10

20
V
TI
GA
III

NUEVAS FORMULACIONES DE PROPOFOL

GATIV Septiembre 2010 Dra. S. Telletxea

EVOLUCION HISTORICA

10
20
NUEVAS FORMULACIONES DEL
PROPOFOL

V
TI
GA
FORMULACIONES DE PROPOFOL
CON DIFERENTE VEHICULO O
III

DIFERENCIAS EN EL EXCIPIENTE

PROFARMACOS DEL PROPOFOL:

FOSPROPOFOL
Dra. S. Telletxea
 EVOLUCION HISTORICA

Cremofor EL( aceite de castor): dolor a la inyección, R.

anafilactoide

10
20
Diprivan (10 % aceite de soja y 1,25% lecitina de yema de
huevo). Los efectos indeseables que presenta son:

V
crecimiento bacteriano, hiperlipidemia y dolor a la
inyección.
TI
GA
Propofol EDTA (Astra-Zéneca) 1996
III

Perdida de la patente

Nuevas genéricos de propofol

Dra. S. Telletxea
 LOS GENÉRICOS PRESENTAN LOS MISMOS PROBLEMAS O

10
EFECTOS SECUNDARIOS QUE LA FORMULACION
ORIGINAL POR TRATARSE DE LA MISMA MOLECULA E IR

20
VEHICULIZADA EN EL MISMO EXCIPIENTE.
 PROPOFOL ROVI, RECOFOL, IVOFOL, PROPOFOL FRESENIUS, PROPOFOL

V
ABBOTT, FRESOFOL, DISOPROFOL…

TI
GA
 EFECTOS SECUNDARIOS:
III

 Dolor a la inyección

 Hiperlipidemia

 Sobreinfección microbiana

Dra. S. Telletxea
 EVOLUCION HISTORICA

Cremofor EL( aceite de castor): dolor a la inyección, R.

anafilactoide

10
Diprivan (10 % aceite de soja y 1,25% lecitina de yema

20
de huevo)

V
TI
Propofol EDTA (Astra-Zéneca) 1996
GA
Perdida de la patente
III

Nuevas genéricos de propofol

Nuevas formulaciones de propofol

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
NUEVAS FORMULACIONES
TI
DE PROPOFOL
GA
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
FORMULACIONES DE PROPOFOL CON

10
DIFERENTE VEHICULO O DIFERENCIAS

20
EN EL EXCIPIENTE

V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 PROPOFOL CON
METABISULFITO (Baxter)

10
Efecto: evitar colonización bacteriana

20
V
Produce menor dolor a la inyección

TI
GA
Problemas:
- Sulfito: *reacciones alérgicas
III

*broncospasmo
PH mas bajo 6,4: inestabilidad de la formulación (
aumento de radicales libres y peroxidación de
lípidos)
Dra. S. Telletxea
 10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 PROPOFOL CON BENCIL ALCOHOL
(Bedford)

10
Efecto: evitar colonización bacteriana

20
PH mas fisiológico de 7

V
Problemas:
TI
GA
- Reacciones alérgicas
III

- Sind Gasping

Dra. S. Telletxea
PROPOFOL EN EMULSION C/ALBUMINA

10
Emulsionan lípidos con albúmina sérica y propofol o

20
unicamente albúmina con propofol

V
TI
Se encuentra en estudios pre-clínicos pero la actividad
GA
anestésica parece similar al original.
III

Dra. S. Telletxea
 PROPOFOL LIPURO (Braun)

10
Sustituir el Intralipid por cadenas de TG de media y larga

20
longitud.

V
TI
Efecto: menor dolor a la inyección
GA
Baxter alerta por 1º vez sobre
III

“ Sind de infusión de propofol”

Dra. S. Telletxea
 IDD PROPOFOL
(Insoluble Drug Delivery)

10
Utilizan Nanoparticulas

20
Presenta apariencia transparente
Se forman MICROEMULSIONES:

V
TI
MICROEMULSION MICELAR 5%
GA
MICROEMULSION 1%
Efecto: disminuye trigliceridemia y el sobrecrecimiento
III

bacteriano.
Problemas:
dolor a la inyección
FC/FD: diferencias entre hombres y mujeres en las
conc. Plasmaticas y en el tiempo de despertar.
Dra. S. Telletxea
 PROPOFOL EN CICLODEXTRINA
 Carbohidrato ciclico soluble en agua que contiene una

10
cavidad hidrofóbica tridimensional que acomoda al

20
propofol.

V
 Beneficios potenciales:

TI
 Dismución del dolor a la inyección
GA
 Disminución del trigliceridemia
III

 Disminución del crecimiento bacteriano

 ENSAYOS EN ANIMALES

Dra. S. Telletxea
 AMPOFOL
 Emulsion baja en lipidos (50% menos)

10
20
 Alta incidencia de dolor a la inyección.

V
TI
GA
 Disminuido el sobrecreciento bacteriano.
III

 No diferencias FD.

Dra. S. Telletxea
 AM149
 Formulación sin aceite de soja.

