9/8/2019 5 razones por las que los científicos estudian NAD +, el "nucleótido dorado"

5 razones por las que los científicos

estudian NAD +, el "nucleótido
dorado"
El dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD +) es
objeto de innumerables estudios científicos debido a su
papel en la respiración celular y otras funciones
biológicas esenciales. Esto es lo que necesitas saber.

Elysium Health
22 de mayo de 2017 · 9 min de lectura

Ilustración de Tamer Koseli para puntos finales

Puntos destacados:

→ Los científicos ganadores del Premio Nobel descubrieron NAD + hace

más de 100 años

→ NAD + es una coenzima que juega un papel central en las funciones

biológicas; disminuye en humanos a medida que envejecen

https://endpoints.elysiumhealth.com/5-reasons-scientists-are-studying-nad-the-golden-nucleotide-11cd7bb7e6af 1/9
9/8/2019 5 razones por las que los científicos estudian NAD +, el "nucleótido dorado"

→ Los estudios en animales sugieren que aumentar los niveles de NAD

+ podría proporcionar una amplia gama de beneficios para la salud;
los estudios en humanos ahora están progresando para determinar si
esto es cierto

C alled “ nucleótido de oro ” por algunos científicos, y el “ eje del

metabolismo energético ” por la revista Scientific American , la
coenzima NAD + se ha convertido en una molécula muy apreciado en los últimos
años debido a su papel central en las funciones biológicas, el reciente descubrimiento
de que los niveles de NAD + decliveen una amplia variedad de especies (incluidos los
humanos) a medida que envejecen, y su potencial para afectar positivamente la salud
humana a través de la suplementación. Los datos clínicos en humanos están
comenzando a surgir sobre NAD +, por ejemplo, que es posible aumentar los niveles
tomando un precursor de NAD +, pero la mayoría de la ciencia en este momento
proviene de estudios en animales. Los estudios indican, entre otras cosas, que el
aumento de los niveles de NAD + en ratones puede restaurar la función
muscular , mejorar la regeneración en el cerebro y proteger contra los efectos
diabéticos de las dietas altas en grasas . Nuevamente, es importante enfatizar
que estos estudios, y todos los estudios a los que se hace referencia en
este artículo, fueron todos en animales y de ninguna manera indican que
los humanos experimentarán los mismos resultados.

Pero, ¿cómo llegamos a un punto donde una sola coenzima podría ser tan
importante biológicamente? La versión hipercondensada de esta historia es que los
científicos ahora están generalmente unificados al creer que el envejecimiento es un
factor de riesgo significativo para la mayoría de las enfermedades crónicas de
aparición tardía como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y la diabetes. Si
los científicos pueden entender cómo funciona el organismo cuando está sano y
cómo se descomponen las funciones a medida que envejece, podrían intervenir a
través de cualquier número de vías biológicas interconectadas : una serie de acciones
que tienen lugar a nivel molecular para crear nuevas moléculas o enciende y apaga
los genes para aumentar los años saludables y libres de enfermedades de la vida, o lo
que comúnmente se llama salud.

Y los científicos están comenzando a comprender algunas de estas vías biológicas, es

posible que haya oído hablar de sirtuinas , insulina / IGF , TOR , AMPK , por

https://endpoints.elysiumhealth.com/5-reasons-scientists-are-studying-nad-the-golden-nucleotide-11cd7bb7e6af 2/9
9/8/2019 5 razones por las que los científicos estudian NAD +, el "nucleótido dorado"

ejemplo, y resulta que NAD + es un jugador clave en algunas de estas vías.

Con esos antecedentes en mente, aquí hay una guía para principiantes de NAD +.

1. NAD + es una coenzima que se encuentra

en todas las células vivas.
NAD + es una coenzima , o cofactor, que se encuentra en todas las células vivas. Las
coenzimas se denominan coloquialmente como "moléculas auxiliares" porque las
proteínas, moléculas grandes hechas de aminoácidos que realizan el importante
trabajo biológico en el cuerpo, requieren que hagan su trabajo. (Se
llaman co enzimas porque la mayoría de las proteínas son enzimas). Si se piensa en
un coche como proteínas, que ir de un lugar a otro para que pueda seguir con su vida,
el gas (o la batería si tiene un Tesla) es el coenzima, sin la cual conducir es
imposible. Pero el gas (o baterías) también se puede usar para alimentar cualquier
cantidad de otras cosas, desde yates hasta naves espaciales.

