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CÉLULAS DEL
SISTEMA INMUNE Y MECANISMOS EFECTORES ANTI-MICROBIANOS
DEL SISTEMA INMUNE.
INDICE
1. Clasificación de microorganismos por estructura, tamaño, etc.
2. Patogenicidad y virulencia de los microorganismos
3. Microorganismos extracelulares e intracelulares.
o Fases extracelulares e intracelulares de microorganismos de crecimiento
intracelular
4. Inmunidad Humoral y celular. Inmunización activa y pasiva
5. Células y moléculas Sistema Inmune implicadas en destrucción microorganimos fase
extracelular o intracelular.
6. Sistema Inmune Innato y Específico. Memoria Inmunológica
CLASIFICACIÓN DE MICROORGANISMOS:
Bacterias:
o Son células procariotas, por tanto no tienen núcleo y tienen un único cromosoma
circular.
o Son mucho más pequeñas que las células eucariotas entre 10-2 y 10-4 mm.
o Se multiplican por fisión muy rápidamente (minutos).
o Se suelen clasificar en GRAM(–)y GRAM (+) (no tienen LPS pero sí A. teicoico y
lipoteicoico). Las bacterias GRAM(–) tienen la pared bacteriana formada por dos
membranas lipídicas donde están los LPS y una capa de peptidoglicanos en medio.
Las GRAM (+) sólo tienen una membrana lipidica, que está recubierta de
peptidoglicanos donde están las proteínas de superficie.
o Además de bacterias GRAM (+) o GRAM(–) hay otras bacterias con membrana
externa de características propias que le hace ser clasificadas en otros grupos
o Según la forma pueden ser: bacilos (bacterias con forma alargada) ó cocos a
(bacterias con forma redondeada)
o Algunas bacterias están recubiertas de una cápsula formada por polisacáridos.
o Pueden proliferar en el tejido extracelular “bacterias extracelulares” o dentro de las
células (intracelulares). Las intracelulares pueden a su vez proliferar en vesículas
“bacterias intravesiculares” o en citoplasma “bacterias intracitoplasmáticas.
o Pueden secretar toxinas que se clasifican en exotoxinas (se secretan y distribuyen por
el organismo alcanzando a su diana a través de sangre) o endotoxinas (acción más
local aunque LPS puede alcanzar diana a través de sangre pero se considera
endotoxina porque forma parte de la pared bacteriana). (ver más adelante)
Virus:
o Tienen un tamaño entre 10-3 y 10-6 mm.
o Necesitan infectar células para multiplicarse, por lo que siempre son
microorganismos de crecimiento intracelular. El ciclo de infección es el siguiente:
1º El virus contacta con receptores de la célula infectada.
2º A continuación pueden suceder varias cosas:
a) El virus inyecta su ADN o ARN
b) El virus es endocitado y al principio estaría en vesícula
c) El virus tiene envuelta lipidica y esta se fusiona con la
membrana celular y el virus queda libre en el citoplasma
3º El virus se escapa de la vesícula (en su caso) y deshace su estructura,
y deja en el citoplasma del hospedador su material genético.
4º Se forma ARNm viral que se transcribe a proteínas virales. Si el virus
tiene membrana (envoltura) algunas proteínas virales se sintetizan en
retículo endoplásmico y la proteína viral llega a membrana
citoplásmica. Las proteínas de la nuclocápside se traducen en
ribosomas citoplásmicos y las proteínas quedan en citoplasma. El
material genético vírico se replica a la vez que se sintetizan las
proteína virales
5º Ensamblaje, es decir las proteínas formarán las capsides y se unirán
al material genético vírico formando nuevos virus
6º Finalmente se produce la liberación de miles de virus produciendo o
no la muerte de la célula hospedadora (lisis)
Parásitos:
o Son organismos eucariotes.
o Se suelen clasificar en:
Protozoos: Organismos unicelulares. Pueden multiplicarse en el espacio
extracelular o en el interior de las células
Helmintos (worms): Organismos pluricelulares a veces de enorme
tamaño. Se suelen denominar gusanos. Tienen reproducción sexual y se
reproducen por la puesta de huevos, de los que nacen larvas que crecen
hasta transformarse en animales adultos.
Clasificación inmunitaria:
Microorganismos extracelulares. Todos los microorganismos tienen una fase
extracelular. Algunos microorganismos proliferan extracelularmente (algunas
bacterias, parásitos y hongos) mientras que otros sólo utilizan el espacio
extracelular para infectar nuevas células (virus). En la mayor parte de las
ocasiones, los microorganismos se encuentran en su fase extracelular en el
momento de infectar un organismo. El sistema inmune intenta fagocitar estos
microorganismos y destruirlos en el interior de las células fagocíticas
o Microorganismos que se dividen extracelularmente
Es decir que se dividen en espacios intersticiales o extravasculares.
