OBESIDADE Atualizacao 2016

CURSO DE ATUALIZACAO EM DIABESIDADE
MODULAÇÃO DE
NEUROTRANSMISSORES NA
OBESIDADE E DOENÇAS
AFETIVAS
Carlos Jaldin
Clinica Medica-Geriatria
Especialista em Nutrologia
Mestre Notório Saber na Prática Ortomolecular
carlos.jaldin@yahoo.com.br
O Que está errado no tratamento
da obesidade
1.Onde o Paciente falha,
2.Medicina e Iatropatogenia,
3.Participação da Industria Farmacêutica e

Mídia.
1ª diretriz
“ Doutor, segui sua prescrição como se a minha vida dependesse dela e

comprovei que durante este mês perdi 1.5 kg ou algo mais. Porém para
atingir este resultado fui obrigado a praticar mudanças nos meus gostos e
hábitos - numa palavra, sofri muito - que ao tempo de expressar minha
gratidão pelas suas sempre cientificas recomendações, renuncio a todas as
vantagens que possam derivar-se e no futuro me entrego inteiramente nas
mãos do meu destino”.
de um paciente para seu médico, em 1825...
2ª diretriz
Obesidade conceitual
• Doença metabólica crônica,
• Excesso de gordura corporal em relação à massa magra,
• Gordura ectópica,
• Alterações nutro-neuro-endócrino-metabólica,
• Multifatorial, heterogênica e poligênica,
• Determinantes:
– Genética.
– Ambientais.
• Risco de mortalidade e morbidade, além do estético.

Evolução do SNC
Sistema de recompensa
NT e Sistemas
• Excitatórios ..... Glutamato,
• Acetil colina ..... Sistema colinérgico,
• Catecolaminas ..... Sistema catecolaminérgica,
• Inibitórios..... GABA,
• Indolaminas, Serotonina..... Sistema serotoninérgico,
• Neuropeptidios..... Sistema Opióides,

Neurotransmissores cerebrais
Aminas Aminoácidos Peptidios hipofisários Hormônios
Serotonina GABA ACTH Angiotensina
Dopamina Glicina GH Calcitonina
Noradrenalina Acido Glutâmico Lipotrofina Glucagon
Adrenalina Acido Aspártico MSH Alfa Insulina
Acetilcolina Gama-hidroxibutirato Ocitocina Leptina
Histamina Vasopressina FNA
Melatonina TSH Estrogênios
Triptamina Prolactina Androgênios
Fenilatinamina Progesterona
Octopamina Hormônios Tiroideanos
Hôrmonios intestinais Neuropeptideos Gases

CCK Dinorfina Óxido nítrico
Gastrina Beta-endorfina Monóxido de carbono
Motilina Metencefalina
Polipetdideo pancreatico Leuencefalina Neurotransmissor lipidico
Secretina Quiotorfina Anandamida “maconha”
VIP Neuropeptideo Y
Neurocinas
Bradicinina
Neurocina A
Carnocina
Neurocina B
Bonbesina
Substancia P
Síntese e armazenamento
Da epigenética a Sinapse
Epigenética
• São proteínas e metabólicos que se aderem ao
DNA,
• Não alteram o DNA,
• Podem afetar a saúde/ doença e características
orgânicas,
• Pode passar de pais para filhos,
• Papel importante no envelhecimento e câncer,
• Epimutações participam nas doenças crônicas,
diabetes, doenças afetivas, esquizofrenia, doença
bipolar e outros.
• Pais estressados geram filhos ansiosos:
– Traumas como o 11 de setembro podem ser transmitidos por
várias gerações; é o que defendem especialistas em
epigenética.
• Cognição significa a aquisição de um conhecimento através

da percepção,
• Conjunto dos processos mentais usados no pensamento e na
percepção, também na classificação, reconhecimento e
compreensão para o julgamento através do raciocínio para o
aprendizado de determinados sistemas e soluções de
problemas.
• Simplificando, podemos dizer que cognição é a forma como o
cérebro percebe, aprende, recorda e pensa sobre toda
informação captada através dos cinco sentidos.
Sinapses
2º mensageiro
Modificações intracelulares pós-
receptor
• Proteina G
• Regulam atividade da sub-unidades Ga e Gbg
(fosducina)
• Proteínas que regulam a atividade da sub unidade
Ga através de GTPase (2º mensageiro)
• AMPc, GMPc, fosfatidilinositol, diacilglicerol e
cálcio
• Proteínas envolvidas na síntese e liberação de
NT...... Tirosina hidroxilase,
Existem dois tipos de NT
1- Excitatórios 2- Inibitórios
Glutamato GABA
Epinefrina Serotonina
Norepinefrina Taurina
Dopamina Glicina
endorfinas
Mecanismo de ação
Mecanismo de Ação
• IMAO inibe a Monoamino-oxidase e resulta em
aumento dos NT ligados a receptores,
• ISRS Inibe a recapturação de Serotonina,
• Neurolépticos bloqueiam receptores pré e pós,
• Lítio bloqueia canais de Na e inibe o 2º msg no
ciclo do fosfato inositol,
• BZD seu receptor esta ao lado de GABA ao que
amplifica a resposta.
Mudança média de peso (em Kg) para pacientes tratados por
pelo menos 6 meses
Kg 0
-1
-2
-3
-4
-5
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
semanas
PLACEBO FLUOXETINA
Goldstein et al, 1996

Etiologia da Obesidade
“ Você e o que
1. Poligênica
come ”
2. Multifatorial
3. Ambiental
Herdamos
os genes
dos nossos
ancestrais
Etiologia genética da obesidade
Teoria do gatilho
• Base genética.
– Arma.
• Meio Ambiente.
– Gatilho.
O hipotálamo incansável…
… hipotálamo prestes
a matar e morrer
por e para comer
e…GENES
POUPADORES
Como regulamos a ingesta alimentar?
Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica

Desequilíbrio de 0,4% produz ganho de 1.2 Kg/ano
Stress engorda?
Porque?
1. Stressores
2. Personalidade do
individuo
3. Ambiente
4. Vulnerabilidade
genética
Distúrbios afetivos
Distúrbios afetivos
Serotonina e cortisol
Klepacz em Uma questão de equilibrio , ed Summus, 2006

SC fator de risco para distúrbios
afetivos?
TESTE DE STRESS
NÃO SEI EXATAMENTE
COMO ISSO FUNCIONA,
MAS O TESTE É BEM
APURADO.
A FOTO QUE VOCÊ VAI VER A SEGUIR
APRESENTA
DOIS GOLFINHOS IDÊNTICOS
ELA FOI USADA NUM ESTUDO DE

NÍVEL DE STRESS NO SAINT MARY
HOSPITAL.
PRESTE ATENÇÃO AOS
DOIS GOLFINHOS
SALTANDO DA ÁGUA.
Um estudo científico de grupo revelou que,
apesar do fato de os dois golfinhos serem
idênticos,
a pessoa que está sob STRESS
encontrará
DIFERENÇAS entre eles.
Se forem encontradas
MUITAS DIFERENÇAS
entre os dois golfinhos, significa que a

pessoa está experimentando um alto nível
de STRESS
OLHE COM ATENÇÃO PARA A
FOTOGRAFIA.
Se você encontrar UMA ou MAIS

DIFERENÇAS entre os golfinhos,
VOCÊ ESTÁ PRECISANDO

DE FÉRIAS!
Doenças afetivas são síndromes
Sintomas:
– Vegetativos.
• Sono, apetite, peso e desejo sexual.
– Cognitivos.
• Atenção, memória, distorções negativas e
variação da tolerância a frustração.
– Controle de impulsos.
• Suicídio e homicídio.
– Comportamentais.
• Motivação, prazer, interesses e fragilidade.
– Físicos ou somáticos.
• Cefaléia, epigastralgias e tensão muscular.
Stress como fator de descompensação
• Ansiedade
• Angustia
• Depressão
• Pânico
• Bipolar
• Obsessivo e
compulsivo
• Insônia
• Enxaqueca
• TPM
Al igual que el tabaquismo, otras necesidades
tambien son dependencias
Medicamentos?
Fitoterápicos, Nutracêuticos e
Nutrientes?
• Quais?
• Doses?
– Medicamentos
– Fitoterápicos
– Nutrientes
• ATÉ QUANDO?
Medicamentos Medicamentos
aprovados nao aprovados
• Orlistat, • Topiramato,
• Fluoxetina,
• Subutramina ★, • Sertralina,
• Bupropiona,
• Metformina,
• Exenatide,
• liraglutide.
1.- Estimulantes da saciedade precoce
• L- fenilalanina
• Quitosan, BioCG
• Pectina,
• Glucomanann
• Slendesta,
• Pinothin, Fabuless
Quitosana
• Proteína do camarão,
• Gelifica o quimo,
• Retarda o esvaziamento Gástrico,
• Retarda absorção de carboidratos,
• Diminui a digestibilidade da gordura, que é
eliminada pelas fezes,
• Atua inibindo a absorção de gordura
devido a sua afinidade pelo composto.
Questionários para Obesidade
Teste 2
1.Anda irritado,
2.Intolerante,
3.Agressivo,
4.Angustiado,
5.Ansioso,
6.Vontade de comer doces,
7.Alteração de sono.
Análise
• Some os valores obtidos.
• Divida pelo número de perguntas.
• Valores maiores de 1.5, indicam

deficiência de gaba.
2.- Moduladores da Ansiedade
e Compulsão Alimentar
Periódico
• L-Theanine
• Lactium
• L-Taurina
• Topiramato
Modulação do sistema gabaérgico
Theanine
• Aminoácido encontrado no Chá Verde,

• Aumenta a atividade das ondas
cerebrais alfa, relaxamento induzido,
• Atua aumentando a concentração de
Dopamina e Serotonina.
• DOSAGEM: 200-600mg/dia.
Lactium
• Afinidade por receptores GABA
• Indicações: ansiedade, insônia e stress
• Dose: 50 a 150mg ao dia.
Topiramato e obesidade
- Medicação anti-convulsivante: associada à perda

ponderal.
- Agonista GABA e antagonista canal de Na.

(McElroy et al.2003,Am J Psychiatry)
(Bray et al.2003,Obes Res)
Teste 3:
1.Tem vontade de comer doces,
2.Tem compulsão vespertina,
3.Come doces frequentemente,
4.Tem baixa autoestima,
5.Fica triste,
6.Apresenta TPM com retenção hídrica.
Análise
• Some os valores obtidos, divida pelo

número de perguntas.
• Valores acima de 1.5 demonstram

deficiência de serotonina.
3.- Moduladores Serotoninergicos e compulsão
por CH
• INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE
SEROTONINA:
 SEROTONINA   SACIEDADE
Sibutramina ou Fluoxetina
Grifonia (5 HTP)
L-triptofano
Vit B3 e B6
STORM - EFICÁCIA PARA PERDA DE
10%
Rhodiola
• Adaptógena
• Efeito protetor dos neurotransmissores (serotonina e
dopamina), aumentando a sua atividade, por inibição da sua
destruição enzimática e prevenindo a sua diminuição,
causada pela excessiva liberação dos hormônios do stresse,
• Aumento de serotonina em 30% e aumenta ainda o
transporte dos precursores da serotonina (triptófano e 5-
hidroxitriptófano) no cérebro,
• Indicações: stresse, fadiga crônica e estados de depressão e
ansiedade,
• Dose: 250 a 750 mg (extrato de raiz de rodiola que contenha
no mínimo 1% de salidrosídeo )
Dietoterapia
Outra
solução
PARA PREVENIR...
Teste 4
1.Prefere comer salgados.
2.É portador de intenso cansaço.
3.Tem tendência depressiva.
4.É portador de fibromialgia.
5.Tem TPM com alta irritabilidade e
dismenorreia.
Análise
• Valores acima de 1.5 - sugestivos de

