RESPUESTAS GRUPO 5 A Nota: 13.

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CASO 1: SÍNDROME DE SHOCK TÓXICO

1. Defina a qué se denomina shock tóxico

El síndrome de shock tóxico (SST) se trata de una enfermedad sistémica aguda, poco
frecuente pero con altos índices de mortalidad y morbilidad, causada por la exotoxina
(TSST-1) del Staphylococcus aureus.
El SST causado por el Staphylococcus aureus se divide en dos grandes grupos: menstrual,
asociado al uso de tampones durante la menstruación, y no menstrual, afectando a
hombres, neonatos y mujeres con infecciones del tracto genitourinario, infecciones óseas,
infecciones del aparato respiratorio, piel o tejidos blandos. Generalmente, las cepas de
Staphylococcus aureus productoras de TSST-1, constituyen parte de la flora normal (ahora
mejor decir microbiota) de fosas nasales y vagina. En 90% de los adultos se presentan (¿o
forman?) inmunoglobulinas contra dichas toxinas. El síndrome de shock tóxico causado por
la exotoxina del Staphylococcus aureus se manifiesta como una enfermedad brusca y
grave que clínicamente cursa con fiebre elevada, hipotensión súbita y eritrodermia macular
difusa. El resultado final puede conducir a fallo multiorgánico sistémico.
MB, pero revisen esos errores de concepto y cómo se escriben los nombres de las
bacterias. 1.25pts
2. ¿Qué citoquinas intervinieron principalmente en la enfermedad de esta paciente?
Relacione cada citoquina con los síntomas y signos de la paciente.

● La interleuquina 1 (IL-1), de la que existen dos formas, alfa y beta, que, aunque solamente
tienen un 25 % de homología, comparten el mismo receptor y ejercen efectos biológicos
similares. Es el principal pirógeno endógeno, induciendo la fiebre, gracias a la producción
de prostaglandinas.
● La interleuquina 2 (IL-2) normalmente actúa a nivel local, pero cuando existen grandes
cantidades puede llegar al torrente circulatorio produciendo una variedad de síntomas
como náuseas, vómitos y fiebre, además de un exceso en la producción de otras
citoquinas, como el factor de necrosis tumoral alfa, lo que en casos extremos puede
provocar un shock.
● El TNF-alfa es producido por los monocitos, macrófagos, linfocitos T y B, células natural
killer, fibroblastos y mastocitos. Está implicado, junto con la IL-1, en el desarrollo de la
fiebre, caquexia y sueño que se instauran en los procesos infecciosos, siendo un potente
activador de los monocitos y de los polimorfonucleares neutrófilos. Por otra parte, el TNF-
 beta, es producido, exclusivamente, por los linfocitos T activados, aunque se une a los
mismos receptores que el TNF-alfa e induce funciones similares. Además, el Factor de
Necrosis Tumoral tiene la capacidad de inducir la necrosis de algunos tipos de células
tumorales, así como iniciar los fenómenos de apoptosis.
● La interleuquina 6 (IL-6) es la responsable de la producción de proteínas de fase aguda por
el hígado, proteínas que tienen una función protectora y reguladora del proceso
inflamatorio a través de su actividad antiproteasa. Además, esta citoquina induce en la
médula ósea la producción de células precursoras de neutrófilos, monocitos y
megacariocitos y promueve la diferenciación de linfocitos B hacia células plasmáticas,
induciendo la producción de inmunoglobulinas.
● La estimulación por varias citocinas (IL-1 α, IL-1 β, TNF α) y otros mediadores inflamatorios
como el complemento activado alteran las funciones del endotelio, este fenómeno se
conoce como activación del endotelio. El endotelio “activado” pierde sus propiedades
anticoagulantes y se convierte en una superficie “procoagulante”. Además, grandes
cantidades de IL-1 y TNF-α producen hipotensión y shock.
MB, hagan unidad de todo lo mencionado, un resumen de lo que ocurre en el paciente.
1.25pts

3. ¿Qué antígenos de S. aureus detonaron esta grave respuesta inmunológica?