Se pueden ver Estos microorganismos son:
animaciones Bacterias sobre todo.
de fagocitosis Hongos y algunos parásitos.
o Microorganismos que crecen extracelularmente sin dividirse:
en suma
Helmintos.
o Microorganismos con división intracelular y periodo extracelular
Convierten en fábricas de microorganismos a las células que infectan
Virus.
Bacterias de crecimiento intracelular
Muchos protozoos (células eucariotas de pequeño tamaño)
Microorganismo intracelulares.
Infectan células donde se reproducen y pasan la mayor parte de su existencia en
el interior de las células.
Sólo abandonan la célula infectada para infectar nuevas células.
o Intracitoplásmicos.
Son los que crecen (se reproducen) en citoplasma.
Son sobre todo virus y unas pocas bacterias de crecimiento intracelular.
o Intravesiculares:
Crecen en vesículas después de ser fagocitados o endocitados.
Suelen ser bacterias o protozoos.
Pueden inyectar proteínas al citoplasma que son factores vinculados a la
virulencia e interfieren en mecanismos de destrucción intracelular.
RESPUESTA HUMORAL Y CELULAR. INMUNIZACIÓN ACTIVA Y PASIVA
Existe una clasifiación tradicional de los mecanismos antimicrobianos del sistema
inmune en respuesta inmune humoral o celular:
o La respuesta inmune humoral es vehiculada por sangre (líquido o humor). Esta
respuesta se puede transferir mediante vacunas, lo que se denomina
inmunización pasiva, aunque este tipo de inmunización no produce memoria.
o La respuesta inmune celular no se vehicula por sangre, por lo que no se puede
transferir mediante vacunas, en cambio si produce una memoria inmunológica,
que se denomina inmunidad adquirida o activa (linfocitos T memoria)
Se han hecho experimentos de inmunización pasiva (fila inferior de la imagen)
en donde se puede proteger a un animal que nunca ha tenido contacto con un
microorganimo de desarrollar una enfermedad tras una primoinfección con un
microorganismo si previamente se le ha transferido suero (humoral o
anticuerpos) o células de bazo (linfocitos T) de una animal que ha tenido
contacto previo con el microorganismo y ha generado memoria inmunológica
(inmunidad adquirida o adaptativa) (ver más adelante)
Estas células hacen que la respuesta frente a reinfecciones sea muy eficaz, lo que en
ocasiones hace que sólo se enferme tras la infección por un microorganismo una vez en
la vida.
TEMA 2: ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE Y MECANISMOS
EFECTORES
INDICE
1. Sistema hematopoyético. Progenitores linfocide y mieloide
2. Células presentes en sangre y/o tejidos
3. Organos linfocides secundarios (ganglio linfático)
4. Funciones de las células del sistema inmune. Evaluación cuantitativa y funcional.
Analítica normal.
5. Respuesta inmune en el tiempo
6. Sistema inmune innato y específico.
7. Funciones efectoras sistema inmune tras activación
a) Activación macrófagos: Fagocitosis y aumento poder microbicida.
b) Activación células dendríticas: Transporte antígeno a ganglio linfático
c) Activación neutrófilos: Aumento actividad microbicida extracelular
d) Activación mastocitos: Aumentopermeabilidad vascular
e) Actiación linfocitos B: Secreción de anticuerpos
f) Activación linfocitos T: Aumento poder microbicida macrófagos, cooperación B
y citotoxicidad.
ÓRGANOS LINFOIDES
Tal y como hemos visto las células del sistema inmunitario pueden estar en sangre, o tejidos
(espacio intersticial de tejidos y órganos linfoides secundarios)
Los órganos en donde se generan las células del sistema inmuntario se denominan
órganos linfoides primarios (Timo y Médula ósea).
Los órganos en donde se acumulan células inmunitarias adultas se denominan órganos
linfoides secundarios.
A las células localizadas en el espacio intersticial de tejidos se les denomina células centinela
(células dendríticas, mastocitos y macrófagos).
Los macrófagos son células fagocíticas.
Los mastocitos y macrófagos liberan citocinas que contactan con células endoteliales
aumentando la permeabilidad vascular (inflamación).
Las células dendríticas son capaces de transportar microorganismos o toxinas al ganglio
linfático donde activan a linfocitos T y B vírgenes (también memoria) convirtiéndolos en
linfocitos T efectores y células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
Los linfocitos T efectores y los anticuerpos (no las células plasmáticas) abandonan el ganglio
linfático y atravesando el endotelio venoso de la zona de invasión del microorganismo (piel
inflamada) colaboran en la destrucción de la bacteria extracelular.
