
 Alternativa (b) incorreta: Excreção é
processo que a droga deixa o organismo, na
sua forma inalterada ou degradada,
encerrando sua ação. As modalidades de
excreção podem ser; excreção renal, biliar,
pulmonar, ou até suor, saliva, lágrimas, leite
materno, fezes entre outras.
 Alternativa (c) incorreta: A eliminação não
significa apenas excreção, embora se
relacione, mas inclui processos metabólicos
que em geral inativam as drogas. Pois a
metabolização pode gerar metabólitos ativos,
como no caso do pró-fármaco.
 Alternativa (d) incorreta: A secreção tubular
é o mecanismo mais eficiente de eliminação
da droga por excreção renal. Observa-se que
20% do fluxo plasmático são filtrados pelos
glomérulos, o que deixa cerca de 80% da
droga passar para os capilares peritubulares
do túbulo proximal.
 Alternativa (e) incorreta: A filtração
glomerular também é um processo da
excreção a nível renal no qual a estrutura
glomerular é responsável por filtrar o sangue
eliminado líquido e partes sólidas nocivas ao
organismo.
 Biotransformação
É toda alteração que ocorre na estrutura química
das substâncias no organismo. Os metabolitos
encontrados na urina e nas fezes geralmente são
polares e hidrossolúveis. Para facilitar a
excreção de xenobioticos lipofílicos, o organismo
dispõe de mecanismos bioquímicos que
transformam as substâncias pouco polares e
lipossolúveis em substâncias mais polares e
hidrossolúveis. O fígado contém a maioria das
enzimas metabólicas, de modo que a maioria dos
medicamentos é metabolizada nele. As enzimas
hepáticas podem mudar quimicamente uma
variedade grande de substituintes nas moléculas
do fármaco, tornando-os inativos ou facilitando
sua eliminação. O P450 é importante para o
metabolismo de várias substâncias endógenas e
para a biotransformação de substâncias
exógenas.
Após a ingestão oral, muitos fármacos são
absorvidos intactos no TGI e transportados
primeiramente pelo sistema porta do fígado, onde
passam por metabolismo extenso. Esse processo
é chamado de efeito de 1ª passagem. Alguns
fármacos administrados por VO são
metabolizados mais intensamente no TGI do que
no fígado, enquanto outros sofrem metabolismos
intestinais significativo (50%). Os efeitos de 1ª
passagem podem limitar bastante a químicas implicadas no metabolismo dos
biodisponibilidade de fármacos administradas por
VO, a ponto de ter a necessidade de uso de vias
de administração alternativa para se alcançar,
níveis sanguíneos efetivos terapeuticamente.
Fármacos podem ser metabolizados pelo ácido
gástrico, por enzima digestiva ou por enzima da
parede do intestino. No nível subcelular, essas
enzimas localizam-se no RE, nas mitocôndrias, no
citosol, nos lisossomos, ou mesmo no envelope
nuclear ou na membrana plasmática.
Ex.: 1: Em geral, a biotransformação de um
fármaco ocorre:
a. Para ativar o fármaco e então exercer sua
ação.
b. Para inativar o fármaco e aumentar sua
toxicidade.
c. Correta: Para inativar o fármaco e diminuir sua
toxicidade.
d. B e C estão corretas.
e. A e B estão corretas.
Ex.: 2: A biotransformação dos fármacos ocorre
com a participação de enzimas. Essas reações
metabólicas de fármacos mediadas por enzimas
efetuam-se com maior frequência na (o):
a. Bexiga.
b. Coração.
c. Pulmão.
d. Correto: Fígado.
e. Pâncreas.
Ex.: 3: A biotransformação do fármaco serve para
torná-lo:
a. Menos polar e menos lipossolúvel, para
facilitar sua eliminação.
b. Mais polar e mais lipossolúvel, para facilitar
sua eliminação.
c. Menos polar e mais lipossolúvel, para facilitar
sua eliminação.
d. Correto: Mais polar e menos lipossolúvel, para
facilitar sua eliminação.
e. Mais polar e menos lipossolúvel, para dificultar
a sua eliminação
Ex.: 4: Biotransformação é o termo usado para
indicar as alterações químicas que ocorrem com
os fármacos no interior do organismo quando são
metabolizados e alterados por diversos
mecanismos bioquímicos. Assinale a alternativa
INCORRETA:
a. Em geral, a biotransformação de um fármaco
resulta em sua conversão em um ou mais
compostos mais hidrossolúveis, mais
ionizados.
b. Em geral, após biotransformação, o fármaco
torna-se menos tóxico e é excretado mais
prontamente.
c. Incorreta: Oxidação, redução, adição e
conjugação são as quatro principais reações
fármacos.
d. A maioria das reações de oxidação é
catalisada por oxidases ligadas ao retículo
endoplasmático.
e. A conjugação de fármacos com o ácido
glicurônico forma compostos ionizados que
são eliminados com facilidade
Ex.: 5: A biotransformação dos medicamentos
ocorre para modificar as drogas para que elas
fiquem compatíveis com o organismo. Assinale a
alternativa que indique qual o principal local de
biotransformação das drogas:
a. As drogas, que são administradas por via oral,
têm sua biotransformação no sistema
gastrointestinal, pois com o processo de
digestão, os fármacos passam por
transformações que os capacitam para serem
absorvidos e utilizados pelo organismo.
b. Correta: O principal local de transformação é
no fígado, mas pode ocorrer em qualquer local
que possua enzimas do grupo citocromo p-450
que converte drogas lipossolúveis em
hidrossolúveis ou para inativar drogas
mudando sua estrutura.
c. A biotransformação pode ocorrer em qualquer
local do organismo, o que irá determinar essa
ação é o local de administração, sendo assim,
as drogas que forem administradas por via
parenteral terá sua transformação na
circulação.
d. Nenhuma das alternativas.
Ex.: 6: Pró-fármaco precisa, para ser ativado,
sofrer processo de:
a. Correta: Biotransformação;
b. Excreção;
c. Eliminação;
d. Secreção tubular;
e. Filtração glomerular.
Resp.: algumas drogas, chamadas pró-drogas ou
pró-fármacos, são drogas inativas e precisam ser
metabolizados para se tornarem ativas. Elas
podem apresentar algumas vantagens em
comparação com as drogas ativas como maior
estabilidade, melhor biodisponibilidade, menos
efeitos adversos e menor toxicidade.
 Alternativa (a) correta: O processo de
biotransformação é necessário para que um
pró-fármaco administrado obtenha sua forma
ativa e atue no organismo;
 Alternativa (b) incorreta: excreção é o
processo pelo qual a droga deixa o organismo,
na sua forma inalterada ou degradada,
encerrando sua ação. As modalidades de
excreção podem ser excreção renal, biliar,
pulmonar, ou ate suor, saliva, lagrimas, leite
materno, fezes entre outros;
 Alternativa (c) incorreta: a eliminação não
significa apenas excreção, embora se
relaciona-se, mas inclui processos metabólicas
que em geral, inativam as drogas. Pois a
metabolização pode gerar metabólitos ativos,
como no caso da pró-droga.
 Alternativa (d) incorreta: a secreção tubular é
o mecanismo mas eficiente de eliminação da
droga por excreção renal. Observe que 20%
do fluxo plasmático são filtrados pelos
glomérulos, o que deixa cerca de 80% da
droga passarem para os capilares
peritubulares do túbulo proximal. Assim, as
moléculas da droga são transferidas para a luz
tubular por sistemas transportadores
independentes e não seletivos relativamente;
 Alternativa (e) incorreta: A filtração
glomerular também é um processo da
excreção a nível renal no qual a estrutura
glomerular é responsável por filtrar o sangue
eliminando liquido e partes solidas nocivas ao
organismo.
Ex.: 7: As enzimas do citocromo P450 estão
envolvidas com o metabolismo de vários
fármacos, sendo relativamente comum a interação
medicamentosa entre eles. A respeito dessa via
metabólica, é correto afirmar que:
a. Correta: São reações de fase 1, catabólicas,
nas quais o fármaco é o substrato, e o produto
final têm um grupamento hidroxila;
b. São reações de fase 1, anabólicas, nas quais
os fármacos sofre hidrólise e torna-se
quimicamente menos reativo;
c. Há pouca variabilidade genética entre a
enzimas P450 das populações humanas, o
que se traduz em menos diferenças
interindividuais de metabolização dos
diferentes medicamentos;
d. São reações de fase 2, anabólicas, que
envolvem a adição de um grupo carboxila ao
fármaco, tornando-o mais ativo;
e. São reações de fase 2, anabólicas e de
conjugação com o grupamento glicuronil e que
levam à inativação do fármaco.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: A metabolização das
drogas foi classificadas em duas categorias
com reações/processos de fase 1 e 2. Fase 1
envolvem reações de oxidação, redução e
hidrólise, que fornecem um grupo funcional
que aumenta a polaridade da droga. Esses
grupos funcionais também fornecem um sítio
para metabolismo de fase 2.
 Alternativa (b, d e E) incorreta: Os
processos de fase 2 envolvem a conjugação
ou reações sintéticas, nas quais um
agrupamento químico grande é ligado à
molécula, que geralmente aumenta a
solubilidade em água e facilita a excreção do
metabolito pelo organismo. Uma molécula
com um grupo apropriado (-HO, tiol) tanto na
molécula original quanto num produto de
metabolismo fase 1, ela pode sofrer
conjugação, a fixação de um grupo
substituinte. O conjugado quase sempre é
inativo e menos lipossolúvel, sendo excretado
na urina ou bile.
 Alternativa (c) incorreta: Os efeitos da
variabilidade genética sobre o metabolismo
dos fármacos constituem uma importante
parte da nova ciência da farmacocinética.
Algumas populações apresentam
polimorfismo ou mutações em uma ou mais
enzimas envolvidas no metabolismo dos
fármacos, modificando a velocidade de
algumas dessas reações e eliminado outros
por completo.
Ex.: 8: Fármacos que levem à indução do
citocromo P450,como o fenobarbital, podem
elevar o potencial hepatotóxico do paracetamol e
reduzir sua eficácia terapêutica, quando usados
simultaneamente.
( ) certo ( ) errado.
Resp.: Assertiva Certa: O fenobarbital é um
importante indutor do citocromo P450. Estas
enzimas, quando induzidas, aumentam a
velocidade de biotransformação de outros
fármacos. O paracetamol é um fármaco que é
biotransformado a um produto de
biotransformação ais reativo pelo CYP2E1, sem
ação farmacológica e hepatotóxico. O
paracetamol, quando coadministrado com o
fenobarbital pode causar hepatotoxicidade e
redução da eficácia terapêutica.
 Reação de biotransformação
Fármacos e outros genobióticos sofrem
biotransformação antes de serem excretados.
Muitos produtos farmacêuticos são lipofílicos, o
que possibilita ao fármaco atravessar as
membranas celulares, como as encontradas na
mucosa intestinal ou no tecido-alvo. A mesma
propriedade química que aumenta a atividade farmacológica do fármaco. Reações de
biodisponibilidade também pode dificultar sua
excreção renal, visto que são dissolvidos na urina
aquosa. As reações e biotransformação
frequentemente aumentam a hidrofilia dos
compostos para torna-las mais passiveis de
excreção renal. As reações de biotransformação
são classificadas em dois tipos:
1. Reações de fase 1: oxidação/redução;
2. Reações de fase 2: conjugação/hidrolise.
Reações de fase 1:
1. Reações de oxidação: Transformam o
fármaco em metabólitos mais hidrofílicos pela
adição ou exposição a grupos funcionais
polares, como grupos hidroxilas (-OH) ou
amina (-NH2). Esses frequentemente são
metabolitos farmacologicamente inativos e
podem ser secretados sem qualquer
modificação adicional. Alguns produtos de
reações de oxidação e redução precisam de
modificações adicionais antes de ser
excretados.
2. Reações de conjugação modificam os
compostos por meio de ligação de grupos
hidrofílicos, como o ácido glicurônico, criando
conjugados mais polares.
Essas reações ocorrem independentemente das
reações de oxidação/redução e que as enzimas
envolvidas nas reações de oxidação/redução e de
conjugação/hidrolise frequentemente competem
pelos substratos.
Ex.: 1: Sobre a biotransformação marque a opção
CORRETA:
a. A reabsorção é comum em toxicantes que
sofrem reações químicas e seus produtos são
hidrofílicos.
b. Os toxicantes sempre sofrem as reações das
fases 1 e 2 de biotransformação.
c. As enzimas citosólicas (citocromo p450)
catalisam a maioria das reações de fase 1 da
biotransformação.
d. Correta: As reações de fase 2 da
biotransformação dependem, para sua
ocorrência, de moléculas sintetizadas no
próprio organismo.
Reações de fase 1 (oxidação)
As reações de Fase 1 convertem moléculas
lipofílicas em moléculas mais polares, introduzindo
ou desmascarando um grupo funcional polar,
como -OH ou -NH2 um processo chamado
funcionalização. A biotransformação de Fase 1
pode aumentar, diminuir ou deixar inalterada a
Fase 1 usando o sistema P450. As reações de
Fase 1 envolvidas com mais frequência na
biotransformação de fármacos são catalisadas
pelo sistema citocromo P450
Fármaco + O2 + NADPH + H+ → Fármacomoditicado
+ H2O + NADP+
A oxidação ocorre com a ligação do fármaco à
forma oxidada do citocromo P450, e, então, o
oxigênio é introduzido em uma etapa redutora,
acoplada a NADPH: citocromo P450
oxidorredutase. O sistema P450 é importante para
a biotransformação de vários compostos
endógenos (como esteroides, lipídeos, etc.) e para
a biotransformação de substâncias exógenas
(xenobióticos).
Reações de Fase 1 que NÃO envolvem o sistema
P450. Essas reações incluem a oxidação de
aminas (ex.: oxidação de catecolaminas ou
histamina), a desidrogenação do álcool (ex.:
oxidação do etanol), as esterases (ex.:
biotransformação da pravastatina no fígado) e a
hidrólise (ex.: procaína).
Alguns fármacos são eliminados com tanta
eficiência pelo fígado ou intestino que a
quantidade que chega à circulação sistêmica é
consideravelmente menor que a absorvidade, o
metabolismo de 1ª passagem é importante para
muitos fármacos. O que é problemático:
 É necessária uma dose muito maior do
fármaco quando administrado geralmente
do que por via parenteral;
 Ocorrem grandes variações individuais na
extensão do metabolismo de 1ª passagem.
 Em alguns casos, um fármaco só se torna
farmacologicamente ativo depois de
metabolizado.
Ex.: o enalapril, um inibidor da enzima conversora
da angiotensina, é hidrolisado para sua forma
ativa, o enalaprilate. Tais fármacos são chamados
de pró-fármacos.
Ex.: 1: Observe a reação química a seguir, que
ocorre no processo de metabolização de alguns
fármacos.
Fármaco + NADPH + H+ + O2
Fármaco oxidado + NADPH+ + H2O
Trata-se de uma reação de:
a. Redução de fase 1.
b. Desalogenação de fase 1.
c. Correto: oxidação de fase 1.
d. Glicuronilação de fase 2.
e. Acilação de fase 2.
Ex.: 2: As reações de fase 1 do metabolismo são
também conhecidas como:
a. Correto: Funcionais.
b. De conjugação.
c. De covalência.
d. Alostéricas.
e. Racêmicas.
Ex.: 3: Pró-drogas para serem ativadas
necessitam sofrer
a. Correta: Metabolismo de fase 1.
b. Metabolismo de fase 2.
c. Excreção.
d. Distribuição.
e. Ligação às proteínas plasmáticas.
Ex.: 4: Os inibidores da bomba de prótons são
muito usados em casos de castrite, úlceras
gastricas e duodenais e tambem na doença por
refluxo gastroesofágico. A conduta ideal para
administração desses fármacos é que eles sejam
administrados 30 minutos antes das refeições.
Esses inibidores:
a. Correta: Precisam de ambiente ácido para
serem ativados, pois são pró-fármacos;
b. São absorvidos no estômago;
c. Não são biotransformados pelas enzimas do
complexo citocromo P450;
d. Promovem a supressão máxima da secreção
ácida na primeira dose.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: Os inibidores da
bomba de prótons penetram livremente no
citoplasma da célula parietal são convertidos
na sua forma ativa e inibe a atividade da
bomba de prótons;
 Alternativa (b) incorreta: devido à rápida
degradação em pH baixo, são apresentados
na forma de cápsulas contendo grânulos de
revestimento entérico, ou seja,
absorvidos no intestino;
 Alternativa (c) incorreta: São
biotransformados pelo complexo citocromo
P450 e dependem deste para serem
excretados por via renal;
 Alternativa (d) incorreta: Apesar de ter uma
meia vida de cerca de 1 horas, a
administração de uma dose única diária afeta
a secreção ácida durante 2 a 3 dias, devido ao
acúmulo nos canaliculos da célula parietal.
Com doses diárias, observa-se um efeito anti-
secretório crescente por um período de até
cinco dias, quando se atinge o efeito máximo.
Ex.: 5: Tomando por base os aspéctos
relacionados à biotransformação de fármacos e
tóxicos, analise as alternativas abaixo e aponte
qual alternatina NÃO está associado às reações
de fase 2.
a. Correta: Hidroxilação;
b. Glicuronidação;
c. Sulfatação;
d. Conjugação com a glutationa;
e. N-acetilação.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: As reações de
biotransformação são classificadas em
reações de fase 1 e 2. A hidroxilação é a
principal reação de fase 1, acompanhada das
reações de redução e hidrolise;
 Alternativa (b) incorreta: As reações de fase
2 são conhecidas como reações de
conjugação e a principal delas é a
conjugação com o ácido glicurônico ou
glicuronidação;
 Alternativa (c) incorreta: Conjugação com o
sulfonato ou sulfatação é uma reação de
biotransformação de fase 2;
 Alternativa (d) incorreta: Conjugação com a
glutationa é uma reação de biotransformação
de fase 2;
 Alternativa (e) incorreta: A N-acetilação é
uma reação de biotransformação de fase 2.
são
 Reações de fase 2
Essa fase consiste em reações de conjugação.
Se o metabólito resultante da Fase 1 é
suficientemente polar, ele pode ser excretado
pelos rins. Contudo, vários metabólitos de Fase 1
são muito lipofílicos para serem retidos pelos
túbulos renais. Uma reação subsequente de
conjugação com um substrato endógeno como
ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido
acético ou aminoácido produz um composto
polar em geral mais hidrossolúvel e a. Incorreta: As reações de biotransformação
terapeuticamente inativo. Os fármacos
conjugados altamente polares podem então ser
excretados pelos rins ou com a bile.
Ex.: 1: O metabolismo dos fármacos envolve dois
tipos de reação, conhecidos como reações de fase
1 e reações de fase 2. Sobre estas reações é
CORRETO:
a. As reações de fase 1 são anabólicas e
envolvem a conjugação, resultando em
produtos inativos que são excretados.
b. As reações de fase 1 e 2 ocorrem
principalmente no plasma, intestino ou
pulmões.
c. Entre as reações de fase 2, estão: oxidação,
hidroxilação, desalquilação, desaminação e
hidrólise.
d. Correto: Os metabólitos obtidos nas reações
de fase 2 são mais hidrossolúveis que seu
precursor, sendo eliminados na urina ou bile.
e. As reações de fase 2 estão relacionadas ao
metabolismo de pró-fármacos ou pró-drogas,
onde a forma farmacologicamente ativa é
obtida depois que o pró-fármaco ou pró-droga
é metabolizado.
Ex.: 2: A biotransformação é um dos processos
farmacocinéticos. Muitas das reações de
biotransformação metabólica, que levam a
metabólitos inativos de fármacos, também geram
metabólitos biologicamente ativos de compostos
endógenos. Sobre as reações de
biotransformação, considere as afirmativas abaixo
e assinale a alternativa CORRETA:
1. O complexo do citocromo P-450 contém as
principais enzimas da biotransformação.
2. Os produtos da biotransformação em geral são
menos reativos quimicamente e, portanto,
algumas vezes, possuem ação farmacológica
maior do que o fármaco original.
3. Nas reações de fase 1, ocorre a ligação de um
radical ao fármaco, através de uma ligação
covalente.
4. Nas reações de fase 2, ocorre a exposição de
um radical do fármaco, com o objetivo de que
ele se torne mais lipossolúvel, para mais
facilmente ser eliminado.
5. O trato biliar e as fezes constituem importantes
vias de excreção de alguns fármacos que são
metabolizados no fígado.
a. Correta: As afirmativas 2, 3 e 4 são falsas.
b. As afirmativas 5, 4 e 3 são verdadeiras.
c. As afirmativas 1, 3 e 4 são verdadeiras.
d. As afirmativas 1, 4 e 5 são falsas.
e. As afirmativas 1, 2 e 5 são falsas.
Ex.: 3: O metabolismo de fármaco é um processo
que pode levar ao término da atividade biológica
ou à sua alteração. Nesse contexto, marque a
opção INCORRETA.
(fase 2) convertem a molécula do fármaco
original em metabólitos mais polares, ao
introduzir ou expor um grupo funcional.
b. As diferenças individuais no metabolismo
dependem da natureza do próprio fármaco.
c. Fatores genéticos podem influenciar a
metabolização de determinados fármacos.
d. O Citocromo P450 é uma enzima
microssômica e atua como oxidase terminal no
metabolismo de muitos fármacos.
e. A dieta, os fatores ambientais e a idade são
fatores que podem influenciar o metabolismo
dos fármacos.
1. Conjugação com glicuronídio: Reação mais
importante de fase 2, os compostos com
grupos hidroxilas ou carboxilico se conjugam
facilmente com o ácido glicurônico, que é um
derivado da glicose. Drogas que sofrem essa
reação: clorafenicol, aspirina, fenacetina,
morfina e metronidazol. As drogas conjugadas
com glicuronídio são excretados pela bile e
podem ser hidrolisadas por bacterias
intestinais. A droga liberada é reabsorvida e
repete o mesmo destino. Esse ciclo entero-
hepático prolonga a ação da droga, como
ocorre a fenolftaleína e anticoncepcionais
orais. Como a parte do ácido glicuronico é
muito hidrossolúvel, isso torna o conjugado
mais solúvel na água, facilitando a sua
excreção normalmente o conjugado é inativo,
mas as vezes pode ser ativo.
Ex.: 1: A biodisponibilidade das preparações
orais da morfina é de apenas 25%. Isso acontece
devido ao metabolismo hepático significativo. A
principal via metabólica da morfina é:
a. Fase 1 por acetilação;
b. Fase 2 por sulfatação;
c. Fase 1 por hidroxilação;
d. Fase 1 por N-desalquilação;
e. Correta: Fase 2 por conjugação com ácido
glicurônico.
Resp.:
  Alternativa (a) incorreta: A acetilação é uma
reação de fase 2 e não está envolvidad na
biotransformação da morfina;
 Alternativa (b) incorreta: A sulfatação é uma
reação de fase 2 e não está envolvida na
biotransformação da morfina;
 Alternativa (c) incorreta: A hidroxilação é
uma reação de biotransformação de fase 1,
porém não está envolvida na
biotransformação da morfina;
 Alternativa (d) incorreta: A N-desalquilação
é uma reação de fase 1, porém não está
envolvida na biotransformação da morfina;
 Alternativa (e) correta: A morfina e um
fármaco que é diretamente biotransformado
por conjugação com o ácido
glicurônico,reação de biotransformação de
fase 2, excretado principalmente pela via
renal.
Ex.: 2: As reações de biotransformação dos
fármacos são classificados em fase 1 e 2. Na fase
2 a reação mais importante de conjugação é a:
a. Correta: Glicuronidação pela UDP-
glicuroniltransferase;
b. Sulfatação pela sulfotransferase;
c. Acetilação pela acetiltransferase;
d. Metilação pela metiltransferase;
e. Sulfatação pela glutation-S-transferase.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: As reações de
biotransformação dos fármacos são
essenciais para a excreção da maioria dos
fármacos, pois os tornam mais hidrossolúveis
e facilita a excreção pela via renal. A principal
reação de fase 2 é a conjugação com o ácido
glicurônico, promovida pela enzima UDP-
glicuroniltransferase;
 Alternativa (b) incorreta: A reação de
acetilação pela acetiltransferase é uma
reação de fase 2, porém não é a mais
importante;
 Alternativa (c) incorreta: A reação de
metilação pela metiltransferase é uma reação
de fase 2, porém não é a mais importante;
 Alternativa (d) incorreta: A reação de
metilação pela metiltransferase é uma reação
de fase 2, porem não é mais importante;
 Alternativa (e) incorreta: A reação de
sulfatação é uma reação de fase 2 e é
promovido pela sulfotransferase, porém são é
mais importante e não é realizada pela
glutation-S-transferase.
Ex.: 3: O conhecimento da disposição cinética de
fármacos no organismo humano permite a selação
das vias de administração e das doses de
medicamentos, considerando os objetivos
terapêuticos previamente traçados. Com respeito
aos aspectos fundamentais da farmacocinética,
avalie as afirmativas a baixo e assinale a
alternativa CORRETA:
a. Os fármacos presentes no sangue humano
estão parcialmente ligados às proteínas
plasmáticas. O efeito biológico destas
substâncias é diretamente proporcional à
fração do fármaco ligados às proteínas
plasmáticas;
b. As vias de administração enterais permitem
um início de ação mais rápido do que aquele
obtido através das vias parenterais;
c. O metabolismo de 1ª passagem é definido
como a biotransformação, que ocorre
exclusivamente na parede intestinal, após a
administração de um fármaco por VO;
d. O sistema renal é responsável pela eliminação
de muitos fármacos, cujas doses devem ser
reduzidas quando ocorre insuficiência renal. A
função renal normalmente é avaliada através
da determinação das concentrações séricas de
creatina;
e. A eliminação biliar é relativamente
especialmente para fármacos e metabolitos
mais lipossolúveis. Uma fração dos fármacos
eliminados por via biliar pode ser reabsorvida
no intestino.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Alguns fármacos
circulam na corrente sanguínea ligada as
proteínas plasmáticas. Essa ligação limita a
concentração nos tecidos e em seu local de
ação, tendo em vista que só a fração livre
está e equilíbrio nos dois lados da
membrana. Por isso, depois de atingir o
equilíbrio de distribuição, a concentração do
fármaco (livre) no LIC é igual à concentração
plasmática, exceto quando ter transporte
mediado por membrana.
 Alternativa (b) incorreta: A via parenteral
permite ação rápida e segura, não
provocando irritação gástrico e vômito.
 Alternativa (c) incorreta: fármacos
administrados por VO, passam pelo efeitos
de 1ª passagem na parede intestinal e pelo
sistema porta, após a absorção. Esse efeito
se refere à possibilidade da droga, sofre
ações metabólicas pelo epitélio intestinal e
pelo fígado, com redução da
biodisponibilidade e diminuição da resposta
terapêutica.
 Alternativa (d) incorreta: A função renal é
avaliada pelo doseamento da ureia e da
creatinina séricas que se acumulam quando os
rins não funcionam corretamente. A ureia é um
produto do metabolismo proteico que depende
da alimentação. A creatinina é um produto da
degradação da creatina fosforilada do músculo
e como tal depende em parte da composição
corporal.
 Alternativa (e) correta: Transportadores
presentes nas membranas celulares do
hepatócito secretam ativamente fármacos
metaboliticos na bile. O fármaco, após
penetração no fígado é secretado pela bile até
o TGI. Depois, este mesmo fármaco é
absorvido pela corrente sanguínea, e volta ao
fígado sendo excretado novamente pela bile,
repetindo-se o ciclo. O ciclo entero-hepático
resulta num aumento no período de tempo da
ação do fármaco.

Ex.: 4: Em relação ao processo de

biotransformação de fármacos,
a. Na primeira fase, ocorre a exposição ou
introdução de um grupo apolar no fármaco,
diminuindo a suscetibilidade de sua excreção.
b. Na segunda fase, ocorre o catabolismo do
fármaco pelo sistema citocromo P-450.
c. Correta: Na terceira fase, ocorrem reações de
conjugação do fármaco com o ácido
glicurônico, glutationa ou aminoácidos, que
resultam em substâncias altamente polares,
geralmente com atividade aumentada.
d. A interferência de um fármaco no metabolismo
de outro acontece com a seguinte frequência
decrescente: 3ª fase, 1ª fase, 2ª fase.
e. A indução das enzimas do citocromo P-450
por um fármaco tem, geralmente, como
consequência, a necessidade de diminuição
da dose de outro fármaco empregado.
 EXCREÇÃO
As reações de fase 1 e 2 aumentam a
hidrofobicidade de um medicamento hidrofóbico e
sais metabólicos, permitindo sua excreção. A
excreção é definida como o processo de
eliminação de substância do organismo. Os
agentes tóxicos são excretados por diferentes vias
e, na forma de produtos mais hidrossolúveis, após
sua biotransformação. As vias de excreção mais
representativa a urinária, a fecal e a pulmonar. A
urina secreta substâncias hidrossolúveis,
enquanto as fezes carregam substâncias não
absorvidas no TGI e também os produtos
excretados pela bile. A via pulmonar é a
responsável pela excreção de gases e vapores.
Ex.: 1: Com relação à eliminação dos fármacos, é
CORRETO afirmar que:
a. O processo de biotransformação é catalisado
por enzimas para diminuir o tempo de reação e
aumentar o tempo de meia-vida do fármaco.
b. Correto: Diversas subfamílias de enzimas do
sistema microssomal hepático envolvidas na
biotransformação de fármacos podem ser
inibidas e/ou induzidas pelo próprio fármaco ou
por outras substâncias presentes no meio
ambiente/ no organismo.
c. Fármacos que sofrem ciclo enterohepático
apresentam meia-vida curta por serem
eficientemente excretados.
d. As reações de fase II (conjugação) aumentam
a lipossolubilidade dos produtos intermediários
de biotransformação do fármaco e,
consequentemente, a atividade farmacológica
do pró-fármaco.
e. Após dez a doze meias-vidas considera-se
que mais de 97% do fármaco tenha sido
eliminado do organismo.
Excreção renal
Os rins depuram o sangue, excretando
substâncias polares e hidrossolúveis. São três
mecanismos envolvidos na excreção de
substância:
 1. Filtração glomerular;
 2. Reabsorção tubular;
 3. Secreção tubular.
Os xenobióticos ligados às proteínas não são
filtrados por causa do tamanho do seu complexo,
tendo, maior permanência no organismo após a
filtração, as partículas hidrossolúveis são
excretadas com a urina, enquanto as moléculas
lipossolúveis são reabsorvidas pelo túbulo
proximal, caindo novamente na circulação
sistêmica. Alguns agentes tóxicos são excretados
por processo chamado secreção tubular, que
consiste na passagem desses agentes do sangue
diretamente para a urina, nos túbulos proximais,
por mecanismos de transporte ativo.
Baseada na natureza hidrofílica de uma
substância e é dependente de um equilíbrio das
taxas de filtração, secreção e reabsorção do
mesmo. O fluxo sanguíneo renal, a taxa de
filtração glomerular e a ligação da substância às
proteínas plasmáticas afetam a quantidade que
penetra nos túbulos no nível do glomérulo. A
concentração urinária de xenobióticos aumenta no
túbulo proximal, devido à difusão passiva das
moléculas sem carga elétrica, a difusão facilitada
de moléculas com cargas ou sem cargas e à
secreção ativa de moléculas aniônicas e
catiônicas do sangue para o espaço urinário. A
concentração urinária de um medicamento pode
declinar com a sua reabsorção nos túbulos
proximais e distais ela é limitada através de
sequestro pelo pH.
Filtração glomerular
Os capilares glomerulares permitem que
moléculas do fármaco com peso molecular abaixo
de 20.000 se difundam para o filtrado glomerular.
Esses capilares são quase completamente
impermeáveis à albumina plasmática, mas a
maioria dos fármacos, com exceção de
macromoléculas como a heparina, cruza a barreira
livremente. Se um fármaco se liga à albumina
plasmática, apenas o fármaco livre é filtrado. A
lipossolubilidade e o pH não influenciam a
passagem dos fármacos para o filtrado glomerular.
Ex.: 1: Considerando os processos de eliminação
de fármacos do organismo, julgue os itens:
a. A biotransformação ou a metabolização
corresponde à modificação enzimática das
moléculas do fármaco.
b. Reações enzimáticas de biotransformação
ocorrem de forma indiscriminada nas várias
células do organismo.
c. a biotransformação é particularmente
importante para formar compostos
(metabólitos) que, em geral possuem menor
atividade farmacológica e, por serem mais
lipossolúveis, podem ser mais facilmente
excretados pelo organismo.
d. os rins são os principais responsáveis pela
excreção de fármacos.
e. Correta: A etapa mais importante da excreção
renal é a filtração glomerular, uma vez que os
processos de transporte ativo e passivo, que
ocorrem nos túbulos, exercem pouca influência
na eliminação de drogas do organismo.
 Reabsorção tubular
A reabsorção de medicamento no túbulo pode ser
intensificada ou inibida por um ajuste químico do
pH urinário. A manipulação do pH da urina, para
aumentar a forma ionizada do fármaco no lúmen,
pode ser feita para minimizar a extensão da
retrodifusão e, assim, aumentar a depuração de
um fármaco indesejável. Ex.: a aspirina é um
ácido fraco, que é excretado pelos rins. A
overdose de aspirina é tratada pela administração
de bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina
(sequestrar a aspirina no túbulo) e pelo aumento
do fluxo urinário (diluindo, a concentração tubular
do medicamento).
Figura 16: Os medicamentos podem ser: (1) filtrados no
glomérulo renal, (2) secretados no túbulo proximal; (3)
reabsorvidos a partir da luz tubular e transportado de volta ao
sangue, e (4) excretados na urina. Medicamentos como a
penicilina, são secretados ativamente no túbulo proximal.
Secreção tubular
As moléculas dos fármacos são transferidas para
a luz tubular por dois sistemas de transportadores
independentes e relativamente não seletivos. Um
deles, o OAT, transporta fármacos ácidos,
enquanto o outro veícula as bases orgânicas.
Os transportadores OAT podem mover moléculas
de fármacos contra o gradiente eletroquímico,
reduzir a concentração plasmática a zero,
enquanto os OCTs facilitam o transporte a favor
do gradiente eletroquímico. Como pelo menos
80% do fármaco que chega aos rins é
apresentado ao transportador, a secreção tubular
é potencialmente o mecanismo mais eficaz de
eliminação renal de fármacos. Muitos fármacos
competem pelo mesmo sistema de transporte
levando a interações medicamentosas.
Ex.: 1: A excreção dos fármacos e metabólitos na
urina inclui três processos independentes: filtração
glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção
tubular passiva. A quantidade de fármaco que
chega ao lúmen tubular por filtração glomerular
depende:
a. Da taxa de filtração glomerular e da taxa de
transporte através de carreadores de solutos.
b. Do número de transportadores carreadores de
solutos e do pH da urina.
c. Da extensão da ligação plasmática do fármaco
e da taxa de transporte através de carreadores
de solutos.
d. Do pH da urina e do pKa do fármaco.
e. Correta: Da taxa de filtração glomerular e da
extensão da ligação plasmática do fármaco.
Ex.: 2: A excreção das drogas é importante para
elas não se acumularem no organismo e causar
toxicidade . Alguns fatores podem interferir na
eliminação das drogas. Com relação a esses
fatores, assinale a alternativa CORRETA:
a. O uso de diurético interfere na excreção das
drogas, pois o fato do rim precisar trabalhar
com maior intensidade, impede que esse faça
a correta eliminação das drogas que se
acumulam no organismo.
b. A eliminação das drogas não é exclusiva do
sistema urinário, portanto numa deficiência
renal que possa prejudicar a eliminação delas,
há compensação tanto pelo sistema digestório,
quanto pelo respiratório que apresentam a
mesmas funções excretoras.
c. Correto: O pH da urina é influenciado pela
alimentação, quando uma pessoa está
fazendo uso de uma droga com teor de ácido
mais elevado e a urina estiver com o mesmo
pH, há diminuição da excreção da droga.
d. Nenhuma das alternativas.
Excreção pelo TGI
A parte não absorvida dos agentes químicos pela
via oral é excretada nas fezes. Nas fezes são
encontrados, além dos agentes toxicológicos não
absorvidos, como, inseticidas paraquat, curare e
produtos de biotransformação de diversas
substâncias procedentes do fígado na via biliar.
A excreção biliar é um dos mais importantes
meios de prevenir a intoxicação por xenobióticos,
principalmente quando estes agentes após
absorção intestinal alcançam o fígado antes de
cair na circulação.
Excreção biliar: As células hepáticas transferem
várias substâncias, inclusive fármacos, do plasma
para a bile por meio do sistema de transporte
parecido aos do túbulo renal, incluindo
transportadores de cátions e de ânions orgânicos
e glicoproteínas. Vários conjugados hidrofílicos de
fármacos são concentrados na bile e levados para
o intestino, onde o glicuronídeos é hidrolisado,
liberando o fármaco ativo novamente, o fármaco
livre pode então ser reabsorvido e o ciclo se
repetiu. Alguns medicamentos são secretados
pelo fígado na bile, por membros da família de
transportadores de conjunto de ligação do ATP,
que inclui sete famílias de proteínas como a
família de resistência a múltiplos fármacos. O
ducto biliar desemboca no TGI, no duodeno os
medicamentos devem passar por todo o intestino
delgado e grosso, antes de serem eliminados.
Excreção pulmonar
As substâncias gasosas e voláteis são excretadas
pelos pulmões. A excreção de gases é
inversamente proporcional à quantidade de sua
solubilização. Por exemplo, o gás etileno, com
baixa solubilidade no sangue, é rapidamente
excretado pelos pulmões.
 Clearance (depuração)
É a palavra inglesa usada para indicar a remoção
completa de soluto ou substância de um volume
especifico de sangue numa unidade de tempo. O
sangue se livra e é depurado da substância em
questão de unidade de tempo (minuto).
O Clearance de uma droga constitui o parâmetro
farmacocinético básico e representa um índice
direto de eliminação originária do compartimento
central, (sangue), e depende da constante de
eliminação.
A Clearance de uma droga é inversamente
proporcional à sua meia-vida de eliminação e
diretamente proporcional ao volume aparente de
distribuição. A depuração de um medicamento é
o parâmetro farmacocinético que limita mais o
tempo de ação do fármaco em seus alvos
moleculares, celulares e orgânicos. Ela pode ser
classificada de duas maneiras complementares:
Em 1º lugar, é definida como a taxa de
eliminação de um medicamento do corpo em
relação à concentração plasmática do
medicamento. A depuração é expressa em
unidades de volume/tempo, da seguinte maneira:
𝐦𝐞𝐭𝐚𝐛𝐨𝐥𝐢𝐬𝐦𝐨 + 𝐞𝐱𝐜𝐫𝐞çã𝐨
Depuração = [𝐟á𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨]𝐩𝐥𝐚𝐬𝐦𝐚
Onde o metabolismo e a excreção são expressos
na forma de taxas (quantidade/tempo). Apesar de
o metabolismo e a excreção serem processos
fisiológicos distintos, o parâmetro farmacológico
final é equivalente, uma redução dos níveis
circulantes do medicamento ativo. O metabolismo
e a excreção são chamados em seu conjunto de
depuração.
Ex.: 1: O estado de equilíbrio de um fármaco
administrado pela via intravenosa é alcançado
quando
a. Correta: A taxa de administração é igual ao
clearance.
b. A taxa de administração é inferior ao
clearance.
c. Não há o processo de metabolismo.
d. Não há o processo de excreção.
e. A taxa de administração é duas vezes maior
que o clearance.
Ex.: 2: A depuração total de um fármaco:
a. E equivalente à depuração Renaldo mesmo
fármaco, independentemente de ser eliminado
por outra via ou mecanismo;
b. Pode ser determinada, para u individuo, pela
média da concentração plasmática do fármaco
no estado de equilíbrio;
c. Correta: É definida como volume de plasma
que contem a quantidade total do fármaco que
foi removido do organismo por todas as vias,
em uma dada unidade de tempo;
d. Num individuo é sempre a mesma
independentemente da dose usada;
e. Não ode ser determinada pela medida da
concentração plasmática do mesmo fármaco.
Ex.: 3: Em algumas situações, pode-se desejar
retardar ou prolongar a ação de um fármaco a
partir de alterações em sua formulação. Assinale a
alternativa correta em relação a essas alterações.
a. A benzilpenicilina procaína é um sal muito
solúvel da penicilina; quando administrada
como uma solução aquosa, é absorvida
lentamente, prolongando sua ação.
b. O implante subcutâneo de determinados
hormônios esteroides, como o estradiol, em
forma de pellets sólidos, torna sua absorção
rápida, o que garante um melhor
aproveitamento do fármaco.
c. Correta: A adição de epinefrina a um
anestésico local reduz a absorção do
anestésico na circulação geral, prolongando o
efeito anestésico.
d. A esterificação de hormônios esteroides, como
a testosterona, aumenta sua solubilidade em
óleo, aumentando sua velocidade de
absorção, quando injetado em solução oleosa.
e. A esterificação de flufenazina, um fármaco
antipsicótico, diminui sua solubilidade em óleo,
reduzindo sua velocidade de absorção,
quando injetado em solução oleosa.
Ex.: 4: O conhecimento da farmacocinética é
fundamental para entender os testes pré-clínicos
de toxicidades, como também para a tomada de
decisão sobre o esquema posológico a ser
indicado para os medicamentos. Para isso, é
fundamental que os conceitos usados sejam bem
conhecidos. Assinale a alternativa que expressa
um conceito farmacocinético CORRETO:
a. A depuração da ureia é a medida clinica de
rotina para a determinação da função renal e
que melhor reflete a taxa de filtração
glomerular;
b. Correta: A depuração total de um fármaco
descreve a eliminação de um fármaco por
todas as via numa dada unidade de tempo;
c. Para a maioria dos fármacos, a depuração
varia em função da dose administrada, de
modo que quanto maior a dose, maior a
depuração, ataque o fármaco alcance os
níveis tóxicos;
d. O modelo de compartimento único é teórico e
não tem uso prático para a determinação de
meia vida plasmática dos fármacos, mesmo
quando administrados por injeção intravenosa;
e. A cinética de saturação pode ser observada
nos casos em que a velocidade de
desaparecimento do fármaco no plasma é
dependente da dose e segue um padrão
exponencial ou biexponencial.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: A taxa de filtração
glomerular é a medida da depuração de uma
substância que é filtrada livremente pelos
glomérulos e não sobre reabsorção ou
secreção tubular, por isso é comumente
usada como medida padrão da avaliação da
função renal.
 Alternativa (b) correta: A depuração total é
a quantidade de fármaco que está sendo
eliminada do organismo por unidade de
tempo, representada por ml/min ou L/h.
 Alternativa (c e E) incorretas: A taxa de
metabolização e excreção que está sendo
eliminada pela taxa de fluxo sanguíneo deste
órgão. A maioria dos fármacos exibe cinética
de 1ª ordem quando esses fármacos são
usados em doses terapêuticas padrões, isto
é, a quantidade de fármaco que é
metabolizado ou excretado em determinada
unidade de tempo e diretamente proporcional
à concentração do fármaco na circulação
nesse exato momento.
 Alternativa (d) incorreta: Como a maioria
dos fármacos são eliminados de acordo com
a cinética de 1ª ordem, o corpo pode ser
considerado como um único compartimento,
com um volume equivalente ao volume de
distribuição. Nesse modelo, a meia-vida de
eliminação depende apenas do volume de
distribuição e da depuração do fármaco.
Dessa forma, todos os fatores que afetam o
volume de distribuição e a depuração de um
fármaco, também afetam a meia-vida desse
fármaco.
 MEIA-VIDA (T1/2)
É um conceito cronológico que indica o tempo em
que uma grandeza considerada se reduz a
metade de seu valor. Para nós, a meia vida refere-
se ao tempo que certa concentração de um
fármaco leva para reduzi-la à sua metade, como
exemplo, em determinado tempo, registra-se a
concentração sanguínea de 20mg/ml. Depois de
uma hora, essa concentração cai para metade, Figura 17: O curso no tempo do acumulo e eliminação de
isto é, 10mg/ml. O tempo gasto para essa redução fármacos. Linha sólida: Concentração plasmática que reflete
o acumulo de um fármaco durante uma velocidade constante
é chamada de meia vida, que, habitualmente, só de infusão do mesmo 50% da concentração em estado de
se aplica a fármacos na sua concentração no equilíbrio são alcançados depois de uma meia vida, 75%
sangue. Se nesse exemplo examinarmos a depois de duas meias-vidas, e mais 90% depois de 4 meia
vida. Linha tracejada: Concentrações plasmáticas que
concentração para outros 60 minutos (segunda refletem a eliminação de um fármaco depois que uma
meia-vida), veremos que a concentração é velocidade constante de infusão do mesmo tenha alcançado
um estado de equilíbrio 50% de fármaco se perde depois de
novamente reduzida, e teremos a quantidade de uma meia vida; 75% depois do inicio de um regime de
5mg/ml após o período, de duas meias-vidas. administração de um fármaco, baseia-se na abordagem da
O conhecimento da meia vida de um fármaco é curva de acumulação a mais de 90% da concentração final do
estado de equilíbrio.
útil para conseguirmos a concentração máxima
plasmática média constante, após doses repetidas
 Cinética de Michaelis-menten: Em geral, a
em intervalos que representem à meia-vida.
eliminação de um fármaco obedece à cinética
Quando administramos um fármaco em doses
de Michaelis-menten. A taxa de eliminação
repetidas, a intervalos constantes médios,
aumenta à medida que a concentração
concentração plasmática máxima constante
plasmática aumenta, até que os mecanismos
média, concentração orientadora do regime de
de eliminação fiquem saturados e alcancem
posologia. Esse platô da concentração é mantido
uma taxa de eliminação máxima (Vmax) em
pela repetição das doses com a finalidade de
concentrações plasmáticas altas Km
substituir a parte da droga eliminada. A meia vida
(constante de Michaelis-menten) é a
de um fármaco pode variar de um indivíduo para
concentração de fármaco em que sua taxa de
outro. Alguns aspectos da meia-vida devem ser
eliminação é ½ Vmax.
lembrados:
 Após o tempo de 4 a 6 meia-vida, os fármacos
atingem sua concentração plasmática máxima
constante média;
 Quanto mais curta a meia-vida, mais rápida se
alcança a concentração máxima constante;
 Quanto mais curta meia-vida, mais flutuara a
concentração plasmática entre as doses;
 Quando a meia-vida é prolongada acima do
valor normal, o tempo é maior para alcançar as
concentrações plasmáticas máximas
constantes;
 A concentração plasmática constante média
de uma droga, após doses repetidas, pode ser
calculada a partir do conhecimento do
comportamento cinético de uma única dose. Figura 18: (1) Taxa de eliminação do fármaco; (2)
Concentração plasmática do fármaco.