El antígeno que produce principalmente la respuesta inmunológica es la toxina (TSST-
1) del Staphylococcus aureus.
También tenemos a las enteroxinas estafilocócicas: A, B, C, D, E. Pero no para este
caso.
B 1.25 ptos
4. ¿Por qué esos antígenos produjeron una respuesta tan intensa? Explique cómo
activaron a los LT

Los organismos que causan el TSS producen la toxina TSST-1 ((y las SEs
(enterotoxinas estafilocócicas) pueden mencionarlo pero no se activan en este caso) que
activan los linfocitos T del huésped en una manera anormal. Estas toxinas tiene
propiedades superantigénicas; puede unirse a las moléculas MHC tipo II y a la superficie
lateral del receptor de linfocitos T sin procesamiento por células presentadoras de
antígeno. Así activa una proporción de linfocitos T CD4+ mucho mayor que un antígeno
convencional (2-20% de los linfocitos T), induciendo una expansión policlonal y la
producción de una gran cantidad de citocinas. El nivel alto de efectores inflamatorios
tales como IL-1, IL-2, y TNF-α aumenta la permeabilidad vascular. La disminución de
volumen e hipotensión promueven el fallo orgánico múltiple y otros síntomas de la
condición.
 MB 1.25

5. ¿Con qué nombre se conoce al aumento de neutrófilos abastonados en sangre?

La presencia de neutrófilos jóvenes en aumento en sangre, también denominados
abastonados; se conoce como desviación a la izquierda y puede indicar la presencia de
una infección bacteriana. Asimismo, si, la granulación de los neutrófilos es prominente,
se denomina granulación tóxica e indica igualmente infección. Menos frecuente son los
cuerpos de Döhle (manchas basófilas) presentes en algunas enfermedades
hematológicas e infecciones. Caso opuesto a la enfermedad de la paciente, la ausencia
de neutrófilos en sangre periférica se denomina agranulocitosis.
MB 1.5pts
6. Las citoquinas que usted ha mencionado en la primera pregunta ¿a qué patrón
corresponden?

Las citoquinas mencionadas anteriormente corresponden a el patrón Th1, siendo la

respuesta de tipo Th1 caracterizada por la activación de las células natural killer (NK) y
de los linfocitos T citotóxicos que expresan IFN y perforina, presentes en el caso clínico
mencionado. Mencionar además, que, las células de tipo Th1 intervienen en la respuesta
frente a patógenos intracelulares, incluyendo bacterias, parásitos y virus, así como frente
a tumores, si bien su hiperactivación está implicada en el rechazo de injertos y en
diversas enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple o la diabetes mellitus
tipo 1.

MB 1.5pts

¿Qué bibliografía utilizaron? En ambos casos

No es cuestión de copiar y pegar, deben responder la pregunta, principalmente y no

perder de vista los conceptos.
 CASO 2: MONONUCLEOSIS INFECCIOSA AGUDA

1. ¿Qué sistema del cuerpo de Emilia estaba afectado por la enfermedad?

El sistema inmunitario; la mononucleosis es una enfermedad viral de curso agudo, que se

caracteriza por: fiebre, faringitis y amigdalitis exudativa, linfadenopatía y presencia de
linfocitos atípicos en la sangre periférica.
B 1.5 pts
2. Explique ¿qué receptores utiliza EBV y en qué células están esos receptores?

