Farmacología

Dra. Tere Ponce: tponce.anahuac@gmail.com

Bibliografía: Goodman, L. S, Gilman, Golan, Guías de la Práctica Clínica (GPC) Gobierno
Federal, Cuadro básico y catálogo de medicamentos, comisión Interstitucional del Cuadro Básico,
Diccionario de Especialidades Farmacéuticas (PLM).
Criterios de evaluación:
• Examen escrito 1 y 2 12%
• Prácticas 10%
• Resolución de Caso 11%
• Examen de medio término (Blackboard) 15%
• Examen colegiado 40%

Definiciones

• Farmacología médica: Trata con el uso de prod. químicos en la prevención, diagnóstico y

tratamiento de la enfermedad.

• Toxicología: se ocupa de los efectos indeseables de los prod. químicos que no están
reportados como algo “natural” dentro del tratamiento.

• Ejemplo
⇒ Naproxeno (Flanax 550)
⇒ Tabletas y suspensión oral.
⇒ Antirreumático y antiinflamatorio no esteroideo.
Excipiente: Es el vehículo en el que se puede transportar. Componente incluido en la
fórmula del medicamento, diferente del principio activo. Se utiliza para conseguir la
forma farmacéutica deseada (capsula, comprimido, soluciones, etc.) Facilitan la prep.,
conservación y administración de medicamentos. Ejemplos: colorantes, conservantes,
sust. Aromáticas, diluyentes, compuestos para recubrir la cápsula o reg. del pH
c.b.p. = Cuanto baste para: Habla de cómo un fármaco puede diluirse y tener el
mismo efecto.
*Ej: Naproxeno 125 mg. c.b.p. 100 ml; esto significa que si diluyes 125 mg en 100 ml. el efecto será
el mismo que un naproxeno de 500 mg.

❖ El principio activo puede tener un sabor desagradable y se pueden utilizar edulcorantes

para modificar el sabor.
❖ Edulcorantes, Lactosa y Tartraciana. Son elementos que deben de estar indicados en los
envases del medicamento, debido a los efectos que puedan tener.

Diferencias entre términos.

• Droga: sust. De origen vegetal, tal como lo ofrece la naturaleza o como principio activo
(sust. Responsable de la act. farmacológica). Genera dependencia. Uso recreativo.
*Ejemplo: Amapola/Opio

• Fármaco: Es la sustancia activa sin un proceso. Natural, sintético o biotecnológico, sin

excipiente. Puede crear dependencia. Uso subterapéutico, terapéutico y tóxico. No se
presenta en forma farmacéutica.
*Ejemplo: Amapola/Opio -> Morfina

• Medicamento: Es una fármaco con excipiente. Es la forma ideal de cómo un fármaco llega
al organismo, debido a que el fármaco llega a dosis terapéuticas, esto se determina a través
de estudios clínicos, ensayos clínicos, etc. Efecto: terapéutico, preventivo o rehabilitatorio.
 *Ejemplo: Amapola/Opio -> Morfina -> Oxycotin Efecto: Analgésico, euforia, placer,
dependencia y adicción.

Curva Dosis-Respuesta (Checar imagen en cuaderno)

⇒ A partir del Rango 50 de respuesta es cuanto se considera efecto terapéutico, debajo de ello
es sub-terapéutico y para arriba comienzan las dosis tóxicas. Por otra parte, la dosis
depende del ancho de la ventana terapéutica.

Farmacocinética:
✓ Movimiento del fármaco para entrar y dentro del cuerpo.
✓ Habla del tiempo vs. concentración del fármaco en el plasma.
✓ Absorción, distribución, metabolismo & excreción determinan la [plasmática] del
fármaco y la capacidad para alcanzar el órgano diana en una [ ] eficaz.
✓ Se puede alterar la acción del fármaco por: la solubilidad del medicamento, el pH, mucosas
y enzimas (CYP450).
*Metabolismo de 1er paso: (en hígado, pulmones, estómago o intestinos) debido a que los
citocromos (más importante CYP450, la mayor cantidad están en el hígado) desconocen al fármaco
y los toman como toxinas eliminando una parte de el.
✓ Tiene 4 fases:
1. Absorción.
• Se puede alterar la acción del fármaco por: la solubilidad del medicamento, el pH,
mucosas y enzimas proteolíticas, citocromos (CYP450).
A nivel de vía portal se encuentra un epitelio muy permeable para poder
proteger al cuerpo de excipientes del fármaco y otras cosas.
En tracto digestivo: pH, enzimas proteolíticas, ác. Gástricos, citocromos.
También se puede afectar porque haya competencia con otro fármaco por la
vía de distribución.
• Biodisponibilidad:
Concentración y velocidad de un fármaco que alcanza la circulación
sistemática y está disponible para ser distribuida a distintas compartimentos
del organismo.
Es aquella cantidad que queda de un fármaco, después de haber sufrido el
metabolismo de 1er paso, para ser utilizada en la diana.
Tiene que ver con la eficacia pero más con los tiempos de respuesta del
fármaco.
 a b c or a l  
Para calcular la biodisponibilidad: (! )100
a b c i n yect a d a
Ejemplo: Un fármaco de 100 mg. se absorbe 70 mg, por lo tanto su
biodisponibilidad del 70%
Vías de admin. y biodisponibilidad. (foto)

❖ Nitroglicerina 90% se depura en el hígado.

2. Distribución
• Paso del fármaco desde el torrente sanguíneo hasta el espacio intersticial y
después a los tejidos.
• Tiene que ver con las prot. plasmáticas transportadoras; como la albúmina.
• Los fármacos que son lipofílicos tienen una alta aceptación con la albúmina
para así se transportados. Se pueden quedar los medicamentos unidos a
albúmina en músculo, tejido adiposo y hueso.
• Hay fármacos hidrosolubles que no necesitan de una proteína.
• Fact. influyentes: (también influyen en la vida media del fármaco)
Unión a proteínas plasmáticas. Aquellos que son más lipofílicos se pegan
mejor. *La albúmina tiene sitios de acción más limitados.
Permeabilidad: Carteristas del endotelio vascular.
Afinidad por estruct. de los tejidos (hueso, tejido adiposo que es el más
común y proteínas) depositando.
Presencia de barreras especiales (hematocefálica).
Presencia de otros fármacos.
Enfermedades: obesidad, edema, generalizado, albuminemia,
deshidratación.

*Hay px que tienen albuminemia y por ello pueden tener menos afinidad al
fármaco y en ese caso das alguna solución que suba niveles de albúmina

❖ Unión de prot. plasmáticas:

✓ Es reversible por la unión débil
✓ No atraviesa mem. biológicas.
✓ No produce efecto farmacológico.
✓ Prolonga la vida media.
✓ No se metaboliza porqué los citocromos no pueden llegar.
✓ Disminuye su depuración.

❖ Fármaco libre:
✓ Activo.
✓ Se fija a receptores en tejidos.
✓ Produce un efecto farmacológico.
✓ Eliminación gradual.

• Vol. de distribución:
⇒ Vol. de agua corporal en donde aparentemente se diluye un medicamento si
estuviera en la misma [plasmática].
⇒ Vol. hipotético del líquido en el que se dispersa el fármaco.
⇒ Los compartimientos acuosos en el organismo: Una vez que el fármaco penetra
al organismo (por cualquier vía) puede distribuirse en un compartimiento o queda
secuestrado en algún tejido.
▪ Fármaco en plasma:
 ✓ Fármaco de ! peso molecular Ó !unión a las proteínas, así queda atrapado en
los capilares. Ejemplo: Heparina. No quieres que entre porqué necesitas que
funcione como anticoagulante.
▪ Fármacos en Líquido intersticial:
✓ Fármaco de " peso molecular e hidrofílico, para atravesar fácilmente
endoteliales pero no atraviesan mem. lipídicas penetrando la fase acuosa.
Ejemplo: Metroprolol necesita atravesar las membranas, sin que atraviese la
célula, quedándose en los miocitos.
▪ Fármacos en Líquido intracelular:
✓ Fármaco de " peso molecular e hidrófobos que atraviesan fácilmente las cél.
Endoteliales y a mem. lipídicas de las cél., que penetran la fase acuosa. Ejemplo
Dexametasona

3. Metabolismo ó Biotransformación.
• Cuando un medicamento no se puede excretar debido a que es muy lipofílico, se
regresa al hígado por la vía portal donde sufre cambios químicos, haciendo
más hidrofílico el fármaco.
• Si no hay una buena depuración y aclaramiento en la excreción, la
[farmacológica] se puede ver afectada.
• Objetivo: Inactivar y facilitar su excreción; evitando su acumulación. Esto
último se logra por 1. Polarización 2. Fragmentación en metabolitos.
• Tipo de fármaco:
✓ Fármacos Liposolubles: Las moléculas en las que se transforman son
metabolitos y la mayoría de las veces son inactivos (pierden la capacidad de
producir efectos) sin embargo, a veces son activos y esto prolonga el efecto
terapéutico o efectos adversos.
✓ Fármacos Hidrosolubles: Se eliminan sin transformación.
• Fases del Metabolismo:
Fase I
➢ La mayor parte de los fármacos necesitan.
➢ Consiste en:
✓ Agregar una carga a la molécula original del fármaco mediante
oxidación, reducción o hidrólisis.
❖ Se cumple en el ret. endoplasmático del hígado por la acción de CYP450.

❖ Las isoformas de CYP450 más utilizada para el metabolismo del fármaco son:
CYP3A4/5, CYP2D6 & CYP2E1
(3 = Familia A = Subfamilia 4/5 = Isoformas )
✓ Se introducen sustituyentes o liberan gps. funcionales que aumentan
su hidrosolubilidad (Estas reacciones pueden cambiar actividad o
inactivación del compuesto, esto por medio de oxidación, reducción o
hidrolisis).
❖ Riesgo de no ser inactivado el fármaco: Al regresar a circulación puede
causar efectos.
❖ El diseño de Pro-fármacos : En forma natural son inactivos y deben de
metabolizarse para poder producir una respuesta. Esto provoca que tenga
mejor biodisponibilidad y que evite dosis tóxicas.
Fase II
➢ Se cumple mayormente en el hígado utilizando transferasas
✓ Se dedican a unir al fármaco con otra molécula (como ácido
Glucorónico, acetil Co-A, sulfato, metilo, etc.) con el objetivo de volverla
más hidrosoluble, facilitando su excreción.
❖ Glucoroniltransferasa es de las transferasas más importantes.
• Cualquier fármaco, pase por la fase que pase, se reabsorbe y puede filtrarse
excretarse de 2 formas: 1. Bilis (Hígado) 2. Orina.
 • Un fármaco se vuelve a regresar porqué no hubo suficiente de alguna enzima que
lo hiciera más hidrosoluble.
• Diferencias:
✓ Depuración & aclaramiento: A nivel de plasma
✓ Excreción: A nivel del túbulo renal

Factores que modifican el metabolismo

*Esto sucede mayormente con los CYP450

Aquellos que causan inducción enzimática: genera una ! depuración y eso a

su vez " biodisponibilidad (" efecto). Esto afecta más el metabolismo de
1er paso.
❖ Ej: Fenitoína (Anticonvulsivante) + Atorvastatina (Disminuir niveles de colesterol. La
fenitoína: Inductor de CYP3A4 y aumenta el metabolismo de atorvastatina. Sin embargo, la
fenitoína hace que se produzca

Aquellos que causan inhibición enzimática: hay " depuración, causando

posibles efectos tóxicos (!efecto). Inhibidores pseudoreversibles (por unión
covalente) que se une a la fracción hemo y/o residuos proteicos.
❖ Ejemplos
✓ Jugo de toronja (200 – 250 mL): Contiene flavonoides ! CYP3A4 x 24 hrs., esto
desde pared intestinal y a nivel hepático. La reacción de toronja + fármacos (como
estatina ó calcio antagonistas) afecta el metabolismo de 1er paso, ⇑ biodisponibilidad
y favorece la absorción del fármaco.
✓ Veraprimil + Atorvastatina. El verapamil es inhibidor de CYP3A4 y eso⇓ metabolismo
de artovastatina.
*Las estatinas a nivel muscular puede causar radiomiolisis (destrucción de músculo)

Interacción con alcohol

Se comporta como inductor o inhibidor, dependiendo de la cantidad y el consumo.

Consumo Agudo (Inhibidor) : ⇑ efecto del fármaco (warfarína; anticoagulante).
Consumo Crónico (Inductor) : Acelera metabolismo del fármaco (paracetamol,
fenitoína ó warfarina).

Interacción Consecuencia

Alcohol + A. Acetilsalicílico Mayor riesgo de lesión a mucosa

Alcohol + Paracetamol Riesgo de hepatotoxicidad

Alcohol + antibióticos (ketoconazol, metronidazol y Afectan el metabolismo del alcohol (nauseas,

cefalosporinas) vómito, sudoración y enrojecimiento)

Alcohol + Penicilina Disminución del efecto farmacológico

Alcohol + Cimetidina Intoxicación alcohólica

Alcohol + Fenitoína Aumenta nivel sérico de fenitoína

Alcohol + Fenobarbital Riesgo de hepatoxicidad

 Alcohol + Opioides Riesgo de depresión respiratoria de SNC

Alcohol + Barbitúricos (actúan sobre recep. Gaba) Potencia efecto depresor del SNC y respiratoria del
SNC

Alcohol + Benzodiacepinas Potencia efecto depresor del SNC

Alcohol + Antihistamínimo Intoxicación alcohólica

Alcohol + Warfarina Disminución del efecto farmacológico

Alcohol + Metformina Hipoglucemia

4. Excreción
• Salida del fármaco en sus metabolitos desde el sist. circulatorio hacia el exterior;
esto incluye al metabolismo y a las funciones hepática y la renal. *Se puede ver
alterado si hay problemas desde la filtración.
• La oxidación/reducción/hidrólisis ⇑ la hidrosolubilidad de un fármaco
hidrófobo y sus metabolitos, que permiten su eliminación.
*La excreción renal es la más común y depende de las propiedades hidrófilas.
• Vías de excreción: Pulmonar, tubo digestivo, salival, hepática/Biliar y por
líquidos (lagrimas, sudor, leche materna).

Conclusiones
• Función Renal: Filtración en glomérulo, secreción en túbulo proximal,
reabsorción en luz tubular y transporte de nuevo a la sangre & excreción por la
orina.
• Aclaramiento: La velocidad de eliminación de un fármaco está relacionada a su
[plasmática] y limita la duración de acción en los sitios de acción.
• Cinéticas de eliminación (se ven afectadas por el metabolismo)
✓ Cinética de primer orden, lineal: La cantidad del fármaco que se metaboliza o
excreta en una unidad de tiempo constante dada, es directamente proporcional a la
[fármaco] que hay en circulación en ese momento. La eliminación no es saturable,
aumentos [fármaco] se contrarrestan con aumentos de la velocidad de metabolismo y
eliminación.

✓ Cinética de orden, no lineal: Fármacos con eliminación limitada, los mecanismos de

eliminación de saturan (CYP450 insuficiente) cerca de las [fármaco] terapéuticas. Sí
hay saturación porqué la disminución de CYP450, provoca disminución en la
velocidad de la eliminación, aumentando las [fármaco] plasmáticas. Hay riesgo de
efectos tóxico.

Posología: Intervalo de tiempo en el que se administra un medicamento.

Ventana terapéutica: Intervalo que hay entre la dosis terapéutica y la dosis tóxica.

Duración del tratamiento: No se alcanza con una sola dosis. Se necesitan varias dosis para
mantener [ ] constantes en plasma dentro de los límites de eficacia y toxicidad.

Vida media (semivida)

⇒ Tiempo en que la [fármaco] en el plasma se reduce al 50% de su cantidad original.
 ⇒ Todo lo que el fármaco permanece por arria del 50%. Después del este porcentaje comienza
a haber una eficacia, por lo cual la vida media es cuanto tiempo de eficacia tiene un
fármaco antes de volver a bajar al 50%.
⇒ Factores que afectan la vida media: Edad ", obesidad !, inducción " o inhibición !
("metabolismo) ! de CYP450, insuficiencia ! (cardiaca, hepática y renal x "
aclaramiento).

Pautas de dosificación terapéutica

⇒ Los principios básicos de farmacocinética influyen en el régimen de dosificación óptima
⇒ La absorción determina las posibles vías de admin. y ayuda a determinar la dosis óptima.
⇒ Fármaco con alto grado de abs. = Alta biodisponibilidad.
⇒ Fármacos con alto grado de distribución necesita dosis mayores.
⇒ La vel. de eliminación de un fármaco influye la vida media, por lo que determina la
frecuencia de admin. para mantener [plasmáticas] terapéuticas.
⇒ Las dosis terapéuticas buscan mantener [plasmáticas] pico por debajo de la [tóxica].
⇒ Las dosis de valle buscan mantener [plasmáticas] por encima de la dosis efectiva.

Dosis terapéuticas
⇒ Se deben de conseguir [distal] por ello, con la mayoría de los fármacos, se dan 4 tomas,
para que las vidas medias de cada una se empalmen y su efecto si potencialice y llegue al
efecto terapéutico.
✓ Dosis tóxica: Si las dosis de mantenimiento o la frecuencia de las dosis son
excesivas, se acumula el fármaco.
✓ Dosis subterapéutica: No llega a la [ ] mínima para provocar un efecto.
✓ Dosis ideal: Infusión continua.

Caso de estudio.
⇒ Px 66 años, 70 kg., diarrea abundante y olorsa (diarrea del viajero).
⇒ Prescripción original: trimetropin-sulfametoxasol X 7 días.
⇒ 4 Días pos-tratamiento ingiere alcohol. Hermatos de rodilla (hemorragia articular) por
caída.
⇒ Análisis lab.: incremento tiempo de protrombina (marcador sustitutivo de la [warfarina] en
plasma.
⇒ Tx anterior: warfarina como tx a una fibrilación aricular crónica (5 mg/día)
⇒ Alcohol + arfarina: Inhibieron a los CYP450 que metabolizan a la warfarina y por ende, hay
una disminución de la depuración.

WARFARINA.
• Anticoagulante
• Dosisi inicial 2 – 5 mg
• Mantenimiento 2 – 10 mg
• Individualizar dosis según Razón internacional normalizada (INR)
• INR a alcanzar esta 2.0 a 3.5 según patología
• Niveles metas con warfarina
✓ Sin anticoagulación 1.0
✓ Anticoagulación 2.5
✓ Vál. Prostética mitral o aórtica 2.5 – 3.5
• INR por debajo o arriba aumenta el riesgo de sangrado
• INR >4 aumenta desproporcionalmente sangrado

¿Cuál es la [fármaco] en plasma?

 Bi o di sponi bili d a d*Dosi s
Equili
! br i o est a ci on ar i o =  
In ter va l o d osi s*Acl ar a m ien to
Ejemplo: Warfarina
Dosis: 5 mg/día.
Biodisponibilidad.: 0.93 (93%)
Aclaramiento: 0.192 L/hr.

La [ ] estable de un fármaco puede alterarse al añadir uno nuevo.

En el caso de estudio: Trimetropina-sulfametoxazol/alcohol (en consumo agudo) inhibieron el
metabolismo de warfarina y disminuyeron su eliminación.

¿Cómo se pudo evitar?

Midiendo tiempo de protrombina y la razón internacional normalizada (INR) varios días
después de tomar el antibiótico.
Ajuste de dosis.
Advertir no consumir alcohol.

❖ Warfarina inhibe epóxido reductasa hepática que sintetiza vit. K, la cual es necesaria
para fact. de coagulación II (Protrombina), VII, IX y X, las prtot. C y S.
❖ Resultado: Reducción de factores de coagulación.

La vida de eliminación de warfarina es muy lenta, porqué los factores IIa y Xa tardan de 48
– 72 hrs. y el efecto se manifiesta hasta 3-4 días.
Prot. C y S 8 y 30 hrs.
Además no tienen efecto anticoagualante inmediato.
Por ello al inhibir la eliminación y subir la [plasmática] del fármaco, el efecto se
ppotncalizó.

Vías de administración

1. Enteral
• Oral: Por Tableta/Cápsula/ Suspensión que se van directo a tubo digestivo, luego al estómago y
después al intestino, después por vía portal se van al hígado y por último a circulación sistémica.
Se mantiene dosis tras dosis, sin ser tan probable que haya picos elevados.
• Sublingual: Puede crear picos no deseables. Su circulación llega directo a VCS.
• Rectal: Sigue siendo parte enteral y se absorbe en la mucosa del recto, sin embargo una vez que
entra el fármaco al recto la absorción depende del área, por ejemplo: Venas hemorroidales superiores
llegan directo a la vena porta (por ello tiene metab. parcial de 1er paso).

2. Parenteral (Siempre está atravesando las barreras de la piel)

• Intravenosa: No hay abs. Infusión continua. A nivel de venas hemorroidales. Llega a picos máximos
y llega la solución completa, formando una solución homogénea e en plasma, sin embargo se elimina
rápido a menos de que se esté administrando constantemente,
• Intramuscular: Entran por los capilares cerca.
• Intraarterial
• Inratecal: No hay abs.
• Intradérmica
• Subcutánea: Bomba continua o implante

3. Tópica
• Piel
• Mucosa
4. Inhalables

5.Transdermico: Se absorbe a través del estrato córneo, llega a la dermis y ahí llega directo a circulación. Se
utiliza para tratamiento crónicos debido a que el fármaco se va soltando poco a poco y sin ser pasar por el
metabolismo de 1er paso.

Farmacodinamia:

✓ Interacción del fármaco con su diana (receptor, enzima, fac. crecimiento, etc.) y esto genera
una cascada de señalización (transducción de señal).
✓ Mecanismos moleculares por los cuales los fármacos ejercen su efecto en el cuerpo.
✓ No habla de que tan eficaz es el fármaco.
✓ ¿Por qué los antibióticos son efectivos para eliminar bacterias y casi nunca afectan a los px?
Porqué el fármaco está diseñado para atacar a alguna parte de la célula bacteriana.
✓ Un fáraco logra su efecto terapéutico deseado al interactuar de forma selectiva con moléculas
blanco: Enzimas, transportadores pre-sinápticos o receptores. *La selectividad también puede
determinar los efectos adversos.

