CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS DE CARBONO DE

AMINOACIDOS

7.5.1 Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos

Una vez que hemos estudiado el destino
metabólico del nitrógeno en los
aminoácidos, tenemos que considerar el
metabolismo del esqueleto carbonado de
los distintos aminoácidos. Para ello es útil
la distinción entre aminoácidos
glucogénicos y cetogénicos. Los
aminoácidos glucogénicos son aquellos
que en su catabolismo producen
intermediarios glicolíticos o intermediarios
del ciclo de Krebs. Reciben este nombre
porque tanto desde intermediarios
glicolíticos (p.e., piruvato) como de
intermediarios del ciclo (α-cetoglutarato,
oxalacetato) se puede dar lugar a síntesis
neta de glucosa sin necesidad de
reacciones anapleróticas que repongan el
nivel previo del intermediario (figura 7.12)

Los aminoácidos cetogénicos dan lugar a

acetil-CoA o a cuerpos cetónicos como
acetoacetil- CoA. En este caso no puede
haber síntesis neta de glucosa porque acetil-
CoA sólo puede metabolizarse entrando en
el ciclo. En éste, la adición de acetil-CoA no
supone ninguna adición de materia, porque
cada dos carbonos que entran, salen otros
dos en forma de CO2; de manera que no hay
adición neta de carbonos al ciclo (figura
7.13). Si algún intermediario entra en vía
neoglucogénica, sería necesaria una
reacción anaplerótica para reponer el nivel
previo del mismo. Solamente hay dos
aminoácidos puramente cetogénicos: leucina
y lisina.

Hay, además, aminoácidos que son a la vez

glucogénicos y cetogénicos. Son aquellos en los que una parte de la molécula da
lugar a intermediarios glucogénicos y otra da lugar a acetil- CoA o acetoacetil-CoA
(figura 7.14).
7.5.2 Glutamato, glutamina, aspartato y asparragina
El catabolismo de estos aminoácidos es directo hacia intermediarios del ciclo de Krebs.
Se esquematiza en la figura 7.15

La desaminación hidrolítica de glutamina por glutaminasa da lugar a glutamato,

el cual a través de glutamato deshidrogenasa produce α-cetoglutarato. Por su parte,
la asparragina rinde aspartato mediante otra desaminación hidrolítica catalizada por
asparraginasa. El aspartato, por transaminación, da lugar a oxalacetato. Tanto uno
como otro son intermediarios directos del ciclo de Krebs; a partir del mismo pueden ser
degradados aeróbicamente, ser utilizados como substratos neoglucogénicos o
participan en transaminaciones de otros aminoácidos.

7.5.3 Alanina, glicina y serina

El metabolismo de estos aminoácidos se resume en la figura 7.16. La transaminación
de alanina (con α-cetoglutarato mediante la ALT) da directamente piruvato, que puede
ser degradado por descarboxilación oxidativa a acetil-CoA mediante el ciclo de Krebs
o ser empleado como substrato neoglucogénico.
La serina puede seguir dos vías. Una, minoritaria, consiste en la
desaminación/deshidratación catalizada por la serina dehidratasa, dando lugar a
piruvato y amonio. Sin embargo, la ruta principal de degradación de serina consiste
en su conversión (reversible) a glicina mediante la serina hidroximetil transferasa,
enzima que requiere una coenzima folínica que en el curso de la reacción se convierte
en metilen-tetrahidrofolato (metilen-THF), el cual opera como donador de
monocarbono en la síntesis de nucleótidos de timina (ver cap. 8).
La glicina es completamente degradada por el sistema degradativo de glicina, un
complejo multienzimático que utiliza piridoxal-fosfato, lipoamida, NAD+, FAD y
tetrahidrofolato (THF). En el curso de la reacción se produce NADH, CO 2, NH4+ y
metilen-THF. Otra vía posible para la degradación de glicina sería su conversión a
serina y la transformación de ésta en piruvato según vimos en el párrafo anterior
(minoritaria).

7.5.4 Treonina
Treonina puede ser degradada de tres maneras distintas (figura 7.16). Una consiste en
su oxidación a 2-amino 3-cetobutirato, seguido por la rotura liásica de éste a acetil-CoA
y glicina (que es catabolizada según vimos en la sección anterior); hay que tener en
cuenta que según esta vía, treonina sería una aminoácido cetogénico.
Una segunda ruta sería otra rotura liásica de la molécula, catalizada por la treonina
aldolasa, que produce glicina y acetaldehído. Acetaldehido es oxidado a acetato, que
unido a CoA-SH da lugar a acetil-CoA. La glicina es degradada según vimos en la
sección anterior.Una tercera vía, al parecer la preferente en mamíferos, consiste en su
desaminación/deshidratación por la serina dehidratasa, dando 2-cetobutirato que será
transformado en propionil-CoA, que rendirá succinil-CoA, substrato del ciclo de Krebs, a
través del mismo mecanismo estudiado para los ácidos grasos de número impar de
átomos de carbono, en un proceso que requiere biotina y una coenzima cobamídica (vit.
B12.)
7.5.5 Valina, leucina e isoleucina (aminoácidos ramificados)