déficit de noradrenalina.
Teste 5
1.Anda cansado.
2.Sem disposição.
3.Vontade de açúcar.
4.Vontade de café.
5.Fuma e fuma mais.
6.Alteração da libido.
Análise
• Somar os valores obtidos.
• Dividir pelo número de perguntas.
• Valores acima de 1.5 pensar em

deficiência de dopamina.
4.- Moduladores termogênicos
Catecolaminérgicos
• L-fenilalanina
• NADH
• Mucuna
• Citrus Arantium
• Pholia Magra
• Sinetrol
• Cafeina ou capsiate
• Bupropiona
MUCUNA
• Planta proveniente da Índia e feijão preto

• Atua como precursora de Dopamina
• Atividade hipoglicemiante
• DOSAGEM: 400mg/dia.
Citrus aurantium
• Extrato obtido da laranja-amarga;
• Composto de cinco aminas adrenérgicas:
sinefrina, N-metiltiramina, hordenina,
octopamina e tiramina.
• Atuam na estimulação dos receptores
adrenérgicos beta-3 (lipólise).
• DOSAGEM: 320-1600mg/dia.
Pholia Magra
• Componentes: Alantoína, cafeína, potássio,
tanino e óleos essenciais,
• O efeito emagrecedor deve-se a uma
atividade inibidora atuante no sistema
nervoso central,
• Age como redutor de apetite, contribui para
uma maior queima de gorduras localizadas
no abdômen,
• Doses 100 a 300mg

Sinetrol
• Sinetrol é um extrato patenteado de frutas alimentícias
cítricas(laranja vermelha, toranja e citrus) e extrato de
guaraná.
• 60 a 80% de biofenóis,
• Parece ter atividade lipolítica ao aumentar os níveis do AMPc
de duas formas específicas:
• - Inibindo a Catecol-metil transferase, que bloqueia a
atividade lipogênica;
• - Inibindo a fosfodiesterase, que degrada o AMPc em uma
forma inativa;
• - Estimulando os receptores Beta-3.
• Doses 100 a 1000mg

Weeks of treatment
0 1 2 3 4 5 6 7 8
0
-0.5
-1
-1.5
-2
-2.5
-3
-3.5
-4
-4.5
Lines connect treatment means  SE over
Bupropion time. All 50 subjects are included with the
-5 last observation carried forward. The
sample size for each group was 25 at every
-5.5 Placebo time-point in the graph.
-6 Gadde e col. Obesity Research (2001): 544
Teste 6
1.Prefere carboidratos.
2.Não fica sem consumir carnes gordurosas.
3.Impossível ficar sem doces.
4.Tolera a dieta de proteínas.
5.Precisa de álcool.
6.Não faz atividades físicas.
Análise:
•Usar topiramato, faseolamina, id agl, acarbose.
•Usar casiolamina, orlistat, id alg.
•Topiramato, naltrexone, bupropiona.
•Consumir baixo teor alcoólico.
•Estimular atividade física ou usar estimulantes de sirtuina e AMPK.
5.- Inibidores da Absorção ou
Restritivas
– Acarbose
– Orlistat, Cetilistat
• Faseolamina, Insea 2,
• Casseolamina
• Polidextrose, Plantago ovate
• Chitosan, Pholia negra, Fabuless
Faseolamina
• Extraída da planta Phaseolus vulgaris

• É uma glicoproteína que atua inibindo a
amilase, liga-se a enzima alfa-amilase,
inibindo a digestão do amido, que desta
forma não é absorvido.
• DOSAGEM: 250 a 1.000mg/dia.

Casseolamina
• Extrato obtido dos frutos da Cassia

nomame
• Inibe a digestão de gorduras, por
bloqueio da enzima lipase,
• Entre os cinco dímeros de flavanos
presentes no extrato de Cassia nomame o
mais potente inibidor da lipase chama-se
2s-3,4,7-triidroxiflavano catequina.
MECANISMO DE AÇÃO DO
ORLISTAT(Xenical®)
Na presença de Orlistat ocorre a inibição parcial das lipases
DUODENO
A partir do Orlistat
pâncreas
Gordura
(triglicérides)
Lipase
Mucosa Mucosa
Duodenal Duodenal
ORLISTAT
• Risco de hipovitaminoses
• Associação obrigatória a plano alimentar
• Ação esperada:
– Redução na absorção de gorduras
– Efeito “comportamental”
• 1 cp antes de café, almoço e jantar
Teste 1
1.Tem gordura visceral,
2.Relação cintura-pélvica maior que 1,
3.Índice de massa corporal maior que 30,
4.Tem histórico de dislipidemias,
5.Tem alterações dos níveis glicêmicos.
Análise
• Somar os valores e dividir pelo número de
perguntas.
• Valores acima de 1.5 – é altamente

sugestivo resistência à insulina,
possivelmente leva a síndrome
metabólica.
6.- Moduladores Metabólicos
• Garcinia Camboya, Gynmema silvestre,
laminaria Japonica,
• Cromo, Vanadio,
• Bahunia, Metformina
• Fosfolipideos do caviar, Ayslim
• Acido lipoico, Carnosina e Carcinina
• Gynostemma, fisetin
Garcinia Camboja
(Ácido Hidroxicitrico)
• Fruto garcinia do Sul da Ásia
• Inibe a conversão de carboidratos em gorduras
(lipogenese)
• Diminui TG e LDL colesterol
• Aumenta o glicogênio hepático
• Controle do apetite
• Termogênese por estimulo da gordura marrom
• Extrato de Garcinia Camboja contem 50% do
principio ativo
Gymnema sylvestre
• O Ácido Gimnêmico, tem propriedades
hipoglicemiantes e antidiabéticas.
• Reduz a concentração de glicose aumentando a
atividade enzimática insulino-dependentes.
• Favorece o processo de glicólise sobre a
gliconeogenese.
• DOSAGEM: 75mg 2 vezes ao dia, pode-se