✓ Blancos terapéuticos como enzimas:

• Inhiben la enzima implicada de forma competitiva ya se reversible o irreversible, cuyo
efecto es de más tiempo.
Enzima Fármaco

Acetilcolinerasa Neostigma u Organofosforados

Citooxigenasa AINE

Enzima convertidora de angiotensina Captopril

Dihidrofolato-reductasa Trimetoprim o metotrexato

HMG-CoA-reductasa Estatinas

Lactamasas bacterianas Ácido clavulánico o sulbactam

 Transcriptasa reversa Zidovudina

Proteasa del VIH Indinavir

✓ Blancos terapéuticos como Receptores:

• Moléculas específicas en un sit. Biológico con las que los fármacos interactúan para
producir cambios en la función del sistema.
• Los efectos terapéuticos y tóxicos son resultado de la interacción de lo fármacos con los
receptores de los órganos. También de la densidad y del tipo de receptor.
• Fármacos Agonistas ➔ Activan receptores
• Actúan como receptores para ligando como:
Hormonas: acopladas a receptores intracelulares
NTs: acoplados a canales iónicos debido a la rapidez de acción)
Fact. Crecimiento: acoplados a tirosina-cinasa

Tipos de canales

1. Canal iónico
▪ Na! + involucrado en la despolarización (esta a su vez se involucra en SNC y en
procesos de contracción):
▪ !C l −
▪ !Ca2+
▪ !K +

2. Acoplados a prot. G.
▪ s ➔AC➔⇑AMPc
▪ i ➔AC ➔⇓AMPc
▪ q ➔PCL ➔⇑DAG

3. Tirosina-Cinasas
*Después de ser activados generalmente se fosforlina, pero hay ocasiones en donde no es así y
su efecto es negativo. En una respuesta normal, para contrarrestar el efecto de fosforilación,
las fosfatasas desfosforilan.

4. Intracelulares

✓ Blancos receptores como Transportadores presinápticos:

• Evitan la degradación del neurotransmisor (NT) y mediadores celulares, así como la
formación de nuevos NTs que puedan intervenir en la fisiopatología del proceso que se
pretende tratar.

Canales iónicos
⇒ Conductos activados por un ligado o por voltaje.
⇒ Regulan el flujo de iones a través de la membrana.
✓ 5H! T3 es la única forma de serotonina como canal
✓ ACh (nicotínico) [Nicotínicos están en SNC y en M. Estriado Esquelético]
−
✓ GABA (Canal de Cl ) [Implicados en la epilepsia]
✓ Glutamato (Canal de Ca 2+) [Implicado en memoria]
Acoplados a Prot. Gs
⇒ Son transmembranales.
⇒ Cadena de aminoácidos que forman receptores con terminales carboxílicas.
⇒ Estos receptores tienen 3 subunidades
• Alpha (α): Es la activa. Se activa a través de la fosforilización de GTP, esto por medio de la
fosfolipasa que degrada a Adenilato-ciclasa, lo cual forma AMPc (por un tiempo) pero AMPc
también se fosforlia y activa PKA.
• Beta (β)
• Gama (γ)
➢ Ejemplos:
• Adrenalina: α/β
• Dobutamina: β
• Isoproterenol: α/β

Acoplados a Prot Gi
⇒ Actividad inhibitoria
✓ Morfina
✓ Tramadol: Analgésico que actúa a nivel central que reduce efectos de morfina y todos
lo analgésicos derivados de opiodes
✓ Haloperidol: Acción a nivel medular, antipsicótico que inhibe a nivel de la dopamina
(Receptor D2). Inhibiendo agresividad o alucinaciones del px.
✓ α-metil-dopa (α2): Actividad inhibitoria a nivel central que ⇓ señal simpática y por
consiguiente ⇓ act. adrenérgica ➔⇓ FC

Acoplados a prot. Gq
⇒ Aquí se activa la fosfolipasa C (PLC) que forma o Diacil-Glicerol (DAG) o Inositol
! 2+➔contracción)
Trifosfato (IP3) (ambas enzimas ⇑ Ca
✓ Prazosina actúa sobre α1 adrenérgico
✓ ACh actúa sobre M3 (más frecuente) y M1 muscarínicos

AMPc

➢ Donde haya prot. Gs o Gi activa a las cinasas (PKA)

➢ Degrada carbs. (hígado) o TGL
➢ Efecto vasopresina ➔conserva en tubo renal H! 2O
➢ ! 2+ ➔H.Paratiroidea
Homeostasis Ca
➢ ⇑ Catecolaminas ➔ ⇑FC

Receptores intracelulares
⇒ Muy liposolubles y llegan a comp. Intracelular.
⇒ Tiene que atravesar memb. nuclear y actuar sobre un receptor:
• Corticoides
• Estrógenos
• Andrógenos
• H. Tiroidea
• Retinol

Interacción Fármaco (F) – Receptor (R)

Ocurre a través de uniones reversibles y uniones químicas débiles.

1. Interacciones irreversibles: Uniones, no muy comunes, químicas fuertes (covalentes) y

puede tener efectos tóxicos o mutagenéticos (cancerígenos).
 2. Determina relaciones cuantitativas entre dosis y efecto (cantidad de fármaco): El no.
máximo de receptores limita el efecto máximo de un fármaco.

3. La selectividad de la acción: El tamaño, forma y carga eléctrica del fármaco establecen

unión y afinidad a un R específico, entre varios sitios de unión en la célula. Los cambios de
estructura química también modifican la afinidad.

Afinidad
⇒ Capacidad de un fármaco para formar (fijarse) un complejo fármaco-receptor.
⇒ Afinidad del (R) para unirse al (F) determ. [fármaco] requerida para formar F-R
*Afinidad: Capacidad que tiene el receptor de unirse los reconocimientos celulares

Act. Intrínseca
⇒ La capacidad del fármaco para desencadenar una resp. farmacológica cuando se forma un
complejo F-R (F + R = FR)

Efecto fisiológico del fármaco

⇒ Agonista

Puro:
• Activan el receptor (sin necesitad de ocupar todos los receptores), producen el
máximo efecto (Ligandos endógenos: hormonas, NTs).
• Tienen afinidad y act. intrínseca
Ejemplo: Dobutamina
Adrenalina tiene afinidad por Alpha y Beta (1 y 2) activa PGs que pod medio de la
adenilato ciclasa se convierte en AMPc y cuando este aumenta sucede contracción.
La Dobutamina es su agonista pero solo tiene afinidad a beta 1

Parcial:
• Su efecto es de menor fuerza.
• Tiene menor afinidad y act. intrínseca que el agonisrta puro.
• No depende de la cantidad de receptores.

Inverso: Activa el mismo receptor que un agonista “estándar” pero producen el efecto
opuesto.
➢ Ejemplo: Travalina. Tiene efecto por beta 1 pero en lugar de aumentar el AMPc,
produce el efecto contrario.

⇒ Antagonista (Competitivo y No competitivo):

• Se une al receptor pero NO activa la generación de una señal.
• ∅ ambos estados de los receptores: Activo e Inactivo y por ello se bloquea su
efecto.
❖ La actividad de los receptores existe en 2 conformaciones: Edo. Activo (Ra) y Edo.
Inactivo (Ri). Estos edos. están en equilibrio. La afinidad relativa del fármaco altera
este equilibrio.
• Bloquean la capacidad de un agonista para activar un receptor.
• Tiene afinidad pero no act. instrínseca
➢ Ejemplo: Propanonol. Afín a B1 pero contrarrestar la actividad parasimpática de
ACh. Esto ⇓ FC y contracción.
 • 2 tipos:
Competitivo (Reversible):
✓ Busaca solo atenuar el efecto del agonista.
✓ Fármaco agonista y antagonista compiten por el mismo receptor ➔ atenúa la
respuesta.
*No se rompe la eficacia del fármaco, solo la ⇓⇓⇓ (atenúa).
NO Competitivo (Irreversible):
✓ El antagonista se une al mismo sitio que el agonista pero lo hace pseudo-
irreversible (por la disociación lenta pero no enlace covalente).
➢ Ejemplo: Omeoprazol.
▪ ∅ de bomba de protones que es responsable de la prod. de HCl.
▪ Sí ∅ bomba ➔ ⇓ HCl (recordaR HCL transforma el pepsinógeno en pepsina)
*Este sí interrumpe la eficacia del fármaco.

❖ Efectos Antagonista NO Competitivo Alostérico:

➢ Cuando un ligando alostérico se une a un sitio diferente en el receptor.
➢ Puede bloquear (I) ó Potencial (P) la respuesta.
*Potenciación: Activa otras áreas del receptor que se suman y eso es lo que
potencia el efecto.
➢ Efecto saturable: (I) ó (P) alcanza un valor límite cuando el sitio
alostérico está totalmente ocupado.

Regulación de Receptores

⇒ La activación o inhibición de un receptor, inducidas por un fármaco, suelen tener efectos

duraderos en la sensibilidad del receptor para unirse a nuevas moléculas del fármaco. *Esto
evita que se sigan uniendo moléculas y por ende la sobre-estimulación que puede causar
lesión celular o perjudicar el organismo,
⇒ Los receptores como toda prtot. tienen un ciclo biológico determinado definido por el
equilibrio entre síntesis, movimiento y desintegración.
⇒ Cambios
A corto plazo
Taquifilaxia (Sensibilización):
▪ Frecuente/Continua exposición de un agonista resulta en una disminución de la
respuesta del receptor.
▪ Ejemplo: β-arrestina (2do mensajero) y se une al receptor beta adrenérgico cuando es
continuamente activado➔ Bloquea prot Gs ➔⇓adrenérgica.
Hipersensibilización de Receptor
▪ Cuando se retira un antagonista abruptamente y genera un efecto de rebote
cuando el exceso de receptores es activado de nuevo por el agonista.
▪ Solución: Debes de dar de nuevo el fármaco.
A largo plazo
Desensibilización:
▪ Sucede cuando la acción constante y prolongada de un fármaco agonista.
▪ Protección de efecto excesivos inhibiendo:
1. # Receptores 2. Afinidad por el agonista 3. Señal intracelular ➔ TOLERANCIA

Eficacia:
⇒ Capacidad del fármaco para producir una resp. fisiológica cuando el fármaco está
interactuando con un receptor o molécula.
⇒ Depende del no. de complejos F-R formados y de la eficiencia de acoplamiento del receptor
activando a las respuestas celulares.

Potencia:
 ⇒ La [fármaco] para llegar al 50% del efecto máximo del fármaco. de respuesta eficaz
Ventana terapéutica estrecha.

Fármaco Efecto
Warfarina Anticoagulante
Ácido valproico Anticonvulsivo
Carbamazepina Anticonvulsivo
Fenitoina Anticonvulsivo
Litio Tx para trastorno
bipolar
Ciclosporina Inmunosupresor
para trasplantes
Digoxina Anti arrítmicos
Acenocumarol Anticoagulante
Levotrinina Anti-tiroideo
Quinina Tx malaria
Teofilina Broncodilatador
⇑⇑ Potente cuando ⇓ [Fármaco]

*Un fármaco con mayor eficacia es más benéfico.

Ventana terapéutica:
⇒ Indica el rango del fármaco en relación a la dosis mínima y máxima.

Sedantes Hipnóticos: Producen efectos depresores en SNC dependientes de la dosis.

Barbitúricos Vs. Benzodiacepinas.

Barbitúricos:
• Representan un gpo. de fármacos más riesgosos.
• Se consideraron como ansiolíticos hace mucho tiempo; sin embargo producen efecto
depresor del SNC, dependiendo de la dosis.
• También tienen efecto de inductor anestésico.
• Su ventana terapéutica es muy estrecha, eso significa que dosis eficaz es muy cercana a
la máxima (que es letal), lo que puede causar es paro respiratorio y luego coma. Si se
combina con alcohol el efecto es mucho peor.
• Índice terapéutico 2

Benzodiacepinas:
• Al principio hipnosis sin embargo si se aumenta la dosis se puede provocar efecto de
anestesia.
 • Su dosis máxima no es tan peligrosa como barbitúricos, sin embargo solo una dosis
exagerada tendría efectos parecidos.
• Índice terapéutico 5

Índice terapéutico (IT):

⇒ Es la diferencia entre dosis efectiva y dosis letal.
⇒ Cuantas veces puedes incrementar la dosis sin llegar a efecto letal.
(*A diferencia de la ventana terapéutica que es el rango entre dosis efectiva y letal).
⇒ Es una medida del margen de seguridad y selectividad.
⇒ ! Seguridad cuando !IT.
⇒ Valores:
✓ 1 = Margen reducido y !peligro de toxicidad (Ej. Retrovirales)
✓ 10 = Más seguro
✓ >2 = Índice de seguridad IDEAL
✓ <1 = Superposición entre dosis letales y terapéuticas
⇒ Establece relación entre efectividad y toxicidad, permitiendo establecer el margen de
eficacia-riesgo y a la vez riesgo-beneficio.

Variabilidad en la Respuesta de los Fármacos.

⇒ La magnitud de la resp. a la misma dosis de un fármaco varia entre individuos.

⇒ La capacidad de resp. de fármacos puede cambiar debido a enfermedades o por la admin.
anterior de otro fármacos.
⇒ Los receptores son dinámicos y su [ ] y función, pueden ser regulada a la baja o alta de
factores endógenos y exógenos.
⇒ La correlación de los niveles de fármacos con la eficacia y toxicidad debe considerar la
variabilidad de la población.
⇒ Dosis eficaz media: Dosis de un fármaco necesaria para producir un efecto al 50% de la
población.

Farmacología del SNA

 ⇒ Neurotransmisores (NTs):
Noradrenalina o Adrenalina (Epinefrina) actúan en:
➢ Beta 1-3 todos acoplados a Gs utiliza AC y aumenta AMPc
➢ Alpha 1 acoplada a Gq utiliza PLC ⇑!IP3 y DAG ⇑ Ca ! 2+
➢ Alpha 2 acoplada a Gi utiliza AC disminuye AMPc
ACh actúa en:
➢ Muscarínicos 1, 3 y 5 acoplados a Gq Ca! 2+
➢ Muscarínicos 2 y 4 acoplados a Gi !Ca 2+

Agonistas y Antagonistas Alfa Adrenérgicos

Fenilefrina
Mecanismo de acción: Agonista alfa 1. Arteriolas nasales Acoplado a Gq
Efecto farmacológico: Provoca vasoconstricción alivia los síntomas congestivos
Indicaciones: Congestión nasal secundaria a rinitis y OMA
Efecto adverso: Sensación de ardor o resequedad de mucosa nasal (por efecto simpático en glánd.)

Prazosina Oral
Mecanismo de acción: Antagonista alpha 1 M. Liso vascular
Efecto farmacológico: " Resistencia Vascular Periférica (RVP) & Vasodilta
Indicaciones: HTA, insuficiencia cardiaca, hiperplasia benigna.
Efectos adversos: Hipotensión postural, lipotimia, síncope, cefalea, astenia, palpitaciones, náusea,
taquicardia y palpitaciones.

Tamsulosina
Mecanismo de acción: Antagonista Alpha 1. M. Liso próstata y uretra
Efecto farmacológico: Contracción del M. Liso de próstata y uretra, lo que "su tensión y permite
flujo máximo de orina.
Indicaciones: Hiperplasia benigna prostática
Efectos adversos: Mareo, alt. De eyaculación, cefalea, astenia, hipotensión postural y palpitaciones.

Agonistas y Antagonistas Alpha 2

❖ Casi no hay de uso farmacológico

❖ Antihipertensivos de acción a nivel de SNC

Clonidina Metildopa
Mecanismo de acción: Antagonista alpha 2 en SNC acoplado a G
Efecto farmacológico: Disminuye act. simpática a nivel central
Indicaciones: HTA y medicación preanestésica
Efectos adversos: Resequedad de bca, sedación, vómito, estreñimiento, debilidad muscular,
bradicardia, insomnio e impotencia
*Una de las alternativas para preclampsia, justificado a pesar de toxicidad.

Agonistas y Antagonistas Beta Adrenérgicos

*AMPc como 2do mensajero actúa en varias cinasas, especialmente en M. Cardiaco.

*La proteína Gs directamente libera! Ca 2+ a través de la protein-cinasa-A
Epinefrina
Mecanismo de acción: Agonista alpha y beta. M. liso vascular, miocardio, M. liso bronquial
Acoplado a Gs
Efecto farmacológico: Aumento de Fuerza y Velocidad de contracción. Relajación de M. Bronquial
Indicaciones: Choque anafiláctico. Paro Cardiaco. Hemorragia capilar. Broncoespasmo
Efectos adversos: HTA, arritmias, ansiedad, temblor, escalofrío, hipokalemia, tauicardia, angina de
pecho, edema pulmonar, necrosis local, hiperglucemia.

Dobutamina
Mecanismo de acción: Agonista Beta 1. Miocardio
Efecto farmacológico: Aumento de fuerza y velocidad de contracción
Indicaciones: IC aguda y crónica Choque cardiogénico
Efectos adversos: Taquicardia, Hipotensión

Salbutamol inhalable
Mecanismo de acción: Agonista Beta 2 M. Liso bronquial
Efecto farmacológico: Relajación M. L bronquial
Indicación: Asma o bronquitis
Efectos adversos: Náuseas, taquicardia, temblores, resequedad orofaríngea, dificultad para micción,
alt. De presión arterial, anorexia, palidez y dolor torácico.

Propranonol
Mecanismo de acción: Antagonista Beta 1 y 2 Miocardio y M. liso bronquial
Efecto farmacológico: Disminución de la demanda cardiaca de O ! 2, la frecuencia cardiaca y P.
arterial
Indicaciones: Taquiarritmias cardiacas. Hipertiroidismo. Fenocromocitoma
Efectos adversos: Bradicardia, hipotensión. Estreñimiento, fatiga, depresión, insomnio,
broncoespasmo. *Quitar bruscamente puede causar angina de pecho o infarto al miocardio

Metropolol
Mecanismo de acción: Antagonista Beta 1 Miocardio
Efecto farmacológico: Disminuye demanda cardiaca de !O2, frecuencia cardiaca y la presión arterial
Indicaciones: HTA, profilaxis en enfermedad isquémica miocárdica.
Efectos adversos: Hipotensión arterial, bradicardia, nausea, vómito dolor abdominal, fatiga,
depresión, diarrea y cefalea

Carvedilol
Mecanismo de acción: Antagonista Beta 1 y 2 (Muy discreto efecto sobre Beta 2, casi no hay problemas
sobre pulmón) y Alpha 1 Miocardio y M. Liso vascular
Efecto farmacológico: Disminuye demanda cardiaca de !O2, FC , PA y RVP Vasodilata.
Indicaciones: Insuficiencia cardiaca
Efectos adversos: Mareo, cefalea, bradicardia e hipotensión, síncope, disnea, nausea, dolor
abdominal, leucopenia/trombocitopenia, hiper e hipoglucemia.

Fármacos Colinérgicos y Anticolinérgicos

⇒ Antimuscarínicos = Colinérgicos = Sist Parasimpáico

⇒ Receptores colinérgicos:
➢ M1 En: Nervios, acoplados a G ! q 11 ➔ IP
! 3 cascada de DAG
! +
➢ M2 En: Nervios, Corazón, M. liso, acoplados a Gi, inhibición y prod AMPc, activa K
➢ M3 En: Glándulas, M. Liso, Endotelio, acoplado a G ! q 11 ➔ IP
! 3 cascada DGA
➢ M4 En: SNC acoplado a Gi/O inhibición de producción de AMPc
 ➢ M5 En: SNC acoplado a G
! q 11 ➔ !IP3 cascada DGA

⇒ Trastornos SN Periférico
• Termorregulación
Hiperhidrosis
• Pupilares
Midriasis
Miosis
• Gastrointestinales
Resp. peristálticas
Anormalidades en motilidad
• Urinarios
Incontinencia (Urgencia y estrés)
Ret. Urinaria
• Sexuales
Disfunción eréctil

Agonistas Colinérgicos

⇒ Están activando a la proteína Gq que activa a fosfolipasa C y prot. C que crea DGA e IP
! 3

Pilocarpina
Mecanismo de acción: Agonista colinérgico M3
Efecto farmacológico: Incrementa secreciones en glándulas/ Miosis / Causa que red trabecular se
abra y facilita salida del humor acuoso del ojo causando disminución de P. Ocular.
Indicaciones: Xerostomía y Glaucoma *Recordar que glaucoma es incremento de presión que afecta al
N. Óptico

Betanecol
Mecanismo de acción: Agonista colinérgico M3
Efecto farmacológico: Contracción del M. Liso
Indicaciones: Retención urinaria

Antagonistas Colinérgicos
Atropina (Sol. Oftalmica)
Mecanismo de acción: Antagonista competitivo M3
Efectos farmacológicos: Midriasis (dilat. Pupilar)
Aplicaciones clínicas: Exploración retina, procesos inflamatorios (de córnea, irirs y cuerpo ciliar)
Órgano efector:
➢ M. Circular del esfínter del iris/Parasimpático/Genera contracción (miosis)/Inhibe M3
➢ M. Radial del iris/Simpáticos/Midriasis/α1

Atropina (Intramuscular o intravenosa)

Mecanismo de acción: Antagonista competitivo de M2 y M3
Efectos farmacológicos: Modulación de la FC
Aplicaciones Clínicas: Arritmias cardiacas, Bradicardias, Bloqueos AV
Efectos adversos: Taquicardia, midriasis, estreñimiento, sequedad de mucosas, visión borrosa

Ipratropio
Mecanismos de acción: Antagonista competitivo M3
Efectos farmacológicos: Disminuye o evita broncoespasmo y disminuye secreción de moco en vías
respiratorias
Aplicaciones Clínicas: Prevención y alivio de broncoespasmos en EPOC y Asma
Efectos adversos: Xerostomía (sequedad bucal) y tos.
*Primo hermano de Salbutamol que actúa en Beta 2, generando broncodilatación porqué genera
relajación, debido a que PKA y GRK pueden fosforilar los Beta2, lo cual provoca un cambio
estructural de las Gs por Gi, favoreciendo la señalización a través de las rutas no clásicas de los
receptores Beta.
*Cinasa GRK está en M. Liso y en Bronquios.

Butilhioscina (Buscapina)
Mecanismo de acción: Antagonista competitivo M3
Efectos Farmacológicos: Relajación M. Liso y disminución de secreciones intestinales
Aplicaciones clínicas: Sx colon irritable y espasmos musculares
Efectos adversos: Reacciones anafilácticas, taquicardia, boca seca y ret. urinaria

Oxibutinina
Mecanismo de acción: Antagonista competitivo M3
Efectos farmacológicos: Disminuye tono M. Liso detrusor
Aplicaciones clínicas: Incontinencia de urgencia y espasmos postoperatorios
Efectos adversos: Palpitaciones, taquicardia y vasodilatación, constipación, disminución de
motilidad gastrointestinal, somnolencia, ciclopejía y midriasis.

