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VASOPRESORES
Farmacología Clínica
Inotrópico • ↑contractilidad
Flujo sanguíneo
no es suficiente
para satisfacer
las necesidades
Vasopresor • ↑Tono vascular metabólicas
CONTRACTILIDAD FRECUENCIA CARDÍACA
Determinantes del gasto
cardíaco
L/Min
GASTO CARDÍACO
(Ind Card=GC/m²)
FUERZA Y
TONO
FRECUENCIA DE
VASCULAR
CONTRACCION
CONTRACCION EXITACION
Heart 2003;89:371–376
CONTRACCION EXITACION
• POTENCIAL DE ACCION
Heart 2003;89:371–376
Contracción
• Acople excitación contracción
Heart 2003;89:371–376
Contracción
Donald M. Cardiac excitation–contraction coupling. Nature 415, 198-205 (10 January 2002)
Contracción
Contracción
Contracción
Contracción
Musculo liso
Actina miosina
No Troponina
Calmodulina
Actina se fija a los cuerpos densos
Puentes cruzados ciclado lento ahorro de
energía
Contracción musculo liso
Contracción musculo liso
SEÑALIZACION INTRACELULAR
SEÑALIZACION INTRACELULAR
RECEPTORES
RECEPTORES DE MEMBRANA
INOTROPICOS METABOTROPICOS
neurotransmisores hormonas
ACTIACION
ENZIMATICA
CITOQUINAS
factores de
crecimiento
RECEPTORES DE MEMBRANA
ASOCIADOS A PROTEÍNA G
Receptores de membrana
Βγα
Hidroliza el
GTP – GDP
Actúan por
segundos
mensajeros
Proteína I,
Q, S
PGs AMP – AMPc
Estimula adenilto PKA
ciclasa
Estimula
fosfodiesterasa GMPc – GMP
PGq
Estimula DG IP3
fosfolipasa c
Receptores de membrana
Canales,
Fosforilacion de receptores,
AMPc PKA
proteínas proteínas
señalización
Aumenta Calcio
Receptor
PI3 concentración calmodulina
calcio RS
de Ca act proteínas
Calcio y DAG
Estimula PKC
Fisiología
Fisiología
INTEGRACION
Receptores adrenérgicos
Receptores adrenérgicos
Receptores adrenérgicos
Receptores adrenérgicos
Receptor dopaminergico
• D1 = D5 = activación de la AC – AMPc PGs
• D2 = D3 y D4 Inhibicion AC apertura canales de K PGi
Receptores
D2, 3, D1-
4 5
Gi Gs
- +
AC AC
AT
AMPc
P
Síntesis de catecolaminas
Fenilalanina
dieta
Terminales
nerviosas y
células entero-
cromafines
Neurotransmiso
res y hormonas
Altera la
afinidad por el
receptor y el
metabolismo
Christopher B. Inotropes and Vasopressors Review of Physiology and Clinical Use in Cardiovascular Disease, Circulation.2008
Metabolismo de
catecolaminas
100% de la
producción
10-20% 80-90%
circulación recaptados
40%
60% libre en
proteínas o Absorción
plasma
eritrocitos Captación
Metabolismo
Otras hormona endógenas
Vasopresina
V2
Vasodilatación
dependiente de V1 V2 V3 Cerebral
ON e integridad
del endotelio Liberación
ACTH
Gq Gs Gs
+ + +
PLC AC
DAG
FARMACOLOGIA
CLASE III:
Agentes que modulan el ciclo CLASE IV:
del calcio:
Agentes con múltiples
- Liberación de IP3 mecanismos de acción
- Sensibilizantes al Ca++
Alvarez RJ, Feldman AM.: Positive inotropic agents in the treatment of heart failure. In Management of end-
stage heart disease, New York,USA, 1998
CLASIFICACIÓN DE LOS INOTRÓPICOS «FELDMAN»
CLASE IV:
CLASE III:
- Pimobendan
- Levosimendam
- Vesnarinone
Alvarez RJ, Feldman AM.: Positive inotropic agents in the treatment of heart failure. In Management of end-
stage heart disease, New York,USA, 1998
INOTRÓPICOS
DOPAMINA
DOBUTAMINA CATECOLAMINAS
NOREPINEFRINA ENDOGENAS
EPINEFRINA
SENSIBILIZADOR
LEVOSIMENDAN
DEL CA+
INHIBIDOR DE LA
MILRINONE
FDIII
VASOPRESORES
DOPAMINA
NOREPINEFRINA
VASOPRESINA
ETIILEFRINA
CATECOLAMINAS ENDOGENAS
FÁRMACOS BETA Y ALFA ADRENÉRGICOS
Estimula los
diferentes tipos de
receptores
dependiente de dosis
Adrenalina
Norepinefrina
Isoprenalina
Dopamina
CATECOLAMINAS ENDOGENAS
FÁRMACOS BETA Y ALFA ADRENÉRGICOS
Farmacocinética
Absorción
FARMACOCINETICA
Duración: 4 horas
Efecto α1α2
Dosis 0,1Ug/k/min Piel,
mucosa, esplácnica y renal,
vasoconstricción venosa
Estimulante
αyβ
fase 0 y Mayor
el periodo sensibilidad
refractario por Beta
Adrenalina
pendiente de
la frecuencia
despolarización cardiaca
en la fase 4
velocidad
Fuerza de
de la
contracción
conducción
Norepinefrina
• Dosis de 0,02 – 0.1 ug/K/min β1 yα
• Vasoconstricción de la piel, asplácnica, renal
arteriolas y vénulas
• No produce vasodilatación α2
• Aumento de resistencia vascular periférica y PAS
• Cardiaco es similar
• Facilita metabolismo anaerobio
• A dosis por debajo de 0.04 µg/kg/min predomina el
efecto estimulante cardiaco
• Duración del efecto 1 a 2 minutos
Norepinefrina
Mecanismo de acción
Beta1 y alfa-adrenérgicos efectos fuertes y
efectos moderados beta2, que aumentan el
gasto cardíaco y la frecuencia cardiaca,
disminución de la perfusión renal y PVR,
y causan efectos variables BP
Norepinefrina
Absorción
• Inicio: 1-2 min
• Duración: 1-2 min (vasopresores)
FARMACOCINETICA
Metabolismo
• Metabolizado por MAO y transferasa catecol-O-metiltransferasa
(COMT) en la neurona adrenérgico
• Los metabolitos: Normetanefrina, ácido vanililmandélico (inactivo)
Eliminación
Excreción: orina (84-96%)
Isoprenalina
• Actividad β1 y β2
• En el sistema cardiovascular (0,01-0,1 μg/kg/min por
vía intravenosa) se combina la estimulación
cardíaca, que produce taquicardia y aumento de
la contractilidad, con la vasodilatación de amplios
territorios vasculares.
