Função de pesquisa ..................
23 Inibidores da enzima conversora de
FORMAS FARMACÊUTICAS .................... 3
SÓLIDOS .............................................. 3
Pós 3
Granulações ..................................... 3
Comprimidos .................................... 3
Drágeas............................................ 4
Cápsulas ........................................... 4
Cápsulas de gelatinas (CG) ................... 4
LÍQUIDOS ............................................ 4
Soluções ........................................... 4
Preparações otológicas........................ 5
Soluções vaginais e retais .................... 5
Gargarejo............................................ 5
Preparações oftálmicas ....................... 5
Preparações nasais .............................. 5
Preparações orais ................................ 5
Suspensões ....................................... 6
Emulsões .......................................... 7
Pomadas .......................................... 8
Tipos de pomadas ............................... 9
Ceras e ceratos.................................... 9
Cremes ............................................. 9
Pastas .............................................. 9
Gel ou Pomadas-géis ........................ 9
Supositórios ...................................... 9
Óvulos ............................................ 10
Velas10
BIODISPONIBILIDADE .......................... 11
Determinação de biodisponibilidade11
Fatores que influenciam a
biodisponibilidade .................. 11
Extensão da absorção ..................... 12
Eliminação de primeira passagem ... 12
Instabilidade química ........................ 12
Natureza da formação do fármaco..... 12
ESTABILIDADE ..................................... 14
Tipos de estabilidades..................... 14
Mecanismos mais comuns de
degradação química dos
fármacos ................................ 14
PRAZO DE VALIDADE ........................... 16
Politica de prazo de validade........... 16
ARMAZENAMENTO ...................... 17
Condições de armazenamento... 17
Estocagem .................................. 17
DISTRIBUIÇÃO .............................. 18
DISPENSAÇÃO ..................................... 21
Etapas ............................................ 22
ADMINISTRAÇÃO DE
COMPRAS ............................... 23
Princípios .................................... 23
Organograma.............................. 23
Qualificação de compradores.. 24
Solicitação de compras ............ 24
MANIPULAÇÃO.................................... 26
CÁLCULOS DE CONCENTRAÇÕES.......... 27
RAZÃO DE CONCENTRAÇÃO (RC) ......... 28
Miligramas por cento (mg%) ........... 29
Partes por milhão (ppm) e partes
por bilhão (ppb)...................... 29
CONTROLE DE QUALIDADE (CQ) .......... 30
Garantia da qualidade (GQ) ............ 30
Gestão da qualidade .......................... 30
FARMACOLOGIA DO SNC..................... 32
SNA 32
SNC 33
PSICOTRÓPICOS................................. 34
Hipnóticos e sedativos .................... 34
Ansiolítico ....................................... 34
Benzodiazepínicos ............................. 35
Barbitúricos .................................... 36
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS .............. 36
Inibidores da MAO .......................... 36
Inibidores da recaptação................. 37
Antidepressivos tricíclicos (ADT´s) ...... 37
Inibidores seletivos da recaptação de
5HT ........................................ 37
Inibidores da recaptação de 5HT-NE .. 37
FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA ....... 38
Antipsicoticos típicos....................... 38
Antipsicóticos atípicos..................... 38
FARMACOLOGIA RESPIRATORIA......... 40
Droga antiasmática ........................ 40
Tosse .............................................. 41
FARMACOLOGIA DO TGI .................... 42
Distúrbios ácido-pépticos ................ 42
Antiácidos ......................................... 43
Inibidores H2 ..................................... 43
Inibidores da bomba de prótons ........ 43
Protetores da mucosa ..................... 44
Vomito ........................................... 44
Antagonistas dos receptores
muscarinicos .......................... 44
Antagonistas dos receptores
dopaminérgicos ...................... 44
Purgantes ....................................... 44
Motilidade gastrointestinal ............. 45
Antidiarreicos ................................. 45
Loperamida ....................................... 45
Difenoxilato e difenoxina ................... 45
FARMACOLOGIA CARDÍACA ................ 46
Inibidores do sistema renina-
angiotensina .......................... 46
angiotensina (ECA) .................. 46
Bloqueadores de receptores de
angiotensina (BRAs) ................ 46
Bloqueadores β-adrenérgicos .......... 47
Diuréticos ....................................... 47
Vasodilatadores diretos .................. 47
Fármacos ionotrópicos .................... 47
Antagonistas da aldosterona .............. 47
AGENTES ANTIARRÍTIMICOS .............. 48
Classes............................................ 48
Classe 1 ............................................. 48
Classe 2 .......................................... 49
Classe 3 ............................................. 49
Classe 4 ............................................. 50
ANTIAGINOSO ................................... 50
ANTI-HIPERTENSÃO ........................... 51
Diuréticos ....................................... 51
Reguladores de volume ................... 52
Inibidores do sistema renina-
angiotensina ........................... 52
FARMACOLOGIA DA DOR .................... 53
OPIÓIDES........................................... 53
Morfina .......................................... 53
PARACETAMOL .................................. 54
ANTIINFLAMATÓRIO ........................... 55
Prostaglandinas (PG´s) .................... 55
FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA ........... 57
Inibidores da síntese de DNA ........... 57
Inibidores da mitose........................ 57
Inibidores da membrana ................. 58
Inibidores do ergosterol .................. 58
Inibidores da esqualeno epoxidase..... 58
Inibidores da 14α-esterol das
metilase ................................. 59
Inibidores da parede celular ............ 59
FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA .... 60
Mecanismo de ação ........................ 60
Inibição da parede celular ............... 60
β-lactâmicos ...................................... 60
Inibidores da β-lactamase .................. 62
Inibidores da topoisomerase ........... 62
Inibidores da transcrição ................. 62
Inibidores da tradução .................... 63
Subunidade 50S ................................. 63
Aminoglicosídios (30S) ....................... 63
FARMACOLOGIA ANTI-HELMÍNTICA .... 65
Inibidores da polimerização
tubulinica ............................... 65
Desacopladores da fosforilação
oxidativa ................................ 66
Coordenação neuromuscular........... 66
ANESTÉSICOS ....................................... 68
 FORMAS FARMACÊUTICAS
Ou preparação medicamentosa é como o
medicamento se apresenta para ser usado, como
resultado da mistura de substância adequado para
serem administradas com finalidade terapêutica. A
ANVISA conceitua a forma farmacêutica
substâncias que após uma ou mais operações
farmacêuticas executadas com ou sem a adição
de excipientes apropriados, a fim de facilitar o seu
uso e obter o efeito terapêutico desejados, com
características apropriadas a uma determinada via
de administração.
As formas farmacêuticas são as formas físicas
de apresentação de medicamentos (comprimido,
xarope, supositório etc.). E são classificados em
sólidas, líquidas, pastosas e gasosas.
Exemplos de formas farmacêuticas:
1. Para uso interno via oral:
SÓLIDOS
 Pós;
 Aglomerados:
 Pílulas;
 Pastilhas;
 Comprimidos;
 Cápsulas;
 Drágeas;
 Granulados.
Pós
São partículas sólidas, livres e secas, mais ou
menos finas, com um ou mais PA adicionados ou
não adjuvantes e, se preciso com corante e
aromatizante. São resultados da divisão das
formas farmacêuticas sólidas, constituindo uma
forma de administração direta ou destinada à
obtenção de outras formas. Para prepararmos
comprimidos, hóstias, pastilhas, pílulas, etc.
Precisamos pulverizar as drogas constituintes das
respectivas fórmulas, que só depois serão
trabalhadas no sentido de se obter o medicamento
desejado. A redução dos fármacos a pó apresenta
várias vantagens, a pulverização não diminui a
atividade dos fármacos e cria-lhes condições para
que apresentem um efeito farmacológico mais
rápido e regular. Muitos fármacos se dissolvem
depois de pulverizados e, de um modo geral, a
sua extração, é mais eficaz à medida que diminui
suas partículas.
 Vantagens:
 Substituem outras preparações da mesma
droga;
 Teor mais elevado de PA do que outras
formas farmacêuticas;
 Obtenção mais econômica e rápida, sem
necessidade de recorrer a dissolvente e a
aparelhagem é menos complicada.
Granulações
São formas farmacêuticas sólidas constituídas
por um ou mais PA, adicionados com adjuvantes,
sob a forma de grânulos homogêneos, destinados
à administração oral, ou como intermediários nas
preparações de drágeas, cápsulas e comprimidos.
São constituídos por substâncias medicamentosas
associadas a açúcares ou outros adjuvantes,
apresentando-se formados por pequenos grãos ou
grânulos irregulares, cujo conjunto tem aspecto
homogêneo.
 Vantagens:
 Não liberam pós durante sua armazenagem e
administração;
 Os grãos constituintes não aderem entre si;
 São mais agradáveis de ingerir do que os
pós, e a posologia é facilmente mantida
porque a sua quantidade pode ser medida
por meio de colheres;
 Quando preparamos sob as formas
efervescentes são susceptíveis de melhor
conservação do que os pós-correspondentes,
tendo menor área de superfície, são menos
afetados pela umidade;
 Ao contrário dos pós, podem ser revestidos
com envolvimentos protetores.
Comprimidos
São preparações farmacêuticas sólidas, de
formas variadas, cilíndrica ou lenticular, obtidas
agregando-se por pressão, varias substâncias
medicamentosas secas, e podendo ou não
encontrar-se envolvidas por revestimentos
especiais, formando as drágeas. Sua grande
maioria é destinada à via oral, sofrendo
desagregação na boca, estômago ou intestino.
 Vantagens:
 Maior precisão de dosagem e menor
variabilidade de conteúdo;
 Facilidade de manuseio, administração e
transporte pelo usuário;
 Maior estabilidade física e microbiológica;
 Melhor adequação à produção em escala
industrial e menor custo.
 Desvantagens:
 Não é uma forma farmacêutica emergencial;
 Impossibilidade de adaptação de posologia
individual;
 Impossibilidade de obtenção econômica de
quantidades reduzidas, dado ao custo
elevado do equipamento;
 Impossibilidade de administração a lactantes
e idosos.
 Drágeas
Embora possamos revestir os granulados, as
pílulas e as capsulas, os comprimidos são as
formas farmacêuticas com maior aplicação desse
processo. Comprimidos revestidos são chamados
de drágeas.
 Vantagens:
 Administração de medicamento com PA de
aromas ou sabor desagradável;
 Possibilita o uso de substâncias que
atacariam as mucosas;
 Permite, com o envolvimento adequado, que
os comprimidos resistam à ação do suco
gástrico;
 Promove fácil deglutição dos comprimidos
que desliza melhor para o estômago, já que
suas arestas foram arredondadas.
Cápsulas
São formas farmacêuticas sólidas, com invólucro
duro ou mole, de várias formas e tamanhos,
contendo uma dose unitária de PA. Os invólucros
são formados de gelatina de origem animal,
também podem ser de amido.
Cápsulas de gelatinas (CG)
São preparações feitas por invólucros gelatinosos
ocos, de forma esférica, ovoide, coradas ou
brancas, contendo PA sólidos, pastosos ou
líquidos. As cápsulas duras tem o invólucro é
constituído por gelatina. As cápsulas moles ou
elásticas são formadas por gelatinas adicionadas
de emoliente. As CG duras são consideradas, a
melhor forma para acondicionar PA, pois
protegem contra ação da luz, da associação de
substâncias incompatíveis, impedido a percepção
de sabor e odor desagradável dos fármacos, com
pouco volume, conservam-se bem e de boa
aparecia. Por outro lado, as substâncias
administradas na forma de CG orais são
rapidamente liberadas quando em contato com o
suco gástrico, mas podemos revesti-las com
envolvimento gastrorresistentes, fazendo
degradar-se no intestino. Sob a forma de CG
podemos administrar medicamentos destinados a
proporcionarem uma ação farmacológica líquida,
sejam acondicionados no invólucro gelatinoso
pequenos grânulos com tempos de desagregação
diferente. As CG podem ser administradas por
vias diferentes da bucal preparando-se cápsulas
para aplicação retal, nasal e vaginal. Para
satisfazer os requisitos, é preciso ter as seguintes
qualidades:
 Os PA devem ser estáveis;
 Os receptores gelatinosos não devem sofrer
alterações;
 As cápsulas devem ser administradas sem
qualquer incomodo causado pelo cheiro ou
pelo sabor dos seus componentes;
 O tamanho e forma das capsulas devem ser
adequados à administração.
LÍQUIDOS
Podem conter uma ou mais substâncias químicas
dissolvidas num solvente adequado, ou em uma
mistura de solventes miscíveis, ou dispensáveis
no que diz respeito às preparações. Representam
a maior parte das formas farmacêuticas, quando
comparada com a concentração do ativo.
 Soluções:
 Simples e Composta;
 Xaropes;
 Elixires.
 Dispersões:
 Emulsões;
 Suspensões.
Soluções
São misturas de duas ou mais substâncias do
ponto de vista químico e físico são homogêneas.
As soluções farmacêuticas são sempre líquidas e
obtidas da dissolução de um sólido ou líquido em
outro líquido. Os fatores que influenciam na
dissolução são:
 pH: Dependendo do pH do soluto, há maior
ou menor dissolução do mesmo em função
do pH do solvente;
 Agitação: em geral, quanto maior a agitação
melhor a dissolução;
 Tamanho do soluto: quanto menor a
partícula do soluto a ser dissolvido, melhor
sua dissolução.
 Temperatura: em geral o aumento da
temperatura facilita a dissolução.
 Vantagens:
 Flexibilidade de dosagem;
 Facilidade de administração;
 Rápida absorção;
 Homogeneidade na dosificação independente
da agitação, quando comparada à forma de
suspensão;
 Possibilidade de adição de co-solventes para
princípios ativos pouco solúveis no veículo
principal.
 Desvantagens:
 Maior possibilidade de alterações físico-
químicas;
 Maior possibilidade de contaminação;
 São mais difíceis de serem transportados
pelo paciente do que as formas sólidas.
 O paciente pode não ter acesso a sistema de
medida de volume preciso e uniforme,
podendo haver variação de uma dose para
outra.
 Sistema homogêneo: É caracterizado por
apresentar somente uma fase, podendo ser
constituída por uma substância pura ou uma
mistura homogênea:
 Água e sal, água e açúcar;
Sempre que não podemos distinguir as fases de
um sistema a olho nu ele é classificado como
homogêneo.
 Preparações otológicas
São preparações destinadas à aplicação na
cavidade auricular, apresentadas sob formas
líquidas ou semi-sólidas. São produtos semi-
estéreis, veículo viscoso, para aderir às paredes
do conduto auditivo. É usado para remoção de
cerume em excesso, tratamento de infecções,
inflamações ou dores nos ouvidos.
 Líquidas: São formas destinadas à instilação
no conduto auditivo;
 Pomadas óticas: São preparações semi-
sólidas aplicadas no exterior do ouvido.
 Pós de uso ótico ou insuflações: São
preparações preparadas com pó ou misturas
de pós finamente divididos que são
administrados no conduto auditivo.
Soluções vaginais e retais
 Duchas: São preparações farmacêuticas
líquidas destinadas a serem introduzidas em
cavidade do corpo com finalidade de limpeza e
assepsia:
 Enema: Forma farmacêutica líquida destinada
a ser instilada no reto com fim laxativo ou para
produzir outro efeito local ou ainda sistêmico
aplicação visando à ação sistêmica com efeito
rápido.
 Colutórios: São medicamentos que agem
diretamente na gengiva e na mucosa bucal,
ajudam a eliminar o mau hálito e também
podem ter efeito antibacteriano anticárie. A
maioria deles é apresentada em forma de
spray ou elixir e fazem parte da rotina de
higiene oral de muitas pessoas.
Gargarejo
São soluções aquosas à lavagem e assepsia da
boca e garganta. Suas principais características
são: cores fortes, veículo aquoso ou hidroalcoólico,
pode conter mel, glicerina e flavorizantes. São formas farmacêuticas líquidas destinadas ao
Fármacos como anticépticos, antibióticos e uso oral e podem ser classificados em: xarope,
anestésicos locais.
Preparações oftálmicas
São preparações destinadas à aplicação na
mucosa ocular sendo apresentada sob formas
líquidas ou semi-sólidas.
 Colírios: São preparações farmacêuticas
aplicada nos olhos. É um medicamento para
ser aplicado nos olhos e pálpebras, de uso
tópico. Soluções ou suspensões aquosas ou
oleosas contendo uma ou várias substâncias
medicamentosas destinadas à instilação
ocular. O fármaco vai se dissolver no filme
aquoso formado pela conjuntiva. Trata
condições superficiais ou intraoculares:
 Incluindo infecções bacterianas, fúngicas e
virais dos olhos ou pálpebras;
 Conjuntivites alérgicas ou infecções;
 Síndrome do olho seco.
As soluções oculares são administradas em
pequenas quantidades, são usadas soluções em
gotas e pomadas aplicadas, em finas camadas na
margem das pálpebras. Os colírios devem ser
estéreis e com boa conservação. Podemos usar
conservantes para manter a esterilidade durante o
uso, quando livre de conservantes devem ser
acondicionados em embalagem de dose unitária.
Preparações nasais
São preparações destinadas à aplicação na
mucosa nasal, sendo apresentadas sob formas
líquidas ou semi-sólidas.
 Errinos: Forma farmacêutica destinada ao
tratamento da mucosa nasal é geralmente de
ação tópica. A maior parte contem agentes
adrenérgicos e são usadas por sua atividade
descongestionante. Os descongestionantes
nasais são soluções aquosas, isotônicas em
relação aos fluidos nasais, tamponados, com
conservantes se preciso. É usado no
tratamento de renite e sinusite. Os errinos
podem ser veiculados com solução aquosa,
solução oleosa e pomadas. A maioria das
soluções nasais são preparações aquosas,
isotônicas e tamponadas para manter a
estabilidade. As soluções oleosas mantêm o
principio ativo mais tempo em contato com a
mucosa e ainda protege do ressecamento,
porém, alteram a viscosidade dificultando o
movimento ciliar. As pomadas apresentam alta
viscosidade, prejudicando o movimento ciliar.
Alguns descongestionantes nasais podem ser
administrados na forma de inalantes. O
principio ativo volátil é colocado junto com o
inalante que se volatiliza lentamente a
temperatura ambiente liberando o PA.
Preparações orais
elixir e gotas.
 Vantagens: Os líquidos são deglutidos mais
facilmente que sólidos, sendo mais indicado
para uso pediátrico, os fármacos devem estar
em soluções para serem absorvidos e quando
administrados nessa forma estarão
prontamente disponíveis para serem
absorvidos. Respostas farmacêuticas mais
rápidas comparando com a forma sólida. A
administração de fármacos solução pode
diminuir o efeito irritante de certos fármacos
como aspirina e cloreto de potássio, pois serão
rapidamente diluídos nos fluidos corporais.
 Desvantagens: Os líquidos são volumosos
apresenta o inconveniente de transporte e
estocagem. Casos de quebra do frasco perde
o produto, tratando de estabilidade, sob a
forma de solução os componentes são menos
estáveis do que quando estão sob a forma
sólida.
 Elixir: Forma farmacêutica líquida
hidroalcóolica aromatizada e edulcorada com
sacarose ou sacarina para uso oral. São
preparações líquidas límpidas, hidroalcoolicas
apresentando teor alcoólico na faixa de 20 a
50%. Ele pode ser um veículo para outras
preparações, os elixires são preparados por
dissolução simples e devem ser envasado em
frasco de cor âmbar e mantidos em lugar
fresco e ao abrigo da luz.
 Vantagens: A razão para se optar por
suspensões são:
 Aumento ou controle da biodisponibilidade;
Correção ou atenuação de sabor
desagradável;
 Aumento da estabilidade química em
solução;
 Possibilidade de administrar fármacos
insolúveis na forma líquida;
 Maior facilidade na correção de sabor
desagradável de certos fármacos;
 Retarda o tempo de absorção de fármacos
por via injetáveis;
 Desvantagens:
 Baixa estabilidade física;
 Menor uniformidade;
 Menor velocidade de absorção.
 Xaropes: São preparações aquosas
concentradas em açúcar ou outra substância
que o substitua, com ou sem adição de
flavorizantes ou PA. Xaropes que contem
flavorizantes e não fármacos são chamados de
veículos não medicamentosos, apresentam a
finalidade de ser usado como veículo de sabor
agradável para os fármacos que lhe serão
acrescentados.
 Xaropes com e sem açúcar: O açúcar mais
usado na preparação de xaropes é a
sacarose, podendo ser substituído por outros
não açúcares como sorbitol, glicerina e
propilenoglicol. Muitas vezes a sacarose não
é usada na preparação dos xaropes para que
esses possam ser administrados. Aos
pacientes diabéticos, compostos como
sorbitol, glicerina e propilenoglicol não devem
contar na formulação do xarope, sendo
substituídos por compostos não glicogênicos
como metilcelulose e hidroxietilcelulose.
 Xarope simples: É preparado pela
dissolução de 85g de sacarose em água
suficiente para obter 100ml de solução, sendo
que se for usada em seguida não precisa de
conservante.
Suspensões
São formas farmacêuticas que contêm partículas
do PA numa dispersão uniforme, num veículo no
qual o PA apresenta uma solubilidade mínima.
São preparações líquidas que contem uma ou
mais substâncias químicas dissolvidas num
solvente ou numa mistura de solventes, que, de
acordo com as suas características, usamos as
soluções para via oral, ótica, oftálmica ou tópica.
A vantagem no uso da suspensão em qualquer
forma, para um líquido a maior parte limitada para
preparações de um sólido, um líquido, e
frequentemente um gás solúvel num liquido.
São sistemas heterogêneos em que a fase
externa é líquida ou semissólida, e a fase interna é
constituída por partículas sólidas insolúveis no
meio usado. O fármaco é conhecido como fase
dispersa, enquanto que o veículo é chamado fase
dispersante, juntos produzem um sistema
disperso. Usamos as suspensões para três
finalidades:
 Para uso oral;
 Para aplicação tópica na pele e mucosas;
 Para administração parenteral.
Algumas suspensões orais já vêm prontas para o
uso, estão dispersas num veículo líquido com ou
sem estabilizantes e outros aditivos farmacêuticos.
Outras estão disponíveis para o uso na forma de
pó seco, destinado a serem misturado com veículo
líquido. Este tipo de produto geralmente é uma
mistura de pós que tem fármacos, agentes
suspensores e conservantes. A fase dispersa é
insolúvel na fase líquida, mas, através de agitação
podem ser facilmente suspensas. Esta mistura ao
ser diluída e agitada com uma quantidade de
veículo forma uma suspensão apropriada para a
administração, chamada de suspensão
extemporânea. Esta forma é ideal para veicular
os fármacos instáveis em meio líquido. Deve ter a
seguinte palavra: AGITE ANTES DE USAR.
 Emulsões
São dispersões de duas fases líquidas
constituída por um líquido imiscível num outro
líquido sob a forma de gotículas. Sua estabilidade
depende do tipo de agentes emulsionantes
usados, e da película interfacial capaz de formar-
se rapidamente, impedindo a aproximação e união
da fase dispersa.
A partir dos componentes e da viscosidade
podemos separá-las como líquidos para uso
internos ou externos, ou semissólidos para uso
externo. As formas de uso externo são chamadas
loções quando líquidas, de cremes quando
sólida. São classificadas pelo:
 Tamanho das gotículas: microemulsões e
emulsões;
 Número de fases: bifásica, trifásica e múltipla;
 Dispersão das fases: emulsões (a/o) ou (o/a).
 A maioria das emulsões é do tipo o/a: laváveis
e facilmente removidos da pele ou das roupas,
apresentando melhor biodisponibilidade.
Figura 1: Emulsão. (a) tensoativos (agente emulsificante); (b)
óleo; (c) água; (d) agitação; (e) emulsão.
Figura 2: Emulsão. (a) fase oleosa; (b) fase aquosa.
 Tipos de emulsão: A fase em que o
tensoativo for mais solúvel determina a fase
externa. Sendo assim, as emulsões se dividem
em simples e múltiplas.
 Simples:
 o/a: fase interna formada por gotículas de
óleo envoltas pela fase aquosa, são
facilmente lavadas;
 a/o: fase interna formada por gotículas de
H2O, envolta por uma fase oleosa contínua.
 Múltiplas
 a/o/a: Água em óleo, em água: fase mais
interna aquosa, circundada por uma fase
intermediária oleosa, e por fim, envolvida
pela fase aquosa;
 o/a/o: Óleo em água, em óleo: fase mais
interna oleosa, circundada por uma fase
intermediária aquosa, e por fim, envolvida
pela fase oleosa.