La figura 7.17 nos muestra el metabolismo de estos tres aminoácidos, cuyos primeros
pasos están catalizados por las mismas enzimas. En primer lugar, una transaminación
(catalizada por la misma enzima para los tres) produce el correspondiente cetoácido. A
continuación, un proceso similar a la descarboxilación oxidativa de piruvato, dependiente
de tiamina pirofosfato, lipoamida, CoA-SH, y catalizado por un complejo multienzimático,
da lugar a los correspondientes cetoacil-CoA.
Valina da lugar a succinil-CoA, siendo por tanto, puramente glucogénico; leucina rinde
acetil- CoA y acetoacetato, siendo puramente cetogénico; isoleucina da lugar a acetil-
CoA y succinil- CoA, por lo que es a la vez cetogénico y glucogénico.
7.5.6 Metionina y cisteína
El catabolismo de estos aminoácidos aparece en la figura 7.18. Metionina se combina
con ATP para producir S-adenosil metionina, que tras donar su grupo metilo, produce S-
adenosil homocisteína. La homocisteína se combina con serina para dar cistationina, que
se descompone en cisteína y 2-cetobutirato. Ésta es, por otra parte, la vía de biosíntesis
de cisteína a partir de metionina (ver más adelante). 2-Cetobutirato sigue la misma ruta
que hemos visto en el caso de treonina: termina como succinil-CoA, por lo que metionina
es puramente glucogénico.
Ciesteína, por su parte, es oxidada a cisteína sulfinato que transamina con α-
cetoglutarato para producir sulfinil piruvato, el cual es desulfurado a piruvato de manera
no enzimática. Cisteína también es, por tanto, un aminoácido glucogénico.
7.5.7 Arginina, prolina e histidina
El metabolismo de estos tres aminoácidos termina en glutamato, como se aprecia en la
figura. La arginina atacada por la arginasa, según vimos antes, da lugar a ornitina, que
por transaminación sobre el carbono 5 da lugar al glutamato semialdehido que es
oxidado a glutamato en una reacción dependiente de NAD+. La prolina es oxidada por
una oxidasa a pirrolina-5-carboxilato, que a continuación es hidrolizado a glutamato. La
histidina pasa por un proceso complicado que implica rotura del anillo imidazólico
rindiendo formimino-glutamato. Éste dona el grupo formimino a una coenzima folínica
(THF) dando glutamato. Estos tres aminoácidos son, por tanto, glucogénicos.
7.5.8 Fenilalanina, tirosina y triptófano
La figura 7.20 nos muestra el
catabolismo de fenilalanina y tirosina.
En primer lugar, la fenilalanina
hidroxilasa convierte la fenilalanina en
tirosina. La transaminación de ésta
con α- cetoglutarato produce 4-
hidroxifenil piruvato, que por acción de
una dioxigenasa produce
homogentisato. Otra dioxigenasa
(homogentisato dioxigenasa) rompe el
ciclo de éste para dar maleil
acetoacetato, que se isomeriza a
fumaril acetoacetato. Por último, éste
se descompone en fumarato (la parte
glucogénica de la molécula) y
acetoacetato (la parte cetogénica).
Esta ruta de biosíntesis es asiento de dos importantes errores congénitos de
metabolismo. Uno, la fenilcetonuria, por déficit de fenilalanina hidroxilasa; otro, la
alcaptonuria, por falta de la homogentisato dixoigenasa.
El triptófano sigue un proceso complicado para la rotura del anillo indólico (figura 7.21).
Esta rotura produce por una parte alanina (que transamina a piruvato) y por otra, α-
cetoadipato que termina como 2 moléculas de acetil-CoA y otras dos de CO2. Triptófano,
al igual que fenilalanina y tirosina, es a la vez glucogénico y cetogénico.
7.5.9 Lisina
La principal ruta de degradación de lisina se presenta en la figura 7.22. Pasa por la
condensación del aminoácido con α-cetoglutarato para formar el intermediario
sacaropina. Dos oxidaciones secuenciales convierten a éste en α-aminoadipato, que por
transaminación con α-cetoglutarato da lugar a α-cetoadipato, el cual es degradado a dos
moléculas de acetil- CoA y dos de CO2 por el mismo sistema que vimos en la degradación
de triptófano. Por tanto, lisina es puramente cetogénico.