Síntesis de ACh

⇒ Necesitas Acetil Co-A + Colina y usas una acetil-colin transferasa, que la mete al transportados
vesicular, donde se almacena ACh
✓ Hemicolino – Inhibe recaptura de colina
✓ Vesamicol – Inhibe la recaptura de ACh en vesícula
 ✓ Toxina butolínica – Inhibe la liberación de ACh

Toxina Butolínica
Mecanismo de acción: Inhibe liberación ACh (prot. vesicular sináptica SNARE)
Efecto farmacológico: Disminuye la [Ach] en espacio sináptico
Aplicaciones clínicas: Uso cosmético, espasticidad, hiperhidrosis, distonía focal
*Duración 4 – 6 meses

Inhibidores de acetilcolinesterasa

Neostigmina
Mecanismo de acción: Inhibe degradación de la hidrólisis de AChE
Efecto farmacológico: Aumenta ACh en espacio
Aplicación clínica: Miastenia gravis, profilaxis del íleo paralítico, tx de distonía abdominal y ret.
uninaria
Efectos adversos: Sialorrea (exceso de salivación), disminución de P. Arterial, náuseas y dolor
abdominl. *La atropina puede contrarrestrar estos efectos.
*Neostigmina funciona como antagonista de agentes bloqueadores neuromusculares NO despolarizantes

Miastenia Gravis

⇒ Enf. Autoinmune que afecta unión neuromuscular del M. Estriado

⇒ Se producen abs. contra la subunidad alfa del receptor nicotínico
⇒ ⇓ la función del receptor:
• Abs se unen al receptor (estimula la internalización y degradación)
• Lisis de mem. post-sináptica
• ⇓ Unión de Ach

Intoxicación por insecticidas órgano fosforados (Inhibidores de la acetilcolinesterasa)

⇒ Sx muscarínico
⇒ Sx nicotínico ⇑ ACh en placa neuromuscular que produce una estimulación sostenida de
receptores post-sinápticos y prohíbe la relajación muscular.
⇒ Sx neurológico central

Antagonistas Colinérgicos / Nicotínicos

⇒ Receptores colinérgicos
Nm
• Tipo de músculo, receptor en placa terminal
• Unión neuromuscular de fibras estriadas
• Despolarización del cond. iónico de !Na + y  K +
Nn
• Tipo neuronal, recep. Ganglionar
• Cuerpo de neuronas posganglionares del SNC dendritas
+
• Cond. iónico de despolarización de Na 
! y  K +
 Placa Neuromotora

• Aceltilcolinerasa (AChE) controla los niveles de ACh en placa neuromotora, inhibiendo la a la

ACh para evitar su acumulamiento.
• Al llegar un Pot. Acción (PA) causa entrada de CA y se libera ACh ACTIVA> recp. Nicotínicos
GENERA>pot. de paca motora terminal (PPT)
*La magnitud de PPT es directamente proporcional a la cantidad de ACh liberada.
• Cuando PPT menor, no hay una propagación de impulso al M. estriado hasta que haya uno
mayor que despolarice la membrana INICIA> contracción muscular por acoplamiento de
excitación-contracción.
*La ACh se degrada rápidamente por la AChE
• ! 2+ o no
El PPT define si se da una liberación de Ca

Fármacos no despolarizantes
• Actúan a nivel del PPT, debido a que hay una competencia con ACh por los receptores
específicos, lo cual evita la despolarizar. Para que la ACh actúe deben de llegar 2 moléculas, sin
embargo con 1 sola molécula de fármaco no despolarizante, puede causar la ocupación.
• Son ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
• Estos fármacos no causan analgesia (no interviene en SNC) pero causan una parálisis.
• Uso: facilitación de intubación endotraqueal ó para ventilación mecánica en px de UCI
• Origen: Curare – d-Tubocurarina. Esta era utilizada por nativos del amazonas en las flechas
como veneno paralizante, pues producía parálisis

Polarizantes
• Solo existe succinilcolina
• Generan PA con despolarización prolongada, causando una parálisis momentánea (10 min. máx)
• AGONISTA sin clasificación porque: El fármaco abre compuerta de ACh y al mismo tiempo ocupa
el canal sin dejar que entre e Na y por ello hay una despolarización prolongada.
• Es metabolizado por la butirilcolinesterasa
• Duración de bloqueo depende del ritmo de difusión del fármaco hacia el plasma (metabolismo)
• El fármaco abre compuerta de ACh y al mismo tiempo ocupa el canal sin dejar que entre e Na y
por ello hay una despolarización prolongada.

Clasificación de Bloqueadores Nicotínicos

Derivados Acción Ultracorta Acción Corta Acción Intermedia Acción Prolongada

<10 min. 10 – 20 min. 20 – 50 min. >50 min.

Comp. Esteroideos Succinilcolina Pancuronio

Compuestos Mivacurio Atracurio d-tubocarina

benciloquinolina Cisatracurio

Polarizantes (Succinilcolina) - Agonistas

✓ No se utiliza habitualmente en la intubación traqueal

✓ Se utiliza para lograr una inducción de secuencia rápida de la anestesia
✓ Bloqueo neuromuscular se da más rápido pero dura menos tiempo y se recupera más
rápido.
✓ Inmoviliza: Aductores laríngeos, diafragma, m. mesetero.
 ✓ Efectos adversos: Arritmias (por la estimulación de ganglios del SNA)/ hiperpotasemia/
aumento de PIO/ Mialgias
*El bloqueo depende de: #Receptores nicotínicos, [AChE], [ACh], etc.
✓ Para contrarrestar efectos se usa: Atropina

No despolarizantes- Antagonistas

✓ Objetivo principal: Bloqueo NM durante la inducción de anestesia.

✓ Efectos adversos: Hipotensión transitoria/ Incremento FC/ Reacciones alérgicas (solo los
derivados de bencilquinolonas)
✓ Para contrarrestar efectos se usa: Niostigmina (⇑ ACh porqué compite contra AChE y ⇓
efectos de los NO despolarizantes)

Farmacología del SNC

Alteraciones en NTs dependiendo de las Enfermedades del SNC

Enfermedad Alteración NT Fármaco

Ansiedad ⇓ GABA & 5-HT Ansiolíticos

Depresión ⇓ 5-HT & NE Antidepresivos

Esquizofrenia ⇑ Dopamina Antipsicóticos

Parkinson ⇓ Dopamina Antiparkinsonianos

Alzheimer ⇓ ACh + ⇑Glutamato Antidemencia

Epilepsia ⇑ Glutamato + ⇓ GABA Anticonvulsionantes

Tratamiento de la depresión, ansiedad y esquizofrenia

Antidepresivos

⇒ Depresión: Alt. Patológica del edo. de animo, con descenso del humor en el que predomina
los síntomas afectivos.
⇒ Px depresivo: Tristeza, soledad, silencio, aislamiento, baja autoestima, desmotivación, falta
de interés, poca concentración, frío, cambios en el peso, palidez, Insomnio/somnolencia,
irritabilidad, desesperanza.
⇒ Son síntomas de tipo cognitivo, volitivo y somático, por lo que es una alteración psíquica.
⇒ Factores de riesgo: AHF, enfermedades crónicas, violencia doméstica, cambios de vida,
embarazo, eventos estresantes.
⇒ Etiología:
1. Alteraciones genéticas en síntesis: 5-HT, NE y Dopamina.
 2. Disfunción neuronal en regiones cerebrales relacionadas a las emociones y memoria.
3. Irregularidades de la respuesta al cortisol.
4. Anormalidades en la regulación emocional y procesamiento de la recompensa.

Sistema Límbico: Noradrenalina y Serotonina involucrados

⇒ Memoria y atención
⇒ Instintos sexuales

Dx Episodio Depresivo

P Psicomotricidad disminuida o aumentada

S Sueño alterado

I Interés reducido

C Concentración disminuida

A Apetito y peso pérdida o aumento

C Culpa y autorreproche

E Energía disminuida y fatiga

S Suicidio
Emociones ( placer, miedo, agresión)
⇒ Personalidad y conducta
⇒ Objetivos del tx: Remisión total de los síntomas y restablecimiento funcional, esto disminuye los
riesgos de recaídas.
⇒ Efectos terapéuticos de los antidepresivos se observan en 3 – 4 semanas
*IRS son aquellos que tienen una reporte de respuesta más rápida.
⇒ Uso recomendado: mínimo 6 meses de tx
*Los antidepresivos NO generan adicción ni euforia.

Etimia: Edo. ideal (No euforia ni depresión)

Remisión
Distimia: al menos 2 años con episodios depresivos más que estados de ánimo normales.
⇒ Vía de la NE: Dopamina se almacena en vesícula sináptica en donde se convierte en NE y
a través de transp de Ca+ se libera.
⇒ Tratamiento de 1er Línea en Depresión: !recaptura: 5HT & 5HT + NE
Grupo Localización Antidepresivo

Inhibidores de la MAO Presinápticos Fenelizina

Inhibidores de recaptura de NE Presinápticos Amitriptilina / Imipramida

Inhibidores selectivos de recaptura de 5HT Presinápticos Citalopram / Escitalpram / Fluoxetina / Paroxetina /

Sertralina

Inhibidores de recaptura de NE y 5HT Presinápticos Diloxetina / Velafaxima

Inhibidores de recaptura de DA Postsinápticos Antfebutamona

Inhibidores de la recaptura de 5-HT (IRS)

ISRS: (Fluoxetina / Citalopram / Escitalopram / Paroxetina / Sertralina)

Mecanismo de acción: Actúan aumentando 5-HT
Indicaciones: Depresión/ansiedad (adultos, niños y adolescentes)/TOC (Bulimia)/Trastorno
diafórico premenstrual/trastorno de pánico
Efectos adversos: Nerviosismo, insomnio, bradicardia, arritmias, congestión nasal, trastornos
visuales, malestar respiratorio, disfunción sexual y ret. urinaria
Interacciones:
• Warfarina y Digoxina
Mezclado con ISRS = Aumenta el efecto del SNC
• Tripatanos (fármacos serotoninérgicos)
Mezclados con ISRS = Sx serotoninérgico

Fluoxetina
Dosis de acuerdo a el tipo de afección:
✓ Trast. Pánico: 10 mg/día (máx) 60 mg/día
✓ Depresión asociada o no ansiedad: 20 mg/día
✓ TOC: 20 – 60 mg/día
✓ Bulimia: 60 mg/día
Después de 2 semanas se producen mejorías
Después de 3 meses máx. beneficio
40% de los Px no responden de 4 – 8 semanas
No producen estim. Del SNC ni del edo. de animo en individuos normales.

Inhibidores selectivos de la recaptura de NE y 5-HT

Duolexina, Reboxetina y Velafaxima

Mecanismo de acción: Actúan justo como los tricíclicos y como inhibidores de 5-HT. Incrementan
la [ ]s & Actúan en la inhibición de las sustancias nocioceptivas *Por ello puede ayudar para dolor
neuropático
Indicaciones: Depresión y dolor neuropático
Efectos adversos: Bochornos, disminución del libido y retraso de la eyaculación, ret. urinaria, visión
borrosa.

Inhibidores de la MAO

Fenelzina
Mecanismo de acción: Inhibe a la Monoaminoxidasa; enzima que degradan NE y 5HT
*Bloquear transportadores de NTs es mejor, por ello ya no se producen los inhibidores de la MAO
Indicaciones de uso: Depresión que no responde a otros antidepresivos
Dosis: 15 mg cada 8 hrs.
Efectos adversos: Mareos, cefalea, somnolencia, temblores, contracciones, estreñimiento, sequedad
de boca y trast. Gastrointestinales, elevación de transaminasas séricas, aumento peso, hipotensión
postural, anorgasmia y disturbios eyaculatorios e impotencia.
Interacciones:
• Tiramina Se encuentra en algunos alimentos: Sardinas, nueces, hígado y queso
Mezclado con I-MAO = HTA ó Sx serotoninérgico

Sx Serotoninérgico:
Hiperreflexia o temblor / Clonus espont. / Rigidez muscular / Temp >38 C

Inhibidores de la Recaptura de NE

Tricíclicos: Amitriptilina, Imipramida e Clorimipramida

Mecanismo de acción: Bloqueo de transportador de NE
Indicaciones: Depresión mayor / TOC / Dolor crónico
Dosis: 25 mg / 6 – 12 hrs. – (máx) 150 mg/día
Efectos adversos:
1. Trastornos ritmo cardiaco (Bloqueo canal Na)
2. Efectos anticolinérgicos (Antagonistas Muscarínicos)
3. Efectos antihistamínicos (Antagonista Histamina)
4. Efectos adrenérgicos (Antagonista Alpha Adrenérgico)

Inhibidores de la recaptura de DA
Anfebutamona
Mecanismo de acción: Inhibidor de la recaptura de DA y NE (Mayormente de DA) que bloquea los
receptores nicotínicos *Por ello pueden ayudar a los dependientes de nicotina
Indicaciones: Depresión, síntomas de depresión (ansiedad, agitación e insomnio), desórdenes
maniaco depresivos, px que no han respondido a los tricíclicos y tx de adicción nicotina (cigarro).

Sedantes y Ansiolíticos

⇒ Sedantes hipnóticos producen un efecto depresor en SNC

⇒ Ansiedad: Trastorno del edo. emocional que se acompaña de cambios somáticos y
psíquicos.
⇒ Tipos de ansiedad:
1. Generalizada
2. Ataque de pánico
3. Fobias
4. Trastorno Obsesivo Compulsivo
5. Estrés post-traumático
⇒ NTs:
GABA
NA
5-HT
Ansiedad

Normal Patológica
Episodios poco frecuentes Episodios repetidos
Intensidad leve/moderada Intensidad alta
Duración limitada Duración prolongada

Estímulo esperado y común Estímulo descontrolado

No interfiere mucho con el estilo de vida Interfiere profundamente con estilo de vida

Barbitúricos
! −
⇒ Agonistas del receptor GABA con canal de Cl
⇒ Bloquean receptores de Glutamato y en dosis altas bloquean canales Na+
! − (GABA)
⇒ Mantienen abierto el canal de Cl

Fenobarbital
Efecto farmacológico: Tiobarbitúrico que !GABA y " glutamato, deprimiendo actividad neuronal
Indicaciones terapéuticas: Epilepsia y Sx Convulsivo
Efectos adversos: Insuficiencia respiratoria, ataxia y somnolencia
Dosis: 100 – 200 mg x día
Interacciones:
• Antidepresivos tricíclicos + Fenobarbital = ! Toxicidad
• (Esteroides/ Levodopa, /Dopamina / Furezemida) + Fenobarbital = " Efecto

Benzodiacepinas
⇒ Están presentes en el tálamo, la corteza y el sistema límbico
⇒ Receptores
BZ2: forma parte del receptor GABA con canal de !Cl −
• Insuficiencia hepática prolonga efectos de este receptor
• Carbamacepina y Fenobarbital " efecto de BZ2
⇒ Facilitan la acción de GABA porque mantienen abierto canal Cl −
⇒ Son metabolizadas por CYP3A
⇒ Efectos adversos: Sedación / Torpeza / Debilidad y Fatiga / Ataxia / Sequedad en Boca /
Depresión respiratoria.
Riesgos:
✓ Interrupción del tratamiento ! riesgo de recaída
✓ Sedación
✓ Tolerancia: "efecto de los fármacos y provoca que haya un ! de dosis.
✓ Dependencia: edo. que se genera cuando no se consume el fármaco y produce los
efectos contrarios del fármaco.
a. Psicológica: Abuso del consumo para producir un efecto de sedación.
b. Fisiológica: Edo. alterado que provoca un sx de abstinencia

Diazepam
Efecto farmacológico: Depresión (diversos grados) del SNC
Indicaciones terapéuticas: Sx Ansiedad generalizada, Sx convulsivo, Epilepsia, Espasmo Muscular
y Preanestesia
Efectos Adversos: Insuficiencia respiratoria, paro cardiaco, alucinaciones, leucocitopenia, flebitis,
daño hepático, trombosis venosa, dependencia.
Dosis: Oral o IV: Inicial 5 – 10 mg c/12 hrs. Máx. 20 mg
Interacciones: Los antidepresivos tricíclicos potencias su efecto

Lorezepam
Efecto farmacológico: Favorece respuesta GABAérgica & suprime act. convulsiva.
Indicaciones terapéuticas: Ansiedad, neurosis ansiosa, insomnio.
Efectos Adversos: Hiporreflexia, ataxia, somnolencia, depresión edo. conciencia, insuficiencia
respiratoria y dependencia.
Dosis: 2 – 4 mg c/8 o 12 hrs.
Interacciones: (Barbitúricos, alcohol, benzodiacepinas) + Lorezepam = ! Efectos depresivos

Alprazolam
Efecto farmacológico: Agonista del receptor de benzodiacepinas, facilita GABA
Indicaciones terapéuticas: Ansiedad y Trastorno de pánico
Efectos Adversos: Somnolencia, aturdimiento, hipotensión, hostilidad.
Dosis: 0.5 – 4 mg x día
Interacciones:
• Alcohol + Alprazolam = ! edp. Depresivo
• Anidepresivos + Alprazolam = ! [Alprazolam] plasmática

Bromazepan
Efecto farmacológico: Depresión del SNC & Supresión de convulsiones
Indicaciones terapéuticas: Ansiedad
Efectos Adversos: Miastenia, hiporreflexia, ataxia, apnea, depresión edo. conciencia.
Dosis: 1.5 – 3 mg c/12 hrs.

FLUMAZENIL

Mecanismo de acción: Antagonista de sitio alostérico de Benzodiacepinas

Uso clínico: Intoxicación por Benzodiacepinas o reversión del efecto
Efectos Adversos: Ansiedad, palpitaciones y miedo

Otros Tratamientos No Relacionados a Benzodiacepinas

Buspirona
Mecanismo de acción: Agonista parcial de 5-HT y DA *NO relacionado a Benzodiacepinas
Indicaciones terapéuticas: Dar + Benzodiacepinas para TX Crisis de pánico
Efectos adversos: Trastornos GI, taquicardia, parestesia

Zolpidem
Mecanismo de acción: Agonista de GABA *NO relacionado a Benzodiacepinas
Indicaciones terapéuticas: Insomnio
Efectos Adversos: Mareo, vértigo, somnolencia, pesadillas, dolor GI
Dosis: 5 – 10 mg en la noche

Antidepresivos Inhibidores de Recaptura de 5-HT y NE

Antipsicóticos

Farmacocinética
⇒ Antipsicóticos son liposolubles y entran rápido al SNC
⇒ Tienen unión a proteínas plasmáticas
⇒ Requieren metabolismo * Hígado antes de ser eliminados
⇒ Tienen una larga vida media, por lo cual permite dar 1 dosis diaria
*Otro fármacos que inhiben CYP450 pueden prolongar la vida media de antipsicóticos

Teoría Dopamina en Esquizofrenia

⇒ Hipótesis dice que es un exceso de actividad dopaminérgica (sostenida por):
1. Antipsicóticos ∅ Receptor D2.
2. Agonistas como Anfetaminas y Levodopa ⇑ esquizofrenia.
3. En px sin tratamiento se ha observado (durante la autopsia) que hay un ⇑ de la densidad de
dopamina.
*La hipótesis no es satisfactoria
Receptores Dopaminérgicos
⇒ Existen 5 tipos (D1 – D5) acoplados a la prot. G
⇒ Tienen dominios transmembranales
⇒ D2
• Localización: N. Basales
• Emparejados (-) con ADP
• Antipsicóticos viejos tienen ⇑afinidad y por ende ⇑ eficacia
• ∅ D2 ocasiona problemas EXTRAPIRAMIDALES
Toxicidad
⇒ Efectos reversibles en Sist. Neurológico
• Parkinsonimo
 ➢ Efecto extrapiramidal depende de la dosis
➢ Características: Bradicinesia, rigidez y temblor
➢ Se produce mayormente por efecto con: HALOPERIDOL y FENOTIAZINAS
➢ Reversible cuando ⇓ dosis
⇒ Diacinesias Tardías
• Irreversible y sin tratamiento
• Causa: Probablemente por sensibilización del recpetor D2
• Mov. incontrolable en labios y cavidad bucal
• Desarrollo se da después de años de usar antipsicóticos
• Los ∅ Muscarínicos agravan los efectos extrapiramidales

Síntomas Extrapiramidales
Bradicinecia / Actasia / Distonía

Antipsicóticos Típicos

Haloperidol
Mecanismo de acción: Bloqueo postináptico de DA en cerebro
Indicaciones terapéuticas: Psicosis ó Neuroléptico
Efectos adversos: Síntomas extrapiramidales, discinesia tardía, retención unrinaria, hipotensión
ortostática.
Interacciones: Antimuscarínicos que aumentan los efectos adversos.
Contraindicaciones: Sol. inyectable no se debe administrar por vía endovenosa produce trastornos
cardiovasculares graves como: muerte súbita ó prolongación del QT. Precauciones: Epilepsia y
Parkinson. Insuficiencia hepática y renal, embarazo, lactancia, enfermedades cardiovasculares,
depresión del sistema nervioso central.

Antipsicóticos Atípicos
Clozapina
Mecanismo de Acción: Unión a receptores de dopamina en sist. límbico. *Interacción con
receptores colinérgicos, adrenérgicos, histamínicos y serononinérgicos.
Dosis: Inicial: 25 mg c/6hrs. / Máxima 300 – 450 mg x día
Indicaciones Terapéuticas: Psicosis
Efectos Adversos: Pancitopenia, somnolencia, bradicardia, sedación y convulsiones
Interacciones: Antihipertensivos producen hipotensión / Aumenta [warfarina]

Olazapina
Mecanismo de Acción: Afinidad a receptores dopaminérgicos, histamínicos y muscarínicos.
Dosis: (Oral) 5 – 20 mg c/24 hrs.
Indicaciones Terapéuticas: Esquizofrenia o bipolaridad
Efectos Adversos: Aumento de apetito y peso, somnolencia, vértigo, edema, sequedad en boca y
estreñimiento
Interacciones: Carbamazepina y tabaco aumentan su eliminación.

