dolor, inflamación y fiebre Q.F. Paola Pereira Agenda • Definición de dolor e inflamación • Clasificación de dolor • Tratamiento del dolor. Escalera de analgésicos • Vías de administración • Analgésicos no opioides: Paracetamol, AINES • Opioides débiles • Opioides potentes • Fármacos coadyuvantes • Efectos adversos del tratamiento Dolor • Es una experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada con un daño tisular, real o potencial, que no sólo modifica y perjudica la calidad de vida de quien la padece, sino que además afecta a su entorno social, laboral, familiar y económico. • Es la señal de alarma de que algo no funciona bien en el organismo. Inflamación • La inflamación puede definirse como una reacción defensiva local integrada por alteración, exudación y proliferación. • Se le ha llamado «el síndrome local de adaptación». • La reacción es desencadenada por estímulos nocivos de muy diversa naturaleza: físicos, químicos y microorganismos como bacterias, hongos y parásitos. • El carácter defensivo se entiende desde el punto de vista local, aunque una inflamación puede conducir a la muerte del individuo si se desarrolla en órganos vitales. • El calor y el rubor se explican por la hiperemia activa que se produce en la inflamación; la tumoración, por el exudado; el dolor, por la irritación de las terminaciones nerviosas producida por la alteración y el descenso del pH que acompaña al exudado. Dolor crónico • Dolor que persiste durante semanas, meses e incluso años. • Puede tener un impacto devastador en todos los aspectos vitales de la persona que lo sufre de tal modo que a menudo no pueden trabajar, pierden el apetito y no pueden realizar actividades físicas de ninguna clase ya que éstas resultan extenuantes y agravan su dolor. • Puede ser producto de una enfermedad o accidente inicial, del cual el paciente se ha recuperado hace mucho tiempo, o bien puede haber una causa continua del dolor, como la artritis o el cáncer. Umbral del dolor • Se define como la intensidad mínima de un estímulo que despierta la sensación de dolor. • Todas las personas tienen un umbral del dolor diferente, hay una personas más tolerantes al dolor que otras. • Si está elevado, se necesita más estímulo para experimentar dolor, y si el umbral disminuye, menos estímulos inducen una experiencia dolorosa. • Muchos factores como el sexo, cambios circulatorios, temperatura de la piel, la sudoración, la ansiedad, el miedo, etc., alteran el umbral del dolor. Por lo tanto, no es igual para todos, incluso puede variar en el mismo individuo. • Si se produce un daño tisular, como resultado de un estímulo nocivo, se liberan y sintetizan determinadas sustancias conocidas como mediadores biológicos del dolor y la inflamación (eicosanoides), a partir del tejido lesionado, que favorecen la vasodilatación, el edema y otros signos inflamatorios. • Estos mediadores son pequeñas moléculas, derivados de los fosfolípidos de membrana, los más importantes: prostaglandinas (PG), leucotrienos (LC) y tromboxano (TX). • Son producidos por la mayoría de los tejidos y detectados por los fluidos biológicos actuando como mediadores y moduladores de procesos biológicos y patológicos del organismo. Vía de la COX • Existen dos formas de esta enzima: • COX-1: es una enzima constitucional, expresada en condiciones fisiológicas en la mayoría de los tejidos, dando origen a la síntesis de prostaglandinas responsables para el mantenimiento de una actividad celular normal, principalmente de la homeostasis vascular y de las funciones gástrica y renal, por ejemplo, las células gástricas sintetizan PGE2 que disminuye la secreción de ácido, incrementa el flujo sanguíneo y aumenta la secreción de moco. (La inhibición de la COX-1 por el AAS o los AINEs interrumpe las citadas funciones). • COX-2: enzima que no es detectable en la mayoría de los tejidos en condiciones fisiológicas, siendo inducida por estímulos proinflamatorios, sus niveles aumentan marcadamente durante la