utilizar até 400mg/dia.
AYSLIM®
EXTRATO DE MANGA AFRICANA
• Extrato das sementes de uma árvore natural da África e do
sudeste asiático, chamada Irvingia gabonensis,
• Estudos epidemiológicos realizados em populações tribais da
África descobriram que os povos de certa região
apresentavam baixa incidência de obesidade, diabetes e
doenças relacionadas devido ao uso constante de uma pasta
feita das sementes da Irvingia com a finalidade de espessar
sopas.
• Esta descoberta levou ao desenvolvimento de um extrato
concentrado de Irvingia que reduz medidas pela queima de
gordura ao mesmo tempo em que controla a deslipidemia,
reduzindo o colesterol LDL e triglicerídeos e melhorando os
níveis do colesterol HDL.
METFORMINA
• Não é “remédio para emagrecer”
• Só é indicada em casos específicos
• Pode levar à Acidose Lática
• Dose: 500 a 1700 mg/dia
Teste 7
1.Odeia atividade física.
2.É inativo, mas gostaria de fazer atividade

física.
3.Atividade física moderada.
4.Atividade física intensa.

Análise
• Item 1: desconsiderar exercícios ou
suplementos.
• Item 2: induzir exercício.
• Item 3 e 4: aumentar ergogênicos.

7.- Modulação hormonal
• DHEA • Melatonina
• Androstenediona • Cortisol
• Testosterona • Insulina
• GH • Glucagon
8.Tratamento Cirúrgico
Técnicas
Gastroplastia vertical Y de Roux Banda gástrica

com bandagem com transecção ajustável
Tratamento Cirúrgico
• Indicado a indivíduos com IMC > 40 kg/m2 ou > 35 kg/m2

com co-morbidades, refratários ao tratamento
combinado: dieta, atividade física e medicamento
 Contra-indicações:
- doenças psiquiátricas
- abuso de drogas
- não aderência a tratamentos prévios
- idade > 60 anos
Sempre associado a dietoterapia, atividade física e

psicoterapia
Benefícios do tratamento cirúrgico
 Perda de 50 a 60 % do excesso de peso
 Controle do DM – 90 e 97 %
 Controle da HAS - 70 %
 Melhora do perfil lipídico
 Melhora da ICC
 Desaparecimento da apnéia do sono
 Melhora refluxo GE
 Alívio dos sintomas de artropatia
 Aumento da tolerância ao exercício
Schirmer.
Surg Clin Nor Am 2000; 80: 1253
Complicações
Evolução após “By pass” gástrico (14 anos)
Deficiência de Vitamina B12 40,0%
Anemia 39,0%
Re-admissão hospitalar por quaisquer razões 38,1%
Disfunção da técnica cirúrgica t 24,8%
Hérnia Incisional 23,9%
Depressão 23,4%
Gastrite 13,2%
Colecistite 11,4%
Desnutrição e desidratação 5,8%
Pories. Ann Surg 1995; 222: 339
Cirurgia bariátrica pode ser opção de
tratamento para o diabetes
• Segundo diretrizes divulgadas por 45 órgãos que combatem a doença,
a cirurgia deve ser uma opção,
• A cirurgia gástrica ou endocrina como uma opção de tratamento padrão,
já que ela tem a capacidade de ajuda-los a controlar a doença durante
anos sem medicamentos,
• Benefícios para milhares de pacientes mundialmente, e ser uma das
maiores mudanças nas diretrizes de tratamento de diabetes desde a
insulina,
• Cirurgia e indicada para tratar pacientes diabeticos com IMC de 40 ou
mais, independentemente da glicose no sangue, como também àqueles
com IMC de 30 ou mais, cujos níveis de açúcar no sangue não são
controlados por mudanças de estilo de vida ou de medicamento.
Francisco Rubino,
professor e chefe de cirurgia bariátrica e metabólica
King’s College de Londres, Maio 2016
MICROBIOTA NA OBESIDADE
Geriatria – Clinica Medica

Dr. Carlos Jaldin Especialista em Nutrologia
Mestre Notório saber na Prática Ortomolecular
Microbioma = Microbiota
• Totalidade de microbios e seus elementos genéticos (trilhões) que
interatuam com o meio ambiente (corpo humano),
• O organismo humano é colonizado por uma enorme variedade de
microrganismos que constituem o microbioma humano,
• Estes microrganismos colonizam várias partes do corpo humano,
entre elas o intestino,
• Único como impressão digital, cada ser humano tem um
microbioma único,
• Nos últimos dez anos, tem surgido um grande número de estudos
que apontam para a relação do microbioma com o desenvolvimento
de Obesidade, câncer coloretal, síndrome do cólon irritável, doença
inflamatória do intestino, diabetes tipo 2 e síndrome metabólico.
Furet et al., 2010; and Ley, 2010