Ex.: 1: O conhecimento de todas as etapas pelas

quais passa um fármaco no organismo é
fundamental para o sucesso terapêutico. A
farmacocinética compreende as fases de
absorção, distribuição, metabolismo e eliminação.
Acerca desse tema, julgue os itens a seguir.
 Fármacos de meia-vida longa, como digitálicos,
têm maior possibilidade de se acumularem no
organismo e causar intoxicações.
( ) Certo ( ) Errado. Resp.: Assertiva: certo.
Ex.: 2: A meia-vida é o tempo gasto para que a
concentração plasmática ou a quantidade de um
fármaco no organismo diminua em:
a. 15%;
b. Correta: 50%;
c. 80%;
d. 100%;
e. 120%
Ex.: 3: Fármacos que seguem uma cinética de
capacidade limitada mostram:
a. Correta: Meia vida biológica
independentemente da dose.
b. Decréscimos exponenciais de concentração no
corpo.
c. Áreas sobre a curva da concentração
plasmática pelo tempo que são proporcionais à
quantidade de fármaco absorvido.
d. Redução do tempo necessário para eliminar
50% da dose quando administradas doses
maiores.
e. Alteração da composição dos produtos de
excreção em função da dose.
Ex.: 4: Tempo gasto para que a concentração
plasmática ou a quantidade de um fármaco
diminua 50%:
a. Tempo de vida média.
b. Excreção.
c. Metabolismo.
d. Absorção.
e. Correta: Tempo de meia vida.
Ex.: 5: Os parâmetros farmacocinéticos podem
ser definidos como constantes biológicas ou
relações de proporcionalidade obtidas por meio da
aplicação de uma hipótese de trabalho (modelo
farmacocinético) na interpretação do destino de
um fármaco no organismo. Sobre os parâmetros
farmacocinéticos, assinale a alternativa
CORRETA:
a. Correto: O tempo equivalente a 10 tempos de
meia-vida (10t) de eliminação é considerado
como tempo infinito (t) em farmacocinética,
pois ½ todo o fármaco já vai ter sido eliminado.
b. O clearance total de um fármaco no organismo
descreve a eficiência do processo de
eliminação (reversível) e pode ser considerado
como o parâmetro que relaciona sua
velocidade de eliminação com a concentração
plasmática.
c. O volume aparente de distribuição é o volume
total de líquido presente no organismo para
que o fármaco possa ser distribuído
uniformemente.
d. O tempo de meia vida tem uma relação
diretamente proporcional ao clearance e ao
volume de distribuição.
e. A área sobre a curva de concentrações
plasmáticas (ASC) versus tempo pode ser
considerada como uma medida de exposição
do fármaco ao organismo e seu cálculo não
tem qualquer relação com o clearance, volume
aparente de distribuição e biodisponibilidade
absoluta ou relativa.
Ex.: 6: Meia-vida de uma droga é definida como:
a. Tempo gasto para que a concentração de um
fármaco no organismo se reduza a metade;
b. Tempo gasto para que a concentração celular
de um fármaco no organismo se reduza à
metade;
c. Correta: Tempo gasto para que a
concentração plasmática de um fármaco no
organismo se reduz à metade;
d. Estimativa do tempo gasto para que o fármaco
seja absorvido no sangue do organismo e é
dada em unidade de tempo;
e. Estimativa do tempo de consumo de um
fármaco para que seja eliminado apenas pelo
seus rins no organismo e é dada em unidade
de tempo.
Resp.: Meia-vida é um conceito cronológico que
indica o tempo que uma grandeza leva para
reduzir pela metade de seu valor. Na
farmacocinética das drogas, temos que meia vida
é o tempo que determina a concentração da droga
(biodisponivel) leva para cair a sua metade;
 Alternativa (a) incorreta: Tempo gasto para
que a concentração (plasmática) de um
fármaco no organismo se reduz à metade;
 Alternativa (b) incorreta: Tempo gasto para
que a concentração plasmática e não celular
de um fármaco no organismo se reduz à
metade;
 Alternativa (c) correta: Tempo gasto para
que a concentração plasmática
(concentração circulante) de um fármaco no
organismo se reduza à metade;
 Alternativa (d) incorreta: Não está
relacionada à absorção e sim ao tempo
necessário para a concentração sanguínea
na droga fica a sua metade;
 Alternativa (e) incorreta: Não se refere ao
tempo de consumo para ser eliminado, mas
ao tempo para conhecimento da
concentração máxima plasmática média
constante, após doses repetidas que
represente a meia-vida.
Ex.: 7: Sobre a farmacocinética clínica, assinale
a afirmativa correta:
a. A via de administração oral é aquela que
apresenta 100% de biodisponibilidade;
b. Correta: O tempo de meia-vida é importante
na determinação dos esquemas posológicos
dos fármacos;
c. As doenças que afetam a função hepática não
causam nenhum prejuízo na metabolização
dos fármacos;
d. Os fármacos indutores do citocromo P450 um
aumento da concentração plasmática e do
efeito farmacológico de outros fármacos.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Biodisponibilidade
é a quantidade do fármaco que alcança a
corrente sanguínea a uma determinada
velocidade;
 Alternativa (b) correta: A meia-vida é
definida como o tempo que o fármaco leva
para ser excretada a metade da concentração
inicial. Este parâmetro farmacocinético é
muito importante na determinação da
posologia dos fármacos;
 Alternativa (c) incorreta: O fígado é o órgão
responsável pelas reações de
biotransformação dos fármacos. Uma
disfunção hepática pode trazer uma
diminuição da biotransformação dos
fármacos, e um acúmulo plasmático do
fármaco, se for mantido o regime posológico;
 Alternativa (d) incorreta: Os fármacos
indutores do citocromo P450, ao induzirem
estas enzimas, aumenta a atividade e ocorre
uma maior biotransformação. Com o
aumento, diminui a concentração plasmática
do fármaco inalterado e diminui o efeito
farmacológico;
 FARMACODINÂMICA
A farmacodinâmica descreve as ações dos
fármacos no organismo e as influências das suas
concentrações na magnitude das respostas. A
maioria dos fármacos exerce seus efeitos,
desejados ou indesejados, interagindo com
receptores (isto é, macromoléculas-alvos
especializadas) presentes na superfície ou dentro
da célula. O complexo fármaco-receptor (FR)
inicia alterações na atividade bioquímica ou
molecular da célula por meio de um processo
denominado transdução de sinal:
 Transdução de sinal: Os fármacos atuam
como sinais, e seus receptores atuam como
detectores de sinais. Vários receptores
sinalizam o reconhecimento de um ligante
iniciando uma série de reações que no final
resultam em uma resposta intracelular
específica. Moléculas "segundas
mensageiras"(também denominadas
moléculas efetoras) são parte da cascata de
eventos que traduz a ligação da substância em
uma resposta celular.
A observação da estrutura química como fator
determinante dos efeitos manifestados pelos
fármacos nos sistemas biológicos possibilita
classificar, os fármacos em estruturalmente
inespecíficos e estruturalmente específicos.
 Estruturas inespecíficas: Atividade resulta da
interação com pequenas moléculas ou íons
encontrados no organismo. Suas ações
dependem, de suas propriedades físico-
químicas, como a solubilidade, o pKa, o poder
oxiredutor e a capacidade de absorção.
 Estruturalmente específicos: Atividades
resultam da interação com sítios bem definidos
apresentam, um alto grau de seletividade.
Estuda as interações entre um fármaco e
estrutura especifica do organismo, resultando em
resposta farmacológica adequada, com alívio de
sintomas.
 Qualitativa: Os fármacos ligam-se e usam as
propriedades das células e tecidos, modulando
os receptores já existentes;
 Quantitativa: faz comparação de potencia, de
eficácia e segurança entre diferentes
fármacos, auxiliando na determinação dos
intervalos de doses em que o fármaco será
usado.
Ex.: 1: A farmacodinâmica estuda a relação das
drogas com o organismo, desde sua
administração até sua excreção e mecanismos de
ação. Em relação aos mecanismos de ação, os
fármacos foram divididos em dois grandes grupos.
Assinale a alternativa que indiquem quais são
esses grupos:
a. Correta: Fármacos estruturalmente
inespecíficos, cuja atividade resulta da
interação com pequenas moléculas ou íons
encontrados no organismo e fármacos
estruturalmente específicos, cuja atividade
resulta da interação com sítios bem definidos
apresentam, portanto, um alto grau de
seletividade.
b. Fármacos de ação direta, onde sua ação é
localizada na molécula alvo e fármaco de ação
indireta, onde a droga deve passar por
processos metabólicos antes de atuar sobre
determinada molécula.
c. Fármacos específicos são aqueles que atuam
somente na molécula alvo em determinado
órgão e, portanto não apresentam nenhuma
toxicidade e fármacos inespecíficos são
aqueles que se ligam a qualquer molécula do
organismo trazendo alta toxicidade e, portanto
fazem parte de medicamentos controlados.
d. Nenhuma das alternativas.
Ex.: 2; Assinale a alternativa CORRETA no que
concerne à farmacodinâmica.
a. Os fármacos estruturalmente inespecíficos
resultam da interação com sítios indefinidos e
apresentam alto grau de seletividade. São
fármacos que interagem com enzimas e
proteínas carregadoras, por exemplo.
b. Na ligação covalente, uma molécula de
fármaco combina-se reversivelmente com até
dois receptores, quando estes são idênticos e
acessíveis ao fármaco. Quando somente uma
pequena fração do fármaco participa da
formação de complexos, deve-se atentar para
o fato de que a resposta biológica será
desproporcional ao grau de ocupação.
c. Correta: Se a estrutura do fármaco for
específica ao receptor ocorrerá uma interação
farmacológica à situação, podendo ou não
decorrer em atividade intrínseca. Neste caso, o
fármaco agonista inverso é aquele que
apresenta afinidade e atividade intrínseca
contrária à ação original da droga.
d. Os receptores nucleares são receptores de
membrana que incorporam um domínio
intercelular de proteína quinase (em geral,
tirosina quinase) em sua estrutura. Podem
fazer um acoplamento direto ou indireto.
 Fármaco-receptor
Os medicamentos exercem efeitos, desejados ou
indesejados, interagindo com receptores,
presentes na superfície ou no interior das células.
Os receptores ligam os fármacos e intermedeiam
suas ações farmacológicas. A formação do
complexo fármaco-receptor leva à resposta e é
proporcional ao número de complexo Fármaco-
Receptor. Os receptores farmacológicos podem
ser divididos em quatro famílias:
1. Canais iônicos disparados por ligantes;
2. Receptores acoplados à proteína G;
3. Receptores ligados a enzimas;
4. Receptores intracelulares.
A facilidade de uma interação fármaco-receptor é
designada como afinidade do medicamento pelo
sítio de ligação no receptor. As principais forças
que contribuem para a afinidade fármaco-receptor
são:
 Forças de Van Der Waals;
 Ligação de hidrogênio;
 Interações iônicas;
 Ligação covalente.
A estrutura molecular de um fármaco determina
as propriedades físicas e químicas que contribuem
para sua ligação específica ao receptor.
Complexo fármaco-receptor
As células têm diferentes tipos de receptores,
todos os quais específicos para um ligante
particular e produzindo uma resposta única. O
coração, por exemplo, tem receptores de
membrana que ligam e respondem à epinefrina ou
norepinefrina, bem como receptores muscarinicos
específicos para acetilcolina. Esses receptores
interagem de modo dinâmico para controlar
funções vitais do coração. A intensidade da
resposta é proporcional ao número de complexo
FR:
Fármaco + Receptor ↔ complexo fármaco-
receptor.
Conceito ligado com a formação do complexo
entre enzimas e substrato ou antígenos e
anticorpos. Essas interações têm vários aspectos
comuns. Contudo, o receptor não só tem
habilidade de reconhecer o ligante, mas também
acoplar ou traduzir essa ligação numa resposta
causando uma alteração conformacional ou um
efeito bioquímico. A maioria dos receptores é
chamada para indicar o tipo de fármaco que
melhor interage com ele. Exemplo o receptor
histamina é chamado receptor histamínico. Os
antiácidos neutralizam o excesso de ácido
gástrico, reduzindo os sintomas da azia.
Figura 27: O reconhecimento de um fármaco pelo receptor
inicia a resposta biológica. (1) Os receptores não ocupados
não influenciam os processos intracelulares; (2) os
receptores ocupados alteram as propriedades físicas e
químicas que levam à interação com moléculas celulares,
causando resposta biológica: (a) fármaco; (3) transdução de
sinal resposta biológica.
Ex.: 1: Sobre a interação droga-receptor e suas
consequências, é CORRETO afirmar que:
a. Combinação d droga com o seu receptor resulta
numa alternação na configuração terciaria da
droga ou na distribuição de cargas na
membrana da célula;
b. Correto: Para cada receptor que uma droga se
combina, há uma função que, fisiologicamente é
mediada por neurotransmissor, hormônios ou
outras substancias;
c. Agonista e antagonista são termo a que se
aplicam à ocupação do sitio receptor, seguida
de inibição e mimetização da reação celular,
respectivamente;
d. Receptores sempre exercem efeitos mediados
por segundos mensageiros, como a proteína G;
e. A proteína G liga-se à quanosina difosfato
(GDP) fosforilando a guanosina trisfosfato
(GTP).
Ex.: 2: Nas interações químicas entre drogas e
receptor:
a. As ligações covalentes são mais desejáveis
para a maioria dos fármacos e compostos
fisiológicos;
b. Correta: As ligações iônicas resultam da
atração eletrostática entre cargas opostas e
diminuem sua força proporcionalmente ao
quadrado da distancia entre as espécies
iônicas;
c. O padrão de ligação iônica é o mais desejável
para drogas antineoplásica;
d. Na interação iônica ocorre a somatória de
vários pontos de hidrogênio e,
consequentemente, a alternação terciária da
estrutura de proteína e acido nucléicos;
e. As ligações de Van Der Waals são muito
fracas e por este motivo não tem relação com
a especificidade da droga pelo recepto.
 Relação dose resposta
A intensidade do efeito depende da concentração
do fármaco administrado e por fatores
característicos do perfil farmacocinético do
fármaco, velocidade de absorção, distribuição e
biotransformação.
1. Relação dose-resposta graduais: À medida
que a concentração de um fármaco aumenta a
intensidade do seu efeito também aumenta. A
resposta é um efeito gradual, ou seja, ela é
contínua e graduada. Duas propriedades
importantes dos fármacos são potência e
eficácia, podem ser determinadas nas curvas
dose-resposta graduadas.
 Potência: Uma medida da quantidade de Figura 20: Curva dose-resposta para fármacos que mostram
fármaco necessária para produzir um efeito diferenças em potencia e eficácia. (1) O fármaco a é mais
potente do que o fármaco B, mas tem as mesma eficácia; (2)
de uma dada intensidade. A concentração de O fármaco C apresenta menor potencia e menor eficácia do
fármaco que produz um efeito de 50% do que os fármacos A e B.
máximo é usada para determinar a potência,
isso é designado como CE50. Na figura Relação de dose resposta-quantais
abaixo, a CE50 dos fármacos A e B estão Representa graficamente a fração da população
indicadas. O fármaco A é mais potente, do que responde a determinada dose de um fármaco
que o B porque menor quantidade do fármaco com a função de dose desde fármaco. As relações
A é precisa para obter 50% o efeito. Assim, e dose resposta quantais, descrevem as
as preparações terapêuticas dos fármacos concentrações de um fármaco que produzem
refletem a potência. determinado efeito numa mesma população.
Devido a diferença nas respostas biológicas entre
indivíduos, os efeitos de um fármaco são
observados ao longo de uma faixa de doses. As
respostas são definidas, em termos de presentes
ou ausentes (isto é, quantais, e não graduados).
Essas respostas são conhecidas como respostas
quantias, pois, para cada individuo, o efeito se
desenvolve ou não.

Figura 19: Efeito da dose na intensidade da resposta

farmacológica. (1) gráfico em escala linear; (a) a CE50 e a
concentração do fármaco que produz uma resposta 50% da
resposta máxima; (2) Lançamento semilogarítimico dos
mesmos dados. (b) A potência do fármaco pode ser
comparada usando a CE50 quanto menos a CE50, mais potente
é o fármaco.

 Eficácia: Pode ser determinada das curvas

dose-resposta é a eficácia do fármaco.
Significa a habilidade do fármaco provocar a
resposta farmacológica quanto interage com
um receptor. Dependendo do número de
complexos fármacos-receptores formados e
da eficiência do acoplamento desde a
ativação do receptor até a resposta celular.
Um fármaco com maior eficácia é
terapeuticamente mais benéfico do que uma
mais potente. A eficácia máxima de um
fármaco considera que todos os receptores
estão ocupados pelo fármaco e não se obterá
aumento nas respostas se mais fármacos
forem administrados. Este conceito só é
valido se não existirem receptores reservas
Figura 21: Curva de sode-resposta quantais: (a) Efeito
terapêutico; (b) Efeito tóxico; (c) efeito letal. A relação dose
resposta quantais são úteis para prever os efeitos de um
fármaco quando administrado a uma população de
indivíduos, bem como para determinar as doses tóxicas e as
doses letais dentro de uma população. Essas doses são
chamados TD50 = dose e que 50% dos indivíduos exibem uma
resposta tóxica e LD50 = dose em que 50% dos indivíduos
morrem. Observe que a ED50 é a dose em que 50% dos
indivíduos respondem a um fármaco e EC50 é a dose me que
um indivíduos respondem a um fármaco, e EC50 é a dose em
que um fármaco produz metade do efeito máximo num
individuo.
 Enzimas extracelulares
Moléculas que catalisam reações químicas nas
células ou em torno delas. Ativam a transformação
de um substrato num produto. Há enzimas que
são chaves para a produção de mediadores
químicos envolvidos em respostas fisiológicas e
que são alvos da inibição pela indústria
farmacêutica. Podem estabelecer ligações não
competitivas, quando o fármaco se liga a um sítio
adjacente ao sitio ativo da enzima, modificando a
conformação normal da enzima e impedindo que o
ligante natural possa se acoplar à enzima. Essas
ligações podem ocorrer em enzimas do próprio
individuo ou enzimas de vírus ou bactérias,
agentes patológicos dos indivíduos.
Ex.: 1: Sobre os mecanismos gerais de ações de
drogas e efeitos de fármacos, é CORRETO
afirmar que os alvos moleculares das drogas
incluem:
a. Correto: Receptores de hormônios, enzimas,
moléculas carreadoras, canais iônicos alvos
idiossincráticos e ácidos nucleicos;
b. Receptores de hormônio e receptor acoplados
à proteína G;
c. Receptores ligados ao DNA, canais operados
nos receptores e enzimas;
d. Componentes bioquímicos e outros
componentes das células que participam do
processo de transdução;
e. Somente enzimas e canais iônicos.
Ex.: 2: Assinale a alternativa correta sobre as
características das enzimas e sua ação:
a. Correta: Uma reação enzimática simples pode
ser resumida pela equação:
E + S ↔ ES ↔ EP ↔ E + P.
b. São todas proteínas com um sitio catalítico.
c. A maioria tem peso molecular de 5000 a 10000;
d. Todas necessitam de cofatores para se
tornarem ativos;
e. Quando está completa, unidade à sua
coenzima, e catalíticamente ativa é
denominada a proenzima.
RECEPTOR
Os efeitos terapêuticos e tóxicos dos fármacos
resultam da interação com moléculas dos
pacientes. A maioria dos fármacos atua por
associação a macromoléculas específica
(receptor). O receptor é o componente de uma
célula ou organismo que interage com um fármaco
e inicia a cadeia de eventos que leva aos efeitos
observados desse fármaco. Os receptores são os
elementos sensores no sistema e comunicação
química que coordenam a função de todas as
diferentes células do organismo, sendo
mensageiro químico de vários hormônios,
transmissores e outros mediadores. A
comunicação entre as células é essencial para a
regulação de processos metabólicos, controle do
crescimento e diferenciação celular e integração
fisiológica dos organismos vivos. Essa
intercomunicação é realizada por intermédio de
moléculas chamado sinalizadores, representadas
por hormônios e, por drogas de origem exógena.
Muitos fármacos agem ou como agonistas ou
como antagonistas nos receptores de
mediadores endógenos conhecidos.
Os primeiros alvos dos fármacos são: receptores,
enzimas, canais iônicos, DNA, matriz óssea e
moléculas transportadoras. O fator inicial para a
resposta de determinado tecido a uma molécula
sinalizadora é o acoplamento dessas moléculas a
outra molécula especifica chamada receptor. O
complexo ligante-receptor irá ativar os sistemas
efetores dos receptores, os quais, através de
vários passos metabólicos vão desencadear a
resposta celular.
 Os sistemas efetores dos receptores incluem:
Canais iônicos;
 Enzimas;
 Transcrição gênica.
Quando ativados pelo complexo ligante-receptor,
esses efeitos iniciam uma cascata bioquímica
amplificadora que termina com a resposta
biológica. Os canais iônicos e enzimas são
efetores de receptores superficiais, situados na
membrana plasmática. A ativação dos efetores é
realizado, de modo indireto, através de proteínas
intermediárias, podendo haver uma ativação
direta, como acontece com os receptores
acoplados a tirosina cinase. Os receptores
desempenham as seguintes funções:
 Reconhecem seus ligantes;
 Acoplam-se aos seus ligantes com elevada
afinidade;
 Atuam como transdutores, transformam uma
modalidade de sinal extracelular noutra
modalidade de sinal intracelular;
 Determinam as relações entre dose ou
concentração da droga e efeitos
farmacológicos;
 São responsáveis pela seletividade das
ações das drogas.
1. Os receptores determinam as relações
quantitativas entre dose ou concentração
de fármacos e efeitos farmacológicos: A
afinidade de um receptor para se ligar a um
fármaco determina a concentração necessária
desde para formar um número significativo de
complexos fármaco-receptor, e o número total
de receptor pode limitar o efeito máximo que
um fármaco produz;
2. Os receptores são responsáveis pela
seletividade do fármaco: O tamanho, o
formato e a carga elétrica molecular de um
fármaco determina-se, e com que afinidade,
ele se prenderá à um receptor em particular
dentro da vasta coleção de sítios de ligação
diferentes disponíveis numa célula, tecido ou
paciente. Mudanças na estrutura química de
um fármaco podem aumentar ou diminuir
muito as afinidades de um fármaco, por
classes diferentes de receptores, com
alterações resultantes em efeitos terapêuticos
e tóxicos;
3. Os receptores medeiam às ações de
agonistas e antagonistas: Alguns fármacos e
muitos ligantes naturais, com os hormônios e
neurotransmissores, regula a função de
macromoléculas receptoras com o agonistas
ativando o receptor para sinalizar como um
resultado direto de sua ligação. Alguns
agonistas ativam só um tipo de receptor para
produzir todas as funções biológicas, já outras
promovem seletivamente uma função de
receptor, mas que outra. Alguns fármacos
atuam como antagonistas, se ligam a
receptores, mas não ativam a geração de um
sinal, consequentemente, interferem na
capacidade de um agonista de ativar o
receptor. Seu efeito sobre uma célula depende
de que ele impeça a ligação de moléculas
agonistas e bloqueie suas ações biológicas.
Outros antagonistas, além de impedirem a
ligação de agonistas suprimem a atividade
(constitutiva) de sinalização basal de receptor.
e. Quanto maior a afinidade da droga pelo receptor,
maior a concentração em que produz
determinado nível de ocupação.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: Quanto mais
receptores estão ocupados pelo fármaco,
maior a intensidade da resposta;
 Alternativa (b) incorreta: este é um conceito
de relação dose-resposta quantal. A relação
dose-resposta graduada descreve o efeito de
várias doses de um fármaco sobre o
indivíduo;
 Alternativa (c) incorreta: Esta afirmativa é
verdadeira para a maioria dos receptores.
Existem receptores que podem exercer a
resposta máxima, mesmo que não estejam
ocupados 100%, são os chamados
receptores de reserva;
 Alternativa (d) incorreta: Este é um conceito
de relação dose-resposta graduado. As
relações dose-resposta quantais descrevem
o efeito de várias doses de um fármaco sobre
uma população de indivíduos;
 Alternativa (e) incorreta: Quanto maior a
afinidade da droga pelo receptor, menor a
concentração em que produz determinado
nível de ocupação.

Ex.: 1: A farmacodinâmica de um fármaco pode

ser quantificada pela relação entre a dose do
fármaco e a resposta do organismo a este
fármaco. Em relação a esse assunto, é
CORRETO afirmar que:
a. Correta: A resposta a um fármaco é
proporcional à concentração de receptores que
estão ligados (ocupados) pelo fármaco;
b. As relações dose-resposta graduadas
descrevem o efeito de várias doses de um
fármaco sobre uma população de indivíduos;
c. Para que a resposta máxima de um fármaco
seja alcançada, é necessária que 100% de
seus receptores estejam ocupados;
d. As relações dose-resposta quantais
descrevem o efeito de várias doses de um
fármaco sobre o indivíduo;
 Canais iônicos disparados por ligantes
Esses canais são responsáveis pela regulação
do fluxo de íons através das membranas
celulares. A atividade desses canais é regulada
pela ligação de um ligante ao canal. A passagem
de íons e de outras moléculas hidrofílicas através
da membrana plasmática é regulada por canais
transmembranares especializados. Os canais
iônicos têm várias funções na neurotransmissão,
na condução, na contração muscular e na
secreção.
São usados três mecanismos principais na
regulação da atividade dos canais iônicos
transmembranares. Alguns canais são controlados
pela ligação do ligante ao canal, outros canais
são regulados por mudanças de voltagem
através da membrana plasmática, e em outros
canais ainda, a condutância é controlada pela
ligação do ligante há receptores de membrana
plasmática que estão de algum modo fixado ao
canal.
Os canais são altamente seletivos para os íons
que eles conduzem. Por exemplo, as propagações
do potencial de ação nos neurônios do SNP
ocorrem em consequência da estimulação
sincrônica de canais iônicos regulados por
voltagem, que permite a passagem seletiva de
íons Na+ para o interior da célula.
A maioria dos canais partilham semelhanças
estruturais, independentemente de sua
seletividade para íons, ou mecanismos de
ativação ou inativação.
O domínio de ligação do ligante pode ser
extracelular, localizada dentro do canal, ou
intracelular, enquanto o domínio que interage com
outros receptores ou moduladores é, com mais
frequência intracelular.
Figura 19: os canais iônicos regulados por ligantes modulam
a entrada e a saída dos íons. (a) canal de Ca2+ regulado por
ligante; (b) aumento da quantidade de Ca2+; (c) Ca-
calmodulina; (d) CaM cinase de função única; (e) CaM cinase
multifuncional; (f) efeito.(1) domínio extracelular; (2) domínio
transmembranar; (3) domínio intracelular, com atividade
enzimática. (a) molécula ligante; (b) sitio de ligação do
ligante.
Alguns fármacos ligam com diferentes afinidades
a estados diferentes do mesmo canal iônico. Essa
ligação depende do estado, e é importante no
mecanismo de ação de alguns anestésicos locais.
Ex.: 1: Quando se possuem fármacos que age em
canais iônicos regulados por ligantes, estamos
falando de receptores:
a. Metabotrópicos;
b. Produtores de segundo mensageiros
c. Reguladores de enzimas como a adenilil-
ciclase;
d. Correto: Ionotrópicos.
Ex.: 2: Em relação aos receptores farmacológicos,
considere as características abaixo:
1. São algumas vezes chamados receptores
ionotrópicos;
2. Participam principalmente da transmissão
sináptica rápida;
3. Trata-se de proteínas oligoméricas que contêm
cerca de 20 segmentos dispostos ao redor de
um canal aquoso central;
4. Alguns exemplos incluem os receptores nACh,
GABA-A, 5-HT3.
As informações acima referem-se a:
a. Correto: Receptores ligados à canais;
b. Receptores ligados à proteínas G;
c. Efetores controlados por proteína G;
d. Receptores ligados à quinases;
e. Receptores intracelulares.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: Os receptores
ligados à canais iônicos formam na
membrana plasmática canais que são
seletivos para íons regulados por agonistas.
A ação é realizada pela diferença de
potencial da membrana. Possuem uma ação
muito rápida;
 Alternativa (b) incorreta: Os receptores
ligados à proteína G são uma grande família
de receptores que usam diferentes proteínas
heterotriméricas reguladores de ligação ao
GTP, que são transdutores para a condução
dos sinais para suas proteínas efetoras. São
também chamados de receptores que
possuem 7 domínios transmembranar. Um
exemplo são a noradrenalina, dopamina,
serotonina e eicosanoides. Possuem uma
ação rápida.
 Alternativa (c) incorreta: Os efetores
controlados por proteína g fazem parte dos
receptores ligados à proteína G;
 Alternativa (d) incorreta: Os receptores
ligados à quinases, também chamados de
receptores com atividade quinase, são
receptores que são ativados pela
fosforilação de resíduos de tirosina, serina
ou treonina. Apresentam um domínio de
ligação com o agonista na superfície celular
e exercem seus efeitos reguladores pela
fosforilação de várias proteínas efetoras na
face interna da membrana plasmática.
Possuem ação lenta e apresentam como
exemplos de agonistas a insulina,
eritropoietina e interferon.
 Alternativa (e) incorreta: Os receptores
intracelulares são receptores que regula a
transcrição gênica e os agonistas precisam
atravessar a membrana plasmática para
exercerem sua ação. Exemplos de agonista
destes receptores são os glicocorticoides,
hormônios tireoidianos, vitamina D e ácido
retinóico. Possuem ação longa.
Ex.: 3: Em relação aos tipos de ligação receptor-
efetor e o tempo necessário para transdução do
sinal, analise as sequências abaixo e assinale a
CORRETA:
a. Dados da literatura apontam que não existem
diferenças significativas entre o tipo de ligante
e o tempo (transdução de sinal);
b. Correta: Canais iônicos (milissegundos),
receptores acoplados à proteína G (segundos);
receptores ligados à quinases (horas) e
receptores nucleares (horas);
c. Receptores nucleares (milissegundos);
receptores ligados à quinases (segundos);
receptores acoplados à proteína G (horas) e
canais iônicos (horas);
d. Receptores acoplados à proteína G
(milissegundos); canais iônicos (segundos),
receptores ligados às quinases (horas) e
receptores nucleares (horas);
e. Receptores ligados às quinases
(milissegundos); canais iônicos (segundo),
receptores acoplados à proteína G (horas) e
receptores nucleares (horas).
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Os dados na
literatura são bem concisos com relação ao
tempo de ação dos receptores e existem
diferenças significativas;
 Alternativa (b) correta: Os receptores de
canais iônicos são os mais rápidos, seguidos
por receptores acoplados à proteína G,
receptores ligados à quinases e receptores
nucleares;
 Alternativa (c) incorreta: Os receptores
nucleares são os que apresentam respostas
mais lenta, o que já invalida a alternativa;
 Alternativa (d) incorreta: Os receptores de
canais iônicos são os que apresentam
resposta mais rápida;
 Alternativa (e) incorreta: Os receptores
ligados às quinases possuem uma resposta
mais lenta do que os canais iônicos e os
acoplados à proteína G.
Receptores acoplados a proteínas G
Constituídos de um peptídeo com sete regiões
que se estendem através da membrana, eles
estão ligados a proteínas G com três subunidades,
uma α ligada trifosfato de guanosina (GTP) e as
subunidades β e γ.
Os receptores acoplados a proteínas G são a
classe mais abundante de receptores do nosso
corpo, estão expostos na superfície extracelular
da membrana celular, atravessam a membrana e
têm regiões intracelulares que ativam uma classe
de moléculas de sinalização, chamadas de
PROTEÍNA G.
Cada região do receptor tem uma única hélice-α,
que estão dispostas em um modelo estrutural
característico. Os domínios extracelulares contem
a região de ligação do ligante, em estado de
repouso, o domínio citoplasmático está ligado de
forma não covalente a uma proteína G, constituída
por subunidade α que efetua a troca GDP por
GTP.
Figura 20: receptor α-adrenérgico, um receptor acoplado a
uma proteína G com sete helices α-transmembranares.
A fixação do ligante a região extracelular do
receptor ativa a proteína G de forma que o GTP
substituiu o difosfato de guanosina (GDP) na
subunidade α, ocorrendo à dissociação da
proteína G, e ambas as subunidades α-GTP e β-γ
subsequentemente interagem com outros
efetuadores celulares. A subunidade α-GTP
dissocia-se β-γ, e a subunidade a α-β-γ difunde-
se ao longo do folheto interno da membrana
plasmática para interagir com efetores diferentes,
alguns são adenilil ciclase, a fosfolipases C, e
vários canais iônicos e outras proteínas.
A principal função da proteína G é ativar a
produção dos segundos mensageiros. A via mais
associada às proteínas G é a ativação de ciclases,
como a adenilil ciclase, que catalisa a produção do
segundo mensageiro. As proteínas G podem
ativar a enzima fosforilase-C (PLC) que
desempenha um papel essencial no processo de
regulação da concentração de 20Ca intracelular.