 Vantagens:
 Aumento da estabilidade química da solução;
 Solubilização do fármaco na fase interna ou
externa;
 Mascaramento de sabor e odor desagradável
de certos fármacos pela solubilização;
 Biocompatibilidade com a pele humana. Figura 3: (1) emulsões o/a: (a) água; (b) óleo. (2) emulsões
 Desvantagens: a/o: (a) óleo: (b) água. (3) emulsão o/a/o. (a) água; (b) óleo; (c)
água. (4) emulsão o/a/o; (d) óleo.
 Baixa estabilidade física ou físico-química;
 Menor uniformidade.
 Uso interno e externo: O interesse da
 Pré-requisitos: As emulsões devem farmacotécnica nas emulsões vem da
apresentar viscosidade adequada ao uso possibilidade da administração, numa mistura
tópico ou oral. Os tensoativos usados na substâncias hidro e lipossolúveis, o que,
estabilização das emulsões devem apresentar conforme ao seu fim, podem ser uma emulsão
valores de EHL adequados e ser compatíveis de uso interno ou externo.
com uso interno ou externo.  Uso interno: Uma emulsão para uso interno
pode ser administrada oralmente ou por via
 Componentes: São constituídos por duas
endovenosa.
fases uma de natureza aquosa e outra oleosa,
 Via oral: As emulsões administradas por VO
e os agentes emulsivos sempre entre elas.
pertencem ao tipo o/a, tornando palatáveis
 Fase aquosa: A H2O fase obrigatória em
óleos intragáveis, visto que a dispersão é
todas as emulsões podem ter em dissolução
feita em veículo aquoso edulcorado e
várias substâncias, como produtos
flavorizado, e a fase interna passa pelas
medicamentosos, conservantes, corantes,
papilas gustativas sem entrar em contato
edulcorantes e aromatizantes.
com elas, indo direto para o estômago. Os
 Fase oleosa: A fase oleosa de uma emulsão
agentes molhantes devem ser
pode ser constituída por óleos, resinas,
hidrossolúveis, pois tais substâncias devem
goma-resina, ceras e gorduras, além de
ficar concentradas na fase externa da
substâncias lipossolúveis, como o salicilato
emulsão, uma vez que poderão disfarçar o
de fenilo, cânfora, vitaminas óleos solúveis,
gosto da droga que queremos corrigir.
antioxidantes e anticépticos, etc.
 O tamanho reduzido dos glóbulos de óleo pode
torná-lo mais digerível e acelerar sua absorção.
Em alguns casos podemos corrigir o gosto
desagradável de algumas substancias
hidrossolúveis que figuram na mesma emulsão o/a
recorrendo a uma dupla emulsão. Conseguimos
encobrir o gosto amargo de um produto solúvel na
água incorporando-o primeiro na fase interna de
uma emulsão do tipo a/o por adição de um agente
emulsivo do tipo hidrófilo, resultando que a
substância amarga fica situada na parte mais
interna da fase aquosa da dupla, emulsão a/o/a,
conseguindo-se, assim, disfarçar o seu paladar
desagradável.
 Uso externo: Para aplicação externa as
emulsões podem ser do tipo o/a ou a/o,
podendo ser preparada uma fórmula de
consistência variável. As soluções de uso
externo, aplicáveis sobre a pele, podem ser
preparadas na forma o/a ou a/o dependendo
de fatores, como natureza dos agentes
terapêuticos, necessidade de um emoliente, e
situação da superfície cutânea. Na pele
íntegra, as emulsões de a/o geralmente podem
ser aplicadas com mais uniformidade, pois a
pele está coberta por uma fina película de
sebo, e essa superfície é mais facilmente
umedecida por óleo do que por água. As
emulsões de a/o também são mais emolientes
para a pele, pois resistem mais à secagem e
são resistentes à retirada pela água. Por
vezes, a emulsificação de um medicamento
numa base provoca a diminuição do ritmo de
absorção dessa substância através da pele e
das membranas mucosas e tal propriedade
pode ser aproveitada para obtenção de
fórmulas de ação retardada. Assim a efedrina,
na forma de emulsão o/a, é mais lentamente
absorvida pela mucosa nasal do que aplicada
em solução oleosa, o que torna possível
prolongar seu efeito vasoconstritor local.
2. Para uso externo:
 Cutâneo (tópico):
 Pomadas;
 Cremes;
 Unguentos;
 Pasta;
 Cataplasma;
 Loções.
 Retal (supositórios):
 Vaginal;
 Óvulos;
 Comprimidos;
 Geleias;
 Oftalmológico;
 Otorrinolaringológico.
Pomadas
Formas farmacêuticas plásticas deformáveis, de
consistência mole, destinada ao uso externo, para
a ação tópica, dotadas de propriedades plásticas
que permitem, mediante um esforço mecânico,
que a sua forma se modifique, adaptando-se às
superfícies da pele ou às paredes das cavidades
mucosas que se aplicam.
As pomadas são usadas para ações epidérmicas,
já que a penetrabilidade dos fármacos que
transportam é pouca. Nestas circunstâncias são
especialmente usados como veículos de fármacos
antissépticos e adstringentes. São classificadas
quanto à sua composição ou em relação ao tipo
de ação terapêutica, em:
 Epidérmicas: Pomadas que possui fraco ou
nenhum poder de penetração cutânea;
 Endodérmicas: Pomadas que penetram na
epiderme, atuando nas camadas mais
profundas, mas sem que os fármacos
veiculados cheguem à circulação.
De acordo com o aspecto, consistência ou
composição do excipiente:
 Pomadas propriamente ditas: São untuosas
e preparadas com excipientes gordurosos ou
com PEG;
 Cremes: São preparados com excipientes
emulsivos do tipo o/a ou a/o;
 Cerelos ou Cerotos: Contém uma % de
ceras;
 Unguentos: Quando contém resinas;
 Pasta dérmica: Apresentam-se espessas,
com muitos pós-insolúveis;
 Glicerídeos: Excipiente constituído de gel de
amido com um poliol, como a glicerina;
 Pomadas-geleia: Quando os seus excipientes
são géis minerais ou orgânicos.
 Tipos de pomadas
 Pomadas propriamente ditas (PPD): São
preparadas com excipientes gordurosos ou
com PEG, apresentam-se moles e untuosas.
São preparações anidras ou com pouca
quantidade de água incorporada. Em regra,
são congestivas, pois não permitem a
respiração cutânea. A PPD que contém
resinas é designada por unguentos. O termo
unguento vem do latim Ungere=untos e é hoje
tomado no sentido, de qualquer tipo de
pomada. Unguentos são preparações de
consistência firme, mais espessa do que a dos
ceratos, que além de, conterem natureza
resinosa, podem apresentar ceras.
 PPD hidrófobas: formas semi-sólidas,
translucidas, pegajosas, e consistentes
que absorvem pouca água;
 PPD hidrófilas: formas miscíveis na água,
composta de polímeros hidrófilos (PEG) de
pesos moleculares distintos. São
consistentes, removidas por água e de
aparência translucida.
Ceras e ceratos
Dentro das PPD temos aquelas que contêm
ceras e podemos designar por ceratos. O termo
cerato ou ceroto provém da designação dada, em
latim, as preparações untuosas que apresentam
elevada quantidade de ceras. Consideramos como
ceratos as pomadas com 20% ou mais de ceras,
podendo possuir uma pequena quantidade de
água, mas que, não formam emulsões
verdadeiras, mas pseudoemulsões.
Cremes
Cremes são emulsões com substâncias
medicamentosas dissolvidas ou suspensas nas
suas fases aquosa ou oleosa. A maioria são
emulsões de o/a, também são preparados vários
cremes de a/o. Por vezes, a fase oleosa pode
apresentar elevado poder de penetração na pele,
em especial molhantes, que permitem atravessar
a barreira lipídica cutânea que emulsionam. Esta
propriedade favorece o contato com a superfície
do tecido epitelial e permite a mistura, por
emulsificação, com conteúdo dos sacos pilo-
sebáceos. Esses cremes combinam-se, pelos
seus constituintes emulsivos, com as proteínas
celulares, sendo mais intensa a fixação quando os
emulgentes forem catiônicos.
Os cremes de o/a são bem tolerados nas
epidermes, podendo ser irritantes, em especial os
de aniões ativo, quando a pele apresenta solução
de continuidade. Nesses casos, tem-se procurado
reduzira a irritação provocada adicionando sais
tampões ao creme.
Uma das principais vantagens dos cremes o/a é o
fato de serem facilmente removido da pele ou das
roupas por simples lavagem.
Pastas
O termo pasta dérmica, designa preparações
para aplicação cutânea que tem uma quantidade
de substâncias pulverulentas.
A presença de altas concentrações de pós torna
as pastas completamente diferentes das pomadas
propriamente ditas, pois apresentam um ligeiro
efeito secante, absorvendo os exsudados
cutâneos, o que se deve à adsorção ou à
capilaridade, não causando congestão dos
tecidos, como acontece com as pomadas.
Podemos usa-lo para superfícies cutâneas úmidas
ou molhadas, estando indicado, neste caso, o uso
de pasta formada por excipientes hidrófilos
miscíveis com as secreções da pele.
Gel ou Pomadas-géis
São constituídos por géis minerais ou orgânicos.
As pomadas géis tem um efeito emoliente e
refrescante, mas a sua rápida secagem
transforma-os numa película quebradiça quando
aplicadas na epiderme. Por outro lado, estas
pomadas são susceptíveis de não apresentarem
poder de penetração cutânea, já que os seus
excipientes, formados por grandes moléculas
coloidais, não podem atravessar a epiderme
intacta e, não mostram qualquer espécie de
afinidade as proteínas da pele.
Supositórios
São preparações farmacêuticas sólidas, com um
ou vários PA, de forma e peso variado. A sua
forma (cônica ou ovoide), volume, consistências
são adaptadas à administração retal. No reto
devem fundir-se, dissolver-se, emulsionar ou
desagregar-se. Normalmente com peso
aproximado de 2,5g, para adultos 1,5g para
crianças e 1g para lactantes. Os PA são triturados
e tamisados, em seguida dispersos ou dissolvidos
num excipiente simples ou composto, solúveis ou
disperso na água ou que funde à temperatura
corporal. Assim, os supositórios podem destinar-
se a um tratamento local (adstringentes,
desinfetantes, anestésicos, anti-inflamatório,
laxativos por efeito osmótico, etc.), ou substituírem
as preparações que eram por via oral (fármacos
irritantes, nauseosos, com cheiro e sabor
desagradável; existência de lesões gástricas,
impossibilidade de deglutição, tratamento em
pediatria, etc.). Os supositórios também podem
substituir as medicações parenterais,
hipodérmicas e intramusculares, sempre que os
fármacos determinem reações locais, como
endurecimento, infiltração dolorosa, tumefação,
etc. Ou quando as substâncias medicamentosas
influenciam o metabolismo, ou seja, inativados
pelas enzimas da região.
 Óvulos
Conhecidos como supositório vaginal, são
preparações farmacêuticas de forma ovoide, de
consistência sólida, em regra mole, destinado a
serem introduzidos na vagina. Obtidas por
solidificação ou compressão em moldes, são
obtidos por incorporação de PA num excipiente
Hidrodispersíveis, como a glicerina-gelatinada. Em
geral destinado à ação local, sendo antibióticos,
antiparasitários, antissépticos, entre outros, os
fármacos mais usados em óvulos são:
 Mercurocromo (antisséptico), Tanino
(adstringente), Ópio (calmante), Penicilina e
sulfamidas (bactericida e bacteriostático).

Velas
São preparações farmacêuticas consistentes de
forma cilíndrica destinada à aplicação uretral. São
cilíndricos arredondados numa das extremidades,
eram preparadas com lactose, goma arábica e
mel, hoje são obtidos com gelatina-glicerinada,
manteiga de cacau e glicerídeos semissintéticos.
Devem ser sólidos, mas elásticas para resistir,
sem ruptura, as deformações inerentes a sua
aplicação.

3. Para uso parenteral:

 Grandes volumes:
 Nutrição parenteral prolongada;
 Pequenos volumes (ampolas, injeções);
 Intramuscular;
 Intravenoso;
 Intrarraquidiano.
 Contraste radiológico;
 Intradérmico (pellets),
 BIODISPONIBILIDADE
A biodisponibilidade mede a quantidade de um
medicamento contido em determinada forma
farmacêutica que, ao ser administrada por
qualquer via num organismo vivo, atinge a
circulação sanguínea de forma inalterada. A
biodisponibilidade é também a quantidade de
medicamento que atinge não só a circulação
sanguínea como também o local de ação. Os
dados de biodisponibilidade são usados para
determinar:
 A quantidade de um medicamento absorvido a
partir de uma determinada forma farmacêutica;
 A velocidade de absorção do medicamento;
 A permanência do medicamento nos líquidos
do organismo e sua correlação com as
respostas farmacológicas ou tóxicas.
Estas informações tem importância para a
determinação da posologia de um medicamento e
da sua forma farmacêutica.
Figura 4: A duração da ação e concentração plasmática de
uma droga pode ser afetada pela sua velocidade de absorção.
Na figura há 3 medicamentos com taxas de absorção
diferentes. O medicamento A é absorvido rapidamente, o
medicamento C sofre absorção lenta, a velocidade de
absorção do medicamento B está entre as dos medicamentos
A e C. o medicamento A alcança a maior concentração
plasmática máxima. O medicamento C é absorvido
lentamente e nunca alcança uma concentração plasmática
elevada, ficando mais tempo no plasma que os medicamentos
A e B.
Figura 5: Curvas e tempo de concentração no sangue,
ilustrando como mudanças na velocidade de absorção e
extensão da biodisponibilidade pode influenciar tanto a
duração da ação como a efetividade da mesma dose total de
um fármaco, administrado em três formulações diferentes. A
linha tracejada indica a CA do fármaco no sangue: (1)
concentração do fármaco no sangue; (2) tempo; (A) fármaco
rápida e completamente disponível; (B) somente metade da
disponibilidade de A, mas velocidade igual a A; (C) fármaco
completamente disponível, mas velocidade somente metade
de A.
Determinação de biodisponibilidade
A biodisponibilidade é determinada pela
comparação dos níveis plasmáticos do fármaco e
de uma via particular de administração (ex.:
administração oral) com os níveis plasmáticos do
fármaco obtidos por injeção IV, na qual o fármaco
entra na circulação rapidamente. Quando o
fármaco é administrado por via oral somente parte
da dose aparece no plasma. Lançando a
concentração plasmática do fármaco contra o
tempo, podemos mensurar a área sob a curva
(ASC). Essa curva reflete a extensão da absorção
do fármaco. A biodisponibilidade de um fármaco
administrado por via oral é a relação da área
calculada para a administração oral comparada
com à área calculada para a injeção IV quando a
dosagens são equivalente.
Figura 6: Determinação de biodisponibilidade: (1)
concentração plasmática do fármaco; (2) tempo; (a) ASC
injetada; (b) ASC oral; (c) fármaco administrado; (d) fármaco
injetado; (e) fármaco administrado por via oral.
Fatores que influenciam a biodisponibilidade
Em contraste com a administração IV, que confere
100% de biodisponibilidade, a administração oral
de um fármaco envolve metabolismo de primeira
passagem. Está biotransformação, além das
características físicas e químicas dos fármacos,
determina a quantidade de fármaco que alcança a
circulação e a que velocidade. A ÁREA SOB A
CURVA (ASC) do tempo de concentração no
sangue é proporcional à extensão da
biodisponibilidade de um fármaco, se a eliminação
for de primeira ordem para uma dose intravenosa,
presume-se que a biodisponibilidade seja igual à
unidade. No caso de um fármaco administrado por
via oral, a biodisponibilidade pode ser menor que
100%, por quatro razões principais:
1. Extensões incompletas da absorção através
da parede intestinal;
2. Eliminação na primeira passagem pelo fígado.
3. Instabilidade química.
4. Natureza da formação do fármaco.
 Extensão da absorção
Depois da administração oral, um fármaco pode
ser absorvido incompletamente, por exemplo,
somente 70% de uma dose de digoxina alcançam
a circulação sistêmica. Isso se deve à falta de
absorção do intestino. Outros fármacos são
demasiadamente hidrofílico (Atenolol) ou lipofílico
(aciclovir) para serem absorvidos com facilidade, e
sua baixa biodisponibilidade também se deve à
absorção incompleta.
Se muito hidrofílico, o fármaco não pode
atravessar a membrana lipídica celular; se
lipofílico demais, o fármaco não é solúvel o
bastante para cruzar a camada de água adjacente
à célula. Fármacos podem não ser absorvidos por
causa de um transportador inverso associado à
glicoproteína-P. esse processo bombeia
ativamente o fármaco fora das células da parede
intestinal e de volta ao lúmen do intestino. A
inibição da glicoproteína-P e do metabolismo da
parede intestinal, por exemplo, por suco de
toranja, pode se associar aumento da absorção do
fármaco.
Eliminação de primeira passagem
Após a absorção através da parede intestinal, o
sangue da veia porta leva o fármaco ao fígado
antes da entrada na circulação sistêmica. Um
fármaco pode ser metabolizado na parede
intestinal (ex.: pelo sistema enzimático CYP3194),
ou mesmo no sangue da porta, porem, é mais
comum, o fígado metabolizar antes do fármaco
atingir a circulação sistêmica. Além disso, o fígado
excreta o fármaco na bile. Qualquer desses
lugares contribui para a redução da
biodisponibilidade, e o processo geral é conhecido
como eliminação de primeira passagem o efeito
da eliminação hepática na primeira passagem
sobre a biodisponibilidade é expresso como a
razão de extração (ER):
𝐶𝐿𝑙𝑖𝑔𝑎𝑑𝑜
ER 𝑄
Onde Q é o fluxo sanguíneo hepático,
normalmente cerca de 9L/h numa pessoa que
pesa 70Kg.
A biodisponibilidade sistêmica do fármaco (F)
pode ser prevista a partir da extensão de
absorção (f) e da razão de extração.
F=fx(1-ER)
Um fármaco como a morfina é quase
completamente absorvida (f=1), de modo que a
perda no intestino é irrisória. Contudo, a razão de
extração hepática para a morfina é a depuração
da morfina (60L/h/70Kg) dividida pelo fluxo
sanguíneo hepático que a biodisponibilidade da
morfina seja cerca de 33%, o que está próximo do
valor observado.
Instabilidade química
Alguns fármacos, como a benzilpenicilina são
instáveis no pH gástrico. Outros, como a insulina,
são destruídos no TGI pelas enzimas.
Natureza da formação do fármaco
A absorção pode ser alterada por fatores não
relacionados com a sua estrutura química. Por
exemplo, o tamanho da partícula, o tipo de sal, o
polimorfismo cristalino, o revestimento entérico e a
presença de excipiente (como os agentes
aglutinantes e dispersantes) podem influenciar a
facilidade da dissolução e, por isso, alterar a
velocidade de absorção.
Ex.: 1: Sobre biodisponibilidade, analise as
afirmativas a seguir.
1. A biodisponibilidade é menor do que 100%
para fármacos que não são administrados por
via intravenosa.
2. A ÁREA SOB A CURVA (ASC) é o parâmetro
farmacocinético usado para avaliar a
biodisponibilidade absoluta.
3. Medicamentos de uso oral cujos fármacos não
sejam absorvidos no trato gastrintestinal não
necessitam de estudos de biodisponibilidade
relativa.
4. A biodisponibilidade traduz a velocidade e a
extensão de absorção de um fármaco a partir
de uma forma de administração.
Assinale:
a. Se apenas a afirmativa 2 estiver correta.
b. Se apenas as afirmativas 2, 3 e 4 estiverem
corretas.
c. Se apenas as afirmativas 2 e 3 estiverem
corretas.
d. Se apenas a afirmativa 4 estiver correta.
e. Correta: Se todas as afirmativas estiverem
corretas.
Ex.: 2: Com relação a biodisponibilidade de um
fármaco é INCORRETO afirmar que:
a. Incorreta: Para uma dose, por via oral, de um
fármaco a biodisponibilidade pode ser superior
a unidade ou 100%.
b. A biodisponibilidade é a fração do fármaco
inalterado que alcança a circulação sistêmica
após sua administração por qualquer via.
c. Para uma dose intravenosa de um fármaco, a
biodisponibilidade é igual à unidade ou 100%.
d. Para uma dose, por via oral, de um fármaco a
biodisponibilidade pode ser inferior a unidade
ou 100%.
 Ex.: 3: De acordo com as definições técnico-
científicas e legais, dois medicamentos serão
considerados bioequivalentes quando,
apresentados sob a mesma forma farmacêutica e
contendo idêntica composição qualitativa e
quantitativa de princípios ativos, apresentarem
comparável biodisponibilidade quando estudados
num mesmo desenho experimental. A respeito do
assunto, assinale a alternativa CORRETA.
a. A biodisponibilidade é uma característica
exclusiva do fármaco, correspondendo à
fração de uma dose oral que chega na
circulação sistêmica na forma de fármaco
intacto.
b. Correto: Variações na atividade enzimática da
parede intestinal ou do fígado, no pH gástrico
ou na motilidade intestinal podem afetar a
biodisponibilidade de medicamentos.
c. Para que dois medicamentos possam ser
considerados intercambiáveis, será suficiente
apresentar os estudos de biodisponibilidade de
cada um deles.
d. Quando se estuda biodisponibilidade de
determinado medicamento em determinado
indivíduo, considera-se possível a administração
extrapolação dos resultados obtidos para um
período de até 15 anos de vida.
e. Em relação à biodisponibilidade de
determinado fármaco, considera-se que esse
medicamento terá um efeito mais acentuado
quando a sua absorção for mais lenta, quando
comparado a condições em que sua absorção
seja mais rápida.
Ex.: 4: Os principais fatores capazes de alterar a
biodisponibilidade de medicamentos estão
relacionados ao indivíduo e as características do
medicamento.
Assinale a alternativa que indique um fator que
NÃO interfere na biodisponibilidade.
a. Incorreta: O tamanho do medicamento.
b. A técnica de granulação e compressão do
fármaco.
c. O polimorfismo genético.
d. O polimorfismo do fármaco.
e. O fluxo sanguíneo.
Ex.: 5: A biodisponibilidade indica a velocidade e
a extensão de absorção de um princípio ativo em
uma forma de dosagem, a partir de sua curva de
concentração/tempo na circulação sistêmica ou de
sua excreção na urina. A clorpromazina,
antipsicótico de amplo uso, apresenta uma
biodisponibilidade em torno de 30%. Outras
características farmacocinéticas deste fármaco
são a elevada metabolização (inclusive de
primeira passagem), 90% de ligação a proteínas
plasmáticas e elevado volume de distribuição
(VD). Comparando a dose máxima administrada
pela via oral (VO) e pela via intramuscular (IM) da
clorpromazina, é CORRETO afirmar que:
a. A dose IM é maior devido ao metabolismo de
primeira passagem.
b. A dose VO é maior devido à forte ligação com
proteínas plasmáticas.
c. A dose IM é maior devido ao elevado volume
de distribuição.
d. Correta: A dose VO é maior devido à
diminuída biodisponibilidade.
Ex.: 6: É CORRETO afirmar que O termo
biodisponibilidade pode ser considerado como
sinônimo do termo bioequivalência.
a. Se considera biodisponibilidade como sendo a
taxa e a extensão na qual uma molécula ativa
é absorvida e torna-se disponível no sítio de
ação da droga.
b. A biodisponibilidade é determinada através da
medida da concentração do princípio ativo da
droga no sangue total, e não em outro líquido
biológico.
c. Biodisponibilidade absoluta é a fração da dose
que é efetivamente absorvida após
extravascular de um
medicamento. É calculada tendo como
referência a administração do mesmo fármaco
por via intravascular, que possui por definição
biodisponibilidade igual a 0%.
d. Correto: A biodisponibilidade relativa entre
medicamentos administrados por via
intravascular pode ser avaliada pela
comparação de parâmetros farmacocinéticos
relacionados à quantidade absorvida e à
velocidade do processo de absorção.
Ex.: 6: Assinale, dentre as alternativas abaixo, a
que melhor conceitua bioequivalência:
a. Bioequivalência consiste na apresentação de
duas drogas diferentes que apresentam a
mesma disponibilidade após serem
administradas em concentrações e doses
diferentes, que apresentam a mesma
funcionalidade no organismo, mas que podem
trazer efeitos adversos.
b. Correta: Bioequivalência consiste na
demonstração de equivalência farmacêutica
entre produtos apresentados sob a mesma
forma farmacêutica, contendo idêntica
composição qualitativa e quantitativa de
princípios ativos, e que tenham comparável
biodisponibilidade, quando estudados sob um
mesmo desenho experimental.
c. Bioequivalência consiste na biodisponibilidade
de determinada droga ao ser administrada por
vias diferentes e que tem a mesma função
fisiológica no organismo, independente da
dose utilizada sem que isso provoque efeitos
adversos.
d. Nenhum das alternativas.
 ESTABILIDADE
É a extensão de tempo na qual o produto
mantém, dentro de limites específicos, através do
período de armazenamento e uso, as mesmas
propriedades que possuía no momento da sua
fabricação. Estes termos indicam o período para o
qual um mínimo de 90% em relação ao valor de
teor da droga (principio ativo) que permanece
intacto e disponível para cumprir sua ação
terapêutica. A estabilidade e compatibilidade são
elementos críticos na precisa e apropriada
administração de medicamentos aos pacientes.
Tipos de estabilidades
 Estabilidade química: Cada ingrediente ativo
contido na preparação, mantém sua
integridade e potência rotulada, dentro de
limites específicos;
 Estabilidade física: As propriedades físicas
originais, incluindo aparência, palatabilidade,
uniformidade, sustentabilidade (aplicável a
suspensões) são mantidas;
 Estabilidade microbiológica: Ou resistência
ao crescimento microbiano é mantida de
acordo com o requerimento especificado e
aplicação do produto. Os agentes
antimicrobianos que estão presentes mantem
sua efetividade dentro de limites especificados.
 Estabilidade terapêutica: O efeito terapêutico
(farmacodinâmico) permanece inalterado;
 Estabilidade toxicológica: Não ocorre
nenhum aumento significante da toxicidade.
Mecanismos mais comuns de degradação
química dos fármacos
Existem vários mecanismos de degradação das
moléculas dos fármacos, hidrólise, redução,
fotólise ou fotodegradação e racemização e
epimerização. Embora muitos processos de
degradação química de fármacos possam ser
observados através de mudanças de cor,
formação de precipitados e evolução de gases, a
maioria das incompatibilidades químicas
resultantes de interações que promovem
alterações ou rearranjos moleculares não são
visivelmente observáveis. A degradação química
de fármacos pode ocorrer por diferentes
mecanismos:
 Oxidação: quimicamente a oxidação envolve a
perda de elétrons de um átomo de uma
molécula. Cada elétron perdido é aceito por
algum outro átomo ou molécula, de tal modo a
promover a redução do átomo ou molécula
recipiente. Em compostos inorgânicos a
oxidação é acompanhada por aumento da
valência de um elemento, por exemplo, os íons
ferrosos (Fe+2) em íon férrico (Fe+3). Em
compostos orgânicos o processo oxidação
frequentemente envolve a perda de hidrogênio
(desidrogenação).
A deterioração de drogas por oxidação requer a
presença de oxigênio e procede sob determinadas
condições. O oxigênio existe não só sobre a forma
de oxigênio molecular O2, mas também como um
dirradical O-O. Esta espécie de radical possui dois
elétrons desemparelhada os quais podem iniciar
reações e cadeia resultando a quebra das
moléculas da droga, articuladamente se a reação
ocorre na presença de catalizadores tais como a
luz, calor, alguns íons de metais e peróxidos.
A autoxidação é uma reação espontânea que
acontece sob condições ambientais de exposição
ao oxigênio atmosférico. Compostos fenólicos tais
como aminas simpaticomiméticas são
rapidamente oxidadas e pH neutro ou alcalino.
Esta reação ocorre muito mais lentamente em pH
menor que 4,0 para o controle deste processo de
degradação são normalmente usados agentes
antioxidantes e sequestrantes.
 Drogas suscetíveis a oxidação:
 Substâncias fenólicas: Morfina, fenilefrina,
catecolamina (adrenalina, noradrenalina),
hidroquinona, resorcinol, paracetamol,
salbutamol;
 Aminas aromáticas;
 Compostos polinsaturados: Óleos,
gorduras, vitaminas lipossolúveis (vitamina
A, E), ác. Retinóico e flufenazina;
 Fenotiazínicos (tioéteres): Clorpomazina,
mometazina, trifluporazina, tioridazina e
flufenazina;
 Substâncias esteroidais: Corticosteroides;
 Estatinas: lovastatina, imipramina,
amitriptilina, etc.;
 Antidepressivos tricíclicos: Imipramina,
amitriptilina, etc;
 Outras substâncias: Vitamina C,
anfotericina B, nitrofurantoína, tetraciclina,
furosemida, ergotamina, sulfacetamida,
captopril.
 Hidrólise: É um processo de solvólise no qual
a molécula de uma substância interage com
moléculas degradando-a. A hidrólise
geralmente envolve o ataque pela água das
ligações lábeis de molécula da droga
dissolvidas, resultando em mudanças
moleculares. O processo hidrolitico é
provavelmente a causa mais importante e
frequente de degradação de fármacos, devido
ao grande número de fármacos com
grupamentos funcionais susceptíveis a
hidrólise, tais como os ésteres e amidas.
 Drogas suscetíveis à hidrólise:
 Ésteres: Ácidos acetilsalicílicos, procaína,
benzocaína, atropina, digitoxina, pilocarpina,
ácido ascórbico;
 Tio ésteres: Espironolactona;
 Amidas: Nicotinamida, paracetamol,
procainamida;
 Imidas: Fenitoina, barbitúricos, riboflavina;
 Amidas cíclicas (anéis tipo lactâmicos):
penicilinas, cefalosporinas;
 Desidratação: assim como a umidade
favorece a degradação de várias moléculas de
fármacos, promovendo a instabilidade destas
ou da forma farmacêutica que as conte, a
remoção da água uma molécula da droga ou
do produto pode ser considerado um processo
de degradação.
 Desidratação por disolvação: é a perda da
umidade da forma farmacêutica ou da água
de cristalização da molécula.
 Ex.: Perda de água em cremes, pomadas,
suspensões, desolvação da teofilina
monohidratada e da ampicilina trihidratada.
 Desidratação por remoção de um próton e de
um grupo hidroxila.
 Ex.: tetraciclina, prostaglandinas.
 Fotólise ou fotodegradação: é a catalise pela
luz de reações de degradação tais como a
oxidação ou hidrólise, uma variedade de
mecanismos de decomposição de luz por uma
molécula produz sua ativação, a partir da qual
a molécula ativada pode emitir energia de
frequência diferente da recebida (fenômeno
chamado florescência ou fosforescência) ou
também pode provocar a decomposição das
moléculas (fotólise). As reações
fotodegradação dependem de onde a luz.
Quanto maior a intensidade e o comprimento
de onda da luz, maior será a velocidade e os
graus de fotodegradação dependem tanto da
intensidade como do comprimento de onda da
luz. Quanto maior a intensidade e o
comprimento de onda luz, maior será deletéria
que a luz visível (s raios solares são mais
deletérios do que a luz fluorescente) um
grande número de fármacos são sensíveis à
luz permitindo a degradação fotolítica, tais
como:
 A amfotericina B; a furosemida, vitamina A.
nifedipina, hidrocortisona, prednisolona,
ácido fólico dentre vários outros.
 Racemização e epimerização: Pode ocorrer
com drogas que são opticamente ativas, pelas
existências de um carbono quiral central na
molécula. Se um isômero é mais
farmacologicamente ativo que o outro, este
processo pode resultar em perda da atividade
terapêutica. Isto ocorre, por exemplo, com a
epinefrina, cujo isômero é 15 vezes mais ativo
do que o d-isômero. Se a molécula da droga
possui somente um centro quiral na molécula,
um isômero pode ser favorecido mais do que o
outro.
 Epímeros são compostos que possuem a
mesma configuração em todos os carbonos,
exceto num carbono. A tetraciclina em
solução epimeriza, antibacteriana;
pilocarpina pode epimerizar
isopilocarpina.
Esta epimerização também pode resultar em
perda da atividade farmacológica. As reações de
racemização e epimerização são influenciadas
pelo pH e catalisada por ácidos e bases,
condições ótimas de pH são necessárias para
maios estabilidade.
 Polimerização: é um processo no qual duas
ou mais moléculas de um fármaco se unem,
formando um complexo, este processo ocorre
durante o armazenamento de soluções
aquosas concentradas de aminopenicilinas,
como por exemplos: Amipicilina sódica e
amoxicilina.
 Reversão polimórfica: algumas drogas
apresentam a propriedade de existirem em
mais de uma forma cristalina, chamadas
polimorfos. Os polimorfos têm a mesma
estrutura química, mas diferentes
propriedades físicas, tais como a
solubilidade, densidade, dureza, ponto de
fusão, etc. quando uma forma polimórfica
muda para outra reversivelmente, ela é
chamada de enantiotrópica se a transição de
uma forma para outra ocorrer de forma
irreversível, dizemos ser uma transição
monotrópica. No prepara de produtos
de farmacêuticos estáveis, o polimorfismo
representa um indesejável e importante fator
no crescimento cristalino em preparações
farmacêuticas, caking de suspensões
(suspensões que não podem ser facilmente
ressuspendidas), cremes e pomadas.
Portanto, o polimorfismo pode ser um fator de
instabilidade em preparações farmacêuticas.
 Drogas que podem ter polimorfismos:
 Clorafenicol;
 Ampicilina;
 Metilprednisona;
 Hidrocortisona;
 Sulfonamidas;
 Barbitúricos.
a
em
 PRAZO DE VALIDADE Politica de prazo de validade
É a data após a qual a preparação farmacêutica Levando em conta as características físico-
manipulada não deverá ser usada, é determinada químicas das drogas, da forma farmacêutica e
a partir da data de preparação do produto. consequente suscetilidade aos principais
Fatores à serem analisados para se estabelecer o processos de degradação química, sugerimos a
prazo de validade em formulações magistrais. seguir um critério de prazo de validade para
 Formas farmacêuticas: sólidos ou líquidos formulações magistrais. Embora empírico, o
que não contenham água na sua composição, critério é baseado nas recomendações da
normalmente apresentam uma estabilidade farmacopeia americana na 24º edição e projetado
bem maior quando comparadas com formas de forma geral porem racional e fundamentada
farmacêuticas que contenham água. Portanto cientificamente, um presumível período de tempo
pós, comprimidos, cápsula, tabletes e outras em que uma forma magistral apresentaria uma
formas sólidas ou líquidos que não contenham estabilidade adequada. Todavia. É recomendável
água (veiculo oleoso) são mais estáveis e que se faça estudos de estabilidade ara as
portanto poderão apresentar um prazo de formulações consagradas pela prescrição
validade maior comparadas com as formas frequente e que faça parte de estoques
farmacêuticas que contêm agua como por estratégicos.
exemplo xaropes, suspensões aquosas,
soluções aquosas, emulsões, etc.
 Material de embalagem: a embalagem para
produtos farmacêuticos deve proteger a
preparação da umidade, da luz e da atmosfera
(oxigênio).
 Duração do tratamento: o prazo de validade
deve ser suficiente para abranger o período do
tratamento para o qual formulação foi
prescrita;
 Dados científicos: laboratoriais (estudos de
estabilidade) ou de alguma referência
bibliográfica.
Os prazos de validade, recomendadas para
preparações magistrais embaladas em recipiente
hermeticamente fechada e protegidos da luz, na
temperatura ambiente controlados são:
 Formulações sólidas e líquidas não
aquosas: se a fonte do ingrediente é um
produto manufaturado (industrializado), o
prazo de validade não deve exceder a 25% do
tempo remanescente para a data de expiração
do produto original, ou 6 meses, o que formas
precoce. Se a fonte de ingrediente é uma
substância farmacopeica, o prazo de validade
não deverá exceder a 6 meses.
 Formulação contendo água: preparações
obtidas a partir de ingredientes na forma
sólida, o prazo de validade não deverá
ultrapassar 14 dias quanto estocado em
temperaturas baixas;
 Para todas as outras formulações: próxima
de 30 dias ou a duração da terapia. Se houver
suporte cientifico válido informando
apropriadamente a estabilidade da formulação
em especifico, o prazo de validade proposto
acima poderá ser excedido.
 ARMAZENAMENTO
É a etapa do ciclo da AF que visa garantir a
qualidade e a guarda segura dos medicamentos
nas organizações da área da saúde. Constitui-se
como um conjunto de procedimentos que
envolvem o recebimento a estocagem, guarda
segurança contra danos físicos, furtos ou roubos,
a conservação, o controle de estoque e a entrega.
O armazenamento deve levar e consideração a
similaridade dos itens, a rotatividade, o volume e o
peso dos produtos, bem como a ordem de entrada
e saída.
O armazenamento tem como objetivo básico
garantir a conservação dos medicamentos,
germicidas, correlatos e outros materiais
adquiridos, dentro de padrões e normas técnicas
especificam que assegurem a manutenção das
características e qualidade necessárias à correta
utilização.
Todos os produtos são armazenados
obedecendo às condições técnicas ideais de luz,
temperatura e umidade numa central de
abastecimento farmacêutico.
Os produtos devem ser dispostos de forma a
garantir inviolabilidade, características físico-
químicas, observação dos prazos de validade,
com a manutenção da qualidade dos produtos.
Uma boa armazenagem e fator de suma
importância em todo processo da assistência
farmacêutica hospitalar, gerando redução de
custos, a manutenção do tratamento ao paciente e
uma organização nas varias atividades da
farmácia.
Estocagem
A estocagem de medicamentos deve ocorrer de
forma a garantir a segurança e as características
de qualidades dos medicamentos estocados, para
realizar o armazenamento, de modo que se
atentam as boas práticas, são necessários
conhecimentos técnicos sobre os produtos a
armazenar e sobre gestão de estoques. Para a
correta estocagem dos medicamentos,
acompanha as orientações a seguir:
 Observe os medicamentos que exigem
cuidados especiais de armazenamento, como
termolábeis e psicotrópicos;
 Estoque os medicamentos por nome genérico,
lote e validade de forma a partir fácil
identificação.
 Não arraste caixas, nem arraste ou coloque
muito peso sobre elas;
 Os medicamentos devem ser conservados nas
embalagens originais. Ao serem retiradas das
caixas, as embalagens devem ser
identificadas.