El virus de Epstein-Barr (EBV) puede ligarse al receptor CR2 (=CD21) el cual se une a varios
productos de degradación derivados del C3b. Estos receptores existen en linfocitos B, en
los que al unirse a los productos derivados de C3b, hacen que los inmunocomplejos,
mejoren la activación y la memoria inmunológica de estas células, de esta manera puede
entrar a los linfocitos B, a las células dendríticas foliculares y a ciertas células epiteliales
(como las de la cérvix del útero).
B 1.5pts
3. ¿Qué son los linfocitos atípicos? Y, ¿A qué tipo de inmunidad corresponden? No hay
respuesta
Son células pleomórficas muy grandes, tienen abundante citoplasma basófilo, algunos tienen
núcleos grandes. La mayor parte de los linfocitos atípicos en la mononucleosis infecciosa son
linfocitos T CD8 (linfocitos citolíticos) correspondiendo estos a la inmunidad celular. Los
anticuerpos heterófilos son anticuerpos de multiversidad o específicos para muchos antígenos.
Son una familia de IgM que se fija a antígenos localizados en los hematíes, se producen por la
activación de los linfocitos B, debido al virus de Ebstein-Barr con la producción de anticuerpos
policlonales. ¿Pero cómo se producen? Primero debemos entender que para que un linfocito
B se active necesita de dos señales, la primera está dada por la unión de su IgM o IgD a su
ligando (unión del receptor al antígeno) y la segunda señal dada por el CD21 O CR2 (una
bacteria se une a una parte del complemento) ¿ésto por qué? Hablamos de virus o de
bacterias?
El virus de Ebstein-Barr evade la primera señal y se une al CR2 y por lo tanto actúa similar a
un superantígeno activando diferentes clonas de linfocitos B, produciendo así diferentes
anticuerpos con diferentes especificidades después de convertirse en célula plasmática. Esto
con la finalidad de poder infectar más linfocitos B y poder reproducirse y diseminarse.
MB 0.75pts
4. Si se trata de una infección intracelular ¿Por qué se producen los anticuerpos
heterófilos?
Los anticuerpos heterófilos son anticuerpos de multiversidad o específicos para muchos
antígenos. Son una familia de IgM que se fija a antígenos localizados en los hematíes (éstos
son los antígenos heterólogos), se producen por la activación de los linfocitos B, debido al
virus de Ebstein-Barr con la producción de anticuerpos policlonales.
¿Pero cómo se producen? Primero debemos entender que para que un linfocito B se active
necesita de dos señales,la primera está dada por la unión de su IgM o IgD a su ligando (unión
del receptor al antígeno) y la segunda señal dada por el CD21 O CR2 (una bacteria se une a
una parte del complemento). ¿Es un estribillo?
El virus de Ebstein-Barr evade la primera señal y se une al CR2 y por lo tanto actúa similar a
un superantígeno activando diferentes clonas de linfocitos B, produciendo así diferentes
anticuerpos con diferentes especificidades después de convertirse en célula plasmática. Esto
con la finalidad de poder infectar más linfocitos B y poder reproducirse y diseminarse. ¿Esto
también?
No repitan si no se les pregunta 0.5pts
5. ¿Cómo evade el EBV, al sistema inmune?
Posee mecanismos transformantes, los productos de los genes virales con capacidad
oncogénica inducen la inhibición de la apoptosis y transformación celular. Se puede decir que
los principales mecanismos transformantes son la inhibición de la apoptosis y la modulación de
citoquinas y vías de señalización celular.
Dentro de los mecanismos por los cuales el EBV puede evadir la respuesta inmune e inducir
un linfoma de células B, se encuentra la alteración en el protooncogen c-myc, y la evasión de
la presentación en contexto de HLA de clase I y II
M 0pts
6. ¿Por qué hay un alto riesgo de neoplasia proliferativa, inducida por EBV luego de un
trasplante de médula ósea con depleción de células en buses 17??
Las principales células que se encargan de actuar frente a célula extrañas son linfocitos TCD8,
por lo tanto son quienes tratan de luchar contra ellos, por ejemplo cuando hay un trasplante,
los linfocitos T no se abastecen contra los Linfocitos “B” que han sido infectados y se vuelven
inmortales.
0.5 ptos
7. ¿Cómo explica usted que los varones con Agamaglobulina ligada a X nunca se infecten
con EBV?
Las personas que padecen agammaglobulinemia pierden la capacidad de convertir sus
linfocitos B precursores en linfocitos B, esto es un problema para el virus EB que se hospeda
en estos linfocitos diferenciándolos de linfocitos T o NK a través del receptor de complemento
tipo 2, CR2 (ó CD21).
R 1pto