FORMAS FARMACÊUTICAS .................... 3
23
SÓLIDOS .............................................. 3
Pós 3
Granulações ..................................... 3
Comprimidos .................................... 3
Drágeas............................................ 3
Cápsulas ........................................... 4
Cápsulas de gelatinas (CG) ................... 4
LÍQUIDOS ............................................ 4
Soluções ........................................... 4
Preparações otológicas........................ 4
Soluções vaginais e retais .................... 5
Gargarejo............................................ 5
Preparações oftálmicas ....................... 5
Preparações nasais .............................. 5
Preparações orais ................................ 5
Suspensões ....................................... 6
Emulsões .......................................... 6
Pomadas .......................................... 8
Tipos de pomadas ............................... 8
Ceras e ceratos.................................... 9
Cremes ............................................. 9
Pastas .............................................. 9
Gel ou Pomadas-géis ........................ 9
Supositórios ...................................... 9
Óvulos .............................................. 9
Velas10
BIODISPONIBILIDADE .......................... 10
Determinação de biodisponibilidade11
Fatores que influenciam a
biodisponibilidade .................. 11
Extensão da absorção ..................... 11
Eliminação de primeira passagem ... 12
Instabilidade química ........................ 12
Natureza da formação do fármaco..... 12
ESTABILIDADE ..................................... 13
Tipos de estabilidades..................... 13
Mecanismos mais comuns de
degradação química dos
fármacos ................................ 14
PRAZO DE VALIDADE ........................... 15
Politica de prazo de validade........... 16
ARMAZENAMENTO ...................... 16
Condições de armazenamento... 17
Estocagem .................................. 17
DISTRIBUIÇÃO .............................. 17
DISPENSAÇÃO ..................................... 20
Etapas ............................................ 21
ADMINISTRAÇÃO DE
COMPRAS ............................... 22
Princípios .................................... 23
Organograma.............................. 23
Função de pesquisa ..................
Qualificação de compradores.. 23
Solicitação de compras ............ 24
MANIPULAÇÃO.................................... 25
CÁLCULOS DE CONCENTRAÇÕES.......... 26
RAZÃO DE CONCENTRAÇÃO (RC) ......... 27
Miligramas por cento (mg%) ........... 29
Partes por milhão (ppm) e partes
por bilhão (ppb)...................... 29
CONTROLE DE QUALIDADE (CQ) .......... 29
Garantia da qualidade (GQ) ............ 30
Gestão da qualidade .......................... 30
FARMACOLOGIA DO SNC..................... 31
SNA 32
SNC 33
PSICOTRÓPICOS................................. 33
Hipnóticos e sedativos .................... 34
Ansiolítico ....................................... 34
Benzodiazepínicos ............................. 34
Barbitúricos .................................... 35
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS .............. 36
Inibidores da MAO .......................... 36
Inibidores da recaptação................. 36
Antidepressivos tricíclicos (ADT´s) ...... 37
Inibidores seletivos da recaptação de
5HT ........................................ 37
Inibidores da recaptação de 5HT-NE .. 37
FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA ....... 37
Antipsicoticos típicos....................... 38
Antipsicóticos atípicos..................... 38
ESTIMULANTES DO SNC ..................... 38
Estimulantes psicomotores ............. 39
Metilxantinas .................................... 40
FARMACOLOGIA RESPIRATORIA......... 40
Droga antiasmática ........................ 41
Tosse .............................................. 41
FARMACOLOGIA DO TGI .................... 42
Distúrbios ácido-pépticos ................ 42
Antiácidos ......................................... 43
Inibidores H2 ..................................... 43
Inibidores da bomba de prótons ........ 43
Protetores da mucosa ..................... 44
Vomito ........................................... 44
Antagonistas dos receptores
muscarinicos .......................... 44
Antagonistas dos receptores
dopaminérgicos ...................... 44
Purgantes ....................................... 44
Motilidade gastrointestinal ............. 45
Antidiarreicos ................................. 45
Loperamida ....................................... 45
Difenoxilato e difenoxina ................... 45
FARMACOLOGIA CARDÍACA................. 46
Inibidores do sistema renina-
angiotensina .......................... 46
Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) .................. 46
Bloqueadores de receptores de
angiotensina (BRAs) ................ 46
Bloqueadores β-adrenérgicos .......... 47
Diuréticos ....................................... 47
Vasodilatadores diretos .................. 47
Fármacos ionotrópicos .................... 47
Antagonistas da aldosterona .............. 47
AGENTES ANTIARRÍTIMICOS .............. 48
Classes............................................ 48
Classe 1 ............................................. 48
Classe 2 .......................................... 49
Classe 3 ............................................. 49
Classe 4 ............................................. 50
ANTIAGINOSO ................................... 50
ANTI-HIPERTENSÃO ........................... 51
Diuréticos ....................................... 51
Reguladores de volume ................... 52
Inibidores do sistema renina-
angiotensina ........................... 52
FARMACOLOGIA DA DOR .................... 53
OPIÓIDES........................................... 53
Morfina .......................................... 53
PARACETAMOL .................................. 54
ANTIINFLAMATÓRIO ........................... 55
Prostaglandinas (PG´s) .................... 55
FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA ........... 57
Inibidores da síntese de DNA ........... 57
Inibidores da mitose........................ 57
Inibidores da membrana ................. 58
Inibidores do ergosterol .................. 58
Inibidores da esqualeno epoxidase..... 58
Inibidores da 14α-esterol das
metilase ................................. 59
Inibidores da parede celular ............ 59
FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA .... 60
Mecanismo de ação ........................ 60
Inibição da parede celular ............... 60
β-lactâmicos ...................................... 60
Inibidores da β-lactamase .................. 62
Inibidores da topoisomerase ........... 62
Inibidores da transcrição ................. 62
Inibidores da tradução .................... 63
Subunidade 50S ................................. 63
Aminoglicosídios (30S) ....................... 63
FARMACOLOGIA ANTI-HELMÍNTICA .... 65
 Inibidores da polimerização
tubulinica ............................... 65
Desacopladores da fosforilação
oxidativa ................................ 66
Coordenação neuromuscular .......... 66
FARMACOLOGIA ANTIPROTOZOARIA .. 68
AMEBÍASE ......................................... 68
Classificação dos medicamentos ..... 68
Amebicidas mistos ............................ 68
Amebicida luminais ........................... 68
Amebicidas sistêmicos....................... 68
FARMACOLOGIA DA MALARIA ........... 69
Esquizonticida tissular..................... 69
Esquizonticida no sangue................... 69
FARMACOLOGIA TRIPANOSSOMÍASE . 71
FARMACOTERAPIA LEISHMANIOSE .... 72
Tratamento Leishmaniose visceral
(LV) ........................................ 72
Antimoniais ....................................... 72
FARMACOLOGIA ANTIVIRAL ................ 73
Inibição de fixação e entrada dos
vírus ....................................... 73
Inibidores do descascamento viral... 73
Inibição da replicação do genoma
viral........................................ 74
Inibição da liberação viral ............... 74
Moduladores do sistema imune ...... 75
Inibição da maturação viral ............ 76
ANESTÉSICOS....................................... 77
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS ........ 81
INTERAÇÕES FARMACODINAMICAS ... 81
INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS ..... 82
Absorção ........................................ 82
Distribuição .................................... 82
Metabolização ................................ 82
Excreção ......................................... 82
FARMACOEPIDEMIOLOGIA .................. 83
PROCESSO DE APROVAÇÃO DE
FARMACOS NOS EUA .................. 83
Ensaios clínicos ............................... 84
Fase 4 84
Sistema de relato de eventos
adversos................................. 85
 FORMAS FARMACÊUTICAS
Ou preparação medicamentosa é como o
medicamento se apresenta para ser usado, como
resultado da mistura de substância adequado para
serem administradas com finalidade terapêutica. A
ANVISA conceitua a forma farmacêutica
substâncias que após uma ou mais operações
farmacêuticas executadas com ou sem a adição
de excipientes apropriados, a fim de facilitar o seu
uso e obter o efeito terapêutico desejados, com
características apropriadas a uma determinada via
de administração.
As formas farmacêuticas são as formas físicas
de apresentação de medicamentos (comprimido,
xarope, supositório etc.). E são classificados em
sólidas, líquidas, pastosas e gasosas.
SÓLIDOS
Pós
São partículas sólidas, livres e secas, mais ou
menos finas, com um ou mais PA adicionados ou
não adjuvantes e, se preciso com corante e
aromatizante. São resultados da divisão das
formas farmacêuticas sólidas, constituindo uma
forma de administração direta ou destinada à
obtenção de outras formas. Para prepararmos
comprimidos, hóstias, pastilhas, pílulas, etc.
Precisamos pulverizar as drogas constituintes das
respectivas fórmulas, que só depois serão
trabalhadas no sentido de se obter o medicamento
desejado. A redução dos fármacos a pó apresenta
várias vantagens, a pulverização não diminui a
atividade dos fármacos e cria-lhes condições para
que apresentem um efeito farmacológico mais
rápido e regular. Muitos fármacos se dissolvem
depois de pulverizados e, de um modo geral, a
sua extração, é mais eficaz à medida que diminui
suas partículas.
 Vantagens:
 Substituem outras preparações da mesma
droga;
 Teor mais elevado de PA do que outras
formas farmacêuticas;
 Obtenção mais econômica e rápida, sem
necessidade de recorrer a dissolvente e a
aparelhagem é menos complicada.
Granulações
São formas farmacêuticas sólidas constituídas
por um ou mais PA, adicionados com adjuvantes,
sob a forma de grânulos homogêneos, destinados
à administração oral, ou como intermediários nas
preparações de drágeas, cápsulas e comprimidos.
São constituídos por substâncias medicamentosas
associadas a açúcares ou outros adjuvantes,
apresentando-se formados por pequenos grãos ou
grânulos irregulares, cujo conjunto tem aspecto
homogêneo.
 Vantagens:
 Não liberam pós durante sua armazenagem e
administração;
 Os grãos constituintes não aderem entre si;
 São mais agradáveis de ingerir do que os
pós, e a posologia é facilmente mantida
porque a sua quantidade pode ser medida
por meio de colheres;
 Quando preparamos sob as formas
efervescentes são susceptíveis de melhor
conservação do que os pós-correspondentes,
tendo menor área de superfície, são menos
afetados pela umidade;
 Ao contrário dos pós, podem ser revestidos
com envolvimentos protetores.
Comprimidos
São preparações farmacêuticas sólidas, de
formas variadas, cilíndrica ou lenticular, obtidas
agregando-se por pressão, varias substâncias
medicamentosas secas, e podendo ou não
encontrar-se envolvidas por revestimentos
especiais, formando as drágeas. Sua grande
maioria é destinada à via oral, sofrendo
desagregação na boca, estômago ou intestino.
 Vantagens:
 Maior precisão de dosagem e menor
variabilidade de conteúdo;
 Facilidade de manuseio, administração e
transporte pelo usuário;
 Maior estabilidade física e microbiológica;
 Melhor adequação à produção em escala
industrial e menor custo.
 Desvantagens:
 Não é uma forma farmacêutica emergencial;
 Impossibilidade de adaptação de posologia
individual;
 Impossibilidade de obtenção econômica de
quantidades reduzidas, dado ao custo
elevado do equipamento;
 Impossibilidade de administração a lactantes
e idosos.
Drágeas
Embora possamos revestir os granulados, as
pílulas e as capsulas, os comprimidos são as
formas farmacêuticas com maior aplicação desse
processo. Comprimidos revestidos são chamados
de drágeas.
 Vantagens:
 Administração de medicamento com PA de
aromas ou sabor desagradável;
 Possibilita o uso de substâncias que
atacariam as mucosas;
  Permite, com o envolvimento adequado, que
os comprimidos resistam à ação do suco
gástrico;
 Promove fácil deglutição dos comprimidos
que desliza melhor para o estômago, já que
suas arestas foram arredondadas.
Cápsulas
São formas farmacêuticas sólidas, com invólucro
duro ou mole, de várias formas e tamanhos,
contendo uma dose unitária de PA. Os invólucros
são formados de gelatina de origem animal,
também podem ser de amido.
Cápsulas de gelatinas (CG)
São preparações feitas por invólucros gelatinosos
ocos, de forma esférica, ovoide, coradas ou
brancas, contendo PA sólidos, pastosos ou
líquidos. As cápsulas duras tem o invólucro é
constituído por gelatina. As cápsulas moles ou
elásticas são formadas por gelatinas adicionadas
de emoliente. As CG duras são consideradas, a
melhor forma para acondicionar PA, pois
protegem contra ação da luz, da associação de
substâncias incompatíveis, impedido a percepção
de sabor e odor desagradável dos fármacos, com
pouco volume, conservam-se bem e de boa
aparecia. Por outro lado, as substâncias
administradas na forma de CG orais são
rapidamente liberadas quando em contato com o
suco gástrico, mas podemos revesti-las com
envolvimento gastrorresistentes, fazendo
degradar-se no intestino. Sob a forma de CG
podemos administrar medicamentos destinados a
proporcionarem uma ação farmacológica líquida,
sejam acondicionados no invólucro gelatinoso
pequenos grânulos com tempos de desagregação
diferente. As CG podem ser administradas por
vias diferentes da bucal preparando-se cápsulas
para aplicação retal, nasal e vaginal. Para
satisfazer os requisitos, é preciso ter as seguintes
qualidades:
 Os PA devem ser estáveis;
 Os receptores gelatinosos não devem sofrer
alterações;
 As cápsulas devem ser administradas sem
qualquer incomodo causado pelo cheiro ou
pelo sabor dos seus componentes;
 O tamanho e forma das capsulas devem ser
adequados à administração.
LÍQUIDOS
Podem conter uma ou mais substâncias químicas
dissolvidas num solvente adequado, ou em uma
mistura de solventes miscíveis, ou dispensáveis
no que diz respeito às preparações. Representam
a maior parte das formas farmacêuticas, quando
comparada com a concentração do ativo.
 Soluções:
 Simples e Composta;
 Xaropes;
 Elixires.
 Dispersões:
 Emulsões;
 Suspensões.
Soluções
São misturas de duas ou mais substâncias do
ponto de vista químico e físico são homogêneas.
As soluções farmacêuticas são sempre líquidas e
obtidas da dissolução de um sólido ou líquido em
outro líquido. Os fatores que influenciam na
dissolução são:
 pH: Dependendo do pH do soluto, há maior
ou menor dissolução do mesmo em função
do pH do solvente;
 Agitação: em geral, quanto maior a agitação
melhor a dissolução;
 Tamanho do soluto: quanto menor a
partícula do soluto a ser dissolvido, melhor
sua dissolução.
 Temperatura: em geral o aumento da
temperatura facilita a dissolução.
 Vantagens:
 Flexibilidade de dosagem;
 Facilidade de administração;
 Rápida absorção;
 Homogeneidade na dosificação independente
da agitação, quando comparada à forma de
suspensão;
 Possibilidade de adição de co-solventes para
princípios ativos pouco solúveis no veículo
principal.
 Desvantagens:
 Maior possibilidade de alterações físico-
químicas;
 Maior possibilidade de contaminação;
 São mais difíceis de serem transportados
pelo paciente do que as formas sólidas.
 O paciente pode não ter acesso a sistema de
medida de volume preciso e uniforme,
podendo haver variação de uma dose para
outra.
 Sistema homogêneo: É caracterizado por
apresentar somente uma fase, podendo ser
constituída por uma substância pura ou uma
mistura homogênea:
 Água e sal, água e açúcar;
Sempre que não podemos distinguir as fases de
um sistema a olho nu ele é classificado como
homogêneo.
Preparações otológicas
São preparações destinadas à aplicação na
cavidade auricular, apresentadas sob formas
líquidas ou semi-sólidas. São produtos semi-
estéreis, veículo viscoso, para aderir às paredes
do conduto auditivo. É usado para remoção de
cerume em excesso, tratamento de infecções,
inflamações ou dores nos ouvidos.
 Líquidas: São formas destinadas à instilação
no conduto auditivo;
 Pomadas óticas: São preparações semi-
sólidas aplicadas no exterior do ouvido.
  Pós de uso ótico ou insuflações: São
preparações preparadas com pó ou misturas
de pós finamente divididos que são
administrados no conduto auditivo.
Soluções vaginais e retais
 Duchas: São preparações farmacêuticas
líquidas destinadas a serem introduzidas em
cavidade do corpo com finalidade de limpeza e
assepsia:
 Enema: Forma farmacêutica líquida destinada
a ser instilada no reto com fim laxativo ou para
produzir outro efeito local ou ainda sistêmico
aplicação visando à ação sistêmica com efeito
rápido.
 Colutórios: São medicamentos que agem
diretamente na gengiva e na mucosa bucal,
ajudam a eliminar o mau hálito e também
podem ter efeito antibacteriano anticárie. A
maioria deles é apresentada em forma de
spray ou elixir e fazem parte da rotina de
higiene oral de muitas pessoas.
Gargarejo
São soluções aquosas à lavagem e assepsia da
boca e garganta. Suas principais características
são: cores fortes, veículo aquoso ou hidroalcoólico, São formas farmacêuticas líquidas destinadas ao
pode conter mel, glicerina e flavorizantes. uso oral e podem ser classificados em: xarope,
Fármacos como anticépticos, antibióticos e elixir e gotas.
anestésicos locais.
Preparações oftálmicas
São preparações destinadas à aplicação na
mucosa ocular sendo apresentada sob formas
líquidas ou semi-sólidas.
 Colírios: São preparações farmacêuticas
aplicada nos olhos. É um medicamento para
ser aplicado nos olhos e pálpebras, de uso
tópico. Soluções ou suspensões aquosas ou
oleosas contendo uma ou várias substâncias
medicamentosas destinadas à instilação
ocular. O fármaco vai se dissolver no filme
aquoso formado pela conjuntiva. Trata
condições superficiais ou intraoculares:
 Incluindo infecções bacterianas, fúngicas e
virais dos olhos ou pálpebras;
 Conjuntivites alérgicas ou infecções;
 Síndrome do olho seco.
As soluções oculares são administradas em
pequenas quantidades, são usadas soluções em
gotas e pomadas aplicadas, em finas camadas na
margem das pálpebras. Os colírios devem ser
estéreis e com boa conservação. Podemos usar
conservantes para manter a esterilidade durante o
uso, quando livre de conservantes devem ser
acondicionados em embalagem de dose unitária.
Preparações nasais
São preparações destinadas à aplicação na
mucosa nasal, sendo apresentadas sob formas
líquidas ou semi-sólidas.
 Errinos: Forma farmacêutica destinada ao
tratamento da mucosa nasal é geralmente de
ação tópica. A maior parte contem agentes
adrenérgicos e são usadas por sua atividade
descongestionante. Os descongestionantes
nasais são soluções aquosas, isotônicas em
relação aos fluidos nasais, tamponados, com
conservantes se preciso. É usado no
tratamento de renite e sinusite. Os errinos
podem ser veiculados com solução aquosa,
solução oleosa e pomadas. A maioria das
soluções nasais são preparações aquosas,
isotônicas e tamponadas para manter a
estabilidade. As soluções oleosas mantêm o
principio ativo mais tempo em contato com a
mucosa e ainda protege do ressecamento,
porém, alteram a viscosidade dificultando o
movimento ciliar. As pomadas apresentam alta
viscosidade, prejudicando o movimento ciliar.
Alguns descongestionantes nasais podem ser
administrados na forma de inalantes. O
principio ativo volátil é colocado junto com o
inalante que se volatiliza lentamente a
temperatura ambiente liberando o PA.
Preparações orais
 Vantagens: Os líquidos são deglutidos mais
facilmente que sólidos, sendo mais indicado
para uso pediátrico, os fármacos devem estar
em soluções para serem absorvidos e quando
administrados nessa forma estarão
prontamente disponíveis para serem
absorvidos. Respostas farmacêuticas mais
rápidas comparando com a forma sólida. A
administração de fármacos solução pode
diminuir o efeito irritante de certos fármacos
como aspirina e cloreto de potássio, pois serão
rapidamente diluídos nos fluidos corporais.
 Desvantagens: Os líquidos são volumosos
apresenta o inconveniente de transporte e
estocagem. Casos de quebra do frasco perde
o produto, tratando de estabilidade, sob a
forma de solução os componentes são menos
estáveis do que quando estão sob a forma
sólida.
 Elixir: Forma farmacêutica líquida
hidroalcóolica aromatizada e edulcorada com
sacarose ou sacarina para uso oral. São
preparações líquidas límpidas, hidroalcoolicas
apresentando teor alcoólico na faixa de 20 a
50%. Ele pode ser um veículo para outras
preparações, os elixires são preparados por
dissolução simples e devem ser envasado em
frasco de cor âmbar e mantidos em lugar
fresco e ao abrigo da luz.
 Vantagens: A razão para se optar por
suspensões são:
  Aumento ou controle da biodisponibilidade;
Correção ou atenuação de sabor
desagradável;
 Aumento da estabilidade química em
solução;
 Possibilidade de administrar fármacos
insolúveis na forma líquida;
 Maior facilidade na correção de sabor
desagradável de certos fármacos;
 Retarda o tempo de absorção de fármacos
por via injetáveis;
 Desvantagens:
 Baixa estabilidade física;
 Menor uniformidade;
 Menor velocidade de absorção.
 Xaropes: São preparações aquosas
concentradas em açúcar ou outra substância
que o substitua, com ou sem adição de
flavorizantes ou PA. Xaropes que contem
flavorizantes e não fármacos são chamados de
veículos não medicamentosos, apresentam a
finalidade de ser usado como veículo de sabor
agradável para os fármacos que lhe serão
acrescentados.
 Xaropes com e sem açúcar: O açúcar mais
usado na preparação de xaropes é a
sacarose, podendo ser substituído por outros
não açúcares como sorbitol, glicerina e
propilenoglicol. Muitas vezes a sacarose não
é usada na preparação dos xaropes para que
esses possam ser administrados. Aos
pacientes diabéticos, compostos como
sorbitol, glicerina e propilenoglicol não devem
contar na formulação do xarope, sendo
substituídos por compostos não glicogênicos
como metilcelulose e hidroxietilcelulose.
 Xarope simples: É preparado pela
dissolução de 85g de sacarose em água
suficiente para obter 100ml de solução, sendo
que se for usada em seguida não precisa de
conservante.
Suspensões
São formas farmacêuticas que contêm partículas
do PA numa dispersão uniforme, num veículo no
qual o PA apresenta uma solubilidade mínima.
São preparações líquidas que contem uma ou
mais substâncias químicas dissolvidas num
solvente ou numa mistura de solventes, que, de
acordo com as suas características, usamos as
soluções para via oral, ótica, oftálmica ou tópica.
A vantagem no uso da suspensão em qualquer
forma, para um líquido a maior parte limitada para
preparações de um sólido, um líquido, e
frequentemente um gás solúvel num liquido.
São sistemas heterogêneos em que a fase
externa é líquida ou semissólida, e a fase interna é
constituída por partículas sólidas insolúveis no
meio usado. O fármaco é conhecido como fase
dispersa, enquanto que o veículo é chamado fase
dispersante, juntos produzem um sistema
disperso. Usamos as suspensões para três
finalidades:
 Para uso oral;
 Para aplicação tópica na pele e mucosas;
 Para administração parenteral.
Algumas suspensões orais já vêm prontas para o
uso, estão dispersas num veículo líquido com ou
sem estabilizantes e outros aditivos farmacêuticos.
Outras estão disponíveis para o uso na forma de
pó seco, destinado a serem misturado com veículo
líquido. Este tipo de produto geralmente é uma
mistura de pós que tem fármacos, agentes
suspensores e conservantes. A fase dispersa é
insolúvel na fase líquida, mas, através de agitação
podem ser facilmente suspensas. Esta mistura ao
ser diluída e agitada com uma quantidade de
veículo forma uma suspensão apropriada para a
administração, chamada de suspensão
extemporânea. Esta forma é ideal para veicular
os fármacos instáveis em meio líquido. Deve ter a
seguinte palavra: AGITE ANTES DE USAR.
Emulsões
São dispersões de duas fases líquidas
constituída por um líquido imiscível num outro
líquido sob a forma de gotículas. Sua estabilidade
depende do tipo de agentes emulsionantes
usados, e da película interfacial capaz de formar-
se rapidamente, impedindo a aproximação e união
da fase dispersa.
A partir dos componentes e da viscosidade
podemos separá-las como líquidos para uso
internos ou externos, ou semissólidos para uso
externo. As formas de uso externo são chamadas
loções quando líquidas, de cremes quando
sólida. São classificadas pelo:
  Tamanho das gotículas: microemulsões e
emulsões;
 Número de fases: bifásica, trifásica e múltipla;
 Dispersão das fases: emulsões (a/o) ou (o/a).
 A maioria das emulsões é do tipo o/a: laváveis
e facilmente removidos da pele ou das roupas,
apresentando melhor biodisponibilidade.
Figura 1: Emulsão. (a) tensoativos (agente emulsificante); (b)
óleo; (c) água; (d) agitação; (e) emulsão.
 Vantagens:
 Aumento da estabilidade química da solução;
 Solubilização do fármaco na fase interna ou
externa;
 Mascaramento de sabor e odor desagradável
de certos fármacos pela solubilização;
 Biocompatibilidade com a pele humana.
 Desvantagens:
 Baixa estabilidade física ou físico-química;
 Menor uniformidade.
 Pré-requisitos: As emulsões devem
apresentar viscosidade adequada ao uso
tópico ou oral. Os tensoativos usados na
estabilização das emulsões devem apresentar
valores de EHL adequados e ser compatíveis
com uso interno ou externo.
 Componentes: São constituídos por duas
fases uma de natureza aquosa e outra oleosa,
e os agentes emulsivos sempre entre elas.
 Fase aquosa: A H2O fase obrigatória em
todas as emulsões podem ter em dissolução
várias substâncias, como produtos
medicamentosos, conservantes, corantes,
edulcorantes e aromatizantes.
 Fase oleosa: A fase oleosa de uma emulsão
pode ser constituída por óleos, resinas,
goma-resina, ceras e gorduras, além de
substâncias lipossolúveis, como o salicilato
de fenilo, cânfora, vitaminas óleos solúveis,
antioxidantes e anticépticos, etc.
Figura 2: Emulsão. (a) fase oleosa; (b) fase aquosa.
 Tipos de emulsão: A fase em que o
tensoativo for mais solúvel determina a fase
externa. Sendo assim, as emulsões se dividem
em simples e múltiplas.
 Simples:
 o/a: fase interna formada por gotículas de
óleo envoltas pela fase aquosa, são
facilmente lavadas;
 a/o: fase interna formada por gotículas de
H2O, envolta por uma fase oleosa contínua.
 Múltiplas
 a/o/a: Água em óleo, em água: fase mais
interna aquosa, circundada por uma fase
intermediária oleosa, e por fim, envolvida
pela fase aquosa;
 o/a/o: Óleo em água, em óleo: fase mais
interna oleosa, circundada por uma fase
intermediária aquosa, e por fim, envolvida
pela fase oleosa.
Figura 3: (1) emulsões o/a: (a) água; (b) óleo. (2) emulsões
a/o: (a) óleo: (b) água. (3) emulsão o/a/o. (a) água; (b) óleo; (c)
água. (4) emulsão o/a/o; (d) óleo.
 Uso interno e externo: O interesse da
farmacotécnica nas emulsões vem da
possibilidade da administração, numa mistura
substâncias hidro e lipossolúveis, o que,
conforme ao seu fim, podem ser uma emulsão
de uso interno ou externo.
 Uso interno: Uma emulsão para uso interno
pode ser administrada oralmente ou por via
endovenosa.
 Via oral: As emulsões administradas por VO
pertencem ao tipo o/a, tornando palatáveis
óleos intragáveis, visto que a dispersão é
feita em veículo aquoso edulcorado e
flavorizado, e a fase interna passa pelas
papilas gustativas sem entrar em contato
com elas, indo direto para o estômago. Os
agentes molhantes devem ser
hidrossolúveis, pois tais substâncias devem
ficar concentradas na fase externa da
emulsão, uma vez que poderão disfarçar o
gosto da droga que queremos corrigir.
O tamanho reduzido dos glóbulos de óleo pode
torná-lo mais digerível e acelerar sua absorção.
Em alguns casos podemos corrigir o gosto
desagradável de algumas substancias
hidrossolúveis que figuram na mesma emulsão o/a
recorrendo a uma dupla emulsão. Conseguimos
encobrir o gosto amargo de um produto solúvel na
água incorporando-o primeiro na fase interna de
uma emulsão do tipo a/o por adição de um agente
emulsivo do tipo hidrófilo, resultando que a
substância amarga fica situada na parte mais
interna da fase aquosa da dupla, emulsão a/o/a,
conseguindo-se, assim, disfarçar o seu paladar
desagradável.
 Uso externo: Para aplicação externa as
emulsões podem ser do tipo o/a ou a/o,
 podendo ser preparada uma fórmula de
consistência variável. As soluções de uso
externo, aplicáveis sobre a pele, podem ser
preparadas na forma o/a ou a/o dependendo
de fatores, como natureza dos agentes
terapêuticos, necessidade de um emoliente, e
situação da superfície cutânea. Na pele
íntegra, as emulsões de a/o geralmente podem
ser aplicadas com mais uniformidade, pois a
pele está coberta por uma fina película de
sebo, e essa superfície é mais facilmente
umedecida por óleo do que por água. As
emulsões de a/o também são mais emolientes
para a pele, pois resistem mais à secagem e
são resistentes à retirada pela água. Por
vezes, a emulsificação de um medicamento
numa base provoca a diminuição do ritmo de
absorção dessa substância através da pele e
das membranas mucosas e tal propriedade
pode ser aproveitada para obtenção de
fórmulas de ação retardada. Assim a efedrina,
na forma de emulsão o/a, é mais lentamente
absorvida pela mucosa nasal do que aplicada
em solução oleosa, o que torna possível
prolongar seu efeito vasoconstritor local.
1. Para uso externo:
 Cutâneo (tópico):
 Pomadas;
 Cremes;
 Unguentos;
 Pasta;
 Cataplasma;
 Loções.
 Retal (supositórios):
 Vaginal;
 Óvulos;
 Comprimidos;
 Geleias;
 Oftalmológico;
 Otorrinolaringológico.
Pomadas
Formas farmacêuticas plásticas deformáveis, de
consistência mole, destinada ao uso externo, para
a ação tópica, dotadas de propriedades plásticas
que permitem, mediante um esforço mecânico,
que a sua forma se modifique, adaptando-se às
superfícies da pele ou às paredes das cavidades
mucosas que se aplicam.
As pomadas são usadas para ações epidérmicas,
já que a penetrabilidade dos fármacos que
transportam é pouca. Nestas circunstâncias são
especialmente usados como veículos de fármacos
antissépticos e adstringentes. São classificadas
quanto à sua composição ou em relação ao tipo
de ação terapêutica, em:
 Epidérmicas: Pomadas que possui fraco ou
nenhum poder de penetração cutânea;
 Endodérmicas: Pomadas que penetram na
epiderme, atuando nas camadas mais
profundas, mas sem que os fármacos
veiculados cheguem à circulação.
De acordo com o aspecto, consistência ou
composição do excipiente:
 Pomadas propriamente ditas: São untuosas
e preparadas com excipientes gordurosos ou
com PEG;
 Cremes: São preparados com excipientes
emulsivos do tipo o/a ou a/o;
 Cerelos ou Cerotos: Contém uma % de
ceras;
 Unguentos: Quando contém resinas;
 Pasta dérmica: Apresentam-se espessas,
com muitos pós-insolúveis;
 Glicerídeos: Excipiente constituído de gel de
amido com um poliol, como a glicerina;
 Pomadas-geleia: Quando os seus excipientes
são géis minerais ou orgânicos.
Tipos de pomadas
 Pomadas propriamente ditas (PPD): São
preparadas com excipientes gordurosos ou
com PEG, apresentam-se moles e untuosas.
São preparações anidras ou com pouca
quantidade de água incorporada. Em regra,
são congestivas, pois não permitem a
respiração cutânea. A PPD que contém
resinas é designada por unguentos. O termo
unguento vem do latim Ungere=untos e é hoje
tomado no sentido, de qualquer tipo de
pomada. Unguentos são preparações de
consistência firme, mais espessa do que a dos
ceratos, que além de, conterem natureza
resinosa, podem apresentar ceras.
  PPD hidrófobas: formas semi-sólidas,
translucidas, pegajosas, e consistentes
que absorvem pouca água;
 PPD hidrófilas: formas miscíveis na água,
composta de polímeros hidrófilos (PEG) de
pesos moleculares distintos. São
consistentes, removidas por água e de
aparência translucida.
Ceras e ceratos
Dentro das PPD temos aquelas que contêm
ceras e podemos designar por ceratos. O termo
cerato ou ceroto provém da designação dada, em
latim, as preparações untuosas que apresentam
elevada quantidade de ceras. Consideramos como
ceratos as pomadas com 20% ou mais de ceras,
podendo possuir uma pequena quantidade de
água, mas que, não formam emulsões
verdadeiras, mas pseudoemulsões.
Cremes
Cremes são emulsões com substâncias
medicamentosas dissolvidas ou suspensas nas
suas fases aquosa ou oleosa. A maioria são
emulsões de o/a, também são preparados vários
cremes de a/o. Por vezes, a fase oleosa pode
apresentar elevado poder de penetração na pele,
em especial molhantes, que permitem atravessar
a barreira lipídica cutânea que emulsionam. Esta
propriedade favorece o contato com a superfície
do tecido epitelial e permite a mistura, por
emulsificação, com conteúdo dos sacos pilo-
sebáceos. Esses cremes combinam-se, pelos
seus constituintes emulsivos, com as proteínas
celulares, sendo mais intensa a fixação quando os
emulgentes forem catiônicos.
Os cremes de o/a são bem tolerados nas
epidermes, podendo ser irritantes, em especial os
de aniões ativo, quando a pele apresenta solução
de continuidade. Nesses casos, tem-se procurado
reduzira a irritação provocada adicionando sais
tampões ao creme.
Uma das principais vantagens dos cremes o/a é o
fato de serem facilmente removido da pele ou das
roupas por simples lavagem.
Pastas
O termo pasta dérmica, designa preparações
para aplicação cutânea que tem uma quantidade
de substâncias pulverulentas.
A presença de altas concentrações de pós torna
as pastas completamente diferentes das pomadas
propriamente ditas, pois apresentam um ligeiro
efeito secante, absorvendo os exsudados
cutâneos, o que se deve à adsorção ou à
capilaridade, não causando congestão dos
tecidos, como acontece com as pomadas.
Podemos usa-lo para superfícies cutâneas úmidas
ou molhadas, estando indicado, neste caso, o uso
de pasta formada por excipientes hidrófilos
miscíveis com as secreções da pele.
Gel ou Pomadas-géis
São constituídos por géis minerais ou orgânicos.
As pomadas géis tem um efeito emoliente e
refrescante, mas a sua rápida secagem
transforma-os numa película quebradiça quando
aplicadas na epiderme. Por outro lado, estas
pomadas são susceptíveis de não apresentarem
poder de penetração cutânea, já que os seus
excipientes, formados por grandes moléculas
coloidais, não podem atravessar a epiderme
intacta e, não mostram qualquer espécie de
afinidade as proteínas da pele.
Supositórios
São preparações farmacêuticas sólidas, com um
ou vários PA, de forma e peso variado. A sua
forma (cônica ou ovoide), volume, consistências
são adaptadas à administração retal. No reto
devem fundir-se, dissolver-se, emulsionar ou
desagregar-se. Normalmente com peso
aproximado de 2,5g, para adultos 1,5g para
crianças e 1g para lactantes. Os PA são triturados
e tamisados, em seguida dispersos ou dissolvidos
num excipiente simples ou composto, solúveis ou
disperso na água ou que funde à temperatura
corporal. Assim, os supositórios podem destinar-
se a um tratamento local (adstringentes,
desinfetantes, anestésicos, anti-inflamatório,
laxativos por efeito osmótico, etc.), ou substituírem
as preparações que eram por via oral (fármacos
irritantes, nauseosos, com cheiro e sabor
desagradável; existência de lesões gástricas,
impossibilidade de deglutição, tratamento em
pediatria, etc.). Os supositórios também podem
substituir as medicações parenterais,
hipodérmicas e intramusculares, sempre que os
fármacos determinem reações locais, como
endurecimento, infiltração dolorosa, tumefação,
etc. Ou quando as substâncias medicamentosas
influenciam o metabolismo, ou seja, inativados
pelas enzimas da região.
Óvulos
Conhecidos como supositório vaginal, são
preparações farmacêuticas de forma ovoide, de
consistência sólida, em regra mole, destinado a
serem introduzidos na vagina. Obtidas por
solidificação ou compressão em moldes, são
obtidos por incorporação de PA num excipiente
Hidrodispersíveis, como a glicerina-gelatinada. Em
geral destinado à ação local, sendo antibióticos,
antiparasitários, antissépticos, entre outros, os
fármacos mais usados em óvulos são:
 Mercurocromo (antisséptico), Tanino
(adstringente), Ópio (calmante), Penicilina e
sulfamidas (bactericida e bacteriostático).
 Velas
São preparações farmacêuticas consistentes de
forma cilíndrica destinada à aplicação uretral. São
cilíndricos arredondados numa das extremidades,
eram preparadas com lactose, goma arábica e
mel, hoje são obtidos com gelatina-glicerinada,
manteiga de cacau e glicerídeos semissintéticos.
Devem ser sólidos, mas elásticas para resistir,
sem ruptura, as deformações inerentes a sua
aplicação.

2. Para uso parenteral:

 Grandes volumes:
 Nutrição parenteral prolongada;
 Pequenos volumes (ampolas, injeções);
 Intramuscular;
 Intravenoso;
 Intrarraquidiano.
 Contraste radiológico;
 Intradérmico (pellets),

