INFORME DE SÍNTESIS DEL ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

“INFORME DE SÍNTESIS DEL

ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO”

TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I
INFORME DE SÍNTESIS DEL ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

RESUMEN

En esta práctica se realizó la síntesis del Ácido Acetil Salicílico mediante la reacción de
Anhídrido Acético y Ácido Salicílico en un medio con Ácido Sulfúrico. En la reacción se
obtuvo una masa blanca de cristales de aspirina, que fue sometida a varias condiciones,
entre ellas la más importante, la recristalización.

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INTRODUCCIÓN

En esta práctica llevamos a cabo un proceso sencillo de síntesis de un fármaco:

la síntesis del ácido acetilsalicílico.

El extracto de hojas y corteza de sauce se utilizaba en la antigüedad por sus

propiedades analgésicas y antipiréticas. A finales del siglo XIX se descubrió que el
principio activo en estos extractos era el ácido salicílico (ácido
ortohidroxibenzoico). Esta sustancia, que puede ser producida de forma sintética
con bajo costo y en grandes cantidades, presenta limitaciones en su aplicación
farmacológica debido a su carácter ácido (irrita la membrana gástrica). En 1893 el
químico alemán Félix Hoffman sintetizó el derivado acetilado del ácido salicílico, que
demostró poseer las mismas propiedades medicinales con un menor grado de
irritación de las membranas gástricas. El ácido acetilsalicílico fue comercializado
por Bayer con el nombre de Aspirina, llegando a ser uno de los medicamentos más
consumidos en el mundo. Además del ácido acetilsalicílico se han sintetizado otros
muchos derivados del ácido salicílico, familia de los salicilatos, que presentan
propiedades farmacológicas similares (antiinflamatorio, analgésico, antipirético).

Como antipirético el ácido acetilsalicílico ejerce su efecto a dos niveles:

aumenta la disipación térmica mediante vasodilatación (acción poco significativa) y
actúa sobre el termostato hipotalámico, que es el centro regulador de la temperatura
del organismo. Como antiinflamatorio posee efecto inhibidor de la síntesis de
prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. El efecto analgésico del ácido
acetilsalicílico parece deberse a efectos indirectos sobre el sistema nervioso central,
al disminuir la síntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la percepción del dolor.
También posee propiedades antitrombóticas, al bloquear de forma irreversible la
síntesis de tromboxano en las plaquetas humanas.

Su vía de administración es oral, ya que se absorbe bien por el tracto

gastrointestinal. Sus principales efectos secundarios son:

1) Irritación de la mucosa gástrica, por lo que está contraindicado en pacientes con

úlcera.
2) Disminución de la capacidad de coagulación de la sangre.

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OBJETIVO GENERAL

Sintetizar ácido acetilsalicílico a partir de la reacción de esterificación del grupo

hidroxílico del ácido salicílico (2-hidróxibenzoico), purificando el producto
obtenido por recristalización. Determinando posteriormente la pureza del
producto obtenido, así como el rendimiento alcanzado y comparando con una
tableta de producto comercial.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Analizar las reacciones de síntesis en compuestos orgánicos; y

obtener experimentalmente la aspirina en un ensayo sencillo.

 Caracterizar la pureza de un producto por

determinación del punto de fusión y test químico de
grupo funcional.

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MARCO TEÓRICO

SÍNTESIS DEL ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

El ácido acetil salicílico se prepara por acetilación del ácido salicílico

mediante un proceso denominado esterificación. La esterificación consiste
en la reacción de un grupo carboxilo (-COOH) y un grupo hidroxilo (-OH)
para formar un grupo éster (–COOR). En este caso la fuente del grupo –OH
es el fenol del ácido salicílico, y el grupo acetilo (-COCH3) proviene del
anhídrido acético. La reacción requiere catálisis ácida:

COOH COOH

OH O O

(CH3CO)2O / H+
+ CH3COOH
CH3

Durante la acetilación se forma también una pequeña cantidad de producto

polimerizado, debido a la presencia de un grupo carboxilo y de un grupo
hidroxilo en la misma molécula. El ácido acetilsalicílico reacciona con el
bicarbonato de sodio (es decir, hidrógeno carbonato sódico, NaHCO3) para
dar la sal sódica soluble en agua, mientras que el producto polimerizado no
reacciona. Gracias a esta diferencia de comportamiento entre el producto
polimerizado y el ácido acetilsalicílico, podremos purificar la “aspirina”
obtenida. La impureza más común será, sin embargo, el propio ácido
salicílico que provendrá de una acetilación incompleta o del hidrólisis del
producto durante su aislamiento. La presencia de producto hidrolizado se
detecta fácilmente por el olor a ácido acético y se puede analizar mediante
ensayo con FeCl3, ensayo de fenoles. El producto hidrolizado se eliminará
a lo largo del proceso de purificación y en la recristalización final del
producto.