Para cada célula temos 100
microorganismos
Mecanismo da Obesidade
• A obesidade como doença contribui para mais de 2,8 milhões
de mortes por ano no mundo todo,
• Existem vários fatores desencadeantes da obesidade, entre
eles, desequilíbrios na composição do microbioma intestinal
ou na proporção de certos microrganismos e o tipo de dieta,
• A relação do microbioma com a obesidade envolve
inflamação e alterações na absorção de nutrientes e
metabolismo,
• Também as cirurgias bariátricas têm tido um enorme impacto
na regularização da composição do microbioma intestinal
após perda de peso.
Disbioses e ......
• Capacidade de modificar a regulação e
armazenamento de energia obtida a partir dos
nutrientes (DiBaise et al., 2008),
• O microbioma é capaz de extrair energia adicional
a partir dos alimentos não digeridos (Turnbaugh et
al., 2006) e regular o armazenamento de massa
gorda (Bäckhed et al., 2004),
• Além disso, o microbioma pode afetar a
adiposidade através da sua influência no
metabolismo do hospedeiro (Ley, 2010).
Disbioses e SM
• A obesidade é uma doença relacionada com
inflamação crônica subclínica,
• Inflamação está associada a citoquinas, como o TNF-
α (fator necrótico tumoral α) e a IL-1β (interleucina 1β)
e aumento de mastócitos, células T e macrófagos,
• Inflamação subclínica e decorrente de alterações a
nível da microbiota intestinal e vem a desenvolver a
síndrome metabólica.
(Clemente et al., 2012). (Clement & Langin, 2007)

Bäckhed, Manchester, Semenkovich, &
Gordon, 2007
• Estudos onde se pretende verificar a influência do microbioma,
• Utilizados os ratinhos sem qualquer colonização por
microrganismos (germ-free),
• Ratinhos nascem de cesariana, de modo a impedir a colonização
no momento do parto, e são criados em ambientes estéreis,
• Os ratinhos germ-free, em condições assépticas, são muito mais
magros do que os ratinhos normais, embora tenham uma maior
ingestão calórica.
• São resistentes à obesidade induzida pela dieta hiperglicidica.
• O microbioma provoca um aumento dos níveis séricos de glucose e
ácidos graxos de cadeia curta, ambos responsáveis pela indução
da produção de triglicéridos no fígado, estão associados a maior
adiposidade.
Inflamação subclínica
• Aumento dos níveis de lipopolissacarídeo no plasma, um

componente da membrana das bactérias gram negativas,
que demonstraram afetar a metabolização da glucose
(Patrice D Cani et al., 2007),
• Em 2013, foi citado pela primeira vez a relação entre um
microbioma intestinal alterado e a insulinorresistência em
humanos,
• Sequenciamento do metagenoma intestinal, revelou que as
bactérias produtoras de butirato, também conhecidas pelas
propriedades anti-inflamatórias, eram menos abundantes
em pacientes com diabetes tipo 2 em relação a indivíduos
saudáveis (Karlsson et al., 2013).
• Pacientes com bactérias produtoras de butirato
aumentaram a sensibilidade à insulina em pacientes com
síndrome metabólico após transplante de microbioma
intestinal de doadores magros.
Cuidado!!
• No entanto, verificou-se que, transplantar
um microbioma sem ser fracionado, tem
riscos, pelo que é desejável encontrar
uma abordagem mais direta para o
transplante de um microrganismo ou de
um conjunto deles (Vrieze et al., 2012).
Obeso tem uma maior proporção de Firmicutes e
uma menor de Bacterioides
Tendencia a normalizado em indivíduos após perda de peso

(Aggarwal et al., 2013; Karlsson et al., 2013).
• No estudo de Ley et al 2005,
Os ratinhos germ-free foram colonizados com um microbioma
que levou a um aumento de massa gorda e desenvolveu
insulinorresistência, apesar da redução em 30% do consumo
calórico.
O microbioma intestinal e as suas implicações na obesidade
estão associadas a disbiose em ratinhos obesos e
consequente aumento das Firmicutes e diminuição das
Bacteroidetes.
Le Chatelier et al., 2013
• O estudo comparou dois grupos de indivíduos:
– Pouca diversidade microbiana (Low Gene Count – LGC)
– Grande diversidade microbiana (High Gene Count - HGC).
• LGC têm maior quantidade de bactérias dos filos Proteobacteria e Bacteroides,
• HGC têm maior população de bactérias dos filos Verrucomicrobia, Actinobacteria e

Euryarchaeta,
• Mais uma vez se demonstra que a maior diversidade bacteriana no microbioma, HGC,
está relacionada com a presença de bactérias benéficas como a F. prausnitzii, que não se
encontra em indivíduos LGC.
• LGC, encontram-se bactérias potencialmente inflamatórias como os do género

Bacteroides.
• Em indivíduos com HGC, foram encontradas espécies produtoras de butirato que têm
propriedades protetoras contra o ganho de peso, como a F. prausnitzii, que se
encontravam diminuídas em indivíduos LGC. Indivíduos que apresentavam menos
butirato, LGC, tinham maior probabilidade de ter excesso de peso.
Dieta e microbioma
• Segundo o estudo de Brinkworth Noakes,
Clifton, & Bird, 2009
• Indivíduos com uma dieta pobre em CH e
rica em gorduras apresentaram, na amostra
fecal, uma diminuição de bifidobactérias, de
butirato, ácidos graxos de cadeia curta,
frequência de defecação quando
comparados com indivíduos com uma dieta
rica em CH e pobre em gordura.
Disbiose e API
• Disbiose produz inflamação na mucosa e alteração de

permeabilidade intestinal, favorecendo o transporte
passivo de antígenos e micro-organismos patógenos
para a corrente sanguínea.
Toll-like receptor 5 in obesity: The role of gut
microbiota and adipose tissue inflammation
• Objetivo: Este estudo visa estabelecer receptor toll-like5 e flagelina

bacteriana como link entre a composição da flora intestinal, inflamação do
tecido adiposo e obesidade,
• Métodos: Base de dados de micromatriz de tecido adiposo foi utilizado para

comparar as mulheres que têm a mais alta (n = 4, H-TLR) e a mais baixa (n
= 4, L-TLR) níveis de genes de vias de sinalização TLR5-expressão.
Composição da microbiota foi perfilado por citometria de fluxo e FISH,
Técnicas laboratoriais padrão foram usados para determinar as variáveis

antropométricas e clínicas,
Em resultados in vivo foram verificados utilizando adipócitos humanos

cultivados.
Obesity,..... Satu Pekkala et al
Volume 23, Issue 3, pages 581–590, March 2015
• Resultados:
• O grupo H-TLR teve > do Clostridium em relação a Firmicutes- e-

Bacteroides e maior circunferência da cintura,% de gordura e pressão
arterial (P <0,05 para todos),
• também tiveram > leptina e < da adiponectina (P <0,05 para ambos).
• Seiscentos e sessenta e oito genes do tecido adiposo estao relacionados a

inflamação e foram expressos aleatoriamente entre os grupos.
• Os estudos in vitro confirmou que a ativacao do TLR5 pelas vias

inflamatórias levou diminuição da sinalização de insulina, e aumentou a
secreção de glicerol.

