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UNIVERSIDAD DE CUENCA

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE LABORATORIO CLINICO

CITOGENETICA

SEPTIMO SEMESTRE

TEMA

TRANSLOCACIONES / INVERSIONES

DOCENTE

DR. GABRIELE BIGONI

REALIZADO POR

MATEO BARRERA
LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES (ALCL)

Es un linfoma de células T compuesto por células linfoides grandes con citoplasma abundante y
pleomórfico, con núcleo a menudo en forma de herradura. Las células son CD30+. La mayoría
de los casos son ALK+ (anaplastic large cell lymphoma kinase protein), aunque los casos ALK-
también se incluyen en esta categoría. Este tipo de linfoma debe distinguirse del linfoma
anaplásico cutáneo y de otros subtipos de linfoma T ó B de rasgos anaplasicos y/o expresión de
CD30.

Aproximadamente el 90% muestra reordenamiento del gen del receptor de células T (TCR). La
expresión del ALK es debida a una alteración en el locus ALK en el cromosoma 2. La alteración
más frecuentes es la t(2;5)(p23;q35), entre el gen ALK en el cromosoma 2 y el gen de la
nucleophosmina (NPM) en el cromosoma 5. También se describen t(1;2)(q25;p23),
t(2;3)(p23;q35) lo que sugiere que otros genes que NPM pueden activar ALK. También se
describe inv(2) (p23;q35)

El linfoma ALK-negativo es una enfermedad genéticamente heterogénea, con resultados muy

dispares con el tratamiento estándar. Los reordenamientos DUSP22 y TP63 podrían servir como
biomarcadores predictivos para guiar el tratamiento de estos pacientes.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Es una neoplasia hematopoyética caracterizada por la proliferación clonal de blastos inmaduros

en médulas ósea interfiriendo con sus funciones normales. Tiene una supervivencia aproximada
de 35% afectando principalmente a adultos mayores de 60 años y niños menores de un año y
preferentemente al sexo masculino. Un hallazgo frecuente es la presencia de la translocación
cromosómica t (8; 21) (q22; q22) que involucra a los genes RUNX1 y RUNX1T1. La detección de
esta alteración tiene implicancia diagnóstica y pronóstica de la enfermedad. El objetivo de este
trabajo es describir y reportar dos casos de leucemia mieloide aguda en pacientes masculinos
de 14 y 24 años que presentaron clínica, laboratorio y morfología típicos de la enfermedad pero
con edad de aparición no habitual, enfatizando además, el pronóstico bueno desde el punto de
vista citogenético de esta translocación en ambos casos

CML,ALL

La leucemia es un cáncer de la sangre. Comienza cuando las células sanguíneas sanas cambian y
se proliferan sin control. La leucemia mieloide crónica (chronic myeloid leukemia, CML) es un
cáncer de las células formadoras de sangre, denominadas células mieloides, que se encuentran
en la médula ósea. La médula ósea es el tejido esponjoso de color rojo que se encuentra dentro
de los huesos grandes. En la mayoría de los casos, la CML causa un aumento de la cantidad de
glóbulos blancos, como los neutrófilos o los granulocitos, que normalmente combaten las
infecciones. A veces, la CML también se denomina leucemia granulocítica crónica, leucemia
mielocítica crónica o leucemia mielógena crónica.

Las personas con CML tienen un cambio o una mutación genética en las células de la médula
ósea. Esta se denomina “traslocación”. Una traslocación se produce cuando parte de una larga
cadena de genes denominada cromosoma se desprende y se vuelve a unir a otro cromosoma.
En la CML, parte del cromosoma 9 se desprende y se une a una sección del cromosoma 22, y se
forma el cromosoma Filadelfia o cromosoma F. El cromosoma F está formado por 2 genes
denominados BCR y ABL que se unen en un solo gen de fusión denominado BCR-ABL. Esto se
observa solo en las células formadoras de sangre, no en otros órganos del cuerpo. El gen BCR-
ABL hace que las células mieloides produzcan una enzima anormalmente activada. En especial,
es una enzima tirosina cinasa. Esta enzima anormalmente activada se denomina proteína de
fusión y permite que los glóbulos blancos proliferen sin control.

LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO

El linfoma de células del manto (LCM) es una neoplasia de células B maduras. En más del 95%
de los casos exhibe la translocación CCND1.

Representa aproximadamente entre el 3-10 % del total de linfomas no hodgkin. Es más

frecuente en varones y la mediana de edad al diagnóstico se sitúa alrededor de los 60 años.

Su curso es agresivo aunque existen algunas variantes indolentes. La sintomatología más

frecuente viene dada por la presencia de adenopatías. Son frecuentes la afectación de la médula
ósea, el bazo, cavum, tubo digestivo, pleura, órbita y sangre periférica. La afectación del SNC
también es posible, más frecuentemente en las recaídas.

AML

La leucemia es un cáncer de la sangre. Comienza cuando las células sanguíneas sanas cambian y
proliferan sin control. La leucemia mieloide aguda (acute myeloid leukemia, AML) es un
trastorno del proceso que normalmente produce neutrófilos, glóbulos rojos y/o plaquetas, que
son tipos de células sanguíneas sanas. La AML a veces se denomina leucemia mielógena aguda,
leucemia mielocítica aguda o leucemia no linfocítica aguda. A diferencia de la leucemia crónica,
la leucemia aguda evoluciona rápidamente y, por lo general, requiere tratamiento inmediato.
La AML se presenta en personas de todas las edades, pero es más frecuente en adultos mayores
de 65 años.

Los estudios mutacionales y genómicos amplios han sido especialmente útiles para refinar cada
vez más el pronóstico en pacientes con riesgo intermedio y / o NK-AML, que representan más
del 45% de todos los casos de AML. La tasa de supervivencia a 5 años de estos pacientes varía
del 24% al 42%, lo que sugiere una diversidad genética dentro de este subgrupo. Como se indicó
anteriormente, estudios previos han demostrado que el análisis mutacional de FLT3, NPM1 y
CEBPA puede usarse para estratificar el riesgo de estos pacientes 5 . Sin embargo, análisis
mutacionales más extensos indican que deberían incluirse otros genes en el examen, y que el
análisis de mutaciones de al menos diez genes: ASXL1, CEBPA, DNMT3A, FLT3, IDH1, IDH2, MLL,
NPM1, PHF6 y TET2, representarían una herramienta útil, que discrimina a los pacientes con
LMA de riesgo intermedio en grupos de riesgo sólidos y clínicamente relevantes

LEUCEMIA PROMIELCITICA AGUDA

Es un subtipo de leucemia aguda mieloide con diferenciación, particularmente agresiva por su

evolución hiperaguda y marcada por una coagulopatía potencialmente fatal. Constituye una
neoplasia única, que con tratamientos dirigidos (target therapies) podría alcanzar la curación,
sin exposición a quimioterapia citotóxica. Dentro de la clasificación FAB, corresponde a M3 y
M3v (por variante microgranular), en la clasificación WHO, integra el subgrupo de “LMA con
anormalidades genéticas recurrentes” y de las LMA de riesgo bajo. Tiene una incidencia casi
constante con respecto a la edad, predominando en adultos jóvenes, a diferencia de las otras
LMA. Clínicamente, representa una emergencia médica con alta mortalidad temprana por
hemorragia, CID y fibrinolisis, por lo cual, debe ser tratada ante la sospecha diagnóstica. En más
del 98% de los pacientes, las células leucémicas portan la t(15;17) (q22;q21), que causa la fusión
de los genes RARα (receptor α del ácido retinoico) en el cromosoma 17 y el PML (promyelocytic
leukaemia) en el cromosoma 15. Esta alteración puede ser detectada por estudio del cariotipo,
FISH (hibridación fluorescente in situ) o PCR (reacción en cadena de polimerasa); esta última se
utiliza para documentar la respuesta terapéutica (Remisión molecular: RMol.)