(1)O receptor não ocupado, não interage com proteína Gs.(a)
espações extra celular; (b) hormônio ou neurotransmissor; (c)
membrana celular; (d) citosol; (e) proteína Gs unida ao GDP;
(f). (2) O receptor ocupado altera a forma e interage com a
proteína Gs. A proteína Gs libera GDP e liga GTP. (a) GTP e
GDP. (3) aGs dissocia e ativa a adenililciclase: adenilil-ciclase
ativa AMPC+PPi. (a) adenililciclase AMPc+Ppi; (4)quando o
hormônio não está ais presente, o receptor reverte a seu
estado de repouso. O GTP na subunidade a é hidrolisado a
GDP, e a adenililciclase é desativada. (a) Pi; (b) Adenilil
ciclase-inativa.
Receptores ligados a enzimas
A união de um ligante a um domínio extracelular
ativa ou inibe a atividade dessa enzima citosólica.
A união do ligante a dois desses receptores ativa
a cinase, resultando em fosforilação de resíduos
de tirosina de proteínas específicas.
Muitos receptores de medicamentos são enzimas
cujos sítios ativos estão localizados fora da
membrana plasmática. O ambiente exterior da
célula é constituído por um meio de proteínas e
moléculas de sinalização, muitas dessas proteínas
desempenham um papel estrutural, outras são
usadas na comunicação da informação entre
células. As enzimas que modificam as moléculas
que medeiam esses sinais importantes podem
influenciar processos fisiológicos, como a
vasoconstrição e a neurotransmissão. Os
receptores que possuem um domínio enzimático
intracelular podem ser divididos em cinco classes
principais, com base no seu mecanismo
citoplasmático de ação. Todos esses receptores
consistem em proteínas que atravessam uma
única vez a membrana, ao contrário do modelo
que atravessa sete vezes a membrana encontrado
nos receptores acoplados à proteína G.
Receptores intracelulares
Nesses receptores, o ligante precisa difundir para
o interior da célula para interagir. Com ele, o
ligante precisa ser lipossolúvel para mover-se
através da membrana celular.
Figura 22: fosforilação de proteína e alteração da expressão
gênica.
Ex.: 1: Assinale a alternativa que NÃO apresenta
uma característica que pertence a receptores
intracelulares.
a. Controlam a transcrição gênica;
b. Os ligantes incluem hormônios esteroides,
hormônios tireoidianos, vitamina D e ácido
retinóico;
c. Incorreta: Estão envolvidos principalmente em
eventos que controla o crescimento e a
diferenciação celulares e atuam indiretamente
ao regular a transcrição gênica;
d. Os receptores são proteínas intracelulares, os
ligantes devem penetrar nas células;
e. Os efeitos são produzidos em consequência
da síntese alterada de proteínas e, portanto,
de início lento.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Os receptores
intracelulares controlam diretamente a
transcrição gênica;
 Alternativa (b) incorreta: hormônios
esteroides, hormônios tireoidianos, vitamina
D e ácido retinóico são exemplos corretos de
agonistas dos receptores intracelulares. São
lipossolúveis e precisa atravessar a
membrana plasmática para exercerem a
ação;
 Alternativa (c) correta: os receptores
intracelulares estão envolvidos
principalmente em eventos que controlam o
crescimento e a diferenciação celulares e
atuam diretamente ao regular a transcrição
gênica;
 Alternativa (d) incorreta: Os receptores são
proteínas intracelulares; os ligantes devem
penetrar nas células e são lipossolúveis. A
ação é lenta;
 Alternativa (e) incorreta: O inicio de ação é
lento, pois é necessária a síntese de novas
proteínas.
Receptores nucleares
O quarto tipo de receptores a ser considerado
pertence a família dos receptores nucleares (RN).
receptores para hormônios esteroides, tais como
andrógenos e glicocorticoides, estavam presentes
no citoplasma das células e eram translocados
para o núcleo após a ligação com seu ligante
esteroide. os receptores nucleares não estão
inseridos em membranas, mas sim presentes na
fase solúvel da célula. os RNs são alvos muito
importantes de fármacos, sendo responsáveis
pelos efeitos biológicos de aproximadamente 10%
de todos os fármacos de prescrição. Eles podem
reconhecer um grupo extraordinariamente
diversificado de substâncias (a maioria são
moléculas hidrofóbicas).
Ex.: 1: Os fármacos lipossolúveis conseguem
atravessar com bastante facilidade a membrana
celular e chegar aos seus sítios de ação. Os
receptores desses tipos de fármacos:
a. São acoplados à proteína G;
b. Correto: Podem ser nucleares ou
citoplasmáticos;
c. Modificam funções celulares rapidamente por
agirem diretamente dentro da célula;
d. Não alteram funções celulares importantes por
ser de difícil acesso.
Ex.: 2: Um dos princípios básicos da farmacologia
afirma que, as moléculas dos fármacos precisam
exercer alguma influência química sobre um ou
mais constituintes das células, para produzir uma
resposta farmacológica. Sobre os fármacos e seus
alvos farmacológicos, assinale a alternativa
CORRETA:
a. A ocupação de um receptor, por uma molécula
de um fármaco, deve sempre resultar na
ativação desse receptor. Esse efeito ocorre
porque ele é decorrente da obrigatoriedade de
que todo o fármaco, que se liga a esse
receptor, deve apresentar especificidade
(afinidade pelo sítio de ligação) e atividade
intrínseca (capacidade de desencadear uma
resposta);
b. Ao interpretar uma curva de concentração,
versus efeito, é preciso lembrar que, a
concentração do fármaco junto aos receptores
na solução que banha a preparação é,
invariavelmente, equitativa à concentração do
fármaco na corrente sanguínea do indivíduo,
após administração endovenosa;
c. Receptores ligados à proteína G possuem um
domínio intracelular que liga e ativa quinases
citosólicas, quando o receptor é ocupado.
Todos os receptores ligados à proteína G
compartilham uma arquitetura comum, que
consiste em um grande domínio extracelular
de ligação ao ligante, conectado ao domínio
intracelular através de uma única hélice
transmembranar;
d. Correta: Os receptores nucleares podem ser
do tipo que estão presentes no citoplasma e
formam homodímeros na presença de seus
ligantes, migrando até o núcleo; seus ligantes
são principalmente de natureza endócrina,
como, por exemplo, os hormônios esteroidais;
e. Os receptores do tipo canais iônicos
compreendem estruturas transmembranares
complexas, constituídas por sete α-hélices que
atravessam a membrana e, normalmente,
estão ligadas a uma alça intracelular maior do
que as demais. O principal representante
dessa classe é o receptor muscarínico da
acetilcolina, o primeiro receptor a ser descrito
no final da década de 1960.
Classificação
A maioria dos receptores pode ser classificada
em dois estados de conformação, estes estados
de conformação são chamados de estado ATIVO
e INATIVO. As propriedades de um medicamento
baseiam-se, em seus efeitos sobre o estudo de
seus receptores cognatos. Um medicamento que,
através de sua ligação o seu receptor, favorece a
conformação ativa deste receptor é chamado
AGONISTA, outro medicamento que impede a
ativação do receptor pelo agonista é designado
como ANTAGONISTA.
Ex.: 1: Na maioria dos casos, a molécula do
fármaco interage como um___ (ativador) ou __
(inibidor) com uma molécula específica no sistema
biológico que desempenha um papel regulador.”
Assinale a alternativa que completa CORRETA e
sequencialmente a afirmativa anterior.
a. Agonista / receptor;
b. Receptor / agonista;
c. Antagonista / agonista;
d. Correta: Agonista / antagonista.
Agonistas
Um agonista se liga ao receptor e produz uma
resposta biológica. Um agonista pode mimetizar a
resposta do ligante endógeno no receptor ou pode
provocar uma resposta diferente deste receptor e
seu mecanismo
 Agonistas totais: Se um fármaco se liga a um
receptor e produz a resposta biológica máxima
que mimetiza a resposta do ligante endógeno,
ele é denominado agonista total
 Agonistas parciais: Os agonistas parciais
têm eficácia maior do que zero, mas menor do
que a de um agonista total. Mesmo que todos
os receptores sejam ocupados, os agonistas
parciais não conseguem produzir um Emáx da
mesma amplitude de um agonista total. Entre
tanto, o agonista parcial pode ter uma
afinidade que é maior, menor ou equivalente à
do agonista total. A característica singular
desses fármacos é que, sob condições
apropriadas, o agonista parcial pode atuar
como um antagonista de um agonista total.
Ex.: 1: A farmacodinâmica ocupa-se do estudo
dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos
fármacos e seus mecanismos de ação. Os
conhecimentos de farmacodinâmica podem
proporcionar as bases para o uso terapêutico
racional dos fármacos e o desenvolvimento de
outros agentes terapêuticos mais novos e
eficazes. Sobre a farmacodinâmica dos fármacos,
marque a alternativa INCORRETA.
a. O termo receptor ou alvo farmacológico refere-
se à macromolécula com o qual o fármaco
interage para produzir uma resposta celular.
b. Os aceptores são componentes que não
causam diretamente qualquer alteração na
resposta bioquímica ou fisiológica (ex;
albumina sérica.
c. Os fármacos que se ligam aos receptores
fisiológicos (proteínas) e simulam os efeitos
reguladores dos compostos sinalizadores
endógenos são conhecidos como agonistas.
d. Os fármacos que bloqueiam ou reduzem a
ação de um agonista são conhecidos como
antagonistas.
e. Incorreta: Muitos receptores exibem alguma
atividade constitutiva na ausência de um
ligando regulador; os fármacos que estabilizam
o receptor em uma conformação inativa são
conhecidos como agonistas parciais.
Ex.: 2: Os receptor pode apresentar-se em pelo
menos dois estados de conformação: ativa e
inativa. Seu fármaco se ligar a um receptor com
afinidade apenas moderadamente maior pela
conformação ativa do receptor do que pela
conformação inativa, seu feito será menor, mesmo
nas concentração saturadas. Nesse caso, o
fármaco é classificado como um:
a. Agonista pleno;
b. Agonista inverso;
c. Antagonista;
d. Correta: Agonista parcial.
 Alternativa (a) incorreta: Agonistas total
provoca resposta máxima desencadeada pelo
receptor quando em concentrações
suficientes.
 Alternativa (b) incorreta: Agonistas inverso é
um fármaco que apresenta ações intrínsecas
opostas àquelas do agonista, diferentemente
de um antagonista neutro que não possui ação
na ausência de um agonista;
 Alternativa (c) incorreta: Antagonista tem
efeito contrário ao do agonista. A eficácia dos
agonistas é igual a zero. E está havendo,
mesmo que menor, um efeito do fármaco em
questão;
 Alternativa (d) correta: o agonista parcial é
um fármaco que possui baixa eficácia e
mesmo quando todos os receptores estão
ocupados, o estimulo ao tecido não é
suficiente para provocar uma resposta
máxima, portanto o fármaco em questão o
representa.
Ex.: 3: Fármacos com baixa eficácia ligam-se aos
receptores, mas não os ativam totalmente. Tais
fármacos são classificados como agonistas
parciais, podem atuar como um fraco agonista (na
ausência de um agonista completo), ou como um
antagonista competitivo (se um agonista total está
presente). Considerando estas informações, qual
a curva melhor representa o efeito produzido por
este tipo de agonista quando o mesmo é
administrado isoladamente:
a. Fármaco A;
b. Correta: Fármaco B;
c. Fármaco C;
d. Fármaco D;
e. Fármaco E.
Resp.: A eficácia do fármaco é determinada pela
relação entre a ocupação do receptor e a
capacidade de iniciar uma resposta ao nível
molecular, celular, tecidual ou sistêmico.
 Alternativa (a) Incorreta: Curva A
corresponde a um agonista total. Eles
conseguem uma resposta de 100% do
receptor quando ligados ao mesmo;
 Alternativa (b) correta: o agonista parcial é
um fármaco que possui baixa eficácia e
mesmo quando todos os receptores estão
ocupados, o estimulo ao tecido não é
suficiente para provocar uma resposta
máxima, portanto o fármaco em questão o
representa.
 Alternativa (c) incorreta: a curva C
corresponde a uma composto inativo;
 Alternativa (d e E) incorreta: Um agonista
inverso é um fármaco que apresenta ações
intrínsecas opostas àquelas do agonista
diferentemente de u antagonista neutro que
não possui ação na ausência de um agonista.
 Agonistas inversos: Tipicamente os
receptores livres são inativos e precisam da
interação com um agonista para assumir uma
conformação ativa. Entretanto, alguns
receptores revelam uma conversão
espontânea de R para R* na ausência de
agonistas. Os agonistas inversos,
diferentemente dos agonistas totais,
estabilizam a forma R inativa. Todos os
receptores constitutivamente ativos são
forçados ao estado inativo pelo agonista
inverso. Isto diminui o número de receptores
ativados para menos do que observado na
ausência do fármaco.
Ex.: 1: A interação fármaco receptor pode ser
descrita em termos de afinidade e eficácia.
a. Correto: Um agonista pleno possui afinidade e
eficácia;
b. U antagonista não possui afinidade, nem
eficácia;
c. Um antagonista não possui afinidade pelo
receptor, mas não possui eficácia;
d. Um agonista possui afinidade, mas não possui
eficácia.
Ex.: 2: Quando um fármaco se liga a um receptor,
pode estabilizá–lo em uma conformação ativa ou
inativa; a partir deste conceito, é possível dividir os
fármacos em agonistas e antagonistas. A esse
respeito, marque V para verdadeiro ou F para
falso e, em seguida, assinale a alternativa que
apresenta a sequência correta.
( ) Agonista é uma molécula que se liga a um
receptor, estabilizando–o na conformação ativa.
( ) Antagonista é uma molécula que inibe a ação
de um agonista, mas não exerce nenhum efeito na
ausência deste.
( ) Uma das maneiras de os antagonistas não
competitivos reduzirem a ação dos agonistas é por
sua afinidade muito maior com o receptor (sítio
ativo). ( ) Pode–se reverter a ação de antagonistas
não competitivos, pelo aumento da concentração
de agonista próximo ao receptor.
( ) Um antagonista competitivo liga–se
reversivelmente ao sítio de um receptor,
estabilizando–o em uma conformação ativa.
a. F, F, V, V, V;
b. F, F, F, V, V;
c. V, V, F, F, V;
d. Correta: V, V, V, F, F;
e. V, F, V, V, F.
Ex.: 3: Considere as ações abaixo:
1. Ativa o receptor, com eficácia máxima;
2. Ativa o receptor, mas não com eficácia
máxima;
3. Inativa o receptor constitutivamente ativo.
Tais ações descreve, respectivamente, o
comportamento de:
a. 1. Um agonista integral; 2. Um agonista
parcial e 3. Um antagonista;
b. 1. Um antagonista não competitivo; 2. Um
antagonista competitivo e 3. Um agonista
integral;
c. 1. Um agonista inverso; 2. Um agonista
parcial e 3. Um antagonista competitivo;
d. Correta: 1. Um agonista integral; 2. Um
agonista parcial e 3. Um agonista inverso;
e. 1. Um antagonista competitivo; 2. Um
antagonista não competitivo no sítio ativo e 3.
Um antagonista alostérico não competitivo.
Resp.:
 Assertiva 1: Descreve o comportamento de
um agonista total ou integral, pois possui
eficácia máxima ou efeito máximo, quando se
ligam ao receptor;
 Assertiva 2: descreve o comportamento de
um agonista parcial, pois não possui eficácia
máxima ou efeito máximo, quando se ligam
ao receptor;
 Assertiva 3: Descreve o comportamento de
um agonista inverso, pois estabiliza o
receptor na conformação inativa, ou reduzem
os níveis de ativação constitutiva.
Ex.: 4: A pilocarpina pertence a qual das
seguintes classes de fármacos:
a. Agonista α2;
b. Anti-histamínico;
c. Correta: β-bloqueador;
d. Análogo da prostaglandina.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Os agonistas α2,
representado pela clonidina, é usado para o
tratamento da hipertensão arterial;
 Alternativa (b) incorreta: Os anti-
histamínicos são usados para o tratamento
de alergia e são representados
principalmente por difenidramina e loratadina;
 Alternativa (c) incorreta: Exemplos desta
classe de fármaco é propranolol e atenolol e
são usados no tratamento da hipertensão
arterial;
 Alternativa (d) correta: A pilocarpina é um
agonista colinérgico e promove a secreção
glandular como salivação e sudorese;
 Alternativa (e) incorreta: exemplo desta
classe de fármaco é o misoprostol e é usado
no tratamento da úlcera e gastrite.
Antagonista
É uma molécula que inibe a ação de um agonista,
mas que não exerce nenhum efeito na ausência
do agonista. Os antagonistas podem ser divididos
em antagonistas de receptores e antagonistas
sem receptores.
1. Antagonistas de receptores: ligam-se ao
sítio ativo e impedem a ligação do agonista ao
receptor, enquanto a ligação do antagonista a
um sítio alostérico altera a kd para a ligação do
antagonista ou impede a mudança de
conformação necessária para a ativação do
receptor. Os antagonistas de receptores
também podem ser divididos em antagonistas
reversíveis e irreversíveis.
a. Antagonistas competitivos dos
receptores: Ligam-se reversivelmente ao
sítio de um receptor, ao contrário do agonista,
que também se liga ao sítio ativo do receptor,
o antagonista competitivo não estabiliza a
conformação necessária para a ativação do
receptor, ele bloqueia a ligação do agonista o
seu receptor, enquanto mantém o receptor
em sua conformação inativa.
AR ⇋ A + D + R ⇋ DR*
Nesta equação algumas moléculas livres do
receptor (R) são incapazes de formar um
complexo fármaco (agonista)-receptor (DR*),
visto que a ligação do receptor ao antagonista
resulta na formação de um complexo AR
estabelece uma segunda reação de equilíbrio, que
compete com o equilíbrio da ligação agonista-
receptor.
Ex.: 1: Considerando as características de
substâncias como agonistas e antagonistas,
assinale a alternativa INCORRETA:
a. A potencia de um agonista depende de dois
parâmetros, a afinidade (tendência a ligar-se a
receptores) e a eficácia (a capacidade, uma ve
ligado, de provocar alterações que produzem
efeitos).
b. Para os antagonistas, a eficácia é zero;
c. Os agonistas totais (que ordem produzir
efeitos máximos) exibem alta eficácia;
d. Os agonistas totais (que pode produzir efeitos
máximos) exibem alta eficácia;
e. Incorreta: Um antagonista competitivo liga-se
irreversivelmente ao síto de um receptor.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: A afinidade e a
eficácia são parâmetros importantes na
determinação da potência de um fármaco;
 Alternativa (b) correta: Os antagonistas não
ativam receptores e não desencadeiam
efeito, apenas impede a ação farmacológica
promovida pelo agonista. Portanto não
possuem eficácia;
 Alternativa (c) correta: Os agonistas totais
ou integrais exibem alta eficácia ou efeito
máximo, quando se ligam ao receptor. Ativam
o receptor, com eficácia máxima;
 Alternativa (d) correta: O receptor pode se
apresentar em duas conformações: ativa ou
inativa. Um agonista tem afinidade maior elo
receptor na conformação ativa, o que
desencadeia a resposta;
 Alternativa (e) incorreta: Um antagonista
competitivo liga-se reversivelmente ao sítio
de um receptor. Se o antagonista se ligar de
forma irreversível, deixa de ser um
antagonismo competitivo, chamado de
antagonismo não competitivo.
Ex.: 2: O medicamento que se liga a receptores
mucarínicos, evitando a sua ativação, é o:
a. Correta: Atropina;
b. Propranolol;
c. Fentolamia;
d. Norepinefrina.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: A atropina é um
antagonista competitivo dos receptores
muscarínicos e, consequentemente, inibe a
ativação dos receptores muscarinicos;
 Alternativa (b) incorreta: o propranolol é um
antagonista competitivo dos receptores β1 e
β2 adrenérgicos;
 Alternativa (c) incorreta: A fentolamina e um
antagonista alfa adrenérgico;
 Alternativa (d) incorreta: A norepinefrina é
um agonista adrenérgico.
b. Antagonista não competitivo dos
receptores: podem ligar-se ao sítio ativo ou
a um sítio alostérico de um receptor. O
antagonista não competitivo que se liga sítio
ativo de um receptor pode fazer de modo
covalente ou com afinidade alta; nos dois
casos a ligação é irreversível. Um
antagonista alostérico não competitivo atua
ao impedir a ativação do receptor, mesmo
quando o agonista está ligado ao sítio ativo.
Ex.: 1: O flumazenil atua como antagonista
competitivo dos receptor e de benzoadiazepínicos,
mas não antagoniza os efeitos do etanol, opioides
ou anestésicos gerais sobre o SNC.
( ) Certo ( ) Errado.
Resp.: Certo: O flumazenil é um antagonista
competitivo benzodiazepínico e diminui o efeito
apenas dos benzodiazepínicos.
Figura 26: (A) o receptor inativo não liga; (B) o receptor
ativado pelo agonista a mudança de conformação induzida no
receptor pela ligação agonista. Por exemplo, a abertura do
canal iônico transmembranar; (C) os antagonistas no sítio
agonista ligam-se ao sítio agonista do receptor, mas, não
ativam o receptor, esses agentes bloqueiam a ligação do
agonista ao receptor; (D) os antagonistas impedem a ativação
do receptor alostérico, por conseguinte, impedem a ativação
do receptor, mesmo se estiver ligado ao receptor.
2. Antagonistas sem receptores: Não se ligam
ao receptor do agonista inibindo a capacidade
do agonista de iniciar uma resposta, em nível,
molecular localizada distalmente na via de
ativação, ou através da ativação de uma via
que se opõe à ação agonista. Os antagonistas
sem receptores podem ser classificados em:
 Antagonistas químicos: Inativam os
agonistas antes de ele ter a oportunidade de
atuar, o agonista específico ao modificá-lo ou
sequestra-lo, de modo que o agonista não é
mais capaz de ligar-se ao receptor e de ativá-
lo. A Protamina é um exemplo de antagonista
químico, essa proteína liga-se
estequiometricamente à classe de
anticoagulante da heparina, inativando esses
agentes.
 Antagonistas fisiológicos: Produzem efeitos
fisiológicos oposto daquele induzido pelo
agonista. Ativa ou bloqueia um receptor que
medeia uma resposta fisiologicamente opostos
aqueles do receptor do agonista. Por exemplo,
no tratamento do hipertireoidismo, os
antagonistas β-adrenérgicos são utilizados
como antagonistas fisiológicos para reverter o
efeito da taquicardia do hormônio tireoidiano
endógeno.
Ex.: 1: Nos anos 1970, a farmacologia entrou em
uma nova fase, quando os receptores, que até
então tinham sido entidades teóricas, começaram
a emergir como realidades bioquímicas como
consequência do desenvolvimento de técnicas de
marcação. Existem 4 tipos de receptores: Tipo 1
(canais iônicos controlados por ligantes), Tipo 2
(receptores acoplados a proteínas G), Tipo 3
(receptores relacionados e ligados a quinases) e
Tipo 4 (receptores nucleares). Com base nessa
classificação, marque a alternativa que contém
respectivamente exemplos de receptores do Tipo
1, 2, 3 e 4.
a. Receptores adrenérgicos, receptor GABAA,
receptores para hormônios esteroides e
receptor para insulina.
b. Correto: Receptores nicotínicos da
acetilcolina, receptores muscarínicos da
acetilcolina, receptor para o fator natriurético
atrial e receptores para hormônio da tireóide.
c. Receptor GABAA, receptor para o fator
natriurético atrial, receptores para hormônio da
tireóide e receptores adrenérgicos.
d. Receptores muscarínicos da acetilcolina,
receptores nicotínicos da acetilcolina, receptor
para o fator natriurético atrial e receptores para
hormônio da tireóide.
e. Receptores adrenérgicos, receptor GABAA,
receptor para insulina e receptores para
hormônios esteroides.
Ex.: 2: “Embora estejamos acostumados a pensar
que os receptores são ativados apenas quando
uma molécula de um agonista se liga a eles, há
exemplos nos quais pode ocorrer um nível
apreciável de ativação, mesmo na ausência de
ligantes. Esses exemplos incluem os receptores
para benzoadiazepínicos, canabinoides,
serotonina e alguns outros mediadores. Além
disso, ocorrem mutações nos receptores que
resultam em substancial ativação na ausência de
qualquer ligante.’’ O gráfico a seguir representa o
nível de ativação (%) de um determinado receptor
biológico na presença de diferentes concentrações
de um fármaco agonista, um agonista inverso, um
agonista na presença de um antagonista e um
agonista inverso na presença de antagonista.
Dessa forma, com base no gráfico a seguir, julgue
as alternativas e marque a CORRETA.
a. A curva número 1 representa a alteração da
ativação do receptor, provocada por um
antagonista.
b. Correta: A curva número 4 representa a
alteração da ativação do receptor, provocada
por um agonista inverso na presença de um
antagonista.
 Curva 1 agonista (□)
 Curva 2 agonista inverso (ο)
 Curva 3 agonista na presença de antagonista
(▪)
 Curva 4 agonista inverso na presença de
antagonista (•)
c. A curva número 2 representa a alteração da
ativação do receptor, provocada por um
antagonista, na presença de outro antagonista.
d. A curva número 3 representa a alteração da
ativação do receptor, provocada por um
agonista pleno.
e. A curva número 3 representa a alteração da
ativação do receptor, provocada por um
antagonista isolado.
Ex.: 3: Com base na interação fármaco-receptor
sabemos que a ocupação de um receptor por uma
molécula de um fármaco pode ou não resultar na
ativação desse receptor. Com base nessas
interações, julgue as afirmativas e marque a
alternativa CORRETA.
1. O Antagonismo competitivo reversível é
aquele, no qual, na presença do antagonista, a
curva do log da concentração x efeito do
agonista é deslocada para esquerda, sem
alteração na inclinação ou no efeito máximo,
sendo a extensão do deslocamento uma
medida da razão de dose.
2. O Antagonista competitivo de não equilíbrio
ocorre quando o antagonista se dissocia dos
receptores, tendo como resultado a não
alteração da ocupação do antagonista quando
o agonista é aplicado.
3. O aumento da concentração do agonista
supera o efeito do antagonista reversível, de
modo que a resposta não se altera enquanto o
efeito de um antagonista não competitivo é
insuperável, e a ocupação total pelo agonista
não pode ser atingida.
4. O antagonismo competitivo irreversível ocorre
com fármacos que possuem grupos reativos
que formam ligações covalentes com o
receptor.
5. Além do sítio de ligação ao agonista, no qual
os antagonistas competitivos se ligam, as
proteínas receptores possuem muitos outros
sítios de ligação através dos quais fármacos
podem influenciar a função do receptor de
várias maneiras, aumentando ou diminuindo a
afinidade dos agonistas pelo sítio de ligação
do agonista ou modificando a eficácia.
a. Apenas 1, 2 e 5 são corretas.
b. Apenas 2, 3, 4 e 5 são corretas.
c. Correta: Apenas 3, 4 e 5 são corretas.
d. Apenas 1 e 4 são corretas.
e. Todas são corretas.
Ex.: 4: Os efeitos terapêuticos dos fármacos
requerem a interação com determinados alvos
biológicos. Quanto maior a seletividade de um
fármaco por um determinado alvo, menores serão
os para efeitos desta substância. Com respeito
aos aspectos fundamentais da farmacodinâmica,
avalie as afirmativas abaixo e assinale a
alternativa CORRETA.
a. Um fármaco de maior potência sempre
produzirá efeitos biológicos mais intensos do
que um fármaco de menor potência, razão
pela qual são preferidas na terapêutica;
b. Fármacos agonistas são substâncias que
interagem com uma proteína especializada
denominada receptor, reduzindo a atividade
biológica intrínseca mediada por esta
macromolécula;
c. Correto: Um fármaco antagonista se liga a um
receptor biológico, impedindo a interação com
ligantes endógenos e, reduzindo seus efeitos
biológicos intrínsecos. Assim, por definição
todos os receptores possuem ligantes
endógenos;
d. A intensidade dos efeitos biológicos de um
determinado fármaco é proporcional ao
número total de receptores ocupados pela
substância;
e. A eficácia de um fármaco é definida como a
dose necessária para obter um determinado
efeito biológico. Quanto menor esta dose,
maior será eficácia do fármaco.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: A potência refere-
se quantidade de fármaco necessária para
produzir um efeito;
 Alternativa (b) incorreta: Agonista são
fármacos que se ligam aos receptores
fisiológicos e simulam os efeitos dos
compostos endógenos;
 Alternativa (c) correta: Os fármacos
antagonistas têm a capacidade de reduzir a
ação de outro fármaco (agonista) e não
bloquear completamente a ação de outro
agonista. Classificamos os antagonistas em
farmacodinâmicos, farmacocinético reduz a
concentração do outro fármaco no seu local
de ação; a farmacodinâmica alotrópico liga-se
a um local diferente do local de ligação do
agonista, mas esse local diferente está associação
intimamente ao receptor, então esse antagonismo
é chamado também de não competitivo que pode
ligar-se ao mesmo sítio de ligação do agonista, e,
portanto competitiva, e os antagonistas não
específicos agem causando depressão gerl da
atividade celular ou alteração das propriedades
físico-químicas da membrana celular, como por
exemplo, os anestésicos gerais.
 Alternativa (d) incorreta: A afinidade de um
fármaco é determinada pela tendência deste
ligar aos receptores. Por meio de receptores
na superfície celular, muitas drogas se ligam
às células e estes receptores permitem que a
atividade celular seja influenciada por
substâncias que esteja fora da célula. Há uma
configuração especifica do receptor permitindo
que apenas uma determinada droga se
encaixe a ele. Algumas drogas se ligam a
apenas um tipo de receptor, enquanto outras
são como chaves-mestras e poder ligar-se a
vários tipos de receptor. A intensidade dos
efeitos biológicos de um determinado fármaco
é proporcional a afinidade do fármaco aos
receptores ocupados;
 Alternativa (e) incorreta: A eficácia do
fármaco refere-se, à sua capacidade máxima
de produzir um efeito. A eficácia do fármaco é
determinada pela relação entre a ocupação do
receptor e a capacidade de iniciar uma
resposta ao nível molecular, celular, tecidual
ou sistêmico.
Ex.: 5: A cimetidina pertence a qual das classes
terapêuticas apresentadas a seguir:
a. Aminossalicilato;
b. Correta: Antagonista do receptor H2;
c. Imunossupressor;
d. Análogo da prostaglandina;
e. Inibidor da bomba de prótons
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Os
aminossalicilatos são usados para o
tratamento da doença intestinal inflamatória
crônica e os principais representantes desta
classe são a mesalazina;
 Alternativa (b) correta: A cimetidina é um
dos antagonistas dos receptores
H2,juntamente com a ranitidina e famotidina,
usados no tratamento da úlcera e da gastrite;
 Alternativa (c) incorreta: Os
imunossupressores são fármacos usados em
várias doenças autoimunes e na terapia de
transplante de órgãos. Dentre eles estão os
glicocorticoides, micofenolato, azatiprina,
dentre outros;
 Alternativa (d) incorreta: O misoprostol é
um análogo da prostaglandina e pode ser
usado no tratamento da úlcera ou gastrite;
  Alternativa (e) incorreta: Os inibidores da
bomba de prótons são usados no tratamento
da úlcera e gastrite e possuem como
representantes o omeprazol e esomeprazol.
 Estados receptores: Fármacos que ocupam o
receptor podem estabilizar o receptor num
certo estado conformacional. Alguns fármacos
podem causar deslocamento parecido no
equilíbrio entre R e R* como um ligante
endógeno. Exemplo, fármacos que atuam
como agonistas ao estado ativo dos receptores
e, assim, rapidamente deslocam o equilíbrio de
R para R*. Outros fármacos podem induzir
alterações que podem ser diferentes dos
ligantes endógenos. Essas alterações tornam
os receptores menos funcionais ou não
funcionais.
Ex.: 1: Ao atuar sobre os receptores (interação-
droga receptor) os fármacos podem produzir
efeitos farmacológicos por diferentes mecanismos.
Em razão de sua estrutura, bem como do
mecanismo efetor imediato, os receptores foram
agrupados em superfamílias com as seguintes
características:
( ) Receptores ligados a canais iônicos.
( ) Receptores ligados ao diacilglicerol.
( ) Receptores ligados a proteína G.
( ) Receptores tirosina quinase e receptores
intracelulares.
( ) Receptores ligados a calmodulina.
a. V, V, F, F, F.
b. V, F, V, F, F.
c. V, V, V, V, V.
d. Correta: V, F, V, V, F.
Inibição e indução
Inibição
Pode ocorrer com todos os sistemas enzimáticos,
a competição entre muitos substratos
metabolizados pelas enzimas pode levar a sua
inibição. Suas consequências são a menor
velocidade de biotransformação, aumento dos
níveis do xenobióticos no organismo, aumento dos
efeitos farmacológicos e maior incidência de
toxicidade da droga.
Indução
É um fenômeno das enzimas microssomais, há
dois tipos de indução, uma pertence ao
fenobarbital, em que o aumento do fluxo
sanguíneo e biliar de outras proteínas hepáticas. A
outra, pertence ao hidrocarboneto policíclico
aromático, por exemplo, 3,4-benzopireno em que
ocorre aumento da síntese de proteínas, ao passo
que o aumento no metabolismo de drogas limita-
se a poucos substratos, não resulta em aumento
na concentração dos citocromo-P450-redutases, e
associa-se ao aparecimento de uma oxidase
terminal qualitativamente diferente.
 Em primeiro lugar o mecanismo de indução das
enzimas P450 consiste em aumento da
expressão da enzima através de um aumento da
transição e tradução ou diminuição de sua
degradação. A indução das enzimas P450 tem
várias consequências primeiramente, o
medicamento pode aumentar o seu próprio
metabolismo. Por exemplo, a Carbamazepina,
um agente antiepilético não apenas induz a 3A4
do P450, mas também é metabolizada por essa
enzima. Consequentemente, a Carbamazepina
acelera o seu próprio metabolismo através da
indução de 3A4 do P450;
 Em segundo lugar: um fármaco pode aumentar
o metabolismo de outro fármaco
coadministrador. Por exemplo, a 3A4 do P-450 é
responsável pelo metabolismo de mais de 50%
de todos os fármacos prescritos;
 Em terceiro lugar, a indução das enzimas do
P450 ou de algumas das outras enzimas de
biotransformação pode resultar na produção de
níveis tóxicos dos metabólitos reativos dos
fármacos resultando em lesão tecidual ou outros
efeitos colaterais.
A inibição enzimática pode ser obtida de várias
maneiras diferentes. Por exemplo, o cetoconazol,
um agente antifúngico muito usado, apresenta um
7N que se liga ao ferro hêmico no sítio ativo das
enzimas P450; essa ligação impede o
metabolismo de fármaco coadministrado por
inibição competitiva. Um exemplo de inibição
irreversível é o cecobarbital, que alquila e inativa o
complexo P450.
Figura 22: Os medicamentos podem induzir ou inibir a
atividade das enzimas P450. Alguns medicamentos podem
induzir a síntese da enzima P450. O medicamento (A)ativa o
receptor de pregnamo X, que sofre heteromerização com o
receptor dtro lade retinóide e forma um complexo com
coativadores, dando início à transcrição da enzima P450.
Pode ocorrer indução através do receptor de androstano
constitutivamente ativo ou do receptor de aril hidrocarboneto.
O medicamento (D) penetra na célula e é hidroxilados por
uma enzima P450. A enzima P450 pode ser inibida por um
segundo medicamento que atua como inibidor competitivo
(C), ou como inibidor irreversível (I).