Lo mismo ocurre con NAD +, cuyo papel principal es transferir electrones en

reacciones redox, incluida la fosforilación oxidativa , también conocida como el
proceso metabólico que nuestro cuerpo utiliza para convertir los alimentos en
energía, pero que también desempeña un papel clave en cientos de procesos
metabólicos, incluida la desacetilación de proteínas. (especialmente
sirtuinas), señalización de calcio , reparación de ADN , expresión génica (en
particular con genes que afectan el reloj circadiano), mantenimiento de células
madre y respuesta de proteínas desplegadas .

2. Científicos ganadores del Premio Nobel

descubrieron NAD + hace más de 100 años.
https://endpoints.elysiumhealth.com/5-reasons-scientists-are-studying-nad-the-golden-nucleotide-11cd7bb7e6af 3/9
9/8/2019 5 razones por las que los científicos estudian NAD +, el "nucleótido dorado"

Recientemente, los científicos se han interesado mucho más en NAD +, pero no es la

primera vez que la molécula pequeña ha sido el centro de atención. NAD + fue
descubierto por primera vez por Arthur Harden y William John Young en 1906.
Luego, en 1929, Harden y Hans von Euler-Chelpin ganaron el Premio Nobel de
Químicapor su trabajo en fermentación. Determinaron que la fermentación requería
la presencia de una enzima ("zymase", en realidad una mezcla de enzimas) y una
coenzima que llamaron "cozymase", ahora conocida como NAD +. Euler-Chelpin
identificó además la estructura de NAD +, que está hecha de dos nucleótidos, los
bloques de construcción para los ácidos nucleicos (de lo que está hecho el ADN). El
papel de NAD + en la fermentación, un proceso metabólico, presagió el papel crítico
que juega NAD + en los procesos metabólicos en humanos, que es, en términos
generales, lo que los científicos están tan entusiasmados hoy en día.

3. Los descubrimientos en el laboratorio

sugieren una conexión entre NAD + y
aspectos mejorados de la salud.
Varios descubrimientos importantes sobre NAD + siguieron al Premio Nobel de
1929. Uno de los más importantes sucedió en el MIT, cuando el Dr. Leonard
https://endpoints.elysiumhealth.com/5-reasons-scientists-are-studying-nad-the-golden-nucleotide-11cd7bb7e6af 4/9
9/8/2019 5 razones por las que los científicos estudian NAD +, el "nucleótido dorado"

Guarente y el Dr. Shin-ichiro Imai descubrieron queSirtuinas: una familia de

proteínas que gobierna la longevidad en una variedad de organismos.- solo funciona
en presencia de NAD + . Como recordatorio: las sirtuinas son las proteínas o enzimas
(la mayoría de las enzimas son proteínas) que realizan trabajo biológico; NAD + es la
coenzima que permite que ese trabajo suceda. Entonces, ¿por qué los científicos
están tan emocionados? El trabajo biológico que realizan las sirtuinas tiene un efecto
similar en los organismos inferiores (desde la levadura hasta los mamíferos) a la
restricción calórica , que se ha demostrado que ralentiza los aspectos clave del
envejecimiento. Los científicos esperan poder usar suplementos de NAD + para,
entre otras cosas, aumentar el volumen de las sirtuinas y lograr beneficios similares
para la salud, pero se requieren más estudios en humanos.

4. Broad Institute, Google, Harvard: también

estudian NAD +.
Un puñado de instituciones académicas de alto perfil, organizaciones de
investigación y empresas han llevado a cabo investigaciones relacionadas con NAD
+. El Broad Institute , un centro de investigación biomédica y genómica que se asocia
con el MIT, Harvard y varios hospitales del área de Boston, fue coautor de un estudio
en 2016 sobre la lesión renal aguda , que afecta a uno de cada cinco adultos
hospitalizados en todo el mundo y uno de cada tres niños hospitalizados. La
investigación, realizada en ratones, mostró que el aumento de los niveles de NAD +
permitió a los riñones resistir el estrés "tóxico e isquémico" (causado por el bajo
suministro de sangre).
https://endpoints.elysiumhealth.com/5-reasons-scientists-are-studying-nad-the-golden-nucleotide-11cd7bb7e6af 5/9
9/8/2019 5 razones por las que los científicos estudian NAD +, el "nucleótido dorado"