Condições de armazenamento
 Estrutura física: o armazenamento de
medicamentos, produtos farmacêuticos e
dispositivos médicos devem ser feito de modo
a garantir as condições necessárias de
espaço, luz, temperatura, umidade e
segurança dos medicamentos, produtos
farmacêuticos e dispositivos médicos.
 Medicamentos sujeitos a controle especial:
Recomenda-se que haja uma sala reservada
para o armazenamento destes medicamentos
e, neste caso, a esma deve atender as
especificações sobre a ventilação,
temperatura, condições de luminosidade e
umidade.
 Medicamentos termolábeis: Devem ser
armazenados em equipamentos apropriados
para a conservação a frio (câmara fria ou
refrigerador). A escolha de qual deles será
usada depende do volume de medicamentos
que precisam ser armazenados.
 DISTRIBUIÇÃO
Alguns dos erros possíveis de ocorrer na
administração de medicamentos em pacientes
hospitalizados estão relacionados ao sistema de
distribuição dos mesmos. Quanto mais eficiente o
sistema de distribuição, maior contribuição será
prestada para garantir o sucesso das terapêuticas
e profilaxia instauradas. O controle de distribuição
de germicidas, conforme o nível de atividade
determinadas pelas rotinas instituídas pelos
serviços de CIH, é fundamental, para que somente
pessoas treinadas tenham acesso aos mesmos.
Um sistema de distribuição de medicamentos
deve ser racional, eficiente, econômico, seguro e
deve estar de acordo com o esquema terapêutico
prescrito. Quanto maior a eficácia do sistema de
distribuição, mais garantido será o sucesso da
terapêutica e da profilaxia instaurada no hospital.
O sistema a ser escolhido e implantado no
hospital pelo profissional farmacêutico deve seguir
alguns critérios, de acordo com os aspectos
relacionados a seguir.
 Garantir o comprimento da prescrição;
 Racionalizar a distribuição dos medicamentos;
 Garantir a administração correta do
medicamento;
 Diminuir os erros relacionados com a
medicação (administração de medicamentos
não prescritos, troca da via de administração,
erros de doses etc.);
 Monitorar a terapêutica;
 Reduzir o tempo de enfermagem dedicado ás
tarefas administrativa e manipulação dos
medicamentos;
 Racionalizar os custos com a terapêutica.
A organização Panamericana de saúde indica
como objetivo de um sistema racional de
distribuição de medicamentos, as seguintes:
 Diminuir erros de medicação: estudos
relaciona aos sistemas tradicionais uma
elevada incidência de erros, que incluem
desde a incorreta transcrição de prescrição até
erros de vias de administração e planejamento
terapêutico;
 Racionalizar a distribuição de
medicamentos: o sistema de distribuição
deve facilitar a administração, dos
medicamentos, através de uma dispensação
ordenada, por horários e por paciente, e em
condições adequadas para a pronta
administração;
 Aumentar o controle sobre os
medicamentos: acesso do farmacêutico às
informações sobre o paciente, tais como:
idade, peso, diagnóstico e medicamentos
prescritos, permite efetuar avaliação da
prescrição médica, monitorizara duração da
terapêutica, informar sobre possíveis reações
adversas, interações, não cumprimento do
plano terapêutico, melhor forma de
administração e outros.
 Diminuir os custos com medicamentos:
com a dispensação por pacientes, e no
máximo por 24 horas, diminuem-se os custos
de estoques e evitam-se gastos
desnecessários de doses excedentes. Estudos
neste sentido demonstraram que 25% do
consumo de medicamentos podem ser
reduzidos em hospitais que adota o sistema de
distribuição de medicamentos por dose
unitária.
 Aumentar a segurança para o paciente: é
obtido pela consecução dos objetivos
anteriores, pois existe a adequação da
terapêutica, redução de erros, racionalização
da distribuição e aumento do controle dos
medicamentos.
As principais características de cada sistema de
distribuição são:
 Coletivo: Suas principais características são
estoques nos setores assistenciais, onde a
farmácia fornece medicamentos e produtos de
saúde em suas embalagens originais
atendendo solicitado pelo pessoal de
enfermagem, ou segundo estoque mínimo e
máximo para cada unidade solicitante, feito em
nome da unidade e não de pacientes. É um
sistema mais caracterizado como distribuição
do que de dispensação, pois a farmácia
apenas transfere os produtos para as unidades
que formam seus estoques. A farmácia se
torna um distribuidor de medicamentos, não
tento contato com a prescrição médica, o que
impede o acompanhamento da
farmacoterapia. Outras desvantagens deste
sistema estão nas dificuldades no controle
logístico dos estoques, com altos, custos de
estocagem, maior probabilidade de erros de
administração de medicamentos, perdas por
caducidade e ou má armazenagem e desvios,
entre outros.
 Vantagens:
 Rápida disponibilidade de medicamentos na
unidade assistencial;
 Mínimas atividades de devolução à
farmácia;
 Redução das necessidades de recursos
humanos e infraestruturas da farmácia
hospitalar;
 Mínima espera na execução da prescrição;
 Ausência de investimento inicial.
 Desvantagens:
 Aumento potencial de erros de medicação;
 Perdas econômicas devido à falta de
controle: caducidade, mas condições de
armazenagem e outros;
 Aumento de estoque de medicamentos na
farmácia hospitalar e nas unidades
assistenciais;
 Incremento das atividades do pessoa de
enfermagem;
  Facilidade de acesso aos medicamentos por
qualquer pessoa;
 Difícil integração do farmacêutico à equipe
de saúde.
Figura 7: Modelo de dispensação coletiva.
 Individualizado: Existe a necessidade de um
investimento inicial em infraestrutura e
recursos humanos, com necessidade de
plantão da farmácia para atendimento das
demandas, mas reduz os custos com
medicamento reduz o tempo da enfermagem
quanto às atividades com medicamento e
permite aumento da integração do
farmacêutico com a equipe assistencial. O
fornecimento de medicamento individualizado
por pacientes, não determina, em larga escala,
a diminuição do tempo de preparo de doses,
erros de administração, perdas por
deterioração, desvio e outros, mas assegura
maior qualidade da farmacoterapia pela
participação efetiva do farmacêutico no
processo do medicamento.
 Vantagens:
 Diminuição do estoque nas unidades
assistenciais;
 Redução potencial de erros de medicação;
 Facilidade para devoluções à farmácia;
 Reduz o tempo do pessoal de enfermagem
quanto às atividades com medicamentos;
 Aumento da integração do farmacêutico com
a equipe de saúde.
 Desvantagens:
 Aumento das necessidades de recursos
humanos e infraestrutura da farmácia
hospitalar;
 Exigência de investimentos inicial;
 Incremento das atividades desenvolvidas
pela farmácia;
 Necessidade de plantão na farmácia
hospitalar;
 Permite ainda potenciais erros de
medicação;
 Não permite controle total sobre as perdas
econômicas (caducidade, doses não
administradas, desvios e outros).
Pode ser feito de duas formas, direta ou indireta,
de acordo com o documento de solicitação:
 Indireta: Neste caso, a farmácia recebe as
solicitações de medicamentos por meio de
uma transcrição de prescrição médica feita
pela enfermagem (requisição em nome do
paciente). Podem ocorrer erros de transcrição,
prescrições adulteradas e outros.
 Direta: A farmácia recebe as solicitações de
medicamentos através de uma cópia da
prescrição médica, com a possibilidade do
contato com a prescrição e,
consequentemente, possível intervenção
farmacêutica minimizando erros citados
anteriormente.
O Sistema de distribuição por prescrição
individualizada pode ser implementado na forma
de sua distribuição, de duas formas:
1. Os medicamentos são dispensados num único
compartimento, podendo ser um saco plástico
identificado com a unidade de internação, o
número eleito, nome do paciente, contendo
todos os medicamentos de forma desordenada
igual do sistema coletivo para um período de
24 horas.
2. Os medicamentos são fornecidos em
embalagens, disposto segundo o horário de
administração constante na prescrição médica
individualizada e identificada para cada
paciente e para o máximo de 24 horas. Sua
distribuição pode ser feita em embalagem
plástica, com separações obtidas por
termossolda ou em escaninhos adaptáveis a
carros de medicamentos adequados ao
sistema de distribuição.
Figura 8: Modelo de dispensação por prescrição individual.
A modalidade 2 reduz erros e perdas,
propiciando facilidade para a instalação de
controle da dispensação, ou seja, a revisão de
todas as prescrição atendidas para verificar erros
de dispensação e propicia a verificação da
interações e aumento da capacidade de controle
de estoques tanto m nível de farmácia hospitalar,
como das unidades de internação.
 A união desses sistemas é chamada sistema
combinada de distribuição de medicamentos,
em que, para as unidades de internação, o
sistema de distribuição é por prescrição
individualizada, e para as áreas fechadas como
centro cirúrgico ambulatorial, o sistema é coletivo
ou de estoque por unidade assistencial.
 Dose unitária: Os elementos que distinguem
o sistema de distribuição por dose unitária das
tradicionais são medicamentos contidos em
doses unitárias, dispostos conforme o horário
de administração e prontos a serem
administrados segundo a prescrição médica,
individualizados e identificados para cada
paciente. É o sistema que permite maior
contato do farmacêutico com a prescrição e
com toda equipe multiprofissional e, também,
pelo controle que proporciona a farmácia, no
que se refere ao uso de medicamentos. Neste
sistema ocorre o melhor controle e
racionalização no uso de medicamentos
através da monitorização terapêutica. Para
esta implantação, é preciso, um investimento
financeiro em infraestrutura e equipamentos de
acordo com as legislações específicas, além
de uma adequação do quadro de
colaboradores da farmácia atendendo as
necessidades das atividades a serem
implantadas. Uma das áreas necessária para a
efetivação desse sistema é a farmacotécnica
de medicamentos orais e de injetáveis, pois os
medicamentos são dispensados após o
preparo para administração. O preparo de
doses unitárias e unitarização de doses de
medicamentos de formas farmacêutica.
Contribui para a redução de procedimentos
definidos e registro. Deve existir plano de
prevenção de trocas ou misturas de
medicamentos em atendimentos à legislação
vigente.

Figura 9: Modelo de distribuição por dose unitária.