En esta gráfica se relata cómo evoluciona la respuesta inmune durante el tiempo en la zona de
infección local (zona de invasión) durante una primoinfección. Se aprecia en la viñeta 3 como
hay células que se reclutan (neutrófilos) y otras que abandonan esta zona migrando a ganglio
(dendríticas). En la viñeta 4 se reflejan células y moléculas efectoras del sistema inmune
específico (linfocitos T y anticuerpos)
En la analítica de sangre se suele denominar leucocitos a las células que están en sangre y no
son hematíes. La fórmula leucocitaria refleja los diferentes subtipos celulares que la
constituyen: Linfocitos, monocitos y los denominados granulocitos o polimorfonucleares
(neutrófilos, eosinófilos y basófilos).
Las células del sistema inmune se clasifican en función de su morfología, pero se puede agrupar
de acuerdo a sus funciones efectoras tras el reconocimiento de un microorganismo o toxina:
Células fagocíticas: Neutrófilos (polimorfonucleares)
Células que secretan citocinas y que aumentan permeabilidad vascular: macrófagos,
mastocitos y basófilos.
Células que secretan citocinas que activa macrófagos aumentando su poder microbicida
tras haber fagocitado al microorganismo (linfocitos T activados).
Células que secretan anticuerpos: células plasmáticas provenientes de linfocitos B
activados
Células capaces de matar células eucariotas (citotoxicidad extracelular): eosinófilos,
macrófagos, células NK y linfocitos T citotóxicos (provenientes de linfocitos T
activados)
En español neutrófilo y polimorfonuclear son sinónimos. En inglés los
polimorfonucleares es un grupo de células que incluye neutrófilos, eosinófilos y
basófilos. Por ello en la figura parece que los eosinófilos y basófilos son células
fagocíticas, cuando NO lo son, pero pertenecen a la familia de polimorfonucleares.
Células dendríticas
Las células dendríticas, que al reconocer a un microorganismo se activan. Sin embargo las
células dendríticas no son células con una alta capacidad microbicida, sino que su función es
transportar el microrganismo a un ganglio linfático. Además modifica las proteínas de
membrana expresando moléculas de activación tales como CD80 y CD86, que no se expresan
en células dendríticas inmaduras
Los mastocitos
Los mastocitos cuando interaccionan con un microorganismo se activan. Como tampoco tiene
capacidad fagocítica ni microbicida intracelular, lo que hacen al activarse es:
Secretar moléculas que actúan sobre el endotelio aumentando su permeabilidad y
permitiendo la extravasación de neutrófilos, la célula fagocítica más abundante en
sangre
Secretando factores quimiotácticos que guian a esos neutrófilos a la zona en donde se
encuentra el microorganismos después de haberse extravasado
Linfocitos B
Cuando los linfocitos B se activan al interaccionar con un microorganismo, secretan la molécula
que utilizan para interaccionar con el microorganismo (inmunoglobulina de membrana o
receptor de antígeno de linfocito B) ahora denominado anticuerpo o inmunoglobulina soluble.
Los anticuerpos secretados llegan a la zona de infección al atravesar el endotelio inflamado y
cumplen diferentes funciones:
Neutraliza toxinas y microorganismo, impidiendo que interaccionen con receptores de
membrana expresadas en células diana (dañadas por la unión a toxina o susceptibles de
ser infectadas).
Favorece la fagocitosis de microorganismos en fase extracelular. Los anticuerpos
funcionan como opsoninas
Favorecen la destrucción de células eucariotas opsonicadas (hongos, helmintos,
parásitos, células infectadas). A este proceso se le denomina citotoxicidad mediada por
anticuerpos.
Activan el complemento. Ello implica la ruptura proteolítica de una serie de moléculas
denominada factores de complemento que conducen a la destrucción del
microorganismo, a la optimización de la fagocitosis y al aumento de la permeabilidad
vascular (inflamación)
Linfocitos T
Cuando los linfocitos T reconocen un microorganismo se convierten en linfocitos T efectores.
Hay diferentes linfocitos T efectores que cumplen diferentes funciones:
Algunos linfocitos T efectores se denominan linfocitos T citotóxicos capaces de destruir
células infectadas por virus (en ocasiones también por bacteria S)
Algunos linfocitos T efectores se convierten en Linfocitos TH1 que aumentan la
capacidad microbicida de macrófagos, activándolos y convirtiéndoles en macrófagos
activados.
Algunos linfocitos T efectores se denominan TH1 y TH2 y son capaces de cooperar en
la conversión de linfocitos B activados en células plasmáticas que secretan anticuerpos