BIODISPONIBILIDADE
A biodisponibilidade mede a quantidade de um
medicamento contido em determinada forma
farmacêutica que, ao ser administrada por
qualquer via num organismo vivo, atinge a
circulação sanguínea de forma inalterada. A
biodisponibilidade é também a quantidade de
medicamento que atinge não só a circulação
sanguínea como também o local de ação. Os
dados de biodisponibilidade são usados para
determinar:
 A quantidade de um medicamento absorvido a
partir de uma determinada forma farmacêutica;
 A velocidade de absorção do medicamento;
  A permanência do medicamento nos líquidos
do organismo e sua correlação com as
respostas farmacológicas ou tóxicas.
Estas informações tem importância para a
determinação da posologia de um medicamento e
da sua forma farmacêutica.
Figura 4: A duração da ação e concentração plasmática de
uma droga pode ser afetada pela sua velocidade de absorção.
Na figura há 3 medicamentos com taxas de absorção
diferentes. O medicamento A é absorvido rapidamente, o
medicamento C sofre absorção lenta, a velocidade de
absorção do medicamento B está entre as dos medicamentos
A e C. o medicamento A alcança a maior concentração
plasmática máxima. O medicamento C é absorvido
lentamente e nunca alcança uma concentração plasmática
elevada, ficando mais tempo no plasma que os medicamentos
A e B.
Figura 5: Curvas e tempo de concentração no sangue,
ilustrando como mudanças na velocidade de absorção e
extensão da biodisponibilidade pode influenciar tanto a
duração da ação como a efetividade da mesma dose total de
um fármaco, administrado em três formulações diferentes. A
linha tracejada indica a CA do fármaco no sangue: (1)
concentração do fármaco no sangue; (2) tempo; (A) fármaco
rápida e completamente disponível; (B) somente metade da
disponibilidade de A, mas velocidade igual a A; (C) fármaco
completamente disponível, mas velocidade somente metade
de A.
Determinação de biodisponibilidade
A biodisponibilidade é determinada pela
comparação dos níveis plasmáticos do fármaco e
de uma via particular de administração (ex.:
administração oral) com os níveis plasmáticos do
fármaco obtidos por injeção IV, na qual o fármaco
entra na circulação rapidamente. Quando o
fármaco é administrado por via oral somente parte
da dose aparece no plasma. Lançando a
concentração plasmática do fármaco contra o
tempo, podemos mensurar a área sob a curva
(ASC). Essa curva reflete a extensão da absorção
do fármaco. A biodisponibilidade de um fármaco
administrado por via oral é a relação da área
calculada para a administração oral comparada
com à área calculada para a injeção IV quando a
dosagens são equivalente.
Figura 6: Determinação de biodisponibilidade: (1)
concentração plasmática do fármaco; (2) tempo; (a) ASC
injetada; (b) ASC oral; (c) fármaco administrado; (d) fármaco
injetado; (e) fármaco administrado por via oral.
Fatores que influenciam a biodisponibilidade
Em contraste com a administração IV, que confere
100% de biodisponibilidade, a administração oral
de um fármaco envolve metabolismo de primeira
passagem. Está biotransformação, além das
características físicas e químicas dos fármacos,
determina a quantidade de fármaco que alcança a
circulação e a que velocidade. A ÁREA SOB A
CURVA (ASC) do tempo de concentração no
sangue é proporcional à extensão da
biodisponibilidade de um fármaco, se a eliminação
for de primeira ordem para uma dose intravenosa,
presume-se que a biodisponibilidade seja igual à
unidade. No caso de um fármaco administrado por
via oral, a biodisponibilidade pode ser menor que
100%, por quatro razões principais:
1. Extensões incompletas da absorção através
da parede intestinal;
2. Eliminação na primeira passagem pelo fígado.
3. Instabilidade química.
4. Natureza da formação do fármaco.
Extensão da absorção
Depois da administração oral, um fármaco pode
ser absorvido incompletamente, por exemplo,
somente 70% de uma dose de digoxina alcançam
a circulação sistêmica. Isso se deve à falta de
absorção do intestino. Outros fármacos são
demasiadamente hidrofílico (Atenolol) ou lipofílico
(aciclovir) para serem absorvidos com facilidade, e
sua baixa biodisponibilidade também se deve à
absorção incompleta.
Se muito hidrofílico, o fármaco não pode
atravessar a membrana lipídica celular; se
lipofílico demais, o fármaco não é solúvel o
bastante para cruzar a camada de água adjacente
à célula. Fármacos podem não ser absorvidos por
 causa de um transportador inverso associado à
glicoproteína-P. esse processo bombeia
ativamente o fármaco fora das células da parede
intestinal e de volta ao lúmen do intestino. A
inibição da glicoproteína-P e do metabolismo da
parede intestinal, por exemplo, por suco de
toranja, pode se associar aumento da absorção do
fármaco.
Eliminação de primeira passagem
Após a absorção através da parede intestinal, o
sangue da veia porta leva o fármaco ao fígado
antes da entrada na circulação sistêmica. Um
fármaco pode ser metabolizado na parede
intestinal (ex.: pelo sistema enzimático CYP3194),
ou mesmo no sangue da porta, porem, é mais
comum, o fígado metabolizar antes do fármaco
atingir a circulação sistêmica. Além disso, o fígado
excreta o fármaco na bile. Qualquer desses
lugares contribui para a redução da
biodisponibilidade, e o processo geral é conhecido
como eliminação de primeira passagem o efeito
da eliminação hepática na primeira passagem
sobre a biodisponibilidade é expresso como a
razão de extração (ER):
𝐶𝐿𝑙𝑖𝑔𝑎𝑑𝑜
ER
𝑄 fármaco a biodisponibilidade pode ser superior
Onde Q é o fluxo sanguíneo hepático,
normalmente cerca de 9L/h numa pessoa que
pesa 70Kg.
A biodisponibilidade sistêmica do fármaco (F)
pode ser prevista a partir da extensão de
absorção (f) e da razão de extração.
F=fx(1-ER)
Um fármaco como a morfina é quase
completamente absorvida (f=1), de modo que a
perda no intestino é irrisória. Contudo, a razão de
extração hepática para a morfina é a depuração
da morfina (60L/h/70Kg) dividida pelo fluxo
sanguíneo hepático que a biodisponibilidade da
morfina seja cerca de 33%, o que está próximo do
valor observado.
Instabilidade química
Alguns fármacos, como a benzilpenicilina são
instáveis no pH gástrico. Outros, como a insulina,
são destruídos no TGI pelas enzimas.
Natureza da formação do fármaco
A absorção pode ser alterada por fatores não
relacionados com a sua estrutura química. Por
exemplo, o tamanho da partícula, o tipo de sal, o
polimorfismo cristalino, o revestimento entérico e a
presença de excipiente (como os agentes
aglutinantes e dispersantes) podem influenciar a
facilidade da dissolução e, por isso, alterar a
velocidade de absorção.
Ex.: 1: Sobre biodisponibilidade, analise as
afirmativas a seguir.
1. A biodisponibilidade é menor do que 100%
para fármacos que não são administrados por
via intravenosa.
2. A ÁREA SOB A CURVA (ASC) é o parâmetro
farmacocinético usado para avaliar a
biodisponibilidade absoluta.
3. Medicamentos de uso oral cujos fármacos não
sejam absorvidos no trato gastrintestinal não
necessitam de estudos de biodisponibilidade
relativa.
4. A biodisponibilidade traduz a velocidade e a
extensão de absorção de um fármaco a partir
de uma forma de administração.
Assinale:
a. Se apenas a afirmativa 2 estiver correta.
b. Se apenas as afirmativas 2, 3 e 4 estiverem
corretas.
c. Se apenas as afirmativas 2 e 3 estiverem
corretas.
d. Se apenas a afirmativa 4 estiver correta.
e. Correta: Se todas as afirmativas estiverem
corretas.
Ex.: 2: Com relação a biodisponibilidade de um
fármaco é INCORRETO afirmar que:
a. Incorreta: Para uma dose, por via oral, de um
a unidade ou 100%.
b. A biodisponibilidade é a fração do fármaco
inalterado que alcança a circulação sistêmica
após sua administração por qualquer via.
c. Para uma dose intravenosa de um fármaco, a
biodisponibilidade é igual à unidade ou 100%.
d. Para uma dose, por via oral, de um fármaco a
biodisponibilidade pode ser inferior a unidade
ou 100%.
Ex.: 3: De acordo com as definições técnico-
científicas e legais, dois medicamentos serão
considerados bioequivalentes quando,
apresentados sob a mesma forma farmacêutica e
contendo idêntica composição qualitativa e
quantitativa de princípios ativos, apresentarem
comparável biodisponibilidade quando estudados
num mesmo desenho experimental. A respeito do
assunto, assinale a alternativa CORRETA.
a. A biodisponibilidade é uma característica
exclusiva do fármaco, correspondendo à
fração de uma dose oral que chega na
circulação sistêmica na forma de fármaco
intacto.
b. Correto: Variações na atividade enzimática da
parede intestinal ou do fígado, no pH gástrico
ou na motilidade intestinal podem afetar a
biodisponibilidade de medicamentos.
 c. Para que dois medicamentos possam ser
considerados intercambiáveis, será suficiente
apresentar os estudos de biodisponibilidade de
cada um deles.
d. Quando se estuda biodisponibilidade de
determinado medicamento em determinado
indivíduo, considera-se possível a administração
extrapolação dos resultados obtidos para um
período de até 15 anos de vida.
e. Em relação à biodisponibilidade de
determinado fármaco, considera-se que esse
medicamento terá um efeito mais acentuado
quando a sua absorção for mais lenta, quando
comparado a condições em que sua absorção
seja mais rápida.
Ex.: 4: Os principais fatores capazes de alterar a
biodisponibilidade de medicamentos estão
relacionados ao indivíduo e as características do
medicamento.
Assinale a alternativa que indique um fator que
NÃO interfere na biodisponibilidade.
a. Incorreta: O tamanho do medicamento.
b. A técnica de granulação e compressão do
fármaco.
c. O polimorfismo genético.
d. O polimorfismo do fármaco.
e. O fluxo sanguíneo.
Ex.: 5: A biodisponibilidade indica a velocidade e
a extensão de absorção de um princípio ativo em
uma forma de dosagem, a partir de sua curva de
concentração/tempo na circulação sistêmica ou de
sua excreção na urina. A clorpromazina,
antipsicótico de amplo uso, apresenta uma
biodisponibilidade em torno de 30%. Outras
características farmacocinéticas deste fármaco
são a elevada metabolização (inclusive de
primeira passagem), 90% de ligação a proteínas
plasmáticas e elevado volume de distribuição
(VD). Comparando a dose máxima administrada
pela via oral (VO) e pela via intramuscular (IM) da
clorpromazina, é CORRETO afirmar que:
a. A dose IM é maior devido ao metabolismo de
primeira passagem.
b. A dose VO é maior devido à forte ligação com
proteínas plasmáticas.
c. A dose IM é maior devido ao elevado volume
de distribuição.
d. Correta: A dose VO é maior devido à
diminuída biodisponibilidade.
Ex.: 6: É CORRETO afirmar que O termo
biodisponibilidade pode ser considerado como
sinônimo do termo bioequivalência.
a. Se considera biodisponibilidade como sendo a
taxa e a extensão na qual uma molécula ativa
é absorvida e torna-se disponível no sítio de
ação da droga.
b. A biodisponibilidade é determinada através da
medida da concentração do princípio ativo da
droga no sangue total, e não em outro líquido
biológico.
c. Biodisponibilidade absoluta é a fração da dose
que é efetivamente absorvida após
extravascular de um
medicamento. É calculada tendo como
referência a administração do mesmo fármaco
por via intravascular, que possui por definição
biodisponibilidade igual a 0%.
d. Correto: A biodisponibilidade relativa entre
medicamentos administrados por via
intravascular pode ser avaliada pela
comparação de parâmetros farmacocinéticos
relacionados à quantidade absorvida e à
velocidade do processo de absorção.
Ex.: 6: Assinale, dentre as alternativas abaixo, a
que melhor conceitua bioequivalência:
a. Bioequivalência consiste na apresentação de
duas drogas diferentes que apresentam a
mesma disponibilidade após serem
administradas em concentrações e doses
diferentes, que apresentam a mesma
funcionalidade no organismo, mas que podem
trazer efeitos adversos.
b. Correta: Bioequivalência consiste na
demonstração de equivalência farmacêutica
entre produtos apresentados sob a mesma
forma farmacêutica, contendo idêntica
composição qualitativa e quantitativa de
princípios ativos, e que tenham comparável
biodisponibilidade, quando estudados sob um
mesmo desenho experimental.
c. Bioequivalência consiste na biodisponibilidade
de determinada droga ao ser administrada por
vias diferentes e que tem a mesma função
fisiológica no organismo, independente da
dose utilizada sem que isso provoque efeitos
adversos.
d. Nenhum das alternativas.
ESTABILIDADE
É a extensão de tempo na qual o produto
mantém, dentro de limites específicos, através do
período de armazenamento e uso, as mesmas
propriedades que possuía no momento da sua
fabricação. Estes termos indicam o período para o
qual um mínimo de 90% em relação ao valor de
teor da droga (principio ativo) que permanece
intacto e disponível para cumprir sua ação
terapêutica. A estabilidade e compatibilidade são
elementos críticos na precisa e apropriada
administração de medicamentos aos pacientes.
Tipos de estabilidades
 Estabilidade química: Cada ingrediente ativo
contido na preparação, mantém sua
integridade e potência rotulada, dentro de
limites específicos;
  Estabilidade física: As propriedades físicas
originais, incluindo aparência, palatabilidade,
uniformidade, sustentabilidade (aplicável a
suspensões) são mantidas;
 Estabilidade microbiológica: Ou resistência
ao crescimento microbiano é mantida de
acordo com o requerimento especificado e
aplicação do produto. Os agentes
antimicrobianos que estão presentes mantem
sua efetividade dentro de limites especificados.
 Estabilidade terapêutica: O efeito terapêutico
(farmacodinâmico) permanece inalterado;
 Estabilidade toxicológica: Não ocorre
nenhum aumento significante da toxicidade.
Mecanismos mais comuns de degradação
química dos fármacos
Existem vários mecanismos de degradação das
moléculas dos fármacos, hidrólise, redução,
fotólise ou fotodegradação e racemização e
epimerização. Embora muitos processos de
degradação química de fármacos possam ser
observados através de mudanças de cor,
formação de precipitados e evolução de gases, a
maioria das incompatibilidades químicas
resultantes de interações que promovem
alterações ou rearranjos moleculares não são
visivelmente observáveis. A degradação química
de fármacos pode ocorrer por diferentes
mecanismos:
 Oxidação: quimicamente a oxidação envolve a
perda de elétrons de um átomo de uma
molécula. Cada elétron perdido é aceito por
algum outro átomo ou molécula, de tal modo a
promover a redução do átomo ou molécula
recipiente. Em compostos inorgânicos a
oxidação é acompanhada por aumento da
valência de um elemento, por exemplo, os íons
ferrosos (Fe+2) em íon férrico (Fe+3). Em
compostos orgânicos o processo oxidação
frequentemente envolve a perda de hidrogênio
(desidrogenação).
A deterioração de drogas por oxidação requer a
presença de oxigênio e procede sob determinadas
condições. O oxigênio existe não só sobre a forma
de oxigênio molecular O2, mas também como um
dirradical O-O. Esta espécie de radical possui dois
elétrons desemparelhada os quais podem iniciar
reações e cadeia resultando a quebra das
moléculas da droga, articuladamente se a reação
ocorre na presença de catalizadores tais como a
luz, calor, alguns íons de metais e peróxidos.
A autoxidação é uma reação espontânea que
acontece sob condições ambientais de exposição
ao oxigênio atmosférico. Compostos fenólicos tais
como aminas simpaticomiméticas são
rapidamente oxidadas e pH neutro ou alcalino.
Esta reação ocorre muito mais lentamente em pH
menor que 4,0 para o controle deste processo de
degradação são normalmente usados agentes
antioxidantes e sequestrantes.
 Drogas suscetíveis a oxidação:
 Substâncias fenólicas: Morfina, fenilefrina,
catecolamina (adrenalina, noradrenalina),
hidroquinona, resorcinol, paracetamol,
salbutamol;
 Aminas aromáticas;
 Compostos polinsaturados: Óleos,
gorduras, vitaminas lipossolúveis (vitamina
A, E), ác. Retinóico e flufenazina;
 Fenotiazínicos (tioéteres): Clorpomazina,
mometazina, trifluporazina, tioridazina e
flufenazina;
 Substâncias esteroidais: Corticosteroides;
 Estatinas: lovastatina, imipramina,
amitriptilina, etc.;
 Antidepressivos tricíclicos: Imipramina,
amitriptilina, etc;
 Outras substâncias: Vitamina C,
anfotericina B, nitrofurantoína, tetraciclina,
furosemida, ergotamina, sulfacetamida,
captopril.
 Hidrólise: É um processo de solvólise no qual
a molécula de uma substância interage com
moléculas degradando-a. A hidrólise
geralmente envolve o ataque pela água das
ligações lábeis de molécula da droga
dissolvidas, resultando em mudanças
moleculares. O processo hidrolitico é
provavelmente a causa mais importante e
frequente de degradação de fármacos, devido
ao grande número de fármacos com
grupamentos funcionais susceptíveis a
hidrólise, tais como os ésteres e amidas.
 Drogas suscetíveis à hidrólise:
 Ésteres: Ácidos acetilsalicílicos, procaína,
benzocaína, atropina, digitoxina, pilocarpina,
ácido ascórbico;
 Tio ésteres: Espironolactona;
 Amidas: Nicotinamida, paracetamol,
procainamida;
 Imidas: Fenitoina, barbitúricos, riboflavina;
 Amidas cíclicas (anéis tipo lactâmicos):
penicilinas, cefalosporinas;
 Desidratação: assim como a umidade
favorece a degradação de várias moléculas de
fármacos, promovendo a instabilidade destas
ou da forma farmacêutica que as conte, a
remoção da água uma molécula da droga ou
do produto pode ser considerado um processo
de degradação.
 Desidratação por disolvação: é a perda da
umidade da forma farmacêutica ou da água
de cristalização da molécula.
 Ex.: Perda de água em cremes, pomadas,
suspensões, desolvação da teofilina
monohidratada e da ampicilina trihidratada.
 Desidratação por remoção de um próton e de
um grupo hidroxila.
 Ex.: tetraciclina, prostaglandinas.
  Fotólise ou fotodegradação: é a catalise pela
luz de reações de degradação tais como a
oxidação ou hidrólise, uma variedade de
mecanismos de decomposição de luz por uma
molécula produz sua ativação, a partir da qual
a molécula ativada pode emitir energia de
frequência diferente da recebida (fenômeno
chamado florescência ou fosforescência) ou
também pode provocar a decomposição das
moléculas (fotólise). As reações
fotodegradação dependem de onde a luz.
Quanto maior a intensidade e o comprimento
de onda da luz, maior será a velocidade e os
graus de fotodegradação dependem tanto da
intensidade como do comprimento de onda da
luz. Quanto maior a intensidade e o
comprimento de onda luz, maior será deletéria
que a luz visível (s raios solares são mais
deletérios do que a luz fluorescente) um
grande número de fármacos são sensíveis à
luz permitindo a degradação fotolítica, tais
como:
 A amfotericina B; a furosemida, vitamina A.
nifedipina, hidrocortisona, prednisolona,
ácido fólico dentre vários outros.
 Racemização e epimerização: Pode ocorrer
com drogas que são opticamente ativas, pelas
existências de um carbono quiral central na
molécula. Se um isômero é mais
farmacologicamente ativo que o outro, este
processo pode resultar em perda da atividade
terapêutica. Isto ocorre, por exemplo, com a
epinefrina, cujo isômero é 15 vezes mais ativo
do que o d-isômero. Se a molécula da droga
possui somente um centro quiral na molécula,
um isômero pode ser favorecido mais do que o
outro.
 Epímeros são compostos que possuem a
mesma configuração em todos os carbonos,
exceto num carbono. A tetraciclina em
solução epimeriza, antibacteriana;
pilocarpina pode epimerizar
isopilocarpina.
Esta epimerização também pode resultar em
perda da atividade farmacológica. As reações de
racemização e epimerização são influenciadas
pelo pH e catalisada por ácidos e bases,
condições ótimas de pH são necessárias para
maios estabilidade.
 Polimerização: é um processo no qual duas
ou mais moléculas de um fármaco se unem,
formando um complexo, este processo ocorre
durante o armazenamento de soluções
aquosas concentradas de aminopenicilinas,
como por exemplos: Amipicilina sódica e
amoxicilina.
 Reversão polimórfica: algumas drogas
apresentam a propriedade de existirem em
mais de uma forma cristalina, chamadas
polimorfos. Os polimorfos têm a mesma
estrutura química, mas diferentes
propriedades físicas, tais como a
solubilidade, densidade, dureza, ponto de
fusão, etc. quando uma forma polimórfica
muda para outra reversivelmente, ela é
chamada de enantiotrópica se a transição de
uma forma para outra ocorrer de forma
irreversível, dizemos ser uma transição
monotrópica. No prepara de produtos
farmacêuticos estáveis, o polimorfismo
de representa um indesejável e importante fator
no crescimento cristalino em preparações
farmacêuticas, caking de suspensões
(suspensões que não podem ser facilmente
ressuspendidas), cremes e pomadas.
Portanto, o polimorfismo pode ser um fator de
instabilidade em preparações farmacêuticas.
 Drogas que podem ter polimorfismos:
 Clorafenicol;
 Ampicilina;
 Metilprednisona;
 Hidrocortisona;
 Sulfonamidas;
 Barbitúricos.
a
em
PRAZO DE VALIDADE
É a data após a qual a preparação farmacêutica
manipulada não deverá ser usada, é determinada
a partir da data de preparação do produto.
Fatores à serem analisados para se estabelecer o
prazo de validade em formulações magistrais.
 Formas farmacêuticas: sólidos ou líquidos
que não contenham água na sua composição,
normalmente apresentam uma estabilidade
bem maior quando comparadas com formas
farmacêuticas que contenham água. Portanto
pós, comprimidos, cápsula, tabletes e outras
formas sólidas ou líquidos que não contenham
água (veiculo oleoso) são mais estáveis e
portanto poderão apresentar um prazo de
validade maior comparadas com as formas
farmacêuticas que contêm agua como por
 exemplo xaropes, suspensões aquosas,
soluções aquosas, emulsões, etc.
 Material de embalagem: a embalagem para
produtos farmacêuticos deve proteger a
preparação da umidade, da luz e da atmosfera
(oxigênio).
 Duração do tratamento: o prazo de validade
deve ser suficiente para abranger o período do
tratamento para o qual formulação foi
prescrita;
 Dados científicos: laboratoriais (estudos de
estabilidade) ou de alguma referência
bibliográfica.
Os prazos de validade, recomendadas para
preparações magistrais embaladas em recipiente
hermeticamente fechada e protegidos da luz, na
temperatura ambiente controlados são:
 Formulações sólidas e líquidas não
aquosas: se a fonte do ingrediente é um
produto manufaturado (industrializado), o
prazo de validade não deve exceder a 25% do
tempo remanescente para a data de expiração
do produto original, ou 6 meses, o que formas
precoce. Se a fonte de ingrediente é uma
substância farmacopeica, o prazo de validade
não deverá exceder a 6 meses.
 Formulação contendo água: preparações
obtidas a partir de ingredientes na forma
sólida, o prazo de validade não deverá
ultrapassar 14 dias quanto estocado em
temperaturas baixas;
 Para todas as outras formulações: próxima
de 30 dias ou a duração da terapia. Se houver
suporte cientifico válido informando
apropriadamente a estabilidade da formulação
em especifico, o prazo de validade proposto
acima poderá ser excedido.

Politica de prazo de validade ARMAZENAMENTO

Levando em conta as características físico-
químicas das drogas, da forma farmacêutica e
consequente suscetilidade aos principais
processos de degradação química, sugerimos a
seguir um critério de prazo de validade para
formulações magistrais. Embora empírico, o
critério é baseado nas recomendações da
farmacopeia americana na 24º edição e projetado
de forma geral porem racional e fundamentada
cientificamente, um presumível período de tempo
em que uma forma magistral apresentaria uma
estabilidade adequada. Todavia. É recomendável
que se faça estudos de estabilidade ara as
formulações consagradas pela prescrição
frequente e que faça parte de estoques
estratégicos.
É a etapa do ciclo da AF que visa garantir a
qualidade e a guarda segura dos medicamentos
nas organizações da área da saúde. Constitui-se
como um conjunto de procedimentos que
envolvem o recebimento a estocagem, guarda
segurança contra danos físicos, furtos ou roubos,
a conservação, o controle de estoque e a entrega.
O armazenamento deve levar e consideração a
similaridade dos itens, a rotatividade, o volume e o
peso dos produtos, bem como a ordem de entrada
e saída.
O armazenamento tem como objetivo básico
garantir a conservação dos medicamentos,
germicidas, correlatos e outros materiais
adquiridos, dentro de padrões e normas técnicas
especificam que assegurem a manutenção das
 características e qualidade necessárias à correta  Os medicamentos devem ser conservados nas
utilização. embalagens originais. Ao serem retiradas das
Todos os produtos são armazenados caixas, as embalagens devem ser
obedecendo às condições técnicas ideais de luz, identificadas.
temperatura e umidade numa central de
abastecimento farmacêutico.
Os produtos devem ser dispostos de forma a
garantir inviolabilidade, características físico-
químicas, observação dos prazos de validade,
com a manutenção da qualidade dos produtos.
Uma boa armazenagem e fator de suma
importância em todo processo da assistência
farmacêutica hospitalar, gerando redução de
custos, a manutenção do tratamento ao paciente e
uma organização nas varias atividades da
farmácia.

Condições de armazenamento
 Estrutura física: o armazenamento de
medicamentos, produtos farmacêuticos e
dispositivos médicos devem ser feito de modo
a garantir as condições necessárias de
espaço, luz, temperatura, umidade e
segurança dos medicamentos, produtos
farmacêuticos e dispositivos médicos.
 Medicamentos sujeitos a controle especial:
Recomenda-se que haja uma sala reservada
para o armazenamento destes medicamentos
e, neste caso, a esma deve atender as
especificações sobre a ventilação,
temperatura, condições de luminosidade e
umidade.
 Medicamentos termolábeis: Devem ser
armazenados em equipamentos apropriados
para a conservação a frio (câmara fria ou
refrigerador). A escolha de qual deles será
usada depende do volume de medicamentos
que precisam ser armazenados.

Estocagem
A estocagem de medicamentos deve ocorrer de
forma a garantir a segurança e as características
de qualidades dos medicamentos estocados, para
realizar o armazenamento, de modo que se
atentam as boas práticas, são necessários
conhecimentos técnicos sobre os produtos a
armazenar e sobre gestão de estoques. Para a
correta estocagem dos medicamentos,
acompanha as orientações a seguir:
 Observe os medicamentos que exigem
cuidados especiais de armazenamento, como
termolábeis e psicotrópicos;
 Estoque os medicamentos por nome genérico,
lote e validade de forma a partir fácil
identificação.
 Não arraste caixas, nem arraste ou coloque
muito peso sobre elas;
DISTRIBUIÇÃO
Alguns dos erros possíveis de ocorrer na
administração de medicamentos em pacientes
hospitalizados estão relacionados ao sistema de
distribuição dos mesmos. Quanto mais eficiente o
sistema de distribuição, maior contribuição será
prestada para garantir o sucesso das terapêuticas
e profilaxia instauradas. O controle de distribuição
de germicidas, conforme o nível de atividade
determinadas pelas rotinas instituídas pelos
serviços de CIH, é fundamental, para que somente
pessoas treinadas tenham acesso aos mesmos.
Um sistema de distribuição de medicamentos
deve ser racional, eficiente, econômico, seguro e
deve estar de acordo com o esquema terapêutico
prescrito. Quanto maior a eficácia do sistema de
distribuição, mais garantido será o sucesso da
terapêutica e da profilaxia instaurada no hospital.
 O sistema a ser escolhido e implantado no
hospital pelo profissional farmacêutico deve seguir
alguns critérios, de acordo com os aspectos
relacionados a seguir.
 Garantir o comprimento da prescrição;
 Racionalizar a distribuição dos medicamentos;
 Garantir a administração correta do
medicamento;
 Diminuir os erros relacionados com a
medicação (administração de medicamentos
não prescritos, troca da via de administração,
erros de doses etc.);
 Monitorar a terapêutica;
 Reduzir o tempo de enfermagem dedicado ás
tarefas administrativa e manipulação dos
medicamentos;
 Racionalizar os custos com a terapêutica.
A organização Panamericana de saúde indica
como objetivo de um sistema racional de
distribuição de medicamentos, as seguintes:
 Diminuir erros de medicação: estudos
relaciona aos sistemas tradicionais uma
elevada incidência de erros, que incluem
desde a incorreta transcrição de prescrição até
erros de vias de administração e planejamento
terapêutico;
 Racionalizar a distribuição de
medicamentos: o sistema de distribuição
deve facilitar a administração, dos
medicamentos, através de uma dispensação
ordenada, por horários e por paciente, e em
condições adequadas para a pronta
administração;
 Aumentar o controle sobre os
medicamentos: acesso do farmacêutico às
informações sobre o paciente, tais como:
idade, peso, diagnóstico e medicamentos
prescritos, permite efetuar avaliação da
prescrição médica, monitorizara duração da
terapêutica, informar sobre possíveis reações
adversas, interações, não cumprimento do
plano terapêutico, melhor forma de
administração e outros.
 Diminuir os custos com medicamentos:
com a dispensação por pacientes, e no
máximo por 24 horas, diminuem-se os custos
de estoques e evitam-se gastos
desnecessários de doses excedentes. Estudos
neste sentido demonstraram que 25% do
consumo de medicamentos podem ser
reduzidos em hospitais que adota o sistema de
distribuição de medicamentos por dose
unitária.
 Aumentar a segurança para o paciente: é
obtido pela consecução dos objetivos
anteriores, pois existe a adequação da
terapêutica, redução de erros, racionalização
da distribuição e aumento do controle dos
medicamentos.
As principais características de cada sistema de
distribuição são:
 Coletivo: Suas principais características são
estoques nos setores assistenciais, onde a
farmácia fornece medicamentos e produtos de
saúde em suas embalagens originais
atendendo solicitado pelo pessoal de
enfermagem, ou segundo estoque mínimo e
máximo para cada unidade solicitante, feito em
nome da unidade e não de pacientes. É um
sistema mais caracterizado como distribuição
do que de dispensação, pois a farmácia
apenas transfere os produtos para as unidades
que formam seus estoques. A farmácia se
torna um distribuidor de medicamentos, não
tento contato com a prescrição médica, o que
impede o acompanhamento da
farmacoterapia. Outras desvantagens deste
sistema estão nas dificuldades no controle
logístico dos estoques, com altos, custos de
estocagem, maior probabilidade de erros de
administração de medicamentos, perdas por
caducidade e ou má armazenagem e desvios,
entre outros.
 Vantagens:
 Rápida disponibilidade de medicamentos na
unidade assistencial;
 Mínimas atividades de devolução à
farmácia;
 Redução das necessidades de recursos
humanos e infraestruturas da farmácia
hospitalar;
 Mínima espera na execução da prescrição;
 Ausência de investimento inicial.
 Desvantagens:
 Aumento potencial de erros de medicação;
 Perdas econômicas devido à falta de
controle: caducidade, mas condições de
armazenagem e outros;
 Aumento de estoque de medicamentos na
farmácia hospitalar e nas unidades
assistenciais;
 Incremento das atividades do pessoa de
enfermagem;
 Facilidade de acesso aos medicamentos por
qualquer pessoa;
 Difícil integração do farmacêutico à equipe
de saúde.

Figura 7: Modelo de dispensação coletiva.
 Individualizado: Existe a necessidade de um
investimento inicial em infraestrutura e
recursos humanos, com necessidade de
plantão da farmácia para atendimento das
demandas, mas reduz os custos com
medicamento reduz o tempo da enfermagem
quanto às atividades com medicamento e
permite aumento da integração do
farmacêutico com a equipe assistencial. O
fornecimento de medicamento individualizado
por pacientes, não determina, em larga escala,
a diminuição do tempo de preparo de doses,
erros de administração, perdas por
deterioração, desvio e outros, mas assegura
maior qualidade da farmacoterapia pela
participação efetiva do farmacêutico no
processo do medicamento.
 Vantagens:
 Diminuição do estoque nas unidades
assistenciais;
 Redução potencial de erros de medicação;
 Facilidade para devoluções à farmácia;
 Reduz o tempo do pessoal de enfermagem
quanto às atividades com medicamentos;
 Aumento da integração do farmacêutico com
a equipe de saúde.
 Desvantagens:
 Aumento das necessidades de recursos
humanos e infraestrutura da farmácia
hospitalar;
 Exigência de investimentos inicial;
 Incremento das atividades desenvolvidas
pela farmácia;
 Necessidade de plantão na farmácia
hospitalar;
 Permite ainda potenciais erros de
medicação;
 Não permite controle total sobre as perdas
econômicas (caducidade, doses não
administradas, desvios e outros).
Pode ser feito de duas formas, direta ou indireta,
de acordo com o documento de solicitação:
 Indireta: Neste caso, a farmácia recebe as
solicitações de medicamentos por meio de
uma transcrição de prescrição médica feita
pela enfermagem (requisição em nome do
paciente). Podem ocorrer erros de transcrição,
prescrições adulteradas e outros.
 Direta: A farmácia recebe as solicitações de
medicamentos através de uma cópia da
prescrição médica, com a possibilidade do
contato com a prescrição e,
consequentemente, possível intervenção
farmacêutica minimizando erros citados
anteriormente.
O Sistema de distribuição por prescrição
individualizada pode ser implementado na forma
de sua distribuição, de duas formas:
1. Os medicamentos são dispensados num único
compartimento, podendo ser um saco plástico
identificado com a unidade de internação, o
número eleito, nome do paciente, contendo
todos os medicamentos de forma desordenada
igual do sistema coletivo para um período de
24 horas.
2. Os medicamentos são fornecidos em
embalagens, disposto segundo o horário de
administração constante na prescrição médica
individualizada e identificada para cada
paciente e para o máximo de 24 horas. Sua
distribuição pode ser feita em embalagem
plástica, com separações obtidas por
termossolda ou em escaninhos adaptáveis a
carros de medicamentos adequados ao
sistema de distribuição.
Figura 8: Modelo de dispensação por prescrição individual.
A modalidade 2 reduz erros e perdas,
propiciando facilidade para a instalação de
controle da dispensação, ou seja, a revisão de
todas as prescrição atendidas para verificar erros
de dispensação e propicia a verificação da
interações e aumento da capacidade de controle
de estoques tanto m nível de farmácia hospitalar,
como das unidades de internação.
A união desses sistemas é chamada sistema
combinada de distribuição de medicamentos,
em que, para as unidades de internação, o
sistema de distribuição é por prescrição
individualizada, e para as áreas fechadas como
centro cirúrgico ambulatorial, o sistema é coletivo
ou de estoque por unidade assistencial.
 Dose unitária: Os elementos que distinguem
o sistema de distribuição por dose unitária das
tradicionais são medicamentos contidos em
doses unitárias, dispostos conforme o horário
de administração e prontos a serem
administrados segundo a prescrição médica,
individualizados e identificados para cada
paciente. É o sistema que permite maior
contato do farmacêutico com a prescrição e
com toda equipe multiprofissional e, também,
pelo controle que proporciona a farmácia, no
que se refere ao uso de medicamentos. Neste
sistema ocorre o melhor controle e
racionalização no uso de medicamentos
através da monitorização terapêutica. Para
esta implantação, é preciso, um investimento
financeiro em infraestrutura e equipamentos de
acordo com as legislações específicas, além
de uma adequação do quadro de
colaboradores da farmácia atendendo as
necessidades das atividades a serem
implantadas. Uma das áreas necessária para a
efetivação desse sistema é a farmacotécnica
de medicamentos orais e de injetáveis, pois os
medicamentos são dispensados após o
preparo para administração. O preparo de
doses unitárias e unitarização de doses de
medicamentos de formas farmacêutica.
Contribui para a redução de procedimentos
definidos e registro. Deve existir plano de
prevenção de trocas ou misturas de
medicamentos em atendimentos à legislação
vigente.

Figura 9: Modelo de distribuição por dose unitária.

DISPENSAÇÃO
Conforme a lei 5991/73, que rege o controle
sanitário do comércio de drogas, medicamentos,
 insumos farmacêuticos e correlatos, no Brasil,
dispensação é o ato de fornecimento ao
consumidor de drogas, medicamentos, insumos
farmacêuticos e correlatos, a título remunerado ou
não. Esta lei exige a presença do farmacêutico ou
substituto, sem, contudo, garantir a assistência
efetiva deste profissional no ato de dispensar e
nas outras atividades realizadas pelas farmácias e
drogarias, deixando transparecer apenas o
aspecto comercial do ato, com interesse principal
centrado no lucro.
A PNM regulamenta através da portaria 3926/98,
definiu a dispensação como o ato do profissional
farmacêutico de proporcionar um ou mais
medicamentos a um paciente, geralmente como
resposta à apresentação de uma receita
elaborada por um profissional autorizado. Neste
ato o farmacêutico informa e orienta o paciente
sobre o uso adequado do medicamento. São
elementos importantes da orientação, entre
outros, a ênfase no cumprimento da dosagem, a
influência dos alimentos, a interação com outros
medicamentos, o reconhecimento de reações
adversas potenciais e as condições de
conservação dos produtos. Nesse conceito, o
aspecto comercial da atividade é excluído, dando-
lhe um caráter profissional na medida em que
deixa claro que o farmacêutico é responsável não
só pelo fornecimento do medicamento, como
também pela orientação para o seu uso
adequado. Além disso, insere a atividade num
grupo multiprofissional de assistência à saúde,
mais especificamente a assistência farmacêutica.
Com a criação da ANVISA em 1999, surgiu outras
normas sanitárias complementares à legislação
federal relativas aos estabelecimentos
farmacêuticos para colocar em pratica a PNM. A
resolução 328/99, dispõe sobre requisitos
exigidos para a dispensação de produtos de
interesse à saúde em farmácias e drogaria entre
outras coisas, institui o regulamento técnico sobre
as boas práticas de dispensação de
medicamentos em farmácias e drogarias. Como
podemos ver as atribuições do farmacêutico, ao
dispensar medicamentos, tomaram uma dimensão
muito maior, hoje a dispensação não significa
apenas entregar o medicamento prescrito ou
indicado pelo farmacêutico, mas se trata da
atuação clínica do farmacêutico, com o objetivo de
proporcionar ao paciente, não só o medicamento,
como também os serviços clínicos que o
acompanham, promovendo o uso racional de
medicamentos e a proteção do paciente e a
prováveis PROBLEMAS RELACIONADOS AO
USO DE MEDICAMENTOS (PRMs).
d Etapas
A dispensação de medicamentos é uma atividade
técnica de orientação ao paciente de importância
para a observância ao tratamento, portanto, eficaz
quando bem administrado a implantação de um
sistema racional de dispensação de
medicamentos e de outros produtos para a saúde
deve ser priorizada pelo estabelecimento de
saúde e pelo farmacêutico, de forma a buscar
processos que garantam a segurança do paciente,
a orientação necessária ao uso racional do
medicamento, sendo recomendado pela portaria
4283/10, a adoção de um sistema individual ou
unitário de dispensação. Dependendo das
características e objetivos do estabelecimento de
saúde a dispensação também poderá ser
descentralizada, através das farmácias satélites.
Estas poderão estar localizadas em blocos
cirúrgicos, unidades de terapia intensiva, outras
unidades de assistência ao paciente como pronto
atendimento e pronto socorro. É a atividade dos
farmacêuticos com mais visibilidade e onde mais
se estabelece o contato com os serviços clínicos
do hospital. O farmacêutico deve considerar como
característica para um sistema adequado a
racionalidade eficácia, economia e, sobretudo se
oferece segurança ao paciente. A dispensação de
medicamentos só deverá ser efetuada perante a
apresentação de uma prescrição médica que pode
ser informatizada, manual com copia original,
fotocópia, carbonada, digitalizada, onde devem
constar, no mínimo, os seguintes elementos.
 Identificação do paciente;
 Registro hospitalar;
 Leito e unidade de internação;
 Data da prescrição;
 Designação de medicamentos
preferencialmente por DCB ou nome de
registro e indicação de dose, forma
farmacêutica, intervala de dose e via de
administração;
 Identificação do médico prescritor e assinatura;
Para minimizar erros e importante evitar a
transcrição médica em casos necessários e
recomentada a solicitação da prescrição médica
original para a conferência do farmacêutico.
Aspecto legal: conforme o art. 2o da resolução
CFF357/01, a presença e atuação do farmacêutico
é requisito essencial para a dispensação de
medicamentos, sendo esta uma atribuição
indelegável, não podendo ser exercida por
mandado nem representação. De acordo com
essa resolução, ao dispensar medicamentos, o
farmacêutico deve explicar clara e
detalhadamente ao paciente o beneficio do
tratamento.
É classificada em quatro etapas distintas:
abordagem do paciente, análise da restrição,
 exame físico dos medicamentos e orientação ao atentamente se as características físicas do
paciente: medicamento estão mantidas e se a validade é
 Abordagem ao paciente: a dispensação tem compatível com o tempo proposto do uso da
inicio com a acolhida do paciente, ao procurar terapia. Na oportunidade, o paciente deve ser
atendimento farmacêutico, espera encontrar orientado para a importância da correta
um profissional com conhecimento técnico e conservação deste produto durante e após seu
postura profissional. A abordagem ideal pode uso evitando desta forma o uso ou reutilização
contribuir para a adesão ou não ao tratamento de um produto impróprio para consumo.
proposto, e o farmacêutico deve aproveitar
essa oportunidade para estabelecer uma
relação de confiança com o paciente, devendo
ouvi-lo, respeitá-lo e compreende-lo. Nessa
etapa, são coletadas as informações gerais do
paciente, tais como dados pessoais, estado
atual de saúde, hábito de vida e
comportamento adotados quando de uso de
medicamentos, sendo esta uma grande
oportunidade de conquista da confiança do
paciente. Recomenda-se que as farmácias
tenham uma área reservada para atendimento,
uma vez que o ambiente propiciará uma maior
ou menor proximidade do paciente com o
farmacêutico.
 Análise da prescrição: Nesta fase serão
observados os aspectos farmacodinâmicos,
farmacocinéticos e legais da prescrição. O
farmacêutico deve iniciar, perguntando ao
portador da receita se é ele o paciente que
fará uso daquela prescrição, pois, caso não
seja, deve-se atentar para a relação existente
entre o comprador e o usuário, garantindo que
a informação prestada seja repassada com o
maior cuidado ao usuário daquele
medicamento. Antes, de repassar informações
ao usuário do medicamento, deve munir‑se de
alguns dados referentes ao usuário do
medicamento, tais como a idade, peso,
existência de outras doenças ou de
manifestações alérgicas. Estes dados visam a
auxiliar o farmacêutico na analise da
aplicabilidade da medicação e da posologia
prescrita, evitando problemas relacionados ao
medicamento devido, tanto pela efetividade
quando pelas doses usadas.
Ainda nesta fase, o farmacêutico avalia a
legibilidade, a data e os aspectos legais da
prescrição tomando-se por base as normas legais
existentes, citando-se o capítulo 6 da lei 5991/73,
das boas práticas de prescrição, das boas práticas
em farmácia descritas na resolução CFF 357/01 e
na portaria 344/98, ainda a RDC 44/09, da
ANVISA.

ADMINISTRAÇÃO DE COMPRAS
 Função compras: É um segmento essencial
 Exame físico do medicamento: O do departamento de materiais ou suprimentos.
farmacêutico deve realizar o exame físico do Tem a finalidade de suprir as necessidades de
medicamento, antes da entrega, do mesmo ao materiais ou serviços planeja-los
paciente. Nesta questão, ele irá observar quantitativamente e satisfaze-las no momento
certo com as quantidades corretas:
  Objetivos:
 Manter um fluxo contínuo de suprimentos, a
fim de atender à demanda;
 Coordenar o fluxo de maneira que seja
aplicado um mínimo de investimento, sem
afetar a operacionalidade da empresa;
 Comprar materiais e insumos pelos menores
preços, obedecendo a padrões de quantidade
definidas.
 Procurar sempre dentre de uma negociação
justa e honesta, as melhores condições para
a empresa, sobretudo quanto a condições de
pensamentos.
Comprar bem é um dos principais meios para a
redução dos custos hospitalares. Isso significa
verificar cuidadosamente preços, prazos e
qualidades do material e do serviço. A seleção de
fornecedores é considerada ponto chave no
processo de compra. A potencialidade do
fornecedor deve ser confirmada, assim como suas
instalações e seus produtos. É importante
estabelecer critérios para o cadastramento de
fornecedores, assim como são recomentados
visitas periódicas e programadas de auditoria, em
especial no caso de fornecedores que interferem
com a qualidade dos serviços prestados pelo
hospital.
Princípios
Autoridade para comprar, registro de compra,
registro de preço, registro de estoque e consumo,
registro de fornecedores, arquivos
especificações e arquivos de catálogos.
Atividade:
1. Pesquisa de fornecedores: estudo do
mercado, estudo dos materiais, analise dos
custos, investigação das fontes
fornecimento, desenvolvimento de fontes de
materiais alternativos;
2. Aquisição: conferencia de requisição, análise
das cotações, decisão sobre compras por meio
de contratos ou no mercado aberto, entrevista
com vendedores, negociação de contratos,
efetivação das encomendas e de compras, e
acompanhamento de recebimento
materiais;
3. Administração: manutenção de estoques
mínimos, transferência de materiais, evitar
excessos e obsolescência de estoques,
padronização de todos os aspectos possíveis.
4. Diversos: estimativa de custo, descarte de
materiais desnecessários, obsoletos ou
excedentes, preservação das relações
comerciais recíprocas.
Organograma
1. Chefe de compras: Subordina-se ao gerente
de materiais ou suprimentos; estuda e analisa
as solicitações de compras; coordena
pesquisa de fornecedores e coleta preços;
organiza concorrência e estuda os respectivo
resultados; mantém contato com fornecedores;
solicita testes de qualidade de materiais e
medicamentos; presta assessoria as varias
seções com informações e soluções técnicas;
controla prazo de entrega e elabora previsão
periódica de compras.
2. Acompanhador de compras (Follow-up):
acompanha, documenta e fiscalizas as
encomendas e observância aos respectivos
prazos de entregas, informa ao comprador o
resultado do acompanhamento e efetua
cancelamento, modificações e pequenas
compras conforme determinação da chefia.
Função de pesquisa
A pesquisa é o elemento fundamental da
operação de compras cabem a ela as funções a
seguir:
1. Estudo dos materiais: avaliação das
necessidades da empresa para períodos que
variam de um a dez anos; tendência a curto e
longo prazo das ofertas e demandas;
tendência de preço; melhorias tecnológicas e
perspectivas para possíveis substitutos e
desenvolvimentos de padrões e
especificações.
2. Análises econômicas: efeitos do ciclo
econômicos sobre os materiais comprados;
tendência dos preços gerais; influência das
variações econômicas sobre fornecedores e
concorrentes;
3. Análises econômicas: Qualificação dos
fornecedores ativos em potencial; estudo das
de instalações dos fornecedores; avaliação de
desempenho e análise da condição financeira;
4. Análise do Custo e do preço: Estudo
comparativo de materiais similares (análise
farmacoeconômico); análise de custo e da
de margem de lucro do fornecedor;
5. Análise das embalagens e do transporte:
efeito da localização dos fornecedores sobre o
custo; métodos alternativos de despacho; e
sugestões de alteração de embalagens;
6. Análise administrativa:
 Controle de formulário: Análise de
organização e método; simplificação do
de trabalho; uso de processamento eletrônico de
dados e elaboração de relatórios
Qualificação de compradores
O profissional responsável pelas compras deve
apresentar as seguintes características:
 Ter experiência na área; ter escolaridade de
nível superior (desejável) formação em farmácia
ou em administração hospitalar; conhecer as
características de medicamentos e correlatos;
 saber ouvir os argumentos apresentados pelos
vendedores; estar identificados com a politica e o
padrão de ética definidos pelo hospital, como,
exemplo, manutenção de sigilo em negociações
que envolvam mais de um fornecedor, ser
dotado de iniciativa e visão de oportunidade de
novos negócios que vissem à economia das
finanças do hospital.
Solicitação de compras
É o documento que autoriza o comprador a
executar uma compra. Informa o que se deve
comprar, a quantidade, o prazo de entrega, o local
de entrega e, em casos especiais, os prováveis
fornecedores.
Cotação
É o registro do preço obtido da oferta de vários
fornecedores em relação ao material cuja compra
foi solicitada não deve ter rasuras e deve
apresentar o preço, a quantidade e a data do
recebimento na seção de compras.
Deve-se manter a cotação sempre à mão para
eventuais consultas e análises de auditoria e,
também, para melhor visualização dos dados, a
serem transcritos num mapa, o qual e copia das
cotações recebidas.
Condições mais usuais oferecidas pelos
fornecedores por meio de propostas:
 As propostas ficam sujeitas a confirmação;
 Os preços indicados são liquidas, para
entregar na fábrica;
 Em caso de atraso na entrega sem culpa do
fornecedor, as datas do pagamento
permanecerão as mesmas.
Pedidos de compras
É o contrato formal entre a empresa e o
fornecedor, devendo representar todas as
condições e característica da compra
estabelecida. O pedido de compra aceito pelo
fornecedor implica o atendimento de todas as
condições estipuladas como:
 Especificações;
 Quantidade;
 Frequência de entregas;
 Prazos;
 Preço;
 Local e horário de entrega.
No pedido de compras de hospitais, é comum
constarem as condições da compra, como a
seguir:
1. Mercadorias devem ser entregues no prazo
combinado. O não comprimento garante o
direito de cancelar o pedido de compra, total
ou parcial, sem prejuízo de nossa parte;
2. Todo material deverá estar de acordo com o
pedido, e sua aceitação está sujeitas à
aprovação de nossa inspeção. Qualquer
despesa de transporte, em casos de rejeição,
ficará por conta do fornecedor;
3. Reservamo-nos o direito de recusar, à custo
do fornecedor, qualquer parcela do material
recebido em quantidade superior ao pedido;
4. A presente encomenda não poderá ser
efetuada por preços mais altos do que os
estabelecidos;
5. Não será aceitos responsabilidades de
pagamento referentes a transportar,
embalagens, seguros etc.
6. Fica entendido que o fornecedor será
considerado responsável por qualquer
obrigação ou ônus decorrente da venda de
qualquer produto que viole leis, decretos ou
direitos de patentes;
7. Não assumimos nenhuma responsabilidade
por mercadorias cuja entrega não tenham sido
devidamente autorizada por um pedido de
compras aprovadas.
Acompanhamento de compras (Follow-up)
Um comprador deve manter um arquivo para
registrar a ``vida´´ do produto, controlando todas
as fases do, processo de compra, as variações de
preço, as modificações das quantidades
solicitadas, as entregas recebidas e o
cumprimento das condições acertadas.
Controle de qualidade e inspeção
São condições importantes para o processo de
compra:
 Prazo: o setor de compras deve divulgar o
tempo preciso para completar, o processo
de compras, de modo que se evitem
problemas de abastecimento;
 Frete;
 Embalagens;
 Condições de pagamentos e descontos,
Fontes de fornecimento
Incluem-se entre os fornecedores de um hospital:
laboratórios farmacêuticos, distribuidoras de
medicamentos, fabricantes e distribuidoras de
correlatos (chamados de cirúrgico).
Os fornecedores podem ser selecionados e
avaliados quanto aos seguintes aspectos:
 Preço;
 Qualidade;
 Condições de pagamento;
 Condições de embalagem e transporte;
 Cumprimento dos prazos de entrega
estabelecidos;
 Manutenção dos padrões de qualidade
estabelecida;
 Politicas de preços determinados;
 Assistência técnica;
 Atendimento;
 Programa de qualidade.
E importante acentuar que a seleção além de
obedecer a uma mistura desses critérios, deve
seguir os preceitos legais, possíveis de alteração
por lei, portaria ministeriais, resoluções e outros
dispositivos legais que regulamentam o comércio
farmacêutico e correlato.

MANIPULAÇÃO
Os processos de manipulação devem ser feitos
por mão de obra especializada e acompanhada de
perto pelo farmacêutico responsável. Questões a
serem consideradas antes da manipulação de
uma prescrição:
 Racionalidade da prescrição: ingrediente,
intenção de uso, dose e modo de
administração;
 Propriedade físico-química, medicinal e uso
farmacêutico das substâncias prescritas;
 Absorção e via de administração adequada:
preparação do produto manipulado de acordo
com o proposito da prescrição;
 Excipiente adequado: risco de alergia,
irritação, toxicidade ou resposta organoléptica
indesejável do paciente;
 pH: ideal para maior estabilidade ou
adequação ao uso;
 Ingredientes da formulação: identidade
adequada do manipulador (cálculos
matemáticos, controle de qualidade: peso
médio, pH, observação visual);
 Equipamentos e ingredientes disponíveis: e
em quantidade suficiente;
 Referencias bibliográfica: uso, preparação,
estabilidade, administração e embalagem do
produto;
 Validade: projeção razoável e racional da
validade do produto;
 Quantidade dispensada: equivalente ao
prazo de validade do produto;
 Correto armazenamento do produto por parte
do paciente.

CÁLCULOS DE CONCENTRAÇÕES
Densidade
Densidade (d) é massa por unidade de volume
de uma substância. A densidade é normalmente
expressa como por centímetro cúbico (g/cc).
Como o grama é definido como a massa de 1cc
de água a 4ºC, a densidade da água é d 1g/cc.
Para nossos propósitos, é considerado que 1ml
pode ser usado como equivalente. A 1cc,a
densidade da água pode ser expressa como
1g/ml. Por outro lado, um mililitro de mercúrio
pesa 13,6g. Consequentemente, sua densidade
é de 13,6/ml. A densidade pode ser calculada
dividindo-se a massa elo volume.
𝑚𝑎𝑠𝑠𝑎
 Densidade = 𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒
Assim, se 1ml de ácido sulfúrico pesam 18g,
sua densidade é:
18(𝑔)
 Densidade = 10𝑚𝑙 = 1,8g/ml.

RAZÃO DE CONCENTRAÇÃO (RC)

As concentrações de preparações farmacêuticas
muito diluídas (soluções peso-volume)
frequentemente são expressa em função de suas
RC. A RC constitui outra forma de expressar a
porcentagem da concentração.

 Uma solução 1% (p/V) é uma RC 1:100 (p/V) são

equivalentes.
  1:10.000= 1/100% = 0,01%.
A forma mais adequada de expressar a RC é Os problemas abaixo demonstram o cálculo da
atribuir 1, para o valor numérico do soluto. RC de uma solução ou preparação líquida,
Podemos fazer isso quando calculamos a RC quando o peso do soluto ou do componente é
estabelecendo-se uma proporção a partir dos dado num volume especifico de solução ou
dados: preparação líquida.
1𝑔 𝐱𝑔  Uma solução injetável contém 2mg de fármacos por ml
= de solução qual é a RC (p/V) da solução.
10000𝑚𝑙 100 𝑚𝑙
2mg=0.002g
O x resulta em porcentagem: 0,002𝑔 1𝑚𝑙
1𝑔
=𝑥 (𝑚𝑙) = 500ml
Resolvendo por proporção:
RC = 1:500.
1𝑔 𝐱𝑔
=  Qual é a RC (p/V) de um solução preparada por meio da
10000𝑚𝑙 𝑞𝑢𝑎𝑛𝑡. 𝑚𝑙 dissolução de 5 comprimidos, cada um contendo de 2,25g
de cloreto de sódio, em água suficiente para preparar
X = g em ml dado. 1800ml?
2,25g x 5=11,25g de cloreto de sódio.
11,25𝑔 1800𝑚𝑙
As concentrações de soluções muito diluídas são = 𝑥 𝑚𝑙 =160ml.
1𝑔
expressas com base na RC. Como as RC = 1:160.
porcentagens de soluções ou preparações
líquidas. Por exemplo, 5% significa 5 partes por
Ao resolver problemas nos quais os cálculos são
100 ou usar o número inteiro 1 precedendo os
baseados na RC, algumas vezes é conveniente
dois pontos : assim, 5:100 = 1:20. Por exemplo, transformar a RC na correspondente
quando uma RC 1:1000 e usada para designar porcentagem.
uma concentração, ela é interpretada da seguinte  Quantos gramas de permanganato de potássio
forma: deveriam ser usados para preparar 500ml de uma
 Sólido em líquidos = 1g de soluto em 1000ml solução de 1:2500?
de solução ou preparação líquida;
1:2500 = 0,04%
 Líquidos em líquidos = 1ml do componente
500g x 0,0004 = 0,2g
em 1000ml e solução ou preparação liquida
 Sólidos em sólidos = 1g de componentes em
Ou
1000g de mistura.
As razões e PC de qualquer solução ou mistura
1:2500 significa 1g em 2500ml de solução
de sólidos são proporcionais, podendo ser
facilmente convertidos uma nas outras pelo uso de
2500ml= 1g
proposição.
500ml = xg x = 0,2g
 Cálculo de RC:
 Expresse 0,02% como uma RC;  Quantos mg de violeta genciana seria preciso para
0,02% 1 𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒
= = 1:5000 preparar a seguinte solução?
100% 𝑥 𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒𝑠 Solução de violeta genciana: 500ml
RC = 1:5000. 1:10000
Posologia: usar externamente, conforme indicado.
 Expresse 1:4000 como uma PC:
4000 (𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒𝑠) 100% 1:10000 0,01%
= 𝑥 % = 0,0025% 500𝑔
=0,0001 = 0,05g ou 50mg.
1 (𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒)
PC= 0,0025%.
Ou
10000𝑚𝑙 1𝑔
500𝑚𝑙
=𝑥𝑔 = 0,050g ou 50mg.

 Quantos mg de hexaclorofeno deveriam ser usados para

Para alcançar uma RC para uma porcentagem, é manipular a seguinte prescrição?
conveniente converter os dois últimos zeros da Hexaclorofeno: 1:400 .
razão para o sinal (%), alterar o valor Pomada hidrofílica QSP: 10g .
Posologia: aplique:
remanescente para uma fração comum, então,
expressar a fração decimal em porcentagem. 1:400 = 0,25%
 1:100= 1/1% = 1%; 10g x 0,0025 = 0,025g ou 25mg.
 1:200= ½ % = 0,5%;
 3:500= 3/5% = 0,6%; Ou
 1:2.500= 1/25% = 0,04%;
 1:400 significa 1g por 400g de pomada. = 0,005% PC

400𝑔 1𝑔  A concentração de um aditivo numa ração animal é de

= x=0,025g ou 25mg. 12,5 ppm. Quantas mg da substância deveriam ser
10𝑔 𝑥 (𝑔)
usadas para preparar 5,2kg de ração?
12,5 ppm = 12,5g (substância) em 1kg ou 1000g de
Conversão simples de concentrações para (ração).
mg/ml: Em algumas situações os farmacêuticos 1000𝑔 5,200𝑔
=
precisam converter rapidamente concentrações de 12,5𝑔 𝑥𝑔
produtos expressas como porcentagem de X=0,065g = 65mg.
concentração, RC ou g/l para mg/ml.
 Para converter a PC de um produto para mg/ml,
multiplique a PC, expressa como um número inteiro, por
10.
4 x 10 = 40mg/ml.

 Para converter a RC de um produto para mg/m, divida a

RC por 1000.
1:10000 (p/V) para mg/ml.
10000 ÷ 1000 = 1mg/10ml.

 Para converter as concentração de um produto

expressa em g/l para mg/ml, converta o numerador para
mg e divida-o pelo número de ml do denominador.
Converta a concentração de um produto de 1g/250ml
para mg/ml.
1000 ÷ 250 = 4mg/ml.