10
20
 No diferencias FC ni FD.

V
TI
GA
 Suspensión del ensayo clínico por alta incidencia de
TROMBOFLEBITIS.
III

Dra. S. Telletxea
 CLEOFOL
 Formulación libre de lecitina de huevo.

10
 Se manufactura y se utiliza en la India por razones

20
religiosas.

V
 No se conoce la composición exacta.

TI
 No ensayos clínicos ni estudios en animales.
GA
 Muy irritativo incluso tromboflebitis descritas.
III

Dra. S. Telletxea
 AQUAFOL(Daewon Ph)
 Microemulsión libre de lípidos.

10
 Libre de infecciones y de hipertrigliceridemia.

20
 No diferencias FC ni FD con el original.

V
 Según algunos autores mas dolor de inyección.

TI
GA
 Actualmente en ensayos en fase III ( seguridad y
eficacia).
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
PROFARMACOS DEL PROPOFOL:

V
TI
FOSPROPOFOL
GA
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
SUSTANCIA SIN ACTIVIDAD FARMACOLOGICA QUE

TI
DENTRO DEL ORGANISMO MEDIANTE REACCIONES
GA
METABOLICAS O ENZIMATICAS SE TRANSFORMA EN
UN FARMACO QUE REALIZA UNA DETERMINADA
ACCION FARMACOLOGICA
III

Dra. S. Telletxea
 PROFARMACOS DE PROPOFOL
 1. PROPOFOL FOSFATO (PP)

10
20
 2. ETILDIOXIFOSFATO PROPOFOL

V
TI
GA
 3.PROPOFOL HEMISUCCINATO SODICO
III

 4. GPI15715 o FOSPROPOFOL

Dra. S. Telletxea
 FOSPROPOFOL (LUSEDRA)
Fospropofol disodio es un ester fosfato

10
de propofol soluble en agua.

20
FDA lo aprueba en Dic de 2008 para sedacion en CAM

V
TI Ester fosfato
GA
III

Dra. S. Telletxea
FOSPROPOFOL
Fosfatasa alcalina (higado y
endotelio vascular)

FOSFATO PROPOFOL FORMALDEHIDO

10
20
aldehido deshidrogenasa (higado, eritrocitos)

V
Acido Fórmico

TI
GA
10 formiltetrahidrofolato deshidrogenasa
III

CO2+H2O

Dra. S. Telletxea
 PROBLEMAS CON LOS ENSAYOS
CLINICOS
 LAS MUESTRAS DE ENSAYOS PUBLICADOS ENTRE

10
EL 2003-2005

20
 RETIRADOS POR ERRORES EN EL MODELING PK-

V
PD

TI
 PROBLEMAS EN LA RECOLECCION DE LAS
GA
MUESTRAS
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 FARMACOCINETICA

10
20
 MODELO DE 2 COMPARTIMENTOS PARA EL

V
FOSPROPOFOL Y 3 PARA EL PROPOFOL

TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
Compartimento K21 K13 Compartimento
periférico rápido (V2) Compartimento central periférico lento (V3)
(V1)

V
K12 K31

TI
GA
Ke0
III

biofase

Dra. S. Telletxea
 Compartimento K21 Compartimento
periférico rápido (V2) central (V1)
FOSPROPOFOL FOSPROPOFOL
K12

10
Kmet

20
Compartimento periférico K54 Compartimento K46 Compartimento periférico
rápido(V2) central (V1) lento (V3)
Propofol propofol Propofol

V
K45 K64

TI
GA
Ke0
III

biofase

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
F: FACTOR DE CONVERSIÓN DE FOSPROPOFOL A
PROPOFOL

10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 FARMACODINAMIA
 El propofol (FP) se comporta de diferente manera que el

10
propofol original

20
 Las moléculas de propofol (FP) parecen ser mas potentes

V
farmacológicamente que el propofol original ya que a las
mismas concentraciones de propofol en plasma presenta mayor

TI
efecto sedante.
GA
 El efecto farmacológico se obtiene antes y con menores
III

concentraciones.

 HISTERESIS diferente

Dra. S. Telletxea
El propofol derivado del fospropofol es mas
potente que propofol base.

10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
 Estructuralmente las moléculas de propofol son

V
TI
similares en ambas formulaciones, la única diferencia
GA
esta en la formulación en la que están vehiculizadas.
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
EFECTOS BENEFICIOSOS

10
20
 NO DOLOR A LA INYECCION

V
 NO PRODUCE HIPERLIPIDEMIA

TI
GA
 NO SOBRECRECIMIENTO BACTERIANO
 INDICADO EN ALERGICOS AL HUEVO
III

Dra. S. Telletxea
EFECTOS NO DESEABLES

10
 PARESTESIAS TRANSITORIAS EN ZONA PERINEAL

20
(70%)

V
 PRURITO (16%)

TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea
 10
20
V
GRACIAS POR VUESTRA ATENCION
TI
GA
III

Dra. S. Telletxea