Ziprasidona
Mecanismo de Acción: Afinidad a receptores D2 y 5HT
Dosis: 80 – 60 mg c/12 hrs.
Indicaciones Terapéuticas: Psicosis
Efectos Adversos: Astenia, sx extrapiramidal, visión borrosa.
Interacciones: Antiarrítmicos prolongan el QT

Trastorno Bipolar
(Trastorno Maniaco – Depresivo)

⇒ Trastorno afectivo caracterizado de 2 episodios(variables en intensidad y duración) en los

que el edo. del ánimo y los niveles de actividad del px están alterados.
⇒ Recaídas por suspensión de medicamentos ➔N hay efecto del medicamento inmediato por
no alcanzar [ ] adecuadas.
1. Manía (euforia):
✓ Exaltación del edo. de ánimo y !de la vitalidad y nivel de actividad
✓ Características
• Excitación
• Hiperactividad
• Impulsividad
• Desinhibición
• Agresión
• Poca necesidad de sueño
• Psicosis
• Alteración Cognitiva
2. Depresión:
✓ " edo. del ánimo + " de vitalidad y actividad
✓ Características
• Variaciones diurnas
• Trastornos de sueño
• Síntomas psicóticos (negativos)
• Ansiedad

Fármaco Clásico
LITIO
Efecto farmacológico: Estabilizador del edo. del ánimo por inhibición de alguna parte de la corteza
Mecanismo de Acción: Aparentemente el Litio interrumpe la cascada del IP ! 3 y la cinasa GKS3
(importante para captación de Glu.)
Indicación Terapéutica: Tratamiento cuando hay fase maniaca
Dosis: 300 – 600 mg/día
Su ventana terapéutica es muy pequeña y la tolerancia también.
Efectos Adversos: Cefalea / Polidipsia, polifagia y poliuria (como diabético) / Temblores/ Molestias
GI / Reacciones dermatológicas
Efectos Tóxicos: Ataxia / Lenguaje confuso y edo. de confusión / Convulsiones

Otros Fármacos Utilizados

Anticonvulsivantes
Cambamacepina, Ácido Valproico y Iamotrigina:
➢ Bloquean canal de Na+
➢ Son el gpo. de antionvulsivantes más viejo: Pionero
➢ Son altamente hepatotóxicos (más el ácido valproico)
➢ Son inductores enzimáticos

Antipsicóticos Atípicos
Risperidona, Olazapina, Ziprasidona, Aripiprazol y Quetiapina:
➢ Por se mayormente tolerados
➢ Estabilizan DA y 5-HT
Benzodiacepinas
Clonazepam
➢ Porqué GABA es inhibitorio de dopamina

Antiparkinsonianos

⇒ 1817 James Parkinson

⇒ Trastorno neurodegenerativo del SNC
⇒ Pérdida progresiva de pigmentación de neuronas dopaminérgicas de la Sustancia Negra,
con inclusiones intracelulares cuerpos de Lewy (que tienen una acumulación de prot. TAO:
prot. que están forforilizadas que estabilizan los microtúbulos. Cuando se hiperfosforalizan, se
desestabilizan).*Pérdida 70 – 80% comienzan a verse los síntomas
⇒ Sistema Ventral Tegmental se ve afectado *Efectos adversos de antiparkinsoneanos en esta
zona pueden ocasionar alucinaciones.
⇒ >10 años la enfermedad avanza a un edo. a-cinético rígido.
⇒ Muerte por: Inmovilidad, neumonía por aspiración o embolia pulmonar.
⇒ La terapia solo MEJORA la condición pero NO detiene la neurodegeneración.
⇒ DA transite señales entre la sustancia negra y el cuerpo estriado, para producir movimientos
suaves, decididos e inconscientes, en los cuales podemos mantener un equilibrio y tono
adecuado. Sí ⇓ DA produce trastornos del movimiento.
⇒ Neurotransmisores:
✓ ACh control excitatorio a nivel del receptor de Na+
✓ Dopamina (D2) control inhibitorio a nivel de N. Basales.
⇒ Síntomas:
✓ Motores: Temblor, Bradicinesia, Rigidez y Alt. en reflejos posturales
✓ Centrales: Disfunción cognitiva (pérdida de memoria ó demencia), Alt. de percepción
(Alucinaciones ó Delirios), Depresión y Alt. en sueño.
✓ Disfunciones en SNA: Sialorrea, disfagia, sudación excesiva, dolor neuropático, dolor
muscular y piernas inquietas.
⇒ Evaluación de Párkinson: Escala de Hoehn y Yahr
• Estadio 0 Ausencia de signos patológicos
• Estadio 1 Síntomas unilaterales
• Estadio 2 Síntomas bilaterales; sin trastorno de equilibrio.
• Estadio 3 Síntomas bilaterales; inestabilidad postural y endurecimiento, px independiente
• Estadio 4 Discapacidad marcada, trastorno de la marcha el equilibrio y rigidez.
• Estadio 5 Confinamiento a cama o silla de ruedas.

Levodopa
Mecanismo de Acción: Precursor de la DA (!síntesis de la DA)
Efectos Adversos: Típicos: Discinecia y Alucinaciones / Fatiga / Sudoración / Caídas /Sequedad en
Boca
Dosis: Inicial 125 mg // Mantenimiento: Levodopa 250 mg + Carbidopa 25 mg c/24 h.
*Solo funciona cuando hay tirosina que la convertirá a DA
*95% de la Levodopa por vía oral es descarboxilada a DA en la periferia
*La DA no atraviesa la barrera hematocefálica
*Deben administrarse ! dosis de Levodopa para permitir suficiente acumulación en SNC donde su
descarboxilación ![DA] central
Incremento la efectividad combinada con:
1. Carbidopa
Inhibidor de la dopa-carboxilasa PERIFÉRICA (no la central) y eso inhibe la eliminación rápida de
Levodopa.
Dosis inicial: 25 mg c/24 h.
2. Rasgilina
 Por se inhibidor de M
! AOB (que es inhibidor reversible de la recaptura de la DA).
Alucinaciones
Dosis inicial: 1mg/día con o sin levodopa
3. Ecatapona
Dosis: Inicial 200 mg // Máx. 2, 000 mg
Discinesia y Alucinaciones

Pramiprexol
Mecanismo de Acción: Agonista de los receptores DA (D2 y D3) estriado
Efectos Adversos: Vértigo / Alucinaciones / Somnolencia / Constipación / Confusión
Dosis: 0.5 mg cada 8 hrs. Incrementar cada 7 días hasta llegar a las dosis terpéuticas.

Tratamiento para Epilepsia y Convulsiones

Anticonvulsivantes

⇒ Tiene diversos grados de acciones depresoras selectivas sobre la actividad neuronal anormal
⇒ La eficacia varía en la función de sus mecanismos de acción tras los trastornos convulsivos
⇒ Tratamiento de la epilepsia
✓ Puede implicar combinación de fármacos, debido a que se abordan distintos
mecanismos de acción y para "dosis de aquel fármaco cuya toxicidad es más !
✓ El dx de un tipo convulsión específica es más importante para la elección del tx
✓ La elección se hace sobre:
1. Eficacia establecida
2. Respuesta previa del px
3. Toxicidad esperada del fármaco
✓ Monitoreo de lo niveles plasmáticos
1. Al inicio del tx
2. Toxicidad
3. Aparición de nuevas crisis o cambio en el patrón
4. Al combinarse con otro fármaco con el que tiene interacciones
⇒ Farmacocinética
✓ Utilizados por largos periodos
1. Determinación de los niveles en plasma y depuración en algunos px es necesario
optimizar la terapia
2. Metabolizados por enzimas hepáticas (excepto Gabapetina y Vigabatrina)
3. Toxicidad e interacciones con otros fármacos
⇒ Metabolismo hepático
Inductores CYP1A2, CYP2C, CYP34A4, UGT:
✓ Fenitoína, Carbamacepina y Fenobarbital
➢ " biodisponibilidad de el otro fármaco con el que se está cruzando
Inhibidores CYP2C9, UGT, EH
✓ Valproato y Felbamato
➢ ! efecto del otro fármaco con el que hace interacción
Sin interacciones
✓ Etosuxmida, Gabapentina, Precgababalina, Lamtrigina, Levetiracetam, Tiagabina, Vigabatrina
 ➢ Eliminados vía renal
➢ No tiene efecto hepático
➢ Margen de seguridad mayor (toxicidad menor)
➢ ! +
Su eficacia no es tan buena sobre canal de Na

⇒ Epilepsia:
✓ Presencia de crisis recurrentes, por algún problema cerebral.
✓ Descargas eléctricas anormales de las neuronas.
✓ Involucra la recurrencia de convulsiones (periodos limitados de descargas anormales de
las neuronas).

⇒ Crisis o convulsiones:
✓ Desorden paroxístico (brusco y violento) del SNC.
✓ Descarga anormal sin pérdida del conocimiento
✓ El control de las señales en el cerebro empieza por los canales ionicos, que se
mantienen en la redes neuronales con un alto grado de organización.
• Na+ Ion más involucrado
• Cuando canales iónicos y redes neuronales funcionan de forma anormal:
Distribución rápida, sincrónica e incontrolada (crisis-epiléptica ó convulsiva)
➢ Canal de Na+ tiene 3 estados:
1. Cerrado: No permite ninguna despolarización
2. Activo: Cuando sucede una despolarización
3. Inactivo
Fármaco que actúa a través de Na+, busca provocar el efecto natural del edo. inactivo
del canal Na+, evitando las despolarizaciones bruscas.
✓ NTs: GABA y Glutamato
Se cree que ! GABA es mejor tratamiento para la epilepsia.
✓ Tipos de crisis:
A. Focales (Parciales)
➢ Se originan en redes limitadas a un solo hemisferio
➢ Pueden evolucionar a crisis convulsivas bilaterales (generalizadas); a esto se le
denomina crisis 2ria mente generalizadas.
➢ Características:
• Aura
• Motoras
• Autonómicas
• Nivel de conciencia alterado o preservado
B. Generalizadas
➢ Son temporales
➢ Surgen e involucran rápidamente a redes bilaterales
➢ Tipos
1. Tónico-clónicas: Expresión máxima de la epilepsia.
2. Ausencias
a. Típicas
b. Atípicas
c. Con características especiales
• Ausencias mioclónicas
• Mioclónicas palpebrales
3. Clónicas: Mov. alternados con sacudidas rítmicas.
4. Tónicas: ⇑ Tono muscular.
5. Atónicas: Pérdida de fuerza muscular.
6. Mioclónicas: Espasmos musculares.
 Tipos de Crisis

Crisis de Ausencia (Petit Mal)

⇒ Comienza en infancia y cesa a los 20 años *Es muy raro en adultos
⇒ Alt. de la conciencia, de aparición brusca y breve.
⇒ Automatismo
⇒ Pérdida del tono postural.

Crisis Mioclónicas
⇒ Se conserva la conciencia
⇒ Espasmos musculares individuales o múltiples.
⇒ Sacudidas en los miembros torácicos de forma bilateral
⇒ Electroencefalograma (EEG) con Polipuntas

Crisis Tónico-Clónica
⇒ Dividido en tres fases
1. Fase tónica:
✓ <1 min.
✓ Pérdida brusca de conciencia
✓ Rigidez muscular
2. Fase clónica:
✓ 2 – 3 min.
✓ Sacudidas rítmicas de las extremidades
✓ Con mordedura del labio o la lengua e incontinencia fecal y urinaria
3. Fase posital (recuperación)
✓ Fatiga
✓ Confusión
✓ Dolor muscular
✓ Somnolencia

⇒ Tratamiento de la Epilepsia consta de la protección fisiológica ante las descargas

repetidas a través de:

A. Inactivación de Canal de Na+

Carbamazepina
Ácido Valproico Pioneros de los
Lamotrifgina
Fenitoína
Anticonvulsivantes.
Topiramato

B. Inactivación de Ca2+
Gabapentina
Pregabalina
*NO olvidar que ambos también tienen función para inhibición de dolor neuropático
Topiramato
Etosusimida

C. Bloqueador del receptor de glutamato

Fenobarbital (inhibición sobre AMPA)
Lamotrigina (inhibición sobre NMDA)
Felbamato (inhibición sobre NMDA)
D. Potenciación de la inhibición de GABA

1. Vigabatrina
Inhibición de transaminasa de GABA (GABA-T)
Evita la degradación de GABA para aumentar [GABA]

2. Ácido Valproico
Inhibición de desihogenasa semialdehído succino
Evita la degradación de GABA para aumentar [GABA]

3. Tiagabina: Bloquea la recaptura de GABA

4. Diazepam, Clonazepam y Fenobarbital

Agonistas del receptor GABA
Bloquea excitación glutamanérgica, pero aumenta la GABAérgica

Indicaciones terapéuticas

⇒ Se dan según el tipo de crisis

Ausencia: A. Valproico, Lamotrigina
Parciales: A. Valproico, Carbamacepina, Fenitoína, Lamotrigina
Mio-clónicas: A. Valproico, Topiramato, Lamotrigina
Tónico-Clónicas: A. Valproico, Carbamacepina, Fenitoína, Topiramato, Lamotrigina

Efectos Adversos
⇒ Diplopía: fenitoína, oxcarbamacepina y levetiracetam.
⇒ Ataxia: fenitoína, fenobarbital, topiramato, gabapetina y carbamacepina.
⇒ Hiperplasia gingival: fenitoína.
⇒ Hirsutismo (exceso de vello): fenitoína
⇒ Nistagmos: fenitoína, topiramato, diazepam
⇒ Hepato-toxicidad: a. valproico
⇒ Alopecia: a. valproico
⇒ Anorexia: a. valproico
⇒ Somnolencia y sedación: fenobarbital, diazepam, gabapentina, topiramato
⇒ Insuficiencia respiratoria: fenobarbital y diazepam

Fármaco Canal !Ca 2+ !Ca 2+ GAB Glutam

!N a+ T !Voltaje A ato

Carbamacepina

Fenitoina

Lamotrigina

Etosuximida

Benzodiacepina

Vigabatrina

Tiagabina

Valproato
 Gabapentina

Pregabalina

Topiromato

Levetiracetam

Felbamato

Fenobarbital

Tratamiento contra el Dolor

Analgésicos

⇒ Dolor: Sensación y experiencia emocional desagradable asociada con daño real o

potencial en los tejidos o descrito en términos de dicho daño (Asociación Internacional para
el Estudio del Dolor IASP)
⇒ Endorfinas:
✓ Sust endógenas asociadas al tema del placer.
✓ Ayudan a tolerar el dolor, bloqueando el estímulo nervioso que causa el dolor.
⇒ Tipos de dolor:
1. Somático:
Dolor leve – moderado se usan AINES
2. Visceral
Dolor severo – grave se usan opioides
Dolor por inflamación se usan corticoesteroides
3. Neuropático
Dolor neuropático se usan medicamentos a nivel central como GABApentrina
⇒ Fisiología del dolor:
✓ La nociocepción es captada por receptores y se transduce a un potencial de acción, luego se hace
un relevo a nivel medular con NTs, luego continúa por las astas posteriores y sube por ventro-
mediales por el tracto espino-talámico.
✓ Neurotransmisores:
• Se dan por estímulos descendentes inhibitorios para " estímulo de dolor.
• NE acoplada a Gi
• GABA acoplada a Gi
• 5-HT acoplada a Gi Están actuando en sus canales para
• Endorfinas acopladas a Mu, Delta y Kappa que cuando se activen, inhiban la
• Glutamato secreción de Glutamato, Sust. P y
• Sust. P Clacitonina que excitan el dolor
• Calcitonina
⇒ Acción de los fármacos de acuerdo a los NTs
✓ Fármacos que actúan en NE o 5-HT solo bloquean su recaptura para que ! [ ]
✓ Fármacos que actúan en GABA y Endorfinas actúan directamente en los receptores
para que ! [ ]
✓ Ejemplos:
• NE ➔Amitriptidina ó Impramida
• GABA ➔Gabapentina agonista (mecanismo un poco difuso)
• Endorrfinas ➔ Morfina agonista de receptores mu
• 5-HT ➔Duoletrina
• Fenitoína bloquea la despolarización por bloqueos de Na ! 2+ ➔ Disminuye
! + ➔ bloquea Ca
dolor
⇒ Tratamiento del Dolor:
 1. Periférico
✓ Actúan en el sitio donde ocurre el daño
✓ AINES para dolor leve - moderado
2. Central
✓ Bloquea liberación de sust. nocioceptivas en SNC y ! modulación inhibitoria
✓ Opioides dolor moderado – grave ( Dolor agudo y cáncer ó crónico)

Opioides: Endorfinas

⇒ Aplicaciones:
✓ Tratamiento del Dolor
✓ Anestesia en Cx
✓ Trans-Operatorio
✓ Analgésicos regionales
⇒ Interacciones importantes:
✓ Benzodiacepinas /Babitúricos / Alcohol = Depresión respiratoria
⇒ Péptidos que actúan en el opioide
⇒ Mecanismo de acción: Estimulan la liberación de NTs en la terminal nerviosa modulando la
transmisión en el cerebro y méd. Espinal
✓ β-Endorfina actúa en receptor Mu
✓ Encefalina actúa en receptor Delta
✓ Dinorfina actúa en receptor Kappa

Acción Mu µ Delta δ Kappa κ

Analgesia Supramedular y medular Supramedular y medula Medular

Dep Respiratoria Intensa Intensa Ligera

Pupila Contracción Contracción ---

Motilidad gástrica Estreñimiento Estreñimiento ---

Efecto sobre edo. Euforia y sedación Euforia y sedación Euforia y sedación

Ánimo

Dependencia física +++ + ---

* Supramedular: Activación de vías inhibitorias descendentes e inhibición de act. neuronal
* Medular: Inhibición de trasmisión nocioceptiva en fibras aferentes sensoriales de la médula espinal.

Clasificación de los Opioides

Agonistas Totales Agonistas Parciales Agonista µ y κ Antagonistas

Naturales (Opio) Morfina Codineína

Semisintéticos Hidromorfina Buprenorfina Nalbufina Naloxona

Oxicodona Naltrexona
Hidrocodona

Sintéticos Metadoxona
Propoxifeno
Fentanilo

No Opioide Tramadol Tiene acción opioide pero NO proviene de la amapola

Morfina Proviene de la amapola (papaver somniferum)
Intensa acción analgésica por eso es “Gold Estándar”
Provoca somnolencia (Morfina – Morfeo “dios del sueño.”)
Mecanismo de acción: Agonista total opioide
Indicaciones terapéuticas: Dolor agudo o crónico de moderado a intenso: CA / IAM /Control de
dolor post-qx en px politraumatizados y quemado
Efectos Adversos: Desarrollo de tolerancia (Por el efecto) / Dependencia física (por efectos en
SNC) / Adicción
• Dosis Analgésicas: Sedación y Euforia
• Dosis Altas: Conf. Mental / Estupor / Coma / Depresión resp. / Miosis / Estreñimiento / Náusea &
Vómito / Contracción en tracto biliar / Relajación del esfínter de vejiga.

Oxicodona e Hidrocodona
[Vicodin = Hidrocodona + Acetaminofen (Paracetamol)]
Mecanismo de Acción: Agonistas parciales
Indicaciones terapéuticas: Dolor moderado – intenso
Advertencias: Alto potencial adictivo, dependencia casi inmediata, euforia

Codeína
Mecanismo de Acción: Agonista Parcial
*Es un analgésico (Menor efecto que morfina)
Codeína + Efedrina se utiliza generalmente para congestión nasal (en jarabe)

Loperamida
Mecanismo de Acción: Agonista Parcial
Indicaciones Terapéuticas: Diarrea por virus, bacterias y parásitos
Efectos Adversos: Estreñimiento, Nausea, Vómito, Somnolencia, Mareo, Depresión Respiratoria
Dosis: Inicial 2 – 4 mg

Tramadol (Tradol)
Mecanismo de Acción:
• Agonista Puro no selectivo actúa sobre Mu (mayormente), Kappa y Delta
• También actúa sobre NE y 5-HT (Inhibiendo la Recaptura)
Indicaciones: Dolor moderado – severo, agudo o crónico por Fracturas, Luxaciones o IAM
Si se combina con Ibuprofeno Paracetamol tiene mejor efecto
Efectos Adversos: Nauseas, Mareos, Taquicardia, Hipotensión, Sudoración y Depresión
Respiratoria.
Interacciones Farmacológicas:
• Benzodiacepinas, Barbitúricos & Alcohol provocan depresión respiratoria (Más riesgo en este
opioide)
• I-MAO potencian sus efectos

⇒ Tolerancia:
✓ Con admin frecuente de un fármaco
✓ Se manifiesta después de 2 – 3 semanas a dosis terapéuticas frecuentes
✓ Opioides “ultrapotentes” en UCI ha mostrado inducir tolerancia en horas.
✓ Aparece con mayor facilidad cuando se administran en dosis altas a intervalos breves y
disminuye al mínimo uso de dosis bajas con intervalos prolongados.

⇒ Dependencia física
✓ Causa el Sx de privación o abstinencia cuando se interrumpe el fármaco o se administra
antagonista.
✓ Síntomas
• Hostilidad
 • Ansiedad
• Diarrea / Vómito
• Dolor muscular
• Midriasis
• Hipertermia
• Hiperventilación
• Piloerección (Piel gallina)
• Bostezos
• Rinorrea

⇒ Adicción
✓ Normalmente para evitar que las personas estén
eufónicas una neurona GABAérgica libera GABA al
receptor Gi de las neuronas Dopaminérgicas para
reducir la liberación de Dopamina (en sistema
ventral tegmental).
✓ Pero es importante saber que la neurona
GABAérgica tiene receptores Delta, Mu y Kappa;
para los cuales Morfina y Heroína se unen y
entonces inhiben la liberación de GABA y esto
impide que haya suficiente GABA para suprimir el
exceso de liberación de Dopamina.

Sobredosis de Opioides

1. Contrición pupilar
2. Coma
3. Depresión Respiratoria
Dx: Confirmación por admin. de NALOXONA (que revierte los síntomas)

Tratamiento para Abuso de Opioides

Naloxona
Mecanismo de Acción: Antagonista de Opioides
Indicaciones Terapéuticas: Intoxicación por opioides
Vías de admin: Intramuscular, IV o subcutánea
Dosis: 0.4 – 2 mg cada 3 min. hasta llegar al efecto (Máx: 10 mg/día)

Metadona
Mecanismo de Acción: Agonista Total
Indicaciones Terapéuticas: Tx de abuso de opioides
Efecto: Reducir el Sx de Abstinencia
Dosis: 5 – 10 mg c/8-12 hrz.