Miligramas por cento (mg%)

O termo mg% expressa o número de mg da
substância por 100ml de líquido. Ele é usado para
indicar a concentração de um fármaco ou
substancia natural num fluido biológico, como o
sangue. Dessa forma, a afirmação de que a
concentração de nitrogênio não-proteico no
sangue é de 30mg%, significa que cada 100ml de
sangue contem 30mg de nitrogênio não-proteico.

Partes por milhão (ppm) e partes por bilhão

(ppb)
As concentrações de solutos muito diluídas são
geralmente expressas em ppm, ou seja, o número
de um agente por 1 milhão ou 1 bilhão de partes
do total.

 A quantidade de flúor na água potável, usada para

reduzir as cáries, frequentemente é de 1 parte de flúor
por 1 milhão de partes de água (1:1000000).

O conteúdo expresso em partes por milhão ou

partes por bilhão também pode ser usado para
descrever a quantidade de traços de impureza em
amostras e de elementos em amostras biológicas.

Dependendo das formas físicas dos traços de CONTROLE DE QUALIDADE (CQ)

substâncias e do produto final, uma concentração
expressam em ppm ou ppb pode, teoricamente,
ser calculada com base no p/V, volume-volume
(v/v) ou peso-peso (p/p). Em termos práticos, as
unidades de soluto e da solução são geralmente
consideradas iguais.
 Expresse 5 ppm de ferro na água em PC e RC.
5 ppm = 5 partes em 1000000 de partes.
= 1:200000 RC;
Ao estudarmos o CQ nos deparamos com uma
disciplina que retém conceitos teóricos e
aplicações de varias áreas da ciência
farmacêutica, como química analítica, química
orgânica, microbiologia, bioquímica e deontologia.
O termo CQ aplicada a medicamentos, cosmético
e correlato é um atributo que vai além da esfera
comercial da competitividade agregando valores
jurídicos, éticos e até culturais.
 Devemos considerar a legislação referente ao
CQ dos medicamentos, cosméticos e correlatos.
Várias resoluções e guias da ANVISA têm sido
publicas e outras revogadas. É importante lembrar
que as resoluções são documentos com poder de
lei devem ser obedecidos, e guias são
documentos que sugerem uma linha a ser
seguida, interpretado e até adaptada.
Conjunto de atributos que se deseja para um
determinado produto. A satisfação das
expectativas do cliente e o cumprimento de
aspectos técnicos e de performance legalmente
exigidos são dois fatores determinantes para o
conceito.
A evolução dos mecanismos de CQ passou por
três fazes históricas:
 Era da inspeção;
 Era do controle estatístico;
 Era da qualidade total.
A GQ baseia-se nos princípios da qualidade total,
sendo necessário o controle de toda a cadeia
produtiva, deste a qualidade dos fornecedores até
os SERVIÇOS DE ATENDIMENTO AO
CONSUMIDOR (SAC), que a partir da lei de
defesa do consumidor 878/90 tornaram-se
obrigatórios.
Garantia da qualidade (GQ)
É uma estratégia de diferenciação e de
sobrevivência. Garantir a qualidade é primar pela
prevenção de defeitos, evitando qualquer
retrabalho. Deste modo, a manutenção e a
melhoria continuada qualidade permeia a redução
de custo, que por sua vez, é essencial num
mercado muito competitivo, enfim, a GQ é um
conjunto de ações sistematizadas necessárias e
suficientes para promover a confiança em que os
requisitos da qualidade de um produto ou serviços
sejam atendidos. Para a GQ, essas ações devem
estar harmoniosamente correlacionadas e serem
geridos como um todo, originando o que
conhecemos por gestão da qualidade.
Gestão da qualidade
É o conjunto de atividades gerenciais que
determinam a politica da qualidade, seus objetivos
e responsabilidades implementos por meio do
planejamento, garantia controle e melhoria
contínua da qualidade. Gerenciamento da
qualidade é o aspecto da função que determina e
implementa a politica de medicamentos ou seja,
as intenções, e direções globais relativas à
qualidade formalmente expressa e autorizada pela
administração superior da empresa. Na
fabricação, no fornecimento de medicamento, o
termo gestão de qualidade é um instrumento
fiscalizador e normadizador, servindo de
gerenciamento para uma infraestrutura apropriada
ou sistema de qualidade, englobando a estrutura
organizacional, os procedimentos, os processos e
os recursos.
 Ferramentas de gestão da qualidade: A
qualidade total é uma filosofia de gestão
baseada na satisfação dos clientes internos e
externos envolvidos na empresa, ou seja, é um
meio para atingir os objetivos e resultados
desejados, e como tal, faz uso de um conjunto
de técnicas e ferramentas integradas ao
modelo de gestão. Considerando a qualidade
total, um sistema de qualidade eficiente deve
conter com a efetiva de todos os envolvidos no
processo produtivo.
 PDCA/SDCA: O ciclo foi muito difundido nas
áreas de engenharia industrial. Trata-se de
um método simples para organizar e
sequenciar a busca por soluções de
problemas e melhorias de processos.
 Plano: Primeiramente devemos fazer um
plano onde deverão ser investigadas as
causas e consequências dos problemas.
Após o levantamento feito em cada área
levantando os principais pontos
relacionados abaixo, é elaborado um plano
para que o problema deixe de acontecer ou
que pelo menos se possa isolar o problema.
 Problema: por que está acontecendo o
problema? Que são enfrentados pela
empresa e alguma área;
 Causas: por que está acontecendo e
problema? Tem a ver com material,
métodos, mão de obra, máquina, medida?
Tem origem em outras áreas? Quais?
 Consequências: o que irá acontecer se o
problema não for resolvido? Vai influir em
outras áreas ou clientes? Quais?
 Soluções possíveis: quais são as soluções
possíveis para a resolução do problema? A
obtenção do maior número de informação
depende de amigos, funcionários etc. após a
sugestão deve ser feita uma análise
criteriosa sobre todas as alternativas.
 Tempo estimado para a resolução do
problema: defina um temo certo para
resolve-lo;
O ciclo da PDCA possuía quatro letras que
representam as seguintes palavras em inglês:
 P=Plan (plano): Consiste nas etapas acima;
 D=Do (fazer): É o estagio de implementação
do plano, onde é determinado o que fazer e
quem irá fazer e quando deverá agir.
 C=Check (verificar): É o estágio onde as
pessoas envolvidas para resolução do
problema ou melhoria do método atuarão para
 saber se as medidas tomadas para eliminação
do problema ainda estão sendo tomadas.
 A=Action (ação): É o momento em que,
percebendo que o problema (falha) voltou,
tomam-se as medidas necessárias para
correção.
O ciclo da PDCA é sequencial, ou seja, cada vez
que e chega à letra A, começa tudo de novo, na
letra P.
Sempre que completamos um ciclo considera-se
que alguma melhoria no processo aconteceu.
Portanto, toda vez que se roda o ciclo PCDA,
algum novo problema será descoberto e o
processo (empresa) encontrará um novo nível de
excelência.
 Programa 5´S: A ferramenta 5´s não é apenas
um programa, mas uma filosofia de vida. Com o
objetivo de tornar o ambiente de trabalho mais
agradável e seguro, algumas empresas vem
aplicando os princípios japoneses do 5´S. este
trabalho é considerado a base para se atingira
qualidade total mediante treinamento e
conscientização. Os colaboradores são
incentivados a implementarem ações de
melhorias para cada um dos princípios do 5´S.
1. SEIRI = Organização e senso de uso;
2. SETON = Arrumação e ordenação;
3. SEISON = Limpeza;
4. SEIKETSO = Padronização;
5. SHITSUKE = Disciplina.
Através do 5´S os colaboradores são envolvidos
na melhorias de tudo o que os rodeia e rodeia
seu trabalho, são convidados a usar sua
criatividade e dar soluções pessoais e em grupo,
para pequenas melhorias localizadas. Com isso,
as pessoas começam a se sentir autorizadas a
gerar mudanças, a gostar de realizar mudanças,
e a tomar gosto por esta participação em
melhorias que as afetam diretamente.
O 5´S assim como qualquer outro sistema de
gestão participativo o segredo do sucesso na
implantação está ligada ao fato de as mudanças
serem feitas por todos os envolvidos (desde o
diretor até o faxineiro), criando assim um senso
de responsabilidade, que nos primeiros 4´S é
moldado, e a disciplina é apenas a
consequência do gosto de participar em
decisões, por isso, todo cuidado é pouco,
devemos incentivar mas nunca impor, sob o risco
de não alcançar os objetivos.
 Seis sigmas: Visa detectar e eliminar as
causas dos erros ou falhas ocorridas durante
os processos, focalizando resultados
relevantes aos clientes. É uma metodologia
inovadora centrada na eliminação dos
defeitos de processos dentro de uma
organização e quem o objetiva de
proporcionar aos seus clientes um
serviço/produto, próximo da perfeição. O
termo 6 sigmas, representa a variação
mínima desejada no decorrer dos processos
que têm impacto sobre o cliente. Entende-se
assim que, ao reduzir a probabilidade de
folhas e defeitos é otimizada a relação com o
cliente e consequentemente performance da
empresa em termos operacionais e
financeiros. Em termos práticos, as
organizações que desenvolvem sistema 6
sigma na sua estrutura, tem como meta
atingir 3,4 defeitos por cada milhão de
oportunidades, assumindo-se uma
oportunidade como todos os momentos em
que uma empresa falhar durante um
processo. A aplicação desta metodologia
assenta na implementação de um sistema
baseado na mensuração e monitoria de
processos, para que os desvios a
normalização, sejam evitados ao máximo, por
mais que as consequências nefastas que dai
possa advir sejam igualmente evitadas. A
aplicação da metodologia passa pelas
seguintes fases:
 Definição: Identificação de problemas e
processos;
 Medição: Caracterização atual e desejada
do processo;
 Análise: Estudo do impacto de cada
variável sobre o processo;
 Melhoria: Realização de experiência
através de modelos matemáticos;
 Controle: Acompanhamento do processo
de melhoria.
Trata-se de uma metodologia que atravessa
toda a empresa e requerem responsáveis cuja
responsabilidade passe unicamente pelo
desenvolvimento de melhorias contínuas.
FARMACOLOGIA DO SNC
O conhecimento hoje adquirido, sobre a estrutura
da sinapse, demonstra que ela pode explicar as
ações de praticamente todas as drogas que agem
no SNC e no SNA, com exceção, dos AL´s que
bloqueiam a condução axonal de forma seletiva.
Podemos classificar a ação das drogas em
colinérgicas e adrenérgicas através das várias
etapas em que elas atuam no ciclo dos
neurotransmissores. No nível dos
 neurotransmissores, podem exercer sua atividade é o passo limitante da síntese de Ach. A
nos seguintes pontos: colina-acetiltransferase catalisa a reação da
 Interferindo na síntese do neurotransmissor; colina com a acetilcoenzima-A (CoA) para
 Competindo com a via metabólica pertencente formar Ach (um éster) no citosol. A acetil-CoA
à síntese do neurotransmissor; é originada da mitocôndria e é produzida pela
 Bloqueando o sistema de transporte da oxidação de piruvato e de ácidos graxos.
membrana axonal; 2. Armazenamento: A Ach é empacotada em
 Bloqueando o sistema de transporte da vesícula pré-sináptica por um processo de
membrana das vesículas pré-sinápticas; transporte ativo acoplado ao fluxo de prótons.
 Estimulando a liberação dos A vesícula contém também ATP e
neurotransmissores das suas vesículas de proteoglicano. A cotransmissão nos
estocagem; neurônios autônomos é uma regra, não a
 Evitando a liberação dos neurotransmissores; exceção. Significa que a maioria das
 Imitando a ação dos neurotransmissores pela vesículas contém o neurotransmissor primário
ação agonista nos receptores pós e pré- (a Ach), e o cotransmissor que aumenta ou
sinápticos; diminui o efeito de neurotransmissor primário.
Os neurotransmissores em vesículas são
 Bloqueando a ação dos neurotransmissores ao
chamados varicosidades.
nível dos receptores pós-sinápticos ou pré-
3. Liberação: Um potencial de ação, propagado
sinápticos, por competição farmacológica;
por canais de sódio voltagem-dependentes,
 Inibindo as enzimas que inativam os
chega ao terminal nervoso, abrem-se canais
neurotransmissores.
de cálcio voltagem-dependente de cálcio
intracelular. Níveis altos de cálcio promovem
SNA
a fusão das vesículas sinápticas com a
O SNA junto com o sistema endócrino coordena a
membrana celular e a liberação de seu
regulação e a integração das funções corporais. O
conteúdo no espaço sináptico. A toxina
sistema endócrino envia sinais aos tecidos-alvos,
botulínica pode inibir essa liberação.
variando os níveis de hormônios na corrente
4. Ligação da Ach ao receptor: A Ach liberada
sanguínea.
das vesículas sinápticas difunde-se através
O SN exerce a sua influência pela rápida
do espaço e se liga a um dos dois receptores
transmissão de impulsos elétricos nas fibras
pós-sináptico na célula-alvo, ao receptor pré-
nervosas, ha liberação de substâncias
sináptico na membrana do neurônio que
neurotransmissoras. Fármacos que produzem seu
liberou a ACh a outros receptores alvos pré-
efeito terapêutico primário, mimetizando ou
sinápticos. Os receptores pós-sinápticos
alterando as funções do SNA, são chamados
colinérgicos na superfície dos órgãos efetores
fármacos autonômicos. Esses fármacos
são divididos em duas classes.
autonômicos atuam estimulando porções do SNA
 Os RECEPTORES NICOTÍNICOS são
ou bloqueando as ações dos nervos autônomos.
ionotrópicos, são canais iônicos de Na/K
Os fármacos que afetam o SNA são divididos em
ativados pela Ach.
dois grupos, de acordo com o tipo de neurônio
envolvido no seu mecanismo de ação. Os  Os RECEPTORES MUSCARÍNICOS são
fármacos colinérgicos atuam em receptores que metabotrópicos em que o efeito final é
são estimulados pela Noe e Epi. Os fármacos dependente de segundos mensageiros.
colinérgicos e adrenérgicos atuam estimulando ou A ligação ao receptor leva a uma resposta
bloqueando receptores do SNA. fisiológica no interior da célula, como o inicio
de um impulso nervoso na fibra pós-
 Neurônio colinérgico: A fibra pré-ganglionar
ganglionar ou a ativação de enzimas
que termina na suprarrenal, o gânglio
específicas nas células efetora mediadas por
autônomo e as fibras pós-ganglionares da
moléculas segundo mensageiras.
divisão parassimpática usam Ach como
neurotransmissor. A divisão pós-ganglionar
simpática das glândulas sudoríparas também
usa ACh.
5. Degradação do neurotransmissor na fenda
Além disso, neurônios colinérgicos inervam os
sináptica: O sinal no local efetor pós-juncional
músculos no sistema somático SS e também
termina rápido devido à hidrólise da Ach pela
desempenha função importante no SNC.
AChE formando colina e acetato na fenda
 Neurotransmissão: Envolve 6 etapas
sináptica.
sequenciais:
6. Reciclagem de colina e acetato: A colina
1. Síntese de ACh: A colina vai para o LEC
pode ser recortada pelo sistema de transporte
para o citoplasma do neurônio colinérgico por
de alta afinidade, acoplado ao sódio, que a
um sistema carregador dependente de
leva de volta para o interior do neurônio, onde
energia que o transporta sódio e pode ser
ela é acetilada a ACh e armazenado até ser
inibido por hemicolinio. A captação da colina
 liberada por um potencial de ação
subsequente.

Figura 10: Via de síntese, armazenamento, liberação e

degradação de Ach e agentes farmacológicos que atuam
sobre essas vias. (1) neurônio colinérgico; (2) fenda
sináptica; (3) célula pós-sináptica. (a) vesamicol; (b)
hemicolina; (c) toxina botulínica; (d) SMLE (auto-anticorpo);
(e) inibidores da Ache.

SNC
A maioria dos fármacos que atuam no SNC altera
alguma etapa do processo de neurotransmissão.
Podem atuar pré-sinapticamente influenciando a
produção, o armazenamento, a liberação ou o
término da ação dos neurotransmissores. Outros
fármacos podem ativar ou bloquear os receptores
pós-sinápticos.

PSICOTRÓPICOS
Deste 1950 os medicamentos usados para tratar
transtornos psiquiátricos figuram entre a classe de
medicamentos mais prescritos. A eficácia do
psicoativo é apenas parcialmente previsível e
depende das propriedades e da biologia do
paciente.
  Reações e efeitos adversos: Geralmente, os
medicamentos psicotrópicos são seguros,
sobretudo em curta duração.
 Precauções: Antes de usar um medicamento,
é importante estar preparado para lidar de
forma segura com qualquer dos efeitos
adversos.
 Efeitos adversos: É um risco inevitável do
tratamento medicamento. Embora seja
impossível ter um conhecimento de todos os
efeitos adversos do medicamento, os clínicos
prescrevem por estar familiarizados com os
mais comuns, bem como com as
consequências médicas mais graves.
 Efeitos colaterais: Podem ser explicados por
suas interações com vários sistemas de
neurotransmissores, tanto no cérebro quanto
em regiões periféricas. Os medicamentos
psicotrópicos mais antigos, por exemplo,
produzem efeitos anticolinérgicos ou se ligam
a receptores dopaminérgicos, histaminérgicos
e adrenérgicos. Os agentes mais novos
costumam ter uma atividade mais especifica
sobre os neurotransmissores ou uma
combinação de efeitos que os torna mais bem
toleradas que os agentes mais antigos.
Hipnóticos e sedativos
Um fármaco hipnótico-sedativo indica que ele
tem a capacidade de produzir sedação ou de
incentivar o sono. Para um fármaco sedativo
(ansiolítico) ser efetivo ele precisa exercer um
efeito calmante. Um fármaco hipnótico deve
produzir sonolência e estimular o início e a
manutenção de um estado de sono. Os efeitos
hipnóticos envolvem uma depressão mais
pronunciada do SNC.
Os hipnóticos e os sedativos produzem sedação
e incentivam o sono. Para ser efetivo um fármaco
sedativo deve reduzir a ansiedade e exercerem
efeitos calmantes. Um hipnótico deve causar
sonolência e estimular o início do estado do sono.
Agentes dessa classe, como os
benzoadizepinas, são usados para produzir
sedação e amnésia antes ou no decorrer de
procedimentos diagnósticos ou cirúrgicos, outros
como os barbitúricos, são usados em altas doses
para induzir ou manter a anestesia cirúrgica.
 Farmacocinética: A taxa de absorção oral dos
hipnótico-sedativos difere, dependendo de
fatores, incluindo lipofilicidade. Todos os
hipnóticos-sedativos atravessam a barreira
placentária durante a gravidez. Se forem
administradas durante o período pré-parto,
podem contribuir para a depressão das
funções vitais do recém-nascido.
 Reações adversas: As reações adversas
mais comuns são: sonolência, letargia e
ressaca. Coma e até morte, causadas pela
depressão dos centros medulares vitais do
cérebro, resultam da superdose. O uso
prolongado, mesmo em doses terapêuticas,
pode causar dependência física e psíquica. A
retirada abrupta desses fármacos pode
resultar em síndrome de abstinência,
caracterizada por convulsões e delírio,
podendo ocorrer come e também morte. a
intoxicação é tratada por indução ao vômito, se
possível, se não, por lavagem estomacal e
manutenção da respiração e circulação
adequada.
Ansiolítico
A ansiedade é um estado desagradável de
tensão, apreensão e inquietação, um medo de
origem às vezes desconhecida. Os sintomas
físicos da ansiedade são similares aos do medo e
envolvem a ativação simpática. Os sintomas da
ansiedade intensa crônica e debilitante podem ser
tratados com fármacos ansiolíticos ou com alguma
forma de tratamento comportamental ou psíquica,
como muito dos fármacos ansiolíticos causam
alguma sedação, eles, com frequência funcionam
tanto como ansiolíticos quanto hipnóticos, além
disso, alguns têm atividades anticonvulsivantes.
Os fármacos ansiolíticos são usados no
tratamento dos sintomas da ansiedade, e os
fármacos hipnóticos são usados no tratamento da
insônia. Apesar dos objetivos clínicos serem
diferentes, as mesmas drogas são frequentemente
usadas para ambas as finalidades, variando-se
somente a dose para cada fim.
Benzodiazepínicos
São fármacos mais usados como ansiolíticos e
hipnóticos, não exercem efeitos antidepressivos.
Eles substituíram os barbitúricos e o meprobamato
no tratamento de ansiedade por serem fármacos
mais seguros e eficazes.
Os benzodiazepínicos atuam seletivamente nos
receptores GABAa que medeiam a transmissão
sináptica inibitória em todo o SNC. Os
benzodiazepínicos intensificam a resposta GABA
facilitando a abertura de canais de cloreto ativado
 pelo GABA. Eles se ligam especificamente a um dependência, que é seu principal
sítio regulatório do receptor, e atuam inconveniente. Eles produzem dependência
alostericamente, aumentando a afinidade do em indivíduos normais e em pacientes,
GABA pelo receptor. Os benzodiazepínicos não suspender abruptamente o tratamento com
afetam os receptores para outros aminoácidos. benzodiazepínicos depois de semanas ou
O Diazepam e o Alprazolam são usados para meses causa aumento dos sintomas de
aliviar a ansiedade, depressão e à esquizofrenia. ansiedade, juntamente com tremores, tonturas,
Pelo possível desenvolvimento de tolerância. O perdas de peso e sono perturbado devido ao
uso dos benzodiazepínicos deve ser intermitente. aprofundamento do sono REM. Com o
Para o tratamento da insônia é usado diazepam, os sintomas da retirada podem
benzodiazepínico como Estazolam, o demorar até 3 semanas para se tornarem
Flurazepam, o Quazepam, o Temazepam, o aparentes. O triazolam, um fármaco de ação
Triazolam, e o Zolpidem. Podem ser muito curta e que já não é usado, o efeito da
administrados por via oral, transmucosa, retirada ocorria em algumas horas, mesmo
intravenosas e intramusculares. Eles facilitam o depois de uma dose única, produzindo insônia
início do sono e aumentam a duração global do no inicio da manhã e ansiedade durante o dia,
sono. O flurazepam é de duração longa, que quando fármaco era usado como hipnótico. Os
facilitam o início e a manutenção do sono e sintomas de abstinência física e psicológica
aumenta sua duração. O Triazolam é de início tornam difícil para os pacientes deixar de
rápido, que diminui o tempo necessário para o tomar benzodiazepínicos, mas o desejo
sono. O Clonazepam é usado para efeito compulsivo, que ocorre com muitos fármacos
antiepilético, porque os efeitos anticonvulsivantes de abuso, não é o principal problema.
não são acompanhados de comprometimento
psicomotor.
O uso crônico de benzodiazepínicos induz o
desenvolvimento de tolerância, que se manifesta
na forma de uma redução na eficácia dos
benzodiazepínicos.
Os benzoadizepinas são usados como
ansiolíticos, sedativos, antiepiléticos, relaxante
muscular, bem como para a ansiedade associada
a alguma forma de depressão e esquizofrenia. Os
benzoadizepinas facilitam o inicio do sono e
também aumentam a duração global do sono.
 Efeitos adversos: Podem ser divididos em:
efeitos tóxicos decorrentes da superdosagem
aguda; efeitos adversos que ocorrem durante
o uso terapêutico normal; tolerância e
dependência.
 Toxidade aguda: A super dosagem aguda
são consideravelmente menos perigosa que
outros ansiolíticos/hipnóticos na
superdosagem causam soo prolongado sem
depressão grave da respiração ou da função
cardiovascular. No entanto, na presença de
outros depressores do SNC, particularmente
o álcool, eles pode causar depressão
respiratória grave ou até que ameaça a vida.
.

 Efeitos colaterais durante o uso Barbitúricos

terapêutico: os efeitos colaterais principais
são sonolência, confusão, amnésia e
comprometimento da coordenação, o que
afeta consideravelmente as habilidades
manuais, como o desempenho ao volante.
Intensificam os efeitos depressores de outros
fármacos, incluindo o álcool, num modo mais
somatório.
 Tolerância e dependência: ocorre tolerância
com todos os benzodiazepínicos, assim como
Afetam várias áreas do SNC, incluindo a medula
espinal, o tronco encefálico e o cérebro. Todos os
barbitúricos exercem atividades depressoras
sobre o SNC, produzindo efeitos parecidos aos
dos anestésicos de inalação. Causam morte por
depressão respiratória e cardiovascular se forem
administrados em grandes doses. Os barbitúricos
mais usados são os que exibem propriedades
especificas, como o fenobarbital, usado por sua
atividade anticonvulsivante, e o tiopental,
 amplamente usado como anestésico intravenoso
ele assim como o benzodiazepínicos
potencializam a ação da GABA.
 Efeitos adversos: além do risco de
superdosagem perigosa, as principais
desvantagens dos barbitúricos residem no fato
de que induzem um alto grau de tolerância e
de dependência, e induzem à síntese do
citocromo P-450 hepático e das enzimas de
conjugação. Aumentam a velocidade de
degradação metabólica de muitas outras
drogas dando origens a varias interações
farmacológicas potencialmente incomodas.
 Tolerância: consiste numa diminuição da
responsabilidade a determinada droga após
exposição repetida, constitui uma
característica comum dos
sedativos/hipnóticos. A tolerância ocorre pelo
metabolismo da droga no caso dos
barbitúricos, e devido a infra-regulação dos
receptores de benzodiazepínicos no cérebro.
 Dependência: pode ser descrida como um
estado fisiológico alterado que exige a
administração contínua da droga para impedir
o aparecimento de uma síndrome de
abstinência. No caso dos sedativos/hipnóticos
essa síndrome caracteriza-se por estado de
maior ansiedade, insônia e excitabilidade do
SNC, que podem progredir para convulsões.
Os sedativos/hipnóticos são em sua maioria
capazes de produzir dependência fisiológica
quando usado de modo crônico.
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS
Os antidepressivos são drogas capazes de
elevar o humor. Acredita-se que a depressão é
causada por déficit funcional dos transmissores
das monoaminas (noradrenalina (NE)/ serotonina
(5HT)) e certos locais do cérebro, ao passo que a
mania resulta de um excesso funcional. O
aumento de neurotransmissores na fenda
sináptica se dá através do bloqueio da recaptação
da NE e da 5HT no neurônio pré-sináptico ou
ainda, através da inibição da monoamina oxidase
(MAO) que é a enzima responsável pela
inativação destes neurotransmissores. Será nos
sistemas noradrenérgico e serotoninérgico
sistema límbico local de ação das drogas
antidepressivas usados na terapia dos transtornos
da afetividade. Foram classificados em dois
grupos os: Tricíclicos e Inibidores da
monoamina oxidase.
Inibidores da MAO
Os primeiros IMAO a serem usados no
tratamento da depressão foram derivados da
hidrazina, substância altamente hepatotóxica.
Os IMAO são bem absorvidos por VO. Sua
distribuição no organismo de acordo com a
localização da MAO, bem como a composição
lipídica dissular, o que explica as concentrações
mais altas no fígado, coração e cérebro.
A principal via de degradação da 5HT é mediada
pela MAO. O principal efeito dos IMAO consiste
em aumentar as concentrações citoplasmáticas
das monoaminas (5HT, NE e Dop) nas
terminações nervosas, sem afetar as reservas
vesiculares que formam o reservatório passível de
liberação com a estimulação nervosa. Empessoas
sadias, os IMAO causam aumento imediato da
atividade motora, e verifica-se o aparecimento de
euforia e de excitação no decorrer de poucos dias.
A ação desses medicamentos é de longa duração
(semanas), em virtude da inibição irreversível da
MAO.
Os principais efeitos colaterais são a hipotensão
postural (bloqueio simpático), efeitos parecidos ao
da atropina, aumento do peso corporal,
estimulação do SNC, causando inquietação,
insônia, lesão hepática (rara). A superdosagem
aguda causa estimulação do SNC, e algumas
convulsões.
Figura 11: local de ação dos fármacos antidepressivos.
(a) IMAO. Os IMAO inibem a enzima mitocondrial, a MAO.
Aumentando as monoaminas citosólicas levando a um
aumento da captação vesicular de neurotransmissores e
a um aumento de sua liberação durante a exocitose.
Inibidores da recaptação
Os fármacos desse tipo incluem a fluoxetina,
paroxetina, citalopram, escitalopram sertralina,
são os mais prescritos. Apresenta seletividade em
relação á captura da 5HT sobre a NE, são menos
propensos a causar efeitos adversos colinérgicos
que os ADT´s apresentam menos risco de super
dosagem. Esses fármacos aliviam os sintomas de
uma variedade de transtorno psiquiátricos
comuns, incluindo depressão, ansiedade e
transtorno obsessivo compulsivo. São usados três
classes de inibidores da recaptação:
 Antidepressivos tricíclicos (ADT´s) Efeitos adversos: aumento agudo da atividade
Inibem a recaptação da 5HT e NE da fenda sináptica serotoninérgica, alterações mais lentas
sináptica através do bloqueio dos transportadores em várias vias de sinalização e atividade
de recaptação da 5HT e da NE, respectivamente. neutrófica.
Os ADT´s com aminas secundárias afetam o
sistema da 5HT. É sugerido que a melhora dos
sintomas emocionais reflete uma potencialização
da transmissão medida pela 5HT, e o alivio dos
sintomas biológicos resultada da facilitação da
transmissão noradrenérgica.
Efeitos adversos: Em indivíduos não
depressivos, os ADT´s causam sedação, confusão
e falta de coordenação motora. Esses efeitos
ocorrem também nos pacientes cm depressão nos
primeiros dias de tratamento, as tendem a ir Figura 12: local e mecanismo de ação dos fármacos
desaparecendo em 1 a 2 semanas, quando se antidepressivos. (a) inibidores seletivos da recaptação de
serotonina (ISRS), inibem especificamente a recaptação da 5HT
desenvolve o efeito antidepressivo. Os efeitos mediada pelos transportadores de 5HT (SERT) resultando em
atropinicos incluem boca seca, visão embaçada, níveis altos de NoE e 5HT na fenda sináptica.
constipação e retenção urinária. Ocorre
hipotensão postural com os ADT´. Outro efeito
adverso comum é a sedação, e a longa duração
de ação significa que o desempenho diurno
costuma ser afetado por sonolência e dificuldade Inibidores da recaptação de 5HT-NE
para se concentrar. Os ADT´s particularmente em Existem algumas pessoas que não respondem a
superdosagem podem causar arritmias esses fármacos, uma classe mais recente de
ventriculares associadas ao prolongamento do fármacos, os inibidores da recaptação de 5HT-NE
intervalo QT. As doses terapêuticas habituais dos que inclui a Venlafaxina e a Duloxetina. A
ADT´s aumentam pouco, porem de forma Venlafaxina bloqueia o transportador de recaptar
significativa, o risco de morte súbita de causa de 5HT e o transportador de recaptação de NE
cardíaca. Os ADT´s produzem acentuada através de um mecanismo que depende de sua
potencialização dos efeitos do álcool por motivos concentração, em baixas concentrações, o
não bem esclarecidos. fármaco comporta-se como um ISRS, ao passo
que, em concentrações elevadas, aumenta
Inibidores seletivos da recaptação de 5HT também os níveis de NE. A duloxetina também
O primeiro ISRS introduzido foi à Fluoxetina, que inibe a recaptação de NE e de 5HT, e o seu uso
contínua sendo muito prescrita. Os fármacos foi aprovado para o tratamento da dor neuropática
desse tipo incluem Citalopram, Fluroxamina, e de outras síndromes de dor, além do tratamento
Paroxetina, Sertralina e os Escitalopram. Os de depressão.
ISRS assemelham-se aos tricíclicos, em seu
mecanismo de ação, com exceção de que os
ISRS são mais seletivos para os transportadores
da 5HT. A inibição da recaptação da 5HT aumenta
os níveis sinápticos da 5HT, produzindo aumento
de ativação do receptor de 5HT e intensificação
das respostas pós-sinápticas. Aplicação clínica:
depressão maior, transtornos de ansiedade,
transtorno depressivo, transtorno do pânico,
transtorno obsessivo compulsivo, transtorno da
alimentação.
Os inibidores seletivos da recaptação de 5HT
aumentam o tônus serotoninérgico, não apenas no FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA
cérebro, mas em todo, o corpo. O aumento Os fármacos usados para a esquizofrenia
serotoninérgico no SGI: diarreias e outros também são usados para tratar manias e outras
sintomas gastrointestinais. O aumento dos tônus alterações do comportamento. O termo
serotoninérgicos em nível da medula espinal e antipsicóticos denota a capacidade desses
acima está associado a uma diminuição da função fármacos de abolir a psicose e aliviar a
e interesse sexuais. Também podemos incluir desorganização do processo mental nos pacientes
como efeitos colaterais o aumento da cefaleia e esquizofrênicos. A maioria caracteriza-se como
insônia ou hiper-insônia. A sertralina está antagonista dos receptores da Dop, muitos deles
associada com diarreia, enquanto a paroxetina atuam sobre alvos, particularmente nos receptores
está associada com constipação. 5HT, contribuindo para eficácia clínica. São
também chamados de neurolépticos ou
 antiesquizofrênicos, ou ainda, tranquilizantes.
Os fármacos antipsicóticos são divididos em dois
grupos:
1. Os primeiros a serem desenvolvidos
(Clorpromazina, Haloperidol) chamados de
antipsicóticos típicos ou de 1ª geração, ou
convencionais;
2. E os agentes mais recentemente
desenvolvidos (Clozapina e Risperidona)
chamados de antipsicóticos atípicos ou de 2ª
geração.
Efeitos adversos:
 Alterações motoras extrapiramidais:
produzem dois tipos de alteração motora no
homem: Distonia aguda e discinesia tardias,
coletivamente chamadas efeitos adversos
extrapiramidais. Todos eles resultam direta ou
indiretamente de bloqueio do receptor D2 por
via nigroestriatal. Esses efeitos adversos
constituem uma das principais desvantagens
dos antipsicoticos de primeira geração.
 As Distonias agudas: São movimentos
involuntários. Ocorrem nas primeiras
semanas e diminuem com o decorrer do
tempo, é reversível quando se suspende o
tratamento;
 As Discenesia tardia: consistem em
movimentos involuntários, muitas vezes da
face e da língua, mas também do tronco e da
extremidade, podem ser intensamente
incapacitante.
A sonolência e a sedação, que tendem a
diminuir com o uso contínuo, ocorrem com
muitos antipsicóticos. A atividade anti-histamínica
(H1) é uma propriedade de alguns fenotiazinas e
contribui para suas propriedades sedativas e
antieméticas, mas não para sua ação
antipsicótica. Quando bloqueiam receptores
muscarinicos reduzem vários efeitos periféricos,
inclusive, secura na boca e nos olhos,
constipação e retenção urinária.
Antipsicoticos típicos
Os antipsicóticos típicos bloqueiam os
receptores D2 em todas as vias dopaminérgicas
do SNC, seu mecanismo de ação como agente
antipsicótico envolve o antagonismo dos
receptores D2 mesolímbicos e mesocorticais.
Os antipsicóticos típicos são divididos em
Fenotiazinas e as Butirofenonas. O aumento da atividade motora.
Clorpromazina é o protótipo das Fenotiazinas,
enquanto o Haloperidol é a butirofenona mais
usada. Apesar de diferenças na estrutura e na sua
afinidade pelo receptor D2, todos os antipsicoticos
típicos possuem eficácia clínica parecida em
doses padrões. Os antipsicóticos devem seus
efeitos terapêuticos ao bloqueio dos receptores
D2.
Os efeitos antipsicóticos exigem cercar de 80%
de bloqueio dos receptores D2. Os compostos de
1ª geração mostram preferência por D2 em relação
aos receptores D1, enquanto alguns dos agentes
mais modernos (Sulpirida, a Missulprida) são
altamente seletivos para receptores D2. Acredita-
se que o antagonismo dos receptores D2 na via
mesolimbica aliviam os sintomas positivos da
esquizofrenia.
Antipsicóticos atípicos
Os cinco principais antipsicoticos são a
clonazina, a olanzapina, a quetiapina, a
ziprasidona e a risperidona. Esses fármacos são
mais efetivos do que os antipsicóticos típicos no
tratamento dos sintomas negativos da
esquizofrenia. Os antipsicóticos atípicos produzem
sintomas extrapiramidais, significativamente, mais
leve do que os antipsicóticos típicos em geral,
esse efeito adverso só aparece quando os
fármacos são administrados em altas doses.
Os antipsicoticos atípicos possuem afinidade
seletivamente baixa pelos receptores D 2, ao
contrário dos antipsicoticos típicos sua afinidade
pelos receptores D2 não se correlaciona com a
sua dose clinicamente efetiva.
ESTIMULANTES DO SNC
Estão distribuídos em duas categorias:
1. As substancias da primeira categoria
(estimulantes psicomotores) tem acentuado
efeito sobre a função mental e o
comportamento, produzindo excitação e
euforia, redução da sensação de cansaço e
2. As substâncias da segunda categoria
(Substâncias psicomimética (alucinógenas))
afetam principalmente os padrões de
pensamentos e a percepção, distorcendo a
cognição de modo complexo.
 Várias dessas substâncias não possuem usos
clínicos, mas são usados para objetivos
recreacionais, e como tais, são reconhecidos
como fármacos de abuso.
Estimulantes psicomotores
As anfetaminas e o dextroisómero ativo, a
dextroanfetamina, junto com a metafetamina e o
metilfenidato (ritalina), grupo de fármacos com
propriedades semelhantes. Atuam nas liberações
de monoaminas, sobretudo DoP e NoE, nas
terminações nervosas cerebrais. São substratos
para os transportadores da captura de amina
neuronal e causam liberação desses mediadores,
produzindo os efeitos agudos. O uso prolongado,
são neurotóxicos, causa degeneração das
terminações nervosas que contem aminas e,
finalmente, morte celular, efeitos causados pelo
acumulo de metabolitos reativos dos compostos
de origem nas terminações nervosas.
Seus efeitos centrais são: Estimulação
locomotora, Euforia e excitação, Insônia, Aumento
de disposição e Anorexia.
 Anfetaminas: Têm ações simpatomiméticas
periféricas, produz elevação da pressão
arterial da motilidade gastrintestinal. Causa
euforia, pela VI, tão intensa, que foi descrita
como ``orgasmica´´. Os indivíduos tornam-se
confiantes. Estudos mostraram melhoras no
desempenho mental e físico nos muitos
fatigados, embora não naqueles após repouso
adequado. O desempenho mental melhora
para tarefas simples, tediosas, muito mais do
que para tarefas difíceis.
 Mecanismo de ação: Seus efeitos no SNC e
no SNP são indiretos ambos dependem da
elevação dos níveis de catecolaminas nas
fendas sinápticas. Possuem efeitos liberando
estoques intracelulares de catecolaminas. Ela
também inibe a MAO, altos níveis de
catecolaminas são facilmente liberadas para
as fendas sinápticas.
 Farmacocinética: É rapidamente absorvida
do TGI, porém para aumentar a intensidade
da ``onda´´ ela pode ser aspirada ou injetada,
a base livre da metafetamina pode ser
queimada e tomada de modo semelhante a
cocaína.
Atravessa livremente a BH, o que explica, por que
produz efeitos centrais mais acentuados que
aqueles fármacos. É eliminada inalterado na urina,
a taxa de eliminação aumenta quando a urina se
torna mais ácida. Sua meia-vida varia de cerca de
5h a 20 a 30h, dependendo do fluxo urinário e do
pH urinário.
 Efeitos adversos: Incluem irritabilidade e
inquietação, à medida que as reservas
energéticas do corpo vão se esgotando. Em
doses altas, as anfetaminas podem induzir o
pânico e paranoia.
 Metilfenidato (ritalina): Estimulante do SNC
parecido com a anfetamina e também pode
levar ao abuso. São fármacos mais prescritos
para crianças. É usado para o tratamento do
distúrbio de hiperatividade e déficit de
atenção (DHDA).
 Mecanismo de ação: Crianças com DHDA
produzem sinais fracos de DoP, fazendo com
que atividades geralmente de interesse para
as crianças não ofereçam gratificação. Ele é
um inibidor do transporte de DoP e atua no
aumento da DoP na fenda sináptica.
 Farmacocinética: O metilfenidato e o
dextrotilfenidato são absorvidos por VO. O
produto desesterificado, ácido ritalínico, é
excretado na urina.
 Efeitos colaterais: Efeitos no TGI são os
mais comuns e incluem dor abdominal e
náuseas. Outros efeitos incluem anorexia,
insônia, nervosismo e febre. E contra
indicado em pacientes com glaucoma.
 Cocaína: Encontrada nas folhas de um
arbusto sul-americano, a coca. Essas folhas
são usadas por sua propriedade estimulante
por nativos da América do sul, reduzem o
cansaço durante o trabalho em grandes
altitudes.
 Mecanismo de ação: Os efeitos
comportamentais resultam da estimulação do
córtex e do tronco cerebral. A cocaína liga-se
aos transportadores responsáveis pela
captura da DoP e da NoE nas terminações
nervosas e os inibe. Potencializando os
efeitos periféricos da atividade nervosa
simpática e produz acentuado efeito
estimulante psicomotor. Produz euforia,
loquacidade, aumento da atividade motora e
ampliação do prazer. Seus usuários se
sentem em alerta, energética e fisicamente
fortes e acreditam que possuem capacidades
mentais melhoras.
 Farmacocinética: É administrada por VO,
por inalação, fumo ou por injeção IV. A
duração da ação da cocaína, é cerca de 30
minutos, é rapidamente metabolizada pelo
fígado.
Sendo desesterificada e desmetilada à
benzoilectonina, que é excretada na urina, a
detecção dessas substancia na urina nos permite
identificar o usuário. Um metabolito é depositado
no cabelo, com ele podemos monitorar o consumo
da cocaína.
 Efeitos colaterais: A resposta tóxica à
ingestão aguda pode provocar reações de
ansiedade que incluem hipertensão,
taquicardia, sudoração e paranoia. Como
todos os fármacos estimulantes, a estimulação
do SNC é seguida por um período de
depressão mental. Pode causar convulsões e
arritmias cardíacas.
 Metilxantinas
Varias bebidas como chá, café e cacau, contêm
metilxantinas, que possuem efeitos estimulantes
centrais leves. Os principais compostos são a
cafeína e a teofilina.

 Cafeína: Atua no SNC, nos músculos

estriados, no miocárdio e nos rins. No SNC
produz estado de alerta mental e aumenta à
atividade mental, facilitando a capacidade de
trabalho muscular.
 Mecanismo de ação: Vários mecanismos
foram propostos para as ações dos
metilxantinas, incluindo translocação de
cálcio extracelular, aumento de monofosfato
cíclico de adenosina e de guanosina causado
por inibição da fosfodiesterase e bloqueio dos
receptores de adenosina.
 Farmacocinética: São bem absorvidas por
VO, se distribui no organismo, incluindo o
cérebro. Também atravessam a placenta e
são secretados no leite materno. São
biotransformados no fígado, e os metabolitos
são excretados na urina.
 Efeitos colaterais: são náuseas, cefaleia e
insônia. Doses altas podem causar
inquietude, excitação, tremores musculares,
tinida, ecotoma, taquicardia e extrassistite.
Aumenta a secreção gástrica podendo
provocar ulceração gástrica.

FARMACOLOGIA RESPIRATORIA
Fármacos usados para o tratamentos das
doenças respiratórias podem ser aplicadas
topicamente na mucosa nasal, inaladas ou
administradas por via oral, como os nebulizadores
ou inaladores, são preferidos, pois o fármaco
atinge o tecido-alvo e minimiza os efeitos
adversos sistêmicos. Os fármacos clinicamente
úteis aliviam a patologia especifica por
relaxamento de músculos lisos bronquiais ou
modulação da resposta inflamatória.
.
 Droga antiasmática
A asma é uma doença inflamatória das vias
aéreas caracterizada por episódios de
broncoconstrição aguda causando encurtamento
da respiração, tosse, tensão torácica, respiração
ruidosa e rápida. Esses sintomas podem se
resolver com exercícios de relaxamento ou com
fármacos de alivio rápido, como um agonista β2-
adrenérgico de ação breve. O objetivo do
tratamento da asma é reduzir o agravamento,
diminuindo a frequência dos sintomas e o grau de
limitação que o paciente apresenta devido a estes
sintomas. Reduzir o risco, diminuindo os
resultados adversos associados a amas e o seu
tratamento.
Há duas classes de fármacos antiasmáticos;
broncodilatadores e anti-inflamatórios. Os
broncodilatadores revertem o broncoespasmo da
fase imediata; os anti-inflamatórios inibem ou
previnem os componentes inflamatórios de ambas
às fases.
 Broncodilatadores: Os principais são
agonistas β2-adrenérgico; outros incluem a
teofilina, antagonistas dos receptores de
cisteinil-leucotrienos e antagonistas
muscarinicos.
 Fármacos β2-seletivos: Os fármacos
agonistas seletivos dos receptores β2,
(Salbutamol) são os agentes
simpatomiméticos mais usados no tratamento
da broncoconstrição asmática. São efetivos
quando inalados ou administrados por via oral
e apresentam maior duração de ação.
Broncodilatadores como o salbutamol,
quando inalado são efetivos e seguros, e de
baixo custo. Os pacientes asmáticos que
fazem uso de β2-adrenérgicos inalados os
usam apenas quando precisam.
 Inibidores dos Leucotrienos: O inaladores.
Leucotrienos β4 é um quimioatrativo potente
de neutrófilos, e LTC4 e LTD4 exercem efeitos
que ocorrem na asma, inclusive
broncoconstrição, aumento da reatividade
brônquica, edema de mucosa e deposição nas vias aéreas, reduz esses
hipersecreção de muco. São estudadas duas
abordagens para interromper a via dos
Leucotrienos:
1. A inibição da 5-lipoxigenase, impedindo a
síntese dos Leucotrienos, e a inibição da
ligação do LTD4ao seu receptor nos tecidos-
alvo, evitando sua ação;
2. Foi demostrada eficácia no bloqueio da
resposta das vias respiratórias a exercício e à
provocação antigênica com fármacos de
ambas categorias.
A zileutona inibidor da 5-lipoxigenase, e com a
zafirlucaste e montelocaste, antagonistas do
receptor de LTD4. Todos se mostraram capazes
de melhorar o controle da asma e reduzir a
frequência das crises em pacientes ambulatoriais.
Efeitos adversos: O mais comum é o tremor,
outros efeitos indesejáveis são taquicardia e
arritmia cardíaca.
 Anti-inflamatório:
 Glicorticoides: São os principais fármacos
usados por ação anti-inflamatória na asma.
Eles evitam a resposta inflamatória do
organismo são eficazes para reduzir os
sintomas da asma. Não relaxam a
musculatura lisa das vias respiratórias e, por
essa razão, tem pouco efeito na
broncoconstrição aguda. Não são
broncodilatadores, mas impedem a
progressão da asma crônica e são eficazes
na asma grave aguda. Eles diminuem a
formação de citocinas, em particular das
citocinas TH2, que recrutam e ativam
eosinófilos e são responsáveis por promover
a produção de IgE e a expressão de
receptores de IgE. Os principais compostos
usados são beclometasona, budesonida,
fluticasona, mometasona e ciclesonda.
Administrada por inalação por meio de um
inalador com válvula mediadora de dose ou
inalador de pó seco, sendo atingindo o efeito
pleno sobre a hiper-responsabilidade
brônquica somente depois de semanas
depois de semanas ou meses de terapia. São
ais usados profilaticamente para controlar a
asma, em vez de reverter os sintomas
agudos da doença. Ao estabelecer a dose
ideal do fármaco, deve-se ter em mente que
o grau máximo de melhora da função
pulmonar pode ocorrer apenas depois de
varias semanas de tratamento.
 Efeitos adversos: são incomuns os efeitos
indesejáveis graves com esteroides
Pode ocorrer candidíase
orofaríngea (sapinho), bem como irritação
da garganta e voz rouca, mas o uso de
espaçador que diminuem a deposição
orofaríngea do fármaco e aumenta a
problemas.
Tosse
É um reflexo protetor que retira material
estranho e secreções dos bronquíolos. Os
antitussígenos são todos anestésicos opioides
que atuam no tronco encefálico, deprimindo um
centro da tosse. Eles suprimem a tosse em
doses abaixo da necessária para alivio da dor. A
codeína é o opióide fraco com tendência
consideravelmente menor de causar
dependência do que a dos opioides principais e
é um supressor moderado da tosse. Diminuem
as secreções nos bronquíolos, o que espessa o
escarro, e inibe a atividade ciliar. É comum a
constipação.

FARMACOLOGIA DO TGI
As principais condições patológicas nas quais é
útil reduzir a secreção ácida são a ulceração
péptica, e a esofagite de refluxo.