 DISPENSAÇÃO
Conforme a lei 5991/73, que rege o controle
sanitário do comércio de drogas, medicamentos,
insumos farmacêuticos e correlatos, no Brasil,
dispensação é o ato de fornecimento ao
consumidor de drogas, medicamentos, insumos
farmacêuticos e correlatos, a título remunerado ou
não. Esta lei exige a presença do farmacêutico ou
substituto, sem, contudo, garantir a assistência
efetiva deste profissional no ato de dispensar e
nas outras atividades realizadas pelas farmácias e
drogarias, deixando transparecer apenas o
aspecto comercial do ato, com interesse principal
centrado no lucro.
A PNM regulamenta através da portaria 3926/98,
definiu a dispensação como o ato do profissional
farmacêutico de proporcionar um ou mais
medicamentos a um paciente, geralmente como
resposta à apresentação de uma receita
elaborada por um profissional autorizado. Neste
ato o farmacêutico informa e orienta o paciente
sobre o uso adequado do medicamento. São
elementos importantes da orientação, entre
outros, a ênfase no cumprimento da dosagem, a
influência dos alimentos, a interação com outros
medicamentos, o reconhecimento de reações
adversas potenciais e as condições de
conservação dos produtos. Nesse conceito, o
aspecto comercial da atividade é excluído, dando-
lhe um caráter profissional na medida em que
deixa claro que o farmacêutico é responsável não
só pelo fornecimento do medicamento, como
também pela orientação para o seu uso
adequado. Além disso, insere a atividade num
grupo multiprofissional de assistência à saúde,
mais especificamente a assistência farmacêutica.
Com a criação da ANVISA em 1999, surgiu outras
normas sanitárias complementares à legislação
federal relativas aos estabelecimentos
farmacêuticos para colocar em pratica a PNM. A
resolução 328/99, dispõe sobre requisitos
exigidos para a dispensação de produtos de
interesse à saúde em farmácias e drogaria entre
outras coisas, institui o regulamento técnico sobre
as boas práticas de dispensação de
medicamentos em farmácias e drogarias. Como
podemos ver as atribuições do farmacêutico, ao
dispensar medicamentos, tomaram uma dimensão
muito maior, hoje a dispensação não significa
apenas entregar o medicamento prescrito ou
indicado pelo farmacêutico, mas se trata da
atuação clínica do farmacêutico, com o objetivo de
proporcionar ao paciente, não só o medicamento,
como também os serviços clínicos que o
acompanham, promovendo o uso racional de
medicamentos e a proteção do paciente e a
prováveis PROBLEMAS RELACIONADOS AO
USO DE MEDICAMENTOS (PRMs).
d
A dispensação de medicamentos é uma atividade
técnica de orientação ao paciente de importância
para a observância ao tratamento, portanto, eficaz
quando bem administrado a implantação de um
sistema racional de dispensação de
medicamentos e de outros produtos para a saúde
deve ser priorizada pelo estabelecimento de
saúde e pelo farmacêutico, de forma a buscar
processos que garantam a segurança do paciente,
a orientação necessária ao uso racional do
medicamento, sendo recomendado pela portaria
4283/10, a adoção de um sistema individual ou
unitário de dispensação. Dependendo das
características e objetivos do estabelecimento de
saúde a dispensação também poderá ser
descentralizada, através das farmácias satélites.
Estas poderão estar localizadas em blocos
cirúrgicos, unidades de terapia intensiva, outras
unidades de assistência ao paciente como pronto
atendimento e pronto socorro. É a atividade dos
farmacêuticos com mais visibilidade e onde mais
se estabelece o contato com os serviços clínicos
do hospital. O farmacêutico deve considerar como
característica para um sistema adequado a
racionalidade eficácia, economia e, sobretudo se
oferece segurança ao paciente. A dispensação de
medicamentos só deverá ser efetuada perante a
apresentação de uma prescrição médica que pode
ser informatizada, manual com copia original,
fotocópia, carbonada, digitalizada, onde devem
constar, no mínimo, os seguintes elementos.
 Identificação do paciente;
 Registro hospitalar;
 Leito e unidade de internação;
 Data da prescrição;
 Designação de medicamentos
preferencialmente por DCB ou nome de
registro e indicação de dose, forma
farmacêutica, intervala de dose e via de
administração;
 Identificação do médico prescritor e assinatura;
Para minimizar erros e importante evitar a
transcrição médica em casos necessários e
recomentada a solicitação da prescrição médica
original para a conferência do farmacêutico.
Aspecto legal: conforme o art. 2o da resolução
CFF357/01, a presença e atuação do farmacêutico
é requisito essencial para a dispensação de
medicamentos, sendo esta uma atribuição
indelegável, não podendo ser exercida por
mandado nem representação. De acordo com
essa resolução, ao dispensar medicamentos, o
farmacêutico deve explicar clara e
detalhadamente ao paciente o beneficio do
tratamento.
 Etapas  Exame físico do medicamento: O
É classificada em quatro etapas distintas: farmacêutico deve realizar o exame físico do
abordagem do paciente, análise da restrição, medicamento, antes da entrega, do mesmo ao
exame físico dos medicamentos e orientação ao paciente. Nesta questão, ele irá observar
paciente: atentamente se as características físicas do
 Abordagem ao paciente: a dispensação tem medicamento estão mantidas e se a validade é
inicio com a acolhida do paciente, ao procurar compatível com o tempo proposto do uso da
atendimento farmacêutico, espera encontrar terapia. Na oportunidade, o paciente deve ser
um profissional com conhecimento técnico e orientado para a importância da correta
postura profissional. A abordagem ideal pode conservação deste produto durante e após seu
contribuir para a adesão ou não ao tratamento uso evitando desta forma o uso ou reutilização
proposto, e o farmacêutico deve aproveitar de um produto impróprio para consumo.
essa oportunidade para estabelecer uma
relação de confiança com o paciente, devendo
ouvi-lo, respeitá-lo e compreende-lo. Nessa
etapa, são coletadas as informações gerais do
paciente, tais como dados pessoais, estado
atual de saúde, hábito de vida e
comportamento adotados quando de uso de
medicamentos, sendo esta uma grande
oportunidade de conquista da confiança do
paciente. Recomenda-se que as farmácias
tenham uma área reservada para atendimento,
uma vez que o ambiente propiciará uma maior
ou menor proximidade do paciente com o
farmacêutico.
 Análise da prescrição: Nesta fase serão
observados os aspectos farmacodinâmicos,
farmacocinéticos e legais da prescrição. O
farmacêutico deve iniciar, perguntando ao
portador da receita se é ele o paciente que
fará uso daquela prescrição, pois, caso não
seja, deve-se atentar para a relação existente
entre o comprador e o usuário, garantindo que
a informação prestada seja repassada com o
maior cuidado ao usuário daquele
medicamento. Antes, de repassar informações
ao usuário do medicamento, deve munir‑se de
alguns dados referentes ao usuário do
medicamento, tais como a idade, peso,
existência de outras doenças ou de
manifestações alérgicas. Estes dados visam a
auxiliar o farmacêutico na analise da
aplicabilidade da medicação e da posologia
prescrita, evitando problemas relacionados ao
medicamento devido, tanto pela efetividade
quando pelas doses usadas.
Ainda nesta fase, o farmacêutico avalia a
legibilidade, a data e os aspectos legais da
prescrição tomando-se por base as normas legais
existentes, citando-se o capítulo 6 da lei 5991/73,
das boas práticas de prescrição, das boas práticas
em farmácia descritas na resolução CFF 357/01 e
na portaria 344/98, ainda a RDC 44/09, da
ANVISA.
 ADMINISTRAÇÃO DE COMPRAS
 Função compras: É um segmento essencial
do departamento de materiais ou suprimentos.
Tem a finalidade de suprir as necessidades de
materiais ou serviços planeja-los
quantitativamente e satisfaze-las no momento
certo com as quantidades corretas:
 Objetivos:
 Manter um fluxo contínuo de suprimentos, a
fim de atender à demanda;
 Coordenar o fluxo de maneira que seja
aplicado um mínimo de investimento, sem
afetar a operacionalidade da empresa;
 Comprar materiais e insumos pelos menores
preços, obedecendo a padrões de quantidade
definidas.
 Procurar sempre dentre de uma negociação
justa e honesta, as melhores condições para
a empresa, sobretudo quanto a condições de
pensamentos.
Comprar bem é um dos principais meios para a
redução dos custos hospitalares. Isso significa
verificar cuidadosamente preços, prazos e
qualidades do material e do serviço. A seleção de
fornecedores é considerada ponto chave no
processo de compra. A potencialidade do
fornecedor deve ser confirmada, assim como suas
instalações e seus produtos. É importante
estabelecer critérios para o cadastramento de
fornecedores, assim como são recomentados
visitas periódicas e programadas de auditoria, em
especial no caso de fornecedores que interferem
com a qualidade dos serviços prestados pelo
hospital.
Princípios
Autoridade para comprar, registro de compra,
registro de preço, registro de estoque e consumo,
registro de fornecedores, arquivos de
especificações e arquivos de catálogos.
Atividade:
1. Pesquisa de fornecedores: estudo do
mercado, estudo dos materiais, analise dos
custos, investigação das fontes de
fornecimento, desenvolvimento de fontes de
materiais alternativos;
2. Aquisição: conferencia de requisição, análise
das cotações, decisão sobre compras por meio
de contratos ou no mercado aberto, entrevista
com vendedores, negociação de contratos,
efetivação das encomendas e de compras, e
acompanhamento de recebimento de
materiais;
3. Administração: manutenção de estoques
mínimos, transferência de materiais, evitar
excessos e obsolescência de estoques,
padronização de todos os aspectos possíveis.
4. Diversos: estimativa de custo, descarte de
materiais desnecessários, obsoletos ou
excedentes, preservação das relações
comerciais recíprocas.
Organograma
1. Chefe de compras: Subordina-se ao gerente
de materiais ou suprimentos; estuda e analisa
as solicitações de compras; coordena
pesquisa de fornecedores e coleta preços;
organiza concorrência e estuda os respectivo
resultados; mantém contato com fornecedores;
solicita testes de qualidade de materiais e
medicamentos; presta assessoria as varias
seções com informações e soluções técnicas;
controla prazo de entrega e elabora previsão
periódica de compras.
2. Acompanhador de compras (Follow-up):
acompanha, documenta e fiscalizas as
encomendas e observância aos respectivos
prazos de entregas, informa ao comprador o
resultado do acompanhamento e efetua
cancelamento, modificações e pequenas
compras conforme determinação da chefia.
Função de pesquisa
A pesquisa é o elemento fundamental da
operação de compras cabem a ela as funções a
seguir:
1. Estudo dos materiais: avaliação das
necessidades da empresa para períodos que
variam de um a dez anos; tendência a curto e
longo prazo das ofertas e demandas;
tendência de preço; melhorias tecnológicas e
perspectivas para possíveis substitutos e
desenvolvimentos de padrões e
especificações.
2. Análises econômicas: efeitos do ciclo
econômicos sobre os materiais comprados;
tendência dos preços gerais; influência das
variações econômicas sobre fornecedores e
concorrentes;
3. Análises econômicas: Qualificação dos
fornecedores ativos em potencial; estudo das
instalações dos fornecedores; avaliação de
desempenho e análise da condição financeira;
4. Análise do Custo e do preço: Estudo
comparativo de materiais similares (análise
farmacoeconômico); análise de custo e da
margem de lucro do fornecedor;
5. Análise das embalagens e do transporte:
efeito da localização dos fornecedores sobre o
custo; métodos alternativos de despacho; e
sugestões de alteração de embalagens;
6. Análise administrativa:
 Controle de formulário: Análise de
organização e método; simplificação do
trabalho; uso de processamento eletrônico de
dados e elaboração de relatórios
 Qualificação de compradores
O profissional responsável pelas compras deve
apresentar as seguintes características:
 Ter experiência na área; ter escolaridade de
nível superior (desejável) formação em farmácia
ou em administração hospitalar; conhecer as
características de medicamentos e correlatos;
saber ouvir os argumentos apresentados pelos
vendedores; estar identificados com a politica e o
padrão de ética definidos pelo hospital, como,
exemplo, manutenção de sigilo em negociações
que envolvam mais de um fornecedor, ser
dotado de iniciativa e visão de oportunidade de
novos negócios que vissem à economia das
finanças do hospital.
Solicitação de compras
É o documento que autoriza o comprador a
executar uma compra. Informa o que se deve
comprar, a quantidade, o prazo de entrega, o local
de entrega e, em casos especiais, os prováveis
fornecedores.
Cotação
É o registro do preço obtido da oferta de vários
fornecedores em relação ao material cuja compra
foi solicitada não deve ter rasuras e deve
apresentar o preço, a quantidade e a data do
recebimento na seção de compras.
Deve-se manter a cotação sempre à mão para
eventuais consultas e análises de auditoria e,
também, para melhor visualização dos dados, a
serem transcritos num mapa, o qual e copia das
cotações recebidas.
Condições mais usuais oferecidas pelos
fornecedores por meio de propostas:
 As propostas ficam sujeitas a confirmação;
 Os preços indicados são liquidas, para
entregar na fábrica;
 Em caso de atraso na entrega sem culpa do
fornecedor, as datas do pagamento
permanecerão as mesmas.
Pedidos de compras
É o contrato formal entre a empresa e o
fornecedor, devendo representar todas as
condições e característica da compra
estabelecida. O pedido de compra aceito pelo
fornecedor implica o atendimento de todas as
condições estipuladas como:
 Especificações;
 Quantidade;
 Frequência de entregas;
 Prazos;
 Preço;
 Local e horário de entrega.
No pedido de compras de hospitais, é comum
constarem as condições da compra, como a
seguir:
1. Mercadorias devem ser entregues no prazo
combinado. O não comprimento garante o
direito de cancelar o pedido de compra, total
ou parcial, sem prejuízo de nossa parte;
2. Todo material deverá estar de acordo com o
pedido, e sua aceitação está sujeitas à
aprovação de nossa inspeção. Qualquer
despesa de transporte, em casos de rejeição,
ficará por conta do fornecedor;
3. Reservamo-nos o direito de recusar, à custo
do fornecedor, qualquer parcela do material
recebido em quantidade superior ao pedido;
4. A presente encomenda não poderá ser
efetuada por preços mais altos do que os
estabelecidos;
5. Não será aceitos responsabilidades de
pagamento referentes a transportar,
embalagens, seguros etc.
6. Fica entendido que o fornecedor será
considerado responsável por qualquer
obrigação ou ônus decorrente da venda de
qualquer produto que viole leis, decretos ou
direitos de patentes;
7. Não assumimos nenhuma responsabilidade
por mercadorias cuja entrega não tenham sido
devidamente autorizada por um pedido de
compras aprovadas.
Acompanhamento de compras (Follow-up)
Um comprador deve manter um arquivo para
registrar a ``vida´´ do produto, controlando todas
as fases do, processo de compra, as variações de
preço, as modificações das quantidades
solicitadas, as entregas recebidas e o
cumprimento das condições acertadas.
Controle de qualidade e inspeção
São condições importantes para o processo de
compra:
 Prazo: o setor de compras deve divulgar o
tempo preciso para completar, o processo
de compras, de modo que se evitem
problemas de abastecimento;
 Frete;
 Embalagens;
 Condições de pagamentos e descontos,
Fontes de fornecimento
Incluem-se entre os fornecedores de um hospital:
laboratórios farmacêuticos, distribuidoras de
medicamentos, fabricantes e distribuidoras de
correlatos (chamados de cirúrgico).
Os fornecedores podem ser selecionados e
avaliados quanto aos seguintes aspectos:
 Preço;
 Qualidade;
 Condições de pagamento;
 Condições de embalagem e transporte;
 Cumprimento dos prazos de entrega
estabelecidos;
  Manutenção dos padrões de qualidade
estabelecida;
 Politicas de preços determinados;
 Assistência técnica;
 Atendimento;
 Programa de qualidade.
E importante acentuar que a seleção além de
obedecer a uma mistura desses critérios, deve
seguir os preceitos legais, possíveis de alteração
por lei, portaria ministeriais, resoluções e outros
dispositivos legais que regulamentam o comércio
farmacêutico e correlato.
 MANIPULAÇÃO
Os processos de manipulação devem ser feitos
por mão de obra especializada e acompanhada de
perto pelo farmacêutico responsável. Questões a
serem consideradas antes da manipulação de
uma prescrição:
 Racionalidade da prescrição: ingrediente,
intenção de uso, dose e modo de
administração;
 Propriedade físico-química, medicinal e uso
farmacêutico das substâncias prescritas;
 Absorção e via de administração adequada:
preparação do produto manipulado de acordo
com o proposito da prescrição;
 Excipiente adequado: risco de alergia,
irritação, toxicidade ou resposta organoléptica
indesejável do paciente;
 pH: ideal para maior estabilidade ou
adequação ao uso;
 Ingredientes da formulação: identidade
adequada do manipulador (cálculos
matemáticos, controle de qualidade: peso
médio, pH, observação visual);
 Equipamentos e ingredientes disponíveis: e
em quantidade suficiente;
 Referencias bibliográfica: uso, preparação,
estabilidade, administração e embalagem do
produto;
 Validade: projeção razoável e racional da
validade do produto;
 Quantidade dispensada: equivalente ao
prazo de validade do produto;
 Correto armazenamento do produto por parte
do paciente.
 CÁLCULOS DE CONCENTRAÇÕES
Densidade
Densidade (d) é massa por unidade de volume
de uma substância. A densidade é normalmente
expressa como por centímetro cúbico (g/cc).
Como o grama é definido como a massa de 1cc
de água a 4ºC, a densidade da água é d 1g/cc.
Para nossos propósitos, é considerado que 1ml
pode ser usado como equivalente. A 1cc,a
densidade da água pode ser expressa como
1g/ml. Por outro lado, um mililitro de mercúrio
pesa 13,6g. Consequentemente, sua densidade
é de 13,6/ml. A densidade pode ser calculada
dividindo-se a massa elo volume.
𝑚𝑎𝑠𝑠𝑎
 Densidade = 𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒
Assim, se 1ml de ácido sulfúrico pesam 18g,
sua densidade é:
18(𝑔)
 Densidade = 10𝑚𝑙 = 1,8g/ml.
 RAZÃO DE CONCENTRAÇÃO (RC) Para alcançar uma RC para uma porcentagem, é
As concentrações de preparações farmacêuticas conveniente converter os dois últimos zeros da
muito diluídas (soluções peso-volume) razão para o sinal (%), alterar o valor
frequentemente são expressa em função de suas remanescente para uma fração comum, então,
RC. A RC constitui outra forma de expressar a expressar a fração decimal em porcentagem.
porcentagem da concentração.  1:100= 1/1% = 1%;
 1:200= ½ % = 0,5%;
 Uma solução 1% (p/V) é uma RC 1:100 (p/V) são  3:500= 3/5% = 0,6%;
equivalentes.  1:2.500= 1/25% = 0,04%;
 1:10.000= 1/100% = 0,01%.
A forma mais adequada de expressar a RC é
Os problemas abaixo demonstram o cálculo da
atribuir 1, para o valor numérico do soluto.
RC de uma solução ou preparação líquida,
Podemos fazer isso quando calculamos a RC
quando o peso do soluto ou do componente é
estabelecendo-se uma proporção a partir dos
dado num volume especifico de solução ou
dados:
preparação líquida.
1𝑔 𝐱𝑔
=  Uma solução injetável contém 2mg de fármacos por ml
10000𝑚𝑙 100 𝑚𝑙 de solução qual é a RC (p/V) da solução.
2mg=0.002g
O x resulta em porcentagem: 0,002𝑔 1𝑚𝑙
=𝑥 (𝑚𝑙) = 500ml
Resolvendo por proporção: 1𝑔
RC = 1:500.
1𝑔 𝐱𝑔
=  Qual é a RC (p/V) de um solução preparada por meio da
10000𝑚𝑙 𝑞𝑢𝑎𝑛𝑡. 𝑚𝑙
dissolução de 5 comprimidos, cada um contendo de 2,25g
de cloreto de sódio, em água suficiente para preparar
X = g em ml dado. 1800ml?
2,25g x 5=11,25g de cloreto de sódio.
As concentrações de soluções muito diluídas são 11,25𝑔 1800𝑚𝑙
= 𝑥 𝑚𝑙 =160ml.
expressas com base na RC. Como as 1𝑔
porcentagens de soluções ou preparações RC = 1:160.
líquidas. Por exemplo, 5% significa 5 partes por
100 ou usar o número inteiro 1 precedendo os Ao resolver problemas nos quais os cálculos são
dois pontos : assim, 5:100 = 1:20. Por exemplo, baseados na RC, algumas vezes é conveniente
transformar a RC na correspondente
quando uma RC 1:1000 e usada para designar
porcentagem.
uma concentração, ela é interpretada da seguinte  Quantos gramas de permanganato de potássio
forma: deveriam ser usados para preparar 500ml de uma
 Sólido em líquidos = 1g de soluto em 1000ml solução de 1:2500?
de solução ou preparação líquida;
 Líquidos em líquidos = 1ml do componente 1:2500 = 0,04%
em 1000ml e solução ou preparação liquida 500g x 0,0004 = 0,2g
 Sólidos em sólidos = 1g de componentes em
1000g de mistura. Ou
As razões e PC de qualquer solução ou mistura
de sólidos são proporcionais, podendo ser 1:2500 significa 1g em 2500ml de solução
facilmente convertidos uma nas outras pelo uso de
proposição. 2500ml= 1g
 Cálculo de RC: 500ml = xg x = 0,2g
 Expresse 0,02% como uma RC;
0,02% 1 𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒  Quantos mg de violeta genciana seria preciso para
=
100% 𝑥 𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒𝑠
= 1:5000 preparar a seguinte solução?
Solução de violeta genciana: 500ml
RC = 1:5000. 1:10000
Posologia: usar externamente, conforme indicado.
 Expresse 1:4000 como uma PC:
4000 (𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒𝑠) 100% 1:10000 0,01%
1 (𝑝𝑎𝑟𝑡𝑒)
= 𝑥 % = 0,0025% =0,0001 = 0,05g ou 50mg.
500𝑔
PC= 0,0025%.
Ou
10000𝑚𝑙 1𝑔
500𝑚𝑙
=𝑥𝑔 = 0,050g ou 50mg.
 Quantos mg de hexaclorofeno deveriam ser usados para Dependendo das formas físicas dos traços de
manipular a seguinte prescrição? substâncias e do produto final, uma concentração
Hexaclorofeno: 1:400 .
Pomada hidrofílica QSP: 10g . expressam em ppm ou ppb pode, teoricamente,
Posologia: aplique: ser calculada com base no p/V, volume-volume
(v/v) ou peso-peso (p/p). Em termos práticos, as
1:400 = 0,25% unidades de soluto e da solução são geralmente
10g x 0,0025 = 0,025g ou 25mg. consideradas iguais.

Ou  Expresse 5 ppm de ferro na água em PC e RC.

5 ppm = 5 partes em 1000000 de partes.
= 1:200000 RC;
1:400 significa 1g por 400g de pomada. = 0,005% PC
400𝑔 1𝑔
= x=0,025g ou 25mg.  A concentração de um aditivo numa ração animal é de
10𝑔 𝑥 (𝑔)
12,5 ppm. Quantas mg da substância deveriam ser
usadas para preparar 5,2kg de ração?
Conversão simples de concentrações para 12,5 ppm = 12,5g (substância) em 1kg ou 1000g de
mg/ml: Em algumas situações os farmacêuticos (ração).
1000𝑔 5,200𝑔
precisam converter rapidamente concentrações de =
12,5𝑔 𝑥𝑔
produtos expressas como porcentagem de X=0,065g = 65mg.
concentração, RC ou g/l para mg/ml.
 Para converter a PC de um produto para mg/ml,
multiplique a PC, expressa como um número inteiro, por
10.
4 x 10 = 40mg/ml.

 Para converter a RC de um produto para mg/m, divida a

RC por 1000.
1:10000 (p/V) para mg/ml.
10000 ÷ 1000 = 1mg/10ml.

 Para converter as concentração de um produto

expressa em g/l para mg/ml, converta o numerador para
mg e divida-o pelo número de ml do denominador.
Converta a concentração de um produto de 1g/250ml
para mg/ml.
1000 ÷ 250 = 4mg/ml.

Miligramas por cento (mg%)

O termo mg% expressa o número de mg da
substância por 100ml de líquido. Ele é usado para
indicar a concentração de um fármaco ou
substancia natural num fluido biológico, como o
sangue. Dessa forma, a afirmação de que a
concentração de nitrogênio não-proteico no
sangue é de 30mg%, significa que cada 100ml de
sangue contem 30mg de nitrogênio não-proteico.

Partes por milhão (ppm) e partes por bilhão

(ppb)
As concentrações de solutos muito diluídas são
geralmente expressas em ppm, ou seja, o número
de um agente por 1 milhão ou 1 bilhão de partes
do total.

 A quantidade de flúor na água potável, usada para

reduzir as cáries, frequentemente é de 1 parte de flúor
por 1 milhão de partes de água (1:1000000).

O conteúdo expresso em partes por milhão ou

partes por bilhão também pode ser usado para
descrever a quantidade de traços de impureza em
amostras e de elementos em amostras biológicas.
 CONTROLE DE QUALIDADE (CQ)
Ao estudarmos o CQ nos deparamos com uma
disciplina que retém conceitos teóricos e
aplicações de varias áreas da ciência
farmacêutica, como química analítica, química
orgânica, microbiologia, bioquímica e deontologia.
O termo CQ aplicada a medicamentos, cosmético
e correlato é um atributo que vai além da esfera
comercial da competitividade agregando valores
jurídicos, éticos e até culturais.
Devemos considerar a legislação referente ao
CQ dos medicamentos, cosméticos e correlatos.
Várias resoluções e guias da ANVISA têm sido
publicas e outras revogadas. É importante lembrar
que as resoluções são documentos com poder de
lei devem ser obedecidos, e guias são
documentos que sugerem uma linha a ser
seguida, interpretado e até adaptada.
Conjunto de atributos que se deseja para um
determinado produto. A satisfação das
expectativas do cliente e o cumprimento de
aspectos técnicos e de performance legalmente
exigidos são dois fatores determinantes para o
conceito.
A evolução dos mecanismos de CQ passou por
três fazes históricas:
 Era da inspeção;
 Era do controle estatístico;
 Era da qualidade total.
A GQ baseia-se nos princípios da qualidade total,
sendo necessário o controle de toda a cadeia
produtiva, deste a qualidade dos fornecedores até
os SERVIÇOS DE ATENDIMENTO AO
CONSUMIDOR (SAC), que a partir da lei de
defesa do consumidor 878/90 tornaram-se
obrigatórios.
Garantia da qualidade (GQ)
É uma estratégia de diferenciação e de
sobrevivência. Garantir a qualidade é primar pela
prevenção de defeitos, evitando qualquer
retrabalho. Deste modo, a manutenção e a
melhoria continuada qualidade permeia a redução
de custo, que por sua vez, é essencial num
mercado muito competitivo, enfim, a GQ é um
conjunto de ações sistematizadas necessárias e
suficientes para promover a confiança em que os
requisitos da qualidade de um produto ou serviços
sejam atendidos. Para a GQ, essas ações devem
estar harmoniosamente correlacionadas e serem
geridos como um todo, originando o que
conhecemos por gestão da qualidade.
Gestão da qualidade
É o conjunto de atividades gerenciais que
determinam a politica da qualidade, seus objetivos
e responsabilidades implementos por meio do
planejamento, garantia controle e melhoria
contínua da qualidade. Gerenciamento da
qualidade é o aspecto da função que determina e
implementa a politica de medicamentos ou seja,
as intenções, e direções globais relativas à
qualidade formalmente expressa e autorizada pela
administração superior da empresa. Na
fabricação, no fornecimento de medicamento, o
termo gestão de qualidade é um instrumento
fiscalizador e normadizador, servindo de
gerenciamento para uma infraestrutura apropriada
ou sistema de qualidade, englobando a estrutura
organizacional, os procedimentos, os processos e
os recursos.
 Ferramentas de gestão da qualidade: A
qualidade total é uma filosofia de gestão
baseada na satisfação dos clientes internos e
externos envolvidos na empresa, ou seja, é um
meio para atingir os objetivos e resultados
desejados, e como tal, faz uso de um conjunto
de técnicas e ferramentas integradas ao
modelo de gestão. Considerando a qualidade
total, um sistema de qualidade eficiente deve
conter com a efetiva de todos os envolvidos no
processo produtivo.
 PDCA/SDCA: O ciclo foi muito difundido nas
áreas de engenharia industrial. Trata-se de
um método simples para organizar e
sequenciar a busca por soluções de
problemas e melhorias de processos.
 Plano: Primeiramente devemos fazer um
plano onde deverão ser investigadas as
causas e consequências dos problemas.
Após o levantamento feito em cada área
levantando os principais pontos
relacionados abaixo, é elaborado um plano
para que o problema deixe de acontecer ou
que pelo menos se possa isolar o problema.
 Problema: por que está acontecendo o
problema? Que são enfrentados pela
empresa e alguma área;
 Causas: por que está acontecendo e
problema? Tem a ver com material,
métodos, mão de obra, máquina, medida?
Tem origem em outras áreas? Quais?
 Consequências: o que irá acontecer se o
problema não for resolvido? Vai influir em
outras áreas ou clientes? Quais?
 Soluções possíveis: quais são as soluções
possíveis para a resolução do problema? A
obtenção do maior número de informação
depende de amigos, funcionários etc. após a
sugestão deve ser feita uma análise
criteriosa sobre todas as alternativas.
 Tempo estimado para a resolução do
problema: defina um temo certo para
resolve-lo;
 O ciclo da PDCA possuía quatro letras que
representam as seguintes palavras em inglês:
 P=Plan (plano): Consiste nas etapas acima;
 D=Do (fazer): É o estagio de implementação
do plano, onde é determinado o que fazer e
quem irá fazer e quando deverá agir.
 C=Check (verificar): É o estágio onde as
pessoas envolvidas para resolução do
problema ou melhoria do método atuarão para
saber se as medidas tomadas para eliminação
do problema ainda estão sendo tomadas.
 A=Action (ação): É o momento em que,
percebendo que o problema (falha) voltou,
tomam-se as medidas necessárias para
correção.
O ciclo da PDCA é sequencial, ou seja, cada vez
que e chega à letra A, começa tudo de novo, na
letra P.
Sempre que completamos um ciclo considera-se
que alguma melhoria no processo aconteceu.
Portanto, toda vez que se roda o ciclo PCDA,
algum novo problema será descoberto e o
processo (empresa) encontrará um novo nível de
excelência.
 Programa 5´S: A ferramenta 5´s não é apenas
um programa, mas uma filosofia de vida. Com o
objetivo de tornar o ambiente de trabalho mais
agradável e seguro, algumas empresas vem
aplicando os princípios japoneses do 5´S. este
trabalho é considerado a base para se atingira
qualidade total mediante treinamento e
conscientização. Os colaboradores são
incentivados a implementarem ações de
melhorias para cada um dos princípios do 5´S.
1. SEIRI = Organização e senso de uso;
2. SETON = Arrumação e ordenação;
3. SEISON = Limpeza;
4. SEIKETSO = Padronização;
5. SHITSUKE = Disciplina.
Através do 5´S os colaboradores são envolvidos
na melhorias de tudo o que os rodeia e rodeia
seu trabalho, são convidados a usar sua
criatividade e dar soluções pessoais e em grupo,
para pequenas melhorias localizadas. Com isso,
as pessoas começam a se sentir autorizadas a
gerar mudanças, a gostar de realizar mudanças,
e a tomar gosto por esta participação em
melhorias que as afetam diretamente.
O 5´S assim como qualquer outro sistema de
gestão participativo o segredo do sucesso na
implantação está ligada ao fato de as mudanças
serem feitas por todos os envolvidos (desde o
diretor até o faxineiro), criando assim um senso
de responsabilidade, que nos primeiros 4´S é
moldado, e a disciplina é apenas a
consequência do gosto de participar em
decisões, por isso, todo cuidado é pouco,
devemos incentivar mas nunca impor, sob o risco
de não alcançar os objetivos.
 Seis sigmas: Visa detectar e eliminar as
causas dos erros ou falhas ocorridas durante
os processos, focalizando resultados
relevantes aos clientes. É uma metodologia
inovadora centrada na eliminação dos
defeitos de processos dentro de uma
organização e quem o objetiva de
proporcionar aos seus clientes um
serviço/produto, próximo da perfeição. O
termo 6 sigmas, representa a variação
mínima desejada no decorrer dos processos
que têm impacto sobre o cliente. Entende-se
assim que, ao reduzir a probabilidade de
folhas e defeitos é otimizada a relação com o
cliente e consequentemente performance da
empresa em termos operacionais e
financeiros. Em termos práticos, as
organizações que desenvolvem sistema 6
sigma na sua estrutura, tem como meta
atingir 3,4 defeitos por cada milhão de
oportunidades, assumindo-se uma
oportunidade como todos os momentos em
que uma empresa falhar durante um
processo. A aplicação desta metodologia
assenta na implementação de um sistema
baseado na mensuração e monitoria de
processos, para que os desvios a
normalização, sejam evitados ao máximo, por
mais que as consequências nefastas que dai
possa advir sejam igualmente evitadas. A
aplicação da metodologia passa pelas
seguintes fases:
 Definição: Identificação de problemas e
processos;
 Medição: Caracterização atual e desejada
do processo;
 Análise: Estudo do impacto de cada
variável sobre o processo;
 Melhoria: Realização de experiência
através de modelos matemáticos;
 Controle: Acompanhamento do processo
de melhoria.
Trata-se de uma metodologia que atravessa
toda a empresa e requerem responsáveis cuja
responsabilidade passe unicamente pelo
desenvolvimento de melhorias contínuas.
 FARMACOLOGIA DO SNC
O conhecimento hoje adquirido, sobre a estrutura
da sinapse, demonstra que ela pode explicar as
ações de praticamente todas as drogas que agem
no SNC e no SNA, com exceção, dos AL´s que
bloqueiam a condução axonal de forma seletiva.
Podemos classificar a ação das drogas em
colinérgicas e adrenérgicas através das várias
etapas em que elas atuam no ciclo dos
neurotransmissores. No nível dos
neurotransmissores, podem exercer sua atividade
nos seguintes pontos:
 Interferindo na síntese do neurotransmissor;
 Competindo com a via metabólica pertencente
à síntese do neurotransmissor;
 Bloqueando o sistema de transporte da
membrana axonal;
 Bloqueando o sistema de transporte da
membrana das vesículas pré-sinápticas;
 Estimulando a liberação dos
neurotransmissores das suas vesículas de
estocagem;
 Evitando a liberação dos neurotransmissores;
 Imitando a ação dos neurotransmissores pela
ação agonista nos receptores pós e pré-
sinápticos;
 Bloqueando a ação dos neurotransmissores ao
nível dos receptores pós-sinápticos ou pré-
sinápticos, por competição farmacológica;
 Inibindo as enzimas que inativam os
neurotransmissores.
SNA
O SNA junto com o sistema endócrino coordena a
regulação e a integração das funções corporais. O
sistema endócrino envia sinais aos tecidos-alvos,
variando os níveis de hormônios na corrente
sanguínea.
O SN exerce a sua influência pela rápida
transmissão de impulsos elétricos nas fibras
nervosas, ha liberação de substâncias
neurotransmissoras. Fármacos que produzem seu
efeito terapêutico primário, mimetizando ou
alterando as funções do SNA, são chamados
fármacos autonômicos. Esses fármacos
autonômicos atuam estimulando porções do SNA
ou bloqueando as ações dos nervos autônomos.
Os fármacos que afetam o SNA são divididos em
dois grupos, de acordo com o tipo de neurônio
envolvido no seu mecanismo de ação. Os
fármacos colinérgicos atuam em receptores que
são estimulados pela Noe e Epi. Os fármacos
colinérgicos e adrenérgicos atuam estimulando ou
bloqueando receptores do SNA.
 Neurônio colinérgico: A fibra pré-ganglionar
que termina na suprarrenal, o gânglio
autônomo e as fibras pós-ganglionares da
divisão parassimpática usam Ach como
neurotransmissor. A divisão pós-ganglionar
simpática das glândulas sudoríparas também
usa ACh.
Além disso, neurônios colinérgicos inervam os
músculos no sistema somático SS e também
desempenha função importante no SNC.
 Neurotransmissão: Envolve 6 etapas
sequenciais:
1. Síntese de ACh: A colina vai para o LEC
para o citoplasma do neurônio colinérgico por
um sistema carregador dependente de
energia que o transporta sódio e pode ser
inibido por hemicolinio. A captação da colina
é o passo limitante da síntese de Ach. A
colina-acetiltransferase catalisa a reação da
colina com a acetilcoenzima-A (CoA) para
formar Ach (um éster) no citosol. A acetil-CoA
é originada da mitocôndria e é produzida pela
oxidação de piruvato e de ácidos graxos.
2. Armazenamento: A Ach é empacotada em
vesícula pré-sináptica por um processo de
transporte ativo acoplado ao fluxo de prótons.
A vesícula contém também ATP e
proteoglicano. A cotransmissão nos
neurônios autônomos é uma regra, não a
exceção. Significa que a maioria das
vesículas contém o neurotransmissor primário
(a Ach), e o cotransmissor que aumenta ou
diminui o efeito de neurotransmissor primário.
Os neurotransmissores em vesículas são
chamados varicosidades.
3. Liberação: Um potencial de ação, propagado
por canais de sódio voltagem-dependentes,
chega ao terminal nervoso, abrem-se canais
de cálcio voltagem-dependente de cálcio
intracelular. Níveis altos de cálcio promovem
a fusão das vesículas sinápticas com a
membrana celular e a liberação de seu
conteúdo no espaço sináptico. A toxina
botulínica pode inibir essa liberação.
4. Ligação da Ach ao receptor: A Ach liberada
das vesículas sinápticas difunde-se através
do espaço e se liga a um dos dois receptores
pós-sináptico na célula-alvo, ao receptor pré-
sináptico na membrana do neurônio que
liberou a ACh a outros receptores alvos pré-
sinápticos. Os receptores pós-sinápticos
colinérgicos na superfície dos órgãos efetores
são divididos em duas classes.
 Os RECEPTORES NICOTÍNICOS são
ionotrópicos, são canais iônicos de Na/K
ativados pela Ach.
 Os RECEPTORES MUSCARÍNICOS são
metabotrópicos em que o efeito final é
dependente de segundos mensageiros.
A ligação ao receptor leva a uma resposta
fisiológica no interior da célula, como o inicio
de um impulso nervoso na fibra pós-
ganglionar ou a ativação de enzimas
específicas nas células efetora mediadas por
moléculas segundo mensageiras.
5. Degradação do neurotransmissor na fenda
sináptica: O sinal no local efetor pós-juncional
termina rápido devido à hidrólise da Ach pela
AChE formando colina e acetato na fenda
sináptica.
6. Reciclagem de colina e acetato: A colina
pode ser recortada pelo sistema de transporte
de alta afinidade, acoplado ao sódio, que a
leva de volta para o interior do neurônio, onde
ela é acetilada a ACh e armazenado até ser
liberada por um potencial de ação
subsequente.