Ex.: 1: A inibição e a indução enzimática são uma

causa importante de interação entre fármacos.
Sobre esse tipo de interação, assinale a
alternativa CORRETA.
a. Alopurinol, Cloranfenicol e a Ciprofloxacina
são exemplos de fármacos que induzem as
enzimas que metabolizam os fármacos.
b. Correto: O uso crônico de álcool causa
indução enzimática e consequente toxicidade
do Paracetamol, já que este é metabolizado
em um metabólito tóxico pelo fígado.
c. O Fenobarbital e a Carbamazepina inibem a
ação da enzima que metaboliza fármacos,
interferindo na ação da Varfarina, por exemplo.
d. A Fenitoína é um inibidor das enzimas
metabolizadoras de fármacos, interferindo na
ação de vários fármacos, como os
contraceptivos orais, Varfarina, entre outros.
 FARMACOLOGIA DO SNC
O conhecimento hoje adquirido, sobre a estrutura
da sinapse, demonstra que ela pode explicar as
ações de praticamente todas as drogas que agem
no SNC e no SNA, com exceção, dos AL´s que
bloqueiam a condução axonal de forma seletiva.
Podemos classificar a ação das drogas em
colinérgicas e adrenérgicas através das várias
etapas em que elas atuam no ciclo dos
neurotransmissores. No nível dos
neurotransmissores, podem exercer sua atividade
nos seguintes pontos:
 Interferindo na síntese do neurotransmissor;
 Competindo com a via metabólica pertencente
à síntese do neurotransmissor;
 Bloqueando o sistema de transporte da
membrana axonal;
 Bloqueando o sistema de transporte da
membrana das vesículas pré-sinápticas;
 Estimulando a liberação dos
neurotransmissores das suas vesículas de
estocagem;
 Evitando a liberação dos neurotransmissores;
 Imitando a ação dos neurotransmissores pela
ação agonista nos receptores pós e pré-
sinápticos;
 Bloqueando a ação dos neurotransmissores ao
nível dos receptores pós-sinápticos ou pré-
sinápticos, por competição farmacológica;
 Inibindo as enzimas que inativam os
neurotransmissores.
SNA
O SNA junto com o sistema endócrino coordena a
regulação e a integração das funções corporais. O
sistema endócrino envia sinais aos tecidos-alvos,
variando os níveis de hormônios na corrente
sanguínea.
O SN exerce a sua influência pela rápida
transmissão de impulsos elétricos nas fibras
nervosas, ha liberação de substâncias
neurotransmissoras. Fármacos que produzem seu
efeito terapêutico primário, mimetizando ou
alterando as funções do SNA, são chamados
fármacos autonômicos. Esses fármacos
autonômicos atuam estimulando porções do SNA
ou bloqueando as ações dos nervos autônomos.
Os fármacos que afetam o SNA são divididos em
dois grupos, de acordo com o tipo de neurônio
envolvido no seu mecanismo de ação. Os
fármacos colinérgicos atuam em receptores que
são estimulados pela Noe e Epi. Os fármacos
colinérgicos e adrenérgicos atuam estimulando ou
bloqueando receptores do SNA.
 Neurônio colinérgico: A fibra pré-ganglionar
que termina na suprarrenal, o gânglio
autônomo e as fibras pós-ganglionares da
divisão parassimpática usam Ach como
neurotransmissor. A divisão pós-ganglionar
simpática das glândulas sudoríparas também
usa ACh.
Além disso, neurônios colinérgicos inervam os
músculos no sistema somático SS e também
desempenha função importante no SNC.
 Neurotransmissão: Envolve 6 etapas
sequenciais:
1. Síntese de ACh: A colina vai para o LEC
para o citoplasma do neurônio colinérgico por
um sistema carregador dependente de
energia que transporta sódio e pode ser
inibido por hemicolinio. A captação da colina
é o passo limitante da síntese de Ach. A
colina-acetiltransferase catalisa a reação da
colina com a acetilcoenzima-A (CoA) para
formar Ach (um éster) no citosol. A acetil-
CoA é originada da mitocôndria e é produzida
pela oxidação de piruvato e de ácidos graxos.
2. Armazenamento: A Ach é empacotada em
vesícula pré-sináptica por um processo de
transporte ativo acoplado ao fluxo de prótons.
A vesícula contém também ATP e
proteoglicano. A cotransmissão nos
neurônios autônomos é uma regra, não a
exceção. Significa que a maioria das
vesículas contém o neurotransmissor primário
(Ach), e o cotransmissor que aumenta ou
diminui o efeito de neurotransmissor primário.
Os neurotransmissores em vesículas são
chamados VARICOSIDADES.
3. Liberação: Um potencial de ação, propagado
por canais de sódio voltagem-dependentes,
chega ao terminal nervoso, abrem-se canais
de cálcio voltagem-dependente de cálcio
intracelular. Níveis altos de cálcio promovem
a fusão das vesículas sinápticas com a
membrana celular e a liberação de seu
conteúdo no espaço sináptico. A toxina
botulínica pode inibir essa liberação.
4. Ligação da Ach ao receptor: A Ach liberada
das vesículas sinápticas difunde-se através
do espaço e se liga a um dos dois receptores
pós-sináptico na célula-alvo, ao receptor pré-
sináptico na membrana do neurônio que
liberou a ACh a outros receptores alvos pré-
sinápticos. Os receptores pós-sinápticos
colinérgicos na superfície dos órgãos efetores
são divididos em duas classes.
 Os RECEPTORES NICOTÍNICOS são
ionotrópicos, são canais iônicos de Na/K
ativados pela Ach.
 Os RECEPTORES MUSCARÍNICOS são
metabotrópicos em que o efeito final é
dependente de segundos mensageiros.
A ligação ao receptor leva a uma resposta
fisiológica no interior da célula, como o início de
um impulso nervoso na fibra pós-ganglionar ou a
ativação de enzimas específicas nas células
efetora mediadas por moléculas segundo
mensageiras.
5. Degradação do neurotransmissor na fenda
sináptica: O sinal no local efetor pós-juncional
termina rápido devido à hidrólise da Ach pela
AChE* formando colina e acetato na fenda
sináptica.
6. Reciclagem de colina e acetato: A colina
pode ser recortada pelo sistema de transporte
de alta afinidade, acoplado ao sódio, que a
leva de volta para o interior do neurônio, onde
ela é acetilada a ACh e armazenado até ser
liberada por um potencial de ação
subsequente.
Figura 23: Via de síntese, armazenamento, liberação e
degradação de Ach e agentes farmacológicos que atuam
sobre essas vias. (1) neurônio colinérgico; (2) fenda
sináptica; (3) célula pós-sináptica. (a) vesamicol; (b)
hemicolina; (c) toxina botulínica; (d) SMLE (auto-anticorpo);
(e) inibidores da Ache.
SNC
A maioria dos fármacos que atuam no SNC altera
alguma etapa do processo de neurotransmissão.
Podem atuar pré-sinapticamente influenciando a
produção, o armazenamento, a liberação ou o
término da ação dos neurotransmissores. Outros
fármacos podem ativar ou bloquear os receptores
pós-sinápticos.
Ex.: 1: Os receptores que apresentam um sistema
de comporta como mediador de seus efeitos
farmacológicos são:
a. Metabotrópicos;
b. Acoplados a uma proteína G;
c. Correta: Ionotrópicos;
d. Hormonais;
e. Nucleares.
Resp.: Varias drogas precisam ligar-se a
receptores para exercer sua ação, com algumas
exceções, pois nem todas as drogas possuem
receptores.
 Alternativa (a) incorreta: Os receptores
metabotrópicos (pós-sinápticos) são moléculas
que possuem sítios para os
neurotransmissores (NT*), mas que não são
canais iônicos. A forma do complexo NT-
receptor inicia reações bioquímicas que
culmina com a abertura indireta dos canais
iônicos;
 Alternativa (b) incorreta: Receptores
acoplados às proteínas g são receptores
transmembranares que captam sinais
extracelulares e ativam vias de transdução de
sinal no interior da célula. Ou seja, sofre
ativação esta proteína G que por sua vez pode
acionar outra proteína efetora de mudança
conformacional de um canal iônico, sendo a
proteína G., portanto o acoplamento entre
receptor ativo e mecanismo efetor. Esse tipo
de receptor ativa reação em cascata e usa um
segundo mensageiro.
 Alternativa (c) correta: Os receptores
ionotrópicos possuem sítios de recepção para
os neurotransmissores localizados num canal
iônico com comporta, com a ligação do
neurotransmissor ao receptor este muda a sua
conformação e ocorre abertura do canal iônico.
 Alternativa (d) incorreta: Os receptores
hormonais, após associados às drogas, podem
se agregar e for endocitados, às vezes em
vesículas revestidas, sofrem destruição
lisossômica, ou separação e relação à droga,
sendo reincorporados na membrana. A fixação
ao receptor leva aos processos celulares de
transdução do sinal que envolve integração de
vários estímulos, com complexas interações e
respostas. Esse é mais um receptor que
desempenha se efeito com a implicação das
proteínas G;
 Alternativa (e) incorreta: Mais uma vez não
há sistema de comporta nestes receptores. Os
receptores nucleares são um grupo de
proteínas encontradas no interior das células e
que são responsáveis por perceber a presença
de hormônios e outras moléculas. Eles são
capazes de se ligarem diretamente ao DNA e
regularem a expressão de genes adjacentes.
Mas essa regulação só acontece quando uma
molécula afeta o comportamento do receptor,
está presente, o que resultará na mudança
conformacional no receptor, ativando-o e
permitindo a regulação (positiva) da
expressão genética.
 Ex.: 2: No SNA tem-se familias distintas de  Alternativa (b) correta: Experiências
receptores: colinorreceptores, adrenorreceptores e comprovaram que a administração da
receptores de dopamina. Dentro de cada família muscarina produz ações parecidas as da Ach,
há vários tipos distintos de receptores com efeitos em determinados receptores situados em
diversos. Qual o tipo de receptor que, quando alguns órgãos efetores, sendo chamados de
estimulado, geralmente provoca a abertura dos RECEPTORES MUSCARÍNICOS. Verificou
canais de sódio e potássio, levando a uma também que administrando a atropina ocorre o
despolarização celular: bloqueio das ações estimulantes pela Ach ou
a. Correta: Nicotínico; muscarina nos receptores muscarínicos, mas,
b. Muscarínicos M1; em outros receptores, a administração da Ach,
c. α-adrenorreceptores; ocorre à produção de efeitos parecidos aos da
d. Receptores de dopamina D1. nicotina, assim, podemos afirmar que no
Resp.: sistema parassimpático ou transmissão
 Alternativa (a) correta: Os receptores colinérgica existem dois tipos de receptores
nicotínicos são do tipo canais iônicos; nos órgão efetuadores que são chamados de
 Alternativa (b) incorreta: Os receptores RECEPTORES MUSCARINICOS, e,
muscarínicos M1 são acoplados à proteína G; RECEPTORES NICOTÍNICOS. Portanto, no
 Alternativa (c) incorreta: Os α- efetor, para obtermos uma resposta à
adrenorreceptores são acoplados à proteína estimulação colinérgica, deve existir um
G; receptor farmacológico do tipo muscarínico ou
 Alternativa (d) incorreta: Os receptores de nicotínico;
dopamina D1 são acoplados à proteína G.  Alternativa (c) incorreta: Nicotina e
muscarinica são agonista colinérgicos e
Ex.: 3: Os receptores colinérgicos podem ser ocorrendo ativação pela Ach;
nicotínicos ou muscarínicos. Esta classificação  Alternativa (d) incorreta: Nicotina e
pode ser justificada, pois: muscarina não são produzidas pelo corpo.
a. Além de acetilcolina, o organismo produz Sendo a nicotina absorvida pela pele, e a
nicotina e muscarina, dependendo do efeito muscarina bem absorvida pelo TGI é um
desejado em cada situação; alcaloide natural do cogumelo amanita
b. Correta: Nicotina e muscarina são drogas que muscarina e não exerce efeitos nicotínicos;
desencadeiam parte dos efeitos da acetilcolina  Alternativa (e) incorreta: Não exercem
e, somadas, produzem todos os efeitos; qualquer efeito desejado. Seus efeitos estão
c. Nicotina e muscarina são antagonistas relacionados ao tipo de receptor especifico que
colinérgicos e bloqueiam parte dos efeitos leva a ter efeito muscarínico ou nicotínico.
produzidos por acetilcolina;
d. O organismo produz acetilcolina e nicotina,
mas não muscarina;
e. Nicotina e muscarina são drogas que
produzem qualquer efeito desejado.
Resp.: Os colinérgicos (colinomiméticos),
parassimpatomiméticos ou estimulantes dos
receptores colinérgicos do SNA, caracterizam-se
pelos efeitos que produzem semelhantes as da
Ach. E são classificados de acordo com dois
critérios: ao tipo de receptor, se muscarínico ou
nicotínico; e de acordo com mecanismo de ação,
se direto ou indireto.
 Alternativa (a) incorreta: Os receptores
muscarinicos são colinoceptores para os quais
a muscarina constitui agonista especifico. Os
receptores muscarinicos são bloqueados pela
atropina, o que habitualmente é a atropina que
identifica estes receptores, e não a muscarina.
Os muscarinicos podem ser encontrados em
neurônios, miocárdio, músculo liso, vasos e
endotélio. Já os receptores nicotínicos estão
acoplados a um canal iônico e seu mecanismo
de comporta ou portão desse canal é
controlado pelo receptor. Eles se localizam na
placa mioneural, sinapse ganglionar do AS* e
no SNC;
 PSICOTRÓPICOS
Deste 1950 os medicamentos usados para tratar
transtornos psiquiátricos figuram entre a classe de
medicamentos mais prescritos. A eficácia do
psicoativo é apenas parcialmente previsível e
depende das propriedades e da biologia do
paciente.
 Reações e efeitos adversos: Geralmente, os
medicamentos psicotrópicos são seguros,
sobretudo em curta duração.
 Precauções: Antes de usar um medicamento,
é importante estar preparado para lidar de
forma segura com qualquer um dos efeitos
adversos.
 Efeitos adversos: É um risco inevitável do
tratamento medicamento. Embora seja
impossível ter um conhecimento de todos os
efeitos adversos do medicamento, os clínicos
prescrevem por estar familiarizados com os
mais comuns, bem como com as
consequências médicas mais graves.
 Efeitos colaterais: Podem ser explicados por
suas interações com vários sistemas de
neurotransmissores, tanto no cérebro quanto
em regiões periféricas. Os medicamentos
psicotrópicos mais antigos, por exemplo,
produzem efeitos anticolinérgicos ou se ligam
a receptores dopaminérgicos, histaminérgicos
e adrenérgicos. Os agentes mais novos
costumam ter uma atividade mais especifica
sobre os neurotransmissores ou uma
combinação de efeitos que os torna mais bem
toleradas que os agentes mais antigos.
HIPNÓTICOS E SEDATIVOS
Um fármaco hipnótico-sedativo indica que ele
tem a capacidade de produzir sedação ou de
incentivar o sono. Para um fármaco sedativo
(ansiolítico) ser efetivo ele precisa exercer um
efeito calmante. Um fármaco hipnótico deve
produzir sonolência e estimular o início e a
manutenção de um estado de sono. Os efeitos
hipnóticos envolvem uma depressão mais
pronunciada do SNC.
Os hipnóticos e os sedativos produzem sedação
e incentivam o sono. Para ser efetivo um fármaco
sedativo deve reduzir a ansiedade e exercerem
efeitos calmantes. Um hipnótico deve causar
sonolência e estimular o início do estado do sono.
Agentes dessa classe, como os
benzoadizepinas, são usados para produzir
sedação e amnésia antes ou no decorrer de
procedimentos diagnósticos ou cirúrgicos, outros
como os barbitúricos, são usados em altas doses
para induzir ou manter a anestesia cirúrgica.
 Farmacocinética: A taxa de absorção oral dos
hipnótico-sedativos difere, dependendo de
fatores, incluindo lipofilicidade. Todos os
hipnóticos-sedativos atravessam a barreira
placentária durante a gravidez. Se forem
administradas durante o período pré-parto,
podem contribuir para a depressão das
funções vitais do recém-nascido.
 Reações adversas: As mais comuns são:
sonolência, letargia e ressaca. Coma e até
morte, causadas pela depressão dos centros
medulares vitais do cérebro, resultam da
superdose. O uso prolongado mesmo em
doses terapêuticas pode causar dependência
física e psíquica. A retirada abrupta desses
fármacos pode resultar em síndrome de
abstinência, caracterizadas por convulsões e
delírio, podendo ocorrer coma e também
morte. A intoxicação é tratada por indução ao
vômito, se possível se não, por lavagem
estomacal e manutenção da respiração e
circulação adequada.
Ansiolítico
A ansiedade é um estado desagradável de
tensão, apreensão e inquietação, um medo de
origem às vezes desconhecida. Os sintomas
físicos da ansiedade são similares aos do medo e
envolvem a ativação simpática. Os sintomas da
ansiedade intensa crônica e debilitante podem ser
tratados com fármacos ansiolíticos ou com alguma
forma de tratamento comportamental ou psíquica,
como muito dos fármacos ansiolíticos causam
alguma sedação, eles, com frequência funcionam
tanto como ansiolíticos quanto hipnóticos, além
disso, alguns têm atividades anticonvulsivantes.
Os fármacos ansiolíticos são usados no
tratamento dos sintomas da ansiedade, e os
fármacos hipnóticos são usados no tratamento da
insônia. Apesar dos objetivos clínicos serem
diferentes, os mesmas fármacos são usados para
ambas as finalidades, variando-se somente a dose
para cada fim.
 Benzodiazepínicos
São fármacos mais usados como ansiolíticos e
hipnóticos, não exercem efeitos antidepressivos.
Eles substituíram os barbitúricos e o meprobamato
no tratamento de ansiedade por serem fármacos
mais seguros e eficazes.
Os benzodiazepínicos atuam seletivamente nos
receptores GABAa que medeiam a transmissão
sináptica inibitória em todo o SNC. Os
benzodiazepínicos intensificam a resposta GABA
facilitando a abertura de canais de cloreto ativado
pelo GABA. Eles se ligam especificamente a um
sítio regulatório do receptor, e atuam
alostericamente, aumentando a afinidade do
GABA pelo receptor. Os benzodiazepínicos não
afetam os receptores para outros aminoácidos.
O Diazepam e o Alprazolam são usados para
aliviar a ansiedade, depressão e à esquizofrênia.
Pelo possível desenvolvimento de tolerância. O
uso dos benzodiazepínicos deve ser intermitente.
Para o tratamento da insônia é usado
benzodiazepínico como Estazolam, o demorar até 3 semanas para se tornarem
Flurazepam, o Quazepam, o Temazepam, o
Triazolam, e o Zolpidem. Podem ser
administrados por VO, transmucosa, intravenosas
e intramusculares. Eles facilitam o início do sono e
aumentam a duração global do sono. O
flurazepam é de duração longa, que facilitam o
início e a manutenção do sono e aumenta sua
duração. O Triazolam é de início rápido, que
diminui o tempo necessário para o sono. O
Clonazepam é usado para efeito antiepilético,
porque os efeitos anticonvulsivantes não são
acompanhados de comprometimento psicomotor.
O uso crônico de benzodiazepínicos induz o
desenvolvimento de tolerância, que se manifesta
na forma de uma redução na eficácia dos
benzodiazepínicos.
Os benzoadizepinas são usados como
ansiolíticos, sedativos, antiepiléticos, relaxante
muscular, bem como para a ansiedade associada
a alguma forma de depressão e esquizofrênia. Os
benzoadizepinas facilitam o inicio do sono e
também aumentam a duração global do sono.
 Efeitos adversos: Podem ser divididos em:
efeitos tóxicos decorrentes da superdosagem
aguda; efeitos adversos que ocorrem durante
o uso terapêutico normal; tolerância e
dependência.
 Toxidade aguda: A superdosagem aguda é
consideravelmente menos perigosa que
outros ansiolíticos/hipnóticos na
superdosagem causam sono prolongado sem
depressão grave da respiração ou da função
cardiovascular. No entanto, na presença de
outros depressores do SNC, particularmente
o álcool, eles podem causar depressão
respiratória grave ou até que ameaça a vida.
. é um fármaco antidepressivo e sim um
 Efeitos colaterais durante o uso
terapêutico: os efeitos colaterais principais
são sonolência, confusão, amnésia e
comprometimento da coordenação, o que
afeta consideravelmente as habilidades
manuais, como o desempenho ao volante.
Intensificam os efeitos depressores de outros
fármacos, incluindo o álcool, num modo mais
somatório.
 Tolerância e dependência: Ocorre tolerância
com todos os benzodiazepínicos, assim como
dependência, que é seu principal
inconveniente. Eles produzem dependência
em indivíduos normais e em pacientes,
suspender abruptamente o tratamento com
benzodiazepínicos depois de semanas ou
meses causa aumento dos sintomas de
ansiedade, juntamente com tremores, tonturas,
perdas de peso e sono perturbado devido ao
aprofundamento do sono REM. Com o
diazepam, os sintomas da retirada podem
aparentes. O triazolam, um fármaco de ação
muito curta e que já não é usado, o efeito da
retirada ocorria em algumas horas, mesmo
depois de uma dose única, produzindo insônia
no inicio da manhã e ansiedade durante o dia,
quando fármaco era usado como hipnótico. Os
sintomas de abstinência física e psicológica
tornam difícil para os pacientes deixar de
tomar benzodiazepínicos, mas o desejo
compulsivo, que ocorre com muitos fármacos
de abuso, não é o principal problema.
Ex.: 1: Assinale a alternativa CORRETA em
relação às características e ao uso dos fármacos
no tratamento da ansiedade:
a. Os antidepressivos, como o propranolol, são
eficazes no tratamento de transtorno da
ansiedade generalizada, fobias, transtorno da
ansiedade social e transtorno do estresse;
b. Correta: Os benzodiazepínicos, como o
lorazepam, são usados para tratar a ansiedade
aguda;
c. Os antagonistas dos receptores β-
adrenérgicos, como a fluoxetina, são usados
para as formas de ansiedade acompanhadas
de sintomas físicos, como a sudorese, tremor
e taquicardia;
d. Os antagonistas do receptor GABAa, assim
como a buspirona são usados no transtorno da
ansiedade generalizada e no transtorno
ansiedade social;
e. Os antagonistas do receptor 5HT1A, como a
gabapentina, são usados no transtorno do
estresse pós-traumático.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: O propranolol não
antagonista dos receptores β-adrenérgico,
usado mais frequentemente como anti-
hipertensivo;
 Alternativa (b) correta: O lorazepam é um
fármaco benzodiazepínico usado no
tratamento de transtorno de ansiedade;
 Alternativa (c) incorreta: A fluoxetina é um
inibidor seletivo da recaptação de serotonina;
 Alternativa (d) incorreta: A buspirona pode
ser usada no tratamento da ansiedade, porém
ela não é um agonista do receptor GABAa, e
sim, um agonista seletivo os receptores 5HT1A
e 5HT2;
 Alternativa (e) incorreta: A gabapentina é um
fármaco análogo ao GABA e possui uma ação
anticonvulsivante.
Ex.: 2: O termo benzodiazepínico refere-se à
porção da estrutura composta de um anel
benzênico fundido a um anel diazepínico de 7
membros. Todos os benzodiazepínicos apresenta
atividade sedativo-hipnótica de graus variáveis por
promoverem a ligação:
a. Do glutamato ao receptor AMPA;
b. Da glicina ao receptor GABAb;
c. Do glutamato ao receptor NMDA;
d. Correto: Do ácido gama amino butírico ao
receptor GABAa;
e. Da adenosina ao receptor A1.
Resp.: Alternativa (d) correta: Os
benzodiazepínicos são agonistas Gabaérgicos do
receptor inibitório GABAa.
Ex.: 3: Os benzodiazepínicos são considerados
fármacos seguros, pois, mesmo em altas doses,
raramente são fatais, a menos que outros
depressores do SNC estejam associados. Embora
considerados seguros, os benzodiazepínicos
podem precipitar o aparecimento de efeitos
adversos em pacientes que possuam:
a. Correta: Doença pulmonar obstrutiva crônica;
b. Gastrite;
c. Epilepsia;
d. Dislipidemia.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: O uso de
benzodiazepínicos diminui a sensibilidade dos
receptores centrais de pressão de CO2 com
risco de depressão respiratória em pacientes
com doenças pulmonar obstrutiva crônica;
 Alternativa (b, c e d) incorreta: Os efeitos
colaterais mais comuns dos benzodiazepínicos
estão relacionados à sua ação sedativa e
relaxante muscular, variando de indivíduos
para indivíduo. A sedação produz a depressão,
sonolência, tonturas, diminuição da atenção e
concentração. A falta de coordenação
muscular pode resultar em quedas e lesões,
especialmente entre os idosos, além da
dificuldade para andar. Efeitos colaterais
menos comuns incluem náuseas e alterações
do apetite, visão borrada, confusão, euforia,
despersonalização e pesadelos. Casos de
toxicidade hepática têm sido descritos, mas
são raros.
Barbitúricos
Afetam várias áreas do SNC, incluindo a medula
espinal, o tronco encefálico e o cérebro. Todos os
barbitúricos exercem atividades depressoras
sobre o SNC, produzindo efeitos parecidos aos
dos anestésicos de inalação. Causam morte por
depressão respiratória e cardiovascular se forem
administrados em grandes doses. Os barbitúricos
mais usados são os que exibem propriedades
especificas como o fenobarbital, usado por sua
atividade anticonvulsivante, e o tiopental,
amplamente usado como anestésico intravenoso
ele assim como os benzodiazepínicos
potencializam a ação da GABA.
 Efeitos adversos: Além do risco de
superdosagem perigosa, as principais
desvantagens dos barbitúricos residem no fato
de que induzem um alto grau de tolerância e
de dependência, e induzem à síntese do
citocromo P450 hepático e das enzimas de
conjugação. Aumentam a velocidade de
degradação metabólica de muitas outras
drogas dando origens a varias interações
farmacológicas potencialmente incomodas.
 Tolerância: Consiste numa diminuição da
responsabilidade a determinada droga após
exposição repetida, constitui uma
característica comum dos
sedativos/hipnóticos. A tolerância ocorre pelo
metabolismo da droga no caso dos
barbitúricos, e devido à infra-regulações dos
receptores de benzodiazepínicos no cérebro.
 Dependência: Pode ser descrida como um
estado fisiológico alterado que exige a
administração contínua da droga para impedir
o aparecimento de uma síndrome de
abstinência. No caso dos
sedativos/hipnóticos essa síndrome
caracteriza-se por estado de maior
ansiedade, insônia e excitabilidade do SNC,
que podem progredir para convulsões. Os
sedativos/hipnóticos são em sua maioria
capazes de produzir dependência fisiológica
quando usado de modo crônico.
 AGENTES ANTIDEPRESSIVOS
Os antidepressivos são fármacos capazes de
elevar o humor. Acredita-se que a depressão é
causada por déficit funcional dos transmissores
das monoaminas NE, 5HT em certos locais do
cérebro, ao passo que a mania resulta de um
excesso funcional. O aumento de
neurotransmissores na fenda sináptica se dá
através do bloqueio da recaptação da NE* e da
5HT no neurônio pré-sináptico ou ainda, através
da inibição da monoamina oxidase (MAO) que é
a enzima responsável pela inativação destes
neurotransmissores. Será nos sistemas
noradrenérgico e serotoninérgico sistema límbico
local de ação das drogas antidepressivas usados
na terapia dos transtornos da afetividade. Foram
classificados em dois grupos os: Tricíclicos e os
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO).
Inibidores da MAO
Os primeiros IMAO a serem usados no
tratamento da depressão foram derivados da
hidrazina, substância altamente hepatotóxica.
Os IMAO são bem absorvidos por VO. Sua
distribuição no organismo de acordo com a
localização da MAO, bem como a composição
lipídica dissular, o que explica as concentrações
mais altas no fígado, coração e cérebro.
A principal via de degradação da 5HT é mediada
pela MAO. O principal efeito dos IMAO consiste
em aumentar as concentrações citoplasmáticas
das monoaminas (5HT, NE e DoP) nas
terminações nervosas, sem afetar as reservas
vesiculares que formam o reservatório passível de
liberação com a estimulação nervosa. Em pessoas
sadias, os IMAO causam aumento imediato da
atividade motora, e verifica-se o aparecimento de
euforia e de excitação no decorrer de poucos dias.
A ação desses medicamentos é de longa duração
(semanas), em virtude da inibição irreversível da
MAO.
Os principais efeitos colaterais são a
hipotensão postural (bloqueio simpático), efeitos
parecidos ao da atropina, aumento do peso
corporal, estimulação do SNC, causando
inquietação, insônia, lesão hepática (rara). A
superdosagem aguda causa estimulação do SNC,
e algumas convulsões.
Figura 24: local de ação dos fármacos antidepressivos. (a)
IMAO. Os IMAO inibem a enzima mitocondrial, a MAO.
Aumentando as monoaminas citosólicas levando a um
aumento da captação vesicular de neurotransmissores e a um
aumento de sua liberação durante a exocitose.
Inibidores da recaptação
Os fármacos desse tipo incluem a fluoxetina,
paroxetina, citalopram, escitalopram e
sertralina, são os mais prescritos. Apresenta
seletividade em relação á captura da 5HT sobre a
NE, são menos propensos a causar efeitos
adversos colinérgicos que os ADT´s apresentam
menos risco de super dosagem. Esses fármacos
aliviam os sintomas de uma variedade de
transtornos psiquiátricos comuns, incluindo
depressão, ansiedade e transtorno obsessivo
compulsivo. São usados três classes de inibidores
da recaptação:
Antidepressivos tricíclicos (ADT´s)
Inibem a recaptação da 5HT e NE da fenda
sináptica através do bloqueio dos transportadores
de recaptação da 5HT e da NE, respectivamente.
Os ADT´s com aminas secundárias afetam o
sistema da 5HT. É sugerido que a melhora dos
sintomas emocionais reflete uma potencialização
da transmissão mediada pela 5HT, e o alivio dos
sintomas biológicos resulta da facilitação da
transmissão noradrenérgica.
 Efeitos adversos: Em indivíduos não
depressivos, os ADT´s causam sedação,
confusão e falta de coordenação motora.
Esses efeitos ocorrem também nos pacientes
com depressão nos primeiros dias de
tratamento, as tendem a ir desaparecendo em
1 a 2 semanas, quando se desenvolve o efeito
antidepressivo. Os efeitos atropinicos incluem
boca seca, visão embaçada, constipação e
retenção urinária. Ocorre hipotensão postural
com os ADT´s. Outro efeito adverso comum é
a sedação, e a longa duração de ação significa
que o desempenho diurno costuma ser afetado
por sonolência e dificuldade para se
concentrar. Os ADT´s particularmente em
superdosagem podem causar arritmias
ventriculares associadas ao prolongamento do
intervalo QT. As doses terapêuticas habituais
dos ADT´s aumenta pouco, porem de forma
significativa, o risco de morte súbita de causa
cardíaca. Os ADT´s produzem acentuada
potencialização dos efeitos do álcool por
motivos não bem esclarecidos.
 Inibidores seletivos da recaptação de 5HT
O primeiro ISRS introduzido foi à Fluoxetina, que
contínua sendo muito prescrita. Os fármacos
desse tipo incluem Citalopram, Fluroxamina,
Paroxetina, Sertralina e os Escitalopram. Os
ISRS assemelham-se aos tricíclicos, em seu
mecanismo de ação, com exceção de que os
ISRS são mais seletivos para os transportadores
da 5HT. A inibição da recaptação da 5HT aumenta
os níveis sinápticos da 5HT, produzindo aumento
de ativação do receptor de 5HT e intensificação
das respostas pós-sinápticas.
 Aplicação clínica: depressão maior,
transtornos de ansiedade, transtorno
depressivo, transtorno do pânico, transtorno
obsessivo compulsivo, transtorno da
alimentação. Os ISRS aumentam o tônus
serotoninérgico, não apenas no cérebro, mas
em todo, o corpo. O aumento serotoninérgico
no SGI: diarreias e outros sintomas
gastrointestinais. O aumento dos tônus
serotoninérgicos em nível da medula espinal e
acima está associado a uma diminuição da
função e interesse sexuais. Também podemos
incluir como efeitos colaterais o aumento da
cefaleia e insônia ou hiper-insônia. A
sertralina está associada com diarreia,
enquanto a paroxetina está associada com
constipação.
 Efeitos adversos: aumento agudo da
atividade sináptica serotoninérgica, alterações
mais lentas em várias vias de sinalização e
atividade neutrófica.
Figura 25: local e mecanismo de ação dos fármacos
antidepressivos. (a) ISRS inibem especificamente a
recaptação da 5HT mediada pelos transportadores de 5HT
(SERT) resultando em níveis altos de NoE e 5HT na fenda
sináptica.
Inibidores da recaptação de 5HT-NE
Existem algumas pessoas que não respondem a
esses fármacos, uma classe mais recente de
fármacos, os inibidores da recaptação de 5HT-NE
que inclui a Venlafaxina e a Duloxetina. A
Venlafaxina bloqueia o transportador de
recaptação de 5HT e o transportador de
recaptação de NE através de um mecanismo que
depende de sua concentração, em baixas
concentrações, o fármaco comporta-se como um
ISRS, ao passo que, em concentrações elevadas,
aumenta também os níveis de NE. A duloxetina
também inibe a recaptação de NE e de 5HT, e o
seu uso foi aprovado para o tratamento da dor
neuropática e de outras síndromes de dor, além
do tratamento da depressão.
Ex.: 1: Sobre os fármacos usados na terapia dos
distúrbios neurológicos, assinale a afirmativa
INCORRETA:
a. A amitritilina é um antidepressivo tricíclico;
b. β-bloqueadores podem ser usados na
prevenção da enxaqueca;
c. A fluoxetina é um inibidor seletivo da
recaptação da serotonina;
d. O ácido valproico é um anticonvulsivante;
e. Incorreta: A tolcapona é um inibidor seletivo
da recaptação da 5HT.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: A amitriptilina é um
importante representante dos antidepressivos
tricíclicos;
 Alternativa (b) correta: Os β-bloqueadores
podem ser usados na profilaxia da
enxaqueca. Inibem a liberação de NE através
do bloqueio de β-receptores pré-juncionais e
reduz a função de disparos neuronais do
locus ceruleus, reduzindo a síntese de NE
pela redução da tirosina hidroxilase e
interagem com os receptores 5HT2b e C,
promovem uma down-regulations deles.
 Alternativa (c) correta: A fluoxetina é o
principal representante desta classe e possui
efeitos antidepressivos;
 Alternativa (d) correta: O ácido valproico ou
valproato é um anticonvulsivante. Eu
mecanismo de ação envolve a inibição dos
canais de sódio;
 Alternativa (e) incorreta: O tolcapona é um
inibidor da Catecol-O-metil-transferase
(COMT) e é um fármaco usado no tratamento
da doença de Parkinson.
Ex.: 2: Entre as diferentes formas de classificação
dos fármacos, está a classificação dos fármacos
padronizados por grupos farmacológicos. Desta
forma, assinale a alternativa que NÃO apresenta
um fármaco antidepressivo.
a. Incorreta: Cloridrato de ranitidina;
b. Cloridrato de fluoxetina;
c. Cloridrato de paroxetina;
d. Cloridrato de sertralina.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: O cloridrato de
ranitidina é um fármaco usado no tratamento
da gastrite ou úlcera péptica e é da classe
dos antagonistas da histamina (anti-H2);
 Alternativa (b) correta: É um exemplo de
fármaco antidepressivo da classe dos
inibidores seletivos da recaptação da 5HT;
 Alternativa (c) correta: É um exemplo de
fármaco antidepressivo da classe dos
inibidores seletivos da recaptação da 5HT;
 Alternativa (d) correta: É um exemplo de
fármaco antidepressivo da classe dos
inibidores seletivos da recaptação da 5HT.
Ex.: 3: A depressão e os transtornos de
ansiedade são as doenças mentais mais comuns,
acometendo mais de 10 a 15% da população em
algum período de suas vidas. Quanto aos
fármacos antidepressivos e ansiolíticos, marque a
opção CORRETA:
a. Os antidepressivos da classe dos ISRS como
a fluoxetina e o citalopram não apresentam
efeitos ansiolíticos;
b. Os antidepressivos tricíclicos como a
amitriptilina são fármacos seguros e c. Correta: Venlafaxina: Inibição não seletiva da
considerados de primeira linha para o
tratamento da depressão;
c. Correta: O uso crônico de benzodiazepínicos
traz risco de desenvolver dependência e uso
abusivo;
d. Sedação, hipnose, redução da ansiedade,
relaxamento muscular, amnésia anterógrada e
ação antidepressiva são efeitos dos
benzodiazepínicos.
Resp.: Os antidepressivos são capazes de
elevar o humor, eles podem ser classificados de
acordo a estrutura química, modo de ação
bioquímica, bem como o espectro de sua ação
terapêutica. De forma similar ansiolíticos trata os
sintomas da ansiedade, sendo fármacos paliativos
atenuando o desequilíbrio do paciente.
 Alternativa (a) incorreta: A fluoxetina e
citaloram, fármacos inibidores seletivos da
recepção de serotonina possuem vantagens
em relação aos antidepressivos
convencionais, pois suas meias-vidas
prolongadas permitem administração em
dose única diária contribuindo para adesão, e
podem ser usados para o tratamento de
transtorno de ansiedade generalizada e social
e transtorno obsessivo compulsivo.
 Alternativa (b) incorreta: Devido a
pronunciadas diferenças interindividuais dos
sistemas enzimáticos microssômicos
hepáticos, seguramente de origem genética, o
estado de equilíbrio plasmático dos
antidepressivos tricíclicos apresenta
igualmente grandes variações, de 10-30 vezes
ou mais, com a mesma posologia, e por isso
não constitui parâmetro seguro para indicar a
eficácia da droga;
 Alternativa (c) correta: Os benzodiazepínicos
são considerados fármacos de primeira
escolha para tratamento da ansiedade, sendo
leis como miorrelaxantes, anticonvulsivantes,
pré-anestésicos e anestésicos. A escolha deve
ser feita após o diagnóstico da disfunção, bem
como avaliação física do pacientes, pois com o
uso crônico aparece a tolerância propiciando
uso abusivo e dependência devido a
necessidade no aumento das doses ou uso
prolongado das doses terapêuticas;
 Alternativa (d) incorreta: Os
benzodiazepínicos podem ter feitos de
sedação, hipnose, redução da ansiedade,
relaxamento muscular, mas não se verifica
amnésia anterógrada e ação antidepressiva do
mesmo.
Ex.: 4: Assinale a alternativa que relaciona
corretamente o fármaco antidepressivo com seu
principal mecanismo de ação.
a. Bupropiona: Inibição da liberação de NE e
5HT;
b. Mirtazapina: Aumento da síntese de 5HT;
captura de NE/5HT;
d. Amitriptilina: Inibição da MAO;
e. Clomipramina: Inibição seletiva da captura de
5HT.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: a bupropiona é o
primeiro antidepressivo da classe das
aminocetonas e em pó é totalmente solúvel
em água. Seu principal metabolito é a
hidroxipropiona sendo a bupropirona
amplamente metabolizada pelo sistema
microssômico hepático e sofre excreção
renal. O mecanismo de ação bupropiona é a
inibição da recaptação de NE e DoP;
 Alternativa (b) incorreta: Mirtazapina é uma
mistura racêmica de enantiômeros R e S-
mirtazapina, ambos essenciais para seu
efeito terapêutico. É uma droga antagonista
de receptores alfa2 e 5HT,diminuindo a
síntese desses. A mirtazapina é rapidamente
absorvida por VO e é extensivamente
metabolizada no fígado, sendo eliminada
pelas fezes e urina. Age aumentando a
liberação de NE através do bloqueio dos
autorreceptores alfa2 e nos receptores 5HT2
e 5HT1, tendo ação de estímulo
serotoninérgico nos receptores 5HT1.
 Alternativa (c) correta: A venlafaxina é uma
feniletilamina, pertencente ao grupo dos
antidepressivos inibidores da recaptação de
5HT e Ne. É uma droga bem absorvida pelo
TGI e extensivamente metabolizada no fígado
pela CYP2D, tendo um único metabolito ativo
que é a O-desmetilvenlafaxina e a principal via
de excreção é a urinária. O mecanismo de
ação envolve potente inibição da recaptação
de DoP. Além disso, promove
dessensibilização significativa dos receptores
β-adrenérgicos;
 Alternativa (d) incorreta: A amitriptilina e
clomipramina são antidepressivos tricíclicos e
potentes inibidores da recaptação de 5HT. São
absorvidos rapidamente por VO, e por serem
altamente lipossolúveis sofrem
biotransformação hepática em compostos
hidrossolúveis sendo eliminados por via renal.
Ex.: 5: Antidepressivos da classe dos tricíclicos
possuem alguns efeitos adversos, que aparecem
logo nos primeiros dias de uso, tais como: boca
seca, prisão de ventre, tontura e retenção urinária.
Esses feitos adversos se devem à atuação dos
referidos fármacos no receptor.
a. Serotoninérgico;
b. Correta: Muscarínico;
c. Alfa-adrenérgico;
d. Histamínico.
Resp.: Os antidepressivos tricíclicos resultam da
modificação do núcleo fenotiazínico e em geral,
aminas terciárias são potentes inibidores da
recaptação de 5HT, enquanto as secundárias são
mais potentes bloqueadores recaptação de NE.
São fármacos de rápida absorção após
administração oral e são altamente lipossolúveis,
sofrendo biotransformações hepáticas, e mais atenção para os cuidados com o uso de
compostos hidrossolúveis que são eliminados por
via renal. Se usados em quantidades excessivas
podem ser muito perigosos, e inúmeros são os
efeitos adversos dentre eles anticolinérgicos como
secura da boca, constipação, visão turva, retenção
urinária entre outros.
 Alternativa (a) incorreta: Os receptores da
5HT compõem de subtipos e todos são
negativamente acoplados à adenilato ciclase.
O Receptor 5HT1A foi um dos primeiros
receptores serotoninérgicos a serem
acoplados. Ele está presente no hipocampo, a
nível pós-sináptico, e nos núcleos da rafe
como autorreceptores somatodendríticos.
agonistas seletivos desses receptores, como o
8OH-DPAT, indica sua participação numa
série de fenômenos, como indução de
hiperfagia, hipotermia, e modulação da
liberação de hormônios, como a prolactina e o
hormônio de crescimentos.
 Alternativa (b) correta: Os receptores
colinérgicos caracterizam-se por serem
ativados pela ACh. Eles se subdividem e dois
tipos. Muscarinicos e nicotínicos. A
estimulação desses receptores estimula as
glândulas salivares, lacrimais e sudoríparas,
no sistema urinário, provoca contração e
redução da capacidade da bexiga e no TGI, a
ACh, aumenta o tônus da musculatura lisa e
força da contração. Dessa forma, no uso de
fármacos que bloqueiam receptores
muscarinicos, como os ADT´s, evidencia-se
feitos adversos, como a boca seca, retenção
urinária, prisão de ventre como tonturas.
 Alternativa (c) incorreta: Os receptores
adrenérgicos são divididos em duas classes
diferentes: α e β, estas classes se se
subdividem em α1 e α2, e β1, β2 e β3,
respectivamente. Os receptores α2 estão
localizados pré e pós-sinápticamente e seu
papel corresponde ao de autoceptor inibitório
para secreção de catecolamina. Essas vias
podem ser importantes no controle da pressão
sanguínea.
 Alternativa (d) incorreta: A histamina (HA*) é
uma das substâncias mais profusamente
disseminadas no organismo. São múltiplas as
funções histaminérgicas centrais, incluindo
aumento na secreção de hormônios
antidiuréticos, ACTH, LH e de prolactina e
inibição de GH e TSH. A ativação dos
receptores histamínicos é responsável pela
atividade hipertensiva no SNC e no processo
termorregulatório influencia causado hipo (h1)
ou hipertermia (h2) a depender do subtipo.
Além disso, parece que a HÁ central exerce
um claro efeito anoréxico, o que chama ainda
drogas que possam interagir com receptores
histaminérgicos levando a uma série de efeitos
indesejáveis.
 FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA
Os fármacos usados para a esquizofrênia
também são usados para tratar manias e outras
alterações do comportamento. O termo
antipsicóticos denota a capacidade desses
fármacos de abolir a psicose e aliviar a
desorganização do processo mental nos pacientes
esquizofrênicos. A maioria caracteriza-se como
antagonista dos receptores da Dop, muitos deles
atuam sobre alvos, particularmente nos receptores
5HT, contribuindo para eficácia clínica. São
também chamados de neurolépticos ou
antiesquizofrênicos, ou ainda, tranquilizantes.
Os fármacos antipsicóticos são divididos em dois
grupos:
1. Os primeiros a serem desenvolvidos
(Clorpromazina, Haloperidol) chamados de
antipsicóticos típicos ou de 1ª geração, ou
convencionais;
2. E os agentes mais recentemente
desenvolvidos (Clozapina e Risperidona)
chamados de antipsicóticos atípicos ou de 2ª
geração.
Efeitos adversos:
 Alterações motoras extrapiramidais:
produzem dois tipos de alteração motora no
homem: Distônia aguda e discinesia tardias,
coletivamente chamadas efeitos adversos
extrapiramidais. Todos eles resultam direta
ou indiretamente de bloqueio do receptor D2
por via nigroestriatal. Esses efeitos adversos
constituem uma das principais desvantagens
dos antipsicoticos de primeira geração.
 As Distonias agudas: São movimentos
involuntários. Ocorrem nas primeiras
semanas e diminuem com o decorrer do
tempo, é reversível quando se suspende o
tratamento;
 A Discenesia tardia: consistem em
movimentos involuntários, muitas vezes da
face e da língua, mas também do tronco e da
extremidade, podem ser intensamente
incapacitante.
A sonolência e a sedação, que tendem a
diminuir com o uso contínuo, ocorrem com vários
antipsicóticos. A atividade anti-histamínica (H1) é
uma propriedade de algumas fenotiazinas e
contribui para suas propriedades sedativas e
antieméticas, mas não para sua ação
antipsicótica. Quando bloqueiam receptores
muscarinicos reduzem vários efeitos periféricos,
inclusive, secura na boca e nos olhos,
constipação e retenção urinária.
Antipsicoticos típicos
Os antipsicóticos típicos bloqueiam os
receptores D2 em todas as vias dopaminérgicas
do SNC, seu mecanismo de ação como agente
antipsicótico envolve o antagonismo dos
receptores D2 mesolímbicos e mesocorticais.
Os antipsicóticos típicos são divididos em
Fenotiazinas e as Butirofenonas. O
Clorpromazina é o protótipo das Fenotiazinas,
enquanto o Haloperidol é a butirofenona mais
usada. Apesar de diferenças na estrutura e na sua
afinidade pelo receptor D2, todos os antipsicoticos
típicos possuem eficácia clínica parecida em
doses padrões. Os antipsicóticos devem seus
efeitos terapêuticos ao bloqueio dos receptores
D2.
Os efeitos antipsicóticos exigem cercar de 80%
de bloqueio dos receptores D2. Os compostos de
1ª geração mostram preferência por D2 em relação
aos receptores D1, enquanto alguns dos agentes
mais modernos (Sulpirida, a Missulprida) são
altamente seletivos para receptores D2. Acredita-
se que o antagonismo dos receptores D2 na via
mesolimbica aliviam os sintomas positivos da
esquizofrenia.
Antipsicóticos atípicos
Os cinco principais antipsicoticos são a
clonazina, a olanzapina, a quetiapina, a
ziprasidona e a risperidona. Esses fármacos são
mais efetivos do que os antipsicóticos típicos no
tratamento dos sintomas negativos da
esquizofrenia. Os antipsicóticos atípicos produzem
sintomas extrapiramidais, significativamente, mais
leve do que os antipsicóticos típicos em geral,
esse efeito adverso só aparece quando os
fármacos são administrados em altas doses.
Os antipsicoticos atípicos possuem afinidade
seletivamente baixa pelos receptores D2, ao
contrário dos antipsicoticos típicos sua afinidade
pelos receptores D2 não se correlaciona com a
sua dose clinicamente efetiva.
Ex.: 1: Quanto ao mecanismo de ação dos
fármacos antipsicóticos, é CORRETO afirmar que:
a. Os agonistas o agonistas-parciais nos
receptores 5HT1A agem aumentando a
liberação de 5HT e, portanto, diminuindo a
liberação de DoP no corte estriado e pré-
frontal;
b. A afinidade pelos receptores muscarinicos, H1
e α, determina a eficácia da ação antipsicótica;
c. Correta: São antagonistas ou agonistas
parciais nos receptores D2 de DoP, porém a
maioria também bloqueia vários ouros
receptores de monoaminas;
d. A clorpromazina e o haloperidol têm forte
afinidade pelos receptores H1 e mACh;
e. Os compostos mais modernos mostram certas
preferência pelos receptores D2 em relação
aos receptores D1, enquanto os compostos
mais antigos são altamente seletivos para os
receptores D2.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Os antipsicóticos
agem bloqueando os receptores
dopaminérgicos pós-sinápticos provocando
inicialmente, no neurônio pré-sináptico,
aumento na produção e liberação de DoP na
fenda sináptica;
 Alternativa (b) incorreta: A eficácia da ação
antipsicótica é determinada pela capacidade
de inibição dopaminérgica (não H1), que
definem tanto os efeitos terapêuticos quanto
os indesejáveis neurológicos e endócrinos.
Embora, algumas drogas, como a clozapina,
diferem dos antipsicóticos clássicos tendo
afinidade importante por outros receptores
como o H1, D1, alfa1 e 5HT2.
 Alternativa (c) correta: São antagonistas ou
agonista parciais nos receptores D2 de
dopamina, porém a maioria também bloqueia
vários outros receptores de monoaminas,
dentre as quais a DoP. Assim, alguns efeitos
dos antipsicóticos dependem da atuação em
outros sistemas de neurotransmissores como
as ações anticolinérgicas e bloqueadoras α-
adrenérgica;
 Alternativa (d) incorreta: O haloperidol é uma
antipsicótico de alta potência, portanto potente
bloqueio dopaminérgico, tendo afinidade para
os receptores D1 e D2;
 Alternativa (e) incorreta: Os compostos
antipsicóticos não tinham como ser seletivos
para u tipo de receptor, pois sua ação no
bloqueio dopaminérgico era apenas uma
hipótese e se confirmou posteriormente ao se
isolarem dos tipos de receptores
dopaminérgicos com propriedades diferentes,
mostrando que o somente D2 foi importante na
associação aos efeitos terapêuticos e
parkinsonianos.
 ESTIMULANTES DO SNC
Estão distribuídos em duas categorias:
1. As substancias da primeira categoria
(estimulantes psicomotores) tem acentuado
efeito sobre a função mental e o
comportamento, produzindo excitação e
euforia, redução da sensação de cansaço e
aumento da atividade motora.
2. As substâncias da segunda categoria
(Substâncias psicomimética (alucinógenas))
afetam principalmente os padrões de
pensamentos e a percepção, distorcendo a
cognição de modo complexo.
Várias dessas substâncias não possuem usos
clínicos, mas são usados para objetivos
recreacionais, e como tais, são reconhecidos
como fármacos de abuso.
Estimulantes psicomotores
As anfetaminas e o dextroisómero ativo, a
dextroanfetamina, junto com a metafetamina e o
metilfenidato (ritalina), grupo de fármacos com
propriedades semelhantes. Atuam nas liberações
de monoaminas, sobretudo DoP e NE, nas
terminações nervosas cerebrais. São substratos
para os transportadores da captura de amina
neuronal e causam liberação desses mediadores,
produzindo os efeitos agudos. O uso prolongado,
são neurotóxicos, causa degeneração das
terminações nervosas que contem aminas e,
finalmente, morte celular, efeitos causados pelo
acumulo de metabolitos reativos dos compostos
de origem nas terminações nervosas. Seus
efeitos centrais são: Estimulação locomotora,
Euforia e excitação, Insônia, aumento de
disposição e Anorexia.
 Anfetaminas: Têm ações simpatomiméticas
periféricas, produz elevação da pressão
arterial da motilidade gastrintestinal. Causa
euforia, pela VI, tão intensa, que foi descrita
como ``orgasmica´´. Os indivíduos tornam-se
confiantes. Estudos mostraram melhoras no
desempenho mental e físico nos muitos
fatigados, embora não naqueles após repouso
adequado. O desempenho mental melhora
para tarefas simples, tediosas, muito mais do
que para tarefas difíceis.
 Mecanismo de ação: Seus efeitos no SNC e
no SNP são indiretos ambos dependem da
elevação dos níveis de catecolaminas nas
fendas sinápticas. Possuem efeitos liberando
estoques intracelulares de catecolaminas. Ela
também inibe a MAO, altos níveis de
catecolaminas são facilmente liberadas para
as fendas sinápticas.
 Farmacocinética: É rapidamente absorvida
do TGI, porém para aumentar a intensidade
da ``onda´´ ela pode ser aspirada ou injetada,
a base livre da metafetamina pode ser
queimada e tomada de modo semelhante a
cocaína.
Atravessa livremente a BH, o que explica, por que
produz efeitos centrais mais acentuados que
aqueles fármacos. É eliminada inalterada na urina,
a taxa de eliminação aumenta quando a urina se
torna mais ácida. Sua meia-vida varia de cerca de
5h a 20 a 30h, dependendo do fluxo urinário e do
pH urinário.
 Efeitos adversos: Incluem irritabilidade e
inquietação, à medida que as reservas
energéticas do corpo vão se esgotando. Em
doses altas, as anfetaminas podem induzir o
pânico e paranoia.
Ex.: 1: Em 2011 a ANVISA tirou de circulação
inibidores de apetite do grupo das anfetaminas e
derivados, incluindo os fármacos fempropore,
maindol e anfepramona. Ao mesmo tempo,
manteve a venda da sibutramina sob regras mais
rígidas, por exemplo, impondo a assinatura de
termos de responsabilidade por médicos e
pacientes e obrigando a informação de efeitos
adversos. Acerca dos fármacos citados no
fragmento de texto acima, assinale a opção
CORRETA.
a. Apesar de tanto as anfetaminas quanto a
cocaína serem consideradas drogas psico-
estimulantes, as primeiras fazem com que haja
aumento de DoP na fenda sináptica, enquanto
a segunda provoca o efeito contrário. A
cocaína inibe o transportador de recaptação da
Dop e, assim, diminui a concentração sináptica
desse neurotransmissor;
b. A sibutramina não foi proibida, devido não
provocar tolerância; assim, ao longo do
tratamento, para se obter o mesmo feito
terapêutico, as doses podem ser diminuídas,
aumentando-se a segurança da terapia;
c. Referidos fármacos eram usados para a
redução de peso e para a redução dos níveis
de colesterol e triglicerídeos plasmáticos
devido à sua capacidade de se ligar aos
lipídios da dieta, interferindo na absorção
intestinal dessa gordura;
d. A venda da sibutramina foi mantida devido ao
fato de o seu mecanismo de ação ser
completamente diverso daquele dos demais
fármacos. Não atua na redução do apetite,
mas promove a sensação de saciedade por
intumescer em contato com o conteúdo
estomacal;
e. Correta: As anfetaminas levam ao aumento da
concentração de neurotransmissores
monoaminas na fenda sináptica, podendo
alterar as funções de raciocínio e emoções e
provocar sensação de satisfação e euforia.
 Resp.: Os fármacos estimuladores do SNC
incluem as anfetaminas e derivados. As
anfetaminas são psicoestimulantes que
estimulam, mas a atividade mental do que a
motora. Classificam-se como simpatomiméticos de
ação indireta, com efeito, primário que consiste na
indução da liberação de catecolaminas a partir dos
neurônios pré-sinápticos, e também inibem a
reabsorção da catecolamina.
 Alternativa (a) incorreta: As características
estimulantes das anfetaminas se identificam
com aquelas da cocaína como ocorrência de
euforia, insônia, anorexia, irritabilidade,
depressão e sonolência. Tratando-se dos
mecanismos de ação, as anfetaminas causam
liberação de DoP de síntese recente, de seus
estoques intraneuronais, e cocaína diminui a
reentrada de DoP liberada por se ligar aos
locais transportadores, aumentando NT´s em
contato com receptores sinápticos e não
diminuindo;
 Alternativa (b) incorreta: Sendo uma
anfetamina, a sibutramina, pode desenvolver
tolerância de alguns efeitos como euforia,
elevação de animo, anoréxicos, os tóxicos e
letais.
 Alternativa (c) incorreta: Segundo a ANVISA,
os mecanismos destas drogas envolvem o
seguinte: A anfepramona apresenta efeito que
parecem ser mediados pela ação nos
neurônios dopaminérgicos, promovendo, como
outros medicamentos tipo anfetamínicos,
aumento da liberação de dopamina nos
terminais pré-sinápticos e os estudos clínicos
apenas avaliaram desfechos primários de
redução de peso. Não houve avaliação relativa
à melhora do quadro de morbidade e
mortalidade referente às complicações das
doenças associadas à obesidade; o aumento da DoP na fenda sináptica.
emproporex apresenta ação direta nas
vesículas pré-sinápticas, aumentando a
liberação de neurotransmissores e inibindo a
recaptação de DoP no centro de alimentação,
no hipotálamo lateral. Dessa forma, apresenta
efeitos similares a d-anfetamina e outro seria a
inibição da recaptação de 5HT por
desacoplamento deste neurotransmissor do
seu transportador pré-sináptico; o mazindol é u
supressor do apetite tricíclico e possui ação
similar aos antidepressivos desipramina e
protilina e apresenta ação inibitória na
recaptação da 5HT e NE e inibe a DoP, além
de também inibir diretamente a atividade de
neurônios sensitivos a glicose no hipotálamo
lateral, o que resulta numa inibição da
secreção gástrica, que contribui para a
supressão do apetite. Todas essas drogas
foram retiradas por ausência de estudos
clínicos com padrões exigidos para registro de
medicamento.
 Alternativa (d) incorreta: A sibutramina é
ISRS que inibe 5HT, NE e DoP a sinapse
neural. Apresenta dois metabólitos ativos e é
um agente NE/5HT na sinapse neural.
Apresenta dois metabolitos ativos é um
agente noradrenérgico/serotoninérgico.
Entretanto, trata-se de um medicamento que
deve ser usado apenas como adjuvante no
manejo da obesidade exógena, pois são
necessários restrição calórica, aumento da
atividade física e modificação do
comportamento. Foram realizados estudos de
segurança em que se constataram riscos
cardio e cerebrovasculares que podem
comprometer a vida dos usuários desse
medicamento. Dessa forma, a sibutramina
apresenta relação benefício/risco desfavorável
para seu uso clínico como adjuvante no
tratamento da obesidade;
 Alternativa (e) correta: As anfetaminas são
psicoestimulantes que estimulam mais a
atividade mental do que a motora. E levam ao
aumento da concentração na fenda sináptica,
podendo alterara as funções de raciocínio e
emoções e provocar sensação de satisfação e
euforia.
 Metilfenidato (ritalina): Estimulante do SNC
parecido com a anfetamina e também pode
levar ao abuso. São fármacos mais prescritos
para crianças. É usado para o tratamento do
distúrbio de hiperatividade e déficit de
atenção (DHDA).
 Mecanismo de ação: Crianças com DHDA
produzem sinais fracos de DoP, fazendo com
que atividades geralmente de interesse para
as crianças não ofereçam gratificação. Ele é
um inibidor do transporte de DoP e atua no
 Farmacocinética: O metilfenidato e o
dextrotilfenidato são absorvidos por VO. O
produto desesterificado, ácido ritalínico, é
excretado na urina.
 Efeitos colaterais: Efeitos no TGI são os
mais comuns e incluem dor abdominal e
náuseas. Outros efeitos incluem anorexia,
insônia, nervosismo e febre. E contra
indicado em pacientes com glaucoma.
 Cocaína: Encontrada nas folhas de um
arbusto sul-americano, a coca. Essas folhas
são usadas por sua propriedade estimulante
por nativos da América do sul, reduzem o
cansaço durante o trabalho em grandes
altitudes.
 Mecanismo de ação: Os efeitos
comportamentais resultam da estimulação do
córtex e do tronco cerebral. A cocaína liga-se
aos transportadores responsáveis pela captura
da DoP e da NoE nas terminações nervosas e
os inibe. Potencializando os efeitos periféricos
da atividade nervosa simpática e produz
acentuado efeito estimulante psicomotor.
Produz euforia, loquacidade, aumento da
atividade motora e ampliação do prazer. Seus
usuários se sentem em alerta, energética e
fisicamente fortes e acreditam que possuem
capacidades mentais melhoras.
 Farmacocinética: É administrada por VO, por
inalação, fumo ou por injeção IV. A duração
da ação da cocaína, é cerca de 30 minutos, é
rapidamente metabolizada pelo fígado.
Sendo desesterificada e desmetilada à
benzoilectonina, que é excretada na urina, a
detecção dessas substancia na urina nos permite
identificar o usuário. Um metabolito é depositado
no cabelo, com ele podemos monitorar o consumo
da cocaína.
 Efeitos colaterais: A resposta tóxica à
ingestão aguda pode provocar reações de
ansiedade que incluem hipertensão,
taquicardia, sudoração e paranoia. Como
todos os fármacos estimulantes, a estimulação
do SNC é seguida por um período de
depressão mental. Pode causar convulsões e
arritmias cardíacas.