Distúrbios ácido-pépticos
O controle da acidez gástrica é fundamental no
tratamento desses distúrbios, embora esta
abordagem não trate o processo fisiológico
fundamental.
 Úlcera péptica: A terapia antissecretória da
úlcera péptica e da esofagite de refluxo
 envolve a diminuição da secreção de ácido
com antagonistas dos receptores H2 ou
inibidores da bomba de prótons ou
neutralização do ácido secretado com
antiácidos. O tratamento da ulcera péptica
deve incluir a erradicação do H. pylori com uso
de antimicrobianos, como a amoxicilina e
metronidazol. A bactéria H. pylori produz a
enzima uréase, que converte a ureia em
amônia e CO2 que posteriormente é convertida
em bicarbonato. Os fármacos usados no
tratamento dos distúrbios ácido-péptico podem
ser divididos em duas classes:
1. Fármacos que reduzem a acidez
intragástrica;
2. Fármacos que promovem a defesa da
mucosa.
Pacientes com esse problema podem tomar
antiácidos ou H2-antagonistas. Como é substituídos, parecidos com receptores H2 na sua
proporcionada uma rápida neutralização do ácido,
os antiácidos produzem alivio sintomático mais
rápido do que os antagonistas dos receptores H 2.
Antiácidos
Os antiácidos são bases fracas que reagem com
o HCl gástrico, formando sal e água. O
bicarbonato de sódio reage rapidamente com o
HCl formando dióxido de carbono e cloreto de
sódio. A formação de dióxido de carbono resulta
em distensão em distensão gástrica e eructações.
Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando, o
H1 gástrico para inibir a atividade péptica, que
cessa com um valor de pH de 5. Os antiácidos
comuns consistem de sais de magnésio e de
alumínio. Os sais de magnésio causam diarreia,
enquanto os sais de alumínio provocam
constipação. Todos os antiácidos podem afetar a
absorção de outras medicações por causa de sua
ligação ao fármaco ou aumento do pH, com
consequente alteração na dissolução ou
solubilidade do fármaco.
 1º a histamina liberada pelas células ECL
pela gastrina ou por estimulação local tem a
sua ligação ao receptor H2 da célula parietal
bloqueada;
 2º a estimulação direta da célula parietal pela
gastrina bloqueada Ach exercem um efeito
diminuindo sobre a secreção de ácido na
presença de bloqueio dos receptores.
São usados quatro H2-antagonistas:
Cimetidina, Ranitidina, Femotidina e Nizatidina.
Inibidores da bomba de prótons
Agem através da inibição irreversível do
H+/K+ATPase, que constituí a etapa final na via de
secreção ácida. Temos seis inibidores da bomba
de prótons para uso clínico: Omeprazol,
Esomeprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol e
Pantoprazol. Todos são benzimidazólicas
estrutura mas com mecanismo de ação diferente.
Todos esses fármacos estão disponíveis em
formulações orais. Eles são administrados na
forma de pró-fármacos inativos. Uma dose diária
única afeta a secreção ácido durante 2 a 3 dias,
devido ao seu acúmulo nos canalículos.
(omeprazol, lanoprazol e pantoprazol). O
tratamento crônico com omeprazol reduz a
absorção de vitamina B12. Para proteger o pró-
fármaco de sua rápida destruição no TGI. Os
inibidores da bomba de prótons são bases fracas
lipofílicas que, após absorção intestinal, sofrem
rápida difusão pela membrana lipídica para os
componentes acidificados.

Inibidores H2
Os antagonistas dos receptores H2 inibem
competitivamente as ações da histamina em todos
os receptores H2, porem sua aplicação clinica
consiste na sua atuação como inibidores da
secreção de ácido gástrico. Esses agentes
reduzem a secreção ácida basal é estimulada por
alimentos, além de promoverem a cicatrização das
úlceras duodenais. São seletivos e não alteram os
receptores H1 e H3. Ocorre redução do volume de
secreção gástrica e da concentração da pepsina.
A redução da secreção de ácido pela histamina,
gastrina e pepsina ocorre por dois mecanismos:

Figura 13: mecanismo de ação do omeprazol, um inibidor da
bomba de prótons. (a) célula parietal; (b) canalículo; (c)
omeprazol; (d) atravessa livremente a membrana plasmática;
(e) citoplasma; (f) sangue; (g) omeprazol (pró-fármaco); (h)
exposto ao ambiente acido do canalículo da célula parietal; (i)
sulfenamida ativa; (j) reage rapidamente formando um
dissulfeto covalente; (l) complexos sulfenamida (enzima
inativa)
Protetores da mucosa
Dispomos de vários mecanismos de defesa da
mucosa para a prevenção e para o tratamento dos
distúrbios ácido-péptico. Os agentes que
promovem a defesa da mucosa são usados para o
alivio sintomático da doença ulcera péptica. Esses
fármacos incluem agentes de revestimentos e
prostaglandina.
 Sucralfato: é um sal de sacarose complexado
com hidróxido de alumínio sulfatado. Em água
ou soluções ácidas, forma uma pasta viscosa
e de consistência firme, que se liga
seletivamente às ulceras e erosões por até 6
horas. Possui pouca capacidade de modificar
o pH gástrico. O gel formado protege a
superfície luminal do estômago da degradação
pelo ácido e pela pepsina.
 Bismuto: é um agente de revestimento usado
na doença péptica. Os sais de bismuto
combinam-se com glicoproteínas do muco,
formando uma barreira que protege a úlcera
lesão adicional pelo ácido e pela pepsina. É
um medicamento que não precisa de
prescrição médica. É um complexo de cristal
consistindo em bismuto trivalente e salicilado
suspenso numa mistura de argila de silicato de
magnésio e alumínio. Acredita-se que o
bismuto tenha efeito antissecretório, anti-
inflamatório e antimicrobiano; pode aliviar
náuseas e cólicas abdominais.
Vomito
Vomitar é um processo complexo e exige
atividade coordenadas dos músculos respiratório
somáticos e abdominais, bem como dos músculos
involuntários do TGI através do esôfago relaxado,
associado a contração sustentadas de diafragma
e músculos abdominais, e o aumento da pressão
intra-abdominal. A náusea é a de urgência de
vomitar, ocorrendo simultaneamente a perda de
tônus e peristalse gástrica, contração de duodeno
e refluxo de conteúdo intestinal para o estomago.
A estrutura anatômica integrada do vomito é o
centro bulbar do vômito, localizado na formação
reticular lateral. São usados diferentes agentes
antieméticos para condições diferentes.
Antagonistas dos receptores muscarinicos
A serotonina atua como neurotransmissor do
vômito. Antagonista seletivo dos receptores da
serotonina, por exemplo, a ondansetrona, a
granisetrona e a tropsetrona, são usadas na
prevenção e no tratamento dos vômitos causados
por agentes citotóxicos.
Antagonistas dos receptores
dopaminérgicos
A metoclopra é antagonista dos receptores
dopaminérgicos, que atuam na ZGQ. Elas também
possuem ações periféricas, aumentando a
motilidade do estômago e do intestino, sem
estimulação concomitante da secreção gástrica, o
que contribui para seu efeito antiemético, podendo
ser usada na terapia de distúrbios gastrintestinais.
Purgantes
Neles é apropriado para evitar a constipação com
uma alimentação rica em fibras e liquido.
Vários medicamentos podem acelerar o transito
de alimento, por diferentes métodos:
 Aumentando-se o volume dos resíduos
sólidos não absorvíveis com laxativos de bolo
fecal;
 Aumentando-se o conteúdo de agua com
laxativos osmóticos;
 Alterando-se a consistência das com
emolientes fecais;
 Aumentando-se a motilidade e a secreção
(purgativos estimulantes).
Os laxativos podem ser classificados de acordo
com seus mecanismos de ação em:
 Formadores de bolo fecal: incluem a
metilcelulose e algumas resinas vegetais,
como, agar, farelo e casca de spaghula. Esses
agentes são polímeros de polissacarídeos, que
são degradados pelos processos normais da
digestão. Atuam em virtude da sua capacidade
em reter agua na luz intestinal, promovendo
assim o peristaltismo. Levam vários dias para
exercer ação, mas não apresentam efeitos
indesejáveis.
 Laxantes osmóticos: Eles mantem por
osmose um volume aumentado de liquido na
luz do intestino o que acelera a transferência
do conteúdo intestinal através do intestino
delgado, resultando por chegada de um
volume inusitadamente grande no cólon. Isto
provoca distensão e consequentemente
purgação em cerca de uma hora. Os principais
sais usados são o sulfato de magnésio e o
hidróxido de magnésio. É insolúveis,
permanecerem na luz e retem a agua,
aumentado o volume das fezes. São
compostos solúveis, que resultam num
aumento da liquefação das fezes, devido a um
aumento da água fecal. O leite de magnésia é
um laxativo osmótico de uso comum. O
sorbitol e a lactulose são açúcares não
absorvíveis que podem ser usadas na
prevenção o no tratamento da constipação
intestinal. Esses açúcares são metabolizados
por bactérias colônias, produzindo intensa
flatulência e cólica.
 Emolientes fecais: O docusato de sódio é um
composto tensoativo, que atua no TGI de
modo semelhante a um detergente,
produzindo fezes de consistência mole.
 Purgativos estimulantes: O sene possui
atividade laxativa, visto que contém derivados
de andraceno (emodina) em combinação com
açucares, formando glicosídios. A droga passa
de modo inalterado pra o colón, onde as
bactérias de hidrolisam a ligação glicosídicas,
liberando os derivados de antracenos livres,
que são absorvidos e exercem efeitos
estimulantes direto sobre o plexo mioentérico,
resultando em atividade da musculatura lisa e,
portanto, defecação;
 Amolecedores: amolecem o material fecal,
permitindo a penetração de água e lipídeos.
Os mais comuns são o docusato e os
supositórios de glicerina.
Motilidade gastrointestinal
As drogas que aumenta a motilidade
gastrointestinal são a Domperidona, a
Metoclopramida que exerce um efeito estimulante
local significativo sobre a motilidade gástrica,
causando acentuada aceleração do esvaziamento
gástrico, sem estimulação concomitante da
secreção ácida gástrica. É útil no tratamento do
refluo gastroesofágico e no distúrbio do
esvaziamento gástrico.
Antidiarreicos
Podem ser usados com segurança em pacientes
com diarreia aguda leve a moderada. Não devem
ser usadas em pacientes com diarreia
sanguinolenta, febre alta ou toxicidade sistêmica.
Aumentam a atividade de segmentação do colo
pela inibição dos nervos colinérgicos pré-
sinápticos nos plexos submucosos e mioentérico e
resultam em aumento do tempo de transito
colônico e absorção da água fecal. Opiáceos são
muito usados no tratamento da diarreia e podem
agir por vários mecanismos diferentes, são
preferidos a outros agentes devido à sua
capacidade limitada de penetrar no SNC A
loperamida é um agonista opióide, que não
atravessa a BHE e não tem propriedade
analgésica.
Loperamida
É um antidiarreico de ação oral. Aumenta o tempo
de transito entre a boca e o ceco. A loperamida
também aumenta o tônus do esfíncter anal, efeito
que pode ter uso terapêutico para alguns
pacientes com incontinência anal. Também possui
a atividade antissecretória contra a toxina da
cólera e algumas outras formas de toxinas de E.
coli. A loperamida é eficaz contra a diarreia do
viajante, usada sozinha ou isolada a
antimicrobianos.
Difenoxilato e difenoxina
São derivados piperidinicos estruturalmente
relacionados com a meperidina. A difenoxina é o
metabolito ativo do difenorréia. Como
antidiarreicos, o difenoxilato e a difenocina são
pouco mais potentes que a morfina.
 FARMACOLOGIA CARDÍACA
Insuficiência cardíaca (IC): É uma alteração
progressiva no qual o coração é incapaz de
bombear sangue suficiente para suprir as
necessidades do organismo. Seus sintomas são
dispneia, fadiga e retenção de liquido. Ela é
decorrente de uma redução da capacidade do
coração em encher-se de sangue ou ejetá-lo de
forma adequada. É frequentemente acompanhada
por aumento anormal do volume de sangue e de
líquido intersticial. Objetivos farmacológicos na
IC: São de aliviar os sintomas tornar lenta a
progressão da doença e aumentar a sobrevivência
temos seis classes de fármacos usados para isso:
Inibidores do sistema renina-angiotensina
A IC causa ativação do sistema renina-
angiotensina por dois mecanismos:
a. Aumento da liberação de renina pelas células
justaglomerulares nas arteríolas aferentes
renais em resposta à diminuição da pressão
de perfusão renal, resultante do coração
insuficiente;
b. Liberação de renina pelas células
justaglomerulares promovida por estimulação
simpática e ativação dos receptores β. A
produção de angiotensina 2, um potente
vasoconstritor, e a subsequente estimulação
da liberação de aldosterona que causa
retenção de sal e água levam ao aumento da
pré-carga e da pós-carga, que é característica
da insuficiência cardíaca. Além disso, níveis
altos de angiotensina 2 e aldosterona têm
efeitos prejudiciais direto no músculo cardíaco,
favorecendo o remodelamento, a fibrose e as
alterações inflamatórias.
Dependendo da gravidade da IC e de fatores
individuais do paciente uma ou mais classes de
fármacos são usados. Os benefícios da
intervenção farmacológica incluem redução da
carga do miocárdio, diminuição do volume de
líquido extracelular, aumento da contratilidade
cardíaca e redução da velocidade remodelamento
cardíaco.
Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA)
São os fármacos de escolha na IC. Eles
bloqueiam a enzima responsável pela
transformação de angiotensina 1 no potente
vasoconstritor angiotensina 2. Também diminuem
a velocidade de inativação da bradicinina pela
redução dos níveis de angiotensina 2 circulante,
os inibidores da ECA também diminuem a
secreção de aldosterona, resultando em menor
retenção de sódio e de água.
 Ações sobre o coração: Os inibidores da
ECA diminuem a resistência vascular, o tônus
venoso e a pressão arterial. Diminuem a pré e
pós-carga, resultando aumento do débito
cardíaco. O uso de inibidores da ECA no
tratamento da IC diminui significativamente a
morbidade e a mortalidade.
 Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
são absorvidos de forma adequada, não
completamente, após a administração por via
oral. A presença de alimentos pode diminuir a
absorção dos fármacos, eles devem ser
tomados com estomago vazio.
 Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
angiodema e tosse seca persistente. A
possibilidade de hipotensão sintomática com o
uso de inibidores da ECA requer monitoração
cuidadosa. Os inibidores da ECA não devem
ser usados em mulheres gestantes, pois estes
fármacos são tóxicos para o feto.
Bloqueadores de receptores de angiotensina
(BRAs)
São compostos ativos por via oral que são
antagonistas competitivos potentes do receptor
tipo 1 de angiotensina. A Losartana é o fármaco
protótipo. Os BRAs têm a vantagem de bloqueio
mais completo da ação de angiotensina, pois os
inibidores da ECA inibem somente uma enzima
responsável pela produção de angiotensina 2.
Além disso, eles não afetam os níveis de
bradicinina.
 Ações sobre o coração: Todos os BRAs são
aprovados para o tratamento da hipertensão
com base na sua eficácia clinica em reduzir a
pressão arterial e diminui a morbidade e a
mortalidade associada a hipertensão. Seu uso
na IC é como substituto dos inibidores da ECA
por pacientes com tosse intensa ou
angiodema.
 Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
são absorvidos de forma adequada, mas não
completamente, após a administração via oral.
A presença de alimentos pode diminuir a
absorção dos fármacos, eles devem ser
tomados com estomago vazio. Com exceção
do captopril, os inibidores da ECA são pró-
fármacos que precisam de ativação por
hidrolise pelas enzimas hepáticas. A
eliminação renal da molécula ativa é
importante para a maioria dos inibidores da
ECA;
 Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
angiodema e tosse seca persistente. Os
inibidores da ECA não devem ser usados em
mulheres gestantes, pois são tóxicos para o
feto.
 Bloqueadores β-adrenérgicos
O benefício dos β-bloqueadores é atribuído, em
parte, à sua propriedade de prevenir as mudanças
que ocorrem em virtude da ativação crônica do
SNP, incluindo diminuição da frequência cardíaca
e inibição da liberação de renina dos β-
bloqueadores são aprovados para uso na IC: o
carvedilol e o metoprolol de ação prolongada. O
carvedilol é um antagonista de β-adrenorreceptor
não seletivo que também bloqueia β-
adrenorreceptor, o metoprolol e um antagonista β1
seletivo. O carvedilol e o metoprolol diminuem a
morbilidade e a mortalidade associada à IC. O
tratamento deve iniciar com baixas dosagens e
gradualmente ser titulada a dosagem eficaz com
base na tolerância do paciente.
Diuréticos
Aliviam a congestão pulmonar e o edema
periférico. Esses fármacos são úteis na redução
dos sintomas da sobrecarga de volume, incluindo
ortopneia e dispneia paroxística noturna. Os
diuréticos diminuem o volume plasmático, e,
subsequentemente, diminuem o retorno venoso ao
coração, diminuindo a carga de trabalho cardíaca
e a demanda de oxigênio. Os diuréticos podem
diminuir também a pós-carga pela redução de
volume plasmático, reduzindo, assim, a pressão
arterial. Os diuréticos tiazílicos são relativamente
fracos e perdem eficácia em pacientes com
depuração de creatina inferior a 50ml/min. Os
diuréticos de alça são usados em pacientes que
necessitam diurese intensa e em pacientes com
insuficiência renal. Os diuréticos de alça são os
diuréticos mais usados na IC.
Vasodilatadores diretos
A dilatação de vasos sanguíneos venosos leva a
uma diminuição na pré-carca cardíaca pelo
aumento da capacitância venosa; dilatadores
arteriais reduzem a resistência arteriolar sistêmica
e diminuem a pós-carga. Os nitratos são os
dilatadores venosos mais usados e pacientes com
IC congestiva. Se o paciente é intolerante aos
inibidores da ECA ou aos β-bloqueadores, ou se
necessária uma resposta vasodilatadora adicional,
pode ser usado à associação de hidralazina e
dinitrato de isossorbida. Esta associação é muito
eficaz em pacientes negros com IC. A hidralazina
diminui a pós-carga e o nitrato orgânico reduz a
pré-carga.
Fármacos ionotrópicos
Aumenta a contratilidade do músculo cardíaco e,
dessa forma aumenta o débito cardíaco. Embora
esses fármacos atuem por diferentes
mecanismos, em todos os casos a ação inotrópica
é o resultado do aumento da concentração de
cálcio citoplasmático, o qual aumenta a
contratilidade do musculo cardíaco.
 Glicosídeos digitálicos: são frequentemente
chamados digitálicos ou digitálicos cardíacos,
pois a maioria dos fármacos é proveniente da
planta digitalis (dedadeira). São compostos
quimicamente parecidos que podem aumentar
a contratilidade do músculo cardíaco, vista
disso, são muito usados no tratamento da IC.
Os glicosídeos no músculo cardíaco, e dessa
forma, aumenta a contração do miocárdio atrial
e ventricular (ação ionotropica positiva). O
digitálico mais usado é a digoxina.
 Farmacocinética: Todos os glicosídeos
digitálicos possuem as mesmas ações
farmacológicas, mas variam em potencia e
farmacocinética. A digoxina é muito potente,
com índice terapêutico estreito e longa meia
vida de cerca de 36 horas. A digoxina é
eliminada de forma inalterada pelos rins.
Tem amplo volume de distribuição porque
acumula nos músculos. A digoxina tem
tempo de meia-vida muito longo e é
extensamente biotransformado pelo fígado
antes da excreção nas fezes, e os pacientes
com doenças hepáticas podem precisar
reduzir as doses.
 Efeitos adversos: A toxidade da digoxina é
uma das reações adversas a fármaco mais
comum encontrada. Os efeitos adversos
podem ser controlados suspendendo o uso
do glicosídeo cardíaco, medindo o nível
sérico de potássio, e, se indicado,
administrando suplemento de potássio. Os
tipos de efeitos adversos são:
 Efeitos cardíacos: o mais comum é a
arritmia caracterizada por tonar lenta a
condução átrio ventricular associado com
arritmia arterial. Diminuição do potássio
intracelular é o fato predisponente primário
nesse efeito.
Antagonistas da aldosterona
Pessoas com doenças cardíacas avançadas
apresentam níveis altos de aldosterona devido à
estimulação da angiotensina 2 e à redução da
depuração hepática do hormônio. A
espironolactona é um antagonista direto da
aldosterona; desta forma previne a retenção de
sal, a hipertrofia miocárdica e a hipotassemia.
Como ela promove retenção de potássio, os
pacientes não devem receber suplementação de
potássio. Os efeitos adversos incluem distúrbios
gástricos, como gastrite e ulcera péptica, efeito
sobre o SNC, como letargia e confusão, e
alterações endócrinas, como ginocomastia,
diminuição do libido e irregularidade menstrual.
 AGENTES ANTIARRÍTIMICOS
A meta da terapia arrítmica é reduzir a atividade
do marca-passo ectópico e modificar a condução
ou refradariedade nos circuitos de reentrada para
desabilitar o movimento em circulo. Os principais
mecanismos farmacológicos para isso são:
1. Bloquear os canais de sódio;
2. Bloquear os efeitos autônomos simpáticos no
coração;
3. Prolongar o período refratário efetivo;
4. Bloqueadores dos canais de cálcio.
Os antiarrítmicos diminuem a automaticidade dos
marca-passos ectópicos mais do que a do nó SA.
Também reduzem a condução e a excitabilidade e
aumentam o período refratário em maior extensão
no tecido despolarizado do que no tecido normal
polarizado. Isso é feito ao bloquear seletivamente
os canais de sódio ou de cálcio das células
despolarizadas.
O efeito específico de determinado bloqueador
dos canais decorre da função da corrente
transportadora pelo canal específico no potencial
de ação cardíaca.
Ex.: Os bloqueadores dos canais de Na+ e Ca2+ alteram o
potencial limiar, enquanto os bloqueadores dos canais de K+
tendem a prolongar a duração do potencial de ação.
Esses fármacos podem ter acesso ao canal
iônico ao atravessar os poros do canal ou ao
difundir-se através da dupla camada lipídica
dentro da qual se encontra o canal. Os
bloqueadores dos canais iônicos dependente do
estado constitui um importante conceito na ação
dos fármacos antiarrítmicos. Os canais iônicos são
capazes de assumir vários estados de
conformação, e as mudanças na permeabilidade
da membrana a determinado íon são mediadas
por alterações conformacionais nos canais através
dos quais este íon passa. Com frequência, os
agentes antiarrítmicos exibem afinidades
diferentes por diferentes estados de conformações
dos canais com maior afinidade do que outras
conformações do canal com maior afinidade. Esse
tipo de ligação é conhecido como ``dependente
do estado´´. Um bom exemplo são os
bloqueadores dos canais de Na+.
+
O canal de Na sofre alterações de seu estado (aberto-
fechado-inativo) enquanto dura um potencial de ação. o canal
torna-se inativo durante a fase de platô e modifica=se
novamente para a conformação em repouso (fechado)
quando a membrana é repolarizada para o seu potencial em
repouso.
Os bloqueadores dos canais de Na+ ligam-se,
preferencialmente ao canal de Na + nos estados
abertos e inativado, mas não do canal no seu
estado de repouso (fechado). Dessa forma, os
fármacos tendem a bloquear os canais durante o
potencial de ação e a dissociar-se deles durante a
diástole.
Classes
Os antiarrítmicos podem ser classificados de
acordo com seu efeito predominante sobre o
potencial de ação (PA). Os antiarrítmicos são
organizados em quatro classes de acordo com
seu mecanismo de ação. Os agentes
antiarrítmicos de:
1. Classe 1: São bloqueadores dos canais de
Na+;
2. Classe 2: São bloqueadores dos receptores β-
adrenérgicos;
3. Classe 3: São bloqueadores dos canais de K +;
4. Classe 4: Bloqueiam os canais de Ca2+.
Classe 1
As drogas de classe 1 exercem bloqueio direto
nos canais de Na+, com tendência variável, e se
diferenciam nas subclasses:
 1A: Depressão moderada da fase 0 e da
velocidade de condução, com bloqueio
adicional dos canais de K + e de retardo de
repolarização;
 1B: Depressão discreta a moderada da fase 0
e sem efeito nos canais de K+;
 1C: Depressão acentuada da fase 0 e da
condução, com pouco ou nenhum efeito nos
canais de K+.
Em consequência do bloqueio de Na +, há um
menor número de canais disponíveis para
abertura, em resposta à despolarização da
membrana elevando, assim, o limiar para o
disparo do potencial de ação e lentificando a taxa
de despolarização. Ambos os efeitos estendem à
duração da fase 4 e, diminuem a frequência
cardíaca.
Figura 14: efeitos dos agentes antiarrítmicos da classe IAM,
IB e IC sobre o potencial de ação ventricular. (a) bloqueio
+
moderado dos canais de Na , (1) classe 1A; (b) repolarização
+
prolongada; (c) bloqueio leve dos canais na ; (2) classe 1B;
(d) repolarização encurtada; (e) acentuado bloqueio dos
+
canais de Na ; (3) classe IC; (f) nenhuma alteração na
repolarização.
 Classe 1A: Os antiarrítmicos da classe 1A
exercem bloqueio moderado sobre os canais
de Na+ e prolongam a repolarização tanto das
células do nó AS* quanto dos miocitos
ventriculares. Através dos bloqueios dos
canais de Na+, esses agentes diminuem a
velocidade de ascensão da fase 0, o que
diminuem a velocidade de condução através
do miocárdio.
  Procainamida: Ao bloquear os canais de
sódio, ela prolonga a elevação do PA e a
condução, e prolonga a duração do QRS do
ECG. O fármaco também bloqueia a APD
(uma ação de classe 3) por meio do bloqueio
inespecífico dos canais de potássio. A
procainamida possui ações depressoras
diretas sobre os nodos SA e AV, as quais são
contrabalanceadas apenas discretamente
pelos bloqueios vagais induzidos por
fármacos.
 Efeitos extracardíacos: Possui
propriedade de bloqueio ganglionar. Tal
ação a resistência vascular periférica e
pode provocar hipotensão, em particular
como uso intravenoso.
 Toxidade: Os efeitos cardíotóxicos da
procainamida incluem o prolongamento
excessivo do PA, o prolongamento do
intervalo Q-T e a indução da arritmia
torsades de pointes e sincope um efeito
colateral preocupante da terapia com
procainamida á longo prazo é uma
síndrome que se assemelha ao lúpus
eritematoso e que, comumente, consiste
em artralgia e artrite.
 Farmacocinética: Podem ser administrada
por via intravenosa e intramuscular, sendo
absorvida por VO. Ela é eliminada por
metabolismos hepáticos e pelos rins. Tem
meia vida de 4 a 3 horas, exigindo
dosagem frequente ou uso de forma de
liberação lenta.
Classe 2
São os antagonistas β-adrenérgicos, atuam
através da inibição dos influxos simpáticos para as
regiões de regulação do ritmo do coração. A
estimulação simpática libera NoE, que se liga aos
receptores β-adrenérgicos nos tecidos nodais.
Essa ativação desencadeiam um aumento na
corrente marca-passo que aumenta a frequência
de despolarização da fase 4 e, leva a um disparo
mais frequente do nó. Os antagonistas β-
adrenérgicos não seletivos que antagonizam os
receptores tanto β1-adrenérgicos quanto β2-
adrenergicos. São amplamente usados no
tratamento da taquiarritmias causadas por
estimulação das catecolaminas durante o
exercicio físico ou o estresse emocional.
 Propanolol: Reduz a incidência de arritmias
súbitas fatais depois do infarto do miocárdio.
Reduzem a taxa de mortalidade no primeiro
ano após uma taque cardíaco, em parte devido
a sua capacidade de prevenir arritmias
ventriculares;
 Metoprolol: Antagonista β-adrenérgico mais
usado no tratamento de arritmias cardíacas,
ele reduz o risco de broncoespasmo. É
extensamente biotransformado e tem ampla
penetração no SNC.
O labetalol e o carvediol induzem a
vasodilatação ao antagonizar a vasoconstrição
mediada pelos receptores α-adrenérgicos,
enquanto o pindolol é um agonista parcial nos
receptores β2-adrenérgicos.
Classe 3
Bloqueiam os canais de K+; Dois tipos de
correntes determinam a duração da fase do platô
do PA* cardíaco: As correntes de Ca2+
despolarizantes para dentro da célula e as
correntes de K+ hiperpolarizantes para fora da
célula. Durante um PA* normal, as correntes de K+
hiperpolarizantes diminuem a duração do platô,
com retorno mais rápido do PM, a seu valor em
repouso, enquanto as correntes de K+
hiperpolarizantes menores aumentam a duração
do platô e retardam o retorno do PM para o seu
valor de repouso.
A Ibutilida é um agente de classe 3 que prolonga
a repolarização através da inibição da corrente de
K+ retificação tardia. Esse agente também
intensifica a corrente de Na + lenta dirigida para
dentro da célula, que prolonga ainda mais a
repolarização.
A Dofetilida é um agente de classe 3 apenas
disponível por VO. Inibe o componente rápido da
corrente retificadora de K + tardia e não exerce
nenhum efeito sobre a corrente de Na + para dentro
da célula. A dofetilida aumenta a duração do PA*
e prolonga o intervalo QT de forma dependente da
dose.
O Sotalol é um agente antiarrítmico misto das
classes 2 e 3. Esse fármaco antagoniza não
seletivamente os receptores β-adrenérgicos e
também aumentam a duração do PA* ao bloquear
os canais de K+.
A Amiodarona é o principal agente antiarrítmico
da classe 3 mas também atua como antiarrítmico
da classe 1, 2 e 4. A capacidade da amiodarona
de exercer essa diversidade de efeitos pode ser
explicada pelo seu mecanismo de ação: Alteração
da membrana lipídica na qual se localizam os
canais iônicos e os receptores. Em todos os
tecidos cardíacos, a amiodarona aumenta o
período refratário efetivo através do bloqueio dos
canais de K+ responsável pela repolarização, esse
prolongamento da duração do potencial de ação
diminuindo a reentrada.
 Classe 4
Atuam nos tecidos nodais AS* e AV, pois eles
dependem das correntes de Ca 2+ para a fase de
despolarização do Pa*. A principal ação
terapêutica dessa classe é lentificar a ascensão
do PA* nas células do nó AV, resultando em
diminuição da velocidade de condução através do
nó AV. (verapamil e diltiazem).
 Verapamil: Apresenta maior ação no coração
do que no músculo liso vascular, ao passo que
o nifedipino, um bloqueador de canal de cálcio
usado no tratamento de hipertensão, exerce
um efeito mais intenso no musculo liso
vascular do que no coração. O diltiazem tem
uma ação intermediária.
 Farmacocinética: O verapamil e o diltiazem
são absorvidos após administração por VO. O
verapamil é extensamente biotransformado
pelo fígado: portanto, deve-se ter cuidado
quando esse fármaco é administrado em
paciente com disfunção hepática.
 Efeitos extracardíacos: Bloqueia os canais
de cálcio do tipo L ativados e inativados.
Assim, seu efeito é mais acentuado nos
tecidos que se despolarizam com frequência,
naquelas que estão menos completamente
polarizados em repouso, e naqueles em que
a ativação depende apenas da corrente de
cálcio, como os nodos AS e AV. o verapamil
lentifica o nodo SA e AV por meio de sua
ação direta, mas sua ação hipotensora
ocasionalmente resulta num pequeno
aumento do reflexo da frequência SA.
 Efeitos adversos: Tem propriedades
inotrópicas negativas e, podem ser
contraindicado em pacientes com função
cardíaca deprimida preexistente. Ambos os
fármacos também podem diminuir a pressão
arterial devido à vasodilatação periférica um
efeito que é até benéfico no tratamento da
hipertensão.
ANTIAGINOSO
A doença aterosclerótica das artérias coronária,
é a causa mais comum de mortalidade em todo o
mundo. Os pacientes comumente morrem por
insuficiência da bomba devido a um infarto do
miocárdio ou devido à arritmia fatal. A doença das
artérias coronárias pode e apresentar de
diferentes formas, como angina de peito, síndrome
coronária aguda, arritmias respiração curta.
Angina pectoris é um quadro repentino e grave
caracterizado por dor comprimindo o peito que se
irradia pelo pescoço, pela mandíbula, pelas costas
pelos braços. É causada pelo fluxo sanguíneo
coronário é insuficiente para suprir a demanda de
oxigênio do miocárdio, levando à isquemia.
São usados três classes de fármacos,
isoladamente ou em associações, são usados no
tratamento de pacientes com angina estável. Eles
diminuem a demanda de oxigênio pelo coração
afetando a pressão arterial, o retorno venoso, a
frequência e a contratilidade cardíaca.
 Nitratos orgânicos (nitroglicerina): usados
no tratamento da angina pectoris são ésteres
simples ácidos nítricos e nitrosos com glicerol.
Esses compostos causam rápida redução na
demanda miocárdica de oxigênio, seguido por
alivio rápido dos sintomas. Os nitratos inibem a
vasoconstrição ou espasmo coronariano
aumentando a perfusão do miocárdio e assim
aliviam a angina vasoespaticas também
relaxam as veias, diminuindo a pré-carga e o
consumo cardíaco da angina de esforço. A
nitroglicerina diminui o consumo de oxigênio
pelo miocárdio em virtude da diminuição do
trabalho cardíaco.
 Farmacocinética: O tempo de
estabelecimento da ação varia de um minuto
para a nitroglicerina a mais de uma hora para
o mononitrato de isossorbida. Ela sofre
biotransformação de primeira passagem no
fígado. Dessa forma, é comum o seu uso por
via sublingual ou adesiva transdérmico,
evitando, assim, essa via de eliminação.
 Efeitos adversos: O efeito adverso mais
comum é a cefaleia, doses altas também
causam hipotensão postural, rubor facial e
taquicardia. Os inibidores da fosfodiesterase-
5 como sildenafila, potencializam a ação dos
nitratos.
 ANTI-HIPERTENSÃO
A hipertensão é definida como uma pressão
sanguínea sistólica contínua maior do que
140mmHg ou uma pressão sanguínea diastólica
contínua maior do que 90mmHg. A hipertensão
resulta do aumento do tônus do músculo liso
arteriolar vascular periférico, que leva ao aumento
da resistência arteriolar e à redução da
capacitância do sistema venoso.
O objetivo do tratamento é reduzir a morbidade
cardiovascular e renal e a mortalidade. Os
fármacos usados no tratamento da hipertensão
são classificados em quatro categorias com o
objetivo de orientar o tratamento.
Todos os agentes anti-hipertensivos atuam num
ou mais dos quatro locais anatômicos de controle:
como rim, coração, artérias e veias. Produzindo
efeitos ao interferirem nos mecanismos normais
da regulação da pressão arterial. Esses fármacos
são divididos de acordo com o principal local
regulador ou mecanismos comuns de ação. As
categorias incluem:
1. Diuréticos: Reduzem a pressão arterial por
meio da depleção de 11Na corporal, diminuição
do volume sanguíneo, talvez, outros
mecanismos;
2. Agentes simpaticoplégicos: Baixam a
pressão arterial por meio da redução da
resistência vascular periférica, inibição da
função cardíaca e aumento do acúmulo
venoso nos vasos de capacitância. Esses
agentes são ainda subdivididos de acordo com
seus supostos locais de ação no arco-reflexo
simpático;
3. Vasodilatador direto: Reduzem a pressão ao
relaxarem o músculo liso vascular, relaxando,
os vasos da resistência e, aumentando
também a capacitância;
4. Agentes que bloqueiam a produção ou
ação da angiostensina: Reduzem a
resistência vascular periférica e o volume
sanguíneo.
Diuréticos
Os fármacos que bloqueiam as funções de
transporte dos túbulos renais são ferramentas
clinicas valiosas no tratamento desses distúrbios.
Um diurético aumenta o volume de urina, em
quanto um natriurético provoca aumento na
excreção renal de 11Na, e um aquarético aumenta
a excreção de água sem solutos. Reduzem a
pressão arterial, sobretudo ao produzirem
depleção das reservas corporais de 11Na.
Inicialmente, reduzem a pressão arterial ao
diminuírem o volume sanguíneo e o débito
cardíaco, pode ocorrer aumento da resistência
vascular periférica. Os diuréticos são efetivos na
redução da pressão arterial em 10 a 15mmHg na
maioria dos pacientes, e, com frequência, os
diuréticos usados isoladamente proporcionam um
tratamento adequado para a hipertensão leve ou
moderada. Os diuréticos tiazídicos são
apropriados para maioria dos pacientes com
hipertensão leve ou moderados, e com
normalidade das funções cardíaca e renal. Os
diuréticos poupadores de 19K são úteis tanto para
evitar a depleção excessiva de 19K quanto para
aumentar os efeitos natriuréticos de outros
diuréticos. O tratamento com doses baixas de
diuréticos e seguro, barato e eficaz na prevenção
de derrame, infarto do miocárdio e IC congestiva,
todos os quais podem causar morte.
 Diuréticos tiazilicos: Todos os diuréticos
orais são eficazes no tratamento da
hipertensão, mas os tiazilicos tem sido os mais
usados. Os tiazílicos, como a hidroclorotiazida
e a clortalidona, diminuem a pressão arterial
inicialmente por aumentar a excreção de sódio
e água. Isso causa uma redução do volume
extracelular, resultando em diminuição do
debito cardíaco e do fluxo sanguíneos renal.
 Farmacocinética: Os diuréticos tiazílicos
são ativados por VO. A velocidade de
absorção e eliminação vária embora
nenhuma vantagem nítida exista entre eles.
Todos os tiazilicos são substratos ar o
sistema excretor de acido orgânico do
néfron e, como tal, podemos competir com o
ácido úrico pela eliminação.
 Efeitos adversos: Os diuréticos tiazilicos
induzem hipotassemia e hiperuricemia em
70% dos pacientes e hiperglicemia em 10%.
Podem causar ataque agudo da gota.
 Agentes que diminuem a reabsorção renal
de Na+: O rim modifica a composição iônica do
filtrado glomerular através da ação combinada
de transportadores e canais iônicos nas
membranas. Esse transporte pode ser
modulado farmacologicamente pelas ações de
agentes diuréticos para regular o volume e a
composição da urina. A inibição da reabsorção
de íons leva a uma redução da força
propulsora osmótica que favorece
reabsorção de H2O nos segmentos do néfron
permeáveis à H2O. Os diuréticos atuam sobre
a reabsorção de 11Na ao longo dos 4
segmentos dos néfron. O rim concentra e
secreta esses fármacos na luz tubular,
permitindo que os diuréticos alcancem
concentrações mais altas no túbulo do que no
sangue.
 Diuréticos de alça: Atuam no ramo
ascendente da alça de Henle, causando
inibição competitiva do co-transportador de
Na+ e -K+, na membrana apical das células do
ramo ascendente da alça. Ocorre também
inibição da reabsorção no túbulo contorcido
distal, podendo resultar em aumento do aporte
de 20Ca e 12Mg luminal nos locais distais de
reabsorção no túbulo contorcido distal,
resultando em excreção aumentada de 20Ca e
de 12Mg.
 Diuréticos do ducto coletor (poupadores de
potássio): Aumentam a reabsorção de 19K no
néfron. Os agentes pertencentes a essa classe
interrompem a reabsorção de Na + das células
principais do ducto coletor através de 2
mecanismos. Os agentes como
espirolactona inibem a biossíntese de novos
canais de Na+ nas células principais, enquanto
os agentes como a amilorida bloqueia a
atividade dos canais de Na + na membrana
luminal dessas células. A espironolactona inibe
a ação da aldosterona através de sua ligação
ao receptor de mineralocorticoides, impedindo
a sua translocação nuclear e amilorida é um
inibidor competitivo do canal de Na + epitelial
na membrana apical das células epiteliais.
 Diuréticos osmóticos: Como o Manitol, são
pequenas moléculas filtradas no glomérulo,
mas que não sofrem reabsorção subsequente
no néfron. Consequentemente, representam
uma força osmótica intraluminal que limita a
reabsorção de H2O através dos segmentos do
néfron permeáveis à H2O. Os efeitos dos
agentes osmóticos são maiores no túbulo
proximal, onde ocorre a maior parte da
reabsorção isosmótica de H2O.
 Diuréticos inibidores da anidrase
carbônica: É encontrada em locais do néfron,
onde catalisam a desidratação do H3CO3 à
CO2 na membrana luminal e a reidratação do
CO2 a H3CO3 no citoplasma. Ao bloqueá-la os
inibidores reduzem a reabsorção de NaHCO 3 e
causam diurese.
Reguladores de volume
Inibidores do sistema renina-angiotensina
Usa 3 estratégias para a interromper o sistema
renina-angiotensina-aldosterona (RAA):
1. Os inibidores da ECA reduzem a pressão
arterial reduzindo a resistência vascular
periférica sem aumentar reflexamente o débito,
a frequência ou a contratilidade cardíaca. Eles
bloqueiam a ECA que hidrolisa a angiotensina1
a para formar a angiotensina2. Também é
responsável pela degradação da bradicinina
que aumenta a produção de óxido nítrico e
prostaciclina nos vasos sanguíneos. Diminuem
os níveis de angiotensina2 e aumenta os de
bradicinina ocorre vasodilatação de arteríolas
e veias como resultado de combinação de
efeitos de vaso constrição diminuída causada
pela redução dos níveis de angiotensina2 e
vasodilatação devido ao aumento da
bradicinina. Reduzindo os níveis de
angiotensina2, os inibidores da ECA diminuem
a secreção de aldosterona, resultando em
menor retenção de 11Na e H2O. Os inibidores
da ECA diminuem a pré-carga e a pós-carga
cardíaca, reduzindo, assim, o trabalho
cardíaco.
2. Os antagonistas dos receptores de
angiotensina: Como a Losartana e a
Valsartana, inibem a ação da AT2 em seu
receptor. Aumenta indiretamente a atividade
do relaxamento vascular dos receptores AT2.
Tanto os inibidores da ECA quanto os
antagonistas AT1 aumentam a liberação de
renina como mecanismo compensatório, no
a caso do bloqueio AT1, o aumento da AT2
resulta em sua interação aumentada com
receptores AT2.
3. Os antagonistas do receptor de minérios ou
corticoides bloqueiam a ação da aldosterona
no ducto coletor do néfron.
 FARMACOLOGIA DA DOR
A dor é subjetiva, difícil de definir, embora
saibamos o que significa. É a resposta direta a um
evento indesejável ligado a lesão tecidual, como
trauma, inflamação ou câncer, as dores intensas
podem originar-se de qualquer causa
predisponente obvia ou persistir por muito tempo
depois que a lesão esteja resolvida. Também
pode ocorrer em consequência de lesão cerebral
ou de nervo. As afecções dolorosas do segundo
tipo são geralmente descritos como dores
neuropáticas. São causa comuns de incapacidade
e angustia e, em geral, respondem menos aos
analgésicos convencionais que as afecções em
que a causa imediata está clara.
E condições normais, a dor associa-se à
atividade de impulsos em fibras aferentes
primárias dos nervos periférico. Estes nervos
possuem terminações sensitivas nos tecidos
periféricos e são ativados por estímulos de vários
tipos (mecânicos, térmicos e químicos). A maioria
dos neurônios de fibras não-mielinizadas (C*) é
associado as terminações nociceptivas polimodais
e transmite dor profunda, difusa e em queimação,
enquanto as fibras mielinizada (Aδ) transmitem
dor aguda bem localizada. As fibras C* e Aδ
transmitem a informação nociceptiva proveniente
do musculo e das vísceras, assim como as da
pele. A lesão tecidual é a causa imediata da dor e
resulta e liberação local de uma variedade de
substâncias químicas que atuam sobre as
terminações nervosas, seja ativando-as
diretamente, ou potencializando sua sensibilidade
a outras formas de estimulação.
OPIÓIDES
O ópio é um extrato do suco da papoula, que
contém morfina e outros alcaloides relacionados.
São usados para fins medicinais a milhares de
anos, como agente promotor de euforia, analgesia
e para evitar a diarreia.
Morfina
Os efeitos, mas importantes da morfina ocorrem
no SNC e no TGI, embora tenham sido descritos
vários efeitos de significativos menores sobre
outros sistemas.
 Efeitos no SNC:
 Analgesia: Tem efeito na maioria dos tipos
de dores agudas e crônicas, em geral, menos
eficaz nas síndromes de dor neuropática do
que nas dores associadas à lesão tecidual,
inflamação ou crescimento tumoral. Ela
também reduz o componente afetivo da dor.
 Euforia: A morfina causa potente sensação
de contentamento e bem estar. É um
componente importante de seus efeitos
analgésicos, porque a agitação e a ansiedade
associadas a uma doença dolorosa ou
trauma, são assim reduzidos.
A morfina ou a diamorfina (heroína) administradas
por via intravenosa, o resultado será um ``ímpeto
súbito´´ que se assemelha a um orgasmo
abdominal. A euforia produzida depende das
circunstâncias. Nos pacientes angustiados, é
pronunciado, as nos pacientes acostumados a dor
crônica, a morfina causa analgesia com pouca ou
nenhuma euforia. Alguns pacientes relatam
agitação, e não euforia, sob estas circunstâncias.
 Depressão respiratória: Resultando em
aumento da PCO2 arterial, ocorre com uma
dose normal analgésica de morfina ou
compostos relacionados, embora em pacientes
com dor grave o grau de depressão
respiratória produzido possa ser menor do que
o antecipado. A depressão respiratória e
mediada por receptores μ. O efeito depressor
está associado à diminuição da sensibilidade
do centro respiratório à PCO2 arterial e à
inibição da geração do rito respiratório.
 Depressão do reflexo da tosse: A supressão
da tosse surpreendentemente, não se
relaciona com as ações analgésicas e
depressoras dos opióides, e seu mecanismo
ao nível dos receptores não está claro. A
codeína e a folcodina suprimem a tosse em
doses subanalgésica, porém causam
constipação como efeito adverso.
 Náuseas e vômitos: Ocorrem em até 40%
dos pacientes a quem se administra morfina, e
não parecem ter efeitos separáveis do efeito
analgésico entre uma variedade de analgésico
opioides. O local de ação é a área postrema,
região do bulbo e que muitos tipos de
estímulos químicos podem iniciar os vômitos.
Náuseas e vômitos após a injeção de morfina
geralmente são transitórios e persistem e
possam limitar a adesão do paciente. A
administração aguda da morfina-6-glucuronida,
um metabolito ativo da morfina, pode produzir
náuseas e vômitos, devido ao fato de ser mais
polar e não penetrar na área postrema, como a
morfina.
 Constrição pupilar (miose): É causada por
estimulação do núcleo do nervo oculomotor
mediado pelos receptores μ e k. Pupilas
puntiformes são características para
diagnosticar intoxicação por opioides, porque a
maioria das causas de coma e depressão
respiratória produz dilatação pupilar. A
tolerância não se desenvolve à constrição
induzida pelos opioides e, portanto, pode ser
observado em usuários de drogas
dependentes de opioides que estejam usando
opióide por tempo considerável.
 Efeitos no TGI: Os opióides aumentam o
tônus e reduz a motilidade em muitas pares do
sistema do TGI, resultando em constipação, eu
pode ser grave e problemática para o paciente.
O atraso resultante nos esvaziamento gástrico
pode retardar a absorção de outros fármacos.
A pressão no trato biliar aumenta em razão da
 contração da bexiga e constrição do esfíncter PARACETAMOL
biliar. Os opioides devem ser evitados em Os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais
pacientes que sofrem de dores biliares devido (AINEs) são usados para tratar afecções
a cálculos, nos quais pode ser aumentada ao inflamatórias dolorosas e para reduzir quadros
invés de aliviadas. febris. Ele difere dos outros AINEs por produzir
 Outras ações dos opióides: A morfina efeitos analgésicos e antipiréticos, enquanto lhe
libera histamina dos mastócitos através de faltam os efeitos anti-inflamatórios. Não possui a
ação não relacionada aos receptores opióide. tendência de outros AINEs para causar ulceração
A liberação de histamina pode causar efeitos gástrica e sangramento. O paracetamol é bem
locais, como urticária e prurido no local da absorvido por VO, e sua meia vida plasmática é
injeção, ou efeitos sistêmicos, chamados de cerca de 3 horas. É metabolizado por
broncoconstrição e hipotensão. O efeito hidroxilação, conjugação principalmente como
broncoconstritor pode ter serias glicuronideo e eliminado na urina. A
consequências para os pacientes asmáticos superdosagem de paracetamol causa grave lesão
,aos quais a morfina não deve ser hepática, comumente fatal, e o fármaco costuma
administrada. A hipotensão e a bradicardia ser usado em tentativas de suicídios.
ocorrem com doses elevadas da maioria dos
opioides, devido à ação sobre a medula. Com
a morfina e fármacos similares, a liberação
de histamina pode contribuir para a
hipotensão. Os efeitos no músculo liso são
leves embora possam ocorrer espasmos
uterinos, da bexiga e dos ureteres. Os
opioides exercem efeitos imunossupressores
complexos, e podem ser importantes, como
ligação entre o SN e a função imunológica.
 Tolerância e dependência: Os diferentes
mecanismos adaptativos celulares são
responsáveis pela tolerância e dependência.
Estes fenômenos ocorrem, sempre que os
opioides são administrados por mais que
alguns dias.
 Tolerância: A tolerância às muitas ações dos
opioides desenvolve-se em alguns dias, como
administração repetitiva. A rotatividade de
fármaco e frequentemente usado na clinica
para superar a perda da eficácia.
 Dependência física: Refere-se a
determinado estado em que a retirada do
fármaco causa efeitos fisiológicos adversos,
ou seja, síndrome de abstinência.
 Farmacocinética: A absorção da morfina por
VO é variável. A própria morfina é absorvida
sendo comumente administrada por via
intravenosa ou intramuscular para tratar dor
aguda, intensa, a morfina por via oral, costuma
ser usada para aumentar sua duração de
ação. A codeína é bem absorvida e
administrada por via oral. A maioria dos
fármacos parecidos à morfina passa por
considerável metabolismo de primeira
passagem, e, portanto, eles são muito menos
potentes quando usado por VO, e não
injetados. A meia vida plasmática da morfina é
de 3 a 6 horas. O metabolismo hepático é a
principal modalidade de inativação, geralmente
por conjugação com glicuronideo.
 Efeitos adversos: A superdosagem aguda
com morfina resulta em coma e depressão
respiratória, caracteristicamente com
constrição pupilar.
 ANTIINFLAMATÓRIO As duas enzimas são homologas; no entanto, a
A inflamação é uma resposta normal de conformação para os sítios de ligação ao
proteção às lesões teciduais causadas por trauma substrato e regiões catalíticas é um pouco
físico, agentes químicos ou microbiológicos diferente.
nocivos. A inflamação é a tentativa do organismo
de inativar ou destruir os organismos invasores, Ex.: A COX2 apresenta um canal de substrato maior e mais
remover os irritantes e preparar o cenário para o flexível do que a COX1 que apresenta um espaço maior no
sítio de ligação dos inibidores.
reparo tecidual. Quando a recuperação está
completa, normalmente o processo inflamatório 2. Via da lipoxigenase: Alternativamente, muitas
cessa. Entretanto, pode ocorrer ativação impropria
lipoxigenases podem agir sobre o ácido
do sistema imune resultando em inflamações e
araquidônico para formar 5HPETE, 12HPETE
causando doenças imunomediadas, como a artrite
e 15HPETE, que são derivados peroxidados
reumatoide (AR*) A reação inflamatória está
instáveis e se convertem nos correspondentes
presente em quase todas as lesões produzidas no
derivados hidroxilados (Os HETES) ou em
organismo humano. As manifestações clínicas do
leucotrienos ou lipoxinas, dependendo do
processo inflamatório são dor, hiperalgésia,
tecido. Os fármacos antileucotrienos, como o
eritema, edema e limitação funcional. Os fármacos
zileutona, o zafirlucaste e o montelucaste, são
AINEs e celecoxibe (inibidor do COX 2).
uteis no tratamento da asma alérgica
moderada.
Prostaglandinas (PG´s)
Todos os AINEs inibem a síntese das PG´s.
 Bimatoprosta e latanoprosta: A latanoprosta
Assim, para entender os AINEs, precisamos
é um análogo da PGF2 indicado para o
compreender a atividade e biossíntese da PG´s.
tratamento do glaucoma de ângulo aberto e
As PG´s e os compostos relacionados são
pressão intraocular alta. O bimatoprosta
produzidos em mínimas quantidades por
mimetiza as prostamidas endógenas
praticamente todos os tecidos. Geralmente atuam
resultando na mesmo redução da pressão
localmente nos tecidos, onde são sintetizados,
intraocular eficaz. Assim, o bimatoprosta
sendo rapidamente metabolizados em produtos
aumenta a proeminência, o comprimento e a
inativos nos seus locais de ação. Eles não
pigmentação dos cílios e também esta
circulam em quantidades significativas no sangue.
aprovado para o tratamento da hiposicose dos
 Síntese: O ácido araquidônico é o principal
cílios.
precursor da PG´s e dos compostos  Mecanismo de ação: Fixando-se ao receptor
relacionados. Está presente em componentes
FP das PG´s, latanoprosta e travoprosta
dos fosfolipídios das membranas celulares. O
aumenta o efluo uveoescleral diminuindo a
acido araquidônico livre é liberado dos
pressão intraocular. O efeito do bimatoprosta
fosfolipídios teciduais pela ação da fosfolipase
é similar.
A2 e outra acidrolases por um processo
 Efeitos adversos: As reações oculares
controlado por hormônios e outros estímulos.
incluem visão turva, alteração na coloração
Existem duas vias para a síntese de
íris (aumenta a pigmentação marrom),
eicosanoides a partir do ácido araquidônico:
aumento do número e pigmentação dos
1. Via da ciclo-oxigenase: Todos os
cílios, irritação ocular e sensação de corpo
eicosanoides com estrutura de anéis (PG´s,
estranho,
tromboxanos e prostaciclinas) são
sintetizados pela via da ciclo-oxigenase.
Temos duas isoformas relacionadas das
enzimas ciclo-oxigenase.
a. Ciclo-oxigenase1 (COX1): Responsável
pela produção fisiológica de prostanóides. A
COX1 é uma enzima constitutiva, regulando
os processos celulares normais, como a
citoproteção gástrica, a homeostase
vascular, a agregação plaquetária e as
funções reprodutiva e renal.
b. Ciclo-oxigenase2 (COX2): Provoca a
produção elevada de prostanóides que
ocorrem em locais de doença e inflamação
crônica. A COX2 é expressa de forma
constitutiva em tecidos, como cérebro, rins e
ossos. Sua expressão em outros locais
aumenta durante os estados inflamatórios
crônica.
 Ação terapêutica: As PG´s tem papel  Ibuprofeno: Possui atividade anti-inflamatória,
principal na modulação da dor, inflamação e analgésica e antipirética, além disso, podem
febre. Também controla funções, como alterar a função das plaquetas e prolongar o
secreção ácida e a produção de muco no TGI, tempo de sangramento. São inibidores
a contração uterina e o fluxo de sangue nos irreversíveis da ciclo-oxigenase, inibindo a
rins. As PG´s também estão entre os síntese de PG´s, mas não de leucotrienos. É
mediadores químicos liberados nos processos bem absorvido por VO, ligando-se quase que
alérgicos e inflamatórios. totalmente à albumina plasmática. Sofrem
 Ação anti-inflamatória: Os AINEs inibem a biotransformação hepática e são excretados
ciclo-oxigenase e, consequentemente, pelos rins.
provocam a redução das PG´s vasodiladoras  Efeitos adversos: Os mais comuns são no
(PGE2 e PGI2) e que está associado a menor TGI, variando desde dispepsia até
vasodilatação e, indiretamente, menos sangramento. Também foram registrados
edema. Não há redução de acumulo de efeitos adversos envolvendo o SNC, como
células inflamatórias, porem os AINEs cefaleia, zumbidos e tonturas.
impedem a saída do exsudato (enzimas,  Piroxicam e Meloxicam: Usados no
células de defesa, citocinas, proteínas do tratamento da AR* da espondilite anquilosante
complemento) o paracetamol não possui e da osteoartrite, apresenta meias-vias longas,
ação anti-inflamatória considerável. o que permiti a administração uma vez ao dia.
 Ação antipirética: Devido, a diminuição da O fármaco original e os metabólitos são
PGE2 que é responsável pela elevação do excretados pelos rins na urina. o meloxicam
ponto de ajuste hipotalâmico para o controle inibe a COX1 e a COX2, com ligação
de temperatura na febre. Os anti-inflamatórios preferencialmente a COX2 e em doses baixas
ativam o hipotálamo e este induz a expressão a moderadas, provoca menos irritação do TGI
de COX2 que produz as PG´s. do que o piroxicam. A excreção do meloxicam
 Ação analgésica: A diminuição de PG´s é realizada principalmente na forma de
significa menos sensibilização das metabolitos e ocorrem igual proporção na urina
terminações nervosas nociceptivas a e nas fezes.
mediadores inflamatórios, como a bradicinina.
O alivio da cefaleia é devido à menor
vasodilatação cerebral mediada pelos PG´s.
as PG´s são responsáveis por diminuir o
limiar de excitabilidade dos nociceptores das
fibras C e Ag responsáveis pela sensação de
dor.
 Salicilatos (AAS): O ácido salicílico foi
descoberto devido às suas ações antipiréticas
e analgésicas. A aspirina provoca inativação
irreversível da COX1 e COX2. Também é eficaz
em baixas doses, em distúrbios
cardiovasculares devido a sua ação
antiplaquetária. Os tipos de dores que são
aliviadas pelos salicilados são de pouca
intensidade e originam-se mais de estruturas
tegumentares que das vísceras, especialmente
cefaleia, mialgia e artralgia.
 Efeitos adversos: Desconforto epigástrico,
náuseas, vômitos. Não pode ser usados em
pacientes hemofílicos ou que usam heparina
ou anticoagulantes orais, devido ao risco de
hemorragias. A ingestão de salicilados causa
o prolongamento do tempo de sangramento.
Este efeito é devido à acetilação irreversível
da cicloxigenase plaquetária e a consequente
redução da formação de tromboxano A 2.
 FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA
Os fungos são células eucarióticas sem
mobilidade. Diferente das plantas eles não fazem
fotossíntese e são de natureza parasitária. Tem
parede celular rígida composta de quitina, um
polímero de N-acetil-glicosamina, em vez de
peptideoglinao. As membranas celulares fungicas
contém ergosterol, em vez de colesterol,
encontrados nas membranas de mamíferos.
Essas características químicas são úteis no
tratamento das infecções bacterianas, e, ao
contrário, as bactérias são resistentes aos
fármacos antifúngicos.
As infecções fúngicas são chamadas de
micoses, podem ser dividida em infecções
superficiais e sistêmicas.
 As infecções fúngicas superficiais: Podem
ser classificadas em dermatomicoses e
candidíase.
 As dermatomicoses são infecções da pele,
dos cabelos e das unhas causadas por
dermatófitos.
 A candidíase superficial, o microrganismo
leveduriforme infecta as mucosas da boca
(afta) ou da vagina ou pele.
 As infecções sistêmicas (micoses
profundas): Podem envolver órgãos internos
ou acometer todo o organismo do hospedeiro,
produzindo variado quadro anatomopatológico.
Os fungos dimórficos estão muito associados a
esta condição.
Os agentes antifúngicos devem possuir quatro
características:
1. Amplo espectro de ação contra uma variedade
de fungos patógenos;
2. Baixa toxicidade farmacológica;
3. Múltiplas vias de administração;
4. Excelente penetração no líquido
cefalorraquidiano.
Os principais alvos moleculares da terapia
antifúngica consistem em enzimas e outras
moléculas envolvidas na síntese de DNA, na
mitose, na síntese de membrana plasmática e na
síntese das paredes celular dos fungos.
Figura 41: Os fármacos antifúngicos atualmente disponíveis
atuam sobre alvos moleculares distintos. (a) núcleo; (b) As
alilaminas, as benzilaminas, osimidazólicos e os triazólicos
inibem a via de síntese do ergosterol no retículo
endoplasmático. (c) As equinocandinas inibem a síntese da
parede celular dos fungos. (d) Os polienos ligam-se ao
ergosterol na membrana fúngica e, portanto, rompem a
integridade da membrana plasmática. A anfotericina é um
polieno representativo. (e) A flucitosina inibe a síntese de
DNA do fungo. (f) A griseofulvina inibe a mitose dos fungos
através da ruptura do fuso mitótico.
Inibidores da síntese de DNA
 Flucitosina (5FC): Agente antifúngico sintético
que, administrado por VO, mostra-se ativo
contra uma gama limitada de infecções
fúngicas sistêmicas, sendo eficaz em
infecções causadas por leveduras.
Administrado só desenvolve resistência à
droga durante o tratamento razão pela qual é
comum ser associada com anfotericina para
infecções graves, como a meningite. Isto se dá
devido ao fato de ocorrer mutações na citocina
permease ou citosina desaminase do fungo.
 Mecanismo de ação: A 5FC é convertida no
antimetabólito 5-fluoracil (5FU) por células
dos fungos, mas não em células humanas. O
5FU inibe a timidilato sintetase e, portanto a
síntese de DNA. Em geral, a flucitosina é
administrada por infusão intravenosa, mas
também pode ser usado por VO.
 Farmacocinética: A 5FC é bem absorvida
por VO. Distribui-se por toda a água corporal
e penetra bem no LCR. A 5FC é detectável
em pacientes e resulta da biotransformação
da 5FC pelas bactérias intestinais. A
excreção do fármaco e seus metabolitos é
por filtração glomerular, a dosagem precisa
ser ajustada em pacientes com função renal
comprometida.
 Efeitos adversos: A 5FC causa neutropênia,
trombocitopenia reversível e depressão dose-
dependente da medula óssea. Deve-se ter
cautela e pacientes submetidos à radiação ou
quimioterapia com fármacos que deprimem a
medula óssea. Pode ocorrer disfunção
hepática reversível com elevação das
transaminases êmese e diarreia, são comuns,
e pode ocorrer também grave enterocolite.
Inibidores da mitose
 Griseofulvina: Agente antifúngico de pequeno
espectro. Interfere na mitose pela ligação com
os microtúbulos fúngicos, pode ser usado para
tratar as infecções desmatofiticas da pele ou
das unhas, quando o tratamento local é
ineficaz, tratamento precisa ser prolongado.
 Farmacocinética: é administrado oralmente
é pouco hidrossolúvel, e absorção varia com
o tipo de preparação; em partículas, o
tamanho da partícula. Ela é cantada
seletivamente pela pele recém-formada e
concentrada na queratina. A meia vida
plasmática é de 24 horas, porém ela fica
retida na pele por muito mais tempo. Ela
induz potencialmente as enzimas P450 causa
varias interações farmacológicas importantes.
 Efeitos adversos: São frequentes, porém o
fármaco pode causar alterações gástricas,
cefaleia e fotossensibilidade. Reações
alérgicas (erupções cutâneas, febre) também
podem ocorrer. Não deve ser usado em
gestantes.
 Inibidores da membrana
 Nistatina: É um antibiótico macrolídeo
poliênico de estrutura semelhante à da
anfotericina e com o mesmo mecanismo de
ação, ela também atua mediante ligação ao
ergosterol e formação de poros nas
membranas celulares dos fungos. Seu uso
limita-se a infecções fúngicas da pele e do TGI
da pele da vagina.
 Anfotericina: É um antibiótico de estrutura
complexa, caracterizada por um anel de átomo
de carbono com múltiplos membros. Ela liga-
se às membranas celulares e interfere na
permeabilidade e nas funções de transporte.
Forma um poro na membrana, criando com a
parte central hidrofílica da molécula um canal
iônico transmembranar. A anfotericina é ativa
contra a maioria dos fungos e leveduras.
Quando administrada por via oral, a
anfotericina é pouco absorvida, razão pela
qual só é administrada por esta via para
infecções fúngicas do trato gastrintestinal.
 Mecanismo de ação: Varias moléculas de
anfotericina se ligam ao ergosterol nas
membranas plasmáticas das células dos
fungos sensíveis. Ela formam poros (canais)
que precisam de interações hidrofóbicas
entre o segmento lipofílico do antibiótico
polieno e o esterol. O poro desorganiza a
função da membrana, permitindo o
vazamento de eletrólitos e pequenas
moléculas, resultando na morte da células.
 Farmacocinética: É administrado por infusão
IV lenta. Ela é insolúvel em água, e a
preparação injetável precisa de adição de
desoxicolato de sódio, que produz uma
dispersão coloidal solúvel. A anfotericina se
liga extensamente às proteínas plasmáticas e
se distribui por odo o organismo, ligando-se
extensamente aos tecidos.
 Efeitos adversos: Tem baixo índice
terapêutico. Pequenas doses podem ser
administrados para avaliar o grau de resposta
negativa do paciente, com o anafilaxia ou
convulsões.
. tecidos. A terbinafina oral é extensamente
Inibidores do ergosterol
Constituem um grupo de agentes fungistáticos
sintéticos, com amplo espectro de atividade. Eles
inibem as enzimas P450 fúngicas responsáveis
pela síntese do ergosterol, o principal esterol
encontrado na membrana das células fúngicas. A
depleção de ergosterol altera a fluidez da
membrana, interferindo na ação das enzimas
associadas à membrana. O efeito global consiste
em inibição da replicação.
Inibidores da esqualeno epoxidase
Estes fármacos atuam inibindo a esqualeno
epoxidase, resultando no bloqueio da biossíntese
do ergoesterol, um componente essencial da
membrana celular dos fungos. Os agentes
antifúngicos que inibem a esqualeno epoxidase
são divididas em alilaminas e benzilaminas, com
bases nas suas estruturas químicas em
Terbinafina e naftifina são alilaminas, enquanto a
butenatina é uma benzilamina. As alilaminas e
benzilaminas tópicas e mais eficazes que o
azólicos tópicos contra dermatófitos comuns,
particularmente os que causam tinha do pé.
 Terbinafina: É o fármaco de escolha para
tratar dermatofitose, especialmente da
onicomicose. É bem mais tolerado, a duração
do tratamento é menor e mais eficaz do que
com itraconazol.
 Mecanismo de ação: Inibe a esqualeno
epoxidase do fungo, diminuindo, assim, a
síntese de ergoesterol, o que acumula
grandes quantidades tóxicas e esqualeno,
determina a morte da célula fúngica.
 Farmacocinética: Está disponível para
administração oral e tópica, embora sua
biodisponibilidade seja só 40%. Devido à
biotransformação de 1ª passagem. A
absorção não aumenta com a alimentação.
99% da terbinafina liga-se às proteína
plasmáticas, deposita-se na pele, nas unhas
e na gordura. Ela se acumula no leite e, por
isso, não deve ser usado em gestantes. Te
longa meia-vida terminal de 200 a 400 horas,
o que pode refletir a lenta liberação desses
biotransformada, antes da excreção urinária.
 Efeitos adversos: Os mais comuns são
distúrbio do TGI (diarreia, dispepsia e
náusea), cefaleia e urticária foi registrados
distúrbios de gosto e visão, e elevação
temporária das concentrações séricas de
enzimas. Todos esses efeitos adversos
cederam com a interrupção do fármaco.
 Naftifina: É um inibidor da esqualeno
epoxidase com amplo espectro de atividade
antifúngica. Só está disponível na forma
tópica, em creme ou gel.
 Inibidores da 14α-esterol das metilase
Um alvo importante na via da síntese do
ergosterol é a 14α-esterol desmetilase, uma
enzima do citocromo P450 que converte o
lanosterol em ergosterol. A diminuição na síntese
de ergosterol e o acúmulo de 14α, etil esteróis
rompem as cadeias acil agrupadas dos
fosfolipídios nas membranas dos fungos. A
estabilização da membrana fúngica leva à
disfunção das enzimas associadas à membrana,
podendo levar, à morte celular. Os azólicos são
agentes antifúngicos que inibem a enzima 14α-
esterol. Os azois são compostos sintéticos que
podem ser classificados como imidazois ou
triazois de acordo com o número de átomo de
nitrogênio no anel zólico de 5 membros. Os
imidazois consistem no cetoconazol, no miconazol
e no clotrimazol. As duas substâncias são usadas
apenas na terapia tópica. Os triazois incluem o
itraconazol o fluconazol, o voriconazol e o
poaconazol.
 Cetoconazol: Foi o primeiro azol a ser
administrado por via oral no tratamento das
infecções fúngicas sistêmicas. É bem
absorvido pelo trato gastrointestinal, seu
principal risco é a sua alta toxicidade.
 Fluconazol: É administrado por via oral ou por
intravenosa. Pode tornar o fármaco de primeira
escolha na maioria dos tipos de meningite
fúngica.
 Itraconazol: Está disponível em formulações
orais e intravenosas. É administrado por via
oral e, após absorção, sofre extenso
metabolismo hepático. Não penetram no
líquido cefalorraquidiano. A hepatoxicidade
constitui o principal efeito adverso associado à
terapia com itraconazol.