Nalbufina
Mecanismo de Acción: Agonista Kappa y Mu
Indicaciones Terapéuticas: Alternativa en tx de abstinencia de opioides
Efectos: Analgesia Reduce efectos del receptor Mu

Antiinflamatorio, Analgésicos y Antipiréticos Cox2

Cox1 Inducible
AINES Constitutiva
 ⇒ Los AINES Inhibidores de ciclooxigenasa (COX1 y COX2)
*Los otros fármacos que no son AINES solo inhiben a COX2
⇒ Glucocorticoides Inhiben Fosfolipasa A2 (que sintetiza al ác. araquidónico)
Ác. Araquidónico # Ciclooxigenasas

Cox1 Constitutiva Cox2 Inducible

Se encuentra en: Se encuentra en:

• Estómago • Zonas de Inflamación
• Intestino • Macrófagos
• Riñón • Sinoviocitos
• Plaquetas

Funciones fisiológicas: Funciones fisiológicas:

• Homeostasis vascular • Inflamación
• Prolif. de mucosa intestinal • Fiebre
• Función plaquetaria y antitrombina • Transducción del estímulo doloroso
• Función renal

Los efectos adversos de AINES se deben a Inhibidores:

la inhibición de Cox1 • AINES
• Inhibidores de Cox2
• Glucocorticoides

Inhibidores de Cox

No selectivos (Cox1 y Cox2) Selectivos Cox2 Selectivos Cox1

Ibuprofeno Celecoxib Ác. Acetilsalicílico

Naproxeno Rofecoxib
Idometacina Valdecoxib
Diclofenaco Parecoxib
Ketorolaco
Piroxicam
Ác. Mefenamico

⇒ Efectos de los AINES

✓ " Hiperalgesia inflamatoria y alodinia
✓ " Reclutamiento de leucocitos (reduciendo los mediadores)
✓ Algunos atraviesan barrera hematocefálica e !PG (que actúan como neuromoduladores del
dolor en asta dorsal)

Funciones: 1 Analgesia periférica // 2 Antipirético // 3 Antiinflamatorio

✓ Inhiben PG en lugar de dolor e inflamación
❖ Las PG sensibilizan a los nervios nocioceptivos ante mediadores inflamatorios como bradicinina,
histamina y 5-HT
❖ Las PG ! vasodilatación, permeabilidad vascular y edema
✓ Inhiben la síntesis de Pirógenos (PGE)
❖ Los leucocitos liberan pirógenos inflamatorios (IL-1)
❖ Actúan en centro termorregulador del hipotálamo: ! temperatura cuando ! las PGE

AINE Efectos adversos Dosis

Ác. Acetil Salicílico Irritación y erosión gástrica, hemorragia, Dolor y fiebre: 250 – 500 mg c/4 hrs.
*Selectivo de Cox1 vómito y necrosis tubular renal Artritis: 500 – Mil mg c/4-6 hrs

Ibuprofeno (Advil) Meno efectos adversos Dolor: 200 – 400 mg c/4-6 hrs
Dispepsia a hemorragia GI Artritis: 200 mg c/4 hrs. Máx 3,200 mg en
1 día
 Naproxeno (Flanax) Napreoxeno > eficacia Ibuprofeno 500 – 1500 mg/día

Diclofenaco (Cataflam) Anafilaxia, insuficiencia aguda renal, Sx Tabletas 20 mg/día

Steven Johnson y hemorragia GI IM: ampolleta 75 mg c/12-24 hrs.
*NO administrar > 2 días

Ketorolaco (Dolac) Anafilaxia, insuficiencia aguda renal, Sx y Oral: 10 mg/4-6 hrs

*Uso en dolor a corto plazo , en cirugía Hemorragia GI IM: 30 – 60 mg
ambulatoria en lugar de opioides. IV: Bolo 30 mg < 15 seg. *Se puede repetir dosis
después de 30 min
*Tx no recomendado por > 4 días

Indometacina (Malival) Inicial: 2.5 mg/kg c/8hrs

Máxima: 15 mg/kg/día

Piroxicam (Feldene) Tabletas: 20 mg/día

IM: Una ampolleta de 75 mg c/12-24 hrs
*No administrar > 2 días

Ác. Mefenamico Tabletas de 500 mg c/8hrs

⇒ Indicaciones para uso de AINES

1. Enf. musculo-esqueléticas (Esguinces o Distenciones)
2. Enf. Articulares (Artritis o Gota)
3. Dolor
4. Dismenorrea
5. Fiebre

Artritis Reumatoide

⇒ Enf. auto-inmunitaria, inflamatoria, sistemática y crónica que afecta articulaciones

(también piel, sist. cardiovascular, pulmones y músculos)
⇒ Afectación de las proteínas de las articulaciones # Inflamación # Liberación de:
• Citosinas
• TNF
• Fact. Crecimiento Generan Cox2
• Interleucinas

Paracetamol
Efecto farmacológico: Analgésico y Antipirético que carece de efectos
antiinflamatorios o anti-plaquetarios
Mecanismo de acción: Inhibe las PG en SNC Antídoto
*Débil inhibidor de Cox1 y Cox2 en tejidos periféricos (por eso no tiene acción antiinflamatoria)
Suele combinarse con opioides débiles para el dolor moderado:
1. Codeína
2. Hidrocodona
3. Oxicodona
4. Tramadol
Tableta normalmente de 500 mg
Dosis: Oral: 250 – 500 mg c/4 hrs. // Supositorio 300 – 600 mg c/4 – 6 hrs.
Intoxicación por Paracetamol
✓ " Índice terapéutico
✓ Dosis tóxicas agotan reservas de glutatión (Que se sintetiza a partir de la L-cistesina, ác. glutámico y
glicina) *Glutatión permite la metabolización por conjugación de paracetamol por Fase II
✓ Se genera el metabolito NAPQUI # Hepatotoxicidad # Insuficiencia & Necrosis hepática
Antídoto: N-Acetil Cisteína (NAC) que repone las reservas de glutatión
 Inhibidores Selectivos de Cox2 (Coxibs)

Celecoxib / Etoricoxib / Rofecoxib / Valdecoxib / Parecoxib

Indicaciones terapéuticas:
• Se dan como 2da línea de AINES debido a los efectos adversos y las advertencias.
• Artritis reumatoide / Dolor post-operatorio / Osteoporosis
*Se desarrollan para inhibir Cox2 sin afectar Cox1
*Bloqueo más efectivo
*Reduce (50%) de efectos GI
Efectos adversos: Edema/Ret. líquidos, mareos, cefalea, palpitaciones, HTA, Trastornos GI,
Nauseas y Fatiga // Efecto tóxico renal
Contraindicaciones: Enf. inflamatorias intestinales, cardiopatía isquémica y Enf. Cerebrovascular
Advertencia:
• ! Episodios trombóticos cardiovasculares posiblemente mortales dependiendo de dosis y
duración (IMC ó Ictus)
• Riesgo de: HTS, edema e IC
• No es cardio-protector
Medicamentos:

AINE Inhibidor de Cox2 Dosis

Celecoxib Capsulas 100 mg c/12-24 hrs

Máxima: 40 mg/día

Etoricoxib Comprimidos 90 mg/día

Parecoxib Dolor agudo IV ó IM: 20 – 40 mg c/12-24 hrs // Máx 80 mg


Dolor post-operatorio IV ó IM: 40 mg 30 – 45 min antes de incisión
quirúrgica

Glucocorticoides

Predisona / Prednisolona / Dexametasona / Hidrocortisona /

Blecometasona
Mecanismo de acción: Agonista del receptor glucocorticoide # !
Función de Cortisol # Induce la transcripción del Cortisol
Acción antiinflamatoria:
" Eicosainoides (mediadores de inflamación aguda)
• Inhibe fosfolipasa A2 # Inhibe liberación de ác.
araquidónico de fosfolípidos celulares
Indicaciones: Artritis reumatoide, Gota, enf. inflamatorias
crónicas, Asma bronquial, Afecciones inflamatorias en piel
Efectos adversos: Sx Cushing Obesidad Osteoporosis
Contraindicaciones: DM, Infección sistémica, HTA,
Insuficiencia renal hepática y renal, Úlcera péptica

Tratamiento enfocado a Problemas Circulatorios,

Cardiacos y Dislipidemia

Antihipertensivos
 ⇒ HTA esencial primaria: Sx de etiología múltiple característico por la elevación persistente
de las cifras de presión arterial >140/90 mmHg

Presión Arterial = GC +
RVP
Reguladores
1. El GC se regula Circulantes:
por: FC + el Vol. -Catecolaminas y AGTII
Sistólico
➢ Vol. Sistólico se regula por: Contractibilidad + Precarga Locales:
✓ La Precarga es regulada por: Tono Vascular + Vol. Intravascular -NO, Prostaciclinas y
❖ El Vol. Intravascular está reculado por la retención de Na+ Adenosina
-Endotelina y AGTII
• Péptidos Natriuréticos " Na ! +
• Simpático ! !Na +
• Aldosterona ! !Na+
• ADH ! !Na+

2. La RVP se regula por Inervación Directa de α1 + Reg. Circulantes + Reg. Locales

⇒ Fármacos:
✓ β-Bloqueadores # Actúan en FC
✓ Calcio antagonistas # Actúan en FC y en RVP
✓ Diuréticos tiazidicos # Actúan en Vol. Sistólico
✓ Inhibidores de la ECA # Actúan en Vol. Sistólico y en RVP
✓ Antagonistas de los recp. De Angiotensinna II (ARA II) # Actúan en Vol. Sistólico y en RVP
✓ Vasodilatadores (Estos actualmente ya no se consideran de primera línea) # Actúan en RVP
✓ α-Antagonistas # Actúan en RVP

Beta Bloqueadores

Propanolol / Nalolol / Pinolol/ Timodol / Lrvobunolo / Acetubol

Mecanismo de acción: No selectivos β1 y β2
Efectos adversos: Bradicardia, empeora asma, fatiga, sueños vividos, manos frías, disf. Sexual

Metropronol / Atenolol / Nevolol / Aprenolol / Betaxolol

Mecanismo de acción: Selectivo β1
Efectos adversos: Bradicardia, fatiga, sueños vívidos, manos frías

Carvedilol / Medraxonol / Bicinodol

Mecanismo de acción: Mixto β1 y α1
Efectos adversos: Vértigo, fatiga cefalea, broncoespasmo, reacciones dermatológicas e hipotensión
ortostática

⇒ Contraindicaciones para BB:

1. Asma
2. IC congestiva
3. Diabetes
 Calcio Antagonistas

⇒ Canal de !Ca 2+ L está en miocardio, nodo AV y M. liso vascular

⇒ Cuando el calcio entra a la célula se une a la aclmodulina # fosforila a la MLCK #fosforíle a la
Miosina-LC # activar actina#contracción
✓ Si el bloqueo es en Nodo AV o Miocardio # ⇓ FC + ⇓Inotropismo = ⇓GC
✓ Si el bloqueo es en M. Liso Vascular # Vasodilatación # ⇓ RVP
⇒ Se deben de dar en conjunto con HIDROCLORTIAZIDA
⇒ Se dividen en: Dihidropirideinas & No Dihidropiridinas

Fármacos Efectos Adversos Dosis

Dihidropiridinas

Nifedipino Rubor facial, edema de miembros 10 mg c/8 hrs

inferiores, hipotensión, congestión nasal

Amlodipino Edema, palpitaciones, fatiga, somnolencia 5 – 10 mg/día

No Dihidropiridinas

Verapamilo Estreñimiento, Bloqueo A-V, edema Oral: 240 – 320 mg 3 veces x días
*Actúa mejor en los canales de Ca 2+en la IV: 5 – 10 mg en bolo
conducción que en el miocardio *Vigilar ECG #Sin respuesta #
Repetir en 30 min

Diltiazem Exantema Oral: 60 – 120 mg/día

Efectos Nifedipino Amlodipino Diltiazem Verapamilo

Inotropismo (-)
++ ++ ++ ++
Nodo Sinusal y AV
+- +- +++ +++
Vasodilatación
coronaria
++ ++ ++ ++
Vasodilatación
arteriolar periférica
+++ +++ +- +-

Inhibidores de ECA (I-ECA)

⇒ Estos fármacos son más tolerables y por

ello son buen tx
⇒ Blancos terapéuticos en SRAA:
1. !de act. enzimática de renina
2. ! a la ECA
*I-ECA también! a la Cinasa que! a
bradicinina y esto favorece la
vasodilatación
3. Antagonistas del receptor AT1 de
Angiotensina II

Captopril
*Antes se usaba como 1er línea pero ahora se usa
otros
Mecanismo de acción: Inhibir ECA
Indicaciones terapéuticas: HTA, IC, IAM(porqué funcionan como cardio-protector estructural; no pueden
revertir daño pero si prevenir que se siga la propagación), Nefropatía diabética
Efecto adverso: ! bradicinina pulmonar # Tos seca, Angiodema (en la 1er semana de tx), Edema,
Hipotensión, Exantema, Proteinuria
Interacciones: Con diuréticos ahorradores de K ! + # Hiperpotasemia
Dosis
• Adultos: 25 – 50 mg c/18 h
• Niños: Inicial 1.3 – 2.2 10 mg/día // 0.15 – 0.30 kg/peso

Antagonistas del Receptor A1

Lorsatan / Valsatran / Candesartan / Ibesartán

*En primera línea se da monoterapia pero estos generan resistencia y entonces se dan en conjución.
Mecanismo de acción: Control de volemia
Efecto: Vasodilatación y ⇓ Aldosterona (⇓ abs de sodio y agua)
Dosis: 50 mg c/12-24 hrs.

Diuréticos

⇒ Convencionalmente era el fármaco inicial en el taratmiento para HTA

Diuréticos ! Anidrasa-Carbónica # Asa Ascendente Gruesa Henle. Reabs. 25-35% de Na ! +
+
Diuréticos de Tiazida # T. Contorneado Proximal. Reabs. 2 – 3% de Na ! (Tx de 1ra línea)
! + y el receptor
! + # T. Colector. Están sobre el canal de Na
Diuréticos Ahorradores de K
mineralocorticoide

Diuréticos de Asa

Furosemida
Mecanismo de acción: !NaKCC2 en el asa de Henle
Efectos: !excreción Na ! + y !H2O, también de !Ca 2+y Mg ! +
Indicaciones: Edema pulmonar y periférico, HTA, hipercacemia o hipotasemia aguda, Insuficiencia renal
aguda
Efectos adversos: Ototoxicidad, Hipovolemia, Hiponartremia, Hipocalcemia, Hipomagnesemia
Otra utilidad: Utilizar para Inducir la diurésis forzada para facilitar la eliminación renal

Diuréticos Tiazídicos

Hidroclorotiazida / Clortalidona
Mecanismo de acción: ! transportador !Na+/!Cl − en t. Contorneado distal rama ascendente
Efectos Farmacológicos: ! excreción de !Na+ y H
! 2O
Indicaciones: HTA leve – moderada, IC leve
Efectos adversos: Hipovolemia, Hiperglucemia, Hipopotasemia, Hipomagnesemia e Hiperuricemia (tener
cuidadod con px. diabéticos y px con gota)

Diuréticos Ahorradores de Potasio

Amilorida
! + en memb. luminal del T. Dital
Mecanismo de acción: Antagonista del canal de Na
+
Efectos farmacológicos: ! excreción !Na y disminuye K ! +
+
Indicaciónes: Aldosteronismos, pérdida de K por otro diuréticos e IC
Efectos adversos: Hipercalcemia, Acidósis metabólica (Hombres: ginecomastía, impotencia sexual e
hipertrofia prostática).

Espirinolactona
Mecanismo de acción: Antagonista del RECEPTOR de aldosterona en T. Distal colector
Efectos farmacológicos: " efecto Alsoterona
Indicaciónes: Aldosteronismos, pérdida de K + por otro diuréticos e IC
Efectos adversos: Hipercalcemia, Acidósis metabólica (Hombres: ginecomastía, impotencia sexual e
hipertrofia prostática).

Vasodilatadores

⇒ Enfocados a crisis hipertensivas o para reforzar el efecto hipotensión

⇒ Promueven la liberación de NO− # GMPc ACTIVA > fosfatasa Miosona LC fosfatasa #
Desfosforila a la miosina (no se une a actina) # Relajación de M. Liso # " RVP

Hidralazina
Efectos adversos: Taquicardia, ret. Sodio y Agua, Cefalea, Anorexia, Cansancio, Erupciones
Dosis: 10 – 20 mg c/12 hrs. // HTA: 10 – 20 mg IV

⇒ Otros Fármacos Antihipertensivos:

1. Antagonistas alfa 2 adrenérgicos
2. Antagonistas alfa 1 adrenérgicos
3. Vasodilatadores
4. Inhibidores de la Renina (Aliskiren)

Hipertensión Resistente o Refractaria: Polifarmacia

⇒ Polifarmacia: La mayoría de los px con HTA requieren ≥2 fármacos que actúan por
distintos mecanismos.
✓ 40% de px pueden responder inadecuadamente incluso a 2 agentes y se consideran que
tienen HTA resistente.
✓ Algunos de los px tienen HTA 2ria tratable, pero la mayoría no; en este caso requieren
≥3 fármacos.
⇒ Cuando resulta imposible disminuir la pA por debajo de 140/90 mmHg
❖ La monoterapia es deseable porqué el cumplimiento es mejor, el costo es menor al
igual que los efectos adversos.
✓ Se añade un 2do fármaco de clase distinta, con un mecanismo de acción y diferente
patrón de toxicidad.
✓ En caso de que la respuesta siga siendo inadecuada, se añade un 3er fármacos
• Ejemplo típico: Hidroclorotiazida + I-ECA ó ARAII + Calcio Antagonista
• No combinar nunca:
➢ I-ECA + ARAII # Su mecanismo es similar
➢ Beta bloqueador + Calcio Antagonista
✓ Si aun así la HTA persiste, se deben de considerar otras causas de HTA:
1. Ingesta excesiva de sal
2. Uso de fármacos antiinflamatorios o estimulante no esteroideos
3. Persistencia de HTA 2ria
⇒ Razones para usar polifarmacia:
1. Una de las razones es que la mayoría de los fármacos inducen mecanismos
reguladores compensatorio para mantener P. Sanguínea; lo cual puede limitar el
efecto.
Ejemplo: Hidralazina
Provoca " RVP pero Provoca taquicardia compensatoria y ret. de Sodio y Agua
La combinación con: Beta bloqueador previene la taquicardia + Diurético impide retención de
Sodio y Agua
El efecto de 3 fármacos aumentan la sensibilidad del sist. cardiovascular a las acciones del otro
2. Algunos fármacos solo tienen una eficacia máxima modesta; pero la reducción de
la morbilidad a largo plazo es beneficioso.
Ejemplo: Inhibidores de ECA
 Producen un descenso máx. de PA <10 mmHg en HTA grave (160/100 mmHg); esto es
inadecuado para prevenir todas las secuelas de la HTA; pero tienen importantes beneficios a
largo plazo en prevención de nefropatía diabética y reducción de falla cardiaca
En combinación con Calcio-antagonista + Diurético provocan un mejor efecto
3. La toxicidad de algunos fármacos eficaces impide su uso a dosis máximas
Indicación normalmente es dar monoterapia e ir incrementando. Sin embargo a veces las dosis
máximas ya no son tolerada.
En combinación con otros fármacos se potencia la dosis del fármaco de 1era línea

⇒ Cambios de Estilo de Vida

✓ "IMC (10 kg # " 5 – 20 mmHg)
✓ "Sodio (2.4 – 6 g # " 2 – 8 mmHg)
✓ Dieta rica en frutas, verduras y productos lácteos " grasa (8 – 14 mmHg)
⇒ Objetivos del Tx Farmacológico
✓ " Riesgo cardiovascular y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares
✓ "Mortalidad del px con HTA
✓ Meta:
• <135 Sistólica y <80 – 85 diastólica en px sin otra enfermedad subyacente
• 130 / 80 mmHg en px con DM o Enf. Renal Crónica

Tratamientos Farmacológicos HTA en Condiciones Especiales

Tratamiento Dislipidemia

Hipolipemiantes

Índice de Aterogénico
⇒ Relación entre LDL y HDL
⇒ < 2.6 es un buen índice cardioprotector
⇒ LDL bajas y HDL altas # Mejor cardioprotección de ateromas

Dislipidemia
⇒ La reg. de las prot. palsmáticas implica una compleja interacción de la ingesta dietética de
grasa, el procesamiento hepático y la utilización de tej. periféricos
⇒ Trastornos:
a. Trastornos primarios # Por mutaciones en: las apolipoproteínas, sus receptores,
mecanismos de transportes de lípidos y enzimas que metabolizan.
b. Trastornos secundarios # Asociados a: Dieta occidental, condiciones endócrinas y
enfermedades de hígado o riñones
⇒ Es un factor de riesgo para el desarrollo de ateroesclerosis
⇒ El desarrollo de ateroesclerosis está relacionado con:
• ⇑⇑ LDL (colesterol depositado en arterias)
• ⇓⇓ HDL (transportador a hígado)
 ⇒ Metas en condiciones normales:
1. LDL < 130 mg/dl
*El hecho de tener ateroesclerosis tiene que tener una meta de < 100 (Goal: 60 – 70 mg/dl)
2. HDL
• Hombres > 40 mg/dl
• Mujeres > 50 mg/dl
3. Colesterol total < 200 mg/dl
4. Triglicéridos < 120 mg/dl
Estatinas

Atorvastatina / Simvastatina / Pravastatina / Fluvastatina

Mecanismo de acción: Análogos estructurales de la HMG-CoA reductsa (enzima que sintetiza
colesterol) que inhiben competitivamente a la enzima (Se reduce el mevalonato que es producto de
hmgoa coenzima A, el cual es es escencial para lo biosintesis del colesterol) # Auemtan el
Número de receptores de LDL (El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una
activación de las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding
proteins), que activan la transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor
expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores
funcionales en el hepatocito.)
Apoproteina B-100 es para LDL es el receptor
Aumenta aclaramiento de LDL, Reducen TG (trigliceridos), Aumentan HDL
*HMG-CoA: Hidroxi metil glutaril co-enzima A
Reduce sintesis enogena de colesterol
Indicaciones terapéuticas: hipercolesterolemia primaria, Cuando la dieta ha sido insuficiente,
aterosclerosis, dislipidemia diabetica, hipelipidemia familiar.
Efectos terapéuticos: Reducen el riesgo de ateroesclerosis, reducen mortalidad en px con enf.
Isquémica de corazón y reducen riesgo de ECV
Efectos adversos: Elevación de transaminasas séricas (con enfermedades hepáticas pueden tener
reacciones más severas), constipación, flatulencias, diarrea, dispepsia, mialgia (aumenta la creatina
quinasa liberada de musculo), rabdomiólisis (destrucción de fibras musculares, mioglobina en
sangre))
Interacciones farmacológicas:
• Medicamentos o jugo de toronja que inhiban la actividad de CYP450 # porqué estatinas son
etabolizadas por el citocromo CYP450
• Anticoagulantes # ⇓ Niveles de estatinas
• Eritromicina # ⇑ estatinas
• Digoxina # La estatina ⇑ efecto de digoxina
*Digoxina: Cardiotónico = antiarritmico / Efecto inotrópico (+) sobre miocardio

Se ha demostrado en ensayos clinicos que reducen el riesgo de eventos coronarios por aterosclerosis, la
mortalidad de enfermedades de SICA, asi como EVC Isquemico.