Figura 10: Via de síntese, armazenamento, liberação e

degradação de Ach e agentes farmacológicos que atuam
sobre essas vias. (1) neurônio colinérgico; (2) fenda
sináptica; (3) célula pós-sináptica. (a) vesamicol; (b)
hemicolina; (c) toxina botulínica; (d) SMLE (auto-anticorpo);
(e) inibidores da Ache.

SNC
A maioria dos fármacos que atuam no SNC altera
alguma etapa do processo de neurotransmissão.
Podem atuar pré-sinapticamente influenciando a
produção, o armazenamento, a liberação ou o
término da ação dos neurotransmissores. Outros
fármacos podem ativar ou bloquear os receptores
pós-sinápticos.
 PSICOTRÓPICOS
Deste 1950 os medicamentos usados para tratar
transtornos psiquiátricos figuram entre a classe de
medicamentos mais prescritos. A eficácia do
psicoativo é apenas parcialmente previsível e
depende das propriedades e da biologia do
paciente.
 Reações e efeitos adversos: Geralmente, os
medicamentos psicotrópicos são seguros,
sobretudo em curta duração.
 Precauções: Antes de usar um medicamento,
é importante estar preparado para lidar de
forma segura com qualquer dos efeitos
adversos.
 Efeitos adversos: É um risco inevitável do
tratamento medicamento. Embora seja
impossível ter um conhecimento de todos os
efeitos adversos do medicamento, os clínicos
prescrevem por estar familiarizados com os
mais comuns, bem como com as
consequências médicas mais graves.
 Efeitos colaterais: Podem ser explicados por
suas interações com vários sistemas de
neurotransmissores, tanto no cérebro quanto
em regiões periféricas. Os medicamentos
psicotrópicos mais antigos, por exemplo,
produzem efeitos anticolinérgicos ou se ligam
a receptores dopaminérgicos, histaminérgicos
e adrenérgicos. Os agentes mais novos
costumam ter uma atividade mais especifica
sobre os neurotransmissores ou uma
combinação de efeitos que os torna mais bem
toleradas que os agentes mais antigos.
Hipnóticos e sedativos
Um fármaco hipnótico-sedativo indica que ele
tem a capacidade de produzir sedação ou de
incentivar o sono. Para um fármaco sedativo
(ansiolítico) ser efetivo ele precisa exercer um
efeito calmante. Um fármaco hipnótico deve
produzir sonolência e estimular o início e a
manutenção de um estado de sono. Os efeitos
hipnóticos envolvem uma depressão mais
pronunciada do SNC.
Os hipnóticos e os sedativos produzem sedação
e incentivam o sono. Para ser efetivo um fármaco
sedativo deve reduzir a ansiedade e exercerem
efeitos calmantes. Um hipnótico deve causar
sonolência e estimular o início do estado do sono.
Agentes dessa classe, como os
benzoadizepinas, são usados para produzir
sedação e amnésia antes ou no decorrer de
procedimentos diagnósticos ou cirúrgicos, outros
como os barbitúricos, são usados em altas doses
para induzir ou manter a anestesia cirúrgica.
 Farmacocinética: A taxa de absorção oral dos
hipnótico-sedativos difere, dependendo de
fatores, incluindo lipofilicidade. Todos os
hipnóticos-sedativos atravessam a barreira
placentária durante a gravidez. Se forem
administradas durante o período pré-parto,
podem contribuir para a depressão das
funções vitais do recém-nascido.
 Reações adversas: As reações adversas
mais comuns são: sonolência, letargia e
ressaca. Coma e até morte, causadas pela
depressão dos centros medulares vitais do
cérebro, resultam da superdose. O uso
prolongado, mesmo em doses terapêuticas,
pode causar dependência física e psíquica. A
retirada abrupta desses fármacos pode
resultar em síndrome de abstinência,
caracterizada por convulsões e delírio,
podendo ocorrer come e também morte. a
intoxicação é tratada por indução ao vômito, se
possível, se não, por lavagem estomacal e
manutenção da respiração e circulação
adequada.
Ansiolítico
A ansiedade é um estado desagradável de
tensão, apreensão e inquietação, um medo de
origem às vezes desconhecida. Os sintomas
físicos da ansiedade são similares aos do medo e
envolvem a ativação simpática. Os sintomas da
ansiedade intensa crônica e debilitante podem ser
tratados com fármacos ansiolíticos ou com alguma
forma de tratamento comportamental ou psíquica,
como muito dos fármacos ansiolíticos causam
alguma sedação, eles, com frequência funcionam
tanto como ansiolíticos quanto hipnóticos, além
disso, alguns têm atividades anticonvulsivantes.
Os fármacos ansiolíticos são usados no
tratamento dos sintomas da ansiedade, e os
fármacos hipnóticos são usados no tratamento da
insônia. Apesar dos objetivos clínicos serem
diferentes, as mesmas drogas são frequentemente
usadas para ambas as finalidades, variando-se
somente a dose para cada fim.
 Benzodiazepínicos  Efeitos colaterais durante o uso
São fármacos mais usados como ansiolíticos e terapêutico: os efeitos colaterais principais
hipnóticos, não exercem efeitos antidepressivos. são sonolência, confusão, amnésia e
Eles substituíram os barbitúricos e o meprobamato comprometimento da coordenação, o que
no tratamento de ansiedade por serem fármacos afeta consideravelmente as habilidades
mais seguros e eficazes. manuais, como o desempenho ao volante.
Os benzodiazepínicos atuam seletivamente nos Intensificam os efeitos depressores de outros
receptores GABAa que medeiam a transmissão fármacos, incluindo o álcool, num modo mais
sináptica inibitória em todo o SNC. Os somatório.
benzodiazepínicos intensificam a resposta GABA  Tolerância e dependência: ocorre tolerância
facilitando a abertura de canais de cloreto ativado com todos os benzodiazepínicos, assim como
pelo GABA. Eles se ligam especificamente a um dependência, que é seu principal
sítio regulatório do receptor, e atuam inconveniente. Eles produzem dependência
alostericamente, aumentando a afinidade do em indivíduos normais e em pacientes,
GABA pelo receptor. Os benzodiazepínicos não suspender abruptamente o tratamento com
afetam os receptores para outros aminoácidos. benzodiazepínicos depois de semanas ou
O Diazepam e o Alprazolam são usados para meses causa aumento dos sintomas de
aliviar a ansiedade, depressão e à esquizofrenia. ansiedade, juntamente com tremores, tonturas,
Pelo possível desenvolvimento de tolerância. O perdas de peso e sono perturbado devido ao
uso dos benzodiazepínicos deve ser intermitente. aprofundamento do sono REM. Com o
Para o tratamento da insônia é usado diazepam, os sintomas da retirada podem
benzodiazepínico como Estazolam, o demorar até 3 semanas para se tornarem
Flurazepam, o Quazepam, o Temazepam, o aparentes. O triazolam, um fármaco de ação
Triazolam, e o Zolpidem. Podem ser muito curta e que já não é usado, o efeito da
administrados por via oral, transmucosa, retirada ocorria em algumas horas, mesmo
intravenosas e intramusculares. Eles facilitam o depois de uma dose única, produzindo insônia
início do sono e aumentam a duração global do no inicio da manhã e ansiedade durante o dia,
sono. O flurazepam é de duração longa, que quando fármaco era usado como hipnótico. Os
facilitam o início e a manutenção do sono e sintomas de abstinência física e psicológica
aumenta sua duração. O Triazolam é de início tornam difícil para os pacientes deixar de
rápido, que diminui o tempo necessário para o tomar benzodiazepínicos, mas o desejo
sono. O Clonazepam é usado para efeito compulsivo, que ocorre com muitos fármacos
antiepilético, porque os efeitos anticonvulsivantes de abuso, não é o principal problema.
não são acompanhados de comprometimento
psicomotor.
O uso crônico de benzodiazepínicos induz o
desenvolvimento de tolerância, que se manifesta
na forma de uma redução na eficácia dos
benzodiazepínicos.
Os benzoadizepinas são usados como
ansiolíticos, sedativos, antiepiléticos, relaxante
muscular, bem como para a ansiedade associada
a alguma forma de depressão e esquizofrenia. Os
benzoadizepinas facilitam o inicio do sono e
também aumentam a duração global do sono.
 Efeitos adversos: Podem ser divididos em:
efeitos tóxicos decorrentes da superdosagem
aguda; efeitos adversos que ocorrem durante
o uso terapêutico normal; tolerância e
dependência.
 Toxidade aguda: A super dosagem aguda
são consideravelmente menos perigosa que
outros ansiolíticos/hipnóticos na
superdosagem causam soo prolongado sem
depressão grave da respiração ou da função
cardiovascular. No entanto, na presença de
outros depressores do SNC, particularmente
o álcool, eles pode causar depressão
respiratória grave ou até que ameaça a vida.
.
 Barbitúricos
Afetam várias áreas do SNC, incluindo a medula
espinal, o tronco encefálico e o cérebro. Todos os
barbitúricos exercem atividades depressoras
sobre o SNC, produzindo efeitos parecidos aos
dos anestésicos de inalação. Causam morte por
depressão respiratória e cardiovascular se forem
administrados em grandes doses. Os barbitúricos
mais usados são os que exibem propriedades
especificas, como o fenobarbital, usado por sua
atividade anticonvulsivante, e o tiopental,
amplamente usado como anestésico intravenoso
ele assim como o benzodiazepínicos
potencializam a ação da GABA.
 Efeitos adversos: além do risco de
superdosagem perigosa, as principais
desvantagens dos barbitúricos residem no fato
de que induzem um alto grau de tolerância e
de dependência, e induzem à síntese do
citocromo P-450 hepático e das enzimas de
conjugação. Aumentam a velocidade de
degradação metabólica de muitas outras
drogas dando origens a varias interações
farmacológicas potencialmente incomodas.
 Tolerância: consiste numa diminuição da
responsabilidade a determinada droga após
exposição repetida, constitui uma
característica comum dos
sedativos/hipnóticos. A tolerância ocorre pelo
metabolismo da droga no caso dos
barbitúricos, e devido a infra-regulação dos
receptores de benzodiazepínicos no cérebro.
 Dependência: pode ser descrida como um
estado fisiológico alterado que exige a
administração contínua da droga para impedir
o aparecimento de uma síndrome de
abstinência. No caso dos sedativos/hipnóticos
essa síndrome caracteriza-se por estado de
maior ansiedade, insônia e excitabilidade do
SNC, que podem progredir para convulsões.
Os sedativos/hipnóticos são em sua maioria
capazes de produzir dependência fisiológica
quando usado de modo crônico.
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS
Os antidepressivos são drogas capazes de
elevar o humor. Acredita-se que a depressão é
causada por déficit funcional dos transmissores
das monoaminas (noradrenalina (NE)/ serotonina
(5HT)) e certos locais do cérebro, ao passo que a
mania resulta de um excesso funcional. O
aumento de neurotransmissores na fenda
sináptica se dá através do bloqueio da recaptação
da NE e da 5HT no neurônio pré-sináptico ou
ainda, através da inibição da monoamina oxidase
(MAO) que é a enzima responsável pela
inativação destes neurotransmissores. Será nos
sistemas noradrenérgico e serotoninérgico
sistema límbico local de ação das drogas
antidepressivas usados na terapia dos transtornos
da afetividade. Foram classificados em dois
grupos os: Tricíclicos e Inibidores da
monoamina oxidase.
Inibidores da MAO
Os primeiros IMAO a serem usados no
tratamento da depressão foram derivados da
hidrazina, substância altamente hepatotóxica.
Os IMAO são bem absorvidos por VO. Sua
distribuição no organismo de acordo com a
localização da MAO, bem como a composição
lipídica dissular, o que explica as concentrações
mais altas no fígado, coração e cérebro.
A principal via de degradação da 5HT é mediada
pela MAO. O principal efeito dos IMAO consiste
em aumentar as concentrações citoplasmáticas
das monoaminas (5HT, NE e Dop) nas
terminações nervosas, sem afetar as reservas
vesiculares que formam o reservatório passível de
liberação com a estimulação nervosa. Empessoas
sadias, os IMAO causam aumento imediato da
atividade motora, e verifica-se o aparecimento de
euforia e de excitação no decorrer de poucos dias.
A ação desses medicamentos é de longa duração
(semanas), em virtude da inibição irreversível da
MAO.
Os principais efeitos colaterais são a hipotensão
postural (bloqueio simpático), efeitos parecidos ao
da atropina, aumento do peso corporal,
estimulação do SNC, causando inquietação,
insônia, lesão hepática (rara). A superdosagem
aguda causa estimulação do SNC, e algumas
convulsões.
Figura 11: local de ação dos fármacos antidepressivos.
(a) IMAO. Os IMAO inibem a enzima mitocondrial, a MAO.
Aumentando as monoaminas citosólicas levando a um
aumento da captação vesicular de neurotransmissores e
a um aumento de sua liberação durante a exocitose.
 Inibidores da recaptação Os inibidores seletivos da recaptação de 5HT
Os fármacos desse tipo incluem a fluoxetina, aumentam o tônus serotoninérgico, não apenas no
paroxetina, citalopram, escitalopram sertralina, cérebro, mas em todo, o corpo. O aumento
são os mais prescritos. Apresenta seletividade em serotoninérgico no SGI: diarreias e outros
relação á captura da 5HT sobre a NE, são menos sintomas gastrointestinais. O aumento dos tônus
propensos a causar efeitos adversos colinérgicos serotoninérgicos em nível da medula espinal e
que os ADT´s apresentam menos risco de super acima está associado a uma diminuição da função
dosagem. Esses fármacos aliviam os sintomas de e interesse sexuais. Também podemos incluir
uma variedade de transtorno psiquiátricos como efeitos colaterais o aumento da cefaleia e
comuns, incluindo depressão, ansiedade e insônia ou hiper-insônia. A sertralina está
transtorno obsessivo compulsivo. São usados três associada com diarreia, enquanto a paroxetina
classes de inibidores da recaptação: está associada com constipação.
Efeitos adversos: aumento agudo da atividade
Antidepressivos tricíclicos (ADT´s) sináptica serotoninérgica, alterações mais lentas
Inibem a recaptação da 5HT e NE da fenda em várias vias de sinalização e atividade
sináptica através do bloqueio dos transportadores neutrófica.
de recaptação da 5HT e da NE, respectivamente.
Os ADT´s com aminas secundárias afetam o
sistema da 5HT. É sugerido que a melhora dos
sintomas emocionais reflete uma potencialização
da transmissão medida pela 5HT, e o alivio dos
sintomas biológicos resultada da facilitação da
transmissão noradrenérgica.
Efeitos adversos: Em indivíduos não
depressivos, os ADT´s causam sedação, confusão
e falta de coordenação motora. Esses efeitos
ocorrem também nos pacientes cm depressão nos Figura 12: local e mecanismo de ação dos fármacos
primeiros dias de tratamento, as tendem a ir antidepressivos. (a) inibidores seletivos da recaptação de
serotonina (ISRS), inibem especificamente a recaptação da 5HT
desaparecendo em 1 a 2 semanas, quando se mediada pelos transportadores de 5HT (SERT) resultando em
desenvolve o efeito antidepressivo. Os efeitos níveis altos de NoE e 5HT na fenda sináptica.
atropinicos incluem boca seca, visão embaçada,
constipação e retenção urinária. Ocorre
hipotensão postural com os ADT´. Outro efeito
adverso comum é a sedação, e a longa duração
de ação significa que o desempenho diurno Inibidores da recaptação de 5HT-NE
costuma ser afetado por sonolência e dificuldade Existem algumas pessoas que não respondem a
para se concentrar. Os ADT´s particularmente em esses fármacos, uma classe mais recente de
superdosagem podem causar arritmias fármacos, os inibidores da recaptação de 5HT-NE
ventriculares associadas ao prolongamento do que inclui a Venlafaxina e a Duloxetina. A
intervalo QT. As doses terapêuticas habituais dos Venlafaxina bloqueia o transportador de recaptar
ADT´s aumentam pouco, porem de forma de 5HT e o transportador de recaptação de NE
significativa, o risco de morte súbita de causa através de um mecanismo que depende de sua
cardíaca. Os ADT´s produzem acentuada concentração, em baixas concentrações, o
potencialização dos efeitos do álcool por motivos fármaco comporta-se como um ISRS, ao passo
não bem esclarecidos. que, em concentrações elevadas, aumenta
também os níveis de NE. A duloxetina também
Inibidores seletivos da recaptação de 5HT inibe a recaptação de NE e de 5HT, e o seu uso
O primeiro ISRS introduzido foi à Fluoxetina, que foi aprovado para o tratamento da dor neuropática
contínua sendo muito prescrita. Os fármacos e de outras síndromes de dor, além do tratamento
desse tipo incluem Citalopram, Fluroxamina, de depressão.
Paroxetina, Sertralina e os Escitalopram. Os
ISRS assemelham-se aos tricíclicos, em seu
mecanismo de ação, com exceção de que os
ISRS são mais seletivos para os transportadores
da 5HT. A inibição da recaptação da 5HT aumenta
os níveis sinápticos da 5HT, produzindo aumento
de ativação do receptor de 5HT e intensificação
das respostas pós-sinápticas. Aplicação clínica:
depressão maior, transtornos de ansiedade,
transtorno depressivo, transtorno do pânico,
transtorno obsessivo compulsivo, transtorno da
alimentação.
 FARMACOLOGIA ANTIPSICÓTICA
Os fármacos usados para a esquizofrenia
também são usados para tratar manias e outras
alterações do comportamento. O termo
antipsicóticos denota a capacidade desses
fármacos de abolir a psicose e aliviar a
desorganização do processo mental nos pacientes
esquizofrênicos. A maioria caracteriza-se como
antagonista dos receptores da Dop, muitos deles
atuam sobre alvos, particularmente nos receptores
5HT, contribuindo para eficácia clínica. São
também chamados de neurolépticos ou
antiesquizofrênicos, ou ainda, tranquilizantes.
Os fármacos antipsicóticos são divididos em dois
grupos:
1. Os primeiros a serem desenvolvidos
(Clorpromazina, Haloperidol) chamados de
antipsicóticos típicos ou de 1ª geração, ou
convencionais;
2. E os agentes mais recentemente
desenvolvidos (Clozapina e Risperidona)
chamados de antipsicóticos atípicos ou de 2ª
geração.
Efeitos adversos:
 Alterações motoras extrapiramidais:
produzem dois tipos de alteração motora no
homem: Distonia aguda e discinesia tardias,
coletivamente chamadas efeitos adversos
extrapiramidais. Todos eles resultam direta ou
indiretamente de bloqueio do receptor D2 por
via nigroestriatal. Esses efeitos adversos
constituem uma das principais desvantagens
dos antipsicoticos de primeira geração.
 As Distonias agudas: São movimentos
involuntários. Ocorrem nas primeiras
semanas e diminuem com o decorrer do
tempo, é reversível quando se suspende o
tratamento;
 As Discenesia tardia: consistem em
movimentos involuntários, muitas vezes da
face e da língua, mas também do tronco e da
extremidade, podem ser intensamente
incapacitante.
A sonolência e a sedação, que tendem a
diminuir com o uso contínuo, ocorrem com
muitos antipsicóticos. A atividade anti-histamínica
(H1) é uma propriedade de alguns fenotiazinas e
contribui para suas propriedades sedativas e
antieméticas, mas não para sua ação
antipsicótica. Quando bloqueiam receptores
muscarinicos reduzem vários efeitos periféricos,
inclusive, secura na boca e nos olhos,
constipação e retenção urinária.
Antipsicoticos típicos
Os antipsicóticos típicos bloqueiam os
receptores D2 em todas as vias dopaminérgicas
do SNC, seu mecanismo de ação como agente
antipsicótico envolve o antagonismo dos
receptores D2 mesolímbicos e mesocorticais.
Os antipsicóticos típicos são divididos em
Fenotiazinas e as Butirofenonas. O
Clorpromazina é o protótipo das Fenotiazinas,
enquanto o Haloperidol é a butirofenona mais
usada. Apesar de diferenças na estrutura e na sua
afinidade pelo receptor D2, todos os antipsicoticos
típicos possuem eficácia clínica parecida em
doses padrões. Os antipsicóticos devem seus
efeitos terapêuticos ao bloqueio dos receptores
D2.
Os efeitos antipsicóticos exigem cercar de 80%
de bloqueio dos receptores D2. Os compostos de
1ª geração mostram preferência por D2 em relação
aos receptores D1, enquanto alguns dos agentes
mais modernos (Sulpirida, a Missulprida) são
altamente seletivos para receptores D2. Acredita-
se que o antagonismo dos receptores D2 na via
mesolimbica aliviam os sintomas positivos da
esquizofrenia.
Antipsicóticos atípicos
Os cinco principais antipsicoticos são a
clonazina, a olanzapina, a quetiapina, a
ziprasidona e a risperidona. Esses fármacos são
mais efetivos do que os antipsicóticos típicos no
tratamento dos sintomas negativos da
esquizofrenia. Os antipsicóticos atípicos produzem
sintomas extrapiramidais, significativamente, mais
leve do que os antipsicóticos típicos em geral,
esse efeito adverso só aparece quando os
fármacos são administrados em altas doses.
Os antipsicoticos atípicos possuem afinidade
seletivamente baixa pelos receptores D 2, ao
contrário dos antipsicoticos típicos sua afinidade
pelos receptores D2 não se correlaciona com a
sua dose clinicamente efetiva.
 ESTIMULANTES DO SNC
Estão distribuídos em duas categorias:
1. As substancias da primeira categoria
(estimulantes psicomotores) tem acentuado
efeito sobre a função mental e o
comportamento, produzindo excitação e
euforia, redução da sensação de cansaço e
aumento da atividade motora.
2. As substâncias da segunda categoria
(Substâncias psicomimética (alucinógenas))
afetam principalmente os padrões de
pensamentos e a percepção, distorcendo a
cognição de modo complexo.
Várias dessas substâncias não possuem usos
clínicos, mas são usados para objetivos
recreacionais, e como tais, são reconhecidos
como fármacos de abuso.
Estimulantes psicomotores
As anfetaminas e o dextroisómero ativo, a
dextroanfetamina, junto com a metafetamina e o
metilfenidato (ritalina), grupo de fármacos com
propriedades semelhantes. Atuam nas liberações
de monoaminas, sobretudo DoP e NoE, nas
terminações nervosas cerebrais. São substratos
para os transportadores da captura de amina
neuronal e causam liberação desses mediadores,
produzindo os efeitos agudos. O uso prolongado,
são neurotóxicos, causa degeneração das
terminações nervosas que contem aminas e,
finalmente, morte celular, efeitos causados pelo
acumulo de metabolitos reativos dos compostos
de origem nas terminações nervosas.
Seus efeitos centrais são: Estimulação
locomotora, Euforia e excitação, Insônia, Aumento
de disposição e Anorexia.
 Anfetaminas: Têm ações simpatomiméticas
periféricas, produz elevação da pressão
arterial da motilidade gastrintestinal. Causa
euforia, pela VI, tão intensa, que foi descrita
como ``orgasmica´´. Os indivíduos tornam-se
confiantes. Estudos mostraram melhoras no
desempenho mental e físico nos muitos
fatigados, embora não naqueles após repouso
adequado. O desempenho mental melhora
para tarefas simples, tediosas, muito mais do
que para tarefas difíceis.
 Mecanismo de ação: Seus efeitos no SNC e
no SNP são indiretos ambos dependem da
elevação dos níveis de catecolaminas nas
fendas sinápticas. Possuem efeitos liberando
estoques intracelulares de catecolaminas. Ela
também inibe a MAO, altos níveis de
catecolaminas são facilmente liberadas para
as fendas sinápticas.
 Farmacocinética: É rapidamente absorvida
do TGI, porém para aumentar a intensidade
da ``onda´´ ela pode ser aspirada ou injetada,
a base livre da metafetamina pode ser
queimada e tomada de modo semelhante a
cocaína.
Atravessa livremente a BH, o que explica, por que
produz efeitos centrais mais acentuados que
aqueles fármacos. É eliminada inalterado na urina,
a taxa de eliminação aumenta quando a urina se
torna mais ácida. Sua meia-vida varia de cerca de
5h a 20 a 30h, dependendo do fluxo urinário e do
pH urinário.
 Efeitos adversos: Incluem irritabilidade e
inquietação, à medida que as reservas
energéticas do corpo vão se esgotando. Em
doses altas, as anfetaminas podem induzir o
pânico e paranoia.
 Metilfenidato (ritalina): Estimulante do SNC
parecido com a anfetamina e também pode
levar ao abuso. São fármacos mais prescritos
para crianças. É usado para o tratamento do
distúrbio de hiperatividade e déficit de
atenção (DHDA).
 Mecanismo de ação: Crianças com DHDA
produzem sinais fracos de DoP, fazendo com
que atividades geralmente de interesse para
as crianças não ofereçam gratificação. Ele é
um inibidor do transporte de DoP e atua no
aumento da DoP na fenda sináptica.
 Farmacocinética: O metilfenidato e o
dextrotilfenidato são absorvidos por VO. O
produto desesterificado, ácido ritalínico, é
excretado na urina.
 Efeitos colaterais: Efeitos no TGI são os
mais comuns e incluem dor abdominal e
náuseas. Outros efeitos incluem anorexia,
insônia, nervosismo e febre. E contra
indicado em pacientes com glaucoma.
 Cocaína: Encontrada nas folhas de um
arbusto sul-americano, a coca. Essas folhas
são usadas por sua propriedade estimulante
por nativos da América do sul, reduzem o
cansaço durante o trabalho em grandes
altitudes.
 Mecanismo de ação: Os efeitos
comportamentais resultam da estimulação do
córtex e do tronco cerebral. A cocaína liga-se
aos transportadores responsáveis pela
captura da DoP e da NoE nas terminações
nervosas e os inibe. Potencializando os
efeitos periféricos da atividade nervosa
simpática e produz acentuado efeito
estimulante psicomotor. Produz euforia,
loquacidade, aumento da atividade motora e
ampliação do prazer. Seus usuários se
sentem em alerta, energética e fisicamente
fortes e acreditam que possuem capacidades
mentais melhoras.
 Farmacocinética: É administrada por VO,
por inalação, fumo ou por injeção IV. A
duração da ação da cocaína, é cerca de 30
minutos, é rapidamente metabolizada pelo
fígado.
 Sendo desesterificada e desmetilada à
benzoilectonina, que é excretada na urina, a
detecção dessas substancia na urina nos permite
identificar o usuário. Um metabolito é depositado
no cabelo, com ele podemos monitorar o consumo
da cocaína.
 Efeitos colaterais: A resposta tóxica à
ingestão aguda pode provocar reações de
ansiedade que incluem hipertensão,
taquicardia, sudoração e paranoia. Como
todos os fármacos estimulantes, a estimulação
do SNC é seguida por um período de
depressão mental. Pode causar convulsões e
arritmias cardíacas.