Inibidores da parede celular

Os componentes chave da parede celular dos
fungos são as quitinas, o β-(1,3)-D-glicono, o β-
(1,6)-D-glicano e as glicoproteínas da parede
celular. Os componentes da parede celular
representam alvos exclusivos para a terapia
antifúngica, os agentes usados são em geral
atóxicos.
 Equinocandinas: Seu alvo principal é a
síntese da parede celular fúngica através da
não-competitiva da síntese de β-(1,3)-D-
glicanos. A ruptura da integridade da parede
celular resulta em estresse osmótico, lise da
célula fúngica e, morte do fungo. Os três
agentes antifúngicos dessa classe são a
Caspofungina, a Micafungina e a
Anidulafungina, todos lipopeptídios
semissintéticos derivados de produtos animais.
 FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA
Antimicrobiano substância que mata ou inibe o
desenvolvimento de microrganismos, como
bactérias, fungos, vírus ou protozoários. A terapia
antimicrobiana baseia-se em 4 objetivos:
1. Identificar e caracterizar o patógeno e seleção
de droga baseada nos locais de infecções e
nas lesões;
2. Obtenção de concentrações efetiva do
antimicrobiano indicado por um período no
local da infecção;
3. Seleção de frequência e de proporção de
dosagem e da via de administração do
antimicrobiano, e da duração da terapia;
4. Fornecimentos de terapia de suporte,
apropriados para aumentar a capacidade de
superar a infecção e as alterações associadas.
Interferem nos microrganismos, mantendo-os ou
inibindo seu metabolismo ou sua reprodução,
permitindo que o sistema imunológico destrua o
microrganismo. Os antibióticos bactericidas
destroem as bactérias, enquanto os antibióticos
bacteriostáticos evitam apenas que elas se
multipliquem e permitem que o organismo elimine
as bactérias resistentes.
Mecanismo de ação
O objetivo da terapia farmacológica
antimicrobiana é a toxicidade seletiva, que é a
inibição e a replicação de patógenos em
concentração do fármaco abaixo da necessária
para afetar as vias do hospedeiro. Os quatro
mecanismos básicos de ação dos antibióticos são:
1. Ruptura da parede celular: Por inibição da
síntese de peptídeoglicanos;
2. Inibição da síntese das proteínas
bacterianas: Exerce sua ação antimicrobiana
agindo sobre o ribossomo.
3. Interferência no metabolismo normal: Inibi
um precursor na síntese de ácido fólico
necessário para a síntese do DNA e RNA
bacteriano.
4. Interrupção da síntese do ácido nucleico:
Inibi enzimas responsáveis pela transcrição ou
a replicação do genoma.
Figura 43:principais modos de ação dos antibióticos: (1)
inibidores da síntese de folato: sulfonamidas, trietoprina; (2)
inibidores da síntese da parede celular: antibióticos β-
lactamicos: penicilina, cefalosporina, carbanemos
monobactamicos; (3) inibidores da DNAgirase:
fluoroquinolona; (4) inibidores do RNApolimerase: rifamicina;
(5) inibidores da síntese de proteínas: tetraciclinas,
aminoglicosideos e macrolideos.
Inibição da parede celular
O mais importante mecanismo da atividade dos
antibióticos é a interferência com a síntese da
parede celular, e classificados como antibióticos β-
lactâmicos, são assim chamados porque
compartilham uma estrutura de anel β-lactâmico.
Outros antibióticos podem interferir com a
construção da parede celular bacteriana, incluindo
a vancomicina, doplomicina e a bacitracina.
β-lactâmicos
Inibe a síntese da parede celular das bactérias,
eles inibem a ligações cruzadas dos polímeros de
mureína. O elemento chave desse mecanismo de
ação é um anel β-lactâmico de quatro membros os
β-lactâmicos são divididos em quatro famílias.
 Penicilina: Foi o primeiro antibiótico
descoberto, atua na síntese da parede celular
bacteriana. São os fármacos mais usados e
menos tóxicos conhecidos, o aumento da
resistência limitou o seu uso.
 Mecanismo de ação: É a interferência na
síntese do peptidoglicano da parede celular
bacteriana, após se ligarem a proteína de
ligação da penicilina. Elas interferem nas
enzimas transpeptidases responsáveis pela
formação da ligação cruzada entre o
filamento peptidoglicânicos.
 Farmacocinética: Sua via de administração
é determinada pela estabilidade do fármaco
ao suco gástrico e a gravidade da infecção. A
maior parte da penicilina é incompletamente
absorbida por VO e alcança o intestino em
quantidade suficiente para afetar a
composição da flora intestinal. É bem
distribuído pelo organismo, todos atravessam
a barreira placentária, mas nenhum
apresentou teratogênia. A via de excreção é
por meio do sistema de ácido orgânico no
túbulo renal, bem como filtração glomerular.
São excretados no leite.
 Reações adversas: As penicilinas estão
entre os fármacos mais seguros, e os níveis
sanguíneos não são monitorados. A
hipersensibilidade é o efeito adverso mais
importante das penicilinas. A diarreia é
causada pela ruptura no equilíbrio normal
entre os microrganismos intestinais, é um
problema comum. Todas as penicilinas tem
potencial de causar nefrite intersticial se
injetadas intratecalmente. E observado
diminuição da coagulação.
e
 Cefalosporina: São estruturalmente diferentes
das penicilinas pela presença de um anel
acessório. As Cefalosporina de primeira
geração são ativas contra espécie gram-
negativas bem como contra os bacilos gram-
negativos como Proteus mirabilis e E. Coli, que
causam infecção no trato urinário. Esses
agentes são sensíveis a muitas β-lactamases.
 Mecanismo de ação: É idêntico ao da
penicilina, interferem na síntese de
peptidioglicanos bacterianos após as ligações
às proteínas de ligação de β-lactâmicos.
 Farmacocinética: Varias cefalosporina
precisam ser administradas por via IV ou IM
devido à sua pouca absorção oral. São bem
distribuído nos líquidos corporais. A
eliminação ocorre por meio de secreção
tubular ou filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Produzem vários efeitos
adversos, alguns dos quais são próprio da
cefalosporina individuais. As cefalosporina
devem ser evitados ou usadas com cautela e
indivíduos que são alérgicos às penicilinas.
 Carbanemos: São β-lactâmicos sintéticos,
estruturalmente se diferencia das penicilinas,
porque o átomo de enxofre do anel
tiazolidinico foi externalizado e substituído por
carbonos.
 Mecanismo de ação: Também inibe a
biossíntese da parece celular bacteriana,
apresenta certas peculiaridades nesse
sentido, além de ser rapidamente bactericida
para as bactérias sensíveis. Exerce seu efeito
antibacteriano ligando-se a proteínas
especificas que acoplam penicilina, em
bactérias G-positivas e G-negativas,
produzindo esferoplasto, forma de
degradação da bactéria.
 Farmacocinética: É degrada pelo suco
gástrico e não é absorvido após
administração oral por isso é administrados
por via IV e penetram bem os tecidos e
líquidos corporais, se liga às proteínas
plasmáticas na taxa de 50%. São excretados
por filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Pode causar náusea,
êmese e diarreia, eosinofilia e neutropênia
são menos comuns que com outro β-
lactamicos. Níveis altos podem causar
convulsões.
 Monobactamico (Aztreonam): São ativos
contra a maioria das bactérias G-negativas,
porém carece de atividade contra
microrganismos G-positivos. A Aztreonam é
usada em pacientes alérgicos à penicilina.
 Mecanismos de ação: Interfere na
biossíntese da parede celular bacteriana, é
capaz de atravessar facilmente a membrana
externa das bactérias G-negativas aeróbias e
apresenta grande afinidade pelo tipo 3 das
proteínas especificas que se ligam às
penicilinas. Esse tipo de afinidade faz com
que as bactérias se tornem filamentosas,
percam a capacidade reprodutora e morram.
 Farmacocinética: Por não ser absorvido por
VO é administrados por via IM ou IV. Sua
biodisponibilidade e 100% na via IV. Ela se
lisa as proteínas plasmáticas na taxa de 56%.
O aztreonam atravessa a placenta e é
excretada pelos rins, por filtração glomerular
e secreção tubular.
 Efeitos adversos: São semelhante a outros
β-lactamicos. Foi registrados os seguintes
efeitos colaterais: dos e flebite no local da
injeção IV, desconforto do TGI, náuseas,
diarreia e exantemas.
 Vancomicina: É um glicopeptídeo adquiriu
importância devido a sua eficácia contra
microrganismos de resistência múltiplas, como
os SAMRs e os enterococos.
 Mecanismo de ação: Ela inibe a síntese de
fosfolipídios da parede celular bacteriana,
bem como a polimerização do
pepdideoglicano de modo tempo-dependente,
ligando-se cadeia lateral do pentapeptideo
precursor. Isso impede a etapa de
transelicosilação na polimerização do
peptideoglicano, enfraquecendo, a parede
celular e lesando a membrana celular
subjacente.
 Farmacocinética: Infusão por IV lenta de
vancomicina é usada no tratamento de
infecções sistêmicas ou profilaxia. Como a
vancomicina não é absorvida pela VO, essa
via só é usada no tratamento da colite. A
biotransformação do fármaco é mínima, e 90
a 100%. É excretada na filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Incluem febre, calafrios ou
flebite no local da infusão ruborização e
choque resulta da liberação de histamina
associado com a infusão rápida.
 Inibidores da β-lactamase
A hidrolise do anel β-lactâmicos, seja por
hidrolise enzimática com β-lactamase, ou por
ácidos, destrói a atividade antimicrobiana dos β-
lactâmicos. Inibidores de β-lactamase, como ácido
clavulânico, contém um anel β-lactâmicos, mas
por si não tem atividade antibacteriana. Ligam-se
e inativam as β-lactamase, protegendo, assim, os
antibióticos que normalmente seriam substratos
dessas enzimas. São formulados em associação
com os antibióticos β-lactamase suscetíveis.
Inibidores da topoisomerase
Atua através da inibição das topoisomerases,
são enzimas isomerases que atuam sobre a
topologia do DNA. Inibição das topoisomerases
Tipo 1 e Tipo 2 interferem tanto na transcrição
quanto na replicação do DNA controlando o super
enrolamento do DNA.
 Quinolona: Inibem a topoisomerase tipo 2
bacteriana. As fluroquinolonas são muito
usadas no tratamento de infecções
urogenitais, respiratórias e gastrintestinal
comuns causadas por microrganismos G-
negativos.
 Mecanismo de ação: O alvo das quinolonas
consiste na DNA-girase e na topoisomerase 4
bacteriana. As fluoroquinolonas são potentes
bactericidas contra a E. coli e várias espécies
de Salmonella, Shigella, Enterobacter. As
quinolonas são bem absorvidas após
administração oral e distribuem-se
amplamente pelos tecidos do corpo.
 Farmacocinética: A meia vida sérica varia de
3-5 horas para o norfloxacino e o
ciprofloxacino até 20 horas.
 Efeitos adversos: As quinolonas tendem a
ser neutra, e pode causar convulsões em
altas doses, raramente ocorre vômito e
diarreia.
 Fluoroquinolonas: São ativos contra varias
bactérias Gpositivas e Gnegativas. Incluem os
agentes de largo espectro ciprofloxacino,
levofloxacino e norfloxacino. Esses agentes
inibem a topoisomerase 2 (uma DNA-girase
bacteriana).
 Mecanismo de ação: Elas bloqueiam a
síntese de DNA ao inibir a topoisomerase 2 e
4. Essa inibição impede o relaxamento do
DNA superespiralado, o que é necessário
para a transcrição e replicação normais. A
inibição da topoisomerase 4 interfere na
separação do DNA cromossomial replicado
nas respectivas células filhas durante a
divisão celular.
 Farmacocinética: depois da administração
oral, são bem absorvidas e se distribuem bem
nos líquidos e tecidos orgânicos, se
acumulam em vários tecidos, principalmente
nos rim, na próstata e no pulmão.
Antiácidos com alumínio e magnésio interferem
em sua absorção. As meias vidas varias de 3 a
10 horas. A maioria das fluoroquinolonas são
eliminados por mecanismos renais, quer secreção
tubular, quer filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Os mais comuns são as
alterações no TGI e as erupções cutâneas.
Também ocorrem sintomas no SNC, coo
cefaleia e tonturas, assim como, convulsões
associadas e alterações do SNC. Pode
comprometer a cartilagem e crescimento e
provocar artropatia.
Inibidores da transcrição
É efetiva contra bactérias que resistem em
fagossomos, visto que é bactericida para bactérias
tanto intracelulares quanto extracelulares.
 Rifampicina: São ativas contra
microrganismos Gpositivos, algumas cepas de
bactérias Gnegativas.
 Mecanismos de ação: A rifampicina exerce
sua atividade através da formação de um
complexo estável com a RNApolimerase DNA
dependente bacteriana, inibindo a síntese de
RNA. O fármaco permite o inicio da
transcrição mais bloqueia o alongamento
quando o RNA nascente atinge um
comprimento de 2 a 3 nucleotídeos a
rifampicina é administrada em associação
com outros fármacos antituberculosos.
 Efeitos adversos: A rifampicina é
geralmente bem tolerada e produz poucos
efeitos colaterais.
 Sulfonamidas: Representam o primeiro grupo
de antibióticos usados para tratar infecções
bacterianas. O termo sulfonamida, ou sufas, é
usado como denominação genérica dos
derivados do p-aminobenzoico (PABA).
 Mecanismo de ação: Sendo um análogo do
PABA, precursor essencial na síntese do
ácido fólico necessário para a síntese do
DNA e RNA bacteriano, ela compete com o
PABA pela enzima di-hidropteroato sintetase.
As sulfas são bacteriostática.
 Farmacocinética: É administrada oralmente
e, é bem absorvida e bem distribuída pelo
corpo, as sulfas são ligadas a albumina
sérica em extensão depende do pKa do
fármaco em particular. Em geral, quanto
menor o pKa, maior a ligação. Atravessa a
barreira placentária e entrar nos tecidos
fetais. Sua metabolização ocorre
principalmente no fígado. São eliminados por
filtração glomerular obrigando ajuste da
dosagem quando a função renal está
diminuída. Também pode ser eliminados no
leite.
  Efeitos adversos: São sérios, necessitando
da interrupção de tratamento, incluem
hepatite, reações de hipersensibilidade,
depressão da medula óssea e falência renal
aguda devido a nefrite intersticial ou
cristalúria. O ultimo efeito resulta da
precipitação de metabolitos acetilados na
urina. Pode ocorrer cianose causada pela
meta-hemoglobunemia. Efeitos adversos
moderados incluem náusea, cefaleia e
depressão.
Inibidores da tradução
O alvo dos inibidores da tradução é a subunidade
30S ou 50S do ribossomo bacteriano, além dos
efeitos inibitórios sobre os ribossomos
bacterianos, os inibidores da síntese proteica
podem afetar os ribossomos mitocondriais de
mamíferos ou ambos. A inibição completa da
síntese proteica não é suficiente para matar uma
bactéria.
Subunidade 50S
Os agentes antimicrobianos dirigidos contra as
subunidades ribossômicas 50S mais usadas são
os macrolidios, o cloranfenicol e as linsosimidas,
ligam-se a uma pequena região do RNAr 23S
próximos ao contra ativo da peptídeo transferase.
 Macrolideos: São muito usados no tratamento
de infecções pulmonares, incluindo a doença
dos legionários. Os principais macrolideos são
a eritromicina, a claritromicina e a azitromicina.
 Mecanismo de ação: Os macrolideos são
antibióticos que bloqueiam a etapa de
translocação da síntese proteica ao atuar
sobre o alvo do RNAr 23s da subunidade 50s
bloqueando o túnel de saída de onde sai os
peptídeos nascentes.
 Farmacocinética: São administrados por
VO. Também pode ser administrado
parenteralmente, embora as injeções
intravenosas podem ser seguidas por
tromboflebite local. Todos dessa classe
difundem-se pela maioria dos tecidos, porem
não cruzam a barreira hematoencefalica e há
pouca penetração no liquido sinovial. A meia
vida da eritromicina é de cerca de 90 minutos,
a claritromicina e tres vezes maior, a
azitromicina é 8 a 16 vezes maior. Os
macrolideos entram e, concentram-se nos
fagócitos, as concentrações de azitromicina
nos lisossomos dos fagócitos podem ser 40
vezes maiores que as sanguínea, elas podem
reforçar a destruição fagocítica intracelular
das bactérias. A eritromicina é parcialmente
inativada no fígado, a azitromicina é mais
resistente à inativação, e a claritromicina é
convertida num metabolito ativo. Sua inibição
do sistema citocromo P450 pode afetar a
biodisponibilidade de outros fármacos.
 Efeitos adversos: Alterações do TGI são
comuns e desagradáveis, porem não são
graves. Com a eritromicina, foi relatadas:
reações de hipersensibilidade, audição e,
raramente, icterícia. Pode ocorrer infecções
oportunistas do TGI e vagina.
 Clorafenicol: É um antibiótico de amplo
espectro, ele é usado no tratamento da febre
tifoide, meningite bacteriana e ricktisioses.
 Mecanismo de ação: O clorafenicol liga-se
ao RNAr 23s e inibe a formação das ligações
peptídicas, aparentemente ao ocupar um sítio
que interfere no posicionamento do aminoacil
do RNAt no sítio A.
 Farmacocinética: Depois da administração
VO, o clorafenicol é absorvido de forma
rápida e completa. Distribui-se amplamente
por quase todos os tecidos e líquidos
orgânicos, inclusive para o SNC e para o
líquido cérebro espinal. O fármaco é inativado
por conjugação com o acido glicurônico
(principalmente no fígado) ou por redução
para inativas as aril aminas. O clorafenicol e
seus produtos da degradação e inativos são
eliminados na urina. Uma pequena
quantidade é excretada na bile e nas fezes.
 Efeitos adversos: O clorafenicol é muito
tóxico, umas manifestação dessa toxicidade é
a síndrome do bebê cinzento, que pode
ocorrer quando se administra clorafenicol em
altas doses a recém-nascidos.
Aminoglicosídios (30S)
Usadas no tratamento de infecções causadas por
bactérias G-negativas administrada por VP. Os
aminoglicosidios incluem a estreptomicina, a
neomicina, a netilmicina, a tobramicina, a
gentamicina e a amicacina. Os aminoglicosidios
ligam-se ao RNA-16S da subunidade 30S e
produzem efeitos sobre a síntese proteica que
dependem da concentração de fármaco. Os
aminoglicosidios interferem na função da
subunidade 30S de decodificação do RNAm em
altas concentrações os aminoglicosidios são
bactericidas, atua de forma sinérgica com outros
agentes, como os β-lactamicos. A explicação para
esse sinergismo é que a inibição da síntese da
parede celular aumenta a entrada de
aminoglicosidios nas bactérias.
 Tetraciclinas: São antibióticos de amplo
espectro, usado a muito tempo. Como o
próprio nome diz, consiste em 4 anéis
fusionados com um sistema de ligação dupla
conjugada.
 Mecanismo de ação: Atuam inibido a síntese
proteica. Sua entrada nos microrganismos
suscetíveis ocorre por difusão passiva e por
um mecanismo de transporte dependente de
energia exclusiva da membrana
citoplasmática interna da bactéria. Ligando-se
de modo reversível ao rRNA-16S da
subunidade 30S e inibem a síntese proteica
através do bloqueio da ligação do aminoacil
eRNA ao sítio-A sobre o complexo mRNA-
ribossomo, no local aceptor. Por esse
mecanismo, a síntese proteica bacteriana é
inibida.
 Farmacocinética: todas as tetraciclinas são,
mais completamente absorvida por VO. A
administração desses fármacos com
alimentos lácteos diminui a absorção devido a
formação de quelatos não absorvíveis das
tetraciclinas. Com íons cálcio. As tetraciclinas
se concentram no fígado, nos rins, no baço e
na pele e se ligam aos tecidos em
calcificação. A penetração nos líquidos
orgânicos é adequada. Todas se concentram
no fígado, onde parte são biotransformada e
conjugada para formar glicuronideos solúveis.
A tetraciclina e seus metabolitos são
secretados na bile, e a maioria é reabsorvida
no intestino pela circula entéro-hepático e
entram na urina por filtração glomerular.
 Efeitos adverso: Desconforto do TGI, o
distresse epigástrico resulta de irritação da
mucosa e com frequência é responsável pela
não aderência do paciente ao tratamento. O
desconforto pode ser controlado se o fármaco
e ingerido com alimentos, exceto lácteos. A
deposição no osso e na dentição primária
ocorre durante a calcificação nas crianças em
crescimento e causa coloração e hipoplasia
dos dentes e interrupção temporária do
crescimento.
 FARMACOLOGIA ANTI-HELMÍNTICA
Os helmintos compreendem dois grupos
principais, os nematelmintos (nematoides, vermes
redondos) e os platelmintos (vermes achatados ou
planos). O último grupo está subdividido nos
trematódeo (fascíolas e cestóideos (tênias). Os
seres humanos constituem os hospedeiros
primários na maioria das infecções helmínticas. As
drogas modernas apresentam larga margem de
segurança, uma atividade considerável contra os
estágios imaturos ou larvais dos parasitas e um
amplo espectro de atividade. Os anti-helmínticos
devem ter um amplo espectro de atividade contra
os parasitas adultos e imaturos, ser de fácil
administração; ter larga margem de segurança e
ser compatível com outros compostos, não exigir
grandes períodos de retiradas devido a resíduos e
ser econômicos.
 Mecanismo de ação: Os anti-helmínticos
precisam ser seletivamente tóxicos ao
parasita. Isso é alcançado por propriedades
farmacocinéticas inerentes ao composto, que
fazem com que o parasita fique exposto a
concentrações mais altas do anti-helmíntico
que as células do hospedeiro, ou inibição dos
processos de ação fisiológico dos anti-
helmínticos.
 Bases farmacológicas: O tratamento contra
helmintos envolvem a interferência num ou
ambos processos energéticos, causando
inanição de parasita, ou na coordenação
neuromuscular, levando à paralisia e a
subsequente expulsão do parasita. O fármaco
para ter ação precisa, penetrar na cutícula dos
vermes ou ter acesso a seu trato alimentar. Os
anti-helmínticos atuam produzindo paralisia do
verme ou lesar a sua cutícula, resultando em
digestão parcial ou rejeição do verme por
mecanismos imunológicos.
1. Processos energéticos: Vários anti-
helmínticos afetam direta ou indiretamente os
processos energéticos.
2. Inibidores da polimerização tubulínica:
benzimidazóis e pró-benzimidazóis.
3. Desacopladores da fosforilação oxidativa:
salicilanilidas e fenóis substituídos.
4. Inibidores das enzimas da via glicolítica:
clorsulona.
5. Coordenação neuromuscular: pode ocorrer
uma interferência nesse processo devido a
inibição do esgotamento ou à mimetização
dos neurotransmissores excitados, e resulta
na paralisia espática pela ação peristáltica
normal do hospedeiro.
6. Inibidores colinesterásicos: organo-
fosfonados, cumafos, crugomato, didorvos.
7. Agonistas colinérgicos: imidazotiazois,
levamisol e tetramisol, pirimidinas.
Inibidores da polimerização tubulinica
Os inibidores da polimeração da tubulina são
compostos que atuam sobre os parasitas por
ligação à tubulinica, a subunidade estrutural
proteica dos microtúbulos. A molécula de tubulina
é um heterodímero constituído por duas proteína
muito relacionada a tubulina-β e a tubulina-α. A
afinidades desses inibidores é o principal fator que
determina a atividade antiparasitária. Os
microtúbulos, estruturas que compõem o
citoesqueleto das células, modificam-se por
processos de polimerização e despolimerização da
proteína tubulina. A ligação dos inibidores
seletivamente a subunidade de tubulina-β do
parasita modifica o padrão da sua
despolimerização para formação dos microtúbulos,
interrompendo processos vitais para a função
celular, como a divisão mitótica, o transporte de
nutrientes e alterações na forma da célula.
1. Benzimidazois: Os benzimidazois inibem a
polimerização tubulinica, e inibição do
transporte e do metabolismo energético é
consequência de insuficiência da função
microtubular. São agentes de amplo espectro,
que formam um dos principais grupos de anti-
helmínticos usados na clínica. Exercem ação
inibitória seletiva sobre a função microtubular
dos helmintos. Eles ligam-se à β-tubulina livre
inibindo a sua polimerização e, assim,
interferem na captação de glicose dependente
de microtúbulos. Esses compostos tem largo
espectro de atividade e são contra larvas
adultas e ovos. Neles incluem o mebendazol,
albendazol e tiabendazol.
 Mebendazol: Representa progresso no
arsenal terapêutico anti-helmíntico, tanto por
sua eficácia e tolerabilidade e por seu amplo
espectro de ação contra nematoides.
 Mecanismo de ação: Atua inibindo a síntese
de microtúbulos, interferindo em sua
montagem, bem como diminuindo a captação
de glicose. Por inibir a polimerização da
tubulina impede a motilidade e replicação do
DNA de nematódeo, resultando em
alterações degenerativas em células
tegumentares e intestinais de helmintos e
causando, imobilização e morte dos vermes.
 Farmacocinética: Menos de 10%
administrado por VO é absorvido. O fármaco
absorvido liga-se à proteína (>90%), é
convertido rapidamente em metabólitos
inativos e possui meia-vida de 2 a 6 horas. É
excretada em maior parte pela urina. Além
disso, uma parte do fármaco absorvido e de
seus derivados é excretada na bile. A
absorção é aumentada quando ingerida com
uma refeição gordurosa.
  Efeitos colaterais: A terapia por curto prazo
é quase isenta de efeitos adversos. Náuseas
brandas, vômitos, diarreia e dor abdominal
raramente foram reportados. Os efeitos
colaterais raros, comumente com a terapia
em doses altas, são reações de
hipersensibilidade (exantema e urticária)
agranulocitose, alopécia e elevação das
enzimas hepáticas. É contra indicado para
gestantes, pois revelou embriotoxicidade e
teratogenicidade em animais de laboratórios.
 Albendazol: É o mais recente fármaco
disponível, é um anti-helmíntico de amplo
espectro. É administrada por via oral. Fármaco
de escolha, aprovado nos EUA para tratar a
doença hidática e da cisticercose. Também são
usados no tratamento da oxiuríase e de
infecções por tênias, ascaridíase, tricuríase e
estrongiloidíase.
 Farmacocinética: Após administração oral,
ele é absorvido de forma erradica, e, em
seguida, sofre metabolismo de primeira
passagem no fígado, gerando o metabolito
ativo sulfóxido de albendazol. Alcança
concentrações plasmáticas máximas em
cerca de 3 horas após uma dose de 400mg e
possui meia-vida de 8 a 12 horas. O sulfóxido
fica, em sua maioria, ligado à proteína,
distribui-se pelos tecidos e penetra na bile, no
líquido cerebroespinal e nos cistos hidáticos.
Os seus metabólitos são excretados na urina.
 Efeitos colaterais: Nos tratamentos de curto
prazo é quase isento de efeitos colaterais
significativos. Desconforto epigástrico brando
e transitório, diarreia, cefaleia, náuseas,
tontura mal-estar e insônia podem acontecer.
Nos tratamentos de longo prazo, pode
provocar desconforto abdominal, cefaleia,
febre, fadiga, alopécia, aumento de enzimas
hepáticas e pancitopenia.
 Tiobendazol: Administrado duas vezes ao dia,
durante três dias, para infecções por
Dracunulus e por estrongiloides, e por um
período de até cinco dias para a triquinase e
para a larva migrans cutânea.
 Farmacocinética: É insolúvel em água, é
facilmente absorvido por VO. Sua
concentração plasmática é 100 vezes maior
do que a do mebendazol. É hidroxilado no
fígado e excretado na urina.
 Efeitos colaterais: São mais frequentes do
que os do mebendazol. São distúrbios
gastrintestinais, não são comuns, e não
exigem a interrupção do fármaco.
Desacopladores da fosforilação oxidativa
 Fenóis fenólicos: Bloqueiam a produção de
energia perdida pelo calor. Os fenóis são
desacopladores da fosforilação oxidativa
mitocondrial. Estes compostos impedem o
aproveitamento das reações de oxirredução
para produção de ATP, sendo a energia
perdida sob a forma de calor. Os fenóis são
desacopladores da fosforilação oxidativa, por
facilitarem o retorno dos íons de H+ para a
matriz mitocondrial, desfazendo assim o
gradiente de pH responsável pela síntese de
ATP. Após o esgotamento de suas reservas
energéticas, os parasitas morrem por inanição.
Estes medicamentos causam também o
desprendimento do escólex da mucosa
intestinal e das proglotes proximais do
cestódeo.
 Salicilanilidas: Apresentam o mesmo modo
de ação dos substitutos fenólicos, são
desacopladores da fosforilação oxidativa
mitocondrial, interferindo na biotransformação
energética do parasita.
Coordenação neuromuscular
 Praziquantel: É um anti-helmíntico de amplo
espectro, trata-se da droga de escolha para o
tratamento de todas as espécies de
esquistossomo, sendo eficaz na cisticercose.
 Mecanismo de ação: Ele altera a
homeostasia do cálcio nas células do verme.
Provocando contração da musculatura e, por
fim, resulta em paralisia e morte do helminto;
 Farmacocinética: é rapidamente absorvida,
possui biodisponibilidade de cerca de 80%.
Depois de administrado por VO. Sua
concentração sérica máxima é alcançada de
1 a 3 horas depois de uma dose terapêutica.
Boa parte do fármaco é metabolizada nos
produtos mono e poli-hidroxilados inativos
depois de uma primeira passagem no fígado.
A excreção ocorre principalmente nos rins e
na bile.
 Efeitos colaterais: Consistem em distúrbios
gastrintestinais, tonteira, dor muscular e
articular, erupções cutâneas e febre baixa.
 Piperazina: Pode ser usado no tratamento de
infecções pela lombriga e pelos oxiúricos. É
uma alternativa no tratamento da ascaridíase,
com taxa de cura superior a 90% quando
administrado por dois dias, não é recomentado
para infecções por outros helmintos.
 Mecanismo de ação: A piperazina inibe
reversivelmente a transmissão neuromuscular
no verme, provavelmente ao atuar como o
GABA, o neurotransmissor inibitório sobre os
canais do cloreto operado por GABA no
músculo do nematódeo. Os vermes são
expelidos ainda vivos.
  Farmacocinética: É prontamente absorvida,
e os níveis plasmáticos máximos são
alcançados em 2 horas. Boa parte do
fármaco é excretada inalterada na urina e 2 a
6 horas, sendo que a excreção está completa
em 24 horas.
 Efeitos colaterais: Os efeitos colaterais
brandos ocasionais incluem náuseas,
vômitos, diarreia, dor abdominal, tontura e
cefaleia. Em doses altas irrita a mucosa
gástrica, provocando vomito e dor abdominal.
 Pirantel: Anti-helmíntico de amplo espectro
altamente efetivo para tratar infecções por
oxiúros, ascaridíase e trichostrongylos
orientalis.
 Mecanismo de ação: É um agente
bloqueador neuromuscular que provoca a
liberação de Ach e a inibição da
colinesterase; resultando na paralisia dos
vermes, seguido por sua expulsão.
 Farmacocinética: É mal absorvido no TGI.
Os níveis plasmáticos máximos são
alcançados em 1 a 3 horas. mais da
metade da dose administrada é de seus metabolitos é quase exclusivamente
recuperada inalterada nas fezes.
 Efeitos colaterais: São raros, brandos e
transitórios. Incluem náuseas, vômitos,
diarréira, cólicas abdominais, tontura,
sonolência, cefaleia, insônia, exantema,
febre e fraqueza.
 Niclosamida: Era a droga de escolha para o
tratamento da teníase, foi substituído pelo
praziguantel.
 Mecanismo de ação: Lesa irreversivelmente
o escólex e o segmento proximal. O verme
separa-se da parede intestinal e é expelido.
 Farmacocinética: Sua absorção no TGI é
desprezível.
 Efeitos colaterais: São raros e transitórios,
podem ocorrer náuseas e vômitos.
 Levamisol: É eficaz nas infecções por
lombriga, exerce ação semelhante à nicotina,
estimulando e, bloqueando as junções
neuromusculares. Os vermes paralisados são,
então, eliminados nas fezes e os ovos são
destruídos.
 Mecanismo de ação: Possui ação nicotina-
símile, estimulando e, subsequentemente,
bloqueando as junções neuromusculares.
 Farmacocinética: O levamisol atravessa a
barreira hematoencefálica, seus efeitos
indesejáveis são poucos.
 Efeitos colaterais: Tais como distúrbio do
TGI leves, são poucos e desaparecem logo.
Também podem causar tonteira e erupções
cutâneas.
 Ivermectina: É um agente semissintético
derivado de um grupo de substâncias naturais,
obtidos de um actnomiceto. Esse fármaco
possui potente atividade anti-helmíntica contra
microfilárias no homem, constituindo a droga
de escolha no tratamento da oncocorose, que
causa a cegueira dos rios. O fármaco é usado
para prevenir a lesão ocular mediada pelas
microfilárias e diminuirá a transmissão entre
seres humanos e vetores, não tem a
capacidade de curar o hospedeiro humano
com infestação por Onchorca volvulos.
 Mecanismo de ação: A droga paralisa o
verme ao abrir os canais de cloreto mediado
pelo GABA e ao aumentar a condutância do
cloreto regulada pelo glutamato. O resultado
consiste em bloqueio da transmissão
neuromuscular e paralisia do verme.
 Farmacocinética: administrado por VO, é
rapidamente absorvido, atinge concentrações
séricas máximas em quatro horas depois de
uma dose de 12mg. Possui uma ampla
distribuição nos tecidos. Sua meia-vida é de
cerca de 16 horas. A excreção do fármaco e
por via fecal.
 Efeitos colaterais: incluem erupções
cutâneas e prurido, mas em geral o fármaco
é muito bem tolerado.
 Oxaminiquina: É ativo contra S. masoni,
afetando as formas maduras e imaturas.
 Mecanismo de ação: Pode envolver a
intercalação no DNA, e sua ação seletiva
pode estar relacionada com a capacidade do
parasita de concentrar a droga.
 Farmacocinética: Absorvido por VO deve ser
administrado com o alimento. Tem meia-vida
de cerca de 2 horas, é muito metabolizado
em metabolito inativo e excretado na urina.
 Efeitos colaterais: Consistem em tonteira e
cefaleia transitória, cuja ocorrência é relatada
em 30 a 95% dos pacientes.
 FARMACOLOGIA ANTIPROTOZOARIA
As infecções por protozoários são comuns nos
povos subdesenvolvidos tropicais e subtropicais,
onde as condições sanitárias e práticas higiênicas
e o controle de vetores de transmissão são
inadequados. Por serem eucariotos os
protozoários têm processos metabólicos parecidos
ao dos humanos. Por isso, doenças causadas por
protozoários, são mais difíceis de tratar, e vários
fármacos causam efeitos tóxicos no hospedeiro,
principalmente em células que apresentem
atividades metabólicas altas, como as células-
neuronais, tubulares renais, intestinais e célula-
tronco da medula óssea.
AMEBÍASE
É uma infecção do TGI causada pela Entamoeba
histolytica. A doença pode ser aguda ou crônica,
com grau de variados de intensidade, deste
assintomático à diarreia leve, ou mesmo
desinteria, mas também aos portadores
assintomáticos, pois a E. histolytica dormente
pode causar infecções futuras no portador a ser
uma fonte potencial de infecção para outros.
Classificação dos medicamentos
São classificados em amebicidas luminais,
sistêmicos ou mistos (luminais e sistêmicos) de
acordo com o local de onde são eficazes. Os
amebicidas luminais atuam nos parasitas no
lúmem do intestino, e os amebicidas sistêmicos
são eficazes contra as amebas na parede do
intestino e no fígado.
Amebicidas mistos
São eficazes contra a forma da doença, luminal e
sistêmico, embora as concentrações luminais
sejam muito baixas para o tratamento como
fármaco único. (metronidazol e tinidazol).
 Metronidazol e Tinidazol: Um nitroimidazol
amebicida misto de escolha no tratamento das
infecções por amebas, pois mata os trofozoitos
da E. histolytica.
 Mecanismo de ação: Alguns protozoários
possuem proteínas de transporte de elétrons
com baixo potencial redox, tipo ferrodoxina,
que participa nas remoções de elétrons
metabólicos. O grupo nitro do metronidazol é
capaz de servir como aceptor de elétrons,
formando compostos citotóxicos reduzidos
que se ligam às proteínas e ao DNA,
resultando em morte celular.
 Farmacocinética: É completo e rapidamente
absorvido após administração VO. Distribui-
se bem por todos os tecidos do organismo. A
biotransformação depende da oxidação
hepática da cadeia lateral do metronidazol
pelas oxidases de função mista, seguida de
glicuronização. Portanto, o tratamento
concomitante com indutores desse sistema
enzimático, como o fenobarbital, aumenta a
velocidade de biotransformação o metronidazol e
seus metabólitos são excretados na urina.
 Efeitos colaterais: Os mais comuns são os do
TGI, náuseas êmese, distresse e epigástrica e
cólicas abdominais.
Amebicida luminais
Após completar o tratamento da amebíase
invasiva intestinal ou extraintestinal, deve ser
administrado um fármaco luminal, como iodo-
quinol, o furoato de diloxanida ou a paromomicina,
para a eliminação de estados de colonização
assintomáticos.
 Iodoquinol: É amebicida contra E. histolytica e
eficaz contra trofozoitos luminais e formas
encistadas.
 Mecanismo de ação: É desconhecido, ele é
efetivo contra os organismos na luz intestinal,
não contra trofozoitos da parede intestinal ou
em tecidos extraintestinais.
 Farmacocinética: Os dados são
incompletos, mas 90% dos fármacos são
retidos nas fezes. O restante entra na
circulação, apresenta uma meia-vida de 11 a
14 horas e é excretado na urina como
glicuronideos.
 Efeitos colaterais: Alguns podem produzir
neurotoxicidade grave com o uso prolongado
em doses maiores que as recomendadas.
Não se sabe se o iodoquinol produz tais
efeitos em sua dosagem recomendada, e
essa dosagem nunca deve ser excedida.
Amebicidas sistêmicos
São uteis ara o tratamento de abcessos,
hepáticos e infecções da parede intestinal
causadas por amebas.
 Cloroquina: Fármacos usados em associação
com o metronidazol e furoato de diloxanida
para o tratamento da amebíase.
 Mecanismo de ação: Inibem a síntese
proteica bloqueando o prolongamento da
cadeia.
 Farmacocinética: Sua via preferida é a IM,
se concentra no fígado, onde persiste por um
mês após dose única. A meia vida é de 5
dias.
 Efeitos colaterais: Dor no local da injeção,
náusea transitória, cardiotoxicidade, fraqueza
neuromuscular, tontura e urticária.
 FARMACOLOGIA DA MALARIA
Doença infecciosa causada por quatro espécies
de protozoários do gênero plasmodium. É
transmitido pela picada do mosquito Anopheles
fêmea. O plasmodium falciparum é a mais
perigosa, causa uma doença aguda, caracterizada
por febre alta persistente, hipotensão ortostática e
eritrocitose massiva. A infecção pelo P. falciparum
pode levar à obstrução capilar e morte se o
tratamento não for instituído prontamente.
 Ciclo de vida: Quando um mosquito infectado
pica, injeta o esporozoíto na corrente
sanguínea. Os esporozoítos migram para o
fígado, através do sangue, onde formam
estruturas tipo cisto contendo milhares de
merozoitos. Após liberação, os merozoitos
invadem os eritrócitos, evoluindo para
trofozoitos e usando a hemoglobina como
nutriente. Os trofozoitos se multiplicam e se
tornam merozoitos. A célula infectada rompe-
se, liberando a heme e os merozoitos que
podem entrar em outros eritrócitos. A eficácia
do tratamento é relacionada com a espécie
particular de plasmódio infectante e o estagio
do seu ciclo vital que é atingido.
Os fármacos que eliminam as formas hepáticas
latentes ou em desenvolvimento são chamadas de
esquizonticida teciduais; os que atuam sobre os
parasitas eritrocitários são esquizonticidas
sanguíneos, e aqueles que matam os estágios
sexuais e impedem a transmissão para os
mosquitos são gametocidas.
Esquizonticida tissular
São usados para tratar a forma aguda, mas
também produzem cura supressiva ou clínica.
Agem na forma eritrocítica dos plasmódios. Nas
infecções pelo P. falciparum ou P. malariae, que
não possuem estágios exoeritrociticos, estes
fármacos efetuam a cura, com o P. vivax ou o P.
ovale, os fármacos suprimem o ataque real, mas
as formas exoritrociticas podem reemergir
posteriormente para causar recidivas.
 Primaquina: Erradicam as formas
exoeritrocíticas primária do P. falciparum e P.
vivax e as foras exoeritrocíticas secundárias
de malárias recorrentes. As formas sexuadas
dos quatro plasmódios são destruídos no
plasma ou são impedidas de maturas mais
tarde no mosquito, interrompendo, assim, a
transmissão da doença.
 Mecanismo de ação: Não é totalmente
entendido. Acredita-se que os metabolitos da
primaquina atuam como oxidantes
responsáveis pela ação esquizonticida, bem
como pela hemólise e pela
metemoglobinemia verificadas como
toxicidade.
 Farmacocinética: É bem absorvida após
administração VO e não se concentra nos
tecidos. é oxidado a outros compostos, sendo
um deles um compostos desaminados. Os
metabólitos aparecem na urina.
 Efeitos colaterais: Tem baixa incidência,
exceto pela anemia hemolítica induzida em
pacientes com baixos níveis de glicose-6-
fosfato desidrogenase genética. Outras
manifestações incluem desconforto abdominal.
Esquizonticida no sangue
 Cloroquina: É o fármaco de escolha da
malária eritrocítica por P. falciparum, exceto
em cepas resistentes. É menos eficaz contra a
P. vivax. É altamente especifica contra a forma
assexuada dos plasmódios e também eficaz
no tratamento.
 Mecanismo de ação: Não é completamente
entendido. O seguinte processo é essencial
para a ação letal do fármaco. Após atravessar
as membranas dos eritrócitos e dos
plasmódios, a cloroquina se concentra no
vacúolo alimentar do organismo, por sequestro
iônico. É no vacúolo alimentar que o parasita
digere a hemoglobina do hospedeiro para
obter os aminoácidos essenciais. Esse
processo também libera grandes quantidades
de heme solúvel, que é toxico para o parasita.
Para se proteger, o parasita polimeriza o heme
em hemazoina, que é sequestrado no vacúolo
alimentar do parasita. A cloroquina liga-se a
heme do eritrócito, impedindo a polimerização
em hemazoina. O aumento do pH e o
acúmulo de heme resulta em lesões oxidativas
às membranas, levando à lise do parasita e do
eritrócito.
 Farmacocinética: Completamente absorvida
após a administração VO. Seu volume de
distribuição muito grande e se concentra em
eritrócitos, fígado, baços, rins, pulmões,
tecidos que contem melanina e leucócitos.
Também penetra o SNC e atravessa a
placenta. O fármaco e seus metabolitos são
excretados na urina.
 Efeitos colaterais: São mínimos em
dosagens baixas. Em altas dosagens, correm
vários efeitos tóxicos, como distúrbios do TGI,
prurido, cefaleia e visão borrada.
 Mefloquina: Parece promissora como fármaco
único para supressão e cura de infecções
causadas pela forma de P. falciparum
multirresistentes. Não possui efeitos nas
formas hepáticas dos parasitas. Age da
mesma forma que a quinina e é
frequentemente combinada com a
pirimetamina.
 Mecanismo de ação: É desconhecido,
parece lesar as membranas do parasita,
variedades resistentes já foram identificadas.
 Farmacocinética: É administrada por VO e é
rapidamente absorvido. Possui inicio de ação
lenta e meia vida muito longa. Liga-se
intensamente às proteínas, distribui-se de
forma extensa nos tecidos e é eliminada
lentamente, permitindo um regime de
tratamento de dose única. A mefloquina e os
metabolitos do fármaco são excretados, nas
fezes.
 Efeitos colaterais: Distúrbios psiquiátricos,
como insônia, dificuldade de concentração,
depressão, tonturas, alucinações e psicose.
Vômitos, anorexia, dores abdominais e
diarreia podem ocorrer.