• Dilatación bronquial
Fármacos beta y alfa
adrenérgicos
Hiperactividad
adrenérgica
Halotano, Hipertiroidismo
éter y aumenta la
ciclopropano respuesta
Eventos
Ansiedad,
tensión,
adversos Taquicardia
miedo, por efecto β
cefalea
Fenómenos
Hemorragia
necróticos
cerebral
locales
Agonistas α
• Fenilefrina, metaxamina, fenilpropanolamina, etilefrina y
cirazolina
• Vasoconstricción intensa
• Bradicardia refleja
• Se absorben por vía oral
• Local
• propilhexedrina, nafazolina, oximetazolina, tetrizolina,
• xilometazolina, fenoxazolina, tramazolina y clorobutanol
Dopamina
• Precursor de la noradrenalina
• Activa los receptores dopaminergicos (α1, β1, D)
• Liberación de noradrenalina en las terminales
nerviosas
• Semivida de 1- 3 min
• Rápido metabolismo
• Efecto dependiente de dosis
Dopamina
Mecanismo de acción
FENILEFRINA EFEDRINA
Dobutamina
• Amina simpaticomimético
o Estimula los receptores β1 del corazón
o Aumento de frecuencia cardiaca
o Aumento de la contractilidad
o Aumento de la relajación
o Aumento de la disponibilidad y receptación de calcio
o Aumento del consumo de oxigeno
o Vida media de 2 minutos
o Metabolismo renal
Dobutamina
Mecanismo de acción
Duración: 10 min
Vd: 0,2 L / kg
Metabolismo
Metabolizado en los tejidos y Los metabolitos: dobutamina
el hígado por transferasa conjugado glucurónido, 3-0-
Tiempo al pico catecol-O-metil metilado (inactivo)
efecto: ~ 15 min
Inconvenientes de la
dobutamina y dopamina
• Taquifilaxia por disminución de la densidad de
receptores β1y alteración de los mecanismo de
acople
• Inhibición de su efecto con los bloqueantes beta
• Aumentan la mortalidad
[AMPc]
intracelular
Efecto
aditivo
Inodilatador
dopamina y
dobutamina
IPDIII
resistencias contractilidad
vasculares y VM cardíacos
periféricas
presión
capilar PTDVI
pulmonar
Milrinona.
• Por vía intravenosa efecto inmediato
• Máximo al cabo de 10 min y persiste durante
• 0,5-2 h
• Unión a proteínas 10-40%
• Se biotransforma en el hígado 10-40% del fármaco
aparece en orina
• No debe mezclarse milrinona con furosemida o
bumetanida (se forma un precipitado)
• No diluirse en soluciones que contengan
bicarbonato sódico
Inhibidores de la
fosfodiesterasa
• Eventos adversos
o hipotensión, taquiarritmias,
o Anorexia, vómitos, náuseas, dolor abdominal
o Cefaleas, cansancio muscular, erupciones cutáneas,
fiebre, prurito y
o dolor en el punto de inyección
o Aumenta la conducción a través del nodo AV y aumentar
la FC ventricular en pacientes en FA
• Contraindicada
o insuficiencia hepática o renal, taquiarritmias cardíacas
relativa en hipotensión arterial y estenosis aórtica.
Inhibidor de la
fosfodiesterasa
Milrinona.
Mecanismo de acción
•Inhibidor de la
fosfodiesterasa; inotrópico positivo
con poco efecto
cronotrópico;vasodilatador directo
(disminuye tanto la precarga y
poscarga)
Levosimendan
Estimulador de calcio
Inotrópico
• Precaución
o Insuficiencia hepática o renal grave
o Taquiarritmias ventriculares o estenosis subaórtica hipertrófica
o Por incompatibilidad química, no se administrará a través del
mismo catéter por el que se infunda heparina, furosemida,
bumetanida, insulina, hidralazina o compuestos que contengan
metabisulfito sódico
Bibliografia
• Jesus Florez. Farmacologia humana. Quinta edicion.
• Lasse A. Lehtonen,1 Saila Antila2 and Pertti J. Pharmacodynamics
of Intravenous Inotropic Agents. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (3):
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Gozoh Tsujimot. Recent advances in a1-adrenoceptor
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• Michael Grimm ⁎, Joan Heller Brown. β-Adrenergic receptor
signaling in the heart: Role of CaMKII. Journal of Molecular and
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• Gregory A. Michelottia, David T. Priceb, Debra A. Schwinn. a1-
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• Timothy J. Ellender, MDa,b,*, Joseph C. Skinner, MD. The Use of
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