Metilxantinas: Varias bebidas como chá, café e

cacau, contêm metilxantinas, que possuem
efeitos estimulantes centrais leves. Os principais
compostos são a cafeína e a teofilina.

FARMACOLOGIA RESPIRATORIA
Fármacos usados para o tratamentos das
doenças respiratórias podem ser aplicadas
topicamente na mucosa nasal, inaladas ou
administradas por via oral, como os nebulizadores
ou inaladores, são preferidos, pois o fármaco
atinge o tecido-alvo e minimiza os efeitos
adversos sistêmicos. Os fármacos clinicamente
úteis aliviam a patologia especifica por
relaxamento de músculos lisos bronquiais ou
modulação da resposta inflamatória.
.
Droga antiasmática
A asma é uma doença inflamatória das vias
aéreas caracterizada por episódios de
broncoconstrição aguda causando encurtamento
da respiração, tosse, tensão torácica, respiração
ruidosa e rápida. Esses sintomas podem se
resolver com exercícios de relaxamento ou com
 fármacos de alivio rápido, como um agonista β2-
adrenérgico de ação breve. O objetivo do
tratamento da asma é reduzir o agravamento,
diminuindo a frequência dos sintomas e o grau de
limitação que o paciente apresenta devido a estes
sintomas. Reduzir o risco, diminuindo os
resultados adversos associados a amas e o seu
tratamento.
Há duas classes de fármacos antiasmáticos;
broncodilatadores e anti-inflamatórios. Os
broncodilatadores revertem o broncoespasmo da
fase imediata; os anti-inflamatórios inibem ou
previnem os componentes inflamatórios de ambas
às fases.
 Broncodilatadores: Os principais são
agonistas β2-adrenérgico; outros incluem a
teofilina, antagonistas dos receptores de
cisteinil-leucotrienos e antagonistas
muscarinicos.
 Fármacos β2-seletivos: Os fármacos
agonistas seletivos dos receptores β2,
(Salbutamol) são os agentes
simpatomiméticos mais usados no tratamento
da broncoconstrição asmática. São efetivos
quando inalados ou administrados por via oral
e apresentam maior duração de ação.
Broncodilatadores como o salbutamol,
quando inalado são efetivos e seguros, e de
baixo custo. Os pacientes asmáticos que
fazem uso de β2-adrenérgicos inalados os
usam apenas quando precisam.
 Inibidores dos Leucotrienos: O  Efeitos adversos: são incomuns os efeitos
Leucotrienos β4 é um quimioatrativo potente
de neutrófilos, e LTC4 e LTD4 exercem efeitos
que ocorrem na asma, inclusive
broncoconstrição, aumento da reatividade
brônquica, edema de mucosa e espaçador que diminuem a deposição
hipersecreção de muco. São estudadas duas
abordagens para interromper a via dos
Leucotrienos:
1. A inibição da 5-lipoxigenase, impedindo a
síntese dos Leucotrienos, e a inibição da
ligação do LTD4ao seu receptor nos tecidos-
alvo, evitando sua ação;
2. Foi demostrada eficácia no bloqueio da
resposta das vias respiratórias a exercício e à
provocação antigênica com fármacos de
ambas categorias.
A zileutona inibidor da 5-lipoxigenase, e com a
zafirlucaste e montelocaste, antagonistas do
receptor de LTD4. Todos se mostraram capazes
de melhorar o controle da asma e reduzir a
frequência das crises em pacientes ambulatoriais.
Efeitos adversos: O mais comum é o tremor,
outros efeitos indesejáveis são taquicardia e
arritmia cardíaca.
 Anti-inflamatório:
 Glicorticoides: São os principais fármacos
usados por ação anti-inflamatória na asma.
Eles evitam a resposta inflamatória do
organismo são eficazes para reduzir os
sintomas da asma. Não relaxam a
musculatura lisa das vias respiratórias e, por
essa razão, tem pouco efeito na
broncoconstrição aguda. Não são
broncodilatadores, mas impedem a
progressão da asma crônica e são eficazes
na asma grave aguda. Eles diminuem a
formação de citocinas, em particular das
citocinas TH2, que recrutam e ativam
eosinófilos e são responsáveis por promover
a produção de IgE e a expressão de
receptores de IgE. Os principais compostos
usados são beclometasona, budesonida,
fluticasona, mometasona e ciclesonda.
Administrada por inalação por meio de um
inalador com válvula mediadora de dose ou
inalador de pó seco, sendo atingindo o efeito
pleno sobre a hiper-responsabilidade
brônquica somente depois de semanas
depois de semanas ou meses de terapia. São
ais usados profilaticamente para controlar a
asma, em vez de reverter os sintomas
agudos da doença. Ao estabelecer a dose
ideal do fármaco, deve-se ter em mente que
o grau máximo de melhora da função
pulmonar pode ocorrer apenas depois de
varias semanas de tratamento.
indesejáveis graves com esteroides
inaladores. Pode ocorrer candidíase
orofaríngea (sapinho), bem como irritação
da garganta e voz rouca, mas o uso de
orofaríngea do fármaco e aumenta a
deposição nas vias aéreas, reduz esses
problemas.
Tosse
É um reflexo protetor que retira material
estranho e secreções dos bronquíolos. Os
antitussígenos são todos anestésicos opioides
que atuam no tronco encefálico, deprimindo um
centro da tosse. Eles suprimem a tosse em
doses abaixo da necessária para alivio da dor. A
codeína é o opióide fraco com tendência
consideravelmente menor de causar
dependência do que a dos opioides principais e
é um supressor moderado da tosse. Diminuem
as secreções nos bronquíolos, o que espessa o
escarro, e inibe a atividade ciliar. É comum a
constipação.
 FARMACOLOGIA DO TGI
As principais condições patológicas nas quais é
útil reduzir a secreção ácida são a ulceração
péptica, e a esofagite de refluxo.

Distúrbios ácido-pépticos
O controle da acidez gástrica é fundamental no
tratamento desses distúrbios, embora esta
abordagem não trate o processo fisiológico
fundamental.
 Úlcera péptica: A terapia antissecretória da
úlcera péptica e da esofagite de refluxo
envolve a diminuição da secreção de ácido
com antagonistas dos receptores H2 ou
inibidores da bomba de prótons ou
neutralização do ácido secretado com
antiácidos. O tratamento da ulcera péptica
deve incluir a erradicação do H. pylori com uso
 de antimicrobianos, como a amoxicilina e
metronidazol. A bactéria H. pylori produz a
enzima uréase, que converte a ureia em
amônia e CO2 que posteriormente é convertida
em bicarbonato. Os fármacos usados no
tratamento dos distúrbios ácido-péptico podem
ser divididos em duas classes:
1. Fármacos que reduzem a acidez
intragástrica;
2. Fármacos que promovem a defesa da
mucosa.
Pacientes com esse problema podem tomar
antiácidos ou H2-antagonistas. Como é substituídos, parecidos com receptores H2 na sua
proporcionada uma rápida neutralização do ácido,
os antiácidos produzem alivio sintomático mais
rápido do que os antagonistas dos receptores H 2.
Antiácidos
Os antiácidos são bases fracas que reagem com
o HCl gástrico, formando sal e água. O
bicarbonato de sódio reage rapidamente com o
HCl formando dióxido de carbono e cloreto de
sódio. A formação de dióxido de carbono resulta
em distensão em distensão gástrica e eructações.
Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando, o
H1 gástrico para inibir a atividade péptica, que
cessa com um valor de pH de 5. Os antiácidos
comuns consistem de sais de magnésio e de
alumínio. Os sais de magnésio causam diarreia,
enquanto os sais de alumínio provocam
constipação. Todos os antiácidos podem afetar a
absorção de outras medicações por causa de sua
ligação ao fármaco ou aumento do pH, com
consequente alteração na dissolução ou
solubilidade do fármaco.
diminuindo sobre a secreção de ácido na
presença de bloqueio dos receptores.
São usados quatro H2-antagonistas:
Cimetidina, Ranitidina, Femotidina e Nizatidina.
Inibidores da bomba de prótons
Agem através da inibição irreversível do
H+/K+ATPase, que constituí a etapa final na via de
secreção ácida. Temos seis inibidores da bomba
de prótons para uso clínico: Omeprazol,
Esomeprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol e
Pantoprazol. Todos são benzimidazólicas
estrutura mas com mecanismo de ação diferente.
Todos esses fármacos estão disponíveis em
formulações orais. Eles são administrados na
forma de pró-fármacos inativos. Uma dose diária
única afeta a secreção ácido durante 2 a 3 dias,
devido ao seu acúmulo nos canalículos.
(omeprazol, lanoprazol e pantoprazol). O
tratamento crônico com omeprazol reduz a
absorção de vitamina B12. Para proteger o pró-
fármaco de sua rápida destruição no TGI. Os
inibidores da bomba de prótons são bases fracas
lipofílicas que, após absorção intestinal, sofrem
rápida difusão pela membrana lipídica para os
componentes acidificados.

Inibidores H2
Os antagonistas dos receptores H2 inibem
competitivamente as ações da histamina em todos
os receptores H2, porem sua aplicação clinica
consiste na sua atuação como inibidores da
secreção de ácido gástrico. Esses agentes
reduzem a secreção ácida basal é estimulada por
alimentos, além de promoverem a cicatrização das
úlceras duodenais. São seletivos e não alteram os
receptores H1 e H3. Ocorre redução do volume de
secreção gástrica e da concentração da pepsina.
A redução da secreção de ácido pela histamina,
gastrina e pepsina ocorre por dois mecanismos:
 1º a histamina liberada pelas células ECL
pela gastrina ou por estimulação local tem a
sua ligação ao receptor H2 da célula parietal
bloqueada;
 2º a estimulação direta da célula parietal pela
gastrina bloqueada Ach exercem um efeito