 Quinina: Permanece como terapia importante

para a malária por P. falciparum. Derivada da
casca da árvore cinchona, remédio tradicional
para febre intermitente originária da América
do sul. A quinina interfere na polimerização da
heme, resultando na more da forma
eritrocitária do plasmódio.
 Mecanismos de ação: É o mesmo da
cloroquina, porém a quinina não está tão
extensamente concentrada no plasmódio
como a cloroquina, então outros mecanismos
podem estar envolvidos.
 Farmacocinética: Ingerida por VO, é bem
distribuída pelo organismo e pode alcançar o
feto nas gestantes tratadas.
 Efeitos colaterais: O principal é o
cinchonismo, uma síndrome caracterizada
por náuseas, êmese, zumbidos e vertigem.

 Artemisinina: Derivada de uma planta chinesa

usada no tratamento da febre e malárias, a
qinghaoso. Está disponível para trata a malária
grave por P. falciparum multirresistente.
 Mecanismo de ação: envolve a produção de
radicais livres no interior do vacúolo alimentar
do plasmódio, depois da hidrólise da ponte
endoperóxido do fármaco pelo ferro da heme
no eritrócito parasitado.
 Farmacocinética: São absorvidos de forma
rápida, com níveis séricos máximos em 1 a 2
horas e meia vida de 1 a 3 horas depois de
administrada por VO. é biotransformada no
fígado e excretado na bile.
 Efeitos colaterais: Incluem náuseas, êmese
e diarreia, mas é geralmente segura.
 FARMACOLOGIA TRIPANOSSOMÍASE
Referem-se à doença do sono africana e
americana, duas doenças crônicas e pesquisa. Seria um tratamento alternativo de
eventualmente fatais causadas por espécies de
tripanosoma. Na doença do sono africana, os
agentes causadores, Trypanossoma brucei
gambiense e Trypanosoma brucei rhodiense,
inicialmente vivem e crescem no sangue. O
parasita invade o SNC, causando inflamação no
cérebro e da medula espinal, o que produz a
letargia característica e, eventualmente, o sono
continuo. A doença de chagas é causada pelo
Trypanosoma cruzi e ocorre na América do sul.
 Melarsoprol: Um arsenical trivalente. Seu uso
é limitado ao tratamento das infecções por
tripanossoma e é letal para esses parasitas. É
usado principalmente quando o SNC for
atingido.
 Mecanismos de ação: Reage com o grupo
sulfidrila de várias substâncias incluindo
enzimas no microrganismo e no hospedeiro.
As enzimas do parasita podem ser mais
sensíveis do que as do hospedeiro.
 Farmacocinética: É administrado por VI e
penetra no SNC em concentrações altas,
onde será capaz de destruir o parasita. O
fármaco tem meia vida curta e é rapidamente
excretada na urina.
 Efeitos colaterais: Toxicidade ao SNC é o
mais grave. A encefalopatia pode aparecer
logo após o começo do tratamento, mas em
geral diminui. Distúrbio do TGI como êmese
intensa e dor abdominal, pode ser minimizado
se o paciente estiver em jejum durante a
administração e durante várias horas.
 Nifurtimox: Só tem uso no tratamento de
infecções agudas por T. cruzi, embora o
tratamento do estágio crônico dessa doença
tenha resultados variáveis.
 Mecanismo de ação: Por ser composto
nitroaromático, ele sofre redução e,
eventualmente, gera radical livre intracelular
como radicais peróxidos. Radicais altamente
reativos são tóxicos ao T. cruzi, que não tem
catalase.
 Farmacocinética: São administrados por VO
e rapidamente absorvido e biotransformado a
produtos não identificados que são
excretados na urina.
 Efeitos colaterais: São comuns com
administração crônica, particularmente entre
os idosos. As principais toxicidades incluem
reações de hipersensibilidade imediata, como
anafilaxia, reações de hipersensibilidade
tardia, como dermatite e icterícia e problemas
no TGI, que podem ser graves o suficiente
para causar perda de massa corporal.
 Benznidazol: Derivado nitroimidazolico, não é
encontrado comercialmente apenas para
gases agudas e indeterminadas da doença de
chagas. Todavia é recomendado na profilaxia
de infecções causadas por T. cruzi, em
pacientes de transplantes de células-tronco
hematopoiética, pois o tratamento dos
doadores potenciais nem sempre é eficaz.
 Mecanismo de ação: Inibe a síntese proteica
e de RNA nas células do T. cruzi.
 Farmacocinética: Administrada por VO, a
biodisponibilidade do fármaco atualmente
esta limitada.
 Efeitos colaterais: Os mais comuns são:
astenia, dor muscular, tonturas, náuseas,
febre, erupção cutânea e distúrbios da
hematopoese. Tais efeitos são reversíveis.
 Pentamidina: e ativa contra várias infecções
por protozoários, incluindo muitos
tripanossomas, contra o qual é usado para
tratar e prevenir o estágio hematológico do
microrganismo. Alguns tripanossomas como o
T. cruzi é resistente.
 Mecanismo de ação: O T. brucei concentra
a pentamidina por um sistema de captação
de alta afinidade dependente de energia. Seu
mecanismo não é definido, há evidencias de
que o fármaco se liga ao DNA do parasita e
interferem na síntese de RNA, DNA
fosfolipídios e proteínas.
 Farmacocinética: Soluções de pentamidina
são administradas por via IM ou como
aerossol. O fármaco é concentrado e
armazenado no fígado e nos rins por um
longo período. O fármaco não é
biotransformado e é excretado lentamente na
urina.
 Efeito colateral: Pode ocorrer grave
disfunção renal, que reverte na
descontinuação do fármaco. Outros efeitos
são hipotensão tontura, urticaria e toxicidade
ás células do pâncreas.
 FARMACOTERAPIA LEISHMANIOSE  Efeitos colaterais: Registra-se, alta dos
Há três tipos de Leishmaniose: cutânea, resíduos nitrogenados e exacerbação das
monocutânea e visceral. A Leishmaniose visceral manifestações hemorrágicas, cefaleia,
o parasita está na corrente sanguínea e causa inapetência, tosse, náuseas, vômitos,
problemas graves. A Leishmaniose é transmitida artralgias, mialgias e dores abdominais.
dos animais aos humanos pela picada de
mosquitos infectados. O tratamento da
Leishmaniose é difícil, pois a eficácia dos
fármacos é limitada por sua toxicidade e taxas de
insucesso.
 Ciclo de vida: A mosca transfere as formas
pró-mastigotas flageladas dos protozoários
que são fagocitados pelos macrófagos. Nos
macrófagos, os pro-mastigotos se altera para
amastigotas, não flagelados e se multiplicam,
matando a célula. Os novos amastigotas
liberados são novamente fagocitados, e o ciclo
continua.

Tratamento Leishmaniose visceral (LV)

O tratamento específico da LV se faz com os
seguintes medicamentos:

Antimoniais
Não são usados devido às graves manifestações
toxicas que podem produzir.
 Estiboglinato: Junto com a anfotericina é
usada no tratamento de acompanhamento.
 Mecanismo de ação: não está bem claro.
Questiona-se a possibilidade de estimularem
mecanismos imunitários do individuo
parasitado.
 Farmacocinética: Como não é absorvido por
VO, o estiboglinato de sódio deve ser
administrado por VP se distribui no
compartimento extravascular. A
biotransformação é mínima, e o fármaco é
excretado com a urina.
 Efeitos colaterais: Incluem no local de
injeção, indisposição gastrointestinal e
arritmias cardíacas. As funções hepáticas e
renais devem ser monitoradas
periodicamente.

 Glucatime: É o fármaco preferido.

 Farmacocinética: Pode ser usado por VE
para evitar efeitos tóxicos, sobretudo em
casos avançados e graves, e facilitar o seu
uso em áreas rurais endêmicas, tem sido
preconizado esquemas com doses
menores de glucantime. Sua absorção é
escassa e lentamente no TGI. Pela VP, sua
absorção é boa, e, no plasma, atinge níveis
bem mais altos que os dos antimoniais
trivalentes. Significativas concentrações se
verificam no fígado e no baço. A eliminação
se faz pela urina.
 FARMACOLOGIA ANTIVIRAL
Os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios,
sua replicação depende dos processos de síntese
da célula hospedeira. Para isso, os agentes
antivirais devem bloquear a entrada do vírus na
célula ou a sua saída dela, ou ser ativas no interior
da própria célula hospedeira. O conhecimento dos
mecanismos envolvidos na replicação viral fornece
uma compreensão das etapas criticas do ciclo de
vida do vírus, que podem atuar como alvos
potenciais da terapia antiviral. Os agentes
antivirais compartilham a propriedade comum de
serem virustáticos; mostram-se ativos apenas
contra o vírus em replicação e não afetam os vírus
latentes. Enquanto algumas infecções necessitam
de monoterapia por um breve período prolongado
de tempo; outras, ainda, necessitam de terapia
com múltiplos fármacos por período de tempo
indefinido (HIV). Em doenças crônicas, como a
hepatite viral e a infecção pelo HIV, a inibição
potente da replicação viral é crucial para limitar a
extensa da lesão sistêmica.
A replicação viral consiste em varias etapas:
 1. Fixação do vírus a receptores presentes na
superfície da célula hospedeira; 2. Entrada do
vírus através da membrana da célula; 3.
Desencapsulamento do ácido nucleico viral; 4.
Síntese de proteínas reguladoras precoces,
como, por exemplo, polimerases de ácidos
nucleicos; 5. Síntese do RNA ou DNA viral; 6.
Síntese de proteínas estruturais tardias; 7.
Montagem (maturação) de partículas virais; 8.
Liberação da célula.
Os agentes antivirais podem atuar
potencialmente contra qualquer uma dessas
etapas.
Inibição de fixação e entrada dos vírus
Todos os vírus precisam infectar células para
replicação. Consequentemente a inibição dos
estágios iniciais de fixação e entrada do vírus
proporciona uma medida preventiva contra a
infecção e, assim, pode limitar a disseminação do
vírus pelo corpo. Dois fármacos anti-HIV,
maraviroque e enfuvirtida atuam nessas etapas.
 Maraviroque: Tem como alvo o receptor de
quimiocina CCR5. O maraviroque bloqueia a
infeção por cepas de HIV que usam o CCR5
para sua fixação e entrada. Não é ativo contra
cepas do HIV que usam o receptor CXCR4.
 Mecanismo de ação: Bloqueia o correceptor
CCR5 que atua junto com o gp41, facilitando
a entrada do HIV através da membrana na
célula.
 Farmacocinética: É bem absorvido por VO,
é formulado como comprimido. É
biotransformado pelas enzimas hepáticas
CIP450, e a dosagem deve ser reduzida
quando administrado com a maioria dos
inibidores de protease.
 Enfuvirtida (T20): É um peptídeo que se
assemelha a um segmento da gp41, a proteína
do HIV que medeia à fusão da membrana.
 Mecanismo de ação: No vírion nativo a gp41
é mantida em conformação que impede de se
fundir-se com a membrana ou de se ligar a
T20. A infecção do HIV e seus receptores
celulares desencadeia uma mudança de
conformação da gp41, que expõe um
segmento que pode ser inserido em
membranas, uma região de repetição
heptada (HR1), e uma região de repetição
heptada imitada pela T20 (HR2). Em seguida
ocorre novo dobramento de gp41, de modo
que os segmentos HR2 ligam-se diretamente
aos segmentos HR1. Se o peptídeo de fusão
estiver corretamente inserido na membrana
celular do hospedeiro, esse novo virion e a
membrana estreita proximidade entre o
envelope do virion e a membrana celular,
possibilitando a fusão da membrana.
Entretanto, na presença de T20, o fármaco
liga-se aos segmentos HR1 expostos e
impede o processo de novo dobramento
impedindo, assim, a fusão do envelope do
HIV, com a membrana da célula hospedeira.
 Farmacocinética: Deve ser administrada por
injeção subcutânea, é o único agente
antirretroviral de administração parenteral. O
metabolismo envolve hidrolise proteolítica,
sem a participação do sistema CYP450. A
meia-vida de eliminação é de 4 horas.
 Efeitos colaterais: A maioria se correlaciona
com a injeção, incluindo dor, eritema,
endurecimento e nódulos, que ocorre em
todos os pacientes. Apesar de sua
frequência, essas reações são de leves a
moderada e raramente levam a interrupção
do fármaco. Outros efeitos são insônia,
cefaleia, tontura e náuseas.
Inibidores do descascamento viral
O espectro terapêutico dos derivados da
adamantina, amantadina e rimantadina está
limitada às infecções por gripe A, para a qual
esses fármacos se tem mostrado igualmente
eficazes no tratamento e na prevenção. Esses
fármacos se reduzem a duração e a gravidade dos
sintomas sistêmicos, se iniciados dentro das
primeiras 48 horas da exposição ao vírus.
Nenhum deles altera a resposta imune à vacina da
gripe A, e ambos podem ser administrados como
complementares à vacinação dessa forma
promovendo proteção até que ocorra a resposta
de anticorpos.
 Mecanismo de ação: O mecanismo
antivirótico primário de ação da amantadina e
da rimantadina é o bloqueio da matriz proteica
da membrana viral M2, que funciona como
canal para íons hidrogênio. Canal necessário
para a fusão da membrana viral com a
membrana celular que por fim, forma o
endossomo. Esses fármacos também podem
interferir na liberação de novos vírions.
 Farmacocinética: Ambos os fármacos são
bem absorvidos por VO a amantadina se
distribui por todos os organismos e penetra no
SNC, e a rimantadina não atravessa a barreira
hematoencefálica na mesma extensão. É
excretada na urina e pode se acumular em
níveis tóxicos em paciente com insuficiência
renal.
 Efeitos colaterais: Os efeitos colaterais da
amantadina são associados ao SNC. Os
sintomas neurológicos menos importantes
incluem insônia, tontura e ataxia. Efeitos mais
graves têm sido registrados como, alucinações
e convulsões.
Inibição da replicação do genoma viral
A maioria dos fármacos que inibem a replicação
do genoma viral atua por meio da inibição de uma
polimerase. Todos os vírus usam uma polimerase
para a replicação de seu genoma. Alguns vírus
usam o DNA polimerase celulares; para esses
vírus, os fármacos direcionados contra as
polimerases também inibem a replicação do DNA
celular e seriam inaceitavelmente tóxicos.
Entretanto, os vírus codificam, as suas próprias
polimerases, de modo que essa etapa no ciclo de
vida do vírus constitui um excelente alvo para
fármacos antivirais.
As polimerases serviram de alvos bem-sucedidos
para fármacos aprovados. Esses fármacos
constituem, em sua maioria, os chamados
análogos nucleosídios. Todos análogos
nucleosídios precisam ser ativados por
fosforilação, habitualmente à forma trifosfato, para
exercer seus efeitos. Como resultado da
fosforilação esses agentes são capazes de imitar
os desoxirribunucleosídios trifosfatos, que são os
substratos naturais do DNA polimerase.
Os análogos nucleosídios inibem as polimerases ao
competir com os substratos trifosfatos naturais; em geral,
esses análogos também são incorporados na cadeia de DNA
em crescimento, onde eles frequentemente interrompem o
processo de alongamento.
Uma ou ambas as características, inibição
enzimática e incorporação ao DNA, podem ser
importantes para a atividade antiviral.
 Aciclovir: Fármaco protótipo dos antivírus
hepáticos, os vírus da Hérpes simples tipo 1
e 2 (VHS1 e VHS2) o vírus Zóster da varicela
(VZV) e algumas infecções mediadas pelos
vírus Epstein-Barr são sensíveis ao aciclovir. O
uso mais comum é no tratamento das
infecções genitais por herpes.
 Mecanismos de ação: O aciclovir é
monofosforilado na célula por uma enzima
codificada pelo Hérpe-vírus, a timidinaquina.
Dessa forma, células infectadas pelo vírus
são mais sucetivel. O análogo monofosfato e
convertido nas formas di e trifosfato pelas
células de desoxiguanosina como o substrato
do DNA-polimerase viral é incorporado no
DNA viral, causando finalização prematura da
cadeia de DNA. A ligação irreversível do
molde contendo aciclovir com o DNA-
polimerase viral inativa a enzima. O fármaco
é menos eficaz contra a enzima do
hospedeiro.
 Farmacocinética: A administração do
aciclovir pode ocorrer pelas vias IV, VO ou
VT. A distribuição do fármaco pelo organismo
é boa, incluindo a cerebroespinal. E
parcialmente biotransformado a um produto
inativo. Excreção na urina ocorre por filtração
glomerular e secreção tubular. Acumula-se
em pacientes com insuficiência renal.
 Efeitos colaterais: Dependem da via de
administração. Pode ocorrer irritação no local
na aplicação tópica; cefaleia, diarreia,
náuseas e êmese por administração ora.
Disfunção renal transitória a com doses altas
ou em pacientes desidratados que recebem o
fármaco VIV.
Inibição da liberação viral
O fundamento lógico para esses inibidores que
bloqueiam a liberação do vírus da célula
hospedeira provêm do mecanismo de fixação e
liberação viral.
O vírus influenza fixa-se às células por meio de
interações entre hemaglutina, proteína presente
no envelope viral, componente de acido siálico,
encontrada em muitas glicoproteína da superfície
células. Após a saída do vírus influenza das
células no final de um ciclo de replicação, a
hemaglutina nos vírions nascente liga-se
novamente às terminações do ácido siálico,
fixando, assim, os vírions a superfície celular e
impedindo a liberação do vírus. Para superar esse
problema, o vírus influenza codifica uma enzima
ligada ao envelope, chamada neuraminidase,
que cliva o ácido siálico das glicoproteínas de
membrana, possibilitando, a liberação viral. Na
ausência de neuraminidases, o vírus permanece
fixado e incapaz de se disseminar para outras
células. Quando são liberados de uma célula
infectada, os novos vírus são revestidos pelo
ácido siálico.
 Zanamivir: Evitam a liberação de novos
vírions e sua propagação de célula. Eficaz
contra o vírus da gripe A e B. não interfere na
resposta imune contra o vírus da gripe A.
 Mecanismo de ação: O vírus da gripe usa
uma neuraminidase especifica que é inserida
na membrana celular do hospedeiro para
proporcionar a liberação de vírion recém-
formados. A zanamivir é um análogo do
estado de transição do substrato do ácido
siálico e atuam como inibidores da atividade
da enzima.
 Farmacocinética: Pró-fármaco não é ativo
por VO ou via intranasal e sua forma ativa,
deve ser administrado por inalação pelo
fígado e sua forma ativa. É eliminado na
urina.
 Efeitos colaterais: O Zanamivir não tem
efeitos colaterais no TGI, pois é administrado
por inalação. Porem ocorre irritação do trato
respiratório.
Moduladores do sistema imune
Temos três classes de fármacos que explicitam o
uso de processos imunes do hospedeiro são
usados no tratamento de infecções virais. Nelas
incluem imunização, interferonas e imiquimode.
 Imunização ativa e passiva: inibem a
infecção viral em decorrência da produção de
anticorpos dirigidos contra proteínas do
envelope viral, as quais bloqueiam a fixação e
a penetração dos vírions nas células e
aumenta sua eliminação, alguns anticorpos
são diretamente virucida, causando destruição
ou inativação dos virions antes que o vírus
possa interagir com seu receptor nas células
alvos.
 Interferonas: Fazem uso da resposta imune
inata e não são diretamente direcionados para
produtos gênicos virais. As interferonas foram
inicialmente identificadas como proteínas
produzidas e resposta à infecção viral e
capazes de inibir a replicação do mesmo vírus
ou de outro vírus. Temos dois tipos de
interferonas a do tipo 1 e 2. As do tipo 1, são
produzidos por vários tipos celulares e que
interferem com o mesmo receptor de
superfície celular; As do tipo 2 geralmente
produzidas por células do sistema imune, em
partículas as células T, e que interage com o
receptor distinto. A interação das interferonas
com seus receptores induz uma serie de
eventos de sinalização que ativam ou induze a
expressão de proteínas que combatem as
infecções virais.
 Imiquimode: Modificador da resposta imune
demonstrou eficácia no tratamento tópico das
verrugas genitais externas e perianais. Foi
aprovado para o tratamento de certas doenças
causadas por HPV.
 Mecanismo de ação: Ela interage com
receptores parecidos a TO11, TLR7 e TLR8,
para reforçar a imunidade inata, incluindo a
secreção de interferonas.
 Farmacocinética: O creme a 5% é aplicado
tres vezes por semana e removido 6 a 10
horas após cada aplicação;
 Efeitos colaterais: Os mais comuns são
reações cutâneas locais.
 Interferon: compreendem uma família de
glicoproteína indutíveis de ocorrência natural
que interferem na capacidade dos vírus de
infectarem as células. Embora eles inibam o
crescimento de muitos vírus in vitro, são
sintetizados por tecnologia de DNA
recombinantes.
 Mecanismo de ação: Não é completamente
entendido. Parece envolver a indução de
enzimas nas células do hospedeiro que
inibem a translação do RNA viral, o que
acaba acarretando na degradação do RNAm
e do RNAt do vírus.
 Farmacocinética: São ativos por VO, mas
podem ser administrado por via intralesional,
subcutânea ou IV. Pouco ativo é encontrados
no plasma, e sua presença não está
relacionada com as respostas clinicas. A
captação celular e o metabolismo pelo fígado
e pelos rins são responsáveis pelo
desaparecimento dos interferons do plasma.
Ocorre eliminação renal insignificante.
 Efeitos colaterais: Incluem sintomas
parecidos aos da gripe, como febre, arrepios,
mialgias, artralgias e distúrbios do TGI.
Fadiga e depressão mental são comuns.
 Inibição da maturação viral
Muitos vírus, a montagem de proteínas é acido
nucleio em partículas, não é suficiente para
produzir um vírion infeccioso; em vez disso, é
necessária uma etapa adicional, chamada
maturação. Como as proteases virais são
essenciais para a replicação de vários vírus,
muitos esforços foram feitos para descobri
fármacos ativos contra essas enzimas. Grande
parte do estimulo para esses esforços resultou do
sucesso e das experiências adquiridas com o
desenvolvimento dos inibidores da protease do
HIV. Por varias razões, a protease do HIV são
alvos atraentes para a intervenção farmacológica.
1. Essa enzima é essencial para a replicação do
HIV;
2. É suficiente a ocorrência de uma maturação
pontual inativar a enzima;
3. As sequencias clivadas pela protease do HIV
são conservadas e um tanto raras, sugerindo
a necessidade de especificidade e de um
ponto de inicio para o delineamento de
fármaco;
4. A protease do HIV, ao contrário das
proteases humanos mais estreitamente
relacionados. É um dímero simétrico de duas
subunidades idênticas, em que cada uma
contribui para o sítio ativo, sugerindo a
necessidade de especificidade e de um ponto
de inicio para o delineamento de fármacos.
A enzima pode ser hiperexpressa e submetida a
testagem, e sua estrutura cristalina já foi
estabelecida.