Metilxantinas
Varias bebidas como chá, café e cacau, contêm
metilxantinas, que possuem efeitos estimulantes
centrais leves. Os principais compostos são a
cafeína e a teofilina.
 Cafeína: Atua no SNC, nos músculos
estriados, no miocárdio e nos rins. No SNC
produz estado de alerta mental e aumenta à
atividade mental, facilitando a capacidade de
trabalho muscular.
 Mecanismo de ação: Vários mecanismos
foram propostos para as ações dos
metilxantinas, incluindo translocação de
cálcio extracelular, aumento de monofosfato
cíclico de adenosina e de guanosina causado
por inibição da fosfodiesterase e bloqueio dos
receptores de adenosina.
 Farmacocinética: São bem absorvidas por
VO, se distribui no organismo, incluindo o
cérebro. Também atravessam a placenta e
são secretados no leite materno. São
biotransformados no fígado, e os metabolitos
são excretados na urina.
 Efeitos colaterais: são náuseas, cefaleia e
insônia. Doses altas podem causar
inquietude, excitação, tremores musculares,
tinida, ecotoma, taquicardia e extrassistite.
Aumenta a secreção gástrica podendo
provocar ulceração gástrica.
 FARMACOLOGIA RESPIRATORIA
Fármacos usados para o tratamentos das
doenças respiratórias podem ser aplicadas
topicamente na mucosa nasal, inaladas ou
administradas por via oral, como os nebulizadores
ou inaladores, são preferidos, pois o fármaco
atinge o tecido-alvo e minimiza os efeitos
adversos sistêmicos. Os fármacos clinicamente
úteis aliviam a patologia especifica por
relaxamento de músculos lisos bronquiais ou
modulação da resposta inflamatória.
. de melhorar o controle da asma e reduzir a
Droga antiasmática
A asma é uma doença inflamatória das vias
aéreas caracterizada por episódios de
broncoconstrição aguda causando encurtamento
da respiração, tosse, tensão torácica, respiração
ruidosa e rápida. Esses sintomas podem se
resolver com exercícios de relaxamento ou com
fármacos de alivio rápido, como um agonista β2-
adrenérgico de ação breve. O objetivo do
tratamento da asma é reduzir o agravamento,
diminuindo a frequência dos sintomas e o grau de
limitação que o paciente apresenta devido a estes
sintomas. Reduzir o risco, diminuindo os
resultados adversos associados a amas e o seu
tratamento.
Há duas classes de fármacos antiasmáticos;
broncodilatadores e anti-inflamatórios. Os
broncodilatadores revertem o broncoespasmo da
fase imediata; os anti-inflamatórios inibem ou
previnem os componentes inflamatórios de ambas
às fases.
 Broncodilatadores: Os principais são
agonistas β2-adrenérgico; outros incluem a
teofilina, antagonistas dos receptores de
cisteinil-leucotrienos e antagonistas
muscarinicos.
 Fármacos β2-seletivos: Os fármacos
agonistas seletivos dos receptores β2,
(Salbutamol) são os agentes
simpatomiméticos mais usados no tratamento
da broncoconstrição asmática. São efetivos
quando inalados ou administrados por via oral
e apresentam maior duração de ação.
Broncodilatadores como o salbutamol,
quando inalado são efetivos e seguros, e de
baixo custo. Os pacientes asmáticos que
fazem uso de β2-adrenérgicos inalados os
usam apenas quando precisam.
 Inibidores dos Leucotrienos: O indesejáveis
Leucotrienos β4 é um quimioatrativo potente
de neutrófilos, e LTC4 e LTD4 exercem efeitos
que ocorrem na asma, inclusive
broncoconstrição, aumento da reatividade
brônquica, edema de mucosa e orofaríngea do fármaco e aumenta a
hipersecreção de muco. São estudadas duas
abordagens para interromper a via dos
Leucotrienos:
1. A inibição da 5-lipoxigenase, impedindo a
síntese dos Leucotrienos, e a inibição da
ligação do LTD4ao seu receptor nos tecidos-
alvo, evitando sua ação;
2. Foi demostrada eficácia no bloqueio da
resposta das vias respiratórias a exercício e à
provocação antigênica com fármacos de
ambas categorias.
A zileutona inibidor da 5-lipoxigenase, e com a
zafirlucaste e montelocaste, antagonistas do
receptor de LTD4. Todos se mostraram capazes
frequência das crises em pacientes ambulatoriais.
Efeitos adversos: O mais comum é o tremor,
outros efeitos indesejáveis são taquicardia e
arritmia cardíaca.
 Anti-inflamatório:
 Glicorticoides: São os principais fármacos
usados por ação anti-inflamatória na asma.
Eles evitam a resposta inflamatória do
organismo são eficazes para reduzir os
sintomas da asma. Não relaxam a
musculatura lisa das vias respiratórias e, por
essa razão, tem pouco efeito na
broncoconstrição aguda. Não são
broncodilatadores, mas impedem a
progressão da asma crônica e são eficazes
na asma grave aguda. Eles diminuem a
formação de citocinas, em particular das
citocinas TH2, que recrutam e ativam
eosinófilos e são responsáveis por promover
a produção de IgE e a expressão de
receptores de IgE. Os principais compostos
usados são beclometasona, budesonida,
fluticasona, mometasona e ciclesonda.
Administrada por inalação por meio de um
inalador com válvula mediadora de dose ou
inalador de pó seco, sendo atingindo o efeito
pleno sobre a hiper-responsabilidade
brônquica somente depois de semanas
depois de semanas ou meses de terapia. São
ais usados profilaticamente para controlar a
asma, em vez de reverter os sintomas
agudos da doença. Ao estabelecer a dose
ideal do fármaco, deve-se ter em mente que
o grau máximo de melhora da função
pulmonar pode ocorrer apenas depois de
varias semanas de tratamento.
 Efeitos adversos: são incomuns os efeitos
graves com esteroides
inaladores. Pode ocorrer candidíase
orofaríngea (sapinho), bem como irritação
da garganta e voz rouca, mas o uso de
espaçador que diminuem a deposição
deposição nas vias aéreas, reduz esses
problemas.
 Tosse
É um reflexo protetor que retira material
estranho e secreções dos bronquíolos. Os
antitussígenos são todos anestésicos opioides
que atuam no tronco encefálico, deprimindo um
centro da tosse. Eles suprimem a tosse em
doses abaixo da necessária para alivio da dor. A
codeína é o opióide fraco com tendência
consideravelmente menor de causar
dependência do que a dos opioides principais e
é um supressor moderado da tosse. Diminuem
as secreções nos bronquíolos, o que espessa o
escarro, e inibe a atividade ciliar. É comum a
constipação.
 FARMACOLOGIA DO TGI
As principais condições patológicas nas quais é
útil reduzir a secreção ácida são a ulceração
péptica, e a esofagite de refluxo.
Distúrbios ácido-pépticos
O controle da acidez gástrica é fundamental no
tratamento desses distúrbios, embora esta
abordagem não trate o processo fisiológico
fundamental.
 Úlcera péptica: A terapia antissecretória da
úlcera péptica e da esofagite de refluxo
envolve a diminuição da secreção de ácido
com antagonistas dos receptores H2 ou
inibidores da bomba de prótons ou
neutralização do ácido secretado com
antiácidos. O tratamento da ulcera péptica
deve incluir a erradicação do H. pylori com uso
de antimicrobianos, como a amoxicilina e
metronidazol. A bactéria H. pylori produz a
enzima uréase, que converte a ureia em
amônia e CO2 que posteriormente é convertida
em bicarbonato. Os fármacos usados no
tratamento dos distúrbios ácido-péptico podem
ser divididos em duas classes:
1. Fármacos que reduzem a acidez
intragástrica;
2. Fármacos que promovem a defesa da
mucosa.
Pacientes com esse problema podem tomar
antiácidos ou H2-antagonistas. Como é Pantoprazol.
proporcionada uma rápida neutralização do ácido,
os antiácidos produzem alivio sintomático mais
rápido do que os antagonistas dos receptores H2.
Antiácidos
Os antiácidos são bases fracas que reagem com
o HCl gástrico, formando sal e água. O
bicarbonato de sódio reage rapidamente com o
HCl formando dióxido de carbono e cloreto de
sódio. A formação de dióxido de carbono resulta
em distensão em distensão gástrica e eructações.
Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando, o
H1 gástrico para inibir a atividade péptica, que
cessa com um valor de pH de 5. Os antiácidos
comuns consistem de sais de magnésio e de
alumínio. Os sais de magnésio causam diarreia,
enquanto os sais de alumínio provocam
constipação. Todos os antiácidos podem afetar a
absorção de outras medicações por causa de sua
ligação ao fármaco ou aumento do pH, com
consequente alteração na dissolução ou
solubilidade do fármaco.
Inibidores H2
Os antagonistas dos receptores H2 inibem
competitivamente as ações da histamina em todos
os receptores H2, porem sua aplicação clinica
consiste na sua atuação como inibidores da
secreção de ácido gástrico. Esses agentes
reduzem a secreção ácida basal é estimulada por
alimentos, além de promoverem a cicatrização das
úlceras duodenais. São seletivos e não alteram os
receptores H1 e H3. Ocorre redução do volume de
secreção gástrica e da concentração da pepsina.
A redução da secreção de ácido pela histamina,
gastrina e pepsina ocorre por dois mecanismos:
 1º a histamina liberada pelas células ECL
pela gastrina ou por estimulação local tem a
sua ligação ao receptor H2 da célula parietal
bloqueada;
 2º a estimulação direta da célula parietal pela
gastrina bloqueada Ach exercem um efeito
diminuindo sobre a secreção de ácido na
presença de bloqueio dos receptores.
São usados quatro H2-antagonistas:
Cimetidina, Ranitidina, Femotidina e Nizatidina.
Inibidores da bomba de prótons
Agem através da inibição irreversível do
H+/K+ATPase, que constituí a etapa final na via de
secreção ácida. Temos seis inibidores da bomba
de prótons para uso clínico: Omeprazol,
Esomeprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol e
Todos são benzimidazólicas
substituídos, parecidos com receptores H2 na sua
estrutura mas com mecanismo de ação diferente.
Todos esses fármacos estão disponíveis em
formulações orais. Eles são administrados na
forma de pró-fármacos inativos. Uma dose diária
única afeta a secreção ácido durante 2 a 3 dias,
devido ao seu acúmulo nos canalículos.
(omeprazol, lanoprazol e pantoprazol). O
tratamento crônico com omeprazol reduz a
absorção de vitamina B12. Para proteger o pró-
fármaco de sua rápida destruição no TGI. Os
inibidores da bomba de prótons são bases fracas
lipofílicas que, após absorção intestinal, sofrem
rápida difusão pela membrana lipídica para os
componentes acidificados.