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Desde el punto de vista químico, al ácido acetil salicílico es un éster del

ácido acético donde la parte ácida proviene de este ácido mientras que la
parte alcohólica lo hace del ácido salicílico (ácido o-hidroxibenzoico),
obteniéndose por reacción del anhídrido acético con el grupo OH del ácido
salicílico. La reacción que tiene lugar es:

O O
C
OH O O C
+ OH
+ H3C C O C CH3 H
OH
anhídrido acético O C CH3
ác. salicílico
(ác. o-hidroxibenzóico) O
ác. acetil salicílico
(aspirina)

La fórmula del ácido Acetil Salícilico (Aspirina) es por tanto: C9H8O4

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
En un matraz se añadió, en este orden, 5 g de ácido salicílico (C7H6O3), 10
ml de anhídrido acético (C4H6O3) y 7 gotas de ácido sulfúrico concentrado
(H2SO4) y se agito de forma suave la mezcla para homogenizarla. Al tratarse
de una reacción exotérmica se puede percibir un aumento de la temperatura
(calentamiento del matraz). Una vez que todo el ácido salicílico se disolvió
se empezó a observar la aparición de un precipitado que correspondería al
derivado acetilado. Luego se agregó 50 ml de agua destilada y se agitó
nuevamente donde observamos un cambio de color de incoloro a un blanco

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lechoso. Toda esta mezcla la trasladamos a otro matraz mediante filtración.

Teniendo nuestro objetivo que es la mezcla procedimos a calentarla en una
cocina eléctrica agitándola por 10 minutos. Durante el calentamiento
empezó a desprender un olor muy fuerte característico del ácido sulfúrico.
Una vez que llego a su punto de ebullición procedimos a retirarlo con
cuidado y lo colocamos en un vaso precipitado grande con gran cantidad
de hielo. Hay que tener en cuenta que si la temperatura no sube lo suficiente
no se logra la acetilación total.
Se dejó enfriar bien la mezcla de reacción con el fin de favorecer la
precipitación del producto formado, hasta que se observó finalmente la
aparición de cristales.

Una vez que la precipitación es total se procede a separar el sólido mediante

filtración a vacío, lavando el producto y el Erlenmeyer con un poco de agua
fría hasta que el olor característico a ácido acético (olor intenso a vinagre)
es apenas perceptible. Los líquidos de la filtración se pueden concentrar y,
por enfriamiento, pueden dar lugar a cristales de producto.
Finalizada la filtración se colocan los cristales sobre un papel de filtro
previamente pesado y se deja secar. Cuando el producto está
completamente seco se pesa al objeto de calcular el rendimiento. También
podemos comprobar la pureza de los cristales obtenidos mediante la
obtención del punto de fusión (punto fusión de la aspirina pura: 130-135ºC)

MATERIALES:

MATRAZ PROBETA VASO PRECIPITADO

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EMBUDO BALANAZA ANALÍTICA GANCHO

PAPEL FILTRO GOTERO

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COCINA ELÉCTRICA HIELO

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REACTIVOS:

ÁCIDO SALICÍLICO ANHÍDRIDO ACÉTICO

ÁCIDO SULFÚRICO H20 DESTILADA

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PRECAUCIONES

 El ácido salicílico es tóxico y un irritante de la piel, ojos, mucosas y

tracto respiratorio superior. Evitar respirar el polvo. Evitar el contacto
con la piel, ojos y ropa.

 El anhídrido acético es tóxico, corrosivo y lacrimógeno. Manipular en

campana, usar guantes y evitar el contacto con la piel, ojos y ropa. El
anhídrido acético reacciona violentamente con el agua.

 El ácido sulfúrico es corrosivo y provoca quemaduras. Evitar el

contacto con la piel, ojos y ropa.

NORMAS DE SEGURIDAD.
 Hay que evitar respirar los vapores del anhídrido acético y cualquier
contacto con las manos debido a su carácter muy corrosivo e
irritante, teniendo el cuidado de dejar bien cerrada la botella una vez
que se ha utilizado.

 De igual forma evitar todo contacto directo con el ácido sulfúrico

concentrado. Cualquier accidente que produzca un contacto con
estos reactivos deberá tratarse mediante el secado con papel de la
zona afectada, seguida de un lavado con abundante agua fría.

 Al momento de realizar la práctica con estos reactivos ya

mencionados utilizar los implementos adecuados como medida de
protección como bata, guantes, gafas, mascarilla y gorra.

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CONCLUSIONES

 En esta práctica el ácido sulfúrico actúa como catalizador

 Se ha logrado sintetizar ácido acetil salicílico a partir de anhídrido

acético y ácido salicílico, con ácido sulfúrico como catalizador en un
proceso que utilizamos métodos de separación y reconocimiento.

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ANEXOS:

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BIBLIOGRAFÍA

http://es.wikipedia.org/wiki/aspirina
Manual de prácticas de Química Orgánica Experimental
http://html.rincondelvago.com/aspirina_1.html 10.

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