 Ritonavir: Não é mais usado como inibidor de

protease isoladamente, mas é usada como um
reforçador farmacocinético de outros inibidores
de protease. É um potente inibidor da CIP3A e,
simultâneo com sua administração, aumenta a
biodisponibilidade de um segundo inibidor de
protease aumentando, com frequência, o
intervalo entre as dosificações.
 Mecanismo de ação: Ligam-se as, proteases
do HIV-1 ou HIV-2, geralmente, é usado em
combinações com outros inibidores de
protease, pois assim potencializa sua ação;
 Farmacocinética: É administrada oralmente,
geralmente duas vezes ao dia. Sua meia vida
está entre 3 a 5 horas, porem alimentos
podem retardar sua absorção. É eliminado,
principalmente nas fezes, e um pouco na
urina.
 Efeitos colaterais: Incluem alterações do
TGI; como, náusea, êmese, dor abdominal,
alterações sanguíneas; anemia ou
neutropênia; e efeitos sobre o SNC; como
insônia, tontura e cefaleia. Assim como o
risco de hiperglicemia.
 ANESTÉSICOS
Vêm do grego AN=sem e AISTHESIS=sensação.
ANESTÉSICOS LOCAIS
Os anestésicos locais (AL) são um conjunto de
substâncias químicas aplicadas localmente, com
estruturas moleculares parecidas, capazes de
inibir as sensações e prevenir o movimento. A AL
refere-se à perda de sensação numa região
limitada do corpo.
Os AL´s exercem efeito através do bloqueio dos
canais de sódio regulados por voltagem, inibindo,
as propagações dos potenciais de ação ao longo
dos neurônios a partir desse bloqueio AL inibiram
a transmissão da informação para o SNC.
As sensações que vêm da periferia para o SNC
(aferente) e as mensagens que o SNC envia para
a periferia (eferente) deixam de ser conduzidas
pelo nervo sob ação do AL, desaparecendo as
varias formas de sensibilidade (tátil, térmica e
dolorosa) e a atividade motora da área em que se
distribui o nervo ou grupo de nervos bloqueados.
Os AL´s apresentam algumas propriedades
desejáveis:
• Bloqueio reversível do nervo, sem risco de
produzir lesão permanente;
• Irritação mínima para os tecidos em que são
injetadas;
• Boa difusibilidade através dos tecidos, para que
sejam atingidos os nervos a que são destinados;
• Baixa toxidade sistêmica;
• Inicio de ação rápida;
• Duração do efeito adequado às necessidades
cirúrgicas habituais.
Analgésico e Anestésico
Os analgésicos são inibidores específicos das
vias de dor, e os anestésicos locais são inibidores
inespecíficos das vias sensoriais periféricas,
motoras e autônomas. Em algumas situações
clinicas é importante controlar a dor, como
traumatismo agudo, trabalho de parto ou cirurgia.
Nesses casos a via da dor pode ser interrompida
pelo bloqueio da transmissão com AL´s ou com
administração de opióides. Varias classes de
fármacos são usados para o alivio da dor:
• Agonistas dos receptores opióides;
• AINE;
• Antidepressivos tricíclicos;
• Anticonvulsivantes;
• Antagonistas dos receptores NMDA;
• Agonistas adrenérgicas.
• Agonistas dos receptores 5HT1.
Agonistas dos receptores opióides
São usados no controle da dor moderada a
intensa. A Morfina continua sendo muito usada,
nos últimos anos foram usadas na dor crônica não
causada por câncer. Eles produzem analgesia
através de sua ação sobre os receptores opioides
µ. Os locais de ação incluem o cérebro, o tronco
encefálico primário. A morfina é metabolizada no
fígado, e o seu metabolismo de 1ª passagem
diminui a sua disponibilidade oral. a semelhança
da morfina, a codeína é um agonista dos
receptores opióides de ocorrência natural. Embora
seja menos efetiva que a morfina no tratamento da
dor, a Codeína costuma ser usada pelos seus
efeitos antitussivo (supressor de tosse) e
antidiarreico.
Os compostos semissintéticos Oxicodona e
Hidrocodona são análogos a codeína mais efetiva.
Codeína
Referência: Cuidem (Cristália);
O que é: antitussígeno e analgésico;
Para que serve: dor e tosse;
Como age: a codeína liga-se a receptores
opiáceos no SNC inibindo a chegada de impulsos
dolorosos. Por ação central suprime o reflexo da
tosse.
Riscos na gravidez: C;
Não usar o produto: alergia a opioide, depressão
respiratória aguda, íleo paralítico, criança menor
de 4 anos;
Risco X benefício: abdômen agudo, idoso ou
paciente debilitado, insuficiência hepática ou renal,
doença de Addison, hipotireoidismo, hipertrofia
prostática, colite pseudomembranosa, aumento
prévio intracraniano, lesão intracraniana,
convulsão, trauma craniano, depressão do SNS
etc.;
Reações mais comuns:
• SGI: constipação;
• SNC: sentido confuso, sedação e sonolência;
• Outros: suores.
Atenção ao usar outros produtos. A Codeína:
• Pode aumentar o risco de depressão do SNC:
alcool, outro depressor do SNC;
• Pode ter sua ação diminuída por: Buprenofina;
• Pode apresentar reações adversas importantes
com: IMAO;
• Pode ter sua ação antagonizada por: Naloxona
e Naltrexona;
• Pode causar aumento do risco de hábito com:
álcool, outro depressor do SNC.
Considerações importantes: não dirigir veículos,
nem operar máquinas, até ter certeza de que o
produto não está afetando o estado de alerta ou a
coordenação motora do paciente e não ingerir
bebidas alcoólicas, o produto não deve ser usado
para as tosses persistentes, como as do cigarro,
Asma ou enfisema, nem quando a tosse for
acompanhada secreção excessiva e ingerir
grandes quantidades de líquidos.
Codeína e associações:
• Codaten: analgésico opioide;
• Tylex 7,5mg: analgésico opióide associado;
Uso oral:
• Comprimido: 30mg e 60mg (Codein);
• Solução oral: 3mg/ml (Codein).
Morfina
Referência: Dimorff (Cristalia) e Dimorf Lc
(Cristália);
Similar: Dolo Moff (União química);
O que é: analgésico opioide;
Para que serve: dor intensa, dor, sedação pré-
operatória e adjunta da anestesia;
Como age: atua sobre receptores opioides no
SNC, alterando a percepção e a resposta
emocional à dor.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: reação alérgica a opioide,
diagnóstica ou suspeita de íleo paralítico e recém-
nascido;
Risco X benefício: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinados medicamentos,
diminuição da função renal, diminuição da função
hepática, idoso e paciente debilitado,
predisposição a hipoventilação.
Reações mais comuns:
• Cardiovascular: diminuição dos batimentos
cardíacos e queda da pressão arterial;
• SGI: constipação, náusea e vômito;
• SNC: confusão mental, febre, pesadelos,
sedação, sensação de queda iminente, sonolência
e tontura;
Atenção com outros produtos. A morfina:
• Pode aumentar o risco de hábito e de pressão
do SNC com: alcool, outro depressor do SNC;
• Pode ter sua ação diminuía por: Buprenorfina;
• Pode apresentar reações adversas importantes
com: IMAO;
• Pode ter sua ação antagonizada por: Naxolona
e naltrexona.
Considerações importantes: não ingerir bebida
alcoólica, a morfina pode mascarar ou piorar a dor
na vesícula biliar, adotar dieta rica fibras, tomar
grande quantidade de líquidos, tomar cuidado ao
subir ou descer escadas, levantar devagar da
cama ou da cadeira para evitar tonturas e evitar
mudanças bruscas de posição.
Uso oral:
• Comprimido: 10mg e 30mg (Dimorf);
• Solução oral: 10mg/ml (dimorf);
• Capsula de liberação prolongada: 30mg, 60mg
e 100mg (Dimorf Lc).
Uso injetável:
• Injetável (solução): 0,2mg/1ml, 1mg/1ml e
10mg/1ml (dimorf).
Oxicodona
Referência: Oxycontin (Zodiac);
O que é: analgésico opioide;
Para que serve: dor;
Como age: liga-se a receptores opioides no SNC
inibindo a transmissão do impulso doloroso.
Impede ou atenua sintomas de abstinência
quando administrado em substituição a outros
opioides nos tratamentos de desintoxicação;
Risco na gravidez: B;
Risco X benefício: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinado medicamentos,
diminuição da função hepática, idoso e paciente
debilitado, predisposição a hipoventilação,
pacientes com inclinação ao vício.
Reações mais comuns:
• SNC: sonolência e tontura;
• Dermatológica: coceira;
• SGI: constipação, náusea e vômito.
Não usar o produto: em membranas mucosas, nos
olhos ou em áreas vizinhas a eles;
Reações mais comuns:
• Dermatológica: coceira, fissuras, irritação local,
maceração, queimadura e vermelhidão.
Uso tópico:
• Creme 1%: 10mg/g (Oceral e genérico);
• Solução alcoólica: 1%: 10mg/ml (Oceral e
genérico).
Agonistas sintéticos
As duas principais classes de agonistas sintéticos
dos receptores µ são as Fenileptilaminas
(Metadona) e as Fenilpiperidinas (Fentanil e
Meperidina). A metadona é mais conhecida pelo
seu uso no tratamento de adição de drogas, mas
também pode ser usado no controle da dor. O
Fentanil, um exemplo de agonista opioide sintético
de ação curta é 75 a 100 vezes mais potente do
que a morfina. Em virtude de as altas lipofilicidade,
o fentanil é biodisponível através de varias vias
peculiares. O fentanil também pode ser
administrado por via transdermica, na forma de
disco que libera lentamente o fármaco,
proporcionando analgesia sistêmica de ação
longa. O alfentanil que é ainda mais potente do
que o fentanil, é o sufentanil, que é menos
potente, estão estruturalmente relacionadas com
fentanil.
O remifentanil, o fenilpiperidina, mais
recentemente desenvolvida, exibe um
comportamento farmacocinético distinto. Outro
fenilpiperidina é a meperidina, um agonista µ
eficácia analgésica semelhante à morfina. Sua
atividade analgésica fica reduzida a metade
quando administrada por VO, e com frequência, o
fármaco produz disforia. Ao contrário de outros
opioides, a meperidina provoca mai midríase do
que miose.
Metadona
Referência: Mytedom (Cristália);
O que é: analgésico opioide;
Para que serve: dor grave, síndrome de
abstinência a opioide;
Como age: liga-se a receptores no SNC inibindo a
transmissão do impulso doloroso. Impede ou
atenua sintomas de abstinência quando
administrado em substituição a outros opioides no
tratamento de desintoxicação.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: alergia a opioide;
Risco X benefícios: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinado medicamento,
diminuição da função hepática, idoso e paciente
debilitado, predisposição a hipoventilação etc.
Reações comuns:
• SGI: náusea e vômito;
• SNC: sentidos confusos, tonturas, sensação de
queda iminente, sedação e sonolência.
Atenção com outros produtos:
• Pode aumentar o risco de hábito e de
depressão do SNC com: álcool, outro depressor
do SNC;
• Pode ter sua ação diminuída por: Buprenorfina;
• Pode apresentar graves reações com: IMAO;
• Pode ter sua ação antagonizada por: Naxolona
e Nalfrexona;
• Pode aumentar o risco de constipação grave
com: anticolinérgico ou outro medicamento com
efeito anticolinérgico;
• Pode apresentar sintomas de abstinência em
pacientes tratados por dependência a opióides
com: Rifampicina, Fenitoina;
• Considerações importantes: não ingerir bebida
alcoólica, cuidado ao dirigir ou executar tarefas
que exijam atenção; este produto não é
recomentado para analgesia obstétrica.
Uso oral:
• Capsula: 5mg e 10mg (Mytedon);
Uso injetável:
• Injetável (solução): 10mg/1ml (Mytedon);
• Armazenagem antes de aberto:
Temperatura ambiente (15-30 ºC);
Proteção à luz: sim é necessária.
Fentalina (transdérmico)
Referência: Durogesic D-trans (Jannsen-Cilag);
Similar: Fentanest;
O que é: opioide, derivado do ópio e agonista
opioide;
Para que serve: dor crônica. Atenção: deve ser
prescrito e ter seu uso monitorado por profissional
capacitado e apto a identificar e tratar
hipoventilanção que possa ocorrer.
Riscos na gravidez: C;
Não usar o produto: reação alérgica a opioide, dor
aguda ou pós-operatória dor crônica leve ou
intermitente em que possa ser usado um
analgésico menos potente, paciente que nunca
recebeu opioide, mas tolerante, depressão
respiratória considerável, especialmente quando
equipamentos para monitoramento ou
ressuscitação não estão disponíveis.
Risco x benefícios: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinados medicamentos,
diminuição hepática, idoso e paciente debilitado,
predisposição a hipoventilação.
Reações mais comuns:
• Dermatológico: coceira e suores;
• SGI: dor abdominal, constipação, boca seca,
diarreia, náusea, má digestão e vômito;
• Respiratório: dificuldade para respirar;
• SNC: sedação, sonolência, sentidos confusos,
euforia, confusão mental, fraqueza, ansiedade,
depressão, tontura, dor de cabeça, insônia e
nervosismo.
Atenção com outros produtos. a fentanila
transdérmica:
• Pode aumentar os efeitos depressores do SNC,
os efeitos depressores respiratórios e os efeitos
hipotensores com: álcool, outro depressor do
SNC;
• Pode ter seus efeitos opioides reduzidos com:
indutor de CY3A4; (Carbamazepina);
• Pode ter seus efeitos opioides aumentados ou
prolongados com: inibidor de CY3A4
(Claritromicina);
• Pode ser ineficaz com: Naltrexona.
Considerações importantes: cuidado ao dirigir ou
executar atividades que exijam atenção. o
aumento de temperatura da pele pode aumentar a
absorção de fentanila de sistema transdérmicos.
Antagonista dos receptores opióides
São usados para reverter os efeitos colaterais
potencialmente fatais da administração de
opioides, especificamente a depressão
respiratória. Analoxona (antagonistas) é um
derivado sintético da Oximorfona, administrado
por VO é usado em condição ambulatorial, para
desintoxicação de indivíduos com adição de
opioides. Foram desenvolvidos antagonistas
restritos à periferia, como o Alvimopam, para
reduzir o íleo pós-operatório e melhorar os efeitos
gastrintestinais do uso crônico de opióides.
Naltrexona
Referência: Revia (Cristália);
O que é: antagonista opioide, tratamento adjunto
na dependência opioide, tratamento adjunto no
alcoolismo;
Para que serve: alcoolismo, dependência opioide,
em indivíduos anteriormente dependente de
opióide e que estejam desintoxicados.
Atenção: indivíduos dependente de opioides
devem ser desintoxicados antes de iniciar o
tratamento.
Como age: a naltrexona atenua ou bloqueia
reversivelmente, os efeitos subjacentes dos
opioides administrados por via intravenosas.
Quando a naltrexona é co-administrada com a
morfina, em situações crônica, ela bloqueia a
dependência física à morfina, heroína e outros
opioides. A naltrexona tem poucas ações
intrínsecas além das suas propriedades de
bloqueio aos opioides, mas pode, contudo
produzir alguma constrição da pupila.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: hipersensibilidade ao produto,
hepatite aguda ou insuficiência hepática, paciente
recebendo agonista opioide, paciente não
desintoxicado fisicamente dependente de
opioides, abstinência aguda de opioide, paciente
em que ocorreu abstinência de opioide após teste
de naxolona, teste de urina positiva para opioides,
pacientes com menos de 18 anos.
Risco x benefício: doença hepática, esquema
posológicos que envolvam doses únicas maiores
que 50mg e diminuição renal.
Reações mais comuns:
Cardiovascular: síncope
 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Um dos fatores que podem alterar a resposta aos
fármacos é a administração concomitante de
outros fármacos. Ocorre quando os efeitos de um
fármaco são alterados pela presença de outro,
alimento ou bebida.
Muitos pacientes fazem tratamento contínuo com
um ou mais fármacos para doenças crônicas,
como hipertensão, insuficiência cardíaca,
osteoartrite e assim por diante. O potencial para
interação entre fármacos é, portanto substancial, e
as interações são responsáveis por 5% a 20% das
reações adversas aos fármacos. Essas podem
agravar e podem ser atribuídos erroneamente à
história natural da doença.
A interação medicamentosa pode ser perigosa
quando promove o aumento da toxidade de um
fármaco. Algumas vezes a interação
medicamentosa pode reduzir a eficácia de um
fármaco.
Os fármacos também podem interagir com
entidades químicas em outras constituintes da
dieta e fitoterápico. A administração de um
fármaco (a) pode gerar a ação de outro (b) por
mecanismos gerais:
1. Modificação do efeito farmacológico de b sem
alterar sua concentração no líquido intersticial
(interação farmacodinâmica: absorção,
distribuição, metabolismo e excreção);
2. A alteração de b que alcança seu local de
ação (interação farmacocinética: efeitos
aditivos, sinérgicos ou antagônicos).
3. Interações farmacêuticas: Ocorre quando um
fármaco é físico ou quimicamente incompatível
com outro. São interações físico-químicas de
um fármaco com uma solução de infusão
intravenosa ou de dois fármacos na mesma
solução, resultando em perda da atividade do
fármaco envolvido.
Para que tais interações sejam relevantes do
ponto de vista clínico, é preciso que a faixa
terapêutica do fármaco b seja estreita. Para que
as interações farmacocinéticas sejam importantes
sob o aspecto clínico, é também necessário que a
curva concentração-resposta do fármaco b tenha
inclinação. Para muitos fármacos, essas
condições não estão presentes, mesmo mudanças
muito grandes na concentração plasmática de
fármacos relativamente não tóxicos, como a
penicilina, mostram pouca, probabilidade para dar
inicio a problemas clínicos, porque, há margem de
segurança confortável entre as concentrações
séricas consequentes de doses usuais em
toxicidade, muitos fármacos apresenta relação
concentração-resposta muitos sensíveis e no intestino é inibido, a ação anticoagulante da
margem terapêutica estreita e, por isso, as
interações entre fármacos podem causar
problemas maiores.
INTERAÇÕES FARMACODINAMICAS
Causa modificações dos efeitos bioquímicos ou
fisiológico do medicamento. Geralmente ocorre no
local de ação dos medicamentos ou através de
mecanismo bioquímicos específicos, sendo capaz
de causar efeitos semelhantes ou opostos. Podem
ocorrer interações tóxicas quando dois
medicamentos ativam vias complementares
resultando em efeitos biológicos exagerados. Um
exemplo é a coadministração de Sildenafil e
Nitroglicerina.
 Interação de efeito: ocorrem quando dois ou
mais medicamentos em uso concomitante têm
ações farmacológicas similares a portas,
podem produzir sinergias ou antagonismos de
ação dos medicamentos farmacocinéticos ou
mecanismos de ação dos medicamentos
envolvidos. Por exemplo, álcool reforça o
efeito sedativo de hipnóticos e anti-
histamínicos.
 Interações farmacêuticas: Chamadas de
incompatibilidade medicamentosa ocorrem in
vidro, antes da administração dos fármacos no
organismo, quando se misturam dois ou mais
deles numa mesma seringa, equipo de soro ou
outro recipiente.
Pode ocorrer de muitas formas diferentes. Há
muitos mecanismos e é provável que alguns
exemplos sejam muito uteis que outros.
 Antagonistas de receptores β-adrenérgico
diminuem a efetividade dos antagonistas de
receptores β-adrenérgico. Como salbutamol;
 Muitos diuréticos diminuem a concentração
plasmática de K* e, assim, predispõem à
toxicidade da digoxina e à toxicidade com os
fármacos antiarrítmicos do tipo 3.
 A sildenafila inibe a isofarma da
fosfodiesterase que inativa o GMPc;
consequentemente, ela potencializa, os
nitratos orgânicos, que ativam a guanilil
ciclase, e pode causar hipotensão grave em
pacientes que usam esses fármacos.
 Os inibidores a monoamina-oxidase aumentam
a quantidade de NoE armazenado nos
terminais nervosos noradrenérgicos e
interagem perigosamente com alguns
fármacos, tais como a efedrina ou a tiramina,
que liberam a NoE armazenada. Isto pode
ocorrer também com alimentos ricos em
tiramina, sobretudo queijos fermentados como
o Camembert
 A Varfarina compete coma vitamina K,
impedindo a síntese hepática de vários fatores
de coagulação. Se a produção de vitamina K
varfarina é aumentada.
 INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
Essas interações podem afetar o padrão de
absorção, distribuição, metabolização ou
excreção. Ocorre quando um fármaco altera a
velocidade, a extensão de absorção, distribuição,
biotransformação ou excreção de outro fármaco,
alterando a concentração do fármaco ativo no
organismo. Modificam a magnitude e duração do
efeito, mas a resposta final do medicamento é
preservada. Quando dois fármacos são
metabolizados pela mesma P450, a inibição
competitiva ou irreversível dessa P450 por um
fármaco pode levar a um aumento na
concentração plasmática do segundo fármaco. Por
outro lado, a indução de uma P450 especifica por
um medicamento pode levar a uma redução na
concentração plasmática dos outros fármacos que
são metabolizadas pela mesma enzima. Além de
alterar a atividade das P450, os fármacos podem
afetar o transporte de outros fármacos para dentro
e para fora dos tecidos. Um fármaco que se liga
às proteínas plasmáticas, como a albumina, pode
deslocar um segundo fármaco da mesma
proteína, aumentando sua concentração
plasmática livre e, consequentemente, a sua
biodisponibilidade para tecidos-alvos e não alvos.
Absorção
A absorção do TGI é diminuída pelos
medicamentos que inibem o esvaziamento
gástrico, como a atropina ou narcóticos, ou
acelerada pelos medicamentos que aceleram o
esvaziamento gástrico (metoclopramida) por
outro lado o fármaco A pode interagir com o
fármaco B no intestino de forma a inibir a
absorção de B., por exemplo, o Ca 2+ forma um
complexo insolúvel om a tetraciclina que retarda
sua absorção, a colestiramina, uma resina de
ácido biliar ligando-se a vários fármacos
impedindo sua absorção se administrado de modo
simultâneo. Outros exemplos é a adição de
epinefrina as injeções de anestésico local, a
vasoconstrição resultante retarda a absorção do
anestésico, prolongando, assim, seu efeito local.
Distribuição
Um fármaco pode alterar a distribuição de outro,
competindo por um local comum de ligação na
albumina plasmática ou proteína do tecido, mas tal
interação poucas vezes é importante, a menos
que acompanhada por um efeito distinto na
eliminação do fármaco. O deslocamento de um
fármaco dos locais de ligação no plasma ou nos
tecidos aumenta por algum tempo a concentração
do fármaco livre. Mas isto é seguido por seu
aumento na eliminação, e, então, novo estado de
equilíbrio é estabelecido no qual as concentrações
plasmáticas similares àquela anterior a introdução
do segundo fármacos deslocados.
Metabolização
Os fármacos podem inibir ou induzir as enzimas
que os metabolizam.
 Indução: É importante causa de interação
entre fármacos. A demora na indução e alenta
recuperação após a retirada do agente indutor,
junto com o potencial para indução seletiva de
uma ou mais isoenzimas CYP, contribuem
para a natureza insidiosa dos problemas
clínicos que a indução possui. Os efeitos
colaterais devidos a tais interações são muito
variáveis, incluindo rejeição do enxerto como o
resultado da perda de eficácia do tratamento
imunossupressor, convulsões devido à perda
da atividade convulsivante, gravidez
indesejada e trombose ou sangramento.
 Inibição: Sobretudo as do sistema do P450,
diminui o metabolismo e, em consequência,
aumenta a ação de outros fármacos inativados
pela enzima. Os efeitos terapêuticos de alguns
fármacos são consequência direta da inibição
da enzima. A xantina oxidase usada para
prevenir a gota; metaboliza muitos fármacos
citotóxicos e imunossupressores, incluindo a
mercaptopurina (o metabólito ativo da
azatioprina), ação que é assim potencializada
e prolongada pelo alopurinol.
Excreção
A maioria dos medicamentos é quase totalmente
eliminada pelos rins. Desta forma, a taxa de
excreção de vários agentes pode ser modificada
através de interações ao longo do néfron. Os
principais mecanismos pelos quais um fármaco
pode afetar a taxa de eliminação renal de outros
são por:
 Inibição da secreção tubular: A proenecida
foi desenvolvida para inibir a secreção da
penicilina, assim, prolongar sua ação. Ela
também inibe a eliminação de outros fármacos
têm efeitos incidentais à zidovudina;
 Alteração do pH e do fluxo urinário: Os
diuréticos tendem a aumentar a eliminação
urinária de outros fármacos e de seu
metabolitos, mas isto raramente é importante.
Por outro lado diuréticos tiazídicos e de alça
aumentam indiretamente a reabsorção tubular
proximal do lítio e isto ode causar a toxicidade
do lítio em pacientes tratados com carbonato
de lítio para alterações do humor. O efeito do
pH urinário sobre a eliminação de ácido e
bases fracos é colocado em uso no tratamento
da intoxicação por salicilato, mas não é a
causa de interações acidentais.
 FARMACOEPIDEMIOLOGIA
A farmacoepidemiologia, ou epidemiologia do
medicamento, surgiu da interseção da
farmacovigilancia clinica com a epidemiologia. A
farmacoepidemiologia compreende tanto o estudo
do uso, quanto o dos efeitos dos medicamentos
nas populações, e a farmacovigilância é um dos
seus componentes. Assim definida,
farmacoepidemiologia é composta por duas
vertentes, complementares que busca conhecer,
analisar e avaliar o impacto dos medicamentos
sobre a população humana.
É uma disciplina em desenvolvimento que aplica
técnicas epidemiológicas para estudar o uso dos
fármacos numa grande população. A uma pressão para que a FDA mantenha a
farmacoepidemiologia combina farmacologia
clinica com epidemiologia. Combinando os
interesses da farmacologia e da epidemiologia, a
farmacoepidemiologia aplica princípios
epidemiológicos nos estudos dos efeitos dos
medicamentos nas populações humanas. Os
estudos nessa área quantificam os padrões de
uso e os efeitos adversos dos fármacos. Por
exemplo, compreender os padrões de prescrição
dos fármacos, a conveniência do seu uso, os
padrões de adesão ao tratamento e de
persistência no tratamento, bem como pela
identificação de fatores prognósticos para o uso
do fármaco. São alvos de interesse as reações
medicamentosas adversas comuns previsíveis,
assim como aquelas raras e imprevisíveis. Termos
usados sobre a segurança dos medicamentos;
 Evento adverso: Qualquer situação médica
inesperada que ocorre enquanto o paciente
está recebendo um fármaco, mas não é regra
que esse evento tenha relação com o
medicamento;
 Reações adversas: Refere-se a um desfecho
prejudicial ou indesejado, que ocorre enquanto
o paciente está recebendo um produto
farmacêutico, e esse desfecho tem uma
ligação causal com o medicamento. As
reações adversas podem ser dose-
dependentes (existe uma relação entre a dose
do fármaco e o desfecho observado) e
previsíveis ou mais peculiares e imprevisíveis.
 Efeito colateral: Costuma ser dose-
dependente, é previsível e pode ser desejável
ou irrelevante;
 Erro de medicação: Se refere a qualquer
evento evitável que pode levar ao uso
inadequado ou danos ao paciente.
PROCESSO DE APROVAÇÃO DE
FARMACOS NOS EUA
O Food and Drug Administration (FDA) é a
agência do governo do EUA responsável pela
fiscalização dos fármacos e alimentos consumidos
nos EUA.
Nos EUA, a FDA deve aprovar um fármaco antes
de ser comercializado. Depende o centro de
avaliação de avaliação de pesquisa de
medicamentos seguros e eficazes fora do
mercado e para fornecer informações sobre
fármacos para uso apropriado. Tem uma grande
pressão para que os fármacos sejam aprovados e
disponibilizados para uso. Por outro lado, existe
segurança pública.
A FDA influência o novo processo de aprovação
de fármacos pela elaboração e imposição do
cumprimento das normas federais, todas
compiladas no código de normas federais dos
EUA.
A FDA pública as diretrizes que orientam os
laboratórios os estudos dos fármacos, que devem
mostrar segurança e eficácia. O processo de
aprovação do fármaco pode levar vários meses,
até anos.
A FDA coleta taxas dos laboratórios para ajudar a
cobrir custo de supervisionamento dos novos
fármacos e de expedir o processo de aprovação
do fármaco. Isso tem um impacto na linha do
tempo de aprovação do medicamento. Antes de
liberar um novo fármaco, a agência exige
evidências de que o produto é seguro para uso
nesse estudo. Estudos in-vitro ou em animais, são
conduzidos para avaliar os efeitos tóxicos e
farmacológicos dos fármacos, e sua
farmacocinética.
Quando o laboratório julga ter dados probatórios
de que o novo fármaco é seguro para ser usado
em experimentos clínicos iniciais, o laboratório
formaliza uma solicitação de pesquisa de nova
droga (IND) à FDA. Essa solicitação é para obter
a permissão do FDA para iniciar os ensaios
clínicos em humanos. A FDA examinará a IND, e,
em 30 dias, determinará se os ensaios clínicos
poderão ou não se iniciar.
 Ensaios clínicos
A FDA usa dados clínicos para determinar se o
fármaco será aprovado para comercialização. Os
ensaios clínicos aleatórios de fase 1 consistem
em pequenos estudos de voluntários saudáveis. O
objetivo é determinar a segurança básica e a
informação farmacológica em humanos em geral,
são ensaios curtos, com duração de 6 a 12
meses, e podem incluir crianças, mulheres em
idade fértil e outros grupos de pacientes.
Após a fase 1, são conduzidos os de fase 2, em
que o fármaco é usado num pequeno número e
pessoas (Ex.: de 100 a 200 pacientes) que sofrem
da condição indicada, a qual se pretende tratar
com o fármaco em estudo. O fármaco é usado
com cautela nas fases 1 e 2 para garantir a
segurança nos seres humanos, antes que um
grande numero de pessoas seja exposto. A fase 2
fornece dados seguros e dá origem a alguns
indícios da eficácia clínica do medicamento.
Na fase 3, o fármaco é usado num grande grupo
de pacientes portadores de doença ou da
condição indicada. Os ensaios são aleatórios,
duplo-cego, placebo-controlados e podem incluir
de varias centenas a milhares de participantes que
representam a doença ou a condição estudada.
Em geral, esses estudos tem duração de 1 a 4
anos.
Após a conclusão das 3 primeiras fases, o
laboratório solicitará a aprovação do fármaco a
FDA, submetendo uma solicitação novo fármaco
(NDA).
A NDA consiste dos resultados dos estudos em
animais e aqueles dos ensaios clínicos, bem como
informações relevantes, como resultados de
estudos estrangeiros, dados de comercialização,
informações de bula e processo de fabricação.
A FDA examinará a NDA para determinar se o
fármaco é seguro e eficaz, como se o rótulo do
produto, sua comercialização e seus processos de
fabricação estão adequados. A FDA pode decidir
aprovar ou não o fármaco para comercialização ou
pedir alguns estudos mais detalhados antes dele
ser aprovado. Notemos que alguns produtos
passam pelas fases 1 e 2, mas, se na fase 3,
preocupações serias de segurança ou perda da
eficácia forem identificadas, eles não são
aprovados. Todo esse processo de aprovação do
fármaco pode durar de 10 a 15 anos e os custos
variam de US$200 milhões a US$1,3 bilhão por
fármaco aprovado.
Limitações: A aprovação de um fármaco pela
FDA requer ensaios bem elaborados. O processo
de aprovação do FDA é rigoroso, sendo preciso
que os laboratórios fornecem vários dados sobre a
segurança e a eficácia do produto. Apesar do
rigor, existem falhas, por exemplo, certos grupos
de pacientes, como crianças e mulheres em idade
fértil podem ser excluídos dos ensaios clínicos.
Existem alguns eventos adversos e outros de
segurança que só ocorrem na proporção de um
para um milhão, dificultando a detecção desses
casos num ensaio clínico. Uma vez que o produto
é usado em populações de pacientes não
estudados ou para uso off-label (indicações
clínicas não aprovadas pelo FDA) num grande
número de pessoas é importante que o uso do
fármaco por 10, 20 ou 30 anos não é estudado
nos ensaios clínicos.
Supervisão pós-comercialização: aprovado o
fármaco, os profissionais de saúde começam a
prescrevê-los. É possível que, nesse momento,
haja milhões de pessoas usando o medicamento.
Além disso, pessoas com varias doenças ou que
usam outros fármacos usam-no, gerando
oportunidades de interações medicamentosas
adicionais, interações das doenças ou outros
casos de segurança que não foram observados
nos ensaios clínicos. Nesse ponto, eventos
adversos raros podem surgir. A FDA definiu
vigilancia pós-comercialização como o processo
pelo qual a segurança de um fármaco é
monitorado para identificar problemas potenciais
com seu uso depois de sua aprovação pelo FDA.
Fase 4
A FDA e os laboratórios contam com os
resultados dos ensaios aleatórios de fase 4 para
obter informações sobre o medicamento. Os
ensaios dessa fase são feitos depois da
aprovação do fármaco pelo FDA, com objetivo de
conseguir informações adicionais sobre o fármaco,
incluindo informações de segurança e sobre seu
uso em outras indicações. O FDA pode ordenar
que o laboratório conduzisse os ensaios clínicos
de fase 4 depois da aprovação do fármaco. A FDA
exige que os laboratórios dos fármacos aprovados
enviem relatórios anuais sobre o curso dos
compromissos dos seus estudos de pós-
comercialização
 Sistema de relato de eventos adversos
Por não ser possível aprender tudo sobre o
fármaco com os ensaios, a FDA, os laboratórios e
outras organizações de saúde desenvolveram
processos e sistemas para conduzir a vigilância
pós-comercialização. Desenvolveram um sistema
de descrição de eventos adversos para coletar
relatos espontâneos sobre problemas com os
fármacos.
A FDA estabeleceu o programa de informação
e notificação de evento adverso (medwalch)
para permitir que os profissionais de saúde e o
público relatem de forma voluntária reações sérias
e problemas com os fármacos.
Usando os relatos do Medwalch para identificar e
avaliar o risco com um determinado produto,
desenvolver intervenções com objetivos de
restringir o risco (fazer alterações no rótulo do
produto) e comunicar o risco aos profissionais de
saúde e ao público.
Os laboratórios disponibilizam números de
chamadas gratuitas e websites para os
profissionais de saúde e os pacientes relatem
problemas com fármacos. Por sua vez, eles
transmitem esse problema para a FDA.
No Brasil, o instituto Butantã, recebe relatos
espontâneos de efeitos adversos por meio do SAC
0800-7012859 ou pelo email:
sac@butantan.gov.br e segurança, sem precisarem investir em ensaios
farmacovigilancia@butantan.gov.br.
Muitos hospitais usam processos de coleta da
história do uso de fármacos dos pacientes
internados e tentam identificar as relações entre a
exposição ao fármaco e o motivo da
hospitalização. Todos esses mecanismos de
relatos espontâneos de eventos ajudam na
farmacovigilância. Ela relaciona-se à
identificação, avaliação e prevenção de efeitos
adversos dos fármacos. Os eventos adversos
relatados são usados como alertas de segurança.
Que se refere a um dado relato ou a uma
informação que sugere uma associação potencial
entre um fármaco e um evento adverso.
A partir desse ponto, a FDA poderá usar os
resultados dessas investigações para requerer
alterações na bula, emitir cartas à classe médica
do tipo ``Caro Doutor´´, publicar artigos em
jornais ou, até mesmo, retirar o produto do
mercado.
Desenvolvimento da farmacoepidemiologia
Existem evidências de que o custo dos fármacos
está crescendo. Os fármacos são usados para
tratar doenças crônicas, e terapias
medicamentosas mais novas e avançadas são
aprovadas a cada ano. Eles estão interessados
em saber quais produtos apresentam uma boa
proporção custo-eficácia.
A farmacoepidemiologia oferece uma forma de
responder varias questões sobre o uso do fármaco
e pode sugerir o desenvolvimento de intervenções
ou politicas.
Pela necessidade de estudar o uso do fármaco no
mundo real, observa-se o crescimento do uso de
desenhos de estudos observacionais e outros
desenhos de pesquisas farmacoepidemiologicas
para responder a questões sobre o uso do
fármaco.
Existe a necessidade de vigilancia contínua do
uso dos fármacos, além de formas para avaliar
como as características do paciente influenciam o
uso do fármaco e o desfecho clínicos, tanto os
desfechos esperados como os inesperados. Essa
necessidade de estudar o uso do fármaco em
grandes populações pode ser satisfeita por meio
do uso dos desenhos de pesquisa epidemiológica.
A pesquisa farmacoepidemiologica é uma forma
para aprender sobre o uso dos fármacos e a
clínicos grandes.
O estudo de farmacoepidemiologia costuma ser
menos dispendioso e pode fornecer algumas
evidencias em relação ao uso e à segurança dos
fármacos nas populações.
 EPIDEMIOLOGIA
O termo epidemiologia do grego Epi=sobre,
demos=povo e logos=estudo. Ela propõe estudar
quantitativamente a distribuição dos fenômenos de
saúde/doença, e seus fatores condicionantes e
determinantes, nas populações humanas.
Como ciência, fundamenta-se no raciocínio
causal, como disciplina preocupa-se em
desenvolver estratégias para ações voltadas para
a proteção e promoção da saúde da comunidade.
Ela também é um instrumento para o
desenvolvimento de políticas no setor da saúde. O
objetivo principal da epidemiologia é melhorar a
saúde das populações. Os três principais objetivos
epidemiológicos:
1. Descrever a distribuição e a magnitude dos
problemas de saúde das populações
humanas;
2. Proporcionar dados essenciais para o
planejamento, execução e avaliação das
ações de prevenção, para estabelecer
prioridades;
3. Identificar fatores etiológicos na gênese da
enfermidade.
A área de atuação da epidemiologia é sempre
uma população humana, que pode ser definida em
termos geográficos ou outro qualquer. Em geral, a
população usada num estudo epidemiológico é
aquela localizada numa determinada área ou país
num certo momento do tempo. Isso forma a base
para definir subgrupos de acordo com o sexo,
grupo etário, etnia e outros aspectos.
Considerando que as estruturas populacionais
variam conforme a área geográfica e o tempo, isso
deve ser levado em conta nas análises
epidemiológicas. Algumas definições:
 Estudo: Inclui vigilância, obstrução, teste de
hipótese, e pesquisas analíticas e ou um ano. A taxa é a comparação de dois
experimentais;
 Distribuição: Refere-se à análise quanto ao
tempo, pessoas, lugares e grupos de
indivíduos afetados;
 Determinantes: Inclui fatores que afetam o
estado de saúde, dentre os quais, fatores
biológicos, químicos, físicos, sociais, culturais,
econômicos, genéticos e comportamentais;
 Estados ou eventos relacionados à saúde:
Referem-se à doença, causas de óbitos,
hábitos comportamentais (tabagismo), aspecto
positivo em saúde (bem-estar, felicidade, etc.),
reações a medidas preventivas, uso e oferta
de serviços de saúde entre outros;
 População: Inclui indivíduos com
características especificas, como exemplo,
crianças menores de cinco anos;
 Aplicação na prevenção e controle: O
objetivo da saúde pública é promover, proteger
e restaurar a saúde.
Ex.: 1: A disciplina que corresponde ao estudo da
frequência, da distribuição e dos determinantes
dos estados ou eventos relacionados á saúde em
populações especificas e a aplicação desses
estudos no controle dos problemas de saúde é:
a. Toxicologia;
b. Biologia;
c. Correta: Epidemiologia;
d. Antropologia;
e. Bioestatística.
Resp.:
 Alternativa (c) correta: Estuda a frequência, a
distribuição e os determinantes dos estados ou
eventos relacionados á saúde em populações
especificas e a aplicação desses estudos no
controle dos problemas de saúde.
Ex.: 2: A população que esperamos atingir com as
ações de saúde é chamada:
a. Correta: População alvo;
b. População espontânea;
c. População ativa;
d. População passiva.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: A população alvo é o
objetivo da ação dos serviços de saúde e
práticas educativas. Representam o conjunto
de pessoas para os quais os recursos técnicos
são elaborados e o grupo de indivíduos que se
espera ser sensibilizado por tais ações.
Na epidemiologia a presencia e ausência de
doença e outros desfechos dicotómicos costumam
ser medido usando taxas, razões e proporções.
 Taxa: É a expressão da frequência em que um
evento ocorre na população em risco, durante
um período específico, como um dia, 6 meses
números e possui 4 componentes:
1. Numerador: É a frequência do evento;
2. Denominador: É a população de risco para o
evento;
3. Período específico;
4. Multiplicador.
As taxas são usadas para comparação entre
subgrupos da população ao longo do tempo, por
exemplo, a taxa de mortalidade infantil mede a
taxa anual de óbitos de crianças com menos de 1
ano de idade para 1000 nativivos num ano
específico. A taxa de mortalidade infantil costuma
ser usada como indicador do nível de saúde das
comunidades.
 Razão: É o valor obtido pela divisão de um
número por outro. Descreve a relação entre o
numerador e o denominador, que são duas
quantidades separadas e não associadas.
Uma característica importante da razão é que
o numerador e o denominador, não estão
relacionados. O numerador não está incluído
no denominador, e vice-versa, a razão pode
variar de zero até o infinito.
 Por exemplo, qual é a razão de mulheres para
homens na população norte-americana? A razão é
expressa por uma fração, cujo numerador é o
numero de mulheres na população e o
denominador é o número de homens. De acordo
com o censo de 2000, havia 143,4 milhões de
mulheres e 138,1 milhões de homens nos EUA. A
razão de mulheres para homens era e 1,04 em
2000.
 Proporção: É obtida pela divisão de um
número por outro. No entanto, na proporção,
diferente da razão, o numerador e o
denominador estão sempre associados. O
numerador é sempre um subconjunto do
denominador. Costuma expressar como
porcentagem variando de 0 a 100%. Por
exemplo, a proporção de pacientes com
infarto agudo miocárdio (IAM) sem contra
indicações para β-bloqueadores, que recebem
prescrição para usar na alta hospitalar, é
usada pelos center for medicare and
medicaid services (CMS) como um indicador
de qualidade de pacientes hospitalizados.
Neste exemplo, os pacientes com IAM sem
contraindicações para β-bloqueadores, que
deixam o hospital com prescrição para tais
fármacos, são um subconjunto de todos os
pacientes com IAM sem contraindicações para
β-bloqueadores que recebem alta hospitalar. A
proporção de pacientes com IAM que recebem
alta hospitalar com um β-bloqueador e a
proporção de pacientes com IAM que recebem
alta hospitalar sem β-bloqueador deverão
somar até 100%, porque essas duas
proporções são coletivamente exaustivas.
O termo distribuição está contido no termo
população e o processo determinação está
associado à delimitação da doença que, por sua
vez, abrange concepções derivadas da prática
clínica e própria da epidemiologia. Entendem-se
determinantes sociais de saúde como as
condições de vida e trabalho dos indivíduos e de
grupos populacionais, que estão relacionadas com
a situação de saúde. Cabe à epidemiologia
descritiva a avaliação da frequência ou
distribuição das enfermidades e á epidemiologia
analítica o estudo dos fatores (causais) que
explica tal distribuição, relacionando uma
determinada situação de saúde, ou seja, as
desigualdades dos níveis de saúde entre grupos
populacionais, com a eficácia das intervenções
realizadas no âmbito de saúde política, ou mesmo
identificando suas causas no modo como tais
iniquidades são produzidas, na forma como a
sociedade se organiza e desenvolve.
Os estudos descritivos se limitam ao registro
da frequência de eventos ou agravos patológicos
observando sua variação no tempo e espaço.
Os estudos analíticos têm como objetivo
explicar as características dessa frequência ou
associações entre estas e outros fatores
observados, a exemplo dos estudos que buscam
estabelecer um nexo ou relação de causa efeito
entre um determinado agente patogênico de
causa e um aspecto específico do meio ambiente,
considerando-se a tríade de fatores que intervém
e condicionam o aparecimento e desenvolvimento
de uma doença (agente, hospedeiro e ambiente).
 Casos autóctones: São autóctones, ou seja,
se reproduzem em seus próprios territórios. O
exemplo da gripe suína.
 Casos alóctones: Quem ou que veio de fora é
o caso confirmado que foi detectado em um
local diferente.
Ex.: 1: Estudos analíticos são aqueles delineados
para examinar a existência de associação entre
uma exposição e uma doença ou condição
relacionada à saúde. Entre os principais
delineamentos de estudos analíticos NÃO se
inclui:
a. Ecológicos;
b. Transversal;
c. Correta: Piramidal;
d. Coorte prospecto;
e. Casos-controle.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Estudos ecológicos
são também chamados de estudos
agregados e avaliam associação entre
exposição e doença numa população, não
considera as associações individuais e, neste
sentido, se difere dos estudos individuais;
 Alternativa (b) incorreta: Estudos
transversais ou seccionais são aqueles em
que as medições são feitas num único
momento na linha do tempo (pontuais), não
existindo período de segmento dos
indivíduos. Neste contexto se difere dos
estudos longitudinais como os estudos de
coorte;
 Alternativa (c) correta: Não existe um tipo
de estudo chamado piramidal;
 Alternativa (d) incorreta: Forma de pesquisa
observacional, longitudinal e analítica que
objetiva estabelecer um nexo causal entre os
eventos a que o grupo foi exposto e o
desfecho da saúde final dessas pessoas. A
coorte pode ser prospectiva, retrospectiva ou
ambiespectiva;
 Alternativa (e) incorreta: Estudo
observacional, longitudinal, retrospectiva,
analítica em que um grupo de caso
(indivíduos com a doença) é comparado
quanto à exposição a um ou mais fatores, a
grupo de indivíduos semelhantes, os
controles (sem a doença).
Ex.: 2: Mesmo após a interrupção da transmissão Nesse tipo de estudo, episódio de doença com
autóctone do vírus sarampo, é importante a longa duração estão sob representados e doenças
manutenção do sistema de vigilância com duração curta estão sob representadas (o
epidemiológica de doença. Assim, um caso chamado viés de sobrevivência). Outras
autóctone é definido como sento: desvantagens é que se a prevalência da doença
a. O caso que, segundo informações disponíveis a ser avaliada for muito baixa, o número de
não se apresenta epidemiologicamente pessoas a ser estudada precisara ser grande. A
relacionado a outros já conhecidos; medida de ocorrência dos estudos transversais é
b. O primeiro entre vários casos, de natureza a medida da prevalência, expressa da seguinte
similar e epidemiológica relacionado; forma:
c. Correta: O caso contraído pelo enfermo na Doentes Sadios Total
zona de sua residência; Expostos A B A+B
Não-exposto C D C+D
d. Caso decorrente de uma transfusão de sangue
Total A+C B+D N
ou outra forma de inoculação parenteral.
nº casos a+c
Estudos ecológicos Prevalência = total
= N
Abordam áreas geográficas, analisando
comparativamente indicadores globais, quase A pesquisa de bronquite crônica, na cidade de
sempre por meio de correlação entre variáveis Pelotas, no ano de 2000 revelou o seguinte
ambientais (ou socioeconômicas) e indicadores de (dados não-publicado):
saúde. Nos estudos ecológicos, a unidade de
observação é um grupo de pessoas, e não Bronquite Sadio Total
indivíduos, como nos outros tipos de estudos crônica
esses grupos podem ser turmas de alunos em Fumante atual 175 475 650
Não-fumante e 133 1202 1335
escolas, fabricas, cidades, países etc. O princípio ex-fumante
do estudo é o de que, nas populações onde a Total 308 1677 1985
exposição é mais frequente, a incidência e
mortalidade são as medidas mais usadas para 308
Prevalência = 1985 = 15,5%
quantificar a ocorrência de doenças nesse estudo.
Os estudos ecológicos são conhecidos como
estudos de correlação é frequente o uso de dados Para obtermos uma melhor estimativa da medida
secundários para os estudos ecológicos, pois de prevalência, usamos a medida de intervalo de
seria muito dispendioso e demorado realizar uma confiança de 95% (IC-95%). Ao estudar-se uma
pesquisa para obterem-se dados primários em amostra da população, e, não todos os habitantes,
grandes grupos. O estudo ecológico pode usar a medida da prevalência pode ter uma variação.
dados primários, quando, por exemplo, o propósito No exemplo da bronquite crônica, essa
do estudo é averiguar difusão de doença prevalência pode variar de 13,9% a 17,1% dentro
infecciosa. de uma margem de 95% de certeza.