Figura 26: mecanismo de ação do omeprazol, um inibidor da
bomba de prótons. (a) célula parietal; (b) canalículo; (c)
omeprazol; (d) atravessa livremente a membrana plasmática;
(e) citoplasma; (f) sangue; (g) omeprazol (pró-fármaco); (h)
exposto ao ambiente acido do canalículo da célula parietal; (i)
sulfenamida ativa; (j) reage rapidamente formando um
dissulfeto covalente; (l) complexos sulfenamida (enzima
inativa)
Protetores da mucosa
Dispomos de vários mecanismos de defesa da
mucosa para a prevenção e para o tratamento dos
distúrbios ácido-péptico. Os agentes que
promovem a defesa da mucosa são usados para o
alivio sintomático da doença ulcera péptica. Esses
fármacos incluem agentes de revestimentos e
prostaglandina.
 Sucralfato: é um sal de sacarose complexado
com hidróxido de alumínio sulfatado. Em água
ou soluções ácidas, forma uma pasta viscosa
e de consistência firme, que se liga
seletivamente às ulceras e erosões por até 6
horas. Possui pouca capacidade de modificar
o pH gástrico. O gel formado protege a
superfície luminal do estômago da degradação
pelo ácido e pela pepsina.
 Bismuto: é um agente de revestimento usado
na doença péptica. Os sais de bismuto
combinam-se com glicoproteínas do muco,
formando uma barreira que protege a úlcera
lesão adicional pelo ácido e pela pepsina. É
um medicamento que não precisa de
prescrição médica. É um complexo de cristal
consistindo em bismuto trivalente e salicilado
suspenso numa mistura de argila de silicato de
magnésio e alumínio. Acredita-se que o
bismuto tenha efeito antissecretório, anti-
inflamatório e antimicrobiano; pode aliviar
náuseas e cólicas abdominais.
Vomito
Vomitar é um processo complexo e exige
atividade coordenadas dos músculos respiratório
somáticos e abdominais, bem como dos músculos
involuntários do TGI através do esôfago relaxado,
associado a contração sustentadas de diafragma
e músculos abdominais, e o aumento da pressão
intra-abdominal. A náusea é a de urgência de
vomitar, ocorrendo simultaneamente a perda de
tônus e peristalse gástrica, contração de duodeno
e refluxo de conteúdo intestinal para o estomago.
A estrutura anatômica integrada do vomito é o
centro bulbar do vômito, localizado na formação
reticular lateral. São usados diferentes agentes
antieméticos para condições diferentes.
Antagonistas dos receptores muscarinicos
A serotonina atua como neurotransmissor do
vômito. Antagonista seletivo dos receptores da
serotonina, por exemplo, a ondansetrona, a
granisetrona e a tropsetrona, são usadas na
prevenção e no tratamento dos vômitos causados
por agentes citotóxicos.
Antagonistas dos receptores
dopaminérgicos
A metoclopra é antagonista dos receptores
dopaminérgicos, que atuam na ZGQ. Elas também
possuem ações periféricas, aumentando a
motilidade do estômago e do intestino, sem
estimulação concomitante da secreção gástrica, o
que contribui para seu efeito antiemético, podendo
ser usada na terapia de distúrbios gastrintestinais.
Purgantes
Neles é apropriado para evitar a constipação com
uma alimentação rica em fibras e liquido.
Vários medicamentos podem acelerar o transito
de alimento, por diferentes métodos:
 Aumentando-se o volume dos resíduos
sólidos não absorvíveis com laxativos de bolo
fecal;
 Aumentando-se o conteúdo de agua com
laxativos osmóticos;
 Alterando-se a consistência das com
emolientes fecais;
 Aumentando-se a motilidade e a secreção
(purgativos estimulantes).
Os laxativos podem ser classificados de acordo
com seus mecanismos de ação em:
 Formadores de bolo fecal: incluem a
metilcelulose e algumas resinas vegetais,
como, agar, farelo e casca de spaghula. Esses
agentes são polímeros de polissacarídeos, que
são degradados pelos processos normais da
digestão. Atuam em virtude da sua capacidade
em reter agua na luz intestinal, promovendo
assim o peristaltismo. Levam vários dias para
exercer ação, mas não apresentam efeitos
indesejáveis.
 Laxantes osmóticos: Eles mantem por
osmose um volume aumentado de liquido na
luz do intestino o que acelera a transferência
do conteúdo intestinal através do intestino
delgado, resultando por chegada de um
volume inusitadamente grande no cólon. Isto
provoca distensão e consequentemente
purgação em cerca de uma hora. Os principais
sais usados são o sulfato de magnésio e o
hidróxido de magnésio. É insolúveis,
permanecerem na luz e retem a agua,
aumentado o volume das fezes. São
compostos solúveis, que resultam num
aumento da liquefação das fezes, devido a um
aumento da água fecal. O leite de magnésia é
um laxativo osmótico de uso comum. O
sorbitol e a lactulose são açúcares não
absorvíveis que podem ser usadas na
prevenção o no tratamento da constipação
intestinal. Esses açúcares são metabolizados
por bactérias colônias, produzindo intensa
flatulência e cólica.
 Emolientes fecais: O docusato de sódio é um
composto tensoativo, que atua no TGI de
modo semelhante a um detergente,
produzindo fezes de consistência mole.
 Purgativos estimulantes: O sene possui
atividade laxativa, visto que contém derivados
de andraceno (emodina) em combinação com
açucares, formando glicosídios. A droga passa
de modo inalterado pra o colón, onde as
bactérias de hidrolisam a ligação glicosídicas,
liberando os derivados de antracenos livres,
que são absorvidos e exercem efeitos
estimulantes direto sobre o plexo mioentérico,
resultando em atividade da musculatura lisa e,
portanto, defecação;
 Amolecedores: amolecem o material fecal,
permitindo a penetração de água e lipídeos.
Os mais comuns são o docusato e os
supositórios de glicerina.
Motilidade gastrointestinal
As drogas que aumenta a motilidade
gastrointestinal são a Domperidona, a
Metoclopramida que exerce um efeito estimulante
local significativo sobre a motilidade gástrica,
causando acentuada aceleração do esvaziamento
gástrico, sem estimulação concomitante da
secreção ácida gástrica. É útil no tratamento do
refluo gastroesofágico e no distúrbio do
esvaziamento gástrico.
Antidiarreicos
Podem ser usados com segurança em pacientes
com diarreia aguda leve a moderada. Não devem
ser usadas em pacientes com diarreia
sanguinolenta, febre alta ou toxicidade sistêmica.
Aumentam a atividade de segmentação do colo
pela inibição dos nervos colinérgicos pré-
sinápticos nos plexos submucosos e mioentérico e
resultam em aumento do tempo de transito
colônico e absorção da água fecal. Opiáceos são
muito usados no tratamento da diarreia e podem
agir por vários mecanismos diferentes, são
preferidos a outros agentes devido à sua
capacidade limitada de penetrar no SNC A
loperamida é um agonista opióide, que não
atravessa a BHE e não tem propriedade
analgésica.
Loperamida
É um antidiarreico de ação oral. Aumenta o tempo
de transito entre a boca e o ceco. A loperamida
também aumenta o tônus do esfíncter anal, efeito
que pode ter uso terapêutico para alguns
pacientes com incontinência anal. Também possui
a atividade antissecretória contra a toxina da
cólera e algumas outras formas de toxinas de E.
coli. A loperamida é eficaz contra a diarreia do
viajante, usada sozinha ou isolada a
antimicrobianos.
Difenoxilato e difenoxina
São derivados piperidinicos estruturalmente
relacionados com a meperidina. A difenoxina é o
metabolito ativo do difenorréia. Como
antidiarreicos, o difenoxilato e a difenocina são
pouco mais potentes que a morfina.
 FARMACOLOGIA CARDÍACA
Insuficiência cardíaca (IC): É uma alteração
progressiva no qual o coração é incapaz de
bombear sangue suficiente para suprir as
necessidades do organismo. Seus sintomas são
dispneia, fadiga e retenção de liquido. Ela é
decorrente de uma redução da capacidade do
coração em encher-se de sangue ou ejetá-lo de
forma adequada. É frequentemente acompanhada
por aumento anormal do volume de sangue e de
líquido intersticial. Objetivos farmacológicos na
IC: São de aliviar os sintomas tornar lenta a
progressão da doença e aumentar a sobrevivência
temos seis classes de fármacos usados para isso:
Inibidores do sistema renina-angiotensina
A IC causa ativação do sistema renina-
angiotensina por dois mecanismos:
a. Aumento da liberação de renina pelas células
justaglomerulares nas arteríolas aferentes
renais em resposta à diminuição da pressão
de perfusão renal, resultante do coração
insuficiente;
b. Liberação de renina pelas células
justaglomerulares promovida por estimulação
simpática e ativação dos receptores β. A
produção de angiotensina 2, um potente
vasoconstritor, e a subsequente estimulação
da liberação de aldosterona que causa
retenção de sal e água levam ao aumento da
pré-carga e da pós-carga, que é característica
da insuficiência cardíaca. Além disso, níveis
altos de angiotensina 2 e aldosterona têm
efeitos prejudiciais direto no músculo cardíaco,
favorecendo o remodelamento, a fibrose e as
alterações inflamatórias.
Dependendo da gravidade da IC e de fatores
individuais do paciente uma ou mais classes de
fármacos são usados. Os benefícios da
intervenção farmacológica incluem redução da
carga do miocárdio, diminuição do volume de
líquido extracelular, aumento da contratilidade
cardíaca e redução da velocidade remodelamento
cardíaco.
Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA)
São os fármacos de escolha na IC. Eles
bloqueiam a enzima responsável pela
transformação de angiotensina 1 no potente
vasoconstritor angiotensina 2. Também diminuem
a velocidade de inativação da bradicinina pela
redução dos níveis de angiotensina 2 circulante,
os inibidores da ECA também diminuem a
secreção de aldosterona, resultando em menor
retenção de sódio e de água.
 Ações sobre o coração: Os inibidores da
ECA diminuem a resistência vascular, o tônus
venoso e a pressão arterial. Diminuem a pré e
pós-carga, resultando aumento do débito
cardíaco. O uso de inibidores da ECA no
tratamento da IC diminui significativamente a
morbidade e a mortalidade.
 Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
são absorvidos de forma adequada, não
completamente, após a administração por via
oral. A presença de alimentos pode diminuir a
absorção dos fármacos, eles devem ser
tomados com estomago vazio.
 Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
angiodema e tosse seca persistente. A
possibilidade de hipotensão sintomática com o
uso de inibidores da ECA requer monitoração
cuidadosa. Os inibidores da ECA não devem
ser usados em mulheres gestantes, pois estes
fármacos são tóxicos para o feto.
Bloqueadores de receptores de angiotensina
(BRAs)
São compostos ativos por via oral que são
antagonistas competitivos potentes do receptor
tipo 1 de angiotensina. A Losartana é o fármaco
protótipo. Os BRAs têm a vantagem de bloqueio
mais completo da ação de angiotensina, pois os
inibidores da ECA inibem somente uma enzima
responsável pela produção de angiotensina 2.
Além disso, eles não afetam os níveis de
bradicinina.
 Ações sobre o coração: Todos os BRAs são
aprovados para o tratamento da hipertensão
com base na sua eficácia clinica em reduzir a
pressão arterial e diminui a morbidade e a
mortalidade associada a hipertensão. Seu uso
na IC é como substituto dos inibidores da ECA
por pacientes com tosse intensa ou
angiodema.
 Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
são absorvidos de forma adequada, mas não
completamente, após a administração via oral.
A presença de alimentos pode diminuir a
absorção dos fármacos, eles devem ser
tomados com estomago vazio. Com exceção
do captopril, os inibidores da ECA são pró-
fármacos que precisam de ativação por
hidrolise pelas enzimas hepáticas. A
eliminação renal da molécula ativa é
importante para a maioria dos inibidores da
ECA;
 Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
angiodema e tosse seca persistente. Os
inibidores da ECA não devem ser usados em
mulheres gestantes, pois são tóxicos para o
feto.
 Bloqueadores β-adrenérgicos
O benefício dos β-bloqueadores é atribuído, em
parte, à sua propriedade de prevenir as mudanças
que ocorrem em virtude da ativação crônica do
SNP, incluindo diminuição da frequência cardíaca
e inibição da liberação de renina dos β-
bloqueadores são aprovados para uso na IC: o
carvedilol e o metoprolol de ação prolongada. O
carvedilol é um antagonista de β-adrenorreceptor
não seletivo que também bloqueia β-
adrenorreceptor, o metoprolol e um antagonista β1
seletivo. O carvedilol e o metoprolol diminuem a
morbilidade e a mortalidade associada à IC. O
tratamento deve iniciar com baixas dosagens e
gradualmente ser titulada a dosagem eficaz com
base na tolerância do paciente.
Diuréticos
Aliviam a congestão pulmonar e o edema
periférico. Esses fármacos são úteis na redução
dos sintomas da sobrecarga de volume, incluindo
ortopneia e dispneia paroxística noturna. Os
diuréticos diminuem o volume plasmático, e,
subsequentemente, diminuem o retorno venoso ao
coração, diminuindo a carga de trabalho cardíaca
e a demanda de oxigênio. Os diuréticos podem
diminuir também a pós-carga pela redução de
volume plasmático, reduzindo, assim, a pressão
arterial. Os diuréticos tiazílicos são relativamente
fracos e perdem eficácia em pacientes com
depuração de creatina inferior a 50ml/min. Os
diuréticos de alça são usados em pacientes que
necessitam diurese intensa e em pacientes com
insuficiência renal. Os diuréticos de alça são os
diuréticos mais usados na IC.
Vasodilatadores diretos
A dilatação de vasos sanguíneos venosos leva a
uma diminuição na pré-carca cardíaca pelo
aumento da capacitância venosa; dilatadores
arteriais reduzem a resistência arteriolar sistêmica
e diminuem a pós-carga. Os nitratos são os
dilatadores venosos mais usados e pacientes com
IC congestiva. Se o paciente é intolerante aos
inibidores da ECA ou aos β-bloqueadores, ou se
necessária uma resposta vasodilatadora adicional,
pode ser usado à associação de hidralazina e
dinitrato de isossorbida. Esta associação é muito
eficaz em pacientes negros com IC. A hidralazina
diminui a pós-carga e o nitrato orgânico reduz a
pré-carga.
Fármacos ionotrópicos
Aumenta a contratilidade do músculo cardíaco e,
dessa forma aumenta o débito cardíaco. Embora
esses fármacos atuem por diferentes
mecanismos, em todos os casos a ação inotrópica
é o resultado do aumento da concentração de
cálcio citoplasmático, o qual aumenta a
contratilidade do musculo cardíaco.
 Glicosídeos digitálicos: são frequentemente
chamados digitálicos ou digitálicos cardíacos,
pois a maioria dos fármacos é proveniente da
planta digitalis (dedadeira). São compostos
quimicamente parecidos que podem aumentar
a contratilidade do músculo cardíaco, vista
disso, são muito usados no tratamento da IC.
Os glicosídeos no músculo cardíaco, e dessa
forma, aumenta a contração do miocárdio atrial
e ventricular (ação ionotropica positiva). O
digitálico mais usado é a digoxina.
 Farmacocinética: Todos os glicosídeos
digitálicos possuem as mesmas ações
farmacológicas, mas variam em potencia e
farmacocinética. A digoxina é muito potente,
com índice terapêutico estreito e longa meia
vida de cerca de 36 horas. A digoxina é
eliminada de forma inalterada pelos rins.
Tem amplo volume de distribuição porque
acumula nos músculos. A digoxina tem
tempo de meia-vida muito longo e é
extensamente biotransformado pelo fígado
antes da excreção nas fezes, e os pacientes
com doenças hepáticas podem precisar
reduzir as doses.
 Efeitos adversos: A toxidade da digoxina é
uma das reações adversas a fármaco mais
comum encontrada. Os efeitos adversos
podem ser controlados suspendendo o uso
do glicosídeo cardíaco, medindo o nível
sérico de potássio, e, se indicado,
administrando suplemento de potássio. Os
tipos de efeitos adversos são:
 Efeitos cardíacos: o mais comum é a
arritmia caracterizada por tonar lenta a
condução átrio ventricular associado com
arritmia arterial. Diminuição do potássio
intracelular é o fato predisponente primário
nesse efeito.
Antagonistas da aldosterona
Pessoas com doenças cardíacas avançadas
apresentam níveis altos de aldosterona devido à
estimulação da angiotensina 2 e à redução da
depuração hepática do hormônio. A
espironolactona é um antagonista direto da
aldosterona; desta forma previne a retenção de
sal, a hipertrofia miocárdica e a hipotassemia.
Como ela promove retenção de potássio, os
pacientes não devem receber suplementação de
potássio. Os efeitos adversos incluem distúrbios
gástricos, como gastrite e ulcera péptica, efeito
sobre o SNC, como letargia e confusão, e
alterações endócrinas, como ginocomastia,
diminuição do libido e irregularidade menstrual.
 AGENTES ANTIARRÍTIMICOS
A meta da terapia arrítmica é reduzir a atividade
do marca-passo ectópico e modificar a condução
ou refradariedade nos circuitos de reentrada para
desabilitar o movimento em circulo. Os principais
mecanismos farmacológicos para isso são:
1. Bloquear os canais de sódio;
2. Bloquear os efeitos autônomos simpáticos no
coração;
3. Prolongar o período refratário efetivo;
4. Bloqueadores dos canais de cálcio.
Os antiarrítmicos diminuem a automaticidade dos
marca-passos ectópicos mais do que a do nó SA.
Também reduzem a condução e a excitabilidade e
aumentam o período refratário em maior extensão
no tecido despolarizado do que no tecido normal
polarizado. Isso é feito ao bloquear seletivamente
os canais de sódio ou de cálcio das células
despolarizadas.
O efeito específico de determinado bloqueador
dos canais decorre da função da corrente
transportadora pelo canal específico no potencial
de ação cardíaca.
+ 2+
Ex.: Os bloqueadores dos canais de Na e Ca alteram o
+  1C: Depressão acentuada da fase 0 e da
potencial limiar, enquanto os bloqueadores dos canais de K
tendem a prolongar a duração do potencial de ação.
Esses fármacos podem ter acesso ao canal
iônico ao atravessar os poros do canal ou ao
difundir-se através da dupla camada lipídica
dentro da qual se encontra o canal. Os
bloqueadores dos canais iônicos dependente do
estado constitui um importante conceito na ação
dos fármacos antiarrítmicos. Os canais iônicos são
capazes de assumir vários estados de
conformação, e as mudanças na permeabilidade
da membrana a determinado íon são mediadas
por alterações conformacionais nos canais através
dos quais este íon passa. Com frequência, os
agentes antiarrítmicos exibem afinidades
diferentes por diferentes estados de conformações
dos canais com maior afinidade do que outras
conformações do canal com maior afinidade. Esse
tipo de ligação é conhecido como ``dependente
do estado´´. Um bom exemplo são os
bloqueadores dos canais de Na+.
+
O canal de Na sofre alterações de seu estado (aberto-
fechado-inativo) enquanto dura um potencial de ação. o canal
torna-se inativo durante a fase de platô e modifica=se
novamente para a conformação em repouso (fechado)
quando a membrana é repolarizada para o seu potencial em
repouso.
Os bloqueadores dos canais de Na+ ligam-se,
preferencialmente ao canal de Na+ nos estados
abertos e inativado, mas não do canal no seu
estado de repouso (fechado). Dessa forma, os
fármacos tendem a bloquear os canais durante o
potencial de ação e a dissociar-se deles durante a
diástole.
Classes
Os antiarrítmicos podem ser classificados de
acordo com seu efeito predominante sobre o
potencial de ação (PA). Os antiarrítmicos são
organizados em quatro classes de acordo com
seu mecanismo de ação. Os agentes
antiarrítmicos de:
1. Classe 1: São bloqueadores dos canais de
Na+;
2. Classe 2: São bloqueadores dos receptores β-
adrenérgicos;
3. Classe 3: São bloqueadores dos canais de K+;
4. Classe 4: Bloqueiam os canais de Ca2+.
Classe 1
As drogas de classe 1 exercem bloqueio direto
nos canais de Na+, com tendência variável, e se
diferenciam nas subclasses:
 1A: Depressão moderada da fase 0 e da
velocidade de condução, com bloqueio
adicional dos canais de K+ e de retardo de
repolarização;
 1B: Depressão discreta a moderada da fase 0
e sem efeito nos canais de K+;
condução, com pouco ou nenhum efeito nos
canais de K+.
Em consequência do bloqueio de Na+, há um
menor número de canais disponíveis para
abertura, em resposta à despolarização da
membrana elevando, assim, o limiar para o
disparo do potencial de ação e lentificando a taxa
de despolarização. Ambos os efeitos estendem à
duração da fase 4 e, diminuem a frequência
cardíaca.
Figura 27: efeitos dos agentes antiarrítmicos da classe IAM,
IB e IC sobre o potencial de ação ventricular. (a) bloqueio
moderado dos canais de Na+, (1) classe 1A; (b) repolarização
prolongada; (c) bloqueio leve dos canais na+; (2) classe 1B;
(d) repolarização encurtada; (e) acentuado bloqueio dos
canais de Na+; (3) classe IC; (f) nenhuma alteração na
repolarização.
 Classe 1A: Os antiarrítmicos da classe 1A
exercem bloqueio moderado sobre os canais
de Na+ e prolongam a repolarização tanto das
células do nó AS* quanto dos miocitos
ventriculares. Através dos bloqueios dos
canais de Na+, esses agentes diminuem a
velocidade de ascensão da fase 0, o que
diminuem a velocidade de condução através
do miocárdio.
  Procainamida: Ao bloquear os canais de
sódio, ela prolonga a elevação do PA e a
condução, e prolonga a duração do QRS do
ECG. O fármaco também bloqueia a APD
(uma ação de classe 3) por meio do bloqueio
inespecífico dos canais de potássio. A
procainamida possui ações depressoras
diretas sobre os nodos SA e AV, as quais são
contrabalanceadas apenas discretamente
pelos bloqueios vagais induzidos por
fármacos.
 Efeitos extracardíacos: Possui
propriedade de bloqueio ganglionar. Tal
ação a resistência vascular periférica e
pode provocar hipotensão, em particular
como uso intravenoso.
 Toxidade: Os efeitos cardíotóxicos da
procainamida incluem o prolongamento
excessivo do PA, o prolongamento do
intervalo Q-T e a indução da arritmia
torsades de pointes e sincope um efeito
colateral preocupante da terapia com
procainamida á longo prazo é uma
síndrome que se assemelha ao lúpus
eritematoso e que, comumente, consiste
em artralgia e artrite.
 Farmacocinética: Podem ser administrada
por via intravenosa e intramuscular, sendo
absorvida por VO. Ela é eliminada por
metabolismos hepáticos e pelos rins. Tem
meia vida de 4 a 3 horas, exigindo
dosagem frequente ou uso de forma de
liberação lenta.
Classe 2
São os antagonistas β-adrenérgicos, atuam
através da inibição dos influxos simpáticos para as
regiões de regulação do ritmo do coração. A
estimulação simpática libera NoE, que se liga aos
receptores β-adrenérgicos nos tecidos nodais.
Essa ativação desencadeiam um aumento na
corrente marca-passo que aumenta a frequência
de despolarização da fase 4 e, leva a um disparo
mais frequente do nó. Os antagonistas β-
adrenérgicos não seletivos que antagonizam os
receptores tanto β1-adrenérgicos quanto β2-
adrenergicos. São amplamente usados no
tratamento da taquiarritmias causadas por
estimulação das catecolaminas durante o
exercicio físico ou o estresse emocional.
 Propanolol: Reduz a incidência de arritmias
súbitas fatais depois do infarto do miocárdio.
Reduzem a taxa de mortalidade no primeiro
ano após uma taque cardíaco, em parte devido
a sua capacidade de prevenir arritmias
ventriculares;
 Metoprolol: Antagonista β-adrenérgico mais
usado no tratamento de arritmias cardíacas,
ele reduz o risco de broncoespasmo. É
extensamente biotransformado e tem ampla
penetração no SNC.
O labetalol e o carvediol induzem a
vasodilatação ao antagonizar a vasoconstrição
mediada pelos receptores α-adrenérgicos,
enquanto o pindolol é um agonista parcial nos
receptores β2-adrenérgicos.
Classe 3
Bloqueiam os canais de K+; Dois tipos de
correntes determinam a duração da fase do platô
do PA* cardíaco: As correntes de Ca2+
despolarizantes para dentro da célula e as
correntes de K+ hiperpolarizantes para fora da
célula. Durante um PA* normal, as correntes de K+
hiperpolarizantes diminuem a duração do platô,
com retorno mais rápido do PM, a seu valor em
repouso, enquanto as correntes de K+
hiperpolarizantes menores aumentam a duração
do platô e retardam o retorno do PM para o seu
valor de repouso.
A Ibutilida é um agente de classe 3 que prolonga
a repolarização através da inibição da corrente de
K+ retificação tardia. Esse agente também
intensifica a corrente de Na+ lenta dirigida para
dentro da célula, que prolonga ainda mais a
repolarização.
A Dofetilida é um agente de classe 3 apenas
disponível por VO. Inibe o componente rápido da
corrente retificadora de K+ tardia e não exerce
nenhum efeito sobre a corrente de Na+ para dentro
da célula. A dofetilida aumenta a duração do PA*
e prolonga o intervalo QT de forma dependente da
dose.
O Sotalol é um agente antiarrítmico misto das
classes 2 e 3. Esse fármaco antagoniza não
seletivamente os receptores β-adrenérgicos e
também aumentam a duração do PA* ao bloquear
os canais de K+.
A Amiodarona é o principal agente antiarrítmico
da classe 3 mas também atua como antiarrítmico
da classe 1, 2 e 4. A capacidade da amiodarona
de exercer essa diversidade de efeitos pode ser
explicada pelo seu mecanismo de ação: Alteração
da membrana lipídica na qual se localizam os
canais iônicos e os receptores. Em todos os
tecidos cardíacos, a amiodarona aumenta o
período refratário efetivo através do bloqueio dos
canais de K+ responsável pela repolarização, esse
prolongamento da duração do potencial de ação
diminuindo a reentrada.
 Classe 4
Atuam nos tecidos nodais AS* e AV, pois eles
dependem das correntes de Ca2+ para a fase de
despolarização do Pa*. A principal ação
terapêutica dessa classe é lentificar a ascensão
do PA* nas células do nó AV, resultando em
diminuição da velocidade de condução através do
nó AV. (verapamil e diltiazem).
 Verapamil: Apresenta maior ação no coração
do que no músculo liso vascular, ao passo que
o nifedipino, um bloqueador de canal de cálcio
usado no tratamento de hipertensão, exerce
um efeito mais intenso no musculo liso
vascular do que no coração. O diltiazem tem
uma ação intermediária.
 Farmacocinética: O verapamil e o diltiazem
são absorvidos após administração por VO. O
verapamil é extensamente biotransformado
pelo fígado: portanto, deve-se ter cuidado
quando esse fármaco é administrado em
paciente com disfunção hepática.
 Efeitos extracardíacos: Bloqueia os canais
de cálcio do tipo L ativados e inativados.
Assim, seu efeito é mais acentuado nos
tecidos que se despolarizam com frequência,
naquelas que estão menos completamente
polarizados em repouso, e naqueles em que
a ativação depende apenas da corrente de
cálcio, como os nodos AS e AV. o verapamil
lentifica o nodo SA e AV por meio de sua
ação direta, mas sua ação hipotensora
ocasionalmente resulta num pequeno
aumento do reflexo da frequência SA.
 Efeitos adversos: Tem propriedades
inotrópicas negativas e, podem ser
contraindicado em pacientes com função
cardíaca deprimida preexistente. Ambos os
fármacos também podem diminuir a pressão
arterial devido à vasodilatação periférica um
efeito que é até benéfico no tratamento da
hipertensão.
ANTIAGINOSO
A doença aterosclerótica das artérias coronária,
é a causa mais comum de mortalidade em todo o
mundo. Os pacientes comumente morrem por
insuficiência da bomba devido a um infarto do
miocárdio ou devido à arritmia fatal. A doença das
artérias coronárias pode e apresentar de
diferentes formas, como angina de peito, síndrome
coronária aguda, arritmias respiração curta.
Angina pectoris é um quadro repentino e grave
caracterizado por dor comprimindo o peito que se
irradia pelo pescoço, pela mandíbula, pelas costas
pelos braços. É causada pelo fluxo sanguíneo
coronário é insuficiente para suprir a demanda de
oxigênio do miocárdio, levando à isquemia.
São usados três classes de fármacos,
isoladamente ou em associações, são usados no
tratamento de pacientes com angina estável. Eles
diminuem a demanda de oxigênio pelo coração
afetando a pressão arterial, o retorno venoso, a
frequência e a contratilidade cardíaca.
 Nitratos orgânicos (nitroglicerina): usados
no tratamento da angina pectoris são ésteres
simples ácidos nítricos e nitrosos com glicerol.
Esses compostos causam rápida redução na
demanda miocárdica de oxigênio, seguido por
alivio rápido dos sintomas. Os nitratos inibem a
vasoconstrição ou espasmo coronariano
aumentando a perfusão do miocárdio e assim
aliviam a angina vasoespaticas também
relaxam as veias, diminuindo a pré-carga e o
consumo cardíaco da angina de esforço. A
nitroglicerina diminui o consumo de oxigênio
pelo miocárdio em virtude da diminuição do
trabalho cardíaco.
 Farmacocinética: O tempo de
estabelecimento da ação varia de um minuto
para a nitroglicerina a mais de uma hora para
o mononitrato de isossorbida. Ela sofre
biotransformação de primeira passagem no
fígado. Dessa forma, é comum o seu uso por
via sublingual ou adesiva transdérmico,
evitando, assim, essa via de eliminação.
 Efeitos adversos: O efeito adverso mais
comum é a cefaleia, doses altas também
causam hipotensão postural, rubor facial e
taquicardia. Os inibidores da fosfodiesterase-
5 como sildenafila, potencializam a ação dos
nitratos.
 ANTI-HIPERTENSÃO
A hipertensão é definida como uma pressão
sanguínea sistólica contínua maior do que
140mmHg ou uma pressão sanguínea diastólica
contínua maior do que 90mmHg. A hipertensão
resulta do aumento do tônus do músculo liso
arteriolar vascular periférico, que leva ao aumento
da resistência arteriolar e à redução da
capacitância do sistema venoso.
O objetivo do tratamento é reduzir a morbidade
cardiovascular e renal e a mortalidade. Os
fármacos usados no tratamento da hipertensão
são classificados em quatro categorias com o
objetivo de orientar o tratamento.
Todos os agentes anti-hipertensivos atuam num
ou mais dos quatro locais anatômicos de controle:
como rim, coração, artérias e veias. Produzindo
efeitos ao interferirem nos mecanismos normais
da regulação da pressão arterial. Esses fármacos
são divididos de acordo com o principal local
regulador ou mecanismos comuns de ação. As
categorias incluem:
1. Diuréticos: Reduzem a pressão arterial por
meio da depleção de 11Na corporal, diminuição
do volume sanguíneo, talvez, outros
mecanismos;
2. Agentes simpaticoplégicos: Baixam a
pressão arterial por meio da redução da
resistência vascular periférica, inibição da
função cardíaca e aumento do acúmulo
venoso nos vasos de capacitância. Esses
agentes são ainda subdivididos de acordo com
seus supostos locais de ação no arco-reflexo
simpático;
3. Vasodilatador direto: Reduzem a pressão ao
relaxarem o músculo liso vascular, relaxando,
os vasos da resistência e, aumentando
também a capacitância;
4. Agentes que bloqueiam a produção ou
ação da angiostensina: Reduzem a
resistência vascular periférica e o volume
sanguíneo.
Diuréticos
Os fármacos que bloqueiam as funções de
transporte dos túbulos renais são ferramentas
clinicas valiosas no tratamento desses distúrbios.
Um diurético aumenta o volume de urina, em
quanto um natriurético provoca aumento na
excreção renal de 11Na, e um aquarético aumenta
a excreção de água sem solutos. Reduzem a
pressão arterial, sobretudo ao produzirem
depleção das reservas corporais de 11Na.
Inicialmente, reduzem a pressão arterial ao
diminuírem o volume sanguíneo e o débito
cardíaco, pode ocorrer aumento da resistência
vascular periférica. Os diuréticos são efetivos na
redução da pressão arterial em 10 a 15mmHg na
maioria dos pacientes, e, com frequência, os
diuréticos usados isoladamente proporcionam um
tratamento adequado para a hipertensão leve ou
moderada. Os diuréticos tiazídicos são
apropriados para maioria dos pacientes com
hipertensão leve ou moderados, e com
normalidade das funções cardíaca e renal. Os
diuréticos poupadores de 19K são úteis tanto para
evitar a depleção excessiva de 19K quanto para
aumentar os efeitos natriuréticos de outros
diuréticos. O tratamento com doses baixas de
diuréticos e seguro, barato e eficaz na prevenção
de derrame, infarto do miocárdio e IC congestiva,
todos os quais podem causar morte.
 Diuréticos tiazilicos: Todos os diuréticos
orais são eficazes no tratamento da
hipertensão, mas os tiazilicos tem sido os mais
usados. Os tiazílicos, como a hidroclorotiazida
e a clortalidona, diminuem a pressão arterial
inicialmente por aumentar a excreção de sódio
e água. Isso causa uma redução do volume
extracelular, resultando em diminuição do
debito cardíaco e do fluxo sanguíneos renal.
 Farmacocinética: Os diuréticos tiazílicos
são ativados por VO. A velocidade de
absorção e eliminação vária embora
nenhuma vantagem nítida exista entre eles.
Todos os tiazilicos são substratos ar o
sistema excretor de acido orgânico do
néfron e, como tal, podemos competir com o
ácido úrico pela eliminação.
 Efeitos adversos: Os diuréticos tiazilicos
induzem hipotassemia e hiperuricemia em
70% dos pacientes e hiperglicemia em 10%.
Podem causar ataque agudo da gota.
 Agentes que diminuem a reabsorção renal
de Na+: O rim modifica a composição iônica do
filtrado glomerular através da ação combinada
de transportadores e canais iônicos nas
membranas. Esse transporte pode ser
modulado farmacologicamente pelas ações de
agentes diuréticos para regular o volume e a
composição da urina. A inibição da reabsorção
de íons leva a uma redução da força
propulsora osmótica que favorece
reabsorção de H2O nos segmentos do néfron
permeáveis à H2O. Os diuréticos atuam sobre
a reabsorção de 11Na ao longo dos 4
segmentos dos néfron. O rim concentra e
secreta esses fármacos na luz tubular,
permitindo que os diuréticos alcancem
concentrações mais altas no túbulo do que no
sangue.
 Diuréticos de alça: Atuam no ramo
ascendente da alça de Henle, causando
inibição competitiva do co-transportador de
Na+ e -K+, na membrana apical das células do
ramo ascendente da alça. Ocorre também
inibição da reabsorção no túbulo contorcido
distal, podendo resultar em aumento do aporte
de 20Ca e 12Mg luminal nos locais distais de
reabsorção no túbulo contorcido distal,
resultando em excreção aumentada de 20Ca e
de 12Mg.
 Diuréticos do ducto coletor (poupadores de
potássio): Aumentam a reabsorção de 19K no
néfron. Os agentes pertencentes a essa classe
interrompem a reabsorção de Na+ das células
principais do ducto coletor através de 2
mecanismos. Os agentes como
espirolactona inibem a biossíntese de novos
canais de Na+ nas células principais, enquanto
os agentes como a amilorida bloqueia a
atividade dos canais de Na+ na membrana
luminal dessas células. A espironolactona inibe
a ação da aldosterona através de sua ligação
ao receptor de mineralocorticoides, impedindo
a sua translocação nuclear e amilorida é um
inibidor competitivo do canal de Na+ epitelial
na membrana apical das células epiteliais.
 Diuréticos osmóticos: Como o Manitol, são
pequenas moléculas filtradas no glomérulo,
mas que não sofrem reabsorção subsequente
no néfron. Consequentemente, representam
uma força osmótica intraluminal que limita a
reabsorção de H2O através dos segmentos do
néfron permeáveis à H2O. Os efeitos dos
agentes osmóticos são maiores no túbulo
proximal, onde ocorre a maior parte da
reabsorção isosmótica de H2O.
 Diuréticos inibidores da anidrase
carbônica: É encontrada em locais do néfron,
onde catalisam a desidratação do H3CO3 à
CO2 na membrana luminal e a reidratação do
CO2 a H3CO3 no citoplasma. Ao bloqueá-la os
inibidores reduzem a reabsorção de NaHCO3 e
causam diurese.
Reguladores de volume
Inibidores do sistema renina-angiotensina
Usa 3 estratégias para a interromper o sistema
renina-angiotensina-aldosterona (RAA):
1. Os inibidores da ECA reduzem a pressão
arterial reduzindo a resistência vascular
periférica sem aumentar reflexamente o débito,
a frequência ou a contratilidade cardíaca. Eles
bloqueiam a ECA que hidrolisa a angiotensina1
a para formar a angiotensina2. Também é
responsável pela degradação da bradicinina
que aumenta a produção de óxido nítrico e
prostaciclina nos vasos sanguíneos. Diminuem
os níveis de angiotensina2 e aumenta os de
bradicinina ocorre vasodilatação de arteríolas
e veias como resultado de combinação de
efeitos de vaso constrição diminuída causada
pela redução dos níveis de angiotensina2 e
vasodilatação devido ao aumento da
bradicinina. Reduzindo os níveis de
angiotensina2, os inibidores da ECA diminuem
a secreção de aldosterona, resultando em
menor retenção de 11Na e H2O. Os inibidores
da ECA diminuem a pré-carga e a pós-carga
cardíaca, reduzindo, assim, o trabalho
cardíaco.
2. Os antagonistas dos receptores de
angiotensina: Como a Losartana e a
Valsartana, inibem a ação da AT2 em seu
receptor. Aumenta indiretamente a atividade
do relaxamento vascular dos receptores AT2.
Tanto os inibidores da ECA quanto os
antagonistas AT1 aumentam a liberação de
renina como mecanismo compensatório, no
a caso do bloqueio AT1, o aumento da AT2
resulta em sua interação aumentada com
receptores AT2.
3. Os antagonistas do receptor de minérios ou
corticoides bloqueiam a ação da aldosterona
no ducto coletor do néfron.
 FARMACOLOGIA DA DOR
A dor é subjetiva, difícil de definir, embora
saibamos o que significa. É a resposta direta a um
evento indesejável ligado a lesão tecidual, como
trauma, inflamação ou câncer, as dores intensas
podem originar-se de qualquer causa
predisponente obvia ou persistir por muito tempo
depois que a lesão esteja resolvida. Também
pode ocorrer em consequência de lesão cerebral
ou de nervo. As afecções dolorosas do segundo
tipo são geralmente descritos como dores
neuropáticas. São causa comuns de incapacidade
e angustia e, em geral, respondem menos aos
analgésicos convencionais que as afecções em
que a causa imediata está clara.
E condições normais, a dor associa-se à
atividade de impulsos em fibras aferentes
primárias dos nervos periférico. Estes nervos
possuem terminações sensitivas nos tecidos
periféricos e são ativados por estímulos de vários
tipos (mecânicos, térmicos e químicos). A maioria
dos neurônios de fibras não-mielinizadas (C*) é
associado as terminações nociceptivas polimodais
e transmite dor profunda, difusa e em queimação,
enquanto as fibras mielinizada (Aδ) transmitem
dor aguda bem localizada. As fibras C* e Aδ
transmitem a informação nociceptiva proveniente
do musculo e das vísceras, assim como as da
pele. A lesão tecidual é a causa imediata da dor e
resulta e liberação local de uma variedade de
substâncias químicas que atuam sobre as
terminações nervosas, seja ativando-as
diretamente, ou potencializando sua sensibilidade
a outras formas de estimulação.
OPIÓIDES
O ópio é um extrato do suco da papoula, que
contém morfina e outros alcaloides relacionados.
São usados para fins medicinais a milhares de
anos, como agente promotor de euforia, analgesia
e para evitar a diarreia.
Morfina
Os efeitos, mas importantes da morfina ocorrem
no SNC e no TGI, embora tenham sido descritos
vários efeitos de significativos menores sobre
outros sistemas.
 Efeitos no SNC:
 Analgesia: Tem efeito na maioria dos tipos
de dores agudas e crônicas, em geral, menos
eficaz nas síndromes de dor neuropática do
que nas dores associadas à lesão tecidual,
inflamação ou crescimento tumoral. Ela
também reduz o componente afetivo da dor.
 Euforia: A morfina causa potente sensação
de contentamento e bem estar. É um
componente importante de seus efeitos
analgésicos, porque a agitação e a ansiedade
associadas a uma doença dolorosa ou
trauma, são assim reduzidos.
A morfina ou a diamorfina (heroína) administradas
por via intravenosa, o resultado será um ``ímpeto
súbito´´ que se assemelha a um orgasmo
abdominal. A euforia produzida depende das
circunstâncias. Nos pacientes angustiados, é
pronunciado, as nos pacientes acostumados a dor
crônica, a morfina causa analgesia com pouca ou
nenhuma euforia. Alguns pacientes relatam
agitação, e não euforia, sob estas circunstâncias.
 Depressão respiratória: Resultando em
aumento da PCO2 arterial, ocorre com uma
dose normal analgésica de morfina ou
compostos relacionados, embora em pacientes
com dor grave o grau de depressão
respiratória produzido possa ser menor do que
o antecipado. A depressão respiratória e
mediada por receptores μ. O efeito depressor
está associado à diminuição da sensibilidade
do centro respiratório à PCO2 arterial e à
inibição da geração do rito respiratório.
 Depressão do reflexo da tosse: A supressão
da tosse surpreendentemente, não se
relaciona com as ações analgésicas e
depressoras dos opióides, e seu mecanismo
ao nível dos receptores não está claro. A
codeína e a folcodina suprimem a tosse em
doses subanalgésica, porém causam
constipação como efeito adverso.
 Náuseas e vômitos: Ocorrem em até 40%
dos pacientes a quem se administra morfina, e
não parecem ter efeitos separáveis do efeito
analgésico entre uma variedade de analgésico
opioides. O local de ação é a área postrema,
região do bulbo e que muitos tipos de
estímulos químicos podem iniciar os vômitos.
Náuseas e vômitos após a injeção de morfina
geralmente são transitórios e persistem e
possam limitar a adesão do paciente. A
administração aguda da morfina-6-glucuronida,
um metabolito ativo da morfina, pode produzir
náuseas e vômitos, devido ao fato de ser mais
polar e não penetrar na área postrema, como a
morfina.
 Constrição pupilar (miose): É causada por
estimulação do núcleo do nervo oculomotor
mediado pelos receptores μ e k. Pupilas
puntiformes são características para
diagnosticar intoxicação por opioides, porque a
maioria das causas de coma e depressão
respiratória produz dilatação pupilar. A
tolerância não se desenvolve à constrição
induzida pelos opioides e, portanto, pode ser
observado em usuários de drogas
dependentes de opioides que estejam usando
opióide por tempo considerável.
 Efeitos no TGI: Os opióides aumentam o
tônus e reduz a motilidade em muitas pares do
sistema do TGI, resultando em constipação, eu
pode ser grave e problemática para o paciente.
O atraso resultante nos esvaziamento gástrico
pode retardar a absorção de outros fármacos.
A pressão no trato biliar aumenta em razão da
 contração da bexiga e constrição do esfíncter PARACETAMOL
biliar. Os opioides devem ser evitados em Os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais
pacientes que sofrem de dores biliares devido (AINEs) são usados para tratar afecções
a cálculos, nos quais pode ser aumentada ao inflamatórias dolorosas e para reduzir quadros
invés de aliviadas. febris. Ele difere dos outros AINEs por produzir
 Outras ações dos opióides: A morfina efeitos analgésicos e antipiréticos, enquanto lhe
libera histamina dos mastócitos através de faltam os efeitos anti-inflamatórios. Não possui a
ação não relacionada aos receptores opióide. tendência de outros AINEs para causar ulceração
A liberação de histamina pode causar efeitos gástrica e sangramento. O paracetamol é bem
locais, como urticária e prurido no local da absorvido por VO, e sua meia vida plasmática é
injeção, ou efeitos sistêmicos, chamados de cerca de 3 horas. É metabolizado por
broncoconstrição e hipotensão. O efeito hidroxilação, conjugação principalmente como
broncoconstritor pode ter serias glicuronideo e eliminado na urina. A
consequências para os pacientes asmáticos superdosagem de paracetamol causa grave lesão
,aos quais a morfina não deve ser hepática, comumente fatal, e o fármaco costuma
administrada. A hipotensão e a bradicardia ser usado em tentativas de suicídios.
ocorrem com doses elevadas da maioria dos
opioides, devido à ação sobre a medula. Com
a morfina e fármacos similares, a liberação
de histamina pode contribuir para a
hipotensão. Os efeitos no músculo liso são
leves embora possam ocorrer espasmos
uterinos, da bexiga e dos ureteres. Os
opioides exercem efeitos imunossupressores
complexos, e podem ser importantes, como
ligação entre o SN e a função imunológica.
 Tolerância e dependência: Os diferentes
mecanismos adaptativos celulares são
responsáveis pela tolerância e dependência.
Estes fenômenos ocorrem, sempre que os
opioides são administrados por mais que
alguns dias.
 Tolerância: A tolerância às muitas ações dos
opioides desenvolve-se em alguns dias, como
administração repetitiva. A rotatividade de
fármaco e frequentemente usado na clinica
para superar a perda da eficácia.
 Dependência física: Refere-se a
determinado estado em que a retirada do
fármaco causa efeitos fisiológicos adversos,
ou seja, síndrome de abstinência.
 Farmacocinética: A absorção da morfina por
VO é variável. A própria morfina é absorvida
sendo comumente administrada por via
intravenosa ou intramuscular para tratar dor
aguda, intensa, a morfina por via oral, costuma
ser usada para aumentar sua duração de
ação. A codeína é bem absorvida e
administrada por via oral. A maioria dos
fármacos parecidos à morfina passa por
considerável metabolismo de primeira
passagem, e, portanto, eles são muito menos
potentes quando usado por VO, e não
injetados. A meia vida plasmática da morfina é
de 3 a 6 horas. O metabolismo hepático é a
principal modalidade de inativação, geralmente
por conjugação com glicuronideo.
 Efeitos adversos: A superdosagem aguda
com morfina resulta em coma e depressão
respiratória, caracteristicamente com
constrição pupilar.
 ANTIINFLAMATÓRIO As duas enzimas são homologas; no entanto, a
A inflamação é uma resposta normal de conformação para os sítios de ligação ao
proteção às lesões teciduais causadas por trauma substrato e regiões catalíticas é um pouco
físico, agentes químicos ou microbiológicos diferente.
nocivos. A inflamação é a tentativa do organismo
de inativar ou destruir os organismos invasores, Ex.: A COX2 apresenta um canal de substrato maior e mais
remover os irritantes e preparar o cenário para o flexível do que a COX1 que apresenta um espaço maior no
sítio de ligação dos inibidores.
reparo tecidual. Quando a recuperação está
completa, normalmente o processo inflamatório 2. Via da lipoxigenase: Alternativamente, muitas
cessa. Entretanto, pode ocorrer ativação impropria
lipoxigenases podem agir sobre o ácido
do sistema imune resultando em inflamações e
araquidônico para formar 5HPETE, 12HPETE
causando doenças imunomediadas, como a artrite
e 15HPETE, que são derivados peroxidados
reumatoide (AR*) A reação inflamatória está
instáveis e se convertem nos correspondentes
presente em quase todas as lesões produzidas no derivados hidroxilados (Os HETES) ou em
organismo humano. As manifestações clínicas do
leucotrienos ou lipoxinas, dependendo do
processo inflamatório são dor, hiperalgésia,
tecido. Os fármacos antileucotrienos, como o
eritema, edema e limitação funcional. Os fármacos
zileutona, o zafirlucaste e o montelucaste, são
AINEs e celecoxibe (inibidor do COX2).
uteis no tratamento da asma alérgica
moderada.
Prostaglandinas (PG´s)
Todos os AINEs inibem a síntese das PG´s.
 Bimatoprosta e latanoprosta: A latanoprosta
Assim, para entender os AINEs, precisamos
é um análogo da PGF2 indicado para o
compreender a atividade e biossíntese da PG´s.
tratamento do glaucoma de ângulo aberto e
As PG´s e os compostos relacionados são
pressão intraocular alta. O bimatoprosta
produzidos em mínimas quantidades por
mimetiza as prostamidas endógenas
praticamente todos os tecidos. Geralmente atuam
resultando na mesmo redução da pressão
localmente nos tecidos, onde são sintetizados,
intraocular eficaz. Assim, o bimatoprosta
sendo rapidamente metabolizados em produtos
aumenta a proeminência, o comprimento e a
inativos nos seus locais de ação. Eles não
pigmentação dos cílios e também esta
circulam em quantidades significativas no sangue.
aprovado para o tratamento da hiposicose dos
 Síntese: O ácido araquidônico é o principal
cílios.
precursor da PG´s e dos compostos
 Mecanismo de ação: Fixando-se ao receptor
relacionados. Está presente em componentes
FP das PG´s, latanoprosta e travoprosta
dos fosfolipídios das membranas celulares. O
aumenta o efluo uveoescleral diminuindo a
acido araquidônico livre é liberado dos
pressão intraocular. O efeito do bimatoprosta
fosfolipídios teciduais pela ação da fosfolipase
é similar.
A2 e outra acidrolases por um processo
 Efeitos adversos: As reações oculares
controlado por hormônios e outros estímulos.
incluem visão turva, alteração na coloração
Existem duas vias para a síntese de
íris (aumenta a pigmentação marrom),
eicosanoides a partir do ácido araquidônico:
aumento do número e pigmentação dos
1. Via da ciclo-oxigenase: Todos os
cílios, irritação ocular e sensação de corpo
eicosanoides com estrutura de anéis (PG´s,
estranho,
tromboxanos e prostaciclinas) são
sintetizados pela via da ciclo-oxigenase.
Temos duas isoformas relacionadas das
enzimas ciclo-oxigenase.
a. Ciclo-oxigenase1 (COX1): Responsável
pela produção fisiológica de prostanóides. A
COX1 é uma enzima constitutiva, regulando
os processos celulares normais, como a
citoproteção gástrica, a homeostase
vascular, a agregação plaquetária e as
funções reprodutiva e renal.
b. Ciclo-oxigenase2 (COX2): Provoca a
produção elevada de prostanóides que
ocorrem em locais de doença e inflamação
crônica. A COX2 é expressa de forma
constitutiva em tecidos, como cérebro, rins e
ossos. Sua expressão em outros locais
aumenta durante os estados inflamatórios
crônica.
 Ação terapêutica: As PG´s tem papel  Ibuprofeno: Possui atividade anti-inflamatória,
principal na modulação da dor, inflamação e analgésica e antipirética, além disso, podem
febre. Também controla funções, como alterar a função das plaquetas e prolongar o
secreção ácida e a produção de muco no TGI, tempo de sangramento. São inibidores
a contração uterina e o fluxo de sangue nos irreversíveis da ciclo-oxigenase, inibindo a
rins. As PG´s também estão entre os síntese de PG´s, mas não de leucotrienos. É
mediadores químicos liberados nos processos bem absorvido por VO, ligando-se quase que
alérgicos e inflamatórios. totalmente à albumina plasmática. Sofrem
 Ação anti-inflamatória: Os AINEs inibem a biotransformação hepática e são excretados
ciclo-oxigenase e, consequentemente, pelos rins.
provocam a redução das PG´s vasodiladoras  Efeitos adversos: Os mais comuns são no
(PGE2 e PGI2) e que está associado a menor TGI, variando desde dispepsia até
vasodilatação e, indiretamente, menos sangramento. Também foram registrados
edema. Não há redução de acumulo de efeitos adversos envolvendo o SNC, como
células inflamatórias, porem os AINEs cefaleia, zumbidos e tonturas.
impedem a saída do exsudato (enzimas,  Piroxicam e Meloxicam: Usados no
células de defesa, citocinas, proteínas do tratamento da AR* da espondilite anquilosante
complemento) o paracetamol não possui e da osteoartrite, apresenta meias-vias longas,
ação anti-inflamatória considerável. o que permiti a administração uma vez ao dia.
 Ação antipirética: Devido, a diminuição da O fármaco original e os metabólitos são
PGE2 que é responsável pela elevação do excretados pelos rins na urina. o meloxicam
ponto de ajuste hipotalâmico para o controle inibe a COX1 e a COX2, com ligação
de temperatura na febre. Os anti-inflamatórios preferencialmente a COX2 e em doses baixas
ativam o hipotálamo e este induz a expressão a moderadas, provoca menos irritação do TGI
de COX2 que produz as PG´s. do que o piroxicam. A excreção do meloxicam
 Ação analgésica: A diminuição de PG´s é realizada principalmente na forma de
significa menos sensibilização das metabolitos e ocorrem igual proporção na urina
terminações nervosas nociceptivas a e nas fezes.
mediadores inflamatórios, como a bradicinina.
O alivio da cefaleia é devido à menor
vasodilatação cerebral mediada pelos PG´s.
as PG´s são responsáveis por diminuir o
limiar de excitabilidade dos nociceptores das
fibras C e Ag responsáveis pela sensação de
dor.
 Salicilatos (AAS): O ácido salicílico foi
descoberto devido às suas ações antipiréticas
e analgésicas. A aspirina provoca inativação
irreversível da COX1 e COX2. Também é eficaz
em baixas doses, em distúrbios
cardiovasculares devido a sua ação
antiplaquetária. Os tipos de dores que são
aliviadas pelos salicilados são de pouca
intensidade e originam-se mais de estruturas
tegumentares que das vísceras, especialmente
cefaleia, mialgia e artralgia.
 Efeitos adversos: Desconforto epigástrico,
náuseas, vômitos. Não pode ser usados em
pacientes hemofílicos ou que usam heparina
ou anticoagulantes orais, devido ao risco de
hemorragias. A ingestão de salicilados causa
o prolongamento do tempo de sangramento.
Este efeito é devido à acetilação irreversível
da cicloxigenase plaquetária e a consequente
redução da formação de tromboxano A2.
 FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA
Os fungos são células eucarióticas sem
mobilidade. Diferente das plantas eles não fazem
fotossíntese e são de natureza parasitária. Tem
parede celular rígida composta de quitina, um
polímero de N-acetil-glicosamina, em vez de
peptideoglinao. As membranas celulares fungicas
contém ergosterol, em vez de colesterol,
encontrados nas membranas de mamíferos.
Essas características químicas são úteis no
tratamento das infecções bacterianas, e, ao
contrário, as bactérias são resistentes aos
fármacos antifúngicos.
As infecções fúngicas são chamadas de
micoses, podem ser dividida em infecções
superficiais e sistêmicas.
 As infecções fúngicas superficiais: Podem
ser classificadas em dermatomicoses e
candidíase.
 As dermatomicoses são infecções da pele,
dos cabelos e das unhas causadas por
dermatófitos.
 A candidíase superficial, o microrganismo
leveduriforme infecta as mucosas da boca
(afta) ou da vagina ou pele.
 As infecções sistêmicas (micoses
profundas): Podem envolver órgãos internos
ou acometer todo o organismo do hospedeiro,
produzindo variado quadro anatomopatológico.
Os fungos dimórficos estão muito associados a
esta condição.
Os agentes antifúngicos devem possuir quatro
características:
1. Amplo espectro de ação contra uma variedade
de fungos patógenos;
2. Baixa toxicidade farmacológica;
3. Múltiplas vias de administração;
4. Excelente penetração no líquido
cefalorraquidiano.
Os principais alvos moleculares da terapia
antifúngica consistem em enzimas e outras
moléculas envolvidas na síntese de DNA, na
mitose, na síntese de membrana plasmática e na
síntese das paredes celular dos fungos.
Figura 41: Os fármacos antifúngicos atualmente disponíveis
atuam sobre alvos moleculares distintos. (a) núcleo; (b) As
alilaminas, as benzilaminas, osimidazólicos e os triazólicos
inibem a via de síntese do ergosterol no retículo
endoplasmático. (c) As equinocandinas inibem a síntese da
parede celular dos fungos. (d) Os polienos ligam-se ao
ergosterol na membrana fúngica e, portanto, rompem a
integridade da membrana plasmática. A anfotericina é um
polieno representativo. (e) A flucitosina inibe a síntese de
DNA do fungo. (f) A griseofulvina inibe a mitose dos fungos
através da ruptura do fuso mitótico.
Inibidores da síntese de DNA
 Flucitosina (5FC): Agente antifúngico sintético
que, administrado por VO, mostra-se ativo
contra uma gama limitada de infecções
fúngicas sistêmicas, sendo eficaz em
infecções causadas por leveduras.
Administrado só desenvolve resistência à
droga durante o tratamento razão pela qual é
comum ser associada com anfotericina para
infecções graves, como a meningite. Isto se dá
devido ao fato de ocorrer mutações na citocina
permease ou citosina desaminase do fungo.
 Mecanismo de ação: A 5FC é convertida no
antimetabólito 5-fluoracil (5FU) por células
dos fungos, mas não em células humanas. O
5FU inibe a timidilato sintetase e, portanto a
síntese de DNA. Em geral, a flucitosina é
administrada por infusão intravenosa, mas
também pode ser usado por VO.
 Farmacocinética: A 5FC é bem absorvida
por VO. Distribui-se por toda a água corporal
e penetra bem no LCR. A 5FC é detectável
em pacientes e resulta da biotransformação
da 5FC pelas bactérias intestinais. A
excreção do fármaco e seus metabolitos é
por filtração glomerular, a dosagem precisa
ser ajustada em pacientes com função renal
comprometida.
 Efeitos adversos: A 5FC causa neutropênia,
trombocitopenia reversível e depressão dose-
dependente da medula óssea. Deve-se ter
cautela e pacientes submetidos à radiação ou
quimioterapia com fármacos que deprimem a
medula óssea. Pode ocorrer disfunção
hepática reversível com elevação das
transaminases êmese e diarreia, são comuns,
e pode ocorrer também grave enterocolite.
Inibidores da mitose
 Griseofulvina: Agente antifúngico de pequeno
espectro. Interfere na mitose pela ligação com
os microtúbulos fúngicos, pode ser usado para
tratar as infecções desmatofiticas da pele ou
das unhas, quando o tratamento local é
ineficaz, tratamento precisa ser prolongado.
 Farmacocinética: é administrado oralmente
é pouco hidrossolúvel, e absorção varia com
o tipo de preparação; em partículas, o
tamanho da partícula. Ela é cantada
seletivamente pela pele recém-formada e
concentrada na queratina. A meia vida
plasmática é de 24 horas, porém ela fica
retida na pele por muito mais tempo. Ela
induz potencialmente as enzimas P450 causa
varias interações farmacológicas importantes.
 Efeitos adversos: São frequentes, porém o
fármaco pode causar alterações gástricas,
cefaleia e fotossensibilidade. Reações
alérgicas (erupções cutâneas, febre) também
podem ocorrer. Não deve ser usado em
gestantes.
 Inibidores da membrana
 Nistatina: É um antibiótico macrolídeo
poliênico de estrutura semelhante à da
anfotericina e com o mesmo mecanismo de
ação, ela também atua mediante ligação ao
ergosterol e formação de poros nas
membranas celulares dos fungos. Seu uso
limita-se a infecções fúngicas da pele e do TGI
da pele da vagina.
 Anfotericina: É um antibiótico de estrutura
complexa, caracterizada por um anel de átomo
de carbono com múltiplos membros. Ela liga-
se às membranas celulares e interfere na
permeabilidade e nas funções de transporte.
Forma um poro na membrana, criando com a
parte central hidrofílica da molécula um canal
iônico transmembranar. A anfotericina é ativa
contra a maioria dos fungos e leveduras.
Quando administrada por via oral, a
anfotericina é pouco absorvida, razão pela
qual só é administrada por esta via para
infecções fúngicas do trato gastrintestinal.
 Mecanismo de ação: Varias moléculas de
anfotericina se ligam ao ergosterol nas
membranas plasmáticas das células dos
fungos sensíveis. Ela formam poros (canais)
que precisam de interações hidrofóbicas
entre o segmento lipofílico do antibiótico
polieno e o esterol. O poro desorganiza a
função da membrana, permitindo o  Mecanismo de ação: Inibe a esqualeno
vazamento de eletrólitos e pequenas
moléculas, resultando na morte da células.
 Farmacocinética: É administrado por infusão
IV lenta. Ela é insolúvel em água, e a
preparação injetável precisa de adição de
desoxicolato de sódio, que produz uma
dispersão coloidal solúvel. A anfotericina se
liga extensamente às proteínas plasmáticas e
se distribui por odo o organismo, ligando-se
extensamente aos tecidos.
 Efeitos adversos: Tem baixo índice
terapêutico. Pequenas doses podem ser
administrados para avaliar o grau de resposta
negativa do paciente, com o anafilaxia ou
convulsões.
. tecidos. A terbinafina oral é extensamente
Inibidores do ergosterol
Constituem um grupo de agentes fungistáticos
sintéticos, com amplo espectro de atividade. Eles
inibem as enzimas P450 fúngicas responsáveis
pela síntese do ergosterol, o principal esterol
encontrado na membrana das células fúngicas. A
depleção de ergosterol altera a fluidez da
membrana, interferindo na ação das enzimas
associadas à membrana. O efeito global consiste
em inibição da replicação.
Inibidores da esqualeno epoxidase
Estes fármacos atuam inibindo a esqualeno
epoxidase, resultando no bloqueio da biossíntese
do ergoesterol, um componente essencial da
membrana celular dos fungos. Os agentes
antifúngicos que inibem a esqualeno epoxidase
são divididas em alilaminas e benzilaminas, com
bases nas suas estruturas químicas em
Terbinafina e naftifina são alilaminas, enquanto a
butenatina é uma benzilamina. As alilaminas e
benzilaminas tópicas e mais eficazes que o
azólicos tópicos contra dermatófitos comuns,
particularmente os que causam tinha do pé.
 Terbinafina: É o fármaco de escolha para
tratar dermatofitose, especialmente da
onicomicose. É bem mais tolerado, a duração
do tratamento é menor e mais eficaz do que
com itraconazol.
epoxidase do fungo, diminuindo, assim, a
síntese de ergoesterol, o que acumula
grandes quantidades tóxicas e esqualeno,
determina a morte da célula fúngica.
 Farmacocinética: Está disponível para
administração oral e tópica, embora sua
biodisponibilidade seja só 40%. Devido à
biotransformação de 1ª passagem. A
absorção não aumenta com a alimentação.
99% da terbinafina liga-se às proteína
plasmáticas, deposita-se na pele, nas unhas
e na gordura. Ela se acumula no leite e, por
isso, não deve ser usado em gestantes. Te
longa meia-vida terminal de 200 a 400 horas,
o que pode refletir a lenta liberação desses
biotransformada, antes da excreção urinária.
 Efeitos adversos: Os mais comuns são
distúrbio do TGI (diarreia, dispepsia e
náusea), cefaleia e urticária foi registrados
distúrbios de gosto e visão, e elevação
temporária das concentrações séricas de
enzimas. Todos esses efeitos adversos
cederam com a interrupção do fármaco.
 Naftifina: É um inibidor da esqualeno
epoxidase com amplo espectro de atividade
antifúngica. Só está disponível na forma
tópica, em creme ou gel.
 Inibidores da 14α-esterol das metilase
Um alvo importante na via da síntese do
ergosterol é a 14α-esterol desmetilase, uma
enzima do citocromo P450 que converte o
lanosterol em ergosterol. A diminuição na síntese
de ergosterol e o acúmulo de 14α, etil esteróis
rompem as cadeias acil agrupadas dos
fosfolipídios nas membranas dos fungos. A
estabilização da membrana fúngica leva à
disfunção das enzimas associadas à membrana,
podendo levar, à morte celular. Os azólicos são
agentes antifúngicos que inibem a enzima 14α-
esterol. Os azois são compostos sintéticos que
podem ser classificados como imidazois ou
triazois de acordo com o número de átomo de
nitrogênio no anel zólico de 5 membros. Os
imidazois consistem no cetoconazol, no miconazol
e no clotrimazol. As duas substâncias são usadas
apenas na terapia tópica. Os triazois incluem o
itraconazol o fluconazol, o voriconazol e o
poaconazol.
 Cetoconazol: Foi o primeiro azol a ser
administrado por via oral no tratamento das
infecções fúngicas sistêmicas. É bem
absorvido pelo trato gastrointestinal, seu
principal risco é a sua alta toxicidade.
 Fluconazol: É administrado por via oral ou por
intravenosa. Pode tornar o fármaco de primeira
escolha na maioria dos tipos de meningite
fúngica.
 Itraconazol: Está disponível em formulações
orais e intravenosas. É administrado por via
oral e, após absorção, sofre extenso
metabolismo hepático. Não penetram no
líquido cefalorraquidiano. A hepatoxicidade
constitui o principal efeito adverso associado à
terapia com itraconazol.