Figura 13: mecanismo de ação do omeprazol, um inibidor da
bomba de prótons. (a) célula parietal; (b) canalículo; (c)
omeprazol; (d) atravessa livremente a membrana plasmática;
(e) citoplasma; (f) sangue; (g) omeprazol (pró-fármaco); (h)
exposto ao ambiente acido do canalículo da célula parietal; (i)
sulfenamida ativa; (j) reage rapidamente formando um
dissulfeto covalente; (l) complexos sulfenamida (enzima
inativa)
Protetores da mucosa
Dispomos de vários mecanismos de defesa da
mucosa para a prevenção e para o tratamento dos
distúrbios ácido-péptico. Os agentes que
promovem a defesa da mucosa são usados para o
alivio sintomático da doença ulcera péptica. Esses
fármacos incluem agentes de revestimentos e
prostaglandina.
 Sucralfato: é um sal de sacarose complexado
com hidróxido de alumínio sulfatado. Em água
ou soluções ácidas, forma uma pasta viscosa
e de consistência firme, que se liga
seletivamente às ulceras e erosões por até 6
horas. Possui pouca capacidade de modificar
o pH gástrico. O gel formado protege a
superfície luminal do estômago da degradação
pelo ácido e pela pepsina.
 Bismuto: é um agente de revestimento usado
na doença péptica. Os sais de bismuto
combinam-se com glicoproteínas do muco,
formando uma barreira que protege a úlcera
lesão adicional pelo ácido e pela pepsina. É
um medicamento que não precisa de
prescrição médica. É um complexo de cristal
consistindo em bismuto trivalente e salicilado
suspenso numa mistura de argila de silicato de
magnésio e alumínio. Acredita-se que o
bismuto tenha efeito antissecretório, anti-
inflamatório e antimicrobiano; pode aliviar
náuseas e cólicas abdominais.
Vomito
Vomitar é um processo complexo e exige
atividade coordenadas dos músculos respiratório
somáticos e abdominais, bem como dos músculos
involuntários do TGI através do esôfago relaxado,
associado a contração sustentadas de diafragma
e músculos abdominais, e o aumento da pressão
intra-abdominal. A náusea é a de urgência de
vomitar, ocorrendo simultaneamente a perda de
tônus e peristalse gástrica, contração de duodeno
e refluxo de conteúdo intestinal para o estomago.
A estrutura anatômica integrada do vomito é o
centro bulbar do vômito, localizado na formação
reticular lateral. São usados diferentes agentes
antieméticos para condições diferentes.
Antagonistas dos receptores muscarinicos
A serotonina atua como neurotransmissor do
vômito. Antagonista seletivo dos receptores da
serotonina, por exemplo, a ondansetrona, a
granisetrona e a tropsetrona, são usadas na
prevenção e no tratamento dos vômitos causados
por agentes citotóxicos.
Antagonistas dos receptores
dopaminérgicos
A metoclopra é antagonista dos receptores
dopaminérgicos, que atuam na ZGQ. Elas também
possuem ações periféricas, aumentando a
motilidade do estômago e do intestino, sem
estimulação concomitante da secreção gástrica, o
que contribui para seu efeito antiemético, podendo
ser usada na terapia de distúrbios gastrintestinais.
Purgantes
Neles é apropriado para evitar a constipação com
uma alimentação rica em fibras e liquido.
Vários medicamentos podem acelerar o transito
de alimento, por diferentes métodos:
 Aumentando-se o volume dos resíduos
sólidos não absorvíveis com laxativos de bolo
fecal;
 Aumentando-se o conteúdo de agua com
laxativos osmóticos;
 Alterando-se a consistência das com
emolientes fecais;
 Aumentando-se a motilidade e a secreção
(purgativos estimulantes).
Os laxativos podem ser classificados de acordo
com seus mecanismos de ação em:
 Formadores de bolo fecal: incluem a
metilcelulose e algumas resinas vegetais,
como, agar, farelo e casca de spaghula. Esses
agentes são polímeros de polissacarídeos, que
são degradados pelos processos normais da
digestão. Atuam em virtude da sua capacidade
em reter agua na luz intestinal, promovendo
assim o peristaltismo. Levam vários dias para
exercer ação, mas não apresentam efeitos
indesejáveis.
 Laxantes osmóticos: Eles mantem por
osmose um volume aumentado de liquido na
luz do intestino o que acelera a transferência
do conteúdo intestinal através do intestino
delgado, resultando por chegada de um
volume inusitadamente grande no cólon. Isto
provoca distensão e consequentemente
purgação em cerca de uma hora. Os principais
sais usados são o sulfato de magnésio e o
hidróxido de magnésio. É insolúveis,
permanecerem na luz e retem a agua,
aumentado o volume das fezes. São
compostos solúveis, que resultam num
aumento da liquefação das fezes, devido a um
aumento da água fecal. O leite de magnésia é
um laxativo osmótico de uso comum. O
sorbitol e a lactulose são açúcares não
absorvíveis que podem ser usadas na
prevenção o no tratamento da constipação
intestinal. Esses açúcares são metabolizados
por bactérias colônias, produzindo intensa
flatulência e cólica.
 Emolientes fecais: O docusato de sódio é um
composto tensoativo, que atua no TGI de
modo semelhante a um detergente,
produzindo fezes de consistência mole.
 Purgativos estimulantes: O sene possui
atividade laxativa, visto que contém derivados
de andraceno (emodina) em combinação com
açucares, formando glicosídios. A droga passa
de modo inalterado pra o colón, onde as
bactérias de hidrolisam a ligação glicosídicas,
liberando os derivados de antracenos livres,
que são absorvidos e exercem efeitos
estimulantes direto sobre o plexo mioentérico,
resultando em atividade da musculatura lisa e,
portanto, defecação;
 Amolecedores: amolecem o material fecal,
permitindo a penetração de água e lipídeos.
Os mais comuns são o docusato e os
supositórios de glicerina.
Motilidade gastrointestinal
As drogas que aumenta a motilidade
gastrointestinal são a Domperidona, a
Metoclopramida que exerce um efeito estimulante
local significativo sobre a motilidade gástrica,
causando acentuada aceleração do esvaziamento
gástrico, sem estimulação concomitante da
secreção ácida gástrica. É útil no tratamento do
refluo gastroesofágico e no distúrbio do
esvaziamento gástrico.
Antidiarreicos
Podem ser usados com segurança em pacientes
com diarreia aguda leve a moderada. Não devem
ser usadas em pacientes com diarreia
sanguinolenta, febre alta ou toxicidade sistêmica.
Aumentam a atividade de segmentação do colo
pela inibição dos nervos colinérgicos pré-
sinápticos nos plexos submucosos e mioentérico e
resultam em aumento do tempo de transito
colônico e absorção da água fecal. Opiáceos são
muito usados no tratamento da diarreia e podem
agir por vários mecanismos diferentes, são
preferidos a outros agentes devido à sua
capacidade limitada de penetrar no SNC A
loperamida é um agonista opióide, que não
atravessa a BHE e não tem propriedade
analgésica.
Loperamida
É um antidiarreico de ação oral. Aumenta o tempo
de transito entre a boca e o ceco. A loperamida
também aumenta o tônus do esfíncter anal, efeito
que pode ter uso terapêutico para alguns
pacientes com incontinência anal. Também possui
a atividade antissecretória contra a toxina da
cólera e algumas outras formas de toxinas de E.
coli. A loperamida é eficaz contra a diarreia do
viajante, usada sozinha ou isolada a
antimicrobianos.
Difenoxilato e difenoxina
São derivados piperidinicos estruturalmente
relacionados com a meperidina. A difenoxina é o
metabolito ativo do difenorréia. Como
antidiarreicos, o difenoxilato e a difenocina são
pouco mais potentes que a morfina.
 FARMACOLOGIA CARDÍACA
Insuficiência cardíaca (IC): É uma alteração
progressiva no qual o coração é incapaz de
bombear sangue suficiente para suprir as
necessidades do organismo. Seus sintomas são
dispneia, fadiga e retenção de liquido. Ela é
decorrente de uma redução da capacidade do
coração em encher-se de sangue ou ejetá-lo de
forma adequada. É frequentemente acompanhada
por aumento anormal do volume de sangue e de
líquido intersticial. Objetivos farmacológicos na
IC: São de aliviar os sintomas tornar lenta a
progressão da doença e aumentar a sobrevivência
temos seis classes de fármacos usados para isso:
Inibidores do sistema renina-angiotensina
A IC causa ativação do sistema renina-
angiotensina por dois mecanismos:
a. Aumento da liberação de renina pelas células
justaglomerulares nas arteríolas aferentes
renais em resposta à diminuição da pressão
de perfusão renal, resultante do coração
insuficiente;
b. Liberação de renina pelas células
justaglomerulares promovida por estimulação
simpática e ativação dos receptores β. A
produção de angiotensina 2, um potente
vasoconstritor, e a subsequente estimulação
da liberação de aldosterona que causa
retenção de sal e água levam ao aumento da
pré-carga e da pós-carga, que é característica
da insuficiência cardíaca. Além disso, níveis
altos de angiotensina 2 e aldosterona têm
efeitos prejudiciais direto no músculo cardíaco,
favorecendo o remodelamento, a fibrose e as
alterações inflamatórias.
Dependendo da gravidade da IC e de fatores
individuais do paciente uma ou mais classes de
fármacos são usados. Os benefícios da
intervenção farmacológica incluem redução da
carga do miocárdio, diminuição do volume de
líquido extracelular, aumento da contratilidade
cardíaca e redução da velocidade remodelamento
cardíaco.
Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA)
São os fármacos de escolha na IC. Eles
bloqueiam a enzima responsável pela
transformação de angiotensina 1 no potente
vasoconstritor angiotensina 2. Também diminuem
a velocidade de inativação da bradicinina pela
redução dos níveis de angiotensina 2 circulante,
os inibidores da ECA também diminuem a
secreção de aldosterona, resultando em menor
retenção de sódio e de água.
 Ações sobre o coração: Os inibidores da
ECA diminuem a resistência vascular, o tônus
venoso e a pressão arterial. Diminuem a pré e
pós-carga, resultando aumento do débito
cardíaco. O uso de inibidores da ECA no
tratamento da IC diminui significativamente a
morbidade e a mortalidade.
 Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
são absorvidos de forma adequada, não
completamente, após a administração por via
oral. A presença de alimentos pode diminuir a
absorção dos fármacos, eles devem ser
tomados com estomago vazio.
 Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
angiodema e tosse seca persistente. A
possibilidade de hipotensão sintomática com o
uso de inibidores da ECA requer monitoração
cuidadosa. Os inibidores da ECA não devem
ser usados em mulheres gestantes, pois estes
fármacos são tóxicos para o feto.
Bloqueadores de receptores de angiotensina
(BRAs)
São compostos ativos por via oral que são
antagonistas competitivos potentes do receptor
tipo 1 de angiotensina. A Losartana é o fármaco
protótipo. Os BRAs têm a vantagem de bloqueio
mais completo da ação de angiotensina, pois os
inibidores da ECA inibem somente uma enzima
responsável pela produção de angiotensina 2.
Além disso, eles não afetam os níveis de
bradicinina.
 Ações sobre o coração: Todos os BRAs são
aprovados para o tratamento da hipertensão
com base na sua eficácia clinica em reduzir a
pressão arterial e diminui a morbidade e a
mortalidade associada a hipertensão. Seu uso
na IC é como substituto dos inibidores da ECA
por pacientes com tosse intensa ou
angiodema.
 Farmacocinética: Todos os inibidores da ECA
são absorvidos de forma adequada, mas não
completamente, após a administração via oral.
A presença de alimentos pode diminuir a
absorção dos fármacos, eles devem ser
tomados com estomago vazio. Com exceção
do captopril, os inibidores da ECA são pró-
fármacos que precisam de ativação por
hidrolise pelas enzimas hepáticas. A
eliminação renal da molécula ativa é
importante para a maioria dos inibidores da
ECA;
 Efeitos adversos: Incluem-se hipotensão
postural, insuficiência renal, hiperpotassemia,
angiodema e tosse seca persistente. Os
inibidores da ECA não devem ser usados em
mulheres gestantes, pois são tóxicos para o
feto.
 Bloqueadores β-adrenérgicos
O benefício dos β-bloqueadores é atribuído, em
parte, à sua propriedade de prevenir as mudanças
que ocorrem em virtude da ativação crônica do
SNP, incluindo diminuição da frequência cardíaca
e inibição da liberação de renina dos β-
bloqueadores são aprovados para uso na IC: o
carvedilol e o metoprolol de ação prolongada. O
carvedilol é um antagonista de β-adrenorreceptor
não seletivo que também bloqueia β-
adrenorreceptor, o metoprolol e um antagonista β1
seletivo. O carvedilol e o metoprolol diminuem a
morbilidade e a mortalidade associada à IC. O
tratamento deve iniciar com baixas dosagens e
gradualmente ser titulada a dosagem eficaz com
base na tolerância do paciente.
Diuréticos
Aliviam a congestão pulmonar e o edema
periférico. Esses fármacos são úteis na redução
dos sintomas da sobrecarga de volume, incluindo
ortopneia e dispneia paroxística noturna. Os
diuréticos diminuem o volume plasmático, e,
subsequentemente, diminuem o retorno venoso ao
coração, diminuindo a carga de trabalho cardíaca
e a demanda de oxigênio. Os diuréticos podem
diminuir também a pós-carga pela redução de
volume plasmático, reduzindo, assim, a pressão
arterial. Os diuréticos tiazílicos são relativamente
fracos e perdem eficácia em pacientes com
depuração de creatina inferior a 50ml/min. Os
diuréticos de alça são usados em pacientes que
necessitam diurese intensa e em pacientes com
insuficiência renal. Os diuréticos de alça são os
diuréticos mais usados na IC.
Vasodilatadores diretos
A dilatação de vasos sanguíneos venosos leva a
uma diminuição na pré-carca cardíaca pelo
aumento da capacitância venosa; dilatadores
arteriais reduzem a resistência arteriolar sistêmica
e diminuem a pós-carga. Os nitratos são os
dilatadores venosos mais usados e pacientes com
IC congestiva. Se o paciente é intolerante aos
inibidores da ECA ou aos β-bloqueadores, ou se
necessária uma resposta vasodilatadora adicional,
pode ser usado à associação de hidralazina e
dinitrato de isossorbida. Esta associação é muito
eficaz em pacientes negros com IC. A hidralazina
diminui a pós-carga e o nitrato orgânico reduz a
pré-carga.
Fármacos ionotrópicos
Aumenta a contratilidade do músculo cardíaco e,
dessa forma aumenta o débito cardíaco. Embora
esses fármacos atuem por diferentes
mecanismos, em todos os casos a ação inotrópica
é o resultado do aumento da concentração de
cálcio citoplasmático, o qual aumenta a
contratilidade do musculo cardíaco.
 Glicosídeos digitálicos: são frequentemente
chamados digitálicos ou digitálicos cardíacos,
pois a maioria dos fármacos é proveniente da
planta digitalis (dedadeira). São compostos
quimicamente parecidos que podem aumentar
a contratilidade do músculo cardíaco, vista
disso, são muito usados no tratamento da IC.
Os glicosídeos no músculo cardíaco, e dessa
forma, aumenta a contração do miocárdio atrial
e ventricular (ação ionotropica positiva). O
digitálico mais usado é a digoxina.
 Farmacocinética: Todos os glicosídeos
digitálicos possuem as mesmas ações
farmacológicas, mas variam em potencia e
farmacocinética. A digoxina é muito potente,
com índice terapêutico estreito e longa meia
vida de cerca de 36 horas. A digoxina é
eliminada de forma inalterada pelos rins.
Tem amplo volume de distribuição porque
acumula nos músculos. A digoxina tem
tempo de meia-vida muito longo e é
extensamente biotransformado pelo fígado
antes da excreção nas fezes, e os pacientes
com doenças hepáticas podem precisar
reduzir as doses.
 Efeitos adversos: A toxidade da digoxina é
uma das reações adversas a fármaco mais
comum encontrada. Os efeitos adversos
podem ser controlados suspendendo o uso
do glicosídeo cardíaco, medindo o nível
sérico de potássio, e, se indicado,
administrando suplemento de potássio. Os
tipos de efeitos adversos são:
 Efeitos cardíacos: o mais comum é a
arritmia caracterizada por tonar lenta a
condução átrio ventricular associado com
arritmia arterial. Diminuição do potássio
intracelular é o fato predisponente primário
nesse efeito.
Antagonistas da aldosterona
Pessoas com doenças cardíacas avançadas
apresentam níveis altos de aldosterona devido à
estimulação da angiotensina 2 e à redução da
depuração hepática do hormônio. A
espironolactona é um antagonista direto da
aldosterona; desta forma previne a retenção de
sal, a hipertrofia miocárdica e a hipotassemia.
Como ela promove retenção de potássio, os
pacientes não devem receber suplementação de
potássio. Os efeitos adversos incluem distúrbios
gástricos, como gastrite e ulcera péptica, efeito
sobre o SNC, como letargia e confusão, e
alterações endócrinas, como ginocomastia,
diminuição do libido e irregularidade menstrual.
 AGENTES ANTIARRÍTIMICOS
A meta da terapia arrítmica é reduzir a atividade
do marca-passo ectópico e modificar a condução
ou refradariedade nos circuitos de reentrada para
desabilitar o movimento em circulo. Os principais
mecanismos farmacológicos para isso são:
1. Bloquear os canais de sódio;
2. Bloquear os efeitos autônomos simpáticos no
coração;
3. Prolongar o período refratário efetivo;
4. Bloqueadores dos canais de cálcio.
Os antiarrítmicos diminuem a automaticidade dos
marca-passos ectópicos mais do que a do nó SA.
Também reduzem a condução e a excitabilidade e
aumentam o período refratário em maior extensão
no tecido despolarizado do que no tecido normal
polarizado. Isso é feito ao bloquear seletivamente
os canais de sódio ou de cálcio das células
despolarizadas.
O efeito específico de determinado bloqueador
dos canais decorre da função da corrente
transportadora pelo canal específico no potencial
de ação cardíaca.
Ex.: Os bloqueadores dos canais de Na+ e Ca2+ alteram o
potencial limiar, enquanto os bloqueadores dos canais de K+
tendem a prolongar a duração do potencial de ação.
Esses fármacos podem ter acesso ao canal
iônico ao atravessar os poros do canal ou ao
difundir-se através da dupla camada lipídica
dentro da qual se encontra o canal. Os
bloqueadores dos canais iônicos dependente do
estado constitui um importante conceito na ação
dos fármacos antiarrítmicos. Os canais iônicos são
capazes de assumir vários estados de
conformação, e as mudanças na permeabilidade
da membrana a determinado íon são mediadas
por alterações conformacionais nos canais através
dos quais este íon passa. Com frequência, os
agentes antiarrítmicos exibem afinidades
diferentes por diferentes estados de conformações
dos canais com maior afinidade do que outras
conformações do canal com maior afinidade. Esse
tipo de ligação é conhecido como ``dependente
do estado´´. Um bom exemplo são os
bloqueadores dos canais de Na+.
+
O canal de Na sofre alterações de seu estado (aberto-
fechado-inativo) enquanto dura um potencial de ação. o canal
torna-se inativo durante a fase de platô e modifica=se
novamente para a conformação em repouso (fechado)
quando a membrana é repolarizada para o seu potencial em
repouso.
Os bloqueadores dos canais de Na+ ligam-se,
preferencialmente ao canal de Na + nos estados
abertos e inativado, mas não do canal no seu
estado de repouso (fechado). Dessa forma, os
fármacos tendem a bloquear os canais durante o
potencial de ação e a dissociar-se deles durante a
diástole.
Classes
Os antiarrítmicos podem ser classificados de
acordo com seu efeito predominante sobre o
potencial de ação (PA). Os antiarrítmicos são
organizados em quatro classes de acordo com
seu mecanismo de ação. Os agentes
antiarrítmicos de:
1. Classe 1: São bloqueadores dos canais de
Na+;
2. Classe 2: São bloqueadores dos receptores β-
adrenérgicos;
3. Classe 3: São bloqueadores dos canais de K +;
4. Classe 4: Bloqueiam os canais de Ca2+.
Classe 1
As drogas de classe 1 exercem bloqueio direto
nos canais de Na+, com tendência variável, e se
diferenciam nas subclasses:
 1A: Depressão moderada da fase 0 e da
velocidade de condução, com bloqueio
adicional dos canais de K + e de retardo de
repolarização;
 1B: Depressão discreta a moderada da fase 0
e sem efeito nos canais de K+;
 1C: Depressão acentuada da fase 0 e da
condução, com pouco ou nenhum efeito nos
canais de K+.
Em consequência do bloqueio de Na +, há um
menor número de canais disponíveis para
abertura, em resposta à despolarização da
membrana elevando, assim, o limiar para o
disparo do potencial de ação e lentificando a taxa
de despolarização. Ambos os efeitos estendem à
duração da fase 4 e, diminuem a frequência
cardíaca.
Figura 14: efeitos dos agentes antiarrítmicos da classe IAM,
IB e IC sobre o potencial de ação ventricular. (a) bloqueio
+
moderado dos canais de Na , (1) classe 1A; (b) repolarização
+
prolongada; (c) bloqueio leve dos canais na ; (2) classe 1B;
(d) repolarização encurtada; (e) acentuado bloqueio dos
+
canais de Na ; (3) classe IC; (f) nenhuma alteração na
repolarização.
 Classe 1A: Os antiarrítmicos da classe 1A
exercem bloqueio moderado sobre os canais
de Na+ e prolongam a repolarização tanto das
células do nó AS* quanto dos miocitos
ventriculares. Através dos bloqueios dos
canais de Na+, esses agentes diminuem a
velocidade de ascensão da fase 0, o que
diminuem a velocidade de condução através
do miocárdio.
  Procainamida: Ao bloquear os canais de
sódio, ela prolonga a elevação do PA e a
condução, e prolonga a duração do QRS do
ECG. O fármaco também bloqueia a APD
(uma ação de classe 3) por meio do bloqueio
inespecífico dos canais de potássio. A
procainamida possui ações depressoras
diretas sobre os nodos SA e AV, as quais são
contrabalanceadas apenas discretamente
pelos bloqueios vagais induzidos por
fármacos.
 Efeitos extracardíacos: Possui
propriedade de bloqueio ganglionar. Tal
ação a resistência vascular periférica e
pode provocar hipotensão, em particular
como uso intravenoso.
 Toxidade: Os efeitos cardíotóxicos da
procainamida incluem o prolongamento
excessivo do PA, o prolongamento do
intervalo Q-T e a indução da arritmia
torsades de pointes e sincope um efeito
colateral preocupante da terapia com
procainamida á longo prazo é uma
síndrome que se assemelha ao lúpus
eritematoso e que, comumente, consiste
em artralgia e artrite.
 Farmacocinética: Podem ser administrada
por via intravenosa e intramuscular, sendo
absorvida por VO. Ela é eliminada por
metabolismos hepáticos e pelos rins. Tem
meia vida de 4 a 3 horas, exigindo
dosagem frequente ou uso de forma de
liberação lenta.
Classe 2
São os antagonistas β-adrenérgicos, atuam
através da inibição dos influxos simpáticos para as
regiões de regulação do ritmo do coração. A
estimulação simpática libera NoE, que se liga aos
receptores β-adrenérgicos nos tecidos nodais.
Essa ativação desencadeiam um aumento na
corrente marca-passo que aumenta a frequência
de despolarização da fase 4 e, leva a um disparo
mais frequente do nó. Os antagonistas β-
adrenérgicos não seletivos que antagonizam os
receptores tanto β1-adrenérgicos quanto β2-
adrenergicos. São amplamente usados no
tratamento da taquiarritmias causadas por
estimulação das catecolaminas durante o
exercicio físico ou o estresse emocional.
 Propanolol: Reduz a incidência de arritmias
súbitas fatais depois do infarto do miocárdio.
Reduzem a taxa de mortalidade no primeiro
ano após uma taque cardíaco, em parte devido
a sua capacidade de prevenir arritmias
ventriculares;
 Metoprolol: Antagonista β-adrenérgico mais
usado no tratamento de arritmias cardíacas,
ele reduz o risco de broncoespasmo. É
extensamente biotransformado e tem ampla
penetração no SNC.
O labetalol e o carvediol induzem a
vasodilatação ao antagonizar a vasoconstrição
mediada pelos receptores α-adrenérgicos,
enquanto o pindolol é um agonista parcial nos
receptores β2-adrenérgicos.
Classe 3
Bloqueiam os canais de K+; Dois tipos de
correntes determinam a duração da fase do platô
do PA* cardíaco: As correntes de Ca2+
despolarizantes para dentro da célula e as
correntes de K+ hiperpolarizantes para fora da
célula. Durante um PA* normal, as correntes de K+
hiperpolarizantes diminuem a duração do platô,
com retorno mais rápido do PM, a seu valor em
repouso, enquanto as correntes de K+
hiperpolarizantes menores aumentam a duração
do platô e retardam o retorno do PM para o seu
valor de repouso.
A Ibutilida é um agente de classe 3 que prolonga
a repolarização através da inibição da corrente de
K+ retificação tardia. Esse agente também
intensifica a corrente de Na + lenta dirigida para
dentro da célula, que prolonga ainda mais a
repolarização.
A Dofetilida é um agente de classe 3 apenas
disponível por VO. Inibe o componente rápido da
corrente retificadora de K + tardia e não exerce
nenhum efeito sobre a corrente de Na + para dentro
da célula. A dofetilida aumenta a duração do PA*
e prolonga o intervalo QT de forma dependente da
dose.
O Sotalol é um agente antiarrítmico misto das
classes 2 e 3. Esse fármaco antagoniza não
seletivamente os receptores β-adrenérgicos e
também aumentam a duração do PA* ao bloquear
os canais de K+.
A Amiodarona é o principal agente antiarrítmico
da classe 3 mas também atua como antiarrítmico
da classe 1, 2 e 4. A capacidade da amiodarona
de exercer essa diversidade de efeitos pode ser
explicada pelo seu mecanismo de ação: Alteração
da membrana lipídica na qual se localizam os
canais iônicos e os receptores. Em todos os
tecidos cardíacos, a amiodarona aumenta o
período refratário efetivo através do bloqueio dos
canais de K+ responsável pela repolarização, esse
prolongamento da duração do potencial de ação
diminuindo a reentrada.
 Classe 4
Atuam nos tecidos nodais AS* e AV, pois eles
dependem das correntes de Ca 2+ para a fase de
despolarização do Pa*. A principal ação
terapêutica dessa classe é lentificar a ascensão
do PA* nas células do nó AV, resultando em
diminuição da velocidade de condução através do
nó AV. (verapamil e diltiazem).
 Verapamil: Apresenta maior ação no coração
do que no músculo liso vascular, ao passo que
o nifedipino, um bloqueador de canal de cálcio
usado no tratamento de hipertensão, exerce
um efeito mais intenso no musculo liso
vascular do que no coração. O diltiazem tem
uma ação intermediária.
 Farmacocinética: O verapamil e o diltiazem
são absorvidos após administração por VO. O
verapamil é extensamente biotransformado
pelo fígado: portanto, deve-se ter cuidado
quando esse fármaco é administrado em
paciente com disfunção hepática.
 Efeitos extracardíacos: Bloqueia os canais
de cálcio do tipo L ativados e inativados.
Assim, seu efeito é mais acentuado nos
tecidos que se despolarizam com frequência,
naquelas que estão menos completamente
polarizados em repouso, e naqueles em que
a ativação depende apenas da corrente de
cálcio, como os nodos AS e AV. o verapamil
lentifica o nodo SA e AV por meio de sua
ação direta, mas sua ação hipotensora
ocasionalmente resulta num pequeno
aumento do reflexo da frequência SA.
 Efeitos adversos: Tem propriedades
inotrópicas negativas e, podem ser
contraindicado em pacientes com função
cardíaca deprimida preexistente. Ambos os
fármacos também podem diminuir a pressão
arterial devido à vasodilatação periférica um
efeito que é até benéfico no tratamento da
hipertensão.
ANTIAGINOSO
A doença aterosclerótica das artérias coronária,
é a causa mais comum de mortalidade em todo o
mundo. Os pacientes comumente morrem por
insuficiência da bomba devido a um infarto do
miocárdio ou devido à arritmia fatal. A doença das
artérias coronárias pode e apresentar de
diferentes formas, como angina de peito, síndrome
coronária aguda, arritmias respiração curta.
Angina pectoris é um quadro repentino e grave
caracterizado por dor comprimindo o peito que se
irradia pelo pescoço, pela mandíbula, pelas costas
pelos braços. É causada pelo fluxo sanguíneo
coronário é insuficiente para suprir a demanda de
oxigênio do miocárdio, levando à isquemia.
São usados três classes de fármacos,
isoladamente ou em associações, são usados no
tratamento de pacientes com angina estável. Eles
diminuem a demanda de oxigênio pelo coração
afetando a pressão arterial, o retorno venoso, a
frequência e a contratilidade cardíaca.
 Nitratos orgânicos (nitroglicerina): usados
no tratamento da angina pectoris são ésteres
simples ácidos nítricos e nitrosos com glicerol.
Esses compostos causam rápida redução na
demanda miocárdica de oxigênio, seguido por
alivio rápido dos sintomas. Os nitratos inibem a
vasoconstrição ou espasmo coronariano
aumentando a perfusão do miocárdio e assim
aliviam a angina vasoespaticas também
relaxam as veias, diminuindo a pré-carga e o
consumo cardíaco da angina de esforço. A
nitroglicerina diminui o consumo de oxigênio
pelo miocárdio em virtude da diminuição do
trabalho cardíaco.
 Farmacocinética: O tempo de
estabelecimento da ação varia de um minuto
para a nitroglicerina a mais de uma hora para
o mononitrato de isossorbida. Ela sofre
biotransformação de primeira passagem no
fígado. Dessa forma, é comum o seu uso por
via sublingual ou adesiva transdérmico,
evitando, assim, essa via de eliminação.
 Efeitos adversos: O efeito adverso mais
comum é a cefaleia, doses altas também
causam hipotensão postural, rubor facial e
taquicardia. Os inibidores da fosfodiesterase-
5 como sildenafila, potencializam a ação dos
nitratos.
 ANTI-HIPERTENSÃO
A hipertensão é definida como uma pressão
sanguínea sistólica contínua maior do que
140mmHg ou uma pressão sanguínea diastólica
contínua maior do que 90mmHg. A hipertensão
resulta do aumento do tônus do músculo liso
arteriolar vascular periférico, que leva ao aumento
da resistência arteriolar e à redução da
capacitância do sistema venoso.
O objetivo do tratamento é reduzir a morbidade
cardiovascular e renal e a mortalidade. Os
fármacos usados no tratamento da hipertensão
são classificados em quatro categorias com o
objetivo de orientar o tratamento.
Todos os agentes anti-hipertensivos atuam num
ou mais dos quatro locais anatômicos de controle:
como rim, coração, artérias e veias. Produzindo
efeitos ao interferirem nos mecanismos normais
da regulação da pressão arterial. Esses fármacos
são divididos de acordo com o principal local
regulador ou mecanismos comuns de ação. As
categorias incluem:
1. Diuréticos: Reduzem a pressão arterial por
meio da depleção de 11Na corporal, diminuição
do volume sanguíneo, talvez, outros
mecanismos;
2. Agentes simpaticoplégicos: Baixam a
pressão arterial por meio da redução da
resistência vascular periférica, inibição da
função cardíaca e aumento do acúmulo
venoso nos vasos de capacitância. Esses
agentes são ainda subdivididos de acordo com
seus supostos locais de ação no arco-reflexo
simpático;
3. Vasodilatador direto: Reduzem a pressão ao
relaxarem o músculo liso vascular, relaxando,
os vasos da resistência e, aumentando
também a capacitância;
4. Agentes que bloqueiam a produção ou
ação da angiostensina: Reduzem a
resistência vascular periférica e o volume
sanguíneo.
Diuréticos
Os fármacos que bloqueiam as funções de