• Conclusões:
• Os resultados in vivo sugerem que fragmentos de
bactérias Clostridium XIV contribuiem para o
desenvolvimento da obesidade através do dis-
metabolismo do tecido adiposo e inflamação,
• Os estudos in vitro em adipócitos mostram que os
mecanismos subjacentes das descobertas
humanos pode ser devido à sinalização TLR5
activado por flagelina.
Conduta: método dos 5Rs.
1. Reeducação alimentar,
2. Remover,
3. Repor,
4. Reinocular,
5. Reparar,
• Centro de Medicina Funcional em Gig

Harbor; Washington.
Alimentação
Mais congestiva Menos congestiva
Drogas Gordura Doces Nozes Arroz Raízes Frutas

Comida Sementes Farinha
Fritura Leite
alergênica integral Sucos Verduras
Farinha OvosFeijões
Trigo
Miúdos refinada Bolos Outros Ervas
Aveia Sarraceno vegetais
Gordura Carnes Biscoitos Macarrão Água
hidrogenada Trigo
Tortas Batata
Potencialmente Mais desintoxicante

mais tóxica
Extraído do livrocarlos.jaldin@yahoo.com.br
The Detox Diet - Elson M. Haas M.D.
2. Remover,
3. Repor,
4. Reinocular,
5. Reparar,

Harbor; Washington.
Remover
• Possíveis alimentos antigênicos.
– Trigo ou glúten.
– Queijo, leite e manteiga.
– Alimentos alergênicos.
• Álcool em excesso.
• AINES.
• Bactérias e fungos patógenos.
2. Remover,
3. Repor,
4. Reinocular,
5. Reparar,

Harbor; Washington.
Repor
• Enzimas digestivas,
• Enzimas pancreáticas,
– Protease,
– Amilase,
– Lípase,
• Pepsina,
• HCL oficinalis,
• Cloridrato de Betaína,
2. Remover,
3. Repor,
4. Reinocular,
5. Reparar,

Harbor; Washington.
Re-inocular
• Prebióticos:
– FOS.
– Inulina.
– Oligofrutose.
– Polidextrose.
100 trilhões de bactérias
mais de 400 espécies diferentes,
Natureza saprófita e patogênica,
vivem num delicado balanço.
Devido a: dieta desbalanceada, antibióticos de última geração,

idade, estresse, tratamentos quimoterápicos, agro-tóxicos, ...
DISBIOSE INTESTINAL = desequilíbrio flora trato GI
DIsbiose e HPM
Serotonina e
outras
substâncias ESTOMAGO
INTESTINO
DELGADO
INTESTINO
GROSSO E
Saúde e CÓLON
bem-estar
SIMBIÓTICOS
Probióticos + prebióticos
Fator muiltiplicativo: ação com maior eficiência
São alimentos funcionais que em geral

devem conter um componente prebiótico que
favoreça o efeito do probiótico associado.
Exemplos de alimentos simbióticos:

Bifidobactérias com galactoologossacarídeos
Bifidobactérias com frutooligossacarídeos
Lactobacilli com lactilol
Prebióticos
Nutrientes que afetam beneficamente o organismo, estimulando

seletivamente o crescimento de um número limitado de bactérias
probióticas do trato intestinal.
Características de um prebiótico:
• Ingrediente alimentar não digestível e seletivo.
• Não hidrolisados nem absorvidos no intestino delgado
• No intestino grosso são fonte de Carbono para bactérias
• bífidas FATORES BIFIDOGÊNICOS
• Alergia às proteinas: 2,5% crianças < 2 anos.
33% população.
Distúrbios
• >população adulta é intolerante à lactose.
relacionados • Alergia a suplementos de lactase (A. oryzae)
• Crianças Amamentadas mãe vs. com
à ingestão mamadeira
Fatores bifidogênicos
de leite
vs.
> Enterobactérias 1 ciclo log menos

de
putrefactivas
bifidobactérias
Front Cell Infect
Microbiol. 2016; 6:15.
Questionário para Disbiose
1.Antecedentes de uso de antibióticos com frequência.
2.Antecedentes de uso de anti-inflamatório.
3.Antecedentes de uso de cortisona.
4.Antecedentes de stress prolongado.
5.Tem refluxo.
6.Tem azia.
7.Tem flatulência.
8.Diarréia ou constipação.
9.Anda depressivo.
10.Alterações de sono.
11.Alterações de humor.
12.Alterações de memória.
13.Tem aumentado ou perdido o peso.
14.Fezes de formato alterado.
15.Intolerância a alimentos.
16.Antecedentes de anemia.
17.Intolerância a leite.
18.Dores musculares.
Interpretação
• Valores acima de 1.5 - compatível com

disbiose.
Probióticos
B. Bifidum, Brevis, Infantis

Bifidobactéria B. Longum, Adolescente, Anguletum
B. Catenulatum, pseudocatenulatum
Acidófilos, Brevis, Bulgaris