Inquéritos tipo corte-transversal (seccionais) IC 95%=P± 1,96 √(𝑃1 − 9)/𝑁

É um tipo de estudo que examina as pessoas
num determinado momento, fornecendo dados de A medida de efeito comumente usada em
prevalência; aplica-se, particularmente, a doenças estudos transversais é a razão de prevalência, ou
comuns e de duração relativamente longa. seja, a expressão numérica da comparação do
Envolve um grupo de pessoas expostas a risco de adoecer entre um grupo exposto a um
determinados fatores de riscos, sendo que determinado fator de risco e um grupo não-
algumas dessas apresentarão desfecho a ser exposto.
estudados e outras não. A ideia central do estudo
transversal é que a prevalência da doença deverá Prevalência nos expostos
Razão de prevalência = Prevalência nos não expostos
ser maior entre os expostos do que entre os não
expostos, se for verdade que aquele fator de risco
causa a doença. As vantagens dos estudos Seguindo o mesmo exemplo da bronquite
transversais são a rapidez, o baixo custo, a crônica:
Bronquite Sadio Total
identificação de casos e a detecção de grupos de crônica
risco, entretanto algumas limitações existem, Fumante atual 175 475 650
como, por exemplo, a da causalidade reversa, Não-fumante 133 1202 1335
exposição e desfecho são coletados e ex-fumante
simultaneamente e frequentemente não se sabe Total 308 1677 1985
qual deles precedeu o outro.
A razão de prevalência entre fumantes e não-
fumantes é de:
 26,9%
=2,7
9,9%
Ou seja, os fumantes têm 2,7 vezes mais
bronquite crônica dos que os não-fumantes.
Ex.: 1: Considerando os métodos aplicáveis à
vigilância epidemiológica, preconizados pelo MS,
quanto à ``avaliação de todos os pacientes
internados no hospital ou numa unidade num
determinado período ou tempo (dia, semana, mês,
trimestre) trata-se do método:
a. Prospectivo;
b. Correta: Transversal;
c. Retrospectiva;
d. Horizontal;
e. Global.
Resp.: Devemos ler a portaria 2616/98, que em
seu anexo 3 traz os métodos aplicáveis à
vigilância epidemiológica;
 São indicados os métodos prospectivos,
retrospectivos e transversais, visando determinar
taxas de incidência ou prevalência.
 Alternativa (a) incorreta: O método
prospectivo envolve os seguintes aspectos:
 Monitorar a ocorrência de infecção enquanto
o paciente está internado;
 Avaliar o grau de risco no momento de sua
admissão;
 Visitar periodicamente o paciente;
 Visão global das afecções que afetam o
individuo.
 Alternativa (b) correta: O método transversal
é o método usado para estudos de
prevalência, ou seja, o método usado para se
fazer avaliação em certo período de tempo ou
um ``recorte no tempo´´, como dia, semana,
mês ou trimestre. Envolve a observação e
avaliação de todos os pacientes no período de
tempo analisado. O método transversal possui
as seguintes características:
 Reduz o tempo necessário á vigilância;
 Baixa eficácia;
 Não fornece índices endêmicos;
 Dificuldade para identificar surtos;
 Dificuldade para interpretação dos estados
(poucos casos).
 Alternativa (c) incorreta: O método 
retrospectivo, como o nome já sugere, analisa 
a história passada dos doentes. Um aspecto
marcante neste tipo de método é a analise de
prontuário de pacientes pós-alta hospitalar.
Possui as seguintes desvantagens:
 Dependência da qualidade das informações
escritas pelos profissionais nos prontuários
ou fonte de dados;
 Identificação dos pacientes;
 Demanda muito tempo para a revisão dos
prontuários;
 Não detecta o aparecimento de surtos.
 Alternativa (d) incorreta: Não constitui um
dos métodos de vigilâncias epidemiológicas.
 Alternativa (e) incorreta: A vigilância global é
um tipo de vigilância epidemiológica e não um
método de investigação consiste na avaliação
sistemática de todos os pacientes internados
em todas as clínicas do hospital.
Estudo de caso controle
É um estudo retrospectivo onde se procura
verificar a frequência de um determinado agravo
na presença ou ausência de um determinado fator
condicional/determinante (exposição) distinguindo-
se do estudo de coorte pelo fato de que as
pessoas foram escolhidas por estar doentes. Ou
seja, no estudo de caso controle o pesquisador
investiga a exposição a determinados fatores no
passado por pessoas que possuem determinada
doença e pessoas saudáveis.
O estudo de casos e controles parte do desfecho
(do efeito ou da doença) para chegar a exposição.
O grupo, tanto de casos quando de controles, não
pode ser subgrupos de pessoas, desde que
atendam aos critérios de elegibilidade previamente
estabelecidos pelo pesquisador.
Ex.: O proposito do investigador pode ser o estudo de
pacientes com asma grave que requeiram hospitalização. A
população de origem dos casos, portanto, é a população de
asmáticos, e desta mesma população devem originar-se os
controles. Os controles devem representar a população de
onde se originara os casos, e não a população geral.
 Definição de casos: Necessita de critérios
objetivos, se o projeto pretende estudar câncer
de pulmão, é preciso que os casos sejam
confirmados através de laudos
anatomopatológicos, e não casos possíveis ou
prováveis. O outro cuidado nesse tipo de
estudo, refere-se a duração da doença; se os
casos estudados forem casos prevalentes na
amostra com casos incidentes, não ocorre esse
problema.
 Uma alternativa, se quisermos incluir casos
prevalentes, é estipular que somente poderão
entrar no estudo casos que tenha sido
diagnosticados há, no máximo, por exemplo,
seis meses, e não casos diagnosticados há
muito tempo.
Fontes dos controles podem ser:
Controles hospitalares (ou de serviços
saúde): Pessoas hospitalizadas nos mesmos
hospitais dos casos, mas com outros
diagnósticos;
 Controles comunitários ou populacionais:
as pessoas são selecionadas da mesma
comunidade de onde se originaram os casos,
de forma aleatória.
Os estudos de caso-controle têm como vantagens
o fato de que são estatisticamente eficientes,
permite testar hipótese, pode ser rápidos e
baratos, estudarem doenças raras e comuns e, se
forem de base populacional, permitirem descrever
a incidência e características da doença.
A logica do estudo de caso-controle estabelece
que se o fator de risco causa a doença em estudo,
o ODDS de exposição entre os casos será maior
do que entre os controles. ODDS e uma palavra
inglesa que se refere q um quociente.
Estudo de coorte
O termo coorte tem origem no império romano e
designava unidade do exercito que possuíam
equipamentos e uniformes homogêneo. O estudo
de Coorte é um tipo de estudo em que um grupo
de pessoas com alguma coisa em comum
(nascimento, exposição a um agente,
trabalhadores de uma indústria etc.). é
acompanhado ao longo de um período de tempo
para observar-se a ocorrência de um desfecho.
Ex.: uma coorte de nascimento pode ser um grupo de
pessoas que nasceram no mesmo ano, e, a partir daí são
acompanhadas por um período para avaliar-se um
desfecho como a mortalidade infantil, as hospitalização no
primeiro ano de vida, a duração da amamentação ou outro
desfecho qualquer
Sendo a dimensão tempo a base do estudo de
coorte, torna-se possível determinar a incidência
de doenças. O principio lógico do estudo de
coorte é a identificação de pessoas sadias, a
classificação das mesmas em expostas e não-
expostas ao fator de risco e o acompanhamento
destes dois grupos por um período de tempo
suficiente longo para que haja o aparecimento da
doença. A analise do estudo será a comparação
da incidência da doença em estudo entre os
indivíduos expostos e entre os não expostos. Esse
tio de coorte é o coorte prospectiva.
A coorte histórica ou retrospectiva é quando a
exposição é medida através de informações
colhidas do assado e o desfecho é medido
daquele momento em diante.
O estudo de coorte é excelente para avaliar
várias exposições e doenças ao mesmo tempo;
estão indicados para doenças frequentes e
doença que levam à seleção dos mais saudáveis
por outro lado, sendo estudos caros e demorados,
as perdas de acompanhamento podem distorcer o
estudo, não servem para doenças raras e as
associações podem ser afetadas por variáveis de
confusão.
casos novos
Incidência cumulativa =
poulação inicial
casos novos
Densidade de incidência = pessoas (ano em risco)
A medida de efeito no estudo de coorte é a razão
de taxa de incidência, comumente referida como
risco relativo (RR). O RR pode ser interpretado
como ``quantas vezes maior´´ é o risco entre os
expostos é 50% maior [(RR-1)x100%] do que
entre os não-expostos quando se estudam fatores
de proteção, o RR será menor que um.
Ex.: O estudo das hospitalizações por pneumonia até um
ano de idade nas crianças da coorte de 1993, em Pelotas,
mostrou um risco de 0,20 para as crianças de classe social
mais alta, e relação ás crianças de classes baixas, o que
significa que houve uma redução da incidência de 80% nas
hospitalizações por pneumonia nessas crianças [(1-
RR)x100%].
Ex.: 1: Com o objetivo de saber se o uso de
computador no trabalho acarreta maior incidência
do uso do óculos, o médico do trabalho fez um
projeto de pesquisa em que seriam
acompanhados dois grupos de indivíduos por dez
anos. O estudo era composto por indivíduos que
não usavam óculos no inicio do estudo sendo um
grupo composto por odontologistas que não
usavam computador na sua atividade de trabalho
este tipo de estudo é chamado:
a. Correta: Coorte;
b. Caso-controle;
c. Transversal;
d. Ensaio clinico;
e. Ensaio comunitário.
Resp.:
 Alternativa (a) correta: Parte da exposição
ao fator de risco até o desenvolvimento da
doença;
 Alternativa (b) incorreta: analisa dois
grupos (doentes e não doentes)e busca
identificar as causas do aparecimento da
doença;
 Alternativa (c) incorreta: Estudo seccional,
analisa apenas um ponto na linha do tempo.
Não faz acompanhamento de indivíduos;
 Alternativa (d) incorreta: Estudo de
intervenção muito usado para o estudo de
novas drogas;
 Alternativa (e) incorreta: Estudo de
intervenção em grupos.
Ex.: 3: Sobre as característica dos estudos
epidemiológicos, numere a coluna da direita de
acordo com os tipos de delineamento
apresentados na coluna da esquerda.
Coluna 1ª Coluna 2ª
1 Coorte ( ) Adequado para avaliação de risco de
doenças raras;
2 Caso ( ) A incidência é a sua absoluta medida
controle de risco;
Ensaio ( ) Permite avaliar o risco de varias
3 clínico exposições simultaneamente;
Corte ( ) Permite calcular o número de pessoas
4 transversal necessárias para se detectar um desfecho;
( ) Adequado para levantar hipótese de risco;
( ) Muito suscetível ao viés de memória.
Marque a sequência CORRETA:
a. 4-1-3-4-3-1;
b. Correta: 2-1-1-3-4-2;
c. 2-4-1-3-2-3;
d. 1-3-4-1-1-2.
Resp.:
 Alternativa 1: Os estudos de Caso-controle
são úteis para avaliação de risco de doenças
raras porque já partem do desfecho. O
pesquisador identifica os casos e controles e
com o estado é avaliado se uma exposição
está associada a esse desfecho. No caso de
doenças raras, essa modulagem é a ideal, pois
já se tem os desfechos (portadores de doença
rara).
 Alternativa 2: A incidência É a fração de um
grupo de pessoas que inicialmente não
possuía a doença e que desenvolve num
determinado período de tempo. Refere-se
então a novos casos de uma doença que
aparecem numa população os estudos de
coorte, como são estudos longitudinais, de
acompanhamento;
 Alternativa 3: Os estudos de coorte como
são estudos longitudinais e avaliam as
associação em risco de forma simultânea de
varias exposições;
 Alternativa 4: Estudos investigativos
clínicos epidemiológicos ou experimentais
(ensaios clínicos) objetivam descrever
fenômenos ou comparar o comportamento de
variáveis em subgrupos de uma população.
Para tanto, não se realiza o estudo de todo o
universo populacional, usualmente porque não
é necessário quando se dispõe de uma
amostra representativa para a realização de
inferências à população alvo;
 Alternativa 5: O estudo transversal pode ser
usado como um estudo analítico, ou seja, para
avaliar hipóteses de associações entre
exposição ou característica e eventos;
 Alternativa 6: O viés de memória é
característica dos estudos retrospectivos, pois
a informação depende da memoria.
Ex.: 4: Dentre os diferentes usos da
epidemiologia, propostas por Morris, incluem-se:
1. Diagnósticos a situação da saúde de uma
comunidade;
2. Identificar possíveis associações causais de
doenças;
3. Estimar os r individuais e as probabilidades
de adoecer;
4. Avaliar os serviços de saúde.
Desses usos, estão mais vinculados ao
planejamento em saúde.
a. Todos
b. Correta: Somente 1, 3 e 4;
c. Somente 1, 2 e 4;
d. Somente 1 e 4;
e. Somente 3 e 4.
Ex.: 5: A epidemiologia é uma prática da saúde
pública com aplicadores diferenciados, tais como
exceto:
a. Avaliar o quanto os serviços de saúde
respondem aos problemas e necessidades das
populações;
b. Testar a efetividade e o impacto de estratégia
de intervenção que controlam, previnem e
tratam os agravos de saúde na comunidade;
c. Prever tendências;
d. Incorreta: Identificar apenas fatores de risco
de forma isolada;
e. Descrever o aspecto clinico da doença e sua
história natural.
Ex.: 6: A epidemiologia visa ao estudo da
frequência e distribuição dos eventos relacionados
à saúde a seus determinantes. A respeito desse
assunto, analise as afirmações abaixo:
1. A epidemiologia permite realizar o
diagnóstico de saúde de uma população;
2. O objetivo principal dessa ciência é o estudo
das epidemias e sua propagação;
3. Estudos epidemiológicos não permitem
conhecer a história natural de uma doença.
Após análise das afirmações acima podemos
concluir que:
a. Todas estão corretas;
b. Corretas: Apenas 1 está correta;
c. Apenas 1 e 2 estão corretas;
d. Apenas 2 e 3 estão corretas.
 PROCESSO EPIDÊMICO
1. Endemia: É a ocorrência de determinada
doença que acomete sistematicamente
populações em espaços característicos, e
determinados no decorrer de um longo período
(temporalmente ilimitado), e que mantém uma
incidência relativamente constante, permitindo
variações cíclicas e sazonais. A endemias é
classificada como endêmica (típica) de uma
região quando acontece com muita frequência
no local.
Ex.: 1: Pelo termo ``endemia´´ deve-se entender
que se trata de doença:
a. Rara;
b. Que ocorre de forma muito além do estipulado
para uma região;
c. Que ocorre dentro de limites estabelecidos
pelos serviços de vigilância em saúde;
d. Que ultrapassa a média e dois desvios-padrão
de limite de segurança para uma área.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: A endemia não se
refere à raridade de uma doença, antes,
refere-se a frequência da doença em
determinada região;
 Alternativa (b) incorreta: essa
características refere-se à epidemia;
 Alternativa (c) correta: essa características
refere-se endemia;
 Alternativa (d) incorreta: não se refere à
endemia.
2. Epidemia: É a ocorrência numa comunidade
ou região de casos de natureza parecida,
claramente excessiva em reação ao esperado.
O conceito usado na epidemiologia é uma
alteração espacial e cronologicamente
delimitada, do estado de saúde-doença de
uma população, caracterizada por uma
elevação inesperada e descontrolada dos
coeficientes de incidência de determinada
doença, ultrapassando valores do limiar
epidêmico pré-estabelecido para aquela
circunstância e doença.
Ex.: 1: A imprensa de uma região noticiou que
houve o aumento do registro de casos de dengue,
em números que ultrapassou a incidência normal
prevista. Essa situação epidemiológica e
chamada:
a. Pandemia;
b. Correta: Epidemia;
c. Infestação;
d. Latência;
e. Virulência.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: A pandemia é uma
espécie de epidemia. A incidência normal de
certa doença numa determinada área
geográfica e num determinado período
(endemia) é ultrapassada, porém esse
argumento se expande para uma grande área
geográfica como um continente ou mesmo
todo o planeta.
 Alternativa (b) correta: A epidemia é a
concentração de determinados casos de uma
doença num local e época, claramente em
excesso e relação ao que seria teoricamente
esperado;
 Alternativa (c) incorreta: O termo infestação
se originou do latim (infestatio) e se refere à
localização de parasitas em alguma superfície
externa por exemplo, carrapatos e piolhos;
 Alternativa (d) incorreta: Latência se refere
a um período de tempo entre o inicio de um
determinado evento e o momento em que seus
efeitos tornam-se perceptíveis;
 Alternativa (e) incorreta: A virulência se
refere à capacidade infecciosa de um
microrganismo, medida pela mortalidade que
ele produz ou poder de invadir tecidos do
hospedeiro.
3. Surto epidêmico: É a ocorrência de dois ou
mais casos epidemiológicos relacionados,
alguns autores chamam de surto epidêmico, ou
surto, a ocorrência de uma doença ou fenômeno
restrita a um espaço extremamente delimitado:
colégio. Quartel, creches, grupos reunidos numa
festa, um quarteirão etc.
Ex.: 1: É um tipo de dinâmica de disseminação de
doença, a qual atinge uma pequena área
geográfica delimitada ou população
institucionalizada (creches, escolas etc.). essa
dinâmica é caracterizada como:
a. Correta: Surto;
b. Uma endemia;
c. Uma endemia progressiva;
d. Uma epidemia progressiva;
Resp.:
 Alternativa (a) correta: Ocorre quando há o
aumento repentino do número de casos de
uma doença numa região especifica passa a
ser considerado surto, o aumento de casos
deve ser maior o que o esperado pela
autoridades;
 Alternativa (b) incorreta: A endemia não
está relacionada a uma questão quantitativa
uma doença é classificada como endêmica
(típica) de uma região quando acontece com
muita frequência no local. As doenças
endêmicas podem ser sazonais;
 Alternativa (c) incorreta: Representa o
aumento de prevalência da doença, ou seja,
aumento do número de casos esperados ara a
dada doença numa determinada região em
cero período de tempo;
 Alternativa (d) incorreta: Também conhecido
coo epidemia de contato ocorre um aumento
progressivo de casos, mas a fonte de infecção
não é a única, sendo representada por
exposições sucessivas e em cadeia.
4. Pandemia: Caracterizado por uma epidemia
com larga distribuição. Se o gráfico atingir
mais de um continente. Um exemplo é a
epidemia da AIDS que atinge todos os
continentes do planeta.
Ex.: 1: Associe os termos de
mortalidade/morbidade à sua definição na
alternativa CORRETA:
1. É a ocorrência de certo número de casos
controlado em determinada região;
2. É o aumento do número de casos de
determinada doença muito acima do
esperado e não delimitado a uma região;
3. Compreende um número de casos de doença
acima do esperado, sem respeitar limites
entre paises ou continente. Os exemplos
mais atuais são a AIDS e a tuberculose.
a. 1-epidemia; 2-endemia; 3-pandemia;
b. Correta: 1-endemia; 2-eppidemia; 3-
pandemia;
c. 1-pandemia; 2-epidemia; 3-endemia;
d. 1-pandemia; 2-endemia; 3-epidemia.
Resp.:
 1-Endemia, 2-Epidemia; 3-Pandemia.
A partir da identificação dos conceitos, segundo a
ordem do enunciado.
INDICADORES DE SAÚDE
Para quantificarmos a saúde, fazemos
comparações na população, usando os
indicadores de saúde. Eles devem refletir
fielmente, o panorama da saúde populacional.
Muito desses indicadores medem doenças,
mortes, gravidade de doenças, o que mostra ser
mais fácil, às vezes, medir doença do que medir
saúde.
Esses indicadores podem ser expressos em
termos de frequência absoluta ou como frequência
relativa, onde incluímos os coeficientes e índices.
Os valores absolutos são os dados mais
prontamente disponíveis e, frequentemente,
usados na monitoração de ocorrência de doenças
infeciosas especialmente em situações de
epidemia, quando as populações envolvidas estão
restritas ao mesmo tempo e a um determinado
local, pode assumir-se que a estrutura
populacional é estável e, assim, usar valores
absolutos. Entretanto, para comparar a frequência
de uma doença entre diferentes grupos, deve-se
ter em conta o tamanho das populações a serem
comparadas com sua estrutura de idade e sexo,
expressando os dados em forma de taxas ou
coeficientes.
 Coeficientes (taxas ou rates): São as
medidas básicas de ocorrência das doenças
numa determinada população e período. Para
o calculo dos coeficientes ou taxas,
considerando que o número de casos está
relacionado ao tamanho da população que deu
origem. O numerador refere-se ao número de
casos detectados que se quer estudar.
 Ex.: mortes, doenças, fatores de risco etc.
E o denominador, reflete o número de casos
acrescidos do número de pessoas que poderiam
tornar-se casos, naquele período de tempo. As
vezes, dependendo do evento estudado,
precisamos excluir algumas pessoas do
denominador.
 Ex.: ao calcular o coeficiente de mortalidade por câncer
de próstata, as mulheres devem ser excluída do
denominador, pois não estão exposta o risco de adquirir
câncer de próstata.
1. Escolha de uma constante (denominador):
serve para evitar que o resultado seja
expresso por um numero decimal de difícil
leitura (ex.: 0,0003), portanto fazemos a
multiplicação da fração por uma constante
(100, 1000, 10000 e 100000). A decisão sobre
qual constante deve ser usado é arbitrária,
pois depende da grandeza dos números
decimais, entretanto, muitos dos indicadores,
essa constante já esta uniformizado.
 Ex.: para os coeficientes de mortalidade infantil usa-se
sempre a constante 1000 nascidos vivos.
2. Intervalo de tempo: Precisamos especificar o
tempo a que se referem os coeficientes
estudados. Nas estatísticas vitais, esse tempo
é geralmente e um ano, para a vigilância
epidemiológica (verificação contínua dos
fatores que determina a ocorrência e a
distribuição da doença e condições de saúde),
pode decidir-se por um período bem mais
curto, dependendo do objetivo do estudo.
3. Estabilidade dos coeficientes: Quando
calcularmos um coeficiente para tempos curtos
ou para as populações reduzidas, os
coeficientes podem tornar-se imprecisos e não
ser tão fidedignos. Gutierrez, no capítulo da
epidemiologia da tuberculose, exemplifica de
que forma o coeficiente de incidência para
tuberculose pode variar, conforme o tamanho
da população. Para contornar esse problema,
podemos aumentar o período de observação.
 Ex.: ao invés de observar o evento por um ano,
observamos por 3 anos.
 Aumentar o tamanho da amostra (observa
uma população maior) ou usar números
absolutos no lugar do coeficiente.
4. População em risco: Refere ao denominador
da fração para o calculo do coeficiente. Nem
sempre é fácil saber o número exato desse
denominador as vezes recorremos a
estimativa no lugar de números exatos.
Morbidade
É qualquer afastamento subjetivo ou objetivo, de
um estado de bem estar físico ou mental. Temos
dois tipos de medidas de frequências da
ocorrência de doença na população: Prevalência
e incidência. A incidência mede a ocorrência de
novos casos de uma doença ou início da doença,
a prevalência mede o número de casos de uma
doença já manifestada na população.
Incidência
A incidência mede o numero de casos novos de
uma doença, episodio ou eventos na população
dentro de um período definido de tempo (em geral,
um ano). No inicio, as pessoas do grupo em risco
não apresentam a doença.
Existem dois elementos críticos na definição da
incidência:
1. A incidência mede a ocorrência de novos
casos da doença, verificando a ocorrência da
doença por pessoas que não apresentava a
condição antes;
2. O denominador do cálculo da incidência
deverá incluir todas as pessoas do grupo em
risco para desenvolver a doença de interesse,
que costumam ser referidas como
``população em risco´´ ou ``população
candidata´´. Qualquer pessoa incluída no
denominador deve apresentar o potencial para
tornar-se membro do grupo no numerador.
 Por exemplo, suponha o cálculo de incidência de câncer
de próstata nos EUA, em 2009: divide-se o número de
novos casos de câncer de próstata registrada durante
2009 pelo numero total de homens na população dos
EUA neste ano, pois as mulheres não correm o risco de
desenvolver a doença.
É um bom indicador para avaliar se está
diminuindo, aumentando ou permanecendo
estável, pois indica o número de pessoas da
população que passou de um estado de não-
doente para doente. Há dois tipos de incidências:
1. Incidência cumulativa (IC*): Quando o
denominador é formado por pessoas de
populações candidatas observadas por todo o
período. Mede a proporção da população em
risco que desenvolveu a doença de interesse
num período especificado. Todas as pessoas
no denominador devem ser observadas por
todo o período de acompanhamento. A
escolha desse período é arbitrária, geralmente
é usado o de um ano no relato de IC*. Essa
incidência é uma medida de risco num grupo
de pessoas. Às vezes é referida como
proporção de incidência. É calculado da
seguinte forma:
𝑛º 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑠𝑜𝑠 𝑛𝑜𝑣𝑜𝑠 𝑛𝑜 𝑑𝑒𝑐𝑢𝑟𝑠𝑜
𝑑𝑜 𝑝𝑒𝑟í𝑜𝑑𝑜 𝑒𝑠𝑝𝑒𝑐𝑖𝑓𝑖𝑐𝑜
IC* = 𝑛º 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑠𝑜𝑎𝑠 𝑑𝑜 𝑔𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑒𝑚 𝑟𝑖𝑠𝑐𝑜 𝑝𝑎𝑟𝑎 𝑑𝑒𝑠𝑒𝑛𝑣𝑜𝑙𝑣𝑒𝑟
𝑎 𝑑𝑜𝑒𝑛ç𝑎 𝑑𝑢𝑟𝑎𝑛𝑡𝑒 𝑜 𝑚𝑒𝑠𝑚𝑜 𝑝𝑒𝑟í𝑜𝑑𝑜.
Na equação precedente, o número de novos
casos e o número de pessoas do grupo em risco
devem ser medidas para o mesmo período
definido. A IC* é usada em populações fixas
quando a imigração iguala-se a emigração e não
existe perda se seguimento.
 Por exemplo, entre 80 pessoas obesas (IMC ≥ 30)
participando de um programa educacional de um ano, 60
não apresentavam diabete melito tipo 2, no inicio do
programa, em janeiro de 2009. Todas as pessoas foram
acompanhadas por todo o ano de 2009. No final do
programa, dezembro de 2009, 6 dos 60 participantes
foram diagnosticados com diabetes tipo 2. Isso resulta
numa TI* de 10%, cumulativa, de diabetes tipo 2 entre
os participantes, os quais não tinham a doença no inicio
do programa, ou seja, de cem para mil participantes
durante o período de um ano.
2. Taxa de incidência (TI*): Nos estudos
epidemiológicos, nem todos os indivíduos na
população em risco são observados por todo o
período devido a uma série de razões. Alguns
entram no período de observação depois do
inicio, enquanto outros sofrem pera de
seguimento. Por esse motivo a duração do
acompanhamento não será a mesma. Quando
a população é dinâmica, a TI* será usada para
mediar a velocidade de ocorrência de novos
casos, considerando os vários momentos de
observação para diferentes indivíduos. A TI*
também é retida como densidade de
incidência. É calculada da seguinte forma:

𝑛º 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑠𝑜𝑠 𝑛𝑜𝑣𝑜𝑠 𝑛𝑜 𝑑𝑒𝑐𝑢𝑟𝑠𝑜
𝑑𝑜 𝑝𝑒𝑟í𝑜𝑑𝑜 𝑒𝑠𝑝𝑒𝑐𝑖𝑓𝑖𝑐𝑜
TI* = 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑠𝑠𝑜𝑎𝑠−𝑡𝑒𝑚𝑝𝑜 𝑑𝑒 𝑜𝑏𝑠𝑒𝑟𝑣𝑎çã𝑜𝑛𝑎
𝑝𝑜𝑝𝑢𝑙𝑎çã𝑜 𝑒𝑚 𝑟𝑖𝑠𝑐𝑜 𝑑𝑢𝑟𝑎𝑛𝑡𝑒 𝑜 𝑚𝑒𝑠𝑚𝑜 𝑝𝑒𝑟í𝑜𝑑𝑜.
O numerador para a TI* e o mesmo daquele para
a incidência cumulativa. A diferença ente as duas
medidas reside no denominador. O denominador
da TI* é a soma dos períodos com que cada
pessoa na população em risco contribui para
desenvolver a doença. Por isso, a TI* mede o
numero de pessoas que se tornaram novos casos
da doença, durante o período especificado, como
uma proporção do tempo total em que as pessoas
na população em risco foram observadas.
Por exemplo, um estudo de 5 anos. O participante A entrou
no estudo no ano 0 e for acompanhado até o final do ano 3; o
participante B entrou no estudo no inicio do ano 1 e tornou-se
um caso no final do ano 4; o participante C entrou no estudo
no início do ano e desenvolveu a doença no final do mesmo
ano; o participante D entrou no inicio e foi acompanhado por
todo o período do estudo sem desenvolver a doença de
interesse; o participante E entrou no inicio do ano 1 e também
foi observado até o final do estudo. Uma pessoa em risco
monitorado por um ano é igual a uma pessoa/ano.
Nesse exemplo, os participantes A e B
contribuíram com 3 pessoas/ano, cada um; o
participante C contribuiu com 1 pessoa/ano; os
participantes D e E contribuíram com 5 e 4
pessoas/ano; respectivamente. Isso gera um total
de 16 pessoas/ano. Observe que o número total
de pessoas/ano do acompanhamento obtido pela
simples soma de todos os anos contribuídos por
cada participante. Nesse caso, também surgiram,
dois novos casos durante a observação, a TI*
calculada é de 0,125 pessoa/ano, ou 12,5/100
pessoa/ano. Isso significa a expectativa, na média,
de que cerca de 12,5% dos pacientes por ano
desenvolveriam a doença de interesse entre os
pacientes.
Ex.:1: Numa determinada região foram notificada
150 casos de leishmaniose num ano. A população
da área contava no mesmo período com 100.000
habitantes. Podemos afirmar que o coeficiente de
incidência da doença foi:
a. 15/1000 habitantes;
b. 1,5/1000 habitantes;
c. Correta: 150/1000 habitantes;
d. 25/1000 habitantes;
e. 50/1000 habitantes.
Prevalência
É o número de casos existentes (antigos ou
novos) na população (doente, saudável, de risco e
não de risco). Ela foca o estado da doença de
interesse e mede proporção da população que
apresenta. Todos eles devem apresentar a
doença de interesse no momento da avaliação
são dois os tipos de medidas de prevalência de
ponto e prevalência de período.
1. Prevalência de ponto (PP*): é o número de
pessoas que apresentam a doença de
interesse em instante específico, dividido pelo
numero de pessoas na população nesse
mesmo instante, por exemplo, em determinado
dia. A prevalência de ponto é calculada da
seguinte forma:
𝑁º 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑠𝑠𝑜𝑎𝑠 𝑞𝑢𝑒 𝑎𝑝𝑟𝑒𝑠𝑒𝑛𝑡𝑎𝑚 𝑎 𝑑𝑜𝑒𝑛ç𝑎
𝑒𝑚 𝑖𝑛𝑠𝑡𝑎𝑛𝑡𝑒 𝑒𝑠𝑝𝑒𝑐𝑖𝑓𝑖𝑐𝑜
PP* = 𝑁º 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑠𝑠𝑜𝑎𝑠 𝑛𝑎 𝑝𝑜𝑝𝑢𝑙𝑎çã𝑜
𝑛𝑒𝑠𝑠𝑒 𝑚𝑒𝑠𝑚𝑜 𝑖𝑛𝑠𝑡𝑎𝑛𝑡𝑒.
A PP* pode ser considerada como um simples
instantâneo da população, isto é, o calculo do PP*
está baseado no exame em instante especifico,
como uma data ou o dia de internação hospitalar.
Por exemplo, suponha que o interesse seja saber a
prevalência de ponto da colonização nasal por
Staphylococcus aureus resistente à meticilina (SARM) em
todos os pacientes hospitalizados na UTI no estado.
Em primeiro lugar é necessário obter as culturas
nasais para SARM de todos os pacientes na UTI,
inclusive dos pacientes comprovados positivos
para SARM num determinado dia, para determinar
o numero de pacientes com culturas positivas para
SARM naquele dia. Depois dividir esse número
pelo número total de pacientes de UTI no estado
no referido dia. A proporção resultante é a
prevalência de ponto da presença nasal de SARM
na UTI no estado, naquele determinado dia. A PP*
pode ser expressa como o percentual ou número
de casos por mil ou 100 mil pessoas na
população, dependendo da frequência à doença
na população, dependendo da frequência da
doença de interesse.
2. Prevalência de período (PP**): o segundo
tipo de medida de prevalência é a PP**.
Refere-se ao número de pessoas de certa
população que manifestem a doença durante
determinado período, dividido pelo número de
pessoas dessa população nesse mesmo
período. É calculada da seguinte forma:
𝑁º 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑠𝑠𝑜𝑎𝑠 𝑞𝑢𝑒 𝑚𝑎𝑛𝑖𝑓𝑒𝑠𝑡𝑒𝑚 𝑎 𝑑𝑜𝑒𝑛ç𝑎
𝑒𝑚 𝑑𝑒𝑡𝑒𝑟𝑚𝑖𝑛𝑎𝑑𝑜 𝑝𝑒𝑟í𝑜𝑑𝑜
PP** = 𝑁º 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑠𝑠𝑜𝑎𝑠 𝑛𝑎 𝑝𝑜𝑝𝑢𝑙𝑎çã𝑜
𝑛𝑒𝑠𝑠𝑒 𝑚𝑒𝑠𝑚𝑜 𝑖𝑛𝑠𝑡𝑎𝑛𝑡𝑒.
É calculado da mesma forma que a PP**, exceto
pelo fato de o numerador ser o número de
pessoas que apresentaram a doença em
determinado período.
 O numerador inclui os casos presentes no inicio
do período, bem como os casos desenvolvidos
durante esse mesmo período. Pode ser
considerada uma série de instantâneos da
população durante um período especifico,
sinalizado o quanto determinado doença está
presente numa população em certo período. A
PP* pode ser calculado ara semanas, mês, ano,
década ou qualquer outra unidade de tempo.
Ex.: 1: Marque a alternativa CORRETA que indica
o significado e conceitos epidemiológico:
a. Incidência de casos notificados prováveis;
b. Correta: Casos existentes das doenças na
população;
c. Relação entre o número de eventos reais e os
que poderiam acontecer;
d. Comportamento das doenças ou dos agravos
à saúde nua população;
e. Número de casos novos de uma morbidade.
Resp.:
 Alternativa (a) incorreta: Lembre-se que a
incidência se refere a casos novos de uma
determinada doença;
 Alternativa (b) correta: A prevalência
representa os casos existentes de
determinada doença;
 Alternativa (c) incorreta: Representa o
conceito de coeficiente/taxa. É a única medida
que informa o risco da ocorrência de um
evento.
 Ex.: número de óbitos por dengue em Salvador, em
relação às pessoas que residiam nessa cidade, em
cada ano.
 Alternativa (d) incorreta: Representa o
conceito de morbidade é uma variável
características das comunidades de seres
vivos e refere-se ao conjunto dos indivíduos
que adquiram doenças nu dado intervalo de
tempo;
 Alternativa (e) incorreta: Casos nos se
referem à incidência.
Ex.: 2: Sem levar em conta a idade das pessoas
acometidas (ou em risco), seguem abaixo alguns
fatores que determinam redução da taxa de
prevalência EXCETO:
a. Severidade da doença;
b. Imigração de pessoas sadias;
c. Emigração de pessoas sadias;
d. Aumento da taxa de cura da doença;
e. Correta: Imigração de caso.
Resp.: Prevalência mede quantas pessoas estão
doentes num determinado período e em
determinado local.
Casos novos+antigos em certo
período de tempo e local
Prevalência população geral
 Alternativa (a) incorreta: doenças mais
severas provocaram mais óbitos, diminuindo a
prevalência;
 Alternativa (b) incorreta: imigração significa
entrada de pessoas no local. No entanto, se
as pessoas estão sadias (sem a doença) irá
diminuir a prevalência, á medida que aumenta
o denominador (total da população);
 Alternativa (c) incorreta: emigração significa
saída de pessoas do local, saindo casos da
doença, a taxa de prevalência diminui;
 Alternativa (d) incorreta: aumentando a taxa
de cura da doença a prevalência irá diminuir;
 Alternativa (e) correta: A entrada de pessoas
com a doença na localidade irá provocar
aumento da taxa de prevalência.
Ex: 3: A proporção de uma determinada doença
numa população refere-se à(ao):
a. Correta: Prevalência;
b. Incidência;
c. Risco relativo;
d. Periodicidades;
e. Valor preditivo positivo.
Relação entre incidência e prevalência
A IC*, a TI* a PP* e a PP** apresentam diferença
significativas:
 A primeira é que essas medidas refletem a
doença. A IC* e TI* medem a ocorrência de
uma nova doença, ou uma alteração do estado
saudável para doente, e a prevalência reflete
casos existentes, ou o ônus da doença na
população.
 A segunda, as medidas diferem no que é
exatamente medido. A IC* mede a
probabilidade de uma pessoa fica doente num
período específico, a TI* mede a velocidade da
ocorrência de novos casos, e as duas medidas
de prevalência determinam a proporção da
população com a doença de interesse em
instante especifico ou durante determinado
período. Por fim, essas medidas possuem
unidades diferentes. A TI* tem unidades de
novos casos por unidade de pessoal/tempo, a
IC* e as medidas de prevalência não tem
unidade.
A incidência e a prevalência podem estar
relacionadas pelo fato de que a incidência afeta a
prevalência. Quanto maior a incidência, mais
pessoas manifestarão a doença de interesse. A
prevalência também é influenciada pelas
seguintes situações:
 Primeira, quanto maior a duração da doença,
maior a prevalência.
 Por exemplo, na hipertensão essencial, a TI* é alta, a
duração da doença é longa e a prevalência é alta.
 Segundo as doenças com curta duração
podem ter uma prevalência baixa, mesmo que
a TI* seja alta, a duração da doença é longa e
a prevalência é alta.
 Por exemplo, a TI* da roséola infantil, uma doença viral
que costuma afetar crianças jovens, entre seis meses e
dois anos de idade, é alta. No entanto sua prevalência
pode ser baixa porque, depois de um breve período a
maioria das crianças recupera-se da infecção e saí do
estado de doença.
 Terceiro, a prevalência também pode ser baixa
para uma doença séria que leva rapidamente
ao óbito, porque a duração é curta.
 Por exemplo, a prevalência de parede cardíaca súbita é
baixa, mesmo sua incidência sendo alta, porque
costuma levar ao óbito se não tratada em minutos.
Nesse caso, a prevalência baixa significa que em
momento especifico haverá uma pequena
proporção de pessoas sofrendo de uma parada
cardíaca subida. Por fim, algumas doenças são de
longa duração, assim, mesmo a TI* sendo baixa a
prevalência será alta. O mal de Alzheimer e o de
Parkinson são exemplos.
Um indivíduo que adoece adiciona uma pessoa
na incidência da doença. Ele também adiciona
uma pessoa na prevalência da doença para a
duração da sua doença, até recuperar-se ou
morrer. Se a prevalência de uma doença é baixa
uma população relativamente estável, a relação
entre a prevalência e a TI* pode ser expressa
como:
Pr* = TI* x Du*
A duração média da doença significa que numa
população relativamente estável, ou seja, em que
o número de pessoas ingressadas e o de
existentes são iguais durante um momento
especifico, a prevalência de uma doença iguala-se
ao produto da taxa de incidência pela duração
média da doença.
 Por exemplo, se a TI* de uma doença é 2% a incidência
tem sido relativamente estável ao longo dos anos, e se
a duração aproximada da doença é de 15 anos, a
prevalência da doença seria aproximadamente 30%.
Por exemplo, um estudo de coorte:
 O uso de um novo fármaco, o fármaco A, foi estudado
para prevenção de alergias sazonais em pacientes que
já haviam apresentado esse tipo de alergia no passado.
Todos os 50 pacientes que receberam o fármaco A
desenvolveram alergias sazonal durante o período de
acompanhamento. Eles foram observados por um total
de 700 pessoa/dia antes da manifestação dos primeiros
sintomas alérgicos. No fim do estudo, cerca de 20% dos
pacientes relataram manifestações se sintomas
alérgicos. Sendo assim, a IC* do desenvolvimento de
alergia sazonal foi de 50/50=1 nesse grupo de
pacientes, a TI* foi de 50/700, o que significa 0,71
casos por pessoa/dia e 7,1 casos por 100 pessoas/dia,
e a prevalência foi de 20%.
Observe os dados do grupo não tratado:
 Todos os 50 pacientes desenvolveram alergias sazonais,
assumindo-se que a TC* foi de 0,12 casos por
pessoa/dia. Cerca de 30% dos pacientes do grupo não
tratado relataram manifestações dos sintomas alérgicos.
A IC* de uma pessoa nos grupos de tratados e de não
tratados sugere que o tratamento com o fármaco A não
previne totalmente as alergias sazonais ou reduz o risco
do seu desenvolvimento. Entretanto, a T* foi baixa no
grupo tratado, indicando que o fármaco A atrasou ou
retardou o inicio das alergias sazonais. A prevalência foi
mais baixa no grupo tratado, sugerindo que os pacientes
tratados apresentaram uma probabilidade menos para
manifestação de sintomas alérgicos na médias dos dias.
Ex.: 1: Define-se como incidência de um
transtorno em epidemiologia:
a. O número total de casos de um transtorno na
população em determinado período;
b. O numero de casos por área assistidos;
c. Correta: O número dos casos novos de um
transtorno em determinada população;
d. A relação entre os óbitos provocados por um
transtorno e a renda média da população;
e. A relação entre o número de casos novos e o
número total de casos de uma doença.
Ex.: 2: Num hospital, o enfermeiro, ao analisar a
frequência de ocorrência de novos acidentes de
trabalho em um ano, está considerando uma
média epidemiológica de.
a. Prevalência;
b. Correta: incidência;
c. Razão;
d. Risco;
e. Padronização.
Ex.: 3: A epidemiologia usa como medida de
frequência de doenças os dados de incidência
acumulada que é definida como:
a. Correta: Número de casos novos durante um
período de tempo;
b. Número de casos da doença numa população
num determinado local e em determinado
período de tempo;
c. Proporção de doença acumulada que tem
como consequência o óbito em um
determinado período histórico;
d. Tempo de duração de uma determinada
doença crônica que se acumula ao longo do
tempo;
e. Proporções de casos novos de doenças
agudas que e recrudescem segundo a
sazonalidade.
Ex.: 4: A epidemiologia tem contribuído de forma
consistente para a obtenção de respostas as
perguntas e indagações relacionadas a vários
problemas de saúde, como exemplo, as doenças
cardíacas, as neoplasias, a tuberculose, o
diabetes e os traumas. Quantificar ou medir a
frequência com que os problemas de saúde
ocorram em populações humanas é um dos
objetivos da epidemiologia. Sendo (assim, o
conceito epidemiológico fundamental) que
expressa o número de casos existentes de uma
doença num dado momento é a:
a. Incidência;
b. Correta: prevalência;
c. Sobrevida;
d. Taxa de mortalidade;
e. Consistência.
Pelo motivo da prevalência ser uma medida de
estado, ela também é usada para descrever a
frequência de outras características diferentes da
doença na população.
 Em outro estudo de usuários de estatina, os usuários
existentes de estatina foram identificados antes da
admissão hospitalar por pneumonia. Esse estudo relatou
que dos 29.900 pacientes elegíveis hospitalizados por
pneumonia, 1.372 eram usuários ativos de estatina, que
foram definidas por, pelo menos, uma prescrição
dispensada em 125 dias antes da hospitalização por
pneumonia.

Ex.: 5: Em epidemiologia, a morbidade é estável

quando o coeficiente incidência e a duração de
uma doença permanecem constantes com o
tempo. Nesses casos, pode-se afirmar que a
prevalência é igual.
a. Correta: Ao produto da incidência da doença
pela duração da doença;
b. Á soma das taxas de incidências anual da
doença;
c. Aos quocientes entre o número de casos de
uma doença e a população;
d. À diferença entre casos novos e antigos da
doença
e. À incidência acumulada da doença menos a
mortalidade no ultimo ano.

Incidência e prevalência na
farmacoepidemiologia
Nela além do uso padrão da epidemiologia, os
conceitos de incidência e prevalência podem ser
aplicados ao estudo do uso e efeitos dos
fármacos. Podem ser usados para medir eventos
medicamentos, bem como identificar novos
usuários de fármacos, medir o uso existente de
fármacos e assim por diante. Uma analise
farmacoepidemiologica do uso do fármaco, está,
por natureza baseado na população.
 Por exemplo, para aumentar o uso de estatina entre os
diabéticos ou com doença arterial coronária sem
prescrição para estatinas nos últimos 6 meses, um
laboratório de gestão de beneficio de farmácia enviou
materiais educacionais para os benefícios. O estudo
mostra que 12,1% dos membros, cujos prescritores
receberam a intervenção, e 7,3% do grupo controle
iniciaram a terapia com estatina durante u período de
acompanhamento de quatro meses.

Esse é um exemplo de aplicação do conceito de

IC* na farmacoepidemiologia.
 Mortalidade
Essa variação é usada quando o evento de
interesse é a morte e não o adoecimento. Em
muitos países desenvolvidos, os óbitos e suas
causas são registrados nos atestados de óbitos,
os quais, também, contem informações sobre
idade, sexo, data de nascimento e local de
residência. O número de óbitos (assim como o
número de nascimento) é uma importante fonte
para avaliar as condições de saúde da população.
o Medidas de mortalidade: os coeficientes de
mortalidade são os mais tradicionais
indicadores de saúde. Obtido pela divisão do
número total de óbitos por todas as causa num
ano pelo número da população naquele ano,
multiplicando por 1.000.
o Ex.: no RS, em 1997, houve 63.961 óbitos e a
população estimada era de 9.762,110;
portanto o coeficiente de mortalidade geral
para o estado, no ano de 1997, foi de 6,55.
 Coeficiente de mortalidade infantil: Refere-
se ao óbito de crianças menores de um ano e
é um dos mais importantes indicadores de
saúde;
 Coeficiente de mortalidade perinatal:
Compreende os óbitos fetais (a partir de 28
semanas de gestação) mais os neonatais
precoces (óbitos de crianças de até seis dias
de vida);
 Coeficiente de mortalidade materna: Diz
respeito aos óbitos por causas gestacionais.
Ex.: 1: A taxa de mortalidade geral (ou coeficiente
de mortalidade geral) é calculado da seguinte
forma:
𝑛ú𝑚𝑒𝑟𝑜 𝑑𝑒 ó𝑏𝑖𝑡𝑜𝑠 𝑛𝑜 𝑝𝑒𝑟í𝑜𝑑𝑜
Taxas de mortalidade =
𝑝𝑜𝑝𝑢𝑙𝑎çã𝑜 𝑛𝑜 𝑚𝑒𝑖𝑜 𝑑𝑜 𝑝𝑒𝑟í𝑜𝑑𝑜
Sobre esse indicador de saúde, assinale a
alternativa correta.
a. Principal vantagem de saúde da taxa de
mortalidade é o fato de avaliar o risco de
morrer conforme sexo, idade, raça,
classe social, entre outros fatores;
b. É útil para comparar a qualidade de vida
entre diferentes países;
c. É importante para medir a violência em
diferentes regiões;
d. Correta: É um indicar que mede o
número de óbitos numa população num
determinado período;
Ex.: 2: O coeficiente (ou taxa) de mortalidade
infantil é comumente usado como um indicador do
nível de saúde de uma comunidade sobre esse
indicador, assinale a alternativa correta:
a. Mede o número de óbitos durante o
primeiro ano de vida pelo numero de
nascidos vivos no mesmo ano;
b. Esse índice diminuiu em todas as
regiões do mundo, mas persistem ainda
grandes diferenças dentro dos países e
entre eles;
c. Correto: Seu uso está diretamente
relacionado ao perfil de renda da
população, ou seja, quanto maior o
coeficiente de mortalidade de um país,
maior a renda dele;
d. O uso desse coeficiente como medida
do estado geral de saúde de uma
comunidade é baseado no pressuposto
de que ele é particularmente sensível a
mudança socioeconômica e a
intervenção na saúde.
Coeficiente mais usado na área da saúde
Baseiam-se em dados sobre doenças
(morbidade) e sobre eventos vitais (nascimentos
e mortes).
 Coeficiente de morbidade (doenças):
coeficiente de incidência da doença;
representa o risco de ocorrência (casos
novos) de uma doença na população. Pode
ser calculado por regra de três ou através da
seguinte fórmula:
𝐶𝑎𝑠𝑜𝑠 𝑛𝑜𝑣𝑜𝑠 𝑑𝑎 𝑑𝑜𝑒𝑛ç𝑎 𝑒𝑚 𝑑𝑒𝑡𝑒𝑟𝑚𝑖𝑛𝑎𝑑𝑎
𝑐𝑜𝑚𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑒 𝑡𝑒𝑚𝑝𝑜
𝑝𝑜𝑝𝑢𝑙𝑎çã𝑜 𝑑𝑎 á𝑟𝑒𝑎 𝑛𝑜 𝑚𝑒𝑠𝑚𝑜 𝑡𝑒𝑚𝑝𝑜
X 10n
x 10n
 Coeficiência de prevalência da doença:
representa o número de casos presentes
(novos+antigos) numa determinada
comunidade num período de tempo
especificado; Quanto maior a duração médica
das doenças. Maior será a diferença entre a
prevalência e a incidência. A prevalência é
ainda afetada por acasos que imigram
(entram) nas comunidades e por casos que
saem (emigram), por curar e por óbitos.
𝑐𝑎𝑠𝑜𝑠 𝑝𝑟𝑒𝑠𝑒𝑛𝑡𝑒𝑠 𝑑𝑎 𝑑𝑜𝑒𝑛ç𝑎 𝑒𝑚 𝑑𝑒𝑡𝑒𝑟𝑚𝑖𝑛𝑎𝑑𝑎
𝑐𝑜𝑚𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑒 𝑡𝑒𝑚𝑝𝑜
X 10n
𝑝𝑜𝑝𝑢𝑙𝑎çã𝑜 𝑑𝑎 á𝑟𝑒𝑎 𝑛𝑜 𝑚𝑒𝑠𝑚𝑜 𝑡𝑒𝑚𝑝𝑜
 Coeficiente de mortalidade materna:
representa o risco de obtos por causas ligas à
gestação, ao parto, ao puerpério (42 dias após
a gestação) sendo um indicador da qualidade
de assistência à gestação e ao parto numa
comunidade para fins de comparação
internacional somente as mortes que ocorrem
 até 42 dias após o parto entram no calculo do
coeficiente;
Ó𝑏𝑖𝑡𝑜𝑠 𝑑𝑒𝑣𝑖𝑑𝑜𝑠 𝑎 𝑐𝑎𝑢𝑠𝑎𝑠 𝑙𝑖𝑑𝑎𝑠 𝑎 𝑔𝑒𝑠𝑡𝑎çã𝑜,
𝑝𝑎𝑟𝑡𝑜 𝑒 𝑝𝑢𝑒𝑟𝑏é𝑟𝑖𝑜
𝑁𝑎𝑠𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠 𝑣𝑖𝑣𝑜𝑠 𝑛𝑎 𝑚𝑒𝑠𝑚𝑎 𝑐𝑜𝑚𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑒 𝑎𝑛𝑜
 Coeficiente de mortalidade nas doenças
transmissíveis: é uma estimativa do risco da
população morrer por doenças infecciosas e
parasitarias classificada atualmente no
capítulo I da CID-10. Quanto mais elevado o
resultado deste coeficiente, piores as
condições de vida.
ó𝑏𝑡𝑜𝑠 𝑑𝑒𝑣𝑖𝑑𝑜𝑠 𝑑𝑜𝑒𝑛ç𝑎𝑠 𝑖𝑛𝑓𝑒𝑐𝑐𝑖𝑜𝑠𝑎𝑠 𝑒
𝑝𝑎𝑟𝑎𝑠𝑖𝑡á𝑟𝑖𝑎 (𝐷𝐼𝑃)
𝑃𝑜𝑝𝑢𝑙𝑎çã𝑜 𝑒𝑠𝑡𝑖𝑚𝑎𝑑𝑎 𝑝𝑎𝑟𝑎 𝑜 𝑚𝑒𝑖𝑜 𝑑𝑜 𝑎𝑛𝑜 𝑛𝑎
𝑚𝑒𝑠𝑚𝑎 𝑎𝑟𝑒𝑎
Letalidade
Relaciona o número de óbitos por determinada
causa e o número de pessoas que foram
acometidas por tal doença. Esta relação nos dá
ideia da gravidade do agravo, pois indica o
percentual de pessoas que morreram.
𝑛º 𝑑𝑒 𝑚𝑜𝑟𝑡𝑜𝑠
𝑛º 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑠𝑜𝑠
x 10n
 A letalidade da Hantavírus e no DF em 2003
foi de 48% (14 mortes entre 29 casos).
 A letalidade por AIDS no Brasil diminuiu depois
da universalização do acesso
medicamentos.
Ex.: 1: Define-se letalidade como:
a. O número de óbitos num determinado período
numa população;
b. Correto: O número de óbitos por uma
determinada doença em relação aos que
adoeceram por essa mesma doença;
c. O número de óbitos ocorridos num período de
um ano;
d. O número de óbitos em relação ao número de
nascimento.
Ex.: 2: A empresa X, em 2003, contava com
10.000 empregados, naquele ano, ocorreram na
empresa 500 acidentes, sendo 50 fatais. O
coeficiente de letalidade por acidente de trabalho
naquele ano foi, em % de:
a. Correta: 10,0;
b. 0,5;
c. 5,0;
d. 11,1;
e. 5,5.
Sobrevida
Estimativa da probabilidade de um indivíduo não
morrer ou não desenvolver o desfecho em estudo,
como uma determinada doença, ao longo de um
intervalo de tempo.
História natural da doença
Leavel e Clarck desenvolveram em 1965, o
modelo da história natural da doença e seus três
níveis de prevenção, segundo eles a profunda
X 100k compreensão da história natural da doença, exige
conhecimento das condições naturais e
específicas que tais distúrbios aparecem e
persistem. A história natural da doença é o nome
dado ao conjunto de processos interativos
compreendendo as inter-relações do agente, do
ser suscetível e do meio ambiente que afetam o
processo global e seu desenvolvimento, deste as
primeiras forças que criam o estimulo patológico
no meio ambiente, passando pela resposta do
homem ao estimulo, até as alterações que levam
a um defeito, recuperação ou morte.
X 100k
É dividida em quatro fases:
1. Fase inicial: Ainda não há doença, mas
condições que a favorecem, dependendo da
existência de fatores de risco ou de proteção,
alguns indivíduos estarão mais propensos a
determinadas doenças do que outros.
 Ex.: crianças que convivem com mães
fumantes estão em maior risco de
hospitalização nos primeiros anos de vida.
2. Fase patológica pré-clínica: A doença não é
evidente, mas já há alterações patológicas:
 Ex.: Como acontece no movimento ciliar da
a arvore brônquica reduzido pelo fumo e
contribuindo, para o aparecimento da
DPOC.
3. Fase clínica: Corresponde ao período da
doença com sintomas.
 Ex.: da DPOC, a fase clínica varia deste os
primeiros sinais da bronquite crônica, como
aumento da tosse e expectoração, até o
quadro de cor pulmonar alecrônica na fase
final da doença.
4. Fase de incapacidade residual: Por último se
a doença não evolui a morte nem foi causada,
ocorrem às sequelas da mesma.
 Ex.: ou seja, aquele paciente que iniciou
fumando, posteriormente desenvolveu um
quadro de DPOC, evolui para a insuficiência
respiratória devido à hipoxemia e passara
apresentar severa limitação funcional.
Ex.: 1: Segundo o modelo de Leavell e Clark, no
período de pré-patogênese podem ser aplicadas
as seguintes medidas preventivas:
a. Promoção de saúde e proteção especifica;
b. Correto: Diagnóstico precoce e tratamento
imediato;
c. Promoção da saúde e diagnóstico precoce;
 d. Proteção especifica e diagnóstico precoce;
e. Promoção da saúde, proteção especifica e
diagnóstico precoce.
Ex.: 2: Pelo modelo de Leavell e Clark, são
medidas de prevenção secundária:
a. Promoção da saúde e a proteção
especificam;
b. Correta: A proteção especifica e o
diagnóstico precoce e tratamento
imediato;
c. O diagnóstico precoce e tratamento
imediato e a limitação da incapacidade;
d. A limitação da incapacidade e a
reabilitação;
e. O diagnóstico precoce e tratamento
imediato, a limitação da incapacidade e
a reabilitação.
Ex.: 3: Com relação à história natural da doença,
é INCORRETO afirmar que:
a. Tem desenvolvimento em dois períodos
sequenciados: o patológico e a
epidemiológica;
b. No período epidemiológico, o interesse à
dirigido para as relações suscetíveis-
ambiente;
c. Incorreto: No período patológico,
interessam as modificações que se
passam no organismo vivo;
d. Abrange dois domínios integrados,
consecutivos e mutuamente exclusivos,
que se completam;
e. O meio ambiente é onde ocorrem as pré-
condições enquanto o meio interno é o
lócus da doença.
Conceito de prevenção
O conceito de prevenção é definido como ação
antecipada, baseada no conhecimento da história
natural a fim de tornar improvável o progresso
posterior da doença. A prevenção apresenta-se
em três fases.
1. Prevenção primária: Seu objetivo é evitar a
emergência e estabelecimento de padrões de
vida, que aumentam o risco de desenvolver
doenças, com ações dirigidas à população ou
grupo selecionado. Suas consequências são
os efeitos múltiplos em várias doenças:
 A interrupção do fumo na gravidez seria
uma importante medida de ação primária, já
que mães fumantes, no estudo de coorte de
pelotas de 1993, tiveram duas vezes maior
risco para terem filhos com retardo de
crescimento intrauterino e baixo peso ao
não sendo esse um dos determinantes mais
importantes de mortalidade infantil.
2. Prevenção secundária: Seu objetivo é a
detecção precoce patológico em doentes, seu
procedimento é o rastreio. Sua consequência é
a diminuição da incidência da doença:
 O tratamento com RHZ para tuberculose
proporciona cerca de 100% da cura da
doença e impede sequelas importantes
como fibrose pulmonar, ou cronicidade da
doença sem resposta ao tratamento da
primeira linha e a transmissão da doença
para o resto da população.
3. Prevenção terciária: Seu objetivo é limitar a
progressão da doença e evitar sua
reintegração no meio social. Seus
procedimentos são as medicinas curativas e
preventivas estreitamente associadas, suas
consequências é o aumento da capacidade
fundamental do indivíduo:
 A bola fungica que, usualmente é um resíduo
da tuberculose e pode provocar hemoptóses
severas, tem na cirurgia seu tratamento
definitivo.
O declínio nas taxas de mortalidade ocorrido no
séc. 19, nos países industrializados deveu-se,
principalmente, à redução nas mortes por doenças
infecciosas. A fig. Abaixo mostra a taxa de
mortalidade por tuberculose na Inglaterra e país
de Gales entre 1840 e 1968, indica o momento de
introdução de medidas especificas de tratamento
e prevenção. A maior parte do declínio na
mortalidade ocorreu antes dessas intervenções e
foi atribuída à melhoria no estado nutricional, nas
condições de habitação e saneamento e em
outras medidas de saúde ambiental.
Figura 15: Taxa de mortalidade por tuberculose padronizada
por idade na Inglaterra e país de Gales, 1840-1968.
Ex.: 1: Em se tratando de prevenção primaria,
podemos ciar como medidas de proteção
especifica.
a. Correta: Imunização/saúde ocupacional
/controle dos vetores;
b. Imunização/controle dos vetores/diagnóstico
precoce;
c. Imunização/saúde ocupacional/diagnóstico
precoce;
d. Imunização/diagnóstico precoce/inquéritos
epidemiológicos;
e. Diagnóstico precoce/tratamento/reabilitação.