infección o inflamación y se inhibe por los glucocorticoides. Analgésicos • Conjunto de fármacos, de familias químicas diferentes que calman o eliminan el dolor por diferentes mecanismos • Los analgésicos se clasifican en: - Analgésicos no opioides - Analgésicos opioides - Fármacos coadyuvantes y coanalgésicos • La OMS, en un enfoque general, propone una terapia escalonada en la elección de fármacos, basándose en que los requerimientos de analgesia a lo largo de la evolución son graduales y que el resultado es mejor cuando se emplea el principio activo adecuado en la dosis e intervalo correcto. • El esquema terapéutico se planifica a modo de una "escalera" de analgésicos, donde los analgésicos son incrementados en potencia partiendo por principios activos no narcóticos y llegando finalmente a narcóticos fuertes, hasta conseguir el alivio del dolor. Primer escalón • Analgésicos antipiréticos • AINES Analgésicos antipiréticos: Paracetamol Es un analgésico y antipirético que se usa para aliviar dolores musculares, articulares, menstruales, de espalda, garganta, cefaleas y combarte la fiebre, aunque a diferencia de la Aspirina® no posee propiedades antiinflamatorias. En dosis adecuadas no suele presentar efectos secundarios, por lo que suele recomendarse para niños. Se absorbe bien por vía oral y no produce irritación gástrica. El principio activo del paracetamol es el acetaminofeno, el cual no altera la coagulación, ni la mucosa gástrica y por lo general, no produce reacciones alérgicas. No obstante, una sobredosis de paracetamol puede provocar daños importantes en el hígado y en el riñón e incluso puede llegar a ser mortal. (Se produce un metabolito oxidativo en el hígado y el riñón, que ocasiona necrosis celular al unirse con proteínas que contengan azufre. Evitar la interacción con alcohol!!! Dipirona ( metamizol) • Analgésico antipirético potente. Posee leve acción relajante del músculo liso. • Usos: Dolor, especialmente de origen somático, de leve a moderado. Síndromes febriles de diversa etiología. • R.Adversas: La más importante es la agranulocitosis irreversible, que está mediada por anticuerpos específicos y cuyo tiempo medio de aparición es de alrededor de dos días, por esta razón fue retirado del mercado en EEUU y en varios países europeos. Agranulocitosis: deficiencia en la médula ósea de una persona para producir una cantidad suficiente de glóbulos blancos, o destrucción incrementada de los glóbulos blancos. En Uruguay la experiencia clínica indica que la frecuencia de agranulocitosis es baja. Siendo el riesgo más bajo cuando se administra por períodos inferiores a siete días. • Ejemplos: Causalón, Conmel Fuerte, Novalgina, Novemina Fuerte, Novolgion, Metamizol sódico AINES: salicilatos • Analgésico, antipirético, antiinflamatorio no esteroideo. Antiagregante plaquetario • Inhibidor irreversible, no selectivo de la COX (COX-1 y COX-2) y disminuye los precursores de las prostaglandinas: prostaglandina E2, prostaglandina I2 y tromboxano A2. La disminución de tromboxano A2 principalmente a nivel plaquetario, genera el efecto antiagregante. • Ácido salicílico es extremadamente tóxico para uso externo (tratamiento de verrugas, callos, dermatitis) • Existe relación entre su concentración en plasma y efectos tóxicos • Cruza BHE y placenta • Usos: dolor leve a moderado, especialmente de origen somático. Síndromes febriles. Fiebre reumática y artritis reumatoidea. Profilaxis y tratamiento de trombosis arteriales, incluida la coronaria. • R.Adversas: Gastritis y úlcera gástrica. Ardor epigástrico, náuseas, vómitos. Broncospasmo. AINES: clonixinato de lisina • Analgésico y antiinflamatorio no esteroideo de rápida absorción e inicio de acción. • No posee acción antipirética. • Inhibidor reversible de las ciclooxigenasas, no produce antiagregación plaquetaria. • Usos: tratamiento del dolor leve a moderado de origen visceral, osteoarticular, odontológico o partes blandas. Cefaleas. • R.Adversas: náuseas, vómitos, somnolencia. AINES: oxicamos • Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam • Inhiben COX1 y COX2 no selectivos, menos el Meloxicam que es inhibidor preferencial de la COX2 • Antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos • Tienen larga semivida, por lo cual se administran 1 vez al día • Usos: Inflamación osteoarticular, muscular o visceral. Gota. Dismenorrea. Artritis reumatoidea. Artrosis. • R.Adversas: Intolerancia gástrica importante, con mayor frecuencia que otros AiNEs. AINES: derivados de ácido propiónico • IBUPROFENO: Antiinflamatorio no esteroideo con acción predominantemente analgésica y antipirética. • Usos: Dolor leve a moderado de diversas etiología. Síndromes febriles. Procesos inflamatorios musculoesqueléticos o viscerales. Dismenorrea. Gota. Artritis reumatoidea. Alcanza concentraciones máximas en 1-2 horas. Dolor moderado: 400 mg c/6horas. Dosis máxima: 3-4 g/día R.Adversas: Intolerancia gástrica (menor que otros AINEs), Trombocitopenia (bajo nivel de plaquetas), rash, visión borrosa, retención de líquido, edema. • NAPROXENO: Buena eficacia como analgésico. Antipirético y es un Antiinflamatorio no esteroideo. Usos: Procesos inflamatorios osteoarticulares, musculares o viscerales. Gingivitis y odontalgias en adultos y niños. Gota. Dismenorrea. Artritis reumatoidea y artritis reumatoidea juvenil. Artrosis Cont. • KETOPROFENO: Antiinflamatorio no esteroideo. Analgésico. Antipirético. Acción analgésica a nivel central y periférica. Inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. Usos: Inflamación osteoarticular, muscular o visceral. Gota, Dismenorrea, artritis reumatoidea, Artrosis. Por vía intravenosa en el tratamiento del dolor agudo severo (postoperatorio, cólicos nefríticos) y del dolor oncológico. • FLURBIPROFENO: Antiinflamatorio no esteroideo. Analgésico, antipirético Inhibidor de la prostaglandina sintetasa y del tromboxano A2. Buena absorción oral. Usos: tratamiento del dolor leve a moderado de origen músculo-esquelético. Dolor de causa odontológica: periodontitis, abscesos, gingivitis. Empuje agudo de gota. Artritis reumatoidea y artrosis AINES: derivados del ácido acético • INDOMETACINA: Inhibidor no selectivo de la COX. Potente antiinflamatorio. Analgésico limitado por sus frecuentes efectos adversos. Utilizado en lapsos leves de tiempo. Actúa en el sistema nervioso central y periférico. Rápida absorción por vía oral. Usos: Osteoartrosis, Gota, Artrosis, Artritis reumatoidea. • SULINDAC: Inhibidor no selectivo de la COX. Menos potencia que la indomtacina. Prodroga inactiva. Menos efectos adversos o gastro intestinales, ya que se encuentra en la forma inactiva en el tubo digestivo. Usos: Inflamación osteoarticular, muscular o visceral. Gota. Artritis reumatoidea. Artrosis. En prueba: Anticanceroso Ej.: SULINDAC ION 200MG, comprimidos • KETOROLAC: Antiinflamatorio no esteroideo con efecto predominantemente analgésico y acción antipirética. Usos: Dolor agudo de intensidad moderada a severa, de diversa etiología. Analgesia del postoperatorio. • R.Adversas: SNC: somnolencia, mareo, cefalea. GI: náuseas, diarrea, úlceras. • DICLOFENAC: Antiinflamatorio, analgésico y antipirético potente. Inhibidor muy potente de la COX. Disponible como sal sódica y como sal potásica, ésta posee mayor solubilidad e inicio de acción precoz. Más potente que la Indometacina y Naproxeno. Intolerancia gástrica importante. • Usos: Tratamiento sintomático a largo plazo de artritis reumatoide, osteoartritis. Puede ser útil por breves lapsos en lesiones Musculoesqueléticas agudas. Solución oftálmica del fármaco para tratar la inflamación postoperatoria. AINES: inhibidores selectivos de la COX2 • Los AINEs ejercen su acción al inhibir la enzima ciclooxigenasa (COX), que forma prostaglandinas (PGs) y tromboxanos a partir del ácido araquidónico. Existen en el organismo dos isoenzimas, COX-1 y COX-2. • La COX-1 es constitutiva, se encuentra en la mayoría de los tejidos y posee un papel fisiológico