Inibidores da parede celular

Os componentes chave da parede celular dos
fungos são as quitinas, o β-(1,3)-D-glicono, o β-
(1,6)-D-glicano e as glicoproteínas da parede
celular. Os componentes da parede celular
representam alvos exclusivos para a terapia
antifúngica, os agentes usados são em geral
atóxicos.
 Equinocandinas: Seu alvo principal é a
síntese da parede celular fúngica através da
não-competitiva da síntese de β-(1,3)-D-
glicanos. A ruptura da integridade da parede
celular resulta em estresse osmótico, lise da
célula fúngica e, morte do fungo. Os três
agentes antifúngicos dessa classe são a
Caspofungina, a Micafungina e a
Anidulafungina, todos lipopeptídios
semissintéticos derivados de produtos animais.
 FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA
Antimicrobiano substância que mata ou inibe o
desenvolvimento de microrganismos, como
bactérias, fungos, vírus ou protozoários. A terapia
antimicrobiana baseia-se em 4 objetivos:
1. Identificar e caracterizar o patógeno e seleção
de droga baseada nos locais de infecções e
nas lesões;
2. Obtenção de concentrações efetiva do
antimicrobiano indicado por um período no
local da infecção;
3. Seleção de frequência e de proporção de
dosagem e da via de administração do
antimicrobiano, e da duração da terapia;
4. Fornecimentos de terapia de suporte,
apropriados para aumentar a capacidade de
superar a infecção e as alterações associadas.
Interferem nos microrganismos, mantendo-os ou
inibindo seu metabolismo ou sua reprodução,
permitindo que o sistema imunológico destrua o
microrganismo. Os antibióticos bactericidas
destroem as bactérias, enquanto os antibióticos
bacteriostáticos evitam apenas que elas se
multipliquem e permitem que o organismo elimine
as bactérias resistentes.
Mecanismo de ação
O objetivo da terapia farmacológica
antimicrobiana é a toxicidade seletiva, que é a
inibição e a replicação de patógenos em
concentração do fármaco abaixo da necessária
para afetar as vias do hospedeiro. Os quatro
mecanismos básicos de ação dos antibióticos são:
1. Ruptura da parede celular: Por inibição da
síntese de peptídeoglicanos;
2. Inibição da síntese das proteínas
bacterianas: Exerce sua ação antimicrobiana
agindo sobre o ribossomo.
3. Interferência no metabolismo normal: Inibi
um precursor na síntese de ácido fólico
necessário para a síntese do DNA e RNA
bacteriano.
4. Interrupção da síntese do ácido nucleico:
Inibi enzimas responsáveis pela transcrição ou
a replicação do genoma.
Figura 43:principais modos de ação dos antibióticos: (1)
inibidores da síntese de folato: sulfonamidas, trietoprina; (2)
inibidores da síntese da parede celular: antibióticos β-
lactamicos: penicilina, cefalosporina, carbanemos
monobactamicos; (3) inibidores da DNAgirase:
fluoroquinolona; (4) inibidores do RNApolimerase: rifamicina;
(5) inibidores da síntese de proteínas: tetraciclinas,
aminoglicosideos e macrolideos.
Inibição da parede celular
O mais importante mecanismo da atividade dos
antibióticos é a interferência com a síntese da
parede celular, e classificados como antibióticos β-
lactâmicos, são assim chamados porque
compartilham uma estrutura de anel β-lactâmico.
Outros antibióticos podem interferir com a
construção da parede celular bacteriana, incluindo
a vancomicina, doplomicina e a bacitracina.
β-lactâmicos
Inibe a síntese da parede celular das bactérias,
eles inibem a ligações cruzadas dos polímeros de
mureína. O elemento chave desse mecanismo de
ação é um anel β-lactâmico de quatro membros os
β-lactâmicos são divididos em quatro famílias.
 Penicilina: Foi o primeiro antibiótico
descoberto, atua na síntese da parede
celular bacteriana. São os fármacos
mais usados e menos tóxicos
conhecidos, o aumento da resistência
limitou o seu uso.
 Mecanismo de ação: É a interferência na
síntese do peptidoglicano da parede celular
bacteriana, após se ligarem a proteína de
ligação da penicilina. Elas interferem nas
enzimas transpeptidases responsáveis pela
formação da ligação cruzada entre o
filamento peptidoglicânicos.
 Farmacocinética: Sua via de administração
é determinada pela estabilidade do fármaco
ao suco gástrico e a gravidade da infecção. A
maior parte da penicilina é incompletamente
absorbida por VO e alcança o intestino em
quantidade suficiente para afetar a
composição da flora intestinal. É bem
distribuído pelo organismo, todos atravessam
a barreira placentária, mas nenhum
apresentou teratogênia. A via de excreção é
por meio do sistema de ácido orgânico no
túbulo renal, bem como filtração glomerular.
São excretados no leite.
 Reações adversas: As penicilinas estão
entre os fármacos mais seguros, e os níveis
sanguíneos não são monitorados. A
hipersensibilidade é o efeito adverso mais
importante das penicilinas. A diarreia é
causada pela ruptura no equilíbrio normal
entre os microrganismos intestinais, é um
problema comum. Todas as penicilinas tem
potencial de causar nefrite intersticial se
injetadas intratecalmente. E observado
diminuição da coagulação.
e
 Cefalosporina: São estruturalmente diferentes
das penicilinas pela presença de um anel
acessório. As Cefalosporina de primeira
geração são ativas contra espécie gram-
negativas bem como contra os bacilos gram-
negativos como Proteus mirabilis e E. Coli, que
causam infecção no trato urinário. Esses
agentes são sensíveis a muitas β-lactamases.
 Mecanismo de ação: É idêntico ao da
penicilina, interferem na síntese de
peptidioglicanos bacterianos após as ligações
às proteínas de ligação de β-lactâmicos.
 Farmacocinética: Varias cefalosporina
precisam ser administradas por via IV ou IM
devido à sua pouca absorção oral. São bem
distribuído nos líquidos corporais. A
eliminação ocorre por meio de secreção
tubular ou filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Produzem vários efeitos
adversos, alguns dos quais são próprio da
cefalosporina individuais. As cefalosporina
devem ser evitados ou usadas com cautela e
indivíduos que são alérgicos às penicilinas.
 Carbanemos: São β-lactâmicos sintéticos,
estruturalmente se diferencia das penicilinas,
porque o átomo de enxofre do anel
tiazolidinico foi externalizado e substituído por
carbonos.
 Mecanismo de ação: Também inibe a
biossíntese da parece celular bacteriana,
apresenta certas peculiaridades nesse
sentido, além de ser rapidamente bactericida
para as bactérias sensíveis. Exerce seu efeito
antibacteriano ligando-se a proteínas
especificas que acoplam penicilina, em
bactérias G-positivas e G-negativas,
produzindo esferoplasto, forma de
degradação da bactéria.
 Farmacocinética: É degrada pelo suco
gástrico e não é absorvido após
administração oral por isso é administrados
por via IV e penetram bem os tecidos e
líquidos corporais, se liga às proteínas
plasmáticas na taxa de 50%. São excretados
por filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Pode causar náusea,
êmese e diarreia, eosinofilia e neutropênia
são menos comuns que com outro β-
lactamicos. Níveis altos podem causar
convulsões.
 Monobactamico (Aztreonam): São
ativos contra a maioria das bactérias G-
negativas, porém carece de atividade
contra microrganismos G-positivos. A
Aztreonam é usada em pacientes
alérgicos à penicilina.
 Mecanismos de ação: Interfere na
biossíntese da parede celular bacteriana, é
capaz de atravessar facilmente a membrana
externa das bactérias G-negativas aeróbias e
apresenta grande afinidade pelo tipo 3 das
proteínas especificas que se ligam às
penicilinas. Esse tipo de afinidade faz com
que as bactérias se tornem filamentosas,
percam a capacidade reprodutora e morram.
 Farmacocinética: Por não ser absorvido por
VO é administrados por via IM ou IV. Sua
biodisponibilidade e 100% na via IV. Ela se
lisa as proteínas plasmáticas na taxa de 56%.
O aztreonam atravessa a placenta e é
excretada pelos rins, por filtração glomerular
e secreção tubular.
 Efeitos adversos: São semelhante a outros
β-lactamicos. Foi registrados os seguintes
efeitos colaterais: dos e flebite no local da
injeção IV, desconforto do TGI, náuseas,
diarreia e exantemas.
 Vancomicina: É um glicopeptídeo
adquiriu importância devido a sua
eficácia contra microrganismos de
resistência múltiplas, como os SAMRs e
os enterococos.
 Mecanismo de ação: Ela inibe a síntese de
fosfolipídios da parede celular bacteriana,
bem como a polimerização do
pepdideoglicano de modo tempo-dependente,
ligando-se cadeia lateral do pentapeptideo
precursor. Isso impede a etapa de
transelicosilação na polimerização do
peptideoglicano, enfraquecendo, a parede
celular e lesando a membrana celular
subjacente.
 Farmacocinética: Infusão por IV lenta de
vancomicina é usada no tratamento de
infecções sistêmicas ou profilaxia. Como a
vancomicina não é absorvida pela VO, essa
via só é usada no tratamento da colite. A
biotransformação do fármaco é mínima, e 90
a 100%. É excretada na filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Incluem febre, calafrios ou
flebite no local da infusão ruborização e
choque resulta da liberação de histamina
associado com a infusão rápida.
 Inibidores da β-lactamase
A hidrolise do anel β-lactâmicos, seja por
hidrolise enzimática com β-lactamase, ou por
ácidos, destrói a atividade antimicrobiana dos β-
lactâmicos. Inibidores de β-lactamase, como ácido
clavulânico, contém um anel β-lactâmicos, mas
por si não tem atividade antibacteriana. Ligam-se
e inativam as β-lactamase, protegendo, assim, os
antibióticos que normalmente seriam substratos
dessas enzimas. São formulados em associação
com os antibióticos β-lactamase suscetíveis.
Inibidores da topoisomerase
Atua através da inibição das topoisomerases,
são enzimas isomerases que atuam sobre a
topologia do DNA. Inibição das topoisomerases
Tipo 1 e Tipo 2 interferem tanto na transcrição
quanto na replicação do DNA controlando o super
enrolamento do DNA.
 Quinolona: Inibem a topoisomerase tipo 2
bacteriana. As fluroquinolonas são muito
usadas no tratamento de infecções
urogenitais, respiratórias e gastrintestinal
comuns causadas por microrganismos G-
negativos.
 Mecanismo de ação: O alvo das quinolonas
consiste na DNA-girase e na topoisomerase 4
bacteriana. As fluoroquinolonas são potentes
bactericidas contra a E. coli e várias espécies
de Salmonella, Shigella, Enterobacter. As
quinolonas são bem absorvidas após
administração oral e distribuem-se
amplamente pelos tecidos do corpo.
 Farmacocinética: A meia vida sérica varia de
3-5 horas para o norfloxacino e o
ciprofloxacino até 20 horas.
 Efeitos adversos: As quinolonas tendem a
ser neutra, e pode causar convulsões em
altas doses, raramente ocorre vômito e
diarreia.
 Fluoroquinolonas: São ativos contra varias
bactérias Gpositivas e Gnegativas. Incluem os
agentes de largo espectro ciprofloxacino,
levofloxacino e norfloxacino. Esses agentes
inibem a topoisomerase 2 (uma DNA-girase
bacteriana).
 Mecanismo de ação: Elas bloqueiam a
síntese de DNA ao inibir a topoisomerase 2 e
4. Essa inibição impede o relaxamento do
DNA superespiralado, o que é necessário
para a transcrição e replicação normais. A
inibição da topoisomerase 4 interfere na
separação do DNA cromossomial replicado
nas respectivas células filhas durante a
divisão celular.
 Farmacocinética: depois da administração
oral, são bem absorvidas e se distribuem bem
nos líquidos e tecidos orgânicos, se
acumulam em vários tecidos, principalmente
nos rim, na próstata e no pulmão.
Antiácidos com alumínio e magnésio interferem
em sua absorção. As meias vidas varias de 3 a
10 horas. A maioria das fluoroquinolonas são
eliminados por mecanismos renais, quer secreção
tubular, quer filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Os mais comuns são as
alterações no TGI e as erupções cutâneas.
Também ocorrem sintomas no SNC, coo
cefaleia e tonturas, assim como, convulsões
associadas e alterações do SNC. Pode
comprometer a cartilagem e crescimento e
provocar artropatia.
Inibidores da transcrição
É efetiva contra bactérias que resistem em
fagossomos, visto que é bactericida para bactérias
tanto intracelulares quanto extracelulares.
 Rifampicina: São ativas contra
microrganismos Gpositivos, algumas
cepas de bactérias Gnegativas.
 Mecanismos de ação: A rifampicina exerce
sua atividade através da formação de um
complexo estável com a RNApolimerase DNA
dependente bacteriana, inibindo a síntese de
RNA. O fármaco permite o inicio da
transcrição mais bloqueia o alongamento
quando o RNA nascente atinge um
comprimento de 2 a 3 nucleotídeos a
rifampicina é administrada em associação
com outros fármacos antituberculosos.
 Efeitos adversos: A rifampicina é
geralmente bem tolerada e produz poucos
efeitos colaterais.
 Sulfonamidas: Representam o primeiro
grupo de antibióticos usados para tratar
infecções bacterianas. O termo
sulfonamida, ou sufas, é usado como
denominação genérica dos derivados do
p-aminobenzoico (PABA).
 Mecanismo de ação: Sendo um análogo do
PABA, precursor essencial na síntese do
ácido fólico necessário para a síntese do
DNA e RNA bacteriano, ela compete com o
PABA pela enzima di-hidropteroato sintetase.
As sulfas são bacteriostática.
 Farmacocinética: É administrada oralmente
e, é bem absorvida e bem distribuída pelo
corpo, as sulfas são ligadas a albumina
sérica em extensão depende do pKa do
fármaco em particular. Em geral, quanto
menor o pKa, maior a ligação. Atravessa a
barreira placentária e entrar nos tecidos
fetais. Sua metabolização ocorre
principalmente no fígado. São eliminados por
filtração glomerular obrigando ajuste da
dosagem quando a função renal está
diminuída. Também pode ser eliminados no
leite.