En Harvard, David Sinclair, codirector del Centro Paul F. Glenn para la Biología del
Envejecimiento, es autor de varios estudios sobre NAD +. El más reciente, publicado
en Science en marzo de 2017 , encontró que el aumento de los niveles de NAD + en
ratones condujo a una disminución de los marcadores moleculares que señalan el
daño del ADN y protegió a los ratones contra la radiación que daña el ADN en
comparación con los ratones sin niveles de NAD + suplementados.

No es ningún secreto que Google ha convertido el envejecimiento en una prioridad

principal con Calico (lema: "Estamos abordando el envejecimiento, uno de los
mayores misterios de la vida"), la compañía que cofundaron con Arthur Levinson, el
ex CEO de Genentech . Calico adquirió los derechos en 2014 de una clase de
compuestos de drogas llamada P7C3. La investigación en el Centro Médico
Southwestern de la Universidad de Texas encontró que P7C3 tenía funciones
protectoras y regenerativas en el cerebro de los ratones. Funciona, según un artículo
en Cell , activando la enzima NAMPT, que es esencial para la síntesis de NAD +. En
otras palabras, aumentan los niveles de NAD +, que se sabe que disminuyen con la
edad.

5. La ciencia de NAD + está evolucionando a

medida que surgen más investigaciones.
Debido a que NAD + es esencial para múltiples funciones celulares, hay miles de
artículos de revistas al respecto. Estos son algunos de los aspectos más destacados, y
nuevamente, tenga en cuenta que estos estudios se realizaron en animales y no
en humanos , por lo que no se debe suponer que los hallazgos se traducirán en
humanos.

La disminución de NAD (+) induce un estado

pseudohipóxico que interrumpe la comunicación
nuclear-mitocondrial durante el envejecimiento.
Publicado : 2013

Revista : Celular

Asunto : Ratones

Key Finding: “Mostramos que, durante el envejecimiento, hay una

pérdida específica de subunidades OXPHOS codificadas mitocondriales,
pero no nucleares. Trazamos la causa de una vía alternativa
independiente de PGC-1α / β de comunicación nuclear-mitocondrial que
https://endpoints.elysiumhealth.com/5-reasons-scientists-are-studying-nad-the-golden-nucleotide-11cd7bb7e6af 6/9
9/8/2019 5 razones por las que los científicos estudian NAD +, el "nucleótido dorado"

es inducida por una disminución de NAD nuclear (+) y la acumulación

de HIF-1α en condiciones normóxicas, con paralelos a la
reprogramación de Warburg. Eliminar SIRT1 acelera este proceso,
mientras que elevar los niveles de NAD (+) en ratones viejos
restaura la función mitocondrial a la de un ratón joven de una
manera dependiente de SIRT1. Por lo tanto, un estado pseudohipóxico
que interrumpe la comunicación mitocondrial nuclear independiente de
PGC-1α / β contribuye a la disminución de la función mitocondrial
con la edad, un proceso que aparentemente es reversible ”.

Hallazgo clave, explicado: El aumento de los niveles de NAD + en

ratones viejos puede restaurar la función mitocondrial activando
SIRT1.

Lea el periódico : aquí

La administración a largo plazo de mononucleótidos de

nicotinamida mitiga la disminución fisiológica asociada a
la edad en ratones
Publicado : 2016

Revista : Metabolismo celular

Tema : Ratones

Hallazgo clave : “El NMN administrado por vía oral se utilizó

rápidamente para sintetizar NAD + en los tejidos. Sorprendentemente,
NMN mitiga eficazmente el deterioro fisiológico asociado a la edad
en ratones. Sin ninguna toxicidad o deletéreos efectos obvios, NMN
suprimió el aumento de peso corporal asociado a la edad, el
metabolismo energético mejorado, promueve la actividad física, la
mejora de sensibilidad a la insulina y el perfil de lípidos en
plasma, y la función del ojo mejorado que se y otros fisiopatologías
“.