protector, fundamentalmente de mucosa gástrica y riñón. Por el contrario, la COX-2 es inducida en el lugar del daño celular para mediar la respuesta inflamatoria, aunque también desempeña un rol normal en algunos tejidos (riñón, cerebro). Esta inducción de COX-2 es muy rápida, transitoria y puede ser cuantitativamente muy importante. • Los AINEs “inhibidores de la COX-2” (preferenciales y selectivos) actúan preponderantemente inhibiendo esta enzima. Su eficacia antiinflamatoria es similar a la de los antiinflamatorios tradicionales, pero presentan una menor incidencia global de efectos adversos a nivel del tracto digestivo. “Inhibidores preferenciales” de la COX-2: NABUMETONA, NIMESULIDA Y MELOXICAM. A dosis bajas, estos fármacos muestran mejor tolerancia y son útiles en tratamientos prolongados. • “Inhibidores selectivos” de la COX-2: conservan la eficacia antiinflamatoria de los AINE convencionales y a dosis terapéutica carecen de efectos significativos sobre la actividad de la COX-1, por lo que presentan una reducción significativa del riesgo de complicaciones gastrointestinales graves. Este subgrupo incluye los de 1ª generación (CELECOXIB) y los de 2ª generación (ETORICOXIB) Vías de administración • Vía oral : VÍA DE ELECCIÓN • Vía sublingual y transdérmica • Vía subcutánea e intravenosa: para pacientes con problemas en la deglución, para la supresión rápida del dolor intenso y cuando se exija la instauración de una perfusión intravenosa continua. • Vía espinal: para pacientes en los que se haya agotado la escalera analgésica sin conseguir controlar el dolor, o cuando los efectos sistémicos de los analgésicos sean intolerables o tóxicos • Vía Rectal • Vía Intramuscular Efectos adversos AINES • Daño de la mucosa gastrointestinal. • Es la reacción adversa más frecuente. • El daño depende básicamente de la inhibición de las prostaglandinas de la mucosa gástrica, disminuyendo la protección de la misma. • Los AINEs producen toxicidad gastrointestinal tanto por acción directa sobre la mucosa como por su efecto sistémico (con reducción del flujo gástrico, por ejemplo), por lo que las formas parenterales no están libres de estos efectos. • En muchos casos, puede ser necesaria la administración conjunta de gastroprotectores (inhibidores de la bomba de protones o antihistamínicos H2) con los AINEs. Los más gastro lesivos son el Piroxicam, el Ketorolac, el AAS, el Naproxeno, el Diclofenac, la Indometacina y el Sulindac. • Los menos gatro lesivos son la Dipirona, el Paracetamol, el Ibuprofeno. • Los inhibidores selectivos de la COX-2 podrían evitar los efectos gastrointestinales. • Muchos se desaconsejan en el embarazo y en la lactancia • Trastornos de la función renal. Pueden inducir insuficiencia renal por reducción de la vasodilatación renal, el flujo renal y la velocidad de filtración glomerular. Estas alteraciones pueden manifestarse de forma aguda o crónica. Los más lesivos son: Ketoprofeno, Indometacina, Fenilbutazona Los menos lesivos el Ibuprofeno, Diclofenac y Sulindac. • Otras, raras: hepatitis, reacciones de hipersensibilidad, toxicidad del SNC Hipersensibilidad: sensibilidad cruzada entre los grupos: erupciones, urticaria, angioedema, rinitis, asma bronquial e incluso shock anafiláctico. Alteraciones hematológicas: Dipirona y Diclofenac Alteraciones hepáticas: AAS (Síndrome de Reye), Diclofenac, y Paracetamol • Interacciones: pueden ser entre ellos y con otros fármacos: - con anticoagulantes: efecto aumentado, posibles hemorragias - con antihipertensivos - Litio y Metotrexato: intoxicación por excreción reducida OPIOIDES DÉBILES • Están especialmente indicados en pacientes con dolor leve – moderado que no se controlan con analgésicos menores y en los que se desea posponer el uso de opiáceos, así como una alternativa a los AINEs cuando se quiere evitar el efecto gastrolesivo o antipirético. • Se denomina opioide a toda sustancia endógena o exógena, natural o sintética con afinidad por los receptores opioides