 Efeitos adversos: São sérios, necessitando
da interrupção de tratamento, incluem
hepatite, reações de hipersensibilidade,
depressão da medula óssea e falência renal
aguda devido a nefrite intersticial ou
cristalúria. O ultimo efeito resulta da
precipitação de metabolitos acetilados na
urina. Pode ocorrer cianose causada pela
meta-hemoglobunemia. Efeitos adversos
moderados incluem náusea, cefaleia e
depressão.
Inibidores da tradução
O alvo dos inibidores da tradução é a subunidade
30S ou 50S do ribossomo bacteriano, além dos
efeitos inibitórios sobre os ribossomos
bacterianos, os inibidores da síntese proteica
podem afetar os ribossomos mitocondriais de
mamíferos ou ambos. A inibição completa da
síntese proteica não é suficiente para matar uma
bactéria.
Subunidade 50S
Os agentes antimicrobianos dirigidos contra as
subunidades ribossômicas 50S mais usadas são
os macrolidios, o cloranfenicol e as linsosimidas,
ligam-se a uma pequena região do RNAr 23S
próximos ao contra ativo da peptídeo transferase.
 Macrolideos: São muito usados no tratamento
de infecções pulmonares, incluindo a doença
dos legionários. Os principais macrolideos são
a eritromicina, a claritromicina e a azitromicina.
 Mecanismo de ação: Os macrolideos são
antibióticos que bloqueiam a etapa de
translocação da síntese proteica ao atuar
sobre o alvo do RNAr 23s da subunidade 50s
bloqueando o túnel de saída de onde sai os
peptídeos nascentes.
 Farmacocinética: São administrados por
VO. Também pode ser administrado
parenteralmente, embora as injeções
intravenosas podem ser seguidas por
tromboflebite local. Todos dessa classe
difundem-se pela maioria dos tecidos, porem
não cruzam a barreira hematoencefalica e há
pouca penetração no liquido sinovial. A meia
vida da eritromicina é de cerca de 90 minutos,
a claritromicina e tres vezes maior, a
azitromicina é 8 a 16 vezes maior. Os
macrolideos entram e, concentram-se nos
fagócitos, as concentrações de azitromicina
nos lisossomos dos fagócitos podem ser 40
vezes maiores que as sanguínea, elas podem
reforçar a destruição fagocítica intracelular
das bactérias. A eritromicina é parcialmente
inativada no fígado, a azitromicina é mais
resistente à inativação, e a claritromicina é
convertida num metabolito ativo. Sua inibição
do sistema citocromo P450 pode afetar a
biodisponibilidade de outros fármacos.
 Efeitos adversos: Alterações do TGI são
comuns e desagradáveis, porem não são
graves. Com a eritromicina, foi relatadas:
reações de hipersensibilidade, audição e,
raramente, icterícia. Pode ocorrer infecções
oportunistas do TGI e vagina.
 Clorafenicol: É um antibiótico de amplo
espectro, ele é usado no tratamento da
febre tifoide, meningite bacteriana e
ricktisioses.
 Mecanismo de ação: O clorafenicol liga-se
ao RNAr 23s e inibe a formação das ligações
peptídicas, aparentemente ao ocupar um sítio
que interfere no posicionamento do aminoacil
do RNAt no sítio A.
 Farmacocinética: Depois da administração
VO, o clorafenicol é absorvido de forma
rápida e completa. Distribui-se amplamente
por quase todos os tecidos e líquidos
orgânicos, inclusive para o SNC e para o
líquido cérebro espinal. O fármaco é inativado
por conjugação com o acido glicurônico
(principalmente no fígado) ou por redução
para inativas as aril aminas. O clorafenicol e
seus produtos da degradação e inativos são
eliminados na urina. Uma pequena
quantidade é excretada na bile e nas fezes.
 Efeitos adversos: O clorafenicol é muito
tóxico, umas manifestação dessa toxicidade é
a síndrome do bebê cinzento, que pode
ocorrer quando se administra clorafenicol em
altas doses a recém-nascidos.
Aminoglicosídios (30S)
Usadas no tratamento de infecções causadas por
bactérias G-negativas administrada por VP. Os
aminoglicosidios incluem a estreptomicina, a
neomicina, a netilmicina, a tobramicina, a
gentamicina e a amicacina. Os aminoglicosidios
ligam-se ao RNA-16S da subunidade 30S e
produzem efeitos sobre a síntese proteica que
dependem da concentração de fármaco. Os
aminoglicosidios interferem na função da
subunidade 30S de decodificação do RNAm em
altas concentrações os aminoglicosidios são
bactericidas, atua de forma sinérgica com outros
agentes, como os β-lactamicos. A explicação para
esse sinergismo é que a inibição da síntese da
parede celular aumenta a entrada de
aminoglicosidios nas bactérias.
 Tetraciclinas: São antibióticos de amplo
espectro, usado a muito tempo. Como o
próprio nome diz, consiste em 4 anéis
fusionados com um sistema de ligação dupla
conjugada.
 Mecanismo de ação: Atuam inibido a síntese
proteica. Sua entrada nos microrganismos
suscetíveis ocorre por difusão passiva e por
um mecanismo de transporte dependente de
energia exclusiva da membrana
citoplasmática interna da bactéria. Ligando-se
de modo reversível ao rRNA-16S da
subunidade 30S e inibem a síntese proteica
através do bloqueio da ligação do aminoacil
eRNA ao sítio-A sobre o complexo mRNA-
ribossomo, no local aceptor. Por esse
mecanismo, a síntese proteica bacteriana é
inibida.
 Farmacocinética: todas as tetraciclinas são,
mais completamente absorvida por VO. A
administração desses fármacos com
alimentos lácteos diminui a absorção devido a
formação de quelatos não absorvíveis das
tetraciclinas. Com íons cálcio. As tetraciclinas
se concentram no fígado, nos rins, no baço e
na pele e se ligam aos tecidos em
calcificação. A penetração nos líquidos
orgânicos é adequada. Todas se concentram
no fígado, onde parte são biotransformada e
conjugada para formar glicuronideos solúveis.
A tetraciclina e seus metabolitos são
secretados na bile, e a maioria é reabsorvida
no intestino pela circula entéro-hepático e
entram na urina por filtração glomerular.
 Efeitos adverso: Desconforto do TGI, o
distresse epigástrico resulta de irritação da
mucosa e com frequência é responsável pela
não aderência do paciente ao tratamento. O
desconforto pode ser controlado se o fármaco
e ingerido com alimentos, exceto lácteos. A
deposição no osso e na dentição primária
ocorre durante a calcificação nas crianças em
crescimento e causa coloração e hipoplasia
dos dentes e interrupção temporária do
crescimento.
 FARMACOLOGIA ANTI-HELMÍNTICA
Os helmintos compreendem dois grupos
principais, os nematelmintos (nematoides, vermes
redondos) e os platelmintos (vermes achatados ou
planos). O último grupo está subdividido nos
trematódeo (fascíolas e cestóideos (tênias). Os
seres humanos constituem os hospedeiros
primários na maioria das infecções helmínticas. As
drogas modernas apresentam larga margem de
segurança, uma atividade considerável contra os
estágios imaturos ou larvais dos parasitas e um
amplo espectro de atividade. Os anti-helmínticos
devem ter um amplo espectro de atividade contra
os parasitas adultos e imaturos, ser de fácil
administração; ter larga margem de segurança e
ser compatível com outros compostos, não exigir
grandes períodos de retiradas devido a resíduos e
ser econômicos.
 Mecanismo de ação: Os anti-helmínticos
precisam ser seletivamente tóxicos ao
parasita. Isso é alcançado por propriedades
farmacocinéticas inerentes ao composto, que
fazem com que o parasita fique exposto a
concentrações mais altas do anti-helmíntico
que as células do hospedeiro, ou inibição dos
processos de ação fisiológico dos anti-
helmínticos.
 Bases farmacológicas: O tratamento contra
helmintos envolvem a interferência num ou
ambos processos energéticos, causando
inanição de parasita, ou na coordenação
neuromuscular, levando à paralisia e a
subsequente expulsão do parasita. O fármaco
para ter ação precisa, penetrar na cutícula dos
vermes ou ter acesso a seu trato alimentar. Os
anti-helmínticos atuam produzindo paralisia do
verme ou lesar a sua cutícula, resultando em
digestão parcial ou rejeição do verme por
mecanismos imunológicos.
1. Processos energéticos: Vários anti-
helmínticos afetam direta ou indiretamente os
processos energéticos.
2. Inibidores da polimerização tubulínica:
benzimidazóis e pró-benzimidazóis.
3. Desacopladores da fosforilação oxidativa:
salicilanilidas e fenóis substituídos.
4. Inibidores das enzimas da via glicolítica:
clorsulona.
5. Coordenação neuromuscular: pode ocorrer
uma interferência nesse processo devido a
inibição do esgotamento ou à mimetização
dos neurotransmissores excitados, e resulta
na paralisia espática pela ação peristáltica
normal do hospedeiro.
6. Inibidores colinesterásicos: organo-
fosfonados, cumafos, crugomato, didorvos.
7. Agonistas colinérgicos: imidazotiazois,
levamisol e tetramisol, pirimidinas.
Inibidores da polimerização tubulinica
Os inibidores da polimeração da tubulina são
compostos que atuam sobre os parasitas por
ligação à tubulinica, a subunidade estrutural
proteica dos microtúbulos. A molécula de tubulina
é um heterodímero constituído por duas proteína
muito relacionada a tubulina-β e a tubulina-α. A
afinidades desses inibidores é o principal fator que
determina a atividade antiparasitária. Os
microtúbulos, estruturas que compõem o
citoesqueleto das células, modificam-se por
processos de polimerização e despolimerização da
proteína tubulina. A ligação dos inibidores
seletivamente a subunidade de tubulina-β do
parasita modifica o padrão da sua
despolimerização para formação dos microtúbulos,
interrompendo processos vitais para a função
celular, como a divisão mitótica, o transporte de
nutrientes e alterações na forma da célula.
1. Benzimidazois: Os benzimidazois inibem a
polimerização tubulinica, e inibição do
transporte e do metabolismo energético é
consequência de insuficiência da função
microtubular. São agentes de amplo espectro,
que formam um dos principais grupos de anti-
helmínticos usados na clínica. Exercem ação
inibitória seletiva sobre a função microtubular
dos helmintos. Eles ligam-se à β-tubulina livre
inibindo a sua polimerização e, assim,
interferem na captação de glicose dependente
de microtúbulos. Esses compostos tem largo
espectro de atividade e são contra larvas
adultas e ovos. Neles incluem o mebendazol,
albendazol e tiabendazol.
 Mebendazol: Representa progresso no
arsenal terapêutico anti-helmíntico, tanto por
sua eficácia e tolerabilidade e por seu amplo
espectro de ação contra nematoides.
 Mecanismo de ação: Atua inibindo a síntese
de microtúbulos, interferindo em sua
montagem, bem como diminuindo a captação
de glicose. Por inibir a polimerização da
tubulina impede a motilidade e replicação do
DNA de nematódeo, resultando em
alterações degenerativas em células
tegumentares e intestinais de helmintos e
causando, imobilização e morte dos vermes.
 Farmacocinética: Menos de 10%
administrado por VO é absorvido. O fármaco
absorvido liga-se à proteína (>90%), é
convertido rapidamente em metabólitos
inativos e possui meia-vida de 2 a 6 horas. É
excretada em maior parte pela urina. Além
disso, uma parte do fármaco absorvido e de
seus derivados é excretada na bile. A
absorção é aumentada quando ingerida com
uma refeição gordurosa.
  Efeitos colaterais: A terapia por curto prazo
é quase isenta de efeitos adversos. Náuseas
brandas, vômitos, diarreia e dor abdominal
raramente foram reportados. Os efeitos
colaterais raros, comumente com a terapia
em doses altas, são reações de
hipersensibilidade (exantema e urticária)
agranulocitose, alopécia e elevação das
enzimas hepáticas. É contra indicado para
gestantes, pois revelou embriotoxicidade e
teratogenicidade em animais de laboratórios.
 Albendazol: É o mais recente fármaco
disponível, é um anti-helmíntico de amplo
espectro. É administrada por via oral. Fármaco
de escolha, aprovado nos EUA para tratar a
doença hidática e da cisticercose. Também são
usados no tratamento da oxiuríase e de
infecções por tênias, ascaridíase, tricuríase e
estrongiloidíase.
 Farmacocinética: Após administração oral,
ele é absorvido de forma erradica, e, em
seguida, sofre metabolismo de primeira
passagem no fígado, gerando o metabolito
ativo sulfóxido de albendazol. Alcança
concentrações plasmáticas máximas em
cerca de 3 horas após uma dose de 400mg e
possui meia-vida de 8 a 12 horas. O sulfóxido
fica, em sua maioria, ligado à proteína,
distribui-se pelos tecidos e penetra na bile, no
líquido cerebroespinal e nos cistos hidáticos.
Os seus metabólitos são excretados na urina.
 Efeitos colaterais: Nos tratamentos de curto
prazo é quase isento de efeitos colaterais
significativos. Desconforto epigástrico brando
e transitório, diarreia, cefaleia, náuseas,
tontura mal-estar e insônia podem acontecer.
Nos tratamentos de longo prazo, pode
provocar desconforto abdominal, cefaleia,
febre, fadiga, alopécia, aumento de enzimas
hepáticas e pancitopenia.
 Tiobendazol: Administrado duas vezes ao dia,
durante três dias, para infecções por
Dracunulus e por estrongiloides, e por um
período de até cinco dias para a triquinase e
para a larva migrans cutânea.
 Farmacocinética: É insolúvel em água, é
facilmente absorvido por VO. Sua
concentração plasmática é 100 vezes maior
do que a do mebendazol. É hidroxilado no
fígado e excretado na urina.
 Efeitos colaterais: São mais frequentes do
que os do mebendazol. São distúrbios
gastrintestinais, não são comuns, e não
exigem a interrupção do fármaco.
Desacopladores da fosforilação oxidativa
 Fenóis fenólicos: Bloqueiam a produção de
energia perdida pelo calor. Os fenóis são
desacopladores da fosforilação oxidativa
mitocondrial. Estes compostos impedem o
aproveitamento das reações de oxirredução
para produção de ATP, sendo a energia
perdida sob a forma de calor. Os fenóis são
desacopladores da fosforilação oxidativa, por
facilitarem o retorno dos íons de H+ para a
matriz mitocondrial, desfazendo assim o
gradiente de pH responsável pela síntese de
ATP. Após o esgotamento de suas reservas
energéticas, os parasitas morrem por inanição.
Estes medicamentos causam também o
desprendimento do escólex da mucosa
intestinal e das proglotes proximais do
cestódeo.
 Salicilanilidas: Apresentam o mesmo modo
de ação dos substitutos fenólicos, são
desacopladores da fosforilação oxidativa
mitocondrial, interferindo na biotransformação
energética do parasita.
Coordenação neuromuscular
 Praziquantel: É um anti-helmíntico de amplo
espectro, trata-se da droga de escolha para o
tratamento de todas as espécies de
esquistossomo, sendo eficaz na cisticercose.
 Mecanismo de ação: Ele altera a
homeostasia do cálcio nas células do verme.
Provocando contração da musculatura e, por
fim, resulta em paralisia e morte do helminto;
 Farmacocinética: é rapidamente absorvida,
possui biodisponibilidade de cerca de 80%.
Depois de administrado por VO. Sua
concentração sérica máxima é alcançada de
1 a 3 horas depois de uma dose terapêutica.
Boa parte do fármaco é metabolizada nos
produtos mono e poli-hidroxilados inativos
depois de uma primeira passagem no fígado.
A excreção ocorre principalmente nos rins e
na bile.
 Efeitos colaterais: Consistem em distúrbios
gastrintestinais, tonteira, dor muscular e
articular, erupções cutâneas e febre baixa.
 Piperazina: Pode ser usado no tratamento de
infecções pela lombriga e pelos oxiúricos. É
uma alternativa no tratamento da ascaridíase,
com taxa de cura superior a 90% quando
administrado por dois dias, não é recomentado
para infecções por outros helmintos.
 Mecanismo de ação: A piperazina inibe
reversivelmente a transmissão neuromuscular
no verme, provavelmente ao atuar como o
GABA, o neurotransmissor inibitório sobre os
canais do cloreto operado por GABA no
músculo do nematódeo. Os vermes são
expelidos ainda vivos.
  Farmacocinética: É prontamente absorvida,
e os níveis plasmáticos máximos são
alcançados em 2 horas. Boa parte do
fármaco é excretada inalterada na urina e 2 a
6 horas, sendo que a excreção está completa
em 24 horas.
 Efeitos colaterais: Os efeitos colaterais
brandos ocasionais incluem náuseas,
vômitos, diarreia, dor abdominal, tontura e
cefaleia. Em doses altas irrita a mucosa
gástrica, provocando vomito e dor abdominal.
 Pirantel: Anti-helmíntico de amplo espectro
altamente efetivo para tratar infecções por
oxiúros, ascaridíase e trichostrongylos
orientalis.
 Mecanismo de ação: É um agente
bloqueador neuromuscular que provoca a
liberação de Ach e a inibição da
colinesterase; resultando na paralisia dos
vermes, seguido por sua expulsão.
 Farmacocinética: É mal absorvido no TGI.
Os níveis plasmáticos máximos são
alcançados em 1 a 3 horas. mais da
metade da dose administrada é de seus metabolitos é quase exclusivamente
recuperada inalterada nas fezes.
 Efeitos colaterais: São raros, brandos e
transitórios. Incluem náuseas, vômitos,
diarréira, cólicas abdominais, tontura,
sonolência, cefaleia, insônia, exantema,
febre e fraqueza.
 Niclosamida: Era a droga de escolha para o
tratamento da teníase, foi substituído pelo
praziguantel.
 Mecanismo de ação: Lesa irreversivelmente
o escólex e o segmento proximal. O verme
separa-se da parede intestinal e é expelido.
 Farmacocinética: Sua absorção no TGI é
desprezível.
 Efeitos colaterais: São raros e transitórios,
podem ocorrer náuseas e vômitos.
 Levamisol: É eficaz nas infecções por
lombriga, exerce ação semelhante à nicotina,
estimulando e, bloqueando as junções
neuromusculares. Os vermes paralisados são,
então, eliminados nas fezes e os ovos são
destruídos.
 Mecanismo de ação: Possui ação nicotina-
símile, estimulando e, subsequentemente,
bloqueando as junções neuromusculares.
 Farmacocinética: O levamisol atravessa a
barreira hematoencefálica, seus efeitos
indesejáveis são poucos.
 Efeitos colaterais: Tais como distúrbio do
TGI leves, são poucos e desaparecem logo.
Também podem causar tonteira e erupções
cutâneas.
 Ivermectina: É um agente semissintético
derivado de um grupo de substâncias naturais,
obtidos de um actnomiceto. Esse fármaco
possui potente atividade anti-helmíntica contra
microfilárias no homem, constituindo a droga
de escolha no tratamento da oncocorose, que
causa a cegueira dos rios. O fármaco é usado
para prevenir a lesão ocular mediada pelas
microfilárias e diminuirá a transmissão entre
seres humanos e vetores, não tem a
capacidade de curar o hospedeiro humano
com infestação por Onchorca volvulos.
 Mecanismo de ação: A droga paralisa o
verme ao abrir os canais de cloreto mediado
pelo GABA e ao aumentar a condutância do
cloreto regulada pelo glutamato. O resultado
consiste em bloqueio da transmissão
neuromuscular e paralisia do verme.
 Farmacocinética: administrado por VO, é
rapidamente absorvido, atinge concentrações
séricas máximas em quatro horas depois de
uma dose de 12mg. Possui uma ampla
distribuição nos tecidos. Sua meia-vida é de
cerca de 16 horas. A excreção do fármaco e
por via fecal.
 Efeitos colaterais: incluem erupções
cutâneas e prurido, mas em geral o fármaco
é muito bem tolerado.
 Oxaminiquina: É ativo contra S. masoni,
afetando as formas maduras e imaturas.
 Mecanismo de ação: Pode envolver a
intercalação no DNA, e sua ação seletiva
pode estar relacionada com a capacidade do
parasita de concentrar a droga.
 Farmacocinética: Absorvido por VO deve ser
administrado com o alimento. Tem meia-vida
de cerca de 2 horas, é muito metabolizado
em metabolito inativo e excretado na urina.
 Efeitos colaterais: Consistem em tonteira e
cefaleia transitória, cuja ocorrência é relatada
em 30 a 95% dos pacientes.
 FARMACOLOGIA ANTIPROTOZOARIA
As infecções por protozoários são comuns nos
povos subdesenvolvidos tropicais e subtropicais,
onde as condições sanitárias e práticas higiênicas
e o controle de vetores de transmissão são
inadequados. Por serem eucariotos os
protozoários têm processos metabólicos parecidos
ao dos humanos. Por isso, doenças causadas por
protozoários, são mais difíceis de tratar, e vários
fármacos causam efeitos tóxicos no hospedeiro,
principalmente em células que apresentem
atividades metabólicas altas, como as células-
neuronais, tubulares renais, intestinais e célula-
tronco da medula óssea.
AMEBÍASE
É uma infecção do TGI causada pela Entamoeba
histolytica. A doença pode ser aguda ou crônica,
com grau de variados de intensidade, deste
assintomático à diarreia leve, ou mesmo
desinteria, mas também aos portadores
assintomáticos, pois a E. histolytica dormente
pode causar infecções futuras no portador a ser
uma fonte potencial de infecção para outros.
Classificação dos medicamentos
São classificados em amebicidas luminais,
sistêmicos ou mistos (luminais e sistêmicos) de
acordo com o local de onde são eficazes. Os
amebicidas luminais atuam nos parasitas no
lúmem do intestino, e os amebicidas sistêmicos
são eficazes contra as amebas na parede do
intestino e no fígado.
Amebicidas mistos
São eficazes contra a forma da doença, luminal e
sistêmico, embora as concentrações luminais
sejam muito baixas para o tratamento como
fármaco único. (metronidazol e tinidazol).
 Metronidazol e Tinidazol: Um nitroimidazol
amebicida misto de escolha no tratamento das
infecções por amebas, pois mata os trofozoitos
da E. histolytica.
 Mecanismo de ação: Alguns protozoários
possuem proteínas de transporte de elétrons
com baixo potencial redox, tipo ferrodoxina,
que participa nas remoções de elétrons
metabólicos. O grupo nitro do metronidazol é
capaz de servir como aceptor de elétrons,
formando compostos citotóxicos reduzidos
que se ligam às proteínas e ao DNA,
resultando em morte celular.
 Farmacocinética: É completo e rapidamente
absorvido após administração VO. Distribui-
se bem por todos os tecidos do organismo. A
biotransformação depende da oxidação
hepática da cadeia lateral do metronidazol
pelas oxidases de função mista, seguida de
glicuronização. Portanto, o tratamento
concomitante com indutores desse sistema
enzimático, como o fenobarbital, aumenta a
velocidade de biotransformação o metronidazol e
seus metabólitos são excretados na urina.
 Efeitos colaterais: Os mais comuns são os do
TGI, náuseas êmese, distresse e epigástrica e
cólicas abdominais.
Amebicida luminais
Após completar o tratamento da amebíase
invasiva intestinal ou extraintestinal, deve ser
administrado um fármaco luminal, como iodo-
quinol, o furoato de diloxanida ou a paromomicina,
para a eliminação de estados de colonização
assintomáticos.
 Iodoquinol: É amebicida contra E. histolytica e
eficaz contra trofozoitos luminais e formas
encistadas.
 Mecanismo de ação: É desconhecido, ele é
efetivo contra os organismos na luz intestinal,
não contra trofozoitos da parede intestinal ou
em tecidos extraintestinais.
 Farmacocinética: Os dados são
incompletos, mas 90% dos fármacos são
retidos nas fezes. O restante entra na
circulação, apresenta uma meia-vida de 11 a
14 horas e é excretado na urina como
glicuronideos.
 Efeitos colaterais: Alguns podem produzir
neurotoxicidade grave com o uso prolongado
em doses maiores que as recomendadas.
Não se sabe se o iodoquinol produz tais
efeitos em sua dosagem recomendada, e
essa dosagem nunca deve ser excedida.
Amebicidas sistêmicos
São uteis ara o tratamento de abcessos,
hepáticos e infecções da parede intestinal
causadas por amebas.
 Cloroquina: Fármacos usados em associação
com o metronidazol e furoato de diloxanida
para o tratamento da amebíase.
 Mecanismo de ação: Inibem a síntese
proteica bloqueando o prolongamento da
cadeia.
 Farmacocinética: Sua via preferida é a IM,
se concentra no fígado, onde persiste por um
mês após dose única. A meia vida é de 5
dias.
 Efeitos colaterais: Dor no local da injeção,
náusea transitória, cardiotoxicidade, fraqueza
neuromuscular, tontura e urticária.
 FARMACOLOGIA DA MALARIA
Doença infecciosa causada por quatro espécies
de protozoários do gênero plasmodium. É
transmitido pela picada do mosquito Anopheles
fêmea. O plasmodium falciparum é a mais
perigosa, causa uma doença aguda, caracterizada
por febre alta persistente, hipotensão ortostática e
eritrocitose massiva. A infecção pelo P. falciparum
pode levar à obstrução capilar e morte se o
tratamento não for instituído prontamente.
 Ciclo de vida: Quando um mosquito infectado
pica, injeta o esporozoíto na corrente
sanguínea. Os esporozoítos migram para o
fígado, através do sangue, onde formam
estruturas tipo cisto contendo milhares de
merozoitos. Após liberação, os merozoitos
invadem os eritrócitos, evoluindo para
trofozoitos e usando a hemoglobina como
nutriente. Os trofozoitos se multiplicam e se
tornam merozoitos. A célula infectada rompe-
se, liberando a heme e os merozoitos que
podem entrar em outros eritrócitos. A eficácia
do tratamento é relacionada com a espécie
particular de plasmódio infectante e o estagio
do seu ciclo vital que é atingido.
Os fármacos que eliminam as formas hepáticas
latentes ou em desenvolvimento são chamadas de
esquizonticida teciduais; os que atuam sobre os
parasitas eritrocitários são esquizonticidas
sanguíneos, e aqueles que matam os estágios
sexuais e impedem a transmissão para os
mosquitos são gametocidas.
Esquizonticida tissular
São usados para tratar a forma aguda, mas
também produzem cura supressiva ou clínica.
Agem na forma eritrocítica dos plasmódios. Nas
infecções pelo P. falciparum ou P. malariae, que
não possuem estágios exoeritrociticos, estes
fármacos efetuam a cura, com o P. vivax ou o P.
ovale, os fármacos suprimem o ataque real, mas
as formas exoritrociticas podem reemergir
posteriormente para causar recidivas.
 Primaquina: Erradicam as formas
exoeritrocíticas primária do P. falciparum e P.
vivax e as foras exoeritrocíticas secundárias
de malárias recorrentes. As formas sexuadas
dos quatro plasmódios são destruídos no
plasma ou são impedidas de maturas mais
tarde no mosquito, interrompendo, assim, a
transmissão da doença.
 Mecanismo de ação: Não é totalmente
entendido. Acredita-se que os metabolitos da
primaquina atuam como oxidantes
responsáveis pela ação esquizonticida, bem
como pela hemólise e pela
metemoglobinemia verificadas como
toxicidade.
 Farmacocinética: É bem absorvida após
administração VO e não se concentra nos
tecidos. é oxidado a outros compostos, sendo
um deles um compostos desaminados. Os
metabólitos aparecem na urina.
 Efeitos colaterais: Tem baixa incidência,
exceto pela anemia hemolítica induzida em
pacientes com baixos níveis de glicose-6-
fosfato desidrogenase genética. Outras
manifestações incluem desconforto abdominal.
Esquizonticida no sangue
 Cloroquina: É o fármaco de escolha da
malária eritrocítica por P. falciparum, exceto
em cepas resistentes. É menos eficaz contra a
P. vivax. É altamente especifica contra a forma
assexuada dos plasmódios e também eficaz
no tratamento.
 Mecanismo de ação: Não é completamente
entendido. O seguinte processo é essencial
para a ação letal do fármaco. Após atravessar
as membranas dos eritrócitos e dos
plasmódios, a cloroquina se concentra no
vacúolo alimentar do organismo, por sequestro
iônico. É no vacúolo alimentar que o parasita
digere a hemoglobina do hospedeiro para
obter os aminoácidos essenciais. Esse
processo também libera grandes quantidades
de heme solúvel, que é toxico para o parasita.
Para se proteger, o parasita polimeriza o heme
em hemazoina, que é sequestrado no vacúolo
alimentar do parasita. A cloroquina liga-se a
heme do eritrócito, impedindo a polimerização
em hemazoina. O aumento do pH e o
acúmulo de heme resulta em lesões oxidativas
às membranas, levando à lise do parasita e do
eritrócito.
 Farmacocinética: Completamente absorvida
após a administração VO. Seu volume de
distribuição muito grande e se concentra em
eritrócitos, fígado, baços, rins, pulmões,
tecidos que contem melanina e leucócitos.
Também penetra o SNC e atravessa a
placenta. O fármaco e seus metabolitos são
excretados na urina.
 Efeitos colaterais: São mínimos em
dosagens baixas. Em altas dosagens, correm
vários efeitos tóxicos, como distúrbios do TGI,
prurido, cefaleia e visão borrada.
 Mefloquina: Parece promissora como fármaco
único para supressão e cura de infecções
causadas pela forma de P. falciparum
multirresistentes. Não possui efeitos nas
formas hepáticas dos parasitas. Age da
mesma forma que a quinina e é
frequentemente combinada com a
pirimetamina.
 Mecanismo de ação: É desconhecido,
parece lesar as membranas do parasita,
variedades resistentes já foram identificadas.
 Farmacocinética: É administrada por VO e é
rapidamente absorvido. Possui inicio de ação
lenta e meia vida muito longa. Liga-se
intensamente às proteínas, distribui-se de
forma extensa nos tecidos e é eliminada
lentamente, permitindo um regime de
tratamento de dose única. A mefloquina e os
metabolitos do fármaco são excretados, nas
fezes.
 Efeitos colaterais: Distúrbios psiquiátricos,
como insônia, dificuldade de concentração,
depressão, tonturas, alucinações e psicose.
Vômitos, anorexia, dores abdominais e
diarreia podem ocorrer.

 Quinina: Permanece como terapia importante

para a malária por P. falciparum. Derivada da
casca da árvore cinchona, remédio tradicional
para febre intermitente originária da América
do sul. A quinina interfere na polimerização da
heme, resultando na more da forma
eritrocitária do plasmódio.
 Mecanismos de ação: É o mesmo da
cloroquina, porém a quinina não está tão
extensamente concentrada no plasmódio
como a cloroquina, então outros mecanismos
podem estar envolvidos.
 Farmacocinética: Ingerida por VO, é bem
distribuída pelo organismo e pode alcançar o
feto nas gestantes tratadas.
 Efeitos colaterais: O principal é o
cinchonismo, uma síndrome caracterizada
por náuseas, êmese, zumbidos e vertigem.

 Artemisinina: Derivada de uma planta chinesa

usada no tratamento da febre e malárias, a
qinghaoso. Está disponível para trata a malária
grave por P. falciparum multirresistente.
 Mecanismo de ação: envolve a produção de
radicais livres no interior do vacúolo alimentar
do plasmódio, depois da hidrólise da ponte
endoperóxido do fármaco pelo ferro da heme
no eritrócito parasitado.
 Farmacocinética: São absorvidos de forma
rápida, com níveis séricos máximos em 1 a 2
horas e meia vida de 1 a 3 horas depois de
administrada por VO. é biotransformada no
fígado e excretado na bile.
 Efeitos colaterais: Incluem náuseas, êmese
e diarreia, mas é geralmente segura.
 FARMACOLOGIA TRIPANOSSOMÍASE
Referem-se à doença do sono africana e
americana, duas doenças crônicas e pesquisa. Seria um tratamento alternativo de
eventualmente fatais causadas por espécies de
tripanosoma. Na doença do sono africana, os
agentes causadores, Trypanossoma brucei
gambiense e Trypanosoma brucei rhodiense,
inicialmente vivem e crescem no sangue. O
parasita invade o SNC, causando inflamação no
cérebro e da medula espinal, o que produz a
letargia característica e, eventualmente, o sono
continuo. A doença de chagas é causada pelo
Trypanosoma cruzi e ocorre na América do sul.
 Melarsoprol: Um arsenical trivalente. Seu uso
é limitado ao tratamento das infecções por
tripanossoma e é letal para esses parasitas. É
usado principalmente quando o SNC for
atingido.
 Mecanismos de ação: Reage com o grupo
sulfidrila de várias substâncias incluindo
enzimas no microrganismo e no hospedeiro.
As enzimas do parasita podem ser mais
sensíveis do que as do hospedeiro.
 Farmacocinética: É administrado por VI e
penetra no SNC em concentrações altas,
onde será capaz de destruir o parasita. O
fármaco tem meia vida curta e é rapidamente
excretada na urina.
 Efeitos colaterais: Toxicidade ao SNC é o
mais grave. A encefalopatia pode aparecer
logo após o começo do tratamento, mas em
geral diminui. Distúrbio do TGI como êmese
intensa e dor abdominal, pode ser minimizado
se o paciente estiver em jejum durante a
administração e durante várias horas.
 Nifurtimox: Só tem uso no tratamento de
infecções agudas por T. cruzi, embora o
tratamento do estágio crônico dessa doença
tenha resultados variáveis.
 Mecanismo de ação: Por ser composto
nitroaromático, ele sofre redução e,
eventualmente, gera radical livre intracelular
como radicais peróxidos. Radicais altamente
reativos são tóxicos ao T. cruzi, que não tem
catalase.
 Farmacocinética: São administrados por VO
e rapidamente absorvido e biotransformado a
produtos não identificados que são
excretados na urina.
 Efeitos colaterais: São comuns com
administração crônica, particularmente entre
os idosos. As principais toxicidades incluem
reações de hipersensibilidade imediata, como
anafilaxia, reações de hipersensibilidade
tardia, como dermatite e icterícia e problemas
no TGI, que podem ser graves o suficiente
para causar perda de massa corporal.
 Benznidazol: Derivado nitroimidazolico, não é
encontrado comercialmente apenas para
gases agudas e indeterminadas da doença de
chagas. Todavia é recomendado na profilaxia
de infecções causadas por T. cruzi, em
pacientes de transplantes de células-tronco
hematopoiética, pois o tratamento dos
doadores potenciais nem sempre é eficaz.
 Mecanismo de ação: Inibe a síntese proteica
e de RNA nas células do T. cruzi.
 Farmacocinética: Administrada por VO, a
biodisponibilidade do fármaco atualmente
esta limitada.
 Efeitos colaterais: Os mais comuns são:
astenia, dor muscular, tonturas, náuseas,
febre, erupção cutânea e distúrbios da
hematopoese. Tais efeitos são reversíveis.
 Pentamidina: e ativa contra várias infecções
por protozoários, incluindo muitos
tripanossomas, contra o qual é usado para
tratar e prevenir o estágio hematológico do
microrganismo. Alguns tripanossomas como o
T. cruzi é resistente.
 Mecanismo de ação: O T. brucei concentra
a pentamidina por um sistema de captação
de alta afinidade dependente de energia. Seu
mecanismo não é definido, há evidencias de
que o fármaco se liga ao DNA do parasita e
interferem na síntese de RNA, DNA
fosfolipídios e proteínas.
 Farmacocinética: Soluções de pentamidina
são administradas por via IM ou como
aerossol. O fármaco é concentrado e
armazenado no fígado e nos rins por um
longo período. O fármaco não é
biotransformado e é excretado lentamente na
urina.
 Efeito colateral: Pode ocorrer grave
disfunção renal, que reverte na
descontinuação do fármaco. Outros efeitos
são hipotensão tontura, urticaria e toxicidade
ás células do pâncreas.
 FARMACOTERAPIA LEISHMANIOSE  Efeitos colaterais: Registra-se, alta dos
Há três tipos de Leishmaniose: cutânea, resíduos nitrogenados e exacerbação das
monocutânea e visceral. A Leishmaniose visceral manifestações hemorrágicas, cefaleia,
o parasita está na corrente sanguínea e causa inapetência, tosse, náuseas, vômitos,
problemas graves. A Leishmaniose é transmitida artralgias, mialgias e dores abdominais.
dos animais aos humanos pela picada de
mosquitos infectados. O tratamento da
Leishmaniose é difícil, pois a eficácia dos
fármacos é limitada por sua toxicidade e taxas de
insucesso.
 Ciclo de vida: A mosca transfere as formas
pró-mastigotas flageladas dos protozoários
que são fagocitados pelos macrófagos. Nos
macrófagos, os pro-mastigotos se altera para
amastigotas, não flagelados e se multiplicam,
matando a célula. Os novos amastigotas
liberados são novamente fagocitados, e o ciclo
continua.

Tratamento Leishmaniose visceral (LV)

O tratamento específico da LV se faz com os
seguintes medicamentos:

Antimoniais
Não são usados devido às graves manifestações
toxicas que podem produzir.
 Estiboglinato: Junto com a anfotericina é
usada no tratamento de acompanhamento.
 Mecanismo de ação: não está bem claro.
Questiona-se a possibilidade de estimularem
mecanismos imunitários do individuo
parasitado.
 Farmacocinética: Como não é absorvido por
VO, o estiboglinato de sódio deve ser
administrado por VP se distribui no
compartimento extravascular. A
biotransformação é mínima, e o fármaco é
excretado com a urina.
 Efeitos colaterais: Incluem no local de
injeção, indisposição gastrointestinal e
arritmias cardíacas. As funções hepáticas e
renais devem ser monitoradas
periodicamente.

 Glucatime: É o fármaco preferido.

 Farmacocinética: Pode ser usado por VE
para evitar efeitos tóxicos, sobretudo em
casos avançados e graves, e facilitar o seu
uso em áreas rurais endêmicas, tem sido
preconizado esquemas com doses
menores de glucantime. Sua absorção é
escassa e lentamente no TGI. Pela VP, sua
absorção é boa, e, no plasma, atinge níveis
bem mais altos que os dos antimoniais
trivalentes. Significativas concentrações se
verificam no fígado e no baço. A eliminação
se faz pela urina.
 FARMACOLOGIA ANTIVIRAL
Os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios,
sua replicação depende dos processos de síntese
da célula hospedeira. Para isso, os agentes
antivirais devem bloquear a entrada do vírus na
célula ou a sua saída dela, ou ser ativas no interior
da própria célula hospedeira. O conhecimento dos
mecanismos envolvidos na replicação viral fornece
uma compreensão das etapas criticas do ciclo de
vida do vírus, que podem atuar como alvos
potenciais da terapia antiviral. Os agentes
antivirais compartilham a propriedade comum de
serem virustáticos; mostram-se ativos apenas
contra o vírus em replicação e não afetam os vírus
latentes. Enquanto algumas infecções necessitam
de monoterapia por um breve período prolongado
de tempo; outras, ainda, necessitam de terapia
com múltiplos fármacos por período de tempo
indefinido (HIV). Em doenças crônicas, como a
hepatite viral e a infecção pelo HIV, a inibição
potente da replicação viral é crucial para limitar a
extensa da lesão sistêmica.
A replicação viral consiste em varias etapas:
 1. Fixação do vírus a receptores presentes na
superfície da célula hospedeira; 2. Entrada do
vírus através da membrana da célula; 3.
Desencapsulamento do ácido nucleico viral; 4.
Síntese de proteínas reguladoras precoces,
como, por exemplo, polimerases de ácidos
nucleicos; 5. Síntese do RNA ou DNA viral; 6.
Síntese de proteínas estruturais tardias; 7.
Montagem (maturação) de partículas virais; 8.
Liberação da célula.
Os agentes antivirais podem atuar
potencialmente contra qualquer uma dessas
etapas.
Inibição de fixação e entrada dos vírus
Todos os vírus precisam infectar células para
replicação. Consequentemente a inibição dos
estágios iniciais de fixação e entrada do vírus
proporciona uma medida preventiva contra a
infecção e, assim, pode limitar a disseminação do
vírus pelo corpo. Dois fármacos anti-HIV,
maraviroque e enfuvirtida atuam nessas etapas.
 Maraviroque: Tem como alvo o receptor de
quimiocina CCR5. O maraviroque bloqueia a
infeção por cepas de HIV que usam o CCR5
para sua fixação e entrada. Não é ativo contra
cepas do HIV que usam o receptor CXCR4.
 Mecanismo de ação: Bloqueia o correceptor
CCR5 que atua junto com o gp41, facilitando
a entrada do HIV através da membrana na
célula.
 Farmacocinética: É bem absorvido por VO,
é formulado como comprimido. É
biotransformado pelas enzimas hepáticas
CIP450, e a dosagem deve ser reduzida
quando administrado com a maioria dos
inibidores de protease.
 Enfuvirtida (T20): É um peptídeo que se
assemelha a um segmento da gp41, a proteína
do HIV que medeia à fusão da membrana.
 Mecanismo de ação: No vírion nativo a gp41
é mantida em conformação que impede de se
fundir-se com a membrana ou de se ligar a
T20. A infecção do HIV e seus receptores
celulares desencadeia uma mudança de
conformação da gp41, que expõe um
segmento que pode ser inserido em
membranas, uma região de repetição
heptada (HR1), e uma região de repetição
heptada imitada pela T20 (HR2). Em seguida
ocorre novo dobramento de gp41, de modo
que os segmentos HR2 ligam-se diretamente
aos segmentos HR1. Se o peptídeo de fusão
estiver corretamente inserido na membrana
celular do hospedeiro, esse novo virion e a
membrana estreita proximidade entre o
envelope do virion e a membrana celular,
possibilitando a fusão da membrana.
Entretanto, na presença de T20, o fármaco
liga-se aos segmentos HR1 expostos e
impede o processo de novo dobramento
impedindo, assim, a fusão do envelope do
HIV, com a membrana da célula hospedeira.
 Farmacocinética: Deve ser administrada por
injeção subcutânea, é o único agente
antirretroviral de administração parenteral. O
metabolismo envolve hidrolise proteolítica,
sem a participação do sistema CYP450. A
meia-vida de eliminação é de 4 horas.
 Efeitos colaterais: A maioria se correlaciona
com a injeção, incluindo dor, eritema,
endurecimento e nódulos, que ocorre em
todos os pacientes. Apesar de sua
frequência, essas reações são de leves a
moderada e raramente levam a interrupção
do fármaco. Outros efeitos são insônia,
cefaleia, tontura e náuseas.
Inibidores do descascamento viral
O espectro terapêutico dos derivados da
adamantina, amantadina e rimantadina está
limitada às infecções por gripe A, para a qual
esses fármacos se tem mostrado igualmente
eficazes no tratamento e na prevenção. Esses
fármacos se reduzem a duração e a gravidade dos
sintomas sistêmicos, se iniciados dentro das
primeiras 48 horas da exposição ao vírus.
Nenhum deles altera a resposta imune à vacina da
gripe A, e ambos podem ser administrados como
complementares à vacinação dessa forma
promovendo proteção até que ocorra a resposta
de anticorpos.
 Mecanismo de ação: O mecanismo
antivirótico primário de ação da amantadina e
da rimantadina é o bloqueio da matriz proteica
da membrana viral M2, que funciona como
canal para íons hidrogênio. Canal necessário
para a fusão da membrana viral com a
membrana celular que por fim, forma o
endossomo. Esses fármacos também podem
interferir na liberação de novos vírions.
 Farmacocinética: Ambos os fármacos são
bem absorvidos por VO a amantadina se
distribui por todos os organismos e penetra no
SNC, e a rimantadina não atravessa a barreira
hematoencefálica na mesma extensão. É
excretada na urina e pode se acumular em
níveis tóxicos em paciente com insuficiência
renal.
 Efeitos colaterais: Os efeitos colaterais da
amantadina são associados ao SNC. Os
sintomas neurológicos menos importantes
incluem insônia, tontura e ataxia. Efeitos mais
graves têm sido registrados como, alucinações
e convulsões.
Inibição da replicação do genoma viral
A maioria dos fármacos que inibem a replicação
do genoma viral atua por meio da inibição de uma
polimerase. Todos os vírus usam uma polimerase
para a replicação de seu genoma. Alguns vírus
usam o DNA polimerase celulares; para esses
vírus, os fármacos direcionados contra as
polimerases também inibem a replicação do DNA
celular e seriam inaceitavelmente tóxicos.
Entretanto, os vírus codificam, as suas próprias
polimerases, de modo que essa etapa no ciclo de
vida do vírus constitui um excelente alvo para
fármacos antivirais.
As polimerases serviram de alvos bem-sucedidos
para fármacos aprovados. Esses fármacos
constituem, em sua maioria, os chamados
análogos nucleosídios. Todos análogos
nucleosídios precisam ser ativados por
fosforilação, habitualmente à forma trifosfato, para
exercer seus efeitos. Como resultado da
fosforilação esses agentes são capazes de imitar
os desoxirribunucleosídios trifosfatos, que são os
substratos naturais do DNA polimerase.
Os análogos nucleosídios inibem as polimerases ao
competir com os substratos trifosfatos naturais; em geral,
esses análogos também são incorporados na cadeia de DNA
em crescimento, onde eles frequentemente interrompem o
processo de alongamento.
Uma ou ambas as características, inibição
enzimática e incorporação ao DNA, podem ser
importantes para a atividade antiviral.
 Aciclovir: Fármaco protótipo dos antivírus
hepáticos, os vírus da Hérpes simples tipo 1
e 2 (VHS1 e VHS2) o vírus Zóster da varicela
(VZV) e algumas infecções mediadas pelos
vírus Epstein-Barr são sensíveis ao aciclovir. O
uso mais comum é no tratamento das
infecções genitais por herpes.
 Mecanismos de ação: O aciclovir é
monofosforilado na célula por uma enzima
codificada pelo Hérpe-vírus, a timidinaquina.
Dessa forma, células infectadas pelo vírus
são mais sucetivel. O análogo monofosfato e
convertido nas formas di e trifosfato pelas
células de desoxiguanosina como o substrato
do DNA-polimerase viral é incorporado no
DNA viral, causando finalização prematura da
cadeia de DNA. A ligação irreversível do
molde contendo aciclovir com o DNA-
polimerase viral inativa a enzima. O fármaco
é menos eficaz contra a enzima do
hospedeiro.
 Farmacocinética: A administração do
aciclovir pode ocorrer pelas vias IV, VO ou
VT. A distribuição do fármaco pelo organismo
é boa, incluindo a cerebroespinal. E
parcialmente biotransformado a um produto
inativo. Excreção na urina ocorre por filtração
glomerular e secreção tubular. Acumula-se
em pacientes com insuficiência renal.
 Efeitos colaterais: Dependem da via de
administração. Pode ocorrer irritação no local
na aplicação tópica; cefaleia, diarreia,
náuseas e êmese por administração ora.
Disfunção renal transitória a com doses altas
ou em pacientes desidratados que recebem o
fármaco VIV.
Inibição da liberação viral
O fundamento lógico para esses inibidores que
bloqueiam a liberação do vírus da célula
hospedeira provêm do mecanismo de fixação e
liberação viral.
O vírus influenza fixa-se às células por meio de
interações entre hemaglutina, proteína presente
no envelope viral, componente de acido siálico,
encontrada em muitas glicoproteína da superfície
células. Após a saída do vírus influenza das
células no final de um ciclo de replicação, a
hemaglutina nos vírions nascente liga-se
novamente às terminações do ácido siálico,
fixando, assim, os vírions a superfície celular e
impedindo a liberação do vírus. Para superar esse
problema, o vírus influenza codifica uma enzima
ligada ao envelope, chamada neuraminidase,
que cliva o ácido siálico das glicoproteínas de
membrana, possibilitando, a liberação viral. Na
ausência de neuraminidases, o vírus permanece
fixado e incapaz de se disseminar para outras
células. Quando são liberados de uma célula
infectada, os novos vírus são revestidos pelo
ácido siálico.
 Zanamivir: Evitam a liberação de novos
vírions e sua propagação de célula. Eficaz
contra o vírus da gripe A e B. não interfere na
resposta imune contra o vírus da gripe A.
 Mecanismo de ação: O vírus da gripe usa
uma neuraminidase especifica que é inserida
na membrana celular do hospedeiro para
proporcionar a liberação de vírion recém-
formados. A zanamivir é um análogo do
estado de transição do substrato do ácido
siálico e atuam como inibidores da atividade
da enzima.
 Farmacocinética: Pró-fármaco não é ativo
por VO ou via intranasal e sua forma ativa,
deve ser administrado por inalação pelo
fígado e sua forma ativa. É eliminado na
urina.
 Efeitos colaterais: O Zanamivir não tem
efeitos colaterais no TGI, pois é administrado
por inalação. Porem ocorre irritação do trato
respiratório.
Moduladores do sistema imune
Temos três classes de fármacos que explicitam o
uso de processos imunes do hospedeiro são
usados no tratamento de infecções virais. Nelas
incluem imunização, interferonas e imiquimode.
 Imunização ativa e passiva: inibem a
infecção viral em decorrência da produção de
anticorpos dirigidos contra proteínas do
envelope viral, as quais bloqueiam a fixação e
a penetração dos vírions nas células e
aumenta sua eliminação, alguns anticorpos
são diretamente virucida, causando destruição
ou inativação dos virions antes que o vírus
possa interagir com seu receptor nas células
alvos.
 Interferonas: Fazem uso da resposta imune
inata e não são diretamente direcionados para
produtos gênicos virais. As interferonas foram
inicialmente identificadas como proteínas
produzidas e resposta à infecção viral e
capazes de inibir a replicação do mesmo vírus
ou de outro vírus. Temos dois tipos de
interferonas a do tipo 1 e 2. As do tipo 1, são
produzidos por vários tipos celulares e que
interferem com o mesmo receptor de
superfície celular; As do tipo 2 geralmente
produzidas por células do sistema imune, em
partículas as células T, e que interage com o
receptor distinto. A interação das interferonas
com seus receptores induz uma serie de
eventos de sinalização que ativam ou induze a
expressão de proteínas que combatem as
infecções virais.
 Imiquimode: Modificador da resposta imune
demonstrou eficácia no tratamento tópico das
verrugas genitais externas e perianais. Foi
aprovado para o tratamento de certas doenças
causadas por HPV.
 Mecanismo de ação: Ela interage com
receptores parecidos a TO11, TLR7 e TLR8,
para reforçar a imunidade inata, incluindo a
secreção de interferonas.
 Farmacocinética: O creme a 5% é aplicado
tres vezes por semana e removido 6 a 10
horas após cada aplicação;
 Efeitos colaterais: Os mais comuns são
reações cutâneas locais.
 Interferon: compreendem uma família de
glicoproteína indutíveis de ocorrência natural
que interferem na capacidade dos vírus de
infectarem as células. Embora eles inibam o
crescimento de muitos vírus in vitro, são
sintetizados por tecnologia de DNA
recombinantes.
 Mecanismo de ação: Não é completamente
entendido. Parece envolver a indução de
enzimas nas células do hospedeiro que
inibem a translação do RNA viral, o que
acaba acarretando na degradação do RNAm
e do RNAt do vírus.
 Farmacocinética: São ativos por VO, mas
podem ser administrado por via intralesional,
subcutânea ou IV. Pouco ativo é encontrados
no plasma, e sua presença não está
relacionada com as respostas clinicas. A
captação celular e o metabolismo pelo fígado
e pelos rins são responsáveis pelo
desaparecimento dos interferons do plasma.
Ocorre eliminação renal insignificante.
 Efeitos colaterais: Incluem sintomas
parecidos aos da gripe, como febre, arrepios,
mialgias, artralgias e distúrbios do TGI.
Fadiga e depressão mental são comuns.
 Inibição da maturação viral
Muitos vírus, a montagem de proteínas é acido
nucleio em partículas, não é suficiente para
produzir um vírion infeccioso; em vez disso, é
necessária uma etapa adicional, chamada
maturação. Como as proteases virais são
essenciais para a replicação de vários vírus,
muitos esforços foram feitos para descobri
fármacos ativos contra essas enzimas. Grande
parte do estimulo para esses esforços resultou do
sucesso e das experiências adquiridas com o
desenvolvimento dos inibidores da protease do
HIV. Por varias razões, a protease do HIV são
alvos atraentes para a intervenção farmacológica.
2. Essa enzima é essencial para a replicação do
HIV;
3. É suficiente a ocorrência de uma maturação
pontual inativar a enzima;
4. As sequencias clivadas pela protease do HIV
são conservadas e um tanto raras, sugerindo
a necessidade de especificidade e de um
ponto de inicio para o delineamento de
fármaco;
5. A protease do HIV, ao contrário das
proteases humanos mais estreitamente
relacionados. É um dímero simétrico de duas
subunidades idênticas, em que cada uma
contribui para o sítio ativo, sugerindo a
necessidade de especificidade e de um ponto
de inicio para o delineamento de fármacos.
A enzima pode ser hiperexpressa e submetida a
testagem, e sua estrutura cristalina já foi
estabelecida.

 Ritonavir: Não é mais usado como inibidor de

protease isoladamente, mas é usada como um
reforçador farmacocinético de outros inibidores
de protease. É um potente inibidor da CIP3A e,
simultâneo com sua administração, aumenta a
biodisponibilidade de um segundo inibidor de
protease aumentando, com frequência, o
intervalo entre as dosificações.
 Mecanismo de ação: Ligam-se as, proteases
do HIV-1 ou HIV-2, geralmente, é usado em
combinações com outros inibidores de
protease, pois assim potencializa sua ação;
 Farmacocinética: É administrada oralmente,
geralmente duas vezes ao dia. Sua meia vida
está entre 3 a 5 horas, porem alimentos
podem retardar sua absorção. É eliminado,
principalmente nas fezes, e um pouco na
urina.
 Efeitos colaterais: Incluem alterações do
TGI; como, náusea, êmese, dor abdominal,
alterações sanguíneas; anemia ou
neutropênia; e efeitos sobre o SNC; como
insônia, tontura e cefaleia. Assim como o
risco de hiperglicemia.