Lactobacilos Casei, Kefir, Plantarum
Salivarius, Yogourt
Probióticos
Termophilus
Streptococci Faecium
Faecalis
Lactis
Bacteróides
Eubactéria
Peptostreptolucci
Rhamnosus
100mg = 1 milhão de UFC
1 UFC = X lactobacilos
1 a 10 bilhoes UFC
Probióticos
“ microorganismos vivos capazes de melhorar o equilíbrio
microbiano intestinal produzindo efeitos benéficos a saúde do
individuo ” (Fuller,1989 e Guarner, 2000)
Critérios para seleção de probióticos (Fooks, 1999):
I) origem
humana II) resistência
IV) o produto
ao suco gástrico
deverá conter
números elevados Probióticos III)capacidade de
do microrganismo:
resistir condições aderência à
mucosa
de processamento.
IV) resistência
V) resistência à à bile
lisozima
Lactoferrina
• Seqüestra o ferro e
deixa a bactéria
patógena inviável.
Imunoglobulinas
• Impedem a
implantação de
bactérias patógenas.
Lactoperoxidase
• Estimula
hipotiocinato
que tem efeito
bactericida.
Lactbacillus rhamnosus
• Residente e encontrado tanto no • reações hipersensitivas e as

intestino delgado quanto no trato inflamações intestinas de pacientes
vaginal, com eczema atópica e alergia
• Eficaz na inibição das infecções do trato alimentar. O
vaginal urinário e na produção, • probiótico comprovou ser
• imunidade contra vírus e bactérias significativamente benéfico na nutrição
patogênicas. e bem-estar de bebês e idosos. A
• Tem alta resistência, aos sais biliares, • administração de L. rhamnosus é ainda
• Se adere à mucosa e protege o trato mais benéfica na inibição de infecções
intestinal contra a invasão e atividades intestinais em bebês e atua
de • na prevenção da diarréia crônica. Esta
• microrganismos nocivos. Além disso, espécie de lactobacilos não apenas
pesquisadores descobriram que ele coloniza, acidifica e protege o
reduz a intolerância à lactose, as • intestino delgado, mas pode
rapidamente se estabelecer no intestino
grosso, inibindo o crescimento de
• Streptococci e Clostridia. Ele também
cria condições favoráveis para a
implantação de bifidobactérias e
• Produz ácido lático L (+), sendo ideal para
crianças,
• Redução do risco de várias doenças
intestinais,cardiovasculares, câncer,
obesidade e diabetes tipo 2; aumentando o
número de bifidobactérias no cólon e sistema
imune por exemplo,
• Dados científicos recentes têm ressaltado a
contribuição da flora saúde humana,
• Dentre os benefícios:
• Antagonismo aos agentes patogênicos, o efeito de
barreira microbiana e a modulação das funções imunes,
• Lactobacilli são bactérias Gram-positivas que têm
necessidades complexas nutricionais e são
fermentativas, anaeróbicas ou aerotolerante, acidúricas
ou acidófilas; contendo carboidratos das membranas
mucosas humana e animal, em plantas ou em material
de origem vegetal, detritos e comida fermentada,
• Os locais refletem diferentes valores de pH,
avaliabilidade nutricional, nível de oxigênio, peristaltismo
e secreção de muco.
• Prevenção das infecções do trato vaginal e urinário e na
imunidade contra vírus e bactérias patogênicas,
• L. rhamnosus é muito prolífico, tem resistência aos sais
biliares, adere à mucosa intestinal e protege o trato
intestinal contra microrganismos nocivos,
• Reduz a intolerância à lactose, as reações
hipersensitivas e as inflamações intestinas de pacientes
com eczema atópica e alergia alimentar.
• Comprovou ser benéfico na nutrição e bem-estar de
bebês e idosos.
• L. rhamnosus é benéfica na inibição de infecções
intestinais em bebês, na prevenção da diarréia crônica,
• Acidifica e protege intestino delgado, mas pode se
estabelecer no intestino grosso, inibindo o crescimento
de Streptococci e Clostridia,
• Ele cria condições favoráveis para a implantação de
bifidobactérias e produz o biologicamente desejável
ácido lático L (+), sendo ideal para crianças.
• Restabelece a flora intestinal para a manutenção da
saúde humana.
• Dentre os benefícios apontados antagonismo aos
agentes patogênicos, o efeito de barreira microbiana e a
modulação das funções imunes,
• Lactobacilli são bactérias Gram-positivas que têm
necessidades complexas nutricionais e são
fermentativas, anaeróbicas ou aerotolerante, acidúricas
ou acidófilas,
• Cada espécie tende a colonizar sua própria região em
um nicho ecológico separado nos intestinos.
• Os locais refletem diferentes valores de pH, nutricional,
nível de oxigênio, peristaltismo e secreção de muco.
1) Bifidobacterias
• Tem varias cepas,
• Intolerância Lactose,
• Compete com cândida, intestinal,
• Imunoestimulante,
• Sintetiza vitaminas,
• Melhora absorção,
• Potencializa a Lactase e Pepsina, previne DA.
• Sensibiliza RI.
1.1) B. Animalis
• Ácido clorídrico resistentes,
• Regula peristaltismo,
• Combate hipercrescimento bacteriano,
• Antiinflamatório intestinal,
• Repara ulceras,
• Potencializa Zn.
1.2) B. Breve
• Combate hipercrescimento bacteriano,
• Anti E. Coli, previne ITU,
• Antiinflamatório Cólon,
• Quebra Lactose,
• Quebra fibras solúveis, produz acido butírico,
• Anti cândida vaginal,
• Sensibilizador do RI.
1.3) B. Lactis
• Presente no leite orgânico, cotage e queijo
branco,
• Previne hipercrescimento bacteriano bucal,
• Melhora digestão e absorção,
• Sensibiliza RI e diminui a síntese de colesterol,
• Imunoestimulante e induz apoptose em câncer,
• Elimina citocinas pro inflamatórias e inibe resposta
alérgica
1.4) B. Longum
• Melhora digestão e absorção,
• Quebra lactose,
• Hipocolesterolemiante,
• Previne e trata diarréia,
• Imunoestimulante,
• Estimula apoptose e inibe angiogênese, Ca de cólon e reto,
• Antiinflamatório intestinal e previne alergias de vários tipos.
Exemplo
• Lactobacilus Rhamnosus...........
• L. Paracasei ..........................
• L. Plantarum ..................
• L. Reuteri ..................
• Bifidobacterium Longum ..........
• B. Breve ....................
2. Remover,
3. Repor,
4. Reinocular,
5. Reparar,