del sistema nervioso central. • Se denomina opiáceos a los productos derivados del opio. • El prototipo de analgésico opioide es un opiáceo natural, la MORFINA, a partir de ésta se han originado diversas familias de fármacos. • Fármaco representativo de este grupo son: la CODEINA y el TRAMADOL • Se ha investigado el uso del tramadol como antidepresivo, ya que actúa aumentando la liberación de serotonina Codeína con analgésicos y aines • Asociación analgésica de codeína con analgésicos menores o antiinflamatorios no esteroideos. • Logran un efecto aditivo con el opiáceo y logran un efecto analgésico similar con menores dosis de codeína, analgésico opioide, derivado fenantrénico de la morfina. • Su efecto es debido en parte a su metabolización a ésta y por ende a su acción sobre los receptores opioides μ. Estupefaciente (receta verde). • Produce analgesia, sedación y farmacodependencia en menor intensidad que la Morfina. Además es antitusígeno de acción central. Usos: tratamiento del dolor moderado a severo. R. Adversas: Estreñimiento, somnolencia, náuseas, vómitos, vértigo, debilidad, depresión respiratoria, crisis asmática. Tramadol • Analgésico opioide sintético. Posee acción central y periférica. Inhibe las vías de transmisión del dolor a nivel medular y su percepción a nivel de los receptores opioides centrales. Presenta moderada afinidad por los receptores mu, bloqueando la recaptación de Noradrenalina y Serotonina. Usos: Tratamiento del dolor moderado a intenso, agudo o crónico, de cualquier etiología. • R.Adversas: Menor sedación y depresión respiratoria que otros analgésicos opioides, mínimo estreñimiento. • Ejemplos: Dalgión, Profundol, Tramadol. • Presentaciones: comprimidos, cápsulas, gotas, inyectables, supositorios. Opioides potentes • Son fármacos con capacidad específica para interaccionar con receptores opiáceos acoplados a proteínas G localizados en SNC, SNP y de órganos. • Son de elección en pacientes con dolor leve – moderado que no se controla con fármacos del segundo nivel y en pacientes con dolor grave. • Receptores opiáceos: Receptores μ: principal receptor al que se unen fármacos analgésicos. Responsables de las propiedades analgésicas y de muchas reacciones adversas (miosis, depresión respiratoria, euforia, dependencia….) Receptores δ: mismos efectos que μ pero produce menos depresión respiratoria y no produce miosis. Receptores κ: produce analgesia espinal y sedación intensa. • Fármacos: MORFINA, FENTANILO, MEPERIDINA, METADONA Morfina • Analgésico narcótico natural, principal alcaloide del opio y prototipo del resto de los analgésicos opioides. • Estupefaciente • Es el fármaco de elección en el dolor crónico sobre todo en el de origen neoplásico. • No presenta techo analgésico, por lo que el empleo de altas dosis está limitado por la aparición de efectos adversos (estreñimiento, náuseas, vómitos, somnolencia, desorientación, euforia, cefalea, visión borrosa, retención urinaria, dermatitis de contacto, etc.) • Produce analgesia, sedación y dependencia. Morfina
• Usos: Tratamiento del dolor intenso, especialmente en
pacientes oncológicos o con otras afecciones crónicas. Se usa para inducir el dolor, suprimir la tos, facilitar la anestesia. • Contraindicaciones: depresión respiratoria o EPOC. Si se utiliza por largos períodos, se desarrolla tolerancia al efecto analgésico. Se desarrollan tolerancia y dependencia física que, combinadas con la euforia, redundan en consumo excesivo y adicción por aquellos pacientes susceptibles. • Su vida media es de unas 4 horas, presenta muy buena absorción oral, existiendo preparados de acción inmediata (clorhidrato) o prolongada (sulfato), además puede ser administrada por vía intravenosa, subcutánea, rectal, intratecal, epidural. Morfina • Siempre que haya un paciente con tratamiento con morfina, hay que disponer de su antagonista: NALOXONA para contrarrestar una sobredosis. • La administración parenteral de morfina produce mejor efecto analgésico que