*Hipercolesterolemia familiar: Se reducen los receptores LDL, ApoB-100 aumentado, Incapacidad de

unir, internalizar, degradar y regular la sintesis intracelular de colesterol.

Lovastatina, atorvastatina y simvastatina por el citocromo CYP3A4

Fluvastatina: CYP2C9
Rosuvastatina: CYP2C9 y CYP2C19
Pravastatina: NO TIENE CYP
Medicamentos y el jugo de toronja inhiben la actividad de CYP3A4 aumentando el riesgo de
hepatotoxicidad. (no tomar squirt porque tiene toronja)
 Estan en cuadro basico:
Lovastatina: 20-80 mg
Simvastatina: 20-40 mg
Pravastatina: 20-40 mg
Fluvastatina: 10-40 mg
Lovastatina 10 mg

Atrovastatina, rosuvastatina y simvastatina son los mejores para reducir el colesterol.

Fibratos

⇒ Mecanismo de acción: Reduce a apolipoproteína C-III # Reduce LDL

⇒ Analogos del receptor nuclear de PPAR-a (activador de la proliferacion de peroxisomas alfa)
⇒ Por lo que aumenta lipasa lipoproteica, auemntando catabolismo de LVDL disminuyedo los
trigliceridos. Auementan HDL.
⇒ INDICACIONES: Hipercolesterolemia
⇒ Efectos adversos: Nausea, vómito, meteorismo y diarrea, cefalea e insemino
⇒ Ejemplos: Bezafibrato, Ciprofibrato, Gemibrozilo
HDL: ApoA1 y II
ApoB100 y APOC-III: son de LDL
INTERACCIONES: el clofibrato auementa los anticoagulantes, auementa el efecto hipogluceminates
(sulfonilureas e insulina)
 Inhibidores de absorcion del Colesterol

Ezetimiba
Mecanismo de acción: Inhibe la absorcion de colesterol exogeno en las vellosidades del intestino
delgado
Indicaciones terapéuticas: casos no tan graves de elevación de colesterol o cuando el px no sigue
una buena dieta (en combinación con otro)
Combinación ideal: Estatina (Simvastatina) + Ezetimiba
Efectos secundarios: Angioedema, dolor de espalda, tos, problemas GI. Diarrea, Atralgia, fatiga.
Interacciones: ⇑ Ciclosporina
DOSIS de EZETIMIBA: 10mg c/24 horas, se debe ingerir poco colesterol, y se combina con otros
farmacos (ESTATINAS que reducen la sintesis endogena). Y combinar con dieta. No sirve de
mucho si el problema es endogeno

Cardiopatías Isquémicas

⇒ Angina de pecho
✓ Cardiopatía más común
✓ Aumenta el GC debido a: " Flujo + !Demanda de oxígeno
✓ Duración: 1 – 15 min.
✓ Síntomas: Ansiedad, sensación de muerte, dolor retroesternal

A. Estable (Reversible):
✓ Placa fija que ocluye parcialmente 1 o más arterias
✓ Dolor creciente-decreciente cada 2 – 5 min.
✓ Causas: El ejercicio u estrés emocional
✓ Tx: Nitratos / Ca 2+Antagonistas / β-Bloqueadores

B. Inestable (Irreversible):
✓ Ruptura de placa y formación de coágulos. Precede a un infarto y requiere tx de
emergencia
✓ Los episodios de dolor torácico se producen con dolor creciente y ante esfuerzos cada
ves menores. Duración > 10 min
✓ Pueden presentarse en reposo; sin factores precipitantes (ejercicio o estrés) No se
alivia ni con reposo o nitroglicerina
✓ Tx: Nitratos / β-Bloqueadores + Ca 2+Antagonistas

C. Variante (prizmetal):
✓ Espasmo coronario impredecible e irreversible
✓ Puede existir con: ateroesclerosis ó cambios en el tono de vaso
✓ Responde a rápidamente a vasodilatadores (nitratos y Calcio-antagonistas)
✓ No están indicados beta-bloqueadores porque; no tienen efecto sobre coronarias, si no
en el inotropismo
✓ Nitratos / Ca 2+Antagonistas

Aumenta demanda de O2 ya que disminuye el flujo sanguineo y O2 en la sangre, hay

mayor contraccion, taquicardia, y tension en las paredes
 Tratamiento:

Antianginosos

⇒ " Flujo sanguíneo & ! FC y Fuerza Cardiaca

Vasodilatadores coronarios (nitratos o calcio bloqueadores)

⇒ Mecanismo de Acción: Inducen la liberación de Óxido Nítrico, o hace a través de

Guanosina de (Monofosfota Ciclico GMPc) que de activa a la fosfatasa miosina CL y
desfosforila a la miosina, al no unirse a la actina

Nitroglicerina
Es un Nitrato
Varias presentaciones:
• Parche transdérmico (duración larga) 5mg/dia
• Cápsula (duración intermedia)
• Sublingual (duración corta) recomendado cada 5 min. 5 mcg (aumentar hasta 20 mcg) en emergencia. .
3 a .6 mg c/5 min maximo de 3 dosis en 15 minutos. Profilaxis 5 a 10 minutos antes de la actividd que
provoque un ataque
Efectos adversos: Cefalea, Taquicardia, Hipotensión, Mareo y Desarrollo a Tolerancia (se deben de
incrementar dosis)

Isosorbibe
Es un vasodilatador (No nitratos)
Indicaciones terapéuticas: Angina de pecho, cardiopatía isquémica e IC
Efectos Adversos: Cefalea, Taquicardia, Hipotensión, Mareo, vomito
El isosorbide dinitrato es IV
Tx de Angina de Pecho

⇒ Calcio Antagonista y Beta-Bloqueadores

Ayudan a " la necesidad de Oxígeno en el miocardio porqué " FC y contracción
⇒ Nitratos (vasodilatadores) y Calcio Antagonistas
! Flujo coronario y con ello ! aporte de Oxígeno al tejido isquémico
 Anticoagulantes (impiden la formacion de la fibrina)

Lesion endotelial——1-. Agregacion plaquetaria (el fibrinogeno se fija y activa el receptor GP

2A y 3A.+ 2-. La activacion de la cascada de coagulacion de trombina forma protombina y
forma la fibrina. (Coagulo es red de fibrina que pega eritrocitos). 3-. El sistema fibrinolitoco
disuelve el coagulo (plasminogena + tPA (activador tisular del plasminogeno)= plasmina que
digiere la fibrina)(la antitormina 3 inactiva la trombina y otros factores) (La vitamina c tambine
inhibe otros factores)

Warfarina
Mecanismo de Acción: Inhibe la epóxido reductasa hepática (Inhibiendo la sintesis de la vit. K)(la
cual es necesaria para factors 2 (protrombina), 7, 9, y 10 y proteina C y S
Indicaciones terapéuticas: profilaxis: TVP, embolia sistémica, embolia, después de IM y en px con
fibrilación auricular (porqué tienden a formar coágulos). En emergencia despues de un IAM,
fibrilacion auricular, cardiopatia reumatica con lesios valvular o protesis valvular mecanica.
Efectos adversos: Riesgo de hemorragia, nausea, vomito, diarrea, alopecia, Dermatitis

Interacciones:
Inductores enzimáticos con (Reducen el efecto de warfarina): Carbamacepina, fenitoína,
rifampicina y barbitúricos
Inhibidores enzimáticos con: Amiodarona, ISRS, Cimetidina
Dosis: inicial 2-5 mg/dia. 10-15 mg/dia durante 2-5 dias. Mantenimiento 2-10 mg/dia, de acuerdo
con tiempos de protrombina.

Heparina
Mecanismo de Acción: Inhibidor indirecto de trombina, inhibe a accion de los factores de
coagulacion. (se une al complejo Xa, IXa, XIa, y XIIa + Antitrombina III # Genera que haya
mayor tiempo de anticoagulación) Lo que hace es unir por mas tiempo a la antitrombina a la
trombina dando mas tiempo de anticoagulacion, es decir inhibe la hemostasia.
Indicaciones terapéuticas: prevención y tx de TEP, TVP, trombosis cerebral, trombo ventricular
izquierdo, angina estable y cirugía de corazón abierto
Indicaciones: Prevencion y tratamiento de tromboembolio pulmonar, TVP, trombosis cerebral o
trombo ventriuclar izquierdo, angina inestable, cirugia de corazon abierto.
Efectos adversos: Hemorragia, tiempo de coagulación prolongado, trombocitopenia,
hipersensibilidadn anafilaxia

HNF (no fraccionada) dosis: 60 U/kg en bolo IV, maximo 400U/kg (12-14U/KG/H).
Administracion en infusion continua (deben controlarse los tiempos de TPT para determinar los
grados de anticoagulacion.
Enoxaparina (Heparina de bajo peso molecular HBPM) 30 mg en bolo IV. Dosis subcutanea 1mg/kg
c 12 horas no se afectan niveles de TPT
Hay otro tipo:
• Enoxaparina (Heparina " peso molecular) *Dosis subcutánea 1 mg/kg/c/12 hrs

Anti-Agregantes Plaquetarios (Inhiben la agregacion plaquetaria)

Ác. Acetilsalicílico
Mecanismo de Acción: Inhiben a la Cox1 (reduciendo formacion de TxA2) #Inhiben la
agregación plaquetaria (es decir inhiben la desgranulacion y agregacion plaquetaria) (ES UN
AINES) SE UNE IRREVERSIBLEMENTE A COX1 en plaquetas a dosis de 100 mg (hasta que la
plaqueta se muera).
Indicaciones Terapéuticos: Accidente isquémico transitorio, Infarto al miocardio, Trastornos
tromboembólico, aterosclerosis.
Dosis:
IAM: 162 – 325 (en infarto) mg/día
Profilaxis : 75 – 162 mg/día
Efectos adveros: Hemorragia gastrointestinal, Insuficiencia Rena agua, trombocitopenia, hepatitis,
angioedema, asma.

Clopidogrel
Mecanismo de Acción: Antagonista del receptor P2Y12 (para ADP)#Inhiben la agregación
plaquetaria. Puede observarse despues de 2 horas. Es lento por lo que se puede adminsitrar una
dosis de carga de 300 a 600 mg
Indicaciones terapéuticas:
• Estados de hipercoagulabilidad
• Profilaxis de:
1. Embolias aterotrombóticas
2. Infarto al miocardio
3. Enf. Vascular Cerebral
4. Enf. Vascular periférica
5. Intervención coronaria pericutánea
Efectos adversos: Diarrea, Sangrado gastrointestinal, trombocitopenia, Neutropenia, Exantema (es
la alternativa en insuficiencia renal a la aspirina)
Dosis: 75 mg/día

Otro medicamento el tirofiban inhiben GP2B y 3A inhiben la adhesion plaquetario, pero no es tan
eficaz (se dan en combinacion con aspirina o clopidogrel)

Fibrinolíticos (digieren o estimulan la lisis de fibrina)

Alteplasa y Etreptoquinasa
Mecanismo de acción: Activador tisular proteolítico del plasminógeno (tPA)# Forma un complejo
que genera la fibrinólisis. Hidroliza la firbina de los caogulos debido a que el plasminogeno es
estimulado y agonizado por estos medicamentos por lo que se forma plasmina.
Indicaciones terapéuticas: IM con elevación ST, trombosis arterial, TVP, embolia pulmonar,
oclusión por catéter venoso profundo.
Efectos adversos: Reacciones anafilácticas y hemorragia, hipotension
 Tratamiento para Arrítmias

Anti-arrítmicos

⇒ " el automatismo de los marcapasos ectópicos en grado mayor que el nodo sinusal
⇒ " la conducción y la excitabilidad
⇒ Prolongan el periodo refractario en tejido despolarizado

Clase I

Quinidina
Mecanismo de acción: Bloqueo canal Na ! +
Efecto terapéutico: Disminuye la vel. despolarización = prolonga el periodo refractario
Aplicaciones clínicas: Fibrilación auricular, taquicardia paroxística supraventricular y extrasístole

Lidocaína
Mecanismo de acción: Bloqueo de canal de Na ! +
Efecto terapéutico: Reduce despolarización ventricular en diástole
Aplicaciones clínicas: Extrasístole ventricular, Fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, arritmias
ventriculares después de IMC

Clase II

Propanonol
Mecanismo de acción: Betabloqueador no selectivo
Efecto terapéutico: Retarda la conducción del nodo SA y la velocidad del nodo AV
Aplicaciones clínicas: Taquicardia supraventricular

Clase III

Amiodarona
Mecanismo de acción: Bloquea canales de K ! +
Efecto terapéutico: Prolonga la acción del potencial de acción y retarda despolarizació,
Aplicaciones clínicas: Arritmias ventriculares y supraventriculares

Clase IV

Verapamil
Mecanismo de acción: Bloquea canal Ca ! 2+ tipo L
Efecto terapéutico: Retarda automatismo de nodo SA y la velocidad de conducción del nodo AV
Aplicaciones clínicas: Arritmias sinusales

RESUMEN:
- Dislipidemia se trata con: estatinas (Atrovastatina), Inhibidores de absorcion del colesterol

- Angina de pecho inestable: b-bloqueadores, nitratos (vasodilatadores), Ca+ antagonistas (amlodipina).

Tratado con estatinas, anticoagulantes y antiplaquetarios

- IAM: Antiplaquetarios (Aspirina), Anticoagulantes, Fibrinoliticos

- Hipertension: diureticos (Amlodipina)

- Anigina de pecho estable: Nitrats, Ca antagonistas y B bloqueadores. Tratado con estatina.

- Prinz metal: nitratos Ó calcio antagonistas

 Tratamiento para diabetes: Insulinas e Hipoglucemiantes

Diabetes Mellitus

DM1 DM2

Defecto o deficiencia Destrucción de células beta # ✗ prod. insulina Hiper-insulinemia

Edad de inicio Infancia o pubertad >35 å

Morfotipo Normopeso ó bajo peso Sobrepeso u obesidad

Prevalencia 5 – 10 % 90 – 95 %

Predisp. Genética Moderada Muy intensa

Cetosis Sí Sí

Tratamiento Insulina exógena Hipoglucemiantes + Insulina

Diabetes tipo 1: deficit absoluto de insulina causado por necrosis masiva de las células beta. Se
atribuye a procesos autoinmunitarios dirigidos contra las células beta. Pueden desecadenarse por
accion virica o toxinas quimicas. Sintomas por deficit de insulina; polidipsia, polifagia, poliuria y
adelgazamiento. A diferencia del tipo 2 estos pacientes son mas flacos. Hiperglucemia y
cetoacidosis.

⇒ Complicaciones
✓ Retinopatía
✓ Nefropatía
✓ Neuropatía
✓ Problemas vasculares
✓ Riesgo de IMC y ECV

Diabetes tipo 2

La obesidad causa resistencia. la insulina, depende tambien de factores de genetcios, la edad, y

la resitencia periferica a la insulina. Las alteraciones metabolicas son mas leves que DM1, las
celulas beta pancreaticas mantienen cierta funcion. Se reduce gradualmente las celulas beta,
suelen ser obesos. Insensibilidad del higado (inhibe la gluconeogeneis que es la formacion de
glucosa a partir de precursores no gluosidicos, tambien inhibe la glucogenolisis que es sintesis
de glucosa a partir de glucogeno) tambien ayuda a almacenr la glucosa en glucogeno),
musculo y tejido adiposo a la insulina. En tejido adiposo y musuclo estiula la captacion,
utilizacion y almacen de glucosa. ES POR ESO QUE AQUI TE DA EHH

⇒ Tratamiento:
✓ Sulfonilureas
✓ Biguanidas Metas para DM2
✓ Tiazolidinedionas
• Pioglitazona
• Rosiglitazona
✓ Incretinas
✓ Gliptinas
✓ Metformina
✓ Inhibidores de alfa-glucosida
 ✓ Insulinas

⇒ Criterios de Dx para Diabetes (ADA; 2010)

1. Glucemia al azar ≥ 200 mg/dl
2. Glucemia plasmática en ayunas ≥126 mg/dl
3. Glucemia plasmática a las 2 h sobre carga oral de Glu. ≥200 mg/dl
4. HbA1c ≥6.1%
⇒ Hemoglobina Glucosilada (HbA1c)
✓ La glucosa glucosila a las proteínas
✓ La glusilación no enzimática de la hb de los eritrocitos genera HbA1c
✓ La supervivencia media de los eritrocitos es de 120 días aprox.
✓ El valor de HbA1c ofrece una estimación de glucemia promedio de varios meses atrás
✓ Puede elevarse con la Glu. Normal
✓ Significa un ! crónico
⇒ Funcionamiento de la Insulina Endógena
✓ Hormona polipéptidica
✓ Regula el metabolismo de la insulina
✓ Almacenada en los gránulos de las células β
✓ Los niveles de glucosa estimulan la síntesis de insulina
*La función cerebral depende de los niveles de glucosa periférica
✓ Acción dependiendo de órganos:
• Hígado
" Producción de glu al inhibir
➢ Gluconeogénesis: Síntesis de Glu. A partir de precursores no glucosídicos
➢ Glucogenogénesiss: Síntesis de glucosa a partir del glucógeno
Almacén glucosa a glucógeno por acción de glucógenosintasa
➢ Glu. --- Glucógenosintasa-# Glucógeno
• Tejido adiposo y músculo: Estimula la captación, utilización y almacén de Glu.
✓ Secreción de Insulina
• 2 Tipos:
a. Basal: 18-36 UI en 24 hrs. que es por periodos de abs.
b. Pulsátil: Estimulada por ingestión de alimentos
Por Glucosa
1. La Glu entra al páncreas por GLUT2
2. La glucocinasa fosforila a glucosa y se da el metabolismo de glucosa-6-
fosfato (glucólisis) que genera ATP
3. ATP inhibe el canal de K ! +
! 2+ que se abre e ingresa y estimula la
4. Induce la despolarización el canal de Ca
secreción de insulina
Por Secretagogos:
• Sulforinidasa
• INCRETINAS también estimulan la producción de Insulina por medio de la
prot GPRCR-Gs que activa al AMPc y además permite la entrada de Ca 2+
• Polipéptido inhibidor gástrico (GIP)
• Péptido-1 similar al glucagón (GLP-1)
Por estimulación Vagal: (parasimpatico) Que ! la liberación insulínica

✓ Fases de Liberación
A. Fase de Liberación Temprana
✶ 1 minuto después de estimulación x Glu.
✶ Pico máximo 3 – 5 min.
✶ Se produce 10 min. después de la digestión
✶ Liberación de los gránulos
 B. Fase de Liberación Tardía
✶ Síntesis de insulina en resp a glu
✶ Inicia de forma lenta después de 10 min
✶ Duración de 4 hrs ( o mientras persista la hiperglucemia)
❖ Blancos teraputicos:
• Akt # Pone a los GLUT 4
• GSK # Estimula a la Glicogenosintasa
❖ IRS proteína 1-4 está desforsforilado en la resistencia a la insulina
*Este es el que media las respuestas neuronales

Normal Pre-Diabetes Diabetes Mellitus

(resistencia insulínica)

Glu Ayunas 100 mg/dl 100 – 125 mmg/dl ≥126 mg/dl

Glu Postprandial 140 mg/dl 140 – 199 mg/dl ≥200 mg/dl

HbA1C <5.6% 5.7 – 6.4 % ≥6.5 %

Despues
de una
carga de
75
gramos
que d
200 mg/
dl

Secreacion basal (periodos pos absorcion 18-36 UI cada 24 horas)) y periodos pulsatil (estimlada
por ingestion de alimentos)
⇒ Insulina exógena
✓ Idealmente es para DM1 pero sí un pc con DM2 ya no produce suficiente insulina (por
deterioro pancreático) se puede dar
✓ Busca imitar las fases de liberación de insulina temprana y tardía
✓ Tipos:
• Insulina de acción ultra rápida que incluye análogos de insulina llamados LISPRO,
ASPART y GLULISINA
• Insulina de acción rápida incluyendo la insulina regular ó “R”
• Insulina de acción intermedia ó NPH (Neutral Protamine Hagedom)
• Insulinas de acción prolongadas incluyendo los análogos llamados GLARGINA y
DETEMIR
La insulina es escencial para los diabeticos tipo 1
La reduccion del riesgo de desarrolar las complicaciones de la diabetes esta en funcion de la
disminucion de HbA1c (es decir si se disminuye no hay tanto riesgo debe ser menor a <6.5

Insulinas
La insulina es una hormona polipeptidica por las celulas B de los islotes de langherjans. Se
almacenan en los granulos de celulas B. Regula el metabolismo de glucosa. (hay farmacos que no
son de utilidad si las celulas B son destruidas). Los niveles de glucosa >70 mg/dl estimula la
sintesis de insulina. La insulina favorece la captacion y almacen de glucosa.

Recepetor de insulina acoplado a tirosina cinasa. Las cuales se autofosfotilan, sale el sustrato de
insulina, fosforila IP3—- PKB——- transloca al transportador glut 4 de la vesicula a membrana.
Y la glucogeno sintasa 3b activa a gluocgeno sintasa la cual almacena la gluocosa como glucogeno.

En resistencia a insulina no se fosforila el receptor del sustrato de insulina, o las fosfatas estan
desfoforilando constantemente por lo cual no se expresa el transportador glut 4. Esto sucede en DM
2
En DM1 no hay insulina

Higado: Reduce la produccion de de glucosa al inhibir la gluconeogenesis (sintesis de glucosa a

partir de precursores no glucosidicos) y glucogenolisis (sintesis de glucosa por gucogeno)

Tejido adpioso y musuclo: estimula la captacion y utilizacion y almacen de glucosa (musculo e

higado glut 4)

Secrecion de insuilna: La glucosa ingresa al pancreas por glut2. La glucocinasa fosforila la glucosa.
El metabolismo de la glucosa 6 fosfato (glucolisis) genera ATP. El ATP inhibe el cana de K+
sensible a ATP (osea inhibe la entrada de K+). Induce la despolarizacion el canal de Ca+ se abre,
ingresa CA+ y se estimula secrecion de insulina. Se hace por exositosis.

Secrecion de insulina:

Fase de liberacion temprana: 1 minuto despues de la estimulacion por glucosa

¿Como logra la insulina exogena imitar las acciones de la liberacion y produccion de insulina?