DFSP

El dermatofibrosarcoma protuberante (DFSP) es un sarcoma raro de tejido blando infiltrante,

generalmente con un grado de malignidad bajo, que sale de la dermis de la piel y que,
característicamente, se asocia a una translocación cromosómica específica: la t(17;22). La
prevalencia se estima en 1 entre 10.000, y la incidencia anual alrededor de 1 entre 200.000. El
DFSP puede presentarse a cualquier edad, incluyendo la infancia y la niñez, aunque suele darse
entre la segunda y la quinta década de vida. Entre el 85 y el 90% de estos tumores consituyen
lesiones de bajo grado, y el resto son lesiones de alto grado y de tipo fibrosarcomatoso (FS). Las
lesiones suelen presentarse como un eritema nodoso en forma de placa violeta rojiza o rosa o,
bien, como una masa nodular en el tronco, las extremidades proximales o la cabeza y región
cervical. Su crecimiento tiende a ser lento, junto a infiltraciones locales hacia tejidos más
profundos, así como una propensión a la recurrencia local después de la escisión.

La aparición del DFSP es esporádica. Es muy probable que tenga un origen fibroblástico: más del
90% de los casos de DFSP se asocian a una producción disregulada en los factores de crecimiento
derivados de las plaquetas humanas (PDGF) que resulta en translocaciones cromosómicas, o
cromosomas anulares supernumerarios que derivan de la translocación t(17;22). A menudo, los
puntos de rotura de translocación involucran el segundo exón del gen PDGFB, en el cromosoma
22 (22q13.1), con fusión al gen de colágeno 1 alfa 1 (COL1A1), en el cromosoma 17 (17q21.33).
Esta translocación cromosómica resulta en la sobreregulación del gen PDGFB en forma de un
proto-oncogén de fusión

SARCOMA EWINGS

Es una neoplasia altamente maligna que afecta fundamentalmente a niños y adolescentes. Se

desconoce su histogénesis exacta, pero se cree que deriva de las células de la médula ósea. Sin
embargo, algunos opinan que es un cáncer de células redondas de origen neural, similar a los
llamados tumores neuroectodérmicos primitivos.

Los pacientes con alteraciones genéticas en p53, p16/p14ARF tienen un comportamiento más
agresivo y peor respuesta a la quimioterapia. Por otra parte, Shashikant, et al, y Teicher, et
al, refieren que la respuesta en la evolución del sarcoma de Ewing se encuentra a nivel
molecular. La mayoría de los pacientes tienen una translocación balanceda que incluye los
cromosomas 11 y 22, que fusiona porciones del gen SE 22q22 con el gen 11q24FLI1 para dar
origen a una novel fusión génica, patognomónica con propiedades oncogénicas y que se ha
encontrado en el 85 % de los casos.

LINFOMA FOLICULAR

El linfoma folicular es una forma de linfoma no Hodgkin (véase este término) que se caracteriza
por una proliferación de células B cuya estructura nodular de la arquitectura folicular se
conserva. La prevalencia del linfoma folicular se estima en alrededor de 1/3 000. La edad media
de diagnóstico es de 60-65 años. La enfermedad es extremadamente rara en niños. El linfoma
folicular se encuentra principalmente en los ganglios linfáticos, pero también puede afectar a
bazo, médula ósea, sangre periférica y anillo de Waldeyer. La piel y el sistema nervioso central
se ven afectados en casos excepcionales. Los síntomas aparecen en una fase avanzada de la
enfermedad y pueden incluir fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso. En el momento del
diagnóstico, los pacientes generalmente se presentan con adenopatía y, en el 50 % de los casos,
esplenomegalia. En el 85 % de los casos, los linfomas foliculares se asocian con una traslocación
t(14;18) (q32;q21) que activa el gen BCL2, que codifica para la proteína bcl2, esencial para
algunos procesos de apoptosis.