la oral, la administración endovenosa debe realizarse lentamente preferentemente en solución y la administración subcutánea o IM induce a irritación local por lo que se debe establecer una rotación del sitio de punción. • Ejemplos: SERENAL 30MG, Spefar; VENDAL RETARD 30, Libra; DIMORF 10MG/ML, Bioxel-Cristalia, MORFINA CLORHIDRATO1% ICU VITA. • LICOR DE BROMPTON: Solución hidroalcohólica de morfina. Analgésico narcótico. Estupefaciente. Produce analgesia, sedación y dependencia. Se usa cuando se prefiere la vía oral a fin de preservar la vía parenteral o cuando ésta es muy dificultosa. Permite establecer la dosis individual de Morfina, antes de prescribir formulaciones de morfina oral de acción prolongada. Fentanilo • Analgésico narcótico sintético de acción prolongada. Estupefaciente. Produce analgesia profunda y sedación. • Destaca por su gran potencia y su corta duración de acción debido a su elevada liposolubilidad. • Actúa a través de los receptores mu en el SNC. • Se distingue del resto de opiáceos por su menor efecto cardiovascular por lo que es empleado durante la analgesia intraoperatoria tanto por vía intravenosa como por vía espinal. Tampoco tiene techo analgésico. • Usos: Tratamiento del dolor crónico, moderado a severo, particularmente de origen oncológico. Indicado en pacientes que hayan recibido opioides de forma regular por más de una semana y sean resistentes a los mismos. • R.Adversas: depresión respiratoria, particularmente en pacientes con EPOC. Somnolencia, confusión, sedación profunda, coma. METADONA • Analgésico opioide sintético. Agonista puro de los receptores mu. Posee efecto acumulativo, lo que permite con el uso continuado utilizar dosis menores a intervalos mayores. • Usos: Dolor agudo de diversa etiología. Dolor crónico en pacientes neoplásicos. Tratamiento de la dependencia física a narcóticos, opioides y heroína. Se emplea en pacientes alérgicos a la morfina. • Se recomienda no superar los 120 mg al día. La suspensión del tratamiento se hará de forma gradual, mediante disminución paulatina de la dosis. • Se excreta con la leche materna alcanzando una concentración parecida a la plasmática materna, lo que puede prevenir el síndrome de abstinencia en neonatos adictos. • No mezclar nunca los opioides débiles (CODEÍNA, TRAMADOL) entre sí ni con opioides potentes (MORFINA). • Tampoco se pueden mezclar los opioides potentes entre sí. • Nunca se deben administrar opioides en ausencia de etiología definida para el dolor. • Es importante explicar al paciente ambulatorio y a su familia los efectos adversos habituales, la importancia de mantener las dosis a intervalos prefijados, y la necesidad de comunicar la aparición de efectos adversos o de una disminución del efecto del medicamento. • Indicarle que no debe consumir alcohol. Vigilar la presión arterial del paciente, e indicarle que se levante lentamente para evitar la hipotensión. Fármacos adyuvantes • Aunque no son analgésicos cuando se administran aisladamente, potencian la acción de cualquier analgésico en asociación. Entre los fármacos adyuvantes analgésicos se encuentran: • CORTICOIDES: Son antiinflamatorios Esteroideos. Con asociaciones de AINE y/o analgésicos permiten obtener una acción antiinflamatoria y antirreumática potente, pero deben ser utilizados con precaución y por cortos períodos de tiempo. Ejs.: SINARTRIL FUERTE, Icu-Vita (Indometacina 25mg, prednisona 2,5mg) • ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO: ERGOTAMINA, para los pacientes que sufren de migrañas. • TRIPTANOS: fármacos eficaces en el tratamiento agudo de las crisis de migraña: Sumatriptán, Naratriptán, Zolmitriptán • RELAJANTES MUSCULARES: Coadyuvantes en el tratamiento de afecciones músculo-esqueléticas y cefaleas. Contracturas. Dolor post- traumático. Ejs: ORFENADRINA, QUININA, TIZANIDINA. • ANTIDEPRESIVOS: sobre todo los antidepresivos tricíclicos • ANTICONVULSIVANTES: sobre todo en el dolor neuropático (Gabapentina, Lamotrigina, Pregabalina)