Tipos de insulina:

1-. Insulinas de accion utlra rapido incluyendo los analogos de insulina llamados lispro, aspart y
glulisina
2-. Insulina de accion rapida incluyendo la insulina regular o “R” (contra el control pulsatil)
3-. Insulina de accion inmediata o NPH (Neutral protamine Hagedorm). O “N”
4-. Insulinas de accion prolongada incluyendo los analogos de accion ultralarga llamados glargina y
determir

Se dan en conjunto para controlar los periodos basales y periodos pulsatiles

Acción Ultra Rápida

Lispro
Mecanismo de acción: Análogo de la insulina, con la misma estabilidad de la insulina regular
humana. Prolina y lisina invierten sus posiciones B28 y B29.
Indicaciones terapéuticas: DM1
Efectos adversos: hipokalemia, hipoglucemia, lipodistrofia y reacciones alérgicas
*Prolina y Lisina invierten sus posiciones en B28 y B29

Aspártica
Mecanismo de acción: Es igual a la insulina humana natural, provoca el transporte de glu. y aa al
interior de las células. Promueve en hígado la captación y almacenamiento de glucosa en forma de
glucógeno. Inhibe la glucogenogénesis y promueve la conversión de exceso de glucosa en grasa.
Acido aspartico sustituye prolina B28
Indicaciones terapéuticas: DM1 & DM2

Efectos adversos: Hipoglucemia, lipodistrofia y reacciones alérgicas.
*Ác. Aspártico sustituye a Lisina en B298

Gulisina
Mecanismo de acción: Análogo de insulina. Lisina sustituye la asparginina en B23 Acido glutamico
sustituye la lisina B29.
Indicaciones terapéuticas: DM1

Efectos adversos: Hipoglucemia, lipodistrofia, reacciones alérgicas y anafilaxia.
*Lisina sustituye a Aspargina en B3
*Ác. Glutámico sustituye a Lisina en B29

Las 3 ultra rapidos genera que la absorcion de la insulina (la cual es subcutanea) sea mucho mas
rapida. EN3-5 minutos ya tendra el maximo de concentracion
Su aspectto es transparete. Envases de 1o Ml (100uI/ml) y en cartuchos de 3 ml en plumas. Se
aconseja administrarlas inmediatamente, antes, durante la ingesta de alimento. Es para pacientes
que no tengan control de sus tiempo.
Acción Intermedia

Insulina Humana (Acción intermedia NPH / Acción Rápida Regular / Acción Intermedia Lenta)
Mecanismo de acción: Aumenta el transporte de glu. a través de la membraba e influye en la
actividad de enzimas del metabolismo
Indicaciones terapéuticas: DM1 & DM2, cetoacidosis y coma diabético e hiperpotasemia

Efectos adversos: Hipersensibilidad inmediata, síndrome hipoglusémico y lipodistrofia.
*NPH (Protamina Neutra Hagerdom) = Insulina regular + Protamina + Zinc prolonga el tiempo
de absorcion
 Acción prolongada/Lenta
Glargina
Mecanismo de acción: Análogo de insulina que tiene baja solubilidad a un pH neutro, pero que es
soluble en pH ácido (pH 4). Después de inyectar, se forman microprecipitados que se liberan
continuamente, lo que genera una [ ] uniforme, sin picos. Adicion de 2 arginina despues B30, hace
mas lenta la absorcion
Indicaciones terapéuticas: DM1 & DM2

Efectos adversos: Hipoglucemia, hipokalemia, lipodistrofia y reacciones alérgicas.

Detemir
Mecanismo de acción: Derivado de la insulina humana
Indicaciones terapéuticas: DM1 & DM2

Efectos adversos: Palidez de tegumentos, sudoración fría, fatiga, nerviosismo, cambios en visión,
cefalea, exceso de hambre, nauseas y taquicardia

*Las de accion rapdida tienen picos de 30-60 minutos y dura de 6-8 horas su accion
Insulina cristalina por su semejanza al agua. Por su inicio de accion debe administrarle 30-45
minutos antes de la ingesta de alimentos. Esta y la ultra rapida puede ser IV o subcutanea

La de accion intermedia tiene su efecto de 1-2 horas y su efecto durade 18-24 horas (imita la basal),
mas conveniente que la de accion prolongada si hay hipoglicemia. Es de aspecto turbio, lechosa y
para su aplicacion se necesita homogeneizar la solucion (rotando entre las manos y el fraso)

La de accion prolongada(glarginia y determir), su incio de accion es de 4-6 horas (glargina) y la

determir 1 hora. Su efecto dura de 17-24 horas. Es subcutanea. Aspecto transparente. Glargina no
hay horario establecido con repecto a los alimentos. Que sea a la misma y en combinacion por la
noche (es decir en DM 2 debe consumir hipoglucemiante oral).

El tratamiento de insulina se basa en varias dosis: para reproducir la respuesta fisiologica.

1-. Dosis de insulina (accion prologada) antes de dormir (para reproducir la secrecion basal)
3 dosis de insulina (accion rapida) antes de cada comida para reproduccion la secrecion pulsatil

Resumen:
NPH: intermedia
Rapido: regular
Ultrarapido: lispro, aspartato y glulisina
Prolongada: glargina y determir.

Debe tener regimen y ajustes el tratamiento con insulina.

Dosis: 10 a 12 unidades a la hora de acostarse ( 0.15-o.2 UI/Kg)
Bases iniciar dosis bajas para: Evaluar ña respuesta en glucosa de ayuna, Familiarizas al
paciente con el metodo de inyeccion. Evitar hipoglicemia

Ajuste de dosis despues de 3 dias

100 o menor de 120 (adicionar 2 unidades)

120 o menor de 140 adicionar 4 unidades
140 o menor a 180 adicionar 6 unidades
Mayor o igual a 180 aumentar 8 unidades

Dosis de insulina se mide en U, 1 mg es equivalente a 24 unidades. Cada U es 41.6 micorg.

Frascos vienen con 100 u ml. Los frascos deben conservarse por debajo de 30 grados. En
refrigeracion de 2-8 grados C sin permitir que se congele.

La insulina se degrada rapidamente en tracto digestivo (por lo que no se da oral),

Administracion subcutanea (produce un deposito en el sitio de inyeccion) eliminacion hepatica
y renal. Se inyecta en muslos, abdomen (mas absorcion), brazos, gluteo
Hipoglucemiantes Orales

Todos estos son SOLO para DM2!!!!

Gliptinas

Principal, imita la insulina en higado

Mejora cascada de señalizacion

Reducen la absocrion
 Sulfonilúreas

Tolbutamida
Efectos adversos: Anemia hemolítica, sx hipoglucémico, nauseas y vómito

Glibenclamida
Efectos adversos: Hipoglucemia, urticaria, hepatitis reactiva, anemia hemolítica e hipoplasia
medular
Interaccion: aumentan el efecto de glibenclamida (hipoglucemia)
Anticoagulantes orales, betabloqueadores y sulfonilureas

Disminuyen el efecto de glibenclamida (hiperglucemia)

Corticoesteroides
Diureticos tiazidicos
furosemidailidad,

Glibenclamida + alcohol etilico = efecto tipo disulfiram (inhibe la enzima aldehido deshidrogensasa
por lo que inhibe que el alchol se convierta en acido acetico y se quede solo en acetaldehido)
Dando efectos
Cefalea, disnea, palpitaciones, dolor de pecho, taquicardia, hipotension, vision borrosa, debilidad,
ansiedad y confusion.

*este medicamento se usapara que los alcholicos se sientan mal cuando tomen alcohol (para inhibir
la adiccion al alcohol) (es decir se queda al alcohol)

Dosis: 2.5 a 5 mg/dia despues de los alimentos, maximo 20 mg/Dia

Dosis >10 mg c/12 horas

Incretinas
Se producen en el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos
Polipeptido inhibidor gastrico y peptido-1 similar al glucagon

Se liberan en sangre actuan en sus receptores (GIP y GLP-1)

Metabolismo

Las incretinas son analogos de GLP-1: es agonista del receptor del peptido similar al
glucoagon 1 (GLP1) acoplado a proteina g, ampc, libera clacio, secreta insulina.

Excenatida
Efectos adversos: Riesgo de pancreatitis en px con hiperlipidemia, riesgo de insuf renal (en px con
gastroenteritis o con uso de diuréticos), hiperhidrosis, astenia. Diarrea dispepsia, reflujo
gastroesofgacio, nausea, vomito, astenia, nerviosisimo etc…

Contraindicacion: DM1, ctoacidosis diabetica, DM2 que necesitan insulina, no es sustituo de

insulina.

Interacciones: reducen grado y velocidad de absorcion de medicamentos orales (disminuyen la

velocidad de vaciamiento gastrico). Precaucion: medicamentos requieren absorcion rapidoa
Administracion subcutanea: 5ug c/12 horas, mantenimiento 10 ug c/12 horas

Inhibidores de la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) Gliptinas (se mantienen las

incretinas) (GLp-1 estimula la liberacion de insulina)

Inhibe DDP-4
Enzima que degrada al GLP-1, Prolongan la actividad de la incretina GLP-1

Linagliptina
Efectos adversos: Hipoglucemia, nauseas y vómito, vertigo
Dosis: 5 mg/ dia. Monoterapia. cOn metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas

Sitagliptina
Efectos adversos: Dolor abdominal, vómito y diarrea y nausea

Saxagliptina
Efectos adversos: Infecciones respiratorias y de tracto urinario, sinusitis, gastroenteritis, sinusitis,
vomito y cefalea
Dosis: 5m/dia con metformina, sulfonilureas, tiazolidenedionas e insulina.

Vildagliptina
Efectos adversos: Hipoglucemia, nauseas, mareos, fatiga, aumento de peso, edema periférico

Biguanidas

Activan la AMPK para inhibir: (es similar a una enzima que activa la insulina)
1-. Sintesis de acidos grasos
2-. gluconeogenesis: disminuyen la produccion de glucosa hepatica
3-. glucogenolisis: conversion de glucogeno o glucosa

*Asi mismo es un neuroprotector, mejora la memoria.

Aumenentan la sensibilidad del receptor de insulina y la respuesta metabolica en el higado y

musculo esqueletico. Por lo que aumenta la cantidad de GLUT4

Metformina
Efectos adversos: Alergias cutáneas, sabor metálico, acidosis láctica, intolerancia GI.(diarrea,
dispepsia, flatulencia, reduccion de peso**
Contraindicaciones: DM1, Cetoacidosis diabetica, insuf renal y hepatica, falla cardiaca,
desnutricion, alcoholismo grave.

interacciones: reduce absorcion de vitamina B12 y acido fólico. (en estos casos se aumento el acido
folico y B12)
Sulfonilureas + metformina favorece efecto, hipogluceminates

Dosis: 850mg c/12 horas con alimentos

Inicial 500 mg
Maximo: 2550 mg/dia (2.5 g/dia)

Combinaciones Recomendadas

⇒ Sitagliptina + Metformina
*En px donde las tiazolidinedionas está contraindicado y hay ganancia de peso
 ⇒ Vildagliptina + Metformina
*En px con falla en el control glucémico

*Tambien con insulina exogena: necesita la insulina para trabajar. Debido a la cascada.

Tiazolidinedionas
MECANISMO DE ACCION: ACTIVA AL RECEPTOR NUCLEAR PRARy (proliferador de
peroxisomas gamma) : regulan la transcripcion de genes que rezponden a la insulina en el
control de la glucosa y el metabolismo lipidico.
Aumentan la sensibilidad al receptor de insulina en tejido adiposo, higado y musculo
Neuroproteccion a nivel cerebral y periferia (han sido incluso recomendados en alzheimer)

Pioglitazona
Efectos adversos: Infecciones del tracto respiratorio, sinusitis, mialgias, alt. dentales, faringitis,
anemia.
Contraindicaciones: insuficiencia hepatica (muy hepatotoxica)
No hay alteracones gastrointestinales o en el peso.

Intercciones: inhibe el efecto de anticonceptivos, asi mismo inhibe el metabolismo de ketoconazol

(antimicotico) dosis 15-30 mg/dia

Rosiglitazona
Efectos adversos: Infecciones de tracto respiratorio, elevación de LDL, dorsalgia (dolor de columna
vertebral) , fatiga y cefalea.
Contraindicacion: En insuficiencia cardiaca

Inhibidor de Alfa Glocosidasa

Analogos de carbohidrtaos
Inhibidor competitivo de la alfa-gluosidasa (vellosidaddes intestinales)
Retarda la degradación y absorción de carbohidratos de la dieta (almidon, dextrinas y
disacaridos) Util en glucemia pos-prandial.
Acarbosa
Indicación terapéutica: Diabéticos NO insulinodependientes
Efectos adversos: Hipoglucemia, diarrea, flatulencias y Sx de abs intestinal insuficiente, aumento de
peso. Dolor abdominal, reacciones alergicas, sindrome de absorcion intestinal deficiente.

Contraindicaciones: Cetoacidosis, sindrome de mala absorcion, colitis ulcerativa, riesgo de

hipoglucemia en pacientes con hiperglucemia leve.

Es una aliado con gliptinas y metforminas.

Interacciones: absorbentes intestinales dismiuyen el efecto de acarbosa.

Acarbosa+ insulina o metformina o sulfonilureas aumentan la hipoglucemia

Administrarse con el primer bocado de alimenta.

Dosis 500 mg

Resumen:
Meta: hemoglobina glucosilada <5.6

A menor edad al momento del diagnostico mas rapido la progresion de la enfermedad

>6 años de DM mas del 50% de los pacientes requieren insulina para mejorar.
Indicaciones para inicio de insulina de DM2

Pacientes que no logran control glucemico (<5.6 hb1ac) en 3 meses, a pesar de uso de
hipogluceminates en combinacion a dosis maxima (secretagogos, biguanidas, tiazolinedionas)

Pacientes con episodios de descontrol agudo de la glucemia que impidan el uso de

hipogluceminates (infecciones, procedimineots quirugicos, ACV)

Pacientes con contraindicaciones para hipogluceminates (ins renal o hepatica, o acidosis lactica)

Enfermedades del aparato respiratorio

Procesos inflamatorios: asma y EPOC

ASMA

Es una enfermada inflamatoria cronica de las vias respiratorias: celulas y quimicos

Sintomas: reactividad traqueobronquila

- Produce de forma recurrente
- Disnea (dificultad respiratoria)
- Sibilancia de moco y tos por las noches
- Aumento deñ trabajo respiratorio

Estos episodios se asocian a obstrucción extensa y variable del flujo aereo que a menudo es
reversible de forma espontanea o como respuesta al tratamiento.

Asma: broncoespasmo, el edema, la denudacion del epitelio y la hipersecrecón mucosa contribuyen

a la obstrucción del flujo aéreo.

Exsite una hiperplasia e hipersecrecion de las glándulas mucosas, deposicion de colageno en la

matriz subepitelial, infiltracion de eosinofilos, linfocitos y mastocitos, e hipertrofia-hiperplasia de
las fibras del músculo bronquial.

Remodelacion

El equilibrio entre el sistema adrenergico y el colinergico controla el tono broncomotor

- regulan el tono del musculo liso y secrecion de moco

- Los nervios no adrenergicos y no colinergicos (NANC)
- Inhibidores: peptidos vasoactivos y óxido nítrico: broncodilatación
- Excitatorios: producen broncoconstricción, hipersecrecion mucosa y vasodilatación
- Una alteracion de este estado favorce la hiperreactividad bronquial
* es decir ademas de los componentes adrenergicos y colinergicos no son los unicos existen otros
factores.

Desequilibrio inmunitario en el asma bronquial

Los linfocitos T desempeñan un papel central en la iniciacion y regulacion de la respuesta inmune.

Su receptor TCR, reconoce antígenos procesados y presentados por las celulas

Liberacion de mediadores quimicos: histamina, las citocinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4 e IL-5. IFN-y,
FNT)
Inicia la sintesis de metabolitos del acido araquidonico

vasodilitacion, factores quimiotacticos, leucotrienos-prostaglandinas.

Accion de prostaglandinas y leucotrienos:

A) broncoconstrictor e inhibidores de la agregacion de plaquetas, el tromoboxano A2 produce

vasocontriccion y favorece agregacion plaquetaria (actuan aqui los glucocorticoides-inhibiendo
fosfolipasa 2)
B) Activan la migracion de neutrofilos, son broncoconstrictores potentes e incrementan la
hiperreactividad de la vía aérea, aumentan la permeabilidad vascular. Se produce IGe
C) Edema tisular, migracion de eosinofilos, estimulacion de la hipersecrecion bronquial y
proliferacion de las celulas del músculo liso.

Leucotrienos son los mas importantes broncoconstrictores.*

TRATAMIENTO

Antiasmaticos

A) de rescate o sintomaticos (crisis asmatica)——-> broncodilatador

B) Controladores o preventivos ——-> Glucocorticoides, teofilina, antileucotrienos, anticuerpos
IGe

1-. De rescate o sintomaticos (crisis asmatica)

Broncodilatadores: consticcion de musculo liso de los alveolos pulmonares

Adrenalina ——> receptor b Adrenergico ——-> bronconrelajacion <—— agonista B adrenergico

Antagonista colinergicos: ipratropio (inhiben liberacion de moco)

Agonistas B2 adrenergicos: salbutamol, salmetrol, terbutalina (causan broncodilatacion)

Anatgonistas colinergicos

- Primeros para el asma, solo en crisis o tiempo corto

- Bromuro de ipratropio derivado de la atropina
- Antagonista muscarino (M3)
- Efectos adversos leves: sequedad de boca, estreñimiento, retencion urinaria

Agonistas B adrenergicos:

Relajacion de musculo liso bronquial a traves de B2

Efectos rápido: accion rápida (salbutamol, terbutalina)

Acción prolongada (salmeterol): es coadyuvante para otros fármacos.
No controlan la inflamación via de apliacion: inhalada o nebulizada

Salbutamol
Efectos adversos: Nausea, taquicardia, temblores, nerviosisimo, insomnio, mal sabor de boca,
dificultad de la micción, aumento presión arterial, anorexia (raro), palidez, dolor torácico.
- Interaccion con medicamentos: con B bloqueadores (propanolol) reduce su efecto terapeutico.
Con adrenergicos aumentos los efectos adversos
- Contraindicaciones: Hipertiroidismo, diabeticos o enfermos con cetoacidosis. Incremeto de dosis
causa trastornos cardiacos

Controladores o preventivos.

Inhibidores de la fosfodiesterasa.

A) teofilina: inhibie a la fosfodiesterasa, incrementando al AMPc

Oral o inyectable.

Efectos adversos: nausea, vomito, mareo y cefalea, insomnio y convulsiones, anorexia, urticaria.
palpitaciones, taquicardia, hipotension.

Amniofilina: la inyectable effecto adverso: nausea, vomita, diarrea, irritabilidad, insomnio, cefalea,
convulsiones, arritmia, taquicardia, hipotension.

B) Cortiocoesteroides: antiinflamatorios
La inflamacion es el factor etipoatogenico mas importante

La base del tratamiento en el asma persistente y en las agudizaciones.

- Inhibición de la fosfolipasa A2, por lo tanto, la formacion de PG, TxA2 y leucotrienos.

- Suprimen migracion de leucocitos, polimorfnucleares y tambien reducen la permeabilidad
vascular.

Inhalacion: se prefiere via inhalada. Mejor deposito pulmonar y menor riesgo de efectos adversos
sistémicos.

Aerosoles, polvo seco, Nebulación

Corticoesteroides:

Beclometasona: aerosol inhalable, solucion inyectable

Budesonida: suspension nebulizador
Dexametasona: tabletas
Flucticasona: aerosol inhalable
Hidrocortisona: solución inyectable
Metildpredinisolona: solución inyectable
Prednisolona: tabletas
Prednisona: tabletas, solución inyectable

Efectos adversos: cushing, obesidad, osteoporisis etc…

Antileucotrienos: Montelukast y Zafirlukast

EL leucotrieno LTB4

Efectos patogenesis del asma:

Broncoconstrccion, exudado plasmatico, quimiotaxis de eosinofilos, secrecion de moco,
estimulacion de la proliferacion y reestructuracion de las células epiteliales y hematopoyéticas.

Los antileucotrienos son antagonistas competitivos del receptor de cisteinil leucotrieno (CyALT)
Localizado en musculo liso, leucocitos, linfocitos eosinofilos y monocitos de las vías respiratorias.

Reducen la formación, liberación y actividad de .os mediadores químicos de la infalamacion

(Cininas, histamina, PG)

Asma de leve-moderada

Refuerzan la accion de los corticoesteroides y permiten reducir la dosis de estos

Anticuerpos IGE monoclonales: Omalizumad

Mecanismo de accion: bloquea la inmonuglobulina E (responsable de procesos alergicos: repuesta

inmune tipo 1 de hipersensibilidad)
Asma de moderada a grave
Cuestan un varo y es inyectable.

Produccion de Ige

Es sintetizada en los plasmocitos

Estimulada por los linfocitos T y sus citocinas, e IL-6 de los fibroblastos y monocitos
Una vez formados las anticuerpos IGE, circulan en sangre y eventualmente se unen a sus receptores

El farmaco: bloquea los sitios activos de la IGE, impidiendo que se una a los mastocitos y no exista
la liberacion de histamina.

Tratamiento para el control del asma.

Los controladores son: corticoesteroides inhalados, antileucotrienos, teofilina, corticoesteroides vía
oral, anticuerpos anti-IgE.

Antihitaminicos:

Etiologia:

Virus: rinovirus, coronavirus, parainfluenza, virus sincirial respiratorio, influena

Contagio
Desarrollan infecciones bacterianas secundarias
Senos paranasales y oido medio (esteriles)

Cuadro clínico
Periodo de incubacion de 12 a 72 horas
sintomas: descarga nasal, obstruccion nasal, estornudos, lagrimeo, irritaion de garganta y tos.
Fiebre de bajo grado
Duración habitual: 1 semana
Exploracion física: nariz enrojecida, rinorrea, mucosa irritada

DX
Distinguir si el resfriado comun es estreptocócica
Si los síntomas persisten más de 10 dias hay que sospechar de sinusitis bacteriana

tratamiento: NO ANTIBIOTICOS
Medicamentos para los síntomas
Antihistaminicos y AINEs (para dolor, temperatura, e inflamación)
Líquidos y lavados nasales con solución salina tibia

Antihistaminicos
Tratamiento sintomatico de las enfermedades alegicas: como rinitis y urticarias agudas o cronicas
Control de reacciones alergicas como: picor de ojos, goteo de nariz, picor de piel etc.. causado por
la histamina.