Harbor; Washington.
Reparação
• Melhorar os erros alimentares.
• Suplementos nutricionais:
– L-glutamina
– AG de cadeia curta
– TG de cadeia media
– Glutationa
– NAC
– FOS ou Inulina
– Zinco
– Pancreatina
Protetor da mucosa - L-glutamina
Desmembramento de: Leucina, isoleucina e valina
Conversão do alfacetoglutarato (do metabolismo do açúcar)
 Combustível preferido do trato GI

  Nº de células do intestino delgado
 Nº e altura das velocidades
Doses:
Protetor da mucosa- Ácido Butírico
 Ácido graxo de cadeia curta (4 carbonos)
 Mesma ação no intestino grosso que a glutamina
 Alfacetoglutarato é usado como co-fator
 75% dos carboidratos que atingem o GI viram Ac.

Butírico
Gamma - Oryzanol
Extraído do óleo de germe de arroz
Ácido Ferúlico Esteróis de plantas
Reduz endotoxinas:
 Cólon irritável
 Ulceração gástrico-duodenal
Doses:
Resistência ao Amido e Produção de
Ácido Butírico
• Alguns tipos de amido (formas ricas em amilase) podem conter
carboidratos chamados amino-resistentes, servindo de substrato
para a proliferação de bactérias simbióticas que conhecidamente
produzem ácido butírico no cólon;
• Ácido butírico absorvido pelas células colônicas age como
“combustível intestinal”, na renovação do cólon e restauração da
integridade das células colônicas;
• Farelo de arroz melhor que farelo de trigo (reduz os níveis de β-
glicuronidase nas fezes – marcador da putrefação intestinal e
fermentação colônica bacteriana). Facilita ainda a reabsorção de
água das fezes, reduzindo o risco de desordens diarréicas e
tempo de trânsito intestinal;
• Arroz contém orizatensina – peptídio bioativo com propriedades
de imuno-modulação e regulação do GALT, livre de glúten,
portanto, melhor tolerado;
• Água de arroz – diarréia de crianças .
Mais, na Mauritânia ....
Obesidade = beleza

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1.Onde o Paciente falha,

3.Participação da Industria Farmacêutica e

“ Doutor, segui sua prescrição como se a minha vida dependesse dela e

de um paciente para seu médico, em 1825...

• Risco de mortalidade e morbidade, além do estético.

• Neuropeptidios..... Sistema Opióides,

Hôrmonios intestinais Neuropeptideos Gases

• Cognição significa a aquisição de um conhecimento através

Goldstein et al, 1996

Fonte: Lehninger, Albert L., Princípios da Bioquímica

Klepacz em Uma questão de equilibrio , ed Summus, 2006

ELA FOI USADA NUM ESTUDO DE

entre os dois golfinhos, significa que a

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• Some os valores obtidos, divida pelo

• Valores acima de 1.5 demonstram

• Divida pelo número de perguntas.

• Valores acima de 1.5 - sugestivos de

• Dividir pelo número de perguntas.

• Valores acima de 1.5 pensar em

• Planta proveniente da Índia e feijão preto

• Doses 100 a 300mg

• Doses 100 a 1000mg

• Extraída da planta Phaseolus vulgaris

• DOSAGEM: 250 a 1.000mg/dia.

• Extrato obtido dos frutos da Cassia

• 1 cp antes de café, almoço e jantar

• Valores acima de 1.5 – é altamente

• DOSAGEM: 75mg 2 vezes ao dia, pode-se

• Não é “remédio para emagrecer”

• Só é indicada em casos específicos

• Pode levar à Acidose Lática

• Dose: 500 a 1700 mg/dia

2.É inativo, mas gostaria de fazer atividade

3.Atividade física moderada.

4.Atividade física intensa.

• Item 2: induzir exercício.

• Item 3 e 4: aumentar ergogênicos.

Gastroplastia vertical Y de Roux Banda gástrica

• Indicado a indivíduos com IMC > 40 kg/m2 ou > 35 kg/m2

Sempre associado a dietoterapia, atividade física e

Geriatria – Clinica Medica

Furet et al., 2010; and Ley, 2010

(Clemente et al., 2012). (Clement & Langin, 2007)

• Aumento dos níveis de lipopolissacarídeo no plasma, um

Tendencia a normalizado em indivíduos após perda de peso

• LGC têm maior quantidade de bactérias dos filos Proteobacteria e Bacteroides,

• HGC têm maior população de bactérias dos filos Verrucomicrobia, Actinobacteria e

• LGC, encontram-se bactérias potencialmente inflamatórias como os do género

• Disbiose produz inflamação na mucosa e alteração de

• Objetivo: Este estudo visa estabelecer receptor toll-like5 e flagelina

• Métodos: Base de dados de micromatriz de tecido adiposo foi utilizado para

Composição da microbiota foi perfilado por citometria de fluxo e FISH,

Técnicas laboratoriais padrão foram usados ​para determinar as variáveis

Em resultados in vivo foram verificados utilizando adipócitos humanos

• O grupo H-TLR teve > do Clostridium em relação a Firmicutes- e-

Técnicas laboratoriais padrão foram usados para determinar as variáveis