Hallazgo clave, Explicación : Donante de ratones nicotinamida El

mononucleótido (NMN), que es un precursor del NAD +, compensa
algunos efectos fisiológicos del envejecimiento.

Lea el resumen : aquí

Deficiencia hepática de NAD + como objetivo terapéutico

para la enfermedad del hígado graso no alcohólico en el
envejecimiento
Publicado : 2016
https://endpoints.elysiumhealth.com/5-reasons-scientists-are-studying-nad-the-golden-nucleotide-11cd7bb7e6af 7/9
9/8/2019 5 razones por las que los científicos estudian NAD +, el "nucleótido dorado"

Revista : British Journal of Pharmacology

Asunto : Ratones

Key Finding: “Dada la comida normal, los ratones DN-NAMPT de mediana

edad mostraron una reducción sistémica de NAD (+) y tuvieron
fenotipos de NAFLD moderados, incluyendo acumulación de lípidos,
aumento del estrés oxidativo, inflamación desencadenada y
disminución de la sensibilidad a la insulina en el hígado. Todos
estos fenotipos de NAFLD, especialmente la liberación de factores
proinflamatorios, la acumulación de células de Kupffer, la
infiltración de monocitos, la vía del inflamasoma NLRP3 y la
fibrosis hepática (tinción de Masson y tinción de α-SMA), se
deterioraron aún más bajo el desafío HFD. La administración oral de
ribósido de nicotinamida, un NAD naturales (+) precursor, corregido
completamente estos fenotipos NAFLD inducidos por NAD (+)
deficiencia solo o HFD, mientras mediada por adenovirus SIRT1
sobreexpresión solamente rescataron parcialmente estos fenotipos.”

Key Finding, Explicación: El aumento de los niveles de NAD + en

ratones revirtió los síntomas de la enfermedad del hígado graso.

Lea el resumen : aquí

La repleción de NAD + mejora la función mitocondrial y

de células madre y aumenta la vida útil en ratones
Publicado : 2016

Journal : Science

Asunto : Ratones

Hallazgo clave : “El tratamiento con el precursor NAD (+) de

nicotinamida ribósido (NR) indujo la respuesta de la proteína
mitocondrial desplegada y la síntesis de proteínas prohibitinas, y
esto rejuveneció las MuSC en ratones de edad avanzada. NR también
evitó la senescencia de MuSC en el modelo de distrofia muscular en
ratones mdx (C57BL / 10ScSn-Dmd (mdx) / J). Además, demostramos que
NR retrasa la senescencia de SC neurales y SC de melanocitos y
aumenta la vida útil del ratón. Las estrategias que conservan el NAD
celular (+) pueden reprogramar SC disfuncionales y mejorar la
esperanza de vida en los mamíferos ”.

Hallazgo clave, explicado : El aumento de los niveles de NAD + en

ratones aumentó su esperanza de vida.

Lea el resumen :aquí

https://endpoints.elysiumhealth.com/5-reasons-scientists-are-studying-nad-the-golden-nucleotide-11cd7bb7e6af 8/9
9/8/2019 5 razones por las que los científicos estudian NAD +, el "nucleótido dorado"

La activación de SIRT3 por el precursor de NAD +

nicotinamida ribosida protege contra la pérdida auditiva
inducida por ruido
Publicado : 2014

Revista : Metabolismo celular

Tema : Ratones

Hallazgo clave : “Encontramos que la administración de NR, incluso

después de la exposición al ruido, previene la pérdida auditiva
inducida por el ruido (NIHL) y la degeneración de la neurita de los
ganglios espirales. Estos efectos están mediados por el NAD + -
dependiente sirtuin mitocondrial, SIRT3, ya que los ratones SIRT3
sobreexpresan son resistentes a la pérdida de la audición y SIRT3
eliminación abroga los efectos protectores de NR y la expresión de
las enzimas NAD + biosintético “.

Hallazgo clave, Explicación : Donante de ratones nicotinamida

ribósido, un precursor de NAD +, evitó la pérdida auditiva inducida
por el ruido.

Lea el periódico : aquí

https://endpoints.elysiumhealth.com/5-reasons-scientists-are-studying-nad-the-golden-nucleotide-11cd7bb7e6af 9/9