2 generaciones

1-. Difenhidramina, clorfenamina, cloropiramina, doxilamina

2-. Acrivastina, cetrizina, ebastina, levocetrizina, loratadina, mizolatsina, aztemisol

Mecanismo de accion: antagonistas del receptor H1

No son selectivos
Efectos anticolinergicos y serotoninérgicos

Antihistaminico de 2 generacion: no atraviesan (o en menor proporción) la barrera

hematoencefalica

Menor sedacion y efectos colinérgicos

*se presenta mas estreñimiento y resequedad bucal

Antagonismo de receptores causa:

Receptor H1

Sedacion: disminucion de la cognicion (memoria, planeacion, raciocinio- lenta en funciones

mentales te atonta) y desempeño psicomotor, asi como incremento del apetito

Receptor M3: sequedad de boca y retencion urinaria

Receptor alfa: Hipotension, mareo y taquicardia refleja

Receptor de serotonina: Incremento de apetito

Farmacos:

Difenhidramina

Inidcaiones: reacciones de hipersensibilidad inmediata

Uso pediatrico
Hay oral, jaraba, inyectable y en tableta

Clorfenamina:
Inidcaciones: reacciones de hipersensibilidad inmediata
Compuesta: (antifludes) para trata el resfriado común. Viene con un analgesico (paracetamol),
estimulante (cafeina), descongestion nasal (fenilefrina), antialergenico (clorfenamina)

Loratadina:
Reacciones de hipersensibilidad inmediata, menos sedacion
Efectos adversos: cefalea, nerviosismo, resequedad de mucosa, nausea, vomito, retencion urinaria
Contrainidcado en ins hepatica

Interaccion con antibioticos incrementa los efectos adversos

Interacciones:
Con etanol, antidepresivos, barbituricos y depresores del SNC: aumentan el efecto sedante
 Antibioticos
MO:
Bacterias: antibioticos
micobacterias: antimicrobacetrias (mycobacterium tuberculosis)
Hongos: Antimicoticos (candida albicans)
Virus: antivirales
Protozoarios: antiprotozoarios

Resistencia:

Mecanismo por el cual un microorganismo se adapta y defiende de un mecansimo, haciéndolo

inefectivo.

Cambios en el genoma de las bacterias provoca que las enzimas que dependen de ella degraden o
inactiven el antibiotico

Aumento de morbilidad y mortalidad

Incremento de costos

Mecanismo de la resistencia:
1-. Produccion de betalactamasas por gram -
Hidrolizan el anillo betalactamico antes de su union a la enzima

Plasmidos: s, aeurus sensible a meticilina, h. influenzar, moraxella catarralis, e coli

Principios básicos de la prescripcion

- Dx de la enfermedad infecciosa, diferenciar la causa

- Tiempo de inicio del tx
- Terapia emipirica vs dirigida (obtener cultivos para aislar MO)
- Depende del sitio y gravedad de la infeccion
- Empírica: de acuerdo a recomendacion como las guías
- Sospecha de resistencia: iniciar amplio espectro
- Antimicrobianos precios (si estuvo hospitalizado)
- Pacientes graves: sépticos e inmunosuprimidos
- suceptibilidad vs resitencia
- Monoterapia vs terapia combinada
- Caracteristicas farmacologicas y farmacodinamica
- Factores de riesgo y efectos adversos
- Eficacia, respuesta y tiempo de tratamiento
- Costos

Bactericida: su accion es letal sobre lo mo, por lo que estos pierden irreversiblemente su viabilidad
o son lisiados
Actuan en bacterias de reproduccion lenta
Ejemplo: beta-lactamicos, aminoglucosidos, rifampicina (antituberculosis), vancomicia, quinolonas

Bacteriostatico:
La máxima concentracion (no toxica) que se alcanza en suero y tejidos, impide el desarrollo y
multiplicacion de los microorganismo, sin detruirlos, pudiendo multiplicarse nuevamente al
desaparecer el antibiotico. Puede ocasionar resistencia
Actuan en Bacterias de reproduccion rapida
Tetraciclina, cloranfenicol, Macrolidos, lincosaminas, sulfamidas y trimetroprin.
Espectro de acción
La actividad de un antimicrobiano se define por el espectro de acción reducido mediano amplio

Un grupo de patógenos que son afectados por las concentraciones del antibiótico que se pueden
alcanzar en el paciente sin causar “toxicidad”

Desarrollo de las resistencias

Bajo la presión selectiva de los antibióticos se desarrollan bacterias resistentes sobroe las que olos
antibioticos carecen de acción

isoniacidas: espectro reducido

Amipicila: espectro extendido
Tetraciclina: de amplio espectro

Streptoco pneuminae

H. Influenzae

S. Aureus (coco dorado)

Pseudomona aeurignosa

E coli
Estos se repiten en varias ocaciones

S aeurus, stp. pyogenes y pseudomona aeruginosa son de las infecciones nosocomiales mas
importantes

1-. Inhibidores de la sintesis de la pared celular:

Beta lactamicos o cefalosporinas,

2-. Inhibidores de la transcripicion y transduccion (sintesis de proteinas) 30 s unit o 50 2 unit

Tetraciclinas y aminoglucosidos, macrolidos

3-. Inhibidores de la sintesis de acidos nucleicos

DNa gyrasa, RNA polymerasa, sintesis de folato
Beta lactimicos

Contienen el anillo beta lactamico, son bactericida, inhibe la sintesis de la pared bacteriana, son de
los farmacos mas utilizados. Muy estables en plasma, cruzan barrea-hematoencefalica

Penicilinas orales: penicilina V, fenitcilina, propicilina

Amplio espectro: ampicilina, amoxicilina, acampicilina, pivampicilina,carbanicilina, ticarcilina,
azlocilina, mezlocilina, piperacilina, apalcilina
Semisinteticos: Resistentes a penicilinas: meticilina, nafcilina, cloxacilina, dicloxacilina, oxacilina,
fluoxacina

La penicilina G y V son muy activas en las capas sensibles de cocos grampositivos, pero son
hidrolizadas fácilmente por la penicilinasa (eficaces contra muchas cepas de S. Aeurus)

Las penicilinas resistentes a la penicilina

Metcilina
Nafcilina
Oxacilina
Dicloxacilina

Tienen menor actividad vs organismos sensibles a penicilina. Primera linea para tratar s aeurusm s
epidermidies productores de penicilina no resistentes a meticilina

La ampicilina, amoxicilina cuya actividad se extiende a gramnegativos como H. Influenzar, E. coli,

proteus mirabilis

Inhibor de la b-lactamasa como el clavulonato o sulbactam para evitar la hidrolisis por Lactamas
beta de clase A. Estoy ayudan a otros antibioticos

Espectro reducio: penicilina G, oxacilina

Espectro Amplio: ampicilina, amoxicilina, piperacilina, ticarcilina

amox+ acido clavulanico: el mejor con S. Pneumoniae resistente

Ampicilina + sulbactam
Piperacilina + tazobactam

Efectos adversos: alergias a penicilinas

Urticaria, prurito severo, fiebre, infalamcion articulaciones, anemia hemolitica (reduccion de

eritriocitos), nefritis, anafilaxia (reacción alérgica sistémica)
Broncoespasmo
Disnea
Sibilancias
Disfagia
Vomito
Angioedema
Hiptension, taquicardia, arritma, infarto
Cefalosporinas

1.- Primera generacion: cefalexina, cefalotoina:

Caracteristicas: metabolismo hepatico y eliminciion renal. Cobertura vs coco gram +, E.coli y K.
pneumoniae. Infecciones de las vias respiratorias, profilaxis en procedimiento. Actividad contra
moraxella catarralis, E.coli, K. pneumoniae, Rmirrabilis. (no contra MRSA-eurus mteilresistnente).

Indicaciones: infecciones de la piel y tejidos blandos

2.- Segunda generacion: Cefuroxina, cefactor:

Caracteristcas: van extendiendo su actividad vs Gram -. 3 y 4 generacion de enterobacterias,
Serratia y providencia.

Indicaciones: infeccion de vias respiratorias, infecciones intraabdominales, inflamacion pelvica y

pie diabetico

3.-Tercera generacion: ceftriaxona, cefataxima, ceftazidima, cefixima. Son parenteral

Caracteristicas: efecto comprobado vs psuedomona aeuroginosa (para infecciones nosocomiales).
TX: para gonorrea.
Klebsiella, enetrobacter, proteus, providencia, serratia y haemophilus
Meninigitis. Con vamocomicina y ampicilina hasta que se descubra la causa de la infeccion

4-. Cuarta generacion: cefepima (caracteristicas igual a la 3 generacion). Mejor hidrolisis cntra
b.lactamasas. es tratamiento empirico de las infecciones intrahospitalarias. Actividad superior contr
enterobacter y citrobacter.

Primer generacion: hay varias

Gram + Staphylococos, estreptococo, e. coli (gram -), k. pneumoniae

Segunda generacion aumenta su espectro contra gram - como bacteroides, h influenzae y catarralis

Tercera generacion: organismos resistentes a betalactamasas, enterobacter, pseudomonas

Cuarta generacion: gram + y - y resistentes a beta lactamasas

Indicaciones:

De segunda elección

Ceftriaxona, cefotaxima, cefoperazona y cefotaxima atraviesan la barrera hematoencefalica

Meningitis: cefotaxima
Neumonia: Cefuroxima
Septicemia: cefuroxima, cefotaxima

Sinusitis: cefadroxilo
Infecciones urinarias: cefaclor, y ceftriaxona

Efectos adversos:
HIpersnsidibilidad
Diarrea
Nefrotoxicidad
Intolerancia al Alcohol (reaccion tipo disulfiram,)
Nauseas, vomito
Anafilaxia, broncoespasmo, urticaria
Eosinofilia, granulocitopenia, trombocitopenia

Carbapenemicos. Alternativa beta lactamica

Inhibidores de la sintesis de pared:

Farmacos: eztrapenem (todo el que acabe en em), vancomicina, lineconida

1-. Macrolidos:

Eritorcimica, claritromicina, azitromicina (mejor tolerado): inhiben la subunidad 50S

Indicaciones: para infeciones respiratorias en neumonia adquirirda en la comunidad

Para bronquitis, sinusitis aguda, faringitis estreptococica.
Infecciones de piel y tejidos blandos. Se utiliza cuando hay resistencia a penicilia o cefalosporina o
hay alergia.
Clamidia
Ulcera peptica por H.pylori: Claritromicina + omeprazol + amoxicilina
Eritromicina para fiebre reumatica
Claritromica y azitromicina para prevenir endocarditis infecciosa

2-. Aminoglucosidos: inhiben 30 S. Gentamicina, estreptomicina, neomicina

Son de uso topico: neomicina o tobramicina; fue ser oftalmico viene en unguento porque son muy
toxicos.

Uso sistemico: estreptomicina, amikacina, gentamicina: S Aeurus, P aeruginosa y Gra, -. Se usan en

terapia combinada ya que son ototoxicos o nefrotoxicos

Efectos adversos: ototoxicidad a nivel vestibular y coclear. NO SE COMBINA CON

FUROSEMIDA YA QUE TAMBIEN ES OTOTOXICO. El daño es permanente y empieza a partir
de >2 semanas.

Nefrotoxicidad: ya que se acumula

3-. Tetracicilina: inhibe e tambien a la 30S

Inhibidroes de sintesis de acidos nucleicos: sulfonamidas y trimpetroprim (derivado quimico de las

sulfas)

Trimetropin + sulfametoxazol:

Tiene que ver con los colatos

Las sulfonamidas: primeros utilizados para. Curar infecciones bacterianas

*Infecciones neumococicas: penicilina G antibiotico de eleccion

Indicaiones:

Infecciones urinarias. (acido nalidixico es mejor)

Infecicones gastrointestinales: Enteritis, gastroenteritis, diarrea del viajerou , shigelosis,

salmonellosis y fiebre tifoidea

Infecciones respiratorias superiores o inferiores: Otitis media, sinusistis, faringitis, amigdalitis,

bronquitis agudo

Tratamientos y profilaxis de neumonia

Infecciones de transmision sexual

fluoroquinolonas

2 generacion

Ciprofloxacino: contiene un atomo de fluor

oxofloxacino
Gram -, pseudomona ss.
Gram + Sureus, s. epidermidies, M, catarralis, P aeruginosa, Acinobacter, S maltophilia, clamydia
trachomantis y Mycoobacterium spp

NO actua en cocos (es decir NO ACTUA EN STREPTOCO PNEUMONIAE; POR LO QUE NO

SIRVE EN INFECCIONES DE VIAS RESP SUPERIORES COMO FARINGOAMIGDALITIS)

3 generación:

Levofloxacina. (Espartfloxacina, tosufloxacino)

Gram - y micobacterias gram positivos (streptococo pyogenes (faringitis) y neumococo penicilina

sensible y penicilina resistente, anaerobios y patogenos atípicos.

4 generacion

Moxifloxacina (cuadro básico)

balofloxacina, cinafloxacina etc….

Bacterias anerobias clostridium, s. Pneumoniae penicilina resistente y S. Aureus

indicaciones:

- Infeciones del tracto urinario:

* cistitis aguda no complicada, causada por cepas E. Coli 3 dias y dosis única
* Pielonefritis no complicada 7 a 10 dias

- En infecciones urinarias complicada

*Bacilos gram - como psuedomona aeuruginosa, tratamiento de primera elección a pesar de que
suele surgir resistencia
* infecciones prostaticas 4-6 semanas
- Enfermedades de transmision sexual
* Ls dosis únicas de ciprofloxacina, ofloxacina son eficaces para uretritis y cervicitis gonococia no
complicada, gonorrea
- Infecciones respiratorias
- *Casi todas las quinolonas, bacilos gram - productos de neumonias y bronconeumonias. H
influenzae, moraxella catarraliss, algunas especies de legionella, klebsiella, enterobacter, E. Coli y
S. Aureus
- Infeeciones gastrointestinales:
Tifoidea y paratifoidea, shigellosis, diarrea por E. Coli, colera
*Diarrea del viajero y colitis asociada a los antibioticos por clostridium dificcile, campylobacter
pylori y yersinia enterocolitica
*Norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina para diarrea por shigella, E. coli y salmonella

Efectos adveros
- Gastrointestinales 3-17%
* Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y colitis

- SNC (0.9-11%)
*Cefalea, vértigo, mareos somnlonecia, confusión, insomnio, fatiga, agitación, temblores

Contraindicaciones en niños, adolescentes, embarazo y la lactancia

Tratamiento de infecciones comunes

Infecciones de vías respiratorias altas

Faringitis:

Inflamación aguda de la faringe. La mayoria son virales: parte de gripa común e influenza
Bacterias: streptococcus beta hemolítico grupo A (streptococcus pyogenes) gram +

Clínica

Molestias leve a moderad de la faringe, dolor, irritacion de gargante. Puede haber fiebre de baja
intensidad

Asociada a Streptococus pyogenes:

- Dolor faringeo intenso, fiebre de 39.5 ªC
- cefalea, escalosfrios etc…
- Exudado faringeo grisaseo
- Faringea eritomatosa

DX:
Distiguir entre viral y bacteriana
Cultivo de exudado faringeo
Prueba para detectar la proteína M de S. Pyogenes

TX
- Viral alivio de sintomas: AINES (flanax o paracetamol)
- Liquidos y gargaras con solución salina tibias
Faringitis bacteriana

Anttinflamatorios
Naproxeno o paracetamol c/8 horas 5 dias

Antibioticos
Penicilina G benzatínica
Amoxicilina (con o sin acio clavulánico)

Alergia a penicilina: cefalosporina de 1 generacion (cefalexina 500 mg c/6 h)

Antibióticos macrólidos
Claritromicina
Eritromicina
Azitromicina

Sinusitis aguda bacteriana

- M, Catarralis adultos y niños

- Streptoccus pyogenes, stafilococus aureus, bacilos gram - y anaerobios
Virus: rinovirus, adenovirus, parainfluenza e influenza
2% de las infecciones virales complican a bacteriana

Etiología
Inflamacion de uno o mas senos paranasales

Cuadro clínico
Inicio con singon o síntomas compatibles con rinosinusitis aguda persistentes > 10 dias sin niguna
evidencia de la mejoria clininca

Etornudos, descargas retronasala, rinorrea etc..

DX:
Diferenciar entre faringitis viral y bacteriana
Practicar tomografia em casos graves
Viral mejora a los 7-10 días

Antibióticos (1 elecccion 10-14 dias)

Amoxicilina 500-1000 mg c78 horas

Amoxicilina + acido clavulánico 500/125 mg c/8 h 7-10 dias
H influenza y M. Catarralis

Alergia o intolerancia
Doxiciclina (beta lactamico sintetico)
Azitromicina
Claritromicina

Casos resitentes o hipersensibilidad

Quinolonas: levofloxacina (3ª) y moxifloxacina (4ª)
Neumococos resistentes
Cefalosporinas
Clindamicina (inhibidores de ribosomas, no es macrolido pero del mismo grupo)
Tratamiento de 10 dias

Atiinflamatorios y dolor
Naproxeno 250 mg c 12 horas 5 dias
paracetamol 500 mg c 8 horas 5 dias

Descongestionante nasal
Fenilefrina

Neumonia adquirida en la comunidad

Streptococo neumoniae 60%

H influenza 38%
S. Aerus 5%

Etiologia

Inflamación de los espacios alveolares de los pulmones

Desarrollo de infección aguda. Defecto de las defensas deñ huesped, exposición a un
microorganismo muy virulento
Virus: influenza A y b, parainfluenza, adenovirus

Clínica

Escalofrío repentino seguido de fiebre, dolor toracico y tos que produce esputo mucopurulento

Fatiga, anorexia, sudoración y nauseas

taquipnea, taquicardia etc…

DX: sospecha clinica

Examenes de laboratorio: biometria hematica
Etc…

Selección empirica es escencial para la resistencia

- Penicilinas: amoxicilina + acido clavulanico: 500 mg c/8 horas. Cefuroxima (cefalosporina)
- cefalosporinas: ceftriaxona 150 mg c/12 horas. Cefotaxima
- Quinolonas: levofloxacina 400 mg /dia y moxifloxacina 750 mg/dia

Duración 7-10 días

S. Pneumoniar: amoxicilina
M pnuemoniae y C.pneumonia: claritromicina
C. Psittaci y c. burnetii: doxicicilina
Legionela: fluruquinolonas
Antivirales:

Terapia

Monoterapia: periodos muy breves de tiempo como aciclovir para herpes simple
Terapia dual: periodos prolongados de tiempo (interferon alfa y ribavirina para hepatitis C)
Terapia de multiples farmacos: periodos indefinidos de tiempo para VIH

Virus: como paracitos intracelulares obligados, la replicacion de virus depende de los procesos
sintéticos de la célula huésped

tipos:
- inhibidores de la entrada
- Inhibidores de la trancriptasa reversa
- Inhibidores de la integrasa

HEPATITIS, INFLUENZA ESTACIONAL, HERPES, INFLUENZA A (tiene neuramidasa)

Influenza:

Enfermedad respiratoria aguda causada por alguno de los tres tipos de influenza que se conoces, a, b
yc
El tipo A se subclacifica segun sus proteinas de superficia. Hemaglutinina y neuroaminidad de la
cual depende su capacidad para proveer formas graves del padecimiento

Nombre; influenza
Tipo: A, B y C
Subtipos: 144 combinaciones de H1N1

Sintomas Resfriad común Influenza

Fiebre 39ª 40ª
Cefalea Raro Inteno
Dolor muscular Leve Gran
Cansancion y Leve Dura 2-3 semasa
debilidad
Decaimineto Leve Inicio repentino
Congestion nasal Frecuente
1-. Amantadina (reduce acetil colina en parkinson)*

Previene el desnudamiento del virus, actúa sobre proteína M2 (involucrado en canal de protones
que cambia el ph de la capside,para lisar la membrana y liberar el ARN), evitando la acidificacion
de la vacuola

Antigripales

Amantadina y rimantadina

Mecanismo: inhiben paso de replicacion de influenza A

Evitan: desenredar uniendose a un canal de iones de protones H
Esto activa a la trancriptasa reversa

Amantadina: es profilactia contra la infección por el virus de la influenza A

Reduce la duración de los síntomas que causan influenza estacional
La cepa H1N1 responsable de la reciente pandemia que contiene genes

Indicaciones: contra influenza A

Vía oral
Ajustar la dosis en ins renal, FCC, hipotension ortostatica

Efectos adversos: mareos, insomnio, hipotension ortostacia, retencion urinaria, ataxia, letargia y
nauseas

Amantadina + clorfenamina + paracetamol: Antifludes (si dice Nf es sin el antiviral)

El histiacil tiene cafeína

Antiviral + anthistaminico + analgesicos

2-. Oseltamivir

Inhibe selectivamete las neuroaminidasas (glicoporteinas en la superficie, estan en la superficie del

virion, escenciales para la liberacion de las partículas virales recien formadas)

Tamiflu

Indicaciones: actua en influenza A y B activos ambas cepas H3N2 y H1N1

Es un profarmaco utilizado por via oral, activado en el intestindo delgado y el hígado

Zanamivir se administra intranasalmente
Ambos disminuyen los síntomas de la influenza y son más efectivos si se usan dentro de las 24
horas despues del inicio de los síntomas
Tomando profilacticamente, oseltamivir significativamente disminuye la incidencia de la influenza

Efectos adversos: puede causar infecciones, como bronquitis, bornquitis aguda, otitis media,
sinusitis.
Virus del herpes simple

VHS: virus de herpes simple

VVZ: virus varicela zoster

VHS1: virus herpes simple tipo 1:

VHS2:

Herpes zoster
Producen lesiones cutáneas y en la mucosa de diversa Indole
El herpes labial produce ampollas rojas, que generalmente aparecen en los labios y en el borde la
boca
Infección latentes

- Sensación de quemazon, tiene vesículas, se agrupan en forma de racimo

- Se contagio por contacto, por medio de la saliva y en las relación sexuales
- Puede tardar varios meses en manifestarse tras la adquisición del virus

Despues de que se contrae varicela, el virus permanece inactivo en ciertos nervios del cuerpo

Ocurre despues de que el virus reactiva los nervios

Aciclovir: (comercial: lisovyr, zovirax, aciclovir filaxis, xiclovir; poviral

Análogo de guanosina activo contra virus del herpes simple (HSV-1, HSV-2) y virus de varicela-
zoster (VZV) inhiben la ADN polimerasas virales

Indicacion: herpes disemniado, herpes zoster y varicela, encefalitis herpetica, herpes en el recien
nacido
Puede por via oral o intravenosa o topica

Efectos adversos:
Oral es bien tolerado
Efectos gastrointestinales
Angustia y dolor de caveza

Via parenteral: delirio, temblor, convulsiones, hipotension y nefrotoxicidad.

EXAMEN: CARDIOVASCULARES; HIPOGLUCEMIANTES; AINES (TX DE DOLOR

INFLAMATORIO y ANTIBIOTICOS)