LINFOMA DE BURKITT

El linfoma de Burkitt (LB) fue el primer modelo de cáncer humano estudiado mediante técnicas
moleculares. Las alteraciones citogenéticas y moleculares del LB son idénticas a las que se
observan en la LAL-3 y afectan a la región 8q24.1, donde se localiza el oncogén C-MYC. Hay tres
tipos de traslocaciones: la t(8;14)(q14;q32) es la más frecuente (65%-80%) y en ella el
oncogén C-MYC se reordena con el gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas. Las
traslocaciones variantes son la t(8;22)(q24;q11) -observada en el 11%-15% de los casos y en la
que C-MYC se reordena con el gen de la cadena ligera l de las inmunoglobulinas- y la t(2;8)
(p12;q24) -observada en el 8% de los pacientes y en la que C-MYC se trasloca con el gen de la
cadena ligera k En las dos traslocaciones variantes el gen C-MYC permanece en el cromosoma 8,
mientras que en la t(8;14) C-MYC se trasloca a 14q32. En el LB asociado a infección por el VIH
las alteraciones citogenéticas y moleculares son superponibles a las encontradas en las forma
esporádica del LB 66.

SINDROME DE DOWN

El Síndrome de Down se debe a la trisomía del cromosoma 21 (presencia de un cromosoma 21

extra) es decir, a un cariotipo correspondiente a 47,XX,+21 o 47,XY,+21. (El cariotipo normal de
una mujer es 46,XX y el de un hombre es 46, XY). Este síndrome es considerado la causa más
frecuente de discapacidad psíquica congénita y representa el 25% de todos los casos de retraso
mental.

Otra posible causa de trisomía 21 son ciertas alteraciones del cariotipo (anomalías
cromosómicas) que pueden producir la formación de espermatozoides/óvulos portadores de
alteraciones cromosómicas. (Orpha, 2019)

INVERSIÓN CROMOSOMA 8

El síndrome del cromosoma 8 recombinante (rec(8)), también conocido como síndrome de San
Luis Valley, es un trastorno cromosómico complejo debido a la inversión pericéntrica parental
del cromosoma 8. Se caracteriza por anomalías cardíacas congénitas importantes,
malformaciones urogenitales, déficit intelectual de moderado a grave y dismorfismo
craneofacial leve.

INVERSIÓN DEL CROMOSOMA 1

Las alteraciones cromosómicas son más frecuentes en la pareja infértil que en la población
general. Entre pacientes con infertilidad se ha descrito una incidencia global del 2,1 % y 6 % en
mujeres y varones respectivamente, la mayor incidencia se observa en varones con azoospermia
entre los que se alcanza hasta un 16 %. Las inversiones pericéntricas están entre los
reordenamientos cromosómicos balanceados más usuales, con una frecuencia de un 1-2 %. Una
inversión pericéntrica del cromosoma 1 46, XY, inv (1) (p13 q32). Es indiscutible la importancia
que cobra el estudio citogenético en varones con alteraciones seminales severas, porque al
hacer este diagnóstico se pueden identificar los pacientes con riesgo de trasmitir esta alteración
a su descendencia.
Bibliografía

 Martin P, et al. Mantle cell lymphoma – Current standards of care and future directions.

Cancer Treat Rev. 2017;58:51-60.

 McKay P, et al. Guideline for the management of mantle cell lymphoma. Br J Haematol.

2018;182(1):46-62.

 Thompson M A. Molecular Genetics of Acute Leukemia. In: Wintrobe'sClinical Hematology.

12th Ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2009

 Burnett AK. Tratamiento de la leucemia mieloide aguda: ¿estamos

progresando? Hematología Am Soc Hematol Educ Program 2012

 Rodríguez-Galindo C, Liu T, Krasin MJ, Wu J, Billups CA, Daw NC, et al. Analysis of prognostic

factors in Ewing sarcoma family of tumors: review of St. Jude Children’s Research Hospital

studies. Cancer. 2007;110(2):375-84.