transporte dos túbulos renais são ferramentas
clinicas valiosas no tratamento desses distúrbios.
Um diurético aumenta o volume de urina, em
quanto um natriurético provoca aumento na
excreção renal de 11Na, e um aquarético aumenta
a excreção de água sem solutos. Reduzem a
pressão arterial, sobretudo ao produzirem
depleção das reservas corporais de 11Na.
Inicialmente, reduzem a pressão arterial ao
diminuírem o volume sanguíneo e o débito
cardíaco, pode ocorrer aumento da resistência
vascular periférica. Os diuréticos são efetivos na
redução da pressão arterial em 10 a 15mmHg na
maioria dos pacientes, e, com frequência, os
diuréticos usados isoladamente proporcionam um
tratamento adequado para a hipertensão leve ou
moderada. Os diuréticos tiazídicos são
apropriados para maioria dos pacientes com
hipertensão leve ou moderados, e com
normalidade das funções cardíaca e renal. Os
diuréticos poupadores de 19K são úteis tanto para
evitar a depleção excessiva de 19K quanto para
aumentar os efeitos natriuréticos de outros
diuréticos. O tratamento com doses baixas de
diuréticos e seguro, barato e eficaz na prevenção
de derrame, infarto do miocárdio e IC congestiva,
todos os quais podem causar morte.
 Diuréticos tiazilicos: Todos os diuréticos
orais são eficazes no tratamento da
hipertensão, mas os tiazilicos tem sido os mais
usados. Os tiazílicos, como a hidroclorotiazida
e a clortalidona, diminuem a pressão arterial
inicialmente por aumentar a excreção de sódio
e água. Isso causa uma redução do volume
extracelular, resultando em diminuição do
debito cardíaco e do fluxo sanguíneos renal.
 Farmacocinética: Os diuréticos tiazílicos
são ativados por VO. A velocidade de
absorção e eliminação vária embora
nenhuma vantagem nítida exista entre eles.
Todos os tiazilicos são substratos ar o
sistema excretor de acido orgânico do
néfron e, como tal, podemos competir com o
ácido úrico pela eliminação.
 Efeitos adversos: Os diuréticos tiazilicos
induzem hipotassemia e hiperuricemia em
70% dos pacientes e hiperglicemia em 10%.
Podem causar ataque agudo da gota.
 Agentes que diminuem a reabsorção renal
de Na+: O rim modifica a composição iônica do
filtrado glomerular através da ação combinada
de transportadores e canais iônicos nas
membranas. Esse transporte pode ser
modulado farmacologicamente pelas ações de
agentes diuréticos para regular o volume e a
composição da urina. A inibição da reabsorção
de íons leva a uma redução da força
propulsora osmótica que favorece
reabsorção de H2O nos segmentos do néfron
permeáveis à H2O. Os diuréticos atuam sobre
a reabsorção de 11Na ao longo dos 4
segmentos dos néfron. O rim concentra e
secreta esses fármacos na luz tubular,
permitindo que os diuréticos alcancem
concentrações mais altas no túbulo do que no
sangue.
 Diuréticos de alça: Atuam no ramo
ascendente da alça de Henle, causando
inibição competitiva do co-transportador de
Na+ e -K+, na membrana apical das células do
ramo ascendente da alça. Ocorre também
inibição da reabsorção no túbulo contorcido
distal, podendo resultar em aumento do aporte
de 20Ca e 12Mg luminal nos locais distais de
reabsorção no túbulo contorcido distal,
resultando em excreção aumentada de 20Ca e
de 12Mg.
 Diuréticos do ducto coletor (poupadores de
potássio): Aumentam a reabsorção de 19K no
néfron. Os agentes pertencentes a essa classe
interrompem a reabsorção de Na + das células
principais do ducto coletor através de 2
mecanismos. Os agentes como
espirolactona inibem a biossíntese de novos
canais de Na+ nas células principais, enquanto
os agentes como a amilorida bloqueia a
atividade dos canais de Na + na membrana
luminal dessas células. A espironolactona inibe
a ação da aldosterona através de sua ligação
ao receptor de mineralocorticoides, impedindo
a sua translocação nuclear e amilorida é um
inibidor competitivo do canal de Na + epitelial
na membrana apical das células epiteliais.
 Diuréticos osmóticos: Como o Manitol, são
pequenas moléculas filtradas no glomérulo,
mas que não sofrem reabsorção subsequente
no néfron. Consequentemente, representam
uma força osmótica intraluminal que limita a
reabsorção de H2O através dos segmentos do
néfron permeáveis à H2O. Os efeitos dos
agentes osmóticos são maiores no túbulo
proximal, onde ocorre a maior parte da
reabsorção isosmótica de H2O.
 Diuréticos inibidores da anidrase
carbônica: É encontrada em locais do néfron,
onde catalisam a desidratação do H3CO3 à
CO2 na membrana luminal e a reidratação do
CO2 a H3CO3 no citoplasma. Ao bloqueá-la os
inibidores reduzem a reabsorção de NaHCO 3 e
causam diurese.
Reguladores de volume
Inibidores do sistema renina-angiotensina
Usa 3 estratégias para a interromper o sistema
renina-angiotensina-aldosterona (RAA):
1. Os inibidores da ECA reduzem a pressão
arterial reduzindo a resistência vascular
periférica sem aumentar reflexamente o débito,
a frequência ou a contratilidade cardíaca. Eles
bloqueiam a ECA que hidrolisa a angiotensina1
a para formar a angiotensina2. Também é
responsável pela degradação da bradicinina
que aumenta a produção de óxido nítrico e
prostaciclina nos vasos sanguíneos. Diminuem
os níveis de angiotensina2 e aumenta os de
bradicinina ocorre vasodilatação de arteríolas
e veias como resultado de combinação de
efeitos de vaso constrição diminuída causada
pela redução dos níveis de angiotensina2 e
vasodilatação devido ao aumento da
bradicinina. Reduzindo os níveis de
angiotensina2, os inibidores da ECA diminuem
a secreção de aldosterona, resultando em
menor retenção de 11Na e H2O. Os inibidores
da ECA diminuem a pré-carga e a pós-carga
cardíaca, reduzindo, assim, o trabalho
cardíaco.
2. Os antagonistas dos receptores de
angiotensina: Como a Losartana e a
Valsartana, inibem a ação da AT2 em seu
receptor. Aumenta indiretamente a atividade
do relaxamento vascular dos receptores AT2.
Tanto os inibidores da ECA quanto os
antagonistas AT1 aumentam a liberação de
renina como mecanismo compensatório, no
a caso do bloqueio AT1, o aumento da AT2
resulta em sua interação aumentada com
receptores AT2.
3. Os antagonistas do receptor de minérios ou
corticoides bloqueiam a ação da aldosterona
no ducto coletor do néfron.
 FARMACOLOGIA DA DOR
A dor é subjetiva, difícil de definir, embora
saibamos o que significa. É a resposta direta a um
evento indesejável ligado a lesão tecidual, como
trauma, inflamação ou câncer, as dores intensas
podem originar-se de qualquer causa
predisponente obvia ou persistir por muito tempo
depois que a lesão esteja resolvida. Também
pode ocorrer em consequência de lesão cerebral
ou de nervo. As afecções dolorosas do segundo
tipo são geralmente descritos como dores
neuropáticas. São causa comuns de incapacidade
e angustia e, em geral, respondem menos aos
analgésicos convencionais que as afecções em
que a causa imediata está clara.
E condições normais, a dor associa-se à
atividade de impulsos em fibras aferentes
primárias dos nervos periférico. Estes nervos
possuem terminações sensitivas nos tecidos
periféricos e são ativados por estímulos de vários
tipos (mecânicos, térmicos e químicos). A maioria
dos neurônios de fibras não-mielinizadas (C*) é
associado as terminações nociceptivas polimodais
e transmite dor profunda, difusa e em queimação,
enquanto as fibras mielinizada (Aδ) transmitem
dor aguda bem localizada. As fibras C* e Aδ
transmitem a informação nociceptiva proveniente
do musculo e das vísceras, assim como as da
pele. A lesão tecidual é a causa imediata da dor e
resulta e liberação local de uma variedade de
substâncias químicas que atuam sobre as
terminações nervosas, seja ativando-as
diretamente, ou potencializando sua sensibilidade
a outras formas de estimulação.
OPIÓIDES
O ópio é um extrato do suco da papoula, que
contém morfina e outros alcaloides relacionados.
São usados para fins medicinais a milhares de
anos, como agente promotor de euforia, analgesia
e para evitar a diarreia.
Morfina
Os efeitos, mas importantes da morfina ocorrem
no SNC e no TGI, embora tenham sido descritos
vários efeitos de significativos menores sobre
outros sistemas.
 Efeitos no SNC:
 Analgesia: Tem efeito na maioria dos tipos
de dores agudas e crônicas, em geral, menos
eficaz nas síndromes de dor neuropática do
que nas dores associadas à lesão tecidual,
inflamação ou crescimento tumoral. Ela
também reduz o componente afetivo da dor.
 Euforia: A morfina causa potente sensação
de contentamento e bem estar. É um
componente importante de seus efeitos
analgésicos, porque a agitação e a ansiedade
associadas a uma doença dolorosa ou
trauma, são assim reduzidos.
A morfina ou a diamorfina (heroína) administradas
por via intravenosa, o resultado será um ``ímpeto
súbito´´ que se assemelha a um orgasmo
abdominal. A euforia produzida depende das
circunstâncias. Nos pacientes angustiados, é
pronunciado, as nos pacientes acostumados a dor
crônica, a morfina causa analgesia com pouca ou
nenhuma euforia. Alguns pacientes relatam
agitação, e não euforia, sob estas circunstâncias.
 Depressão respiratória: Resultando em
aumento da PCO2 arterial, ocorre com uma
dose normal analgésica de morfina ou
compostos relacionados, embora em pacientes
com dor grave o grau de depressão
respiratória produzido possa ser menor do que
o antecipado. A depressão respiratória e
mediada por receptores μ. O efeito depressor
está associado à diminuição da sensibilidade
do centro respiratório à PCO2 arterial e à
inibição da geração do rito respiratório.
 Depressão do reflexo da tosse: A supressão
da tosse surpreendentemente, não se
relaciona com as ações analgésicas e
depressoras dos opióides, e seu mecanismo
ao nível dos receptores não está claro. A
codeína e a folcodina suprimem a tosse em
doses subanalgésica, porém causam
constipação como efeito adverso.
 Náuseas e vômitos: Ocorrem em até 40%
dos pacientes a quem se administra morfina, e
não parecem ter efeitos separáveis do efeito
analgésico entre uma variedade de analgésico
opioides. O local de ação é a área postrema,
região do bulbo e que muitos tipos de
estímulos químicos podem iniciar os vômitos.
Náuseas e vômitos após a injeção de morfina
geralmente são transitórios e persistem e
possam limitar a adesão do paciente. A
administração aguda da morfina-6-glucuronida,
um metabolito ativo da morfina, pode produzir
náuseas e vômitos, devido ao fato de ser mais
polar e não penetrar na área postrema, como a
morfina.
 Constrição pupilar (miose): É causada por
estimulação do núcleo do nervo oculomotor
mediado pelos receptores μ e k. Pupilas
puntiformes são características para
diagnosticar intoxicação por opioides, porque a
maioria das causas de coma e depressão
respiratória produz dilatação pupilar. A
tolerância não se desenvolve à constrição
induzida pelos opioides e, portanto, pode ser
observado em usuários de drogas
dependentes de opioides que estejam usando
opióide por tempo considerável.
 Efeitos no TGI: Os opióides aumentam o
tônus e reduz a motilidade em muitas pares do
sistema do TGI, resultando em constipação, eu
pode ser grave e problemática para o paciente.
O atraso resultante nos esvaziamento gástrico
pode retardar a absorção de outros fármacos.
A pressão no trato biliar aumenta em razão da
 contração da bexiga e constrição do esfíncter PARACETAMOL
biliar. Os opioides devem ser evitados em Os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais
pacientes que sofrem de dores biliares devido (AINEs) são usados para tratar afecções
a cálculos, nos quais pode ser aumentada ao inflamatórias dolorosas e para reduzir quadros
invés de aliviadas. febris. Ele difere dos outros AINEs por produzir
 Outras ações dos opióides: A morfina efeitos analgésicos e antipiréticos, enquanto lhe
libera histamina dos mastócitos através de faltam os efeitos anti-inflamatórios. Não possui a
ação não relacionada aos receptores opióide. tendência de outros AINEs para causar ulceração
A liberação de histamina pode causar efeitos gástrica e sangramento. O paracetamol é bem
locais, como urticária e prurido no local da absorvido por VO, e sua meia vida plasmática é
injeção, ou efeitos sistêmicos, chamados de cerca de 3 horas. É metabolizado por
broncoconstrição e hipotensão. O efeito hidroxilação, conjugação principalmente como
broncoconstritor pode ter serias glicuronideo e eliminado na urina. A
consequências para os pacientes asmáticos superdosagem de paracetamol causa grave lesão
,aos quais a morfina não deve ser hepática, comumente fatal, e o fármaco costuma
administrada. A hipotensão e a bradicardia ser usado em tentativas de suicídios.
ocorrem com doses elevadas da maioria dos
opioides, devido à ação sobre a medula. Com
a morfina e fármacos similares, a liberação
de histamina pode contribuir para a
hipotensão. Os efeitos no músculo liso são
leves embora possam ocorrer espasmos
uterinos, da bexiga e dos ureteres. Os
opioides exercem efeitos imunossupressores
complexos, e podem ser importantes, como
ligação entre o SN e a função imunológica.
 Tolerância e dependência: Os diferentes
mecanismos adaptativos celulares são
responsáveis pela tolerância e dependência.
Estes fenômenos ocorrem, sempre que os
opioides são administrados por mais que
alguns dias.
 Tolerância: A tolerância às muitas ações dos
opioides desenvolve-se em alguns dias, como
administração repetitiva. A rotatividade de
fármaco e frequentemente usado na clinica
para superar a perda da eficácia.
 Dependência física: Refere-se a
determinado estado em que a retirada do
fármaco causa efeitos fisiológicos adversos,
ou seja, síndrome de abstinência.
 Farmacocinética: A absorção da morfina por
VO é variável. A própria morfina é absorvida
sendo comumente administrada por via
intravenosa ou intramuscular para tratar dor
aguda, intensa, a morfina por via oral, costuma
ser usada para aumentar sua duração de
ação. A codeína é bem absorvida e
administrada por via oral. A maioria dos
fármacos parecidos à morfina passa por
considerável metabolismo de primeira
passagem, e, portanto, eles são muito menos
potentes quando usado por VO, e não
injetados. A meia vida plasmática da morfina é
de 3 a 6 horas. O metabolismo hepático é a
principal modalidade de inativação, geralmente
por conjugação com glicuronideo.
 Efeitos adversos: A superdosagem aguda
com morfina resulta em coma e depressão
respiratória, caracteristicamente com
constrição pupilar.
 ANTIINFLAMATÓRIO As duas enzimas são homologas; no entanto, a
A inflamação é uma resposta normal de conformação para os sítios de ligação ao
proteção às lesões teciduais causadas por trauma substrato e regiões catalíticas é um pouco
físico, agentes químicos ou microbiológicos diferente.
nocivos. A inflamação é a tentativa do organismo
de inativar ou destruir os organismos invasores, Ex.: A COX2 apresenta um canal de substrato maior e mais
remover os irritantes e preparar o cenário para o flexível do que a COX1 que apresenta um espaço maior no
sítio de ligação dos inibidores.
reparo tecidual. Quando a recuperação está
completa, normalmente o processo inflamatório 2. Via da lipoxigenase: Alternativamente, muitas
cessa. Entretanto, pode ocorrer ativação impropria
lipoxigenases podem agir sobre o ácido
do sistema imune resultando em inflamações e
araquidônico para formar 5HPETE, 12HPETE
causando doenças imunomediadas, como a artrite
e 15HPETE, que são derivados peroxidados
reumatoide (AR*) A reação inflamatória está
instáveis e se convertem nos correspondentes
presente em quase todas as lesões produzidas no
derivados hidroxilados (Os HETES) ou em
organismo humano. As manifestações clínicas do
leucotrienos ou lipoxinas, dependendo do
processo inflamatório são dor, hiperalgésia,
tecido. Os fármacos antileucotrienos, como o
eritema, edema e limitação funcional. Os fármacos
zileutona, o zafirlucaste e o montelucaste, são
AINEs e celecoxibe (inibidor do COX 2).
uteis no tratamento da asma alérgica
moderada.
Prostaglandinas (PG´s)
Todos os AINEs inibem a síntese das PG´s.
 Bimatoprosta e latanoprosta: A latanoprosta
Assim, para entender os AINEs, precisamos
é um análogo da PGF2 indicado para o
compreender a atividade e biossíntese da PG´s.
tratamento do glaucoma de ângulo aberto e
As PG´s e os compostos relacionados são
pressão intraocular alta. O bimatoprosta
produzidos em mínimas quantidades por
mimetiza as prostamidas endógenas
praticamente todos os tecidos. Geralmente atuam
resultando na mesmo redução da pressão
localmente nos tecidos, onde são sintetizados,
intraocular eficaz. Assim, o bimatoprosta
sendo rapidamente metabolizados em produtos
aumenta a proeminência, o comprimento e a
inativos nos seus locais de ação. Eles não
pigmentação dos cílios e também esta
circulam em quantidades significativas no sangue.
aprovado para o tratamento da hiposicose dos
 Síntese: O ácido araquidônico é o principal
cílios.
precursor da PG´s e dos compostos  Mecanismo de ação: Fixando-se ao receptor
relacionados. Está presente em componentes
FP das PG´s, latanoprosta e travoprosta
dos fosfolipídios das membranas celulares. O
aumenta o efluo uveoescleral diminuindo a
acido araquidônico livre é liberado dos
pressão intraocular. O efeito do bimatoprosta
fosfolipídios teciduais pela ação da fosfolipase
é similar.
A2 e outra acidrolases por um processo
 Efeitos adversos: As reações oculares
controlado por hormônios e outros estímulos.
incluem visão turva, alteração na coloração
Existem duas vias para a síntese de
íris (aumenta a pigmentação marrom),
eicosanoides a partir do ácido araquidônico:
aumento do número e pigmentação dos
1. Via da ciclo-oxigenase: Todos os
cílios, irritação ocular e sensação de corpo
eicosanoides com estrutura de anéis (PG´s,
estranho,
tromboxanos e prostaciclinas) são
sintetizados pela via da ciclo-oxigenase.
Temos duas isoformas relacionadas das
enzimas ciclo-oxigenase.
a. Ciclo-oxigenase1 (COX1): Responsável
pela produção fisiológica de prostanóides. A
COX1 é uma enzima constitutiva, regulando
os processos celulares normais, como a
citoproteção gástrica, a homeostase
vascular, a agregação plaquetária e as
funções reprodutiva e renal.
b. Ciclo-oxigenase2 (COX2): Provoca a
produção elevada de prostanóides que
ocorrem em locais de doença e inflamação
crônica. A COX2 é expressa de forma
constitutiva em tecidos, como cérebro, rins e
ossos. Sua expressão em outros locais
aumenta durante os estados inflamatórios
crônica.
 Ação terapêutica: As PG´s tem papel  Ibuprofeno: Possui atividade anti-inflamatória,
principal na modulação da dor, inflamação e analgésica e antipirética, além disso, podem
febre. Também controla funções, como alterar a função das plaquetas e prolongar o
secreção ácida e a produção de muco no TGI, tempo de sangramento. São inibidores
a contração uterina e o fluxo de sangue nos irreversíveis da ciclo-oxigenase, inibindo a
rins. As PG´s também estão entre os síntese de PG´s, mas não de leucotrienos. É
mediadores químicos liberados nos processos bem absorvido por VO, ligando-se quase que
alérgicos e inflamatórios. totalmente à albumina plasmática. Sofrem
 Ação anti-inflamatória: Os AINEs inibem a biotransformação hepática e são excretados
ciclo-oxigenase e, consequentemente, pelos rins.
provocam a redução das PG´s vasodiladoras  Efeitos adversos: Os mais comuns são no
(PGE2 e PGI2) e que está associado a menor TGI, variando desde dispepsia até
vasodilatação e, indiretamente, menos sangramento. Também foram registrados
edema. Não há redução de acumulo de efeitos adversos envolvendo o SNC, como
células inflamatórias, porem os AINEs cefaleia, zumbidos e tonturas.
impedem a saída do exsudato (enzimas,  Piroxicam e Meloxicam: Usados no
células de defesa, citocinas, proteínas do tratamento da AR* da espondilite anquilosante
complemento) o paracetamol não possui e da osteoartrite, apresenta meias-vias longas,
ação anti-inflamatória considerável. o que permiti a administração uma vez ao dia.
 Ação antipirética: Devido, a diminuição da O fármaco original e os metabólitos são
PGE2 que é responsável pela elevação do excretados pelos rins na urina. o meloxicam
ponto de ajuste hipotalâmico para o controle inibe a COX1 e a COX2, com ligação
de temperatura na febre. Os anti-inflamatórios preferencialmente a COX2 e em doses baixas
ativam o hipotálamo e este induz a expressão a moderadas, provoca menos irritação do TGI
de COX2 que produz as PG´s. do que o piroxicam. A excreção do meloxicam
 Ação analgésica: A diminuição de PG´s é realizada principalmente na forma de
significa menos sensibilização das metabolitos e ocorrem igual proporção na urina
terminações nervosas nociceptivas a e nas fezes.
mediadores inflamatórios, como a bradicinina.
O alivio da cefaleia é devido à menor
vasodilatação cerebral mediada pelos PG´s.
as PG´s são responsáveis por diminuir o
limiar de excitabilidade dos nociceptores das
fibras C e Ag responsáveis pela sensação de
dor.
 Salicilatos (AAS): O ácido salicílico foi
descoberto devido às suas ações antipiréticas
e analgésicas. A aspirina provoca inativação
irreversível da COX1 e COX2. Também é eficaz
em baixas doses, em distúrbios
cardiovasculares devido a sua ação
antiplaquetária. Os tipos de dores que são
aliviadas pelos salicilados são de pouca
intensidade e originam-se mais de estruturas
tegumentares que das vísceras, especialmente
cefaleia, mialgia e artralgia.
 Efeitos adversos: Desconforto epigástrico,
náuseas, vômitos. Não pode ser usados em
pacientes hemofílicos ou que usam heparina
ou anticoagulantes orais, devido ao risco de
hemorragias. A ingestão de salicilados causa
o prolongamento do tempo de sangramento.
Este efeito é devido à acetilação irreversível
da cicloxigenase plaquetária e a consequente
redução da formação de tromboxano A 2.
 FARMACOLOGIA ANTIFÚNGICA
Os fungos são células eucarióticas sem
mobilidade. Diferente das plantas eles não fazem
fotossíntese e são de natureza parasitária. Tem
parede celular rígida composta de quitina, um
polímero de N-acetil-glicosamina, em vez de
peptideoglinao. As membranas celulares fungicas
contém ergosterol, em vez de colesterol,
encontrados nas membranas de mamíferos.
Essas características químicas são úteis no
tratamento das infecções bacterianas, e, ao
contrário, as bactérias são resistentes aos
fármacos antifúngicos.
As infecções fúngicas são chamadas de
micoses, podem ser dividida em infecções
superficiais e sistêmicas.
 As infecções fúngicas superficiais: Podem
ser classificadas em dermatomicoses e
candidíase.
 As dermatomicoses são infecções da pele,
dos cabelos e das unhas causadas por
dermatófitos.
 A candidíase superficial, o microrganismo
leveduriforme infecta as mucosas da boca
(afta) ou da vagina ou pele.
 As infecções sistêmicas (micoses
profundas): Podem envolver órgãos internos
ou acometer todo o organismo do hospedeiro,
produzindo variado quadro anatomopatológico.
Os fungos dimórficos estão muito associados a
esta condição.
Os agentes antifúngicos devem possuir quatro
características:
1. Amplo espectro de ação contra uma variedade
de fungos patógenos;
2. Baixa toxicidade farmacológica;
3. Múltiplas vias de administração;
4. Excelente penetração no líquido
cefalorraquidiano.
Os principais alvos moleculares da terapia
antifúngica consistem em enzimas e outras
moléculas envolvidas na síntese de DNA, na
mitose, na síntese de membrana plasmática e na
síntese das paredes celular dos fungos.
Figura 41: Os fármacos antifúngicos atualmente disponíveis
atuam sobre alvos moleculares distintos. (a) núcleo; (b) As
alilaminas, as benzilaminas, osimidazólicos e os triazólicos
inibem a via de síntese do ergosterol no retículo
endoplasmático. (c) As equinocandinas inibem a síntese da
parede celular dos fungos. (d) Os polienos ligam-se ao
ergosterol na membrana fúngica e, portanto, rompem a
integridade da membrana plasmática. A anfotericina é um
polieno representativo. (e) A flucitosina inibe a síntese de
DNA do fungo. (f) A griseofulvina inibe a mitose dos fungos
através da ruptura do fuso mitótico.
Inibidores da síntese de DNA
 Flucitosina (5FC): Agente antifúngico sintético
que, administrado por VO, mostra-se ativo
contra uma gama limitada de infecções
fúngicas sistêmicas, sendo eficaz em
infecções causadas por leveduras.
Administrado só desenvolve resistência à
droga durante o tratamento razão pela qual é
comum ser associada com anfotericina para
infecções graves, como a meningite. Isto se dá
devido ao fato de ocorrer mutações na citocina
permease ou citosina desaminase do fungo.
 Mecanismo de ação: A 5FC é convertida no
antimetabólito 5-fluoracil (5FU) por células
dos fungos, mas não em células humanas. O
5FU inibe a timidilato sintetase e, portanto a
síntese de DNA. Em geral, a flucitosina é
administrada por infusão intravenosa, mas
também pode ser usado por VO.
 Farmacocinética: A 5FC é bem absorvida
por VO. Distribui-se por toda a água corporal
e penetra bem no LCR. A 5FC é detectável
em pacientes e resulta da biotransformação
da 5FC pelas bactérias intestinais. A
excreção do fármaco e seus metabolitos é
por filtração glomerular, a dosagem precisa
ser ajustada em pacientes com função renal
comprometida.
 Efeitos adversos: A 5FC causa neutropênia,
trombocitopenia reversível e depressão dose-
dependente da medula óssea. Deve-se ter
cautela e pacientes submetidos à radiação ou
quimioterapia com fármacos que deprimem a
medula óssea. Pode ocorrer disfunção
hepática reversível com elevação das
transaminases êmese e diarreia, são comuns,
e pode ocorrer também grave enterocolite.
Inibidores da mitose
 Griseofulvina: Agente antifúngico de pequeno
espectro. Interfere na mitose pela ligação com
os microtúbulos fúngicos, pode ser usado para
tratar as infecções desmatofiticas da pele ou
das unhas, quando o tratamento local é
ineficaz, tratamento precisa ser prolongado.
 Farmacocinética: é administrado oralmente
é pouco hidrossolúvel, e absorção varia com
o tipo de preparação; em partículas, o
tamanho da partícula. Ela é cantada
seletivamente pela pele recém-formada e
concentrada na queratina. A meia vida
plasmática é de 24 horas, porém ela fica
retida na pele por muito mais tempo. Ela
induz potencialmente as enzimas P450 causa
varias interações farmacológicas importantes.
 Efeitos adversos: São frequentes, porém o
fármaco pode causar alterações gástricas,
cefaleia e fotossensibilidade. Reações
alérgicas (erupções cutâneas, febre) também
podem ocorrer. Não deve ser usado em
gestantes.
 Inibidores da membrana
 Nistatina: É um antibiótico macrolídeo
poliênico de estrutura semelhante à da
anfotericina e com o mesmo mecanismo de
ação, ela também atua mediante ligação ao
ergosterol e formação de poros nas
membranas celulares dos fungos. Seu uso
limita-se a infecções fúngicas da pele e do TGI
da pele da vagina.
 Anfotericina: É um antibiótico de estrutura
complexa, caracterizada por um anel de átomo
de carbono com múltiplos membros. Ela liga-
se às membranas celulares e interfere na
permeabilidade e nas funções de transporte.
Forma um poro na membrana, criando com a
parte central hidrofílica da molécula um canal
iônico transmembranar. A anfotericina é ativa
contra a maioria dos fungos e leveduras.
Quando administrada por via oral, a
anfotericina é pouco absorvida, razão pela
qual só é administrada por esta via para
infecções fúngicas do trato gastrintestinal.
 Mecanismo de ação: Varias moléculas de
anfotericina se ligam ao ergosterol nas
membranas plasmáticas das células dos
fungos sensíveis. Ela formam poros (canais)
que precisam de interações hidrofóbicas
entre o segmento lipofílico do antibiótico
polieno e o esterol. O poro desorganiza a
função da membrana, permitindo o
vazamento de eletrólitos e pequenas
moléculas, resultando na morte da células.
 Farmacocinética: É administrado por infusão
IV lenta. Ela é insolúvel em água, e a
preparação injetável precisa de adição de
desoxicolato de sódio, que produz uma
dispersão coloidal solúvel. A anfotericina se
liga extensamente às proteínas plasmáticas e
se distribui por odo o organismo, ligando-se
extensamente aos tecidos.
 Efeitos adversos: Tem baixo índice
terapêutico. Pequenas doses podem ser
administrados para avaliar o grau de resposta
negativa do paciente, com o anafilaxia ou
convulsões.
. tecidos. A terbinafina oral é extensamente
Inibidores do ergosterol
Constituem um grupo de agentes fungistáticos
sintéticos, com amplo espectro de atividade. Eles
inibem as enzimas P450 fúngicas responsáveis
pela síntese do ergosterol, o principal esterol
encontrado na membrana das células fúngicas. A
depleção de ergosterol altera a fluidez da
membrana, interferindo na ação das enzimas
associadas à membrana. O efeito global consiste
em inibição da replicação.
Inibidores da esqualeno epoxidase
Estes fármacos atuam inibindo a esqualeno
epoxidase, resultando no bloqueio da biossíntese
do ergoesterol, um componente essencial da
membrana celular dos fungos. Os agentes
antifúngicos que inibem a esqualeno epoxidase
são divididas em alilaminas e benzilaminas, com
bases nas suas estruturas químicas em
Terbinafina e naftifina são alilaminas, enquanto a
butenatina é uma benzilamina. As alilaminas e
benzilaminas tópicas e mais eficazes que o
azólicos tópicos contra dermatófitos comuns,
particularmente os que causam tinha do pé.
 Terbinafina: É o fármaco de escolha para
tratar dermatofitose, especialmente da
onicomicose. É bem mais tolerado, a duração
do tratamento é menor e mais eficaz do que
com itraconazol.
 Mecanismo de ação: Inibe a esqualeno
epoxidase do fungo, diminuindo, assim, a
síntese de ergoesterol, o que acumula
grandes quantidades tóxicas e esqualeno,
determina a morte da célula fúngica.
 Farmacocinética: Está disponível para
administração oral e tópica, embora sua
biodisponibilidade seja só 40%. Devido à
biotransformação de 1ª passagem. A
absorção não aumenta com a alimentação.
99% da terbinafina liga-se às proteína
plasmáticas, deposita-se na pele, nas unhas
e na gordura. Ela se acumula no leite e, por
isso, não deve ser usado em gestantes. Te
longa meia-vida terminal de 200 a 400 horas,
o que pode refletir a lenta liberação desses
biotransformada, antes da excreção urinária.
 Efeitos adversos: Os mais comuns são
distúrbio do TGI (diarreia, dispepsia e
náusea), cefaleia e urticária foi registrados
distúrbios de gosto e visão, e elevação
temporária das concentrações séricas de
enzimas. Todos esses efeitos adversos
cederam com a interrupção do fármaco.
 Naftifina: É um inibidor da esqualeno
epoxidase com amplo espectro de atividade
antifúngica. Só está disponível na forma
tópica, em creme ou gel.
 Inibidores da 14α-esterol das metilase
Um alvo importante na via da síntese do
ergosterol é a 14α-esterol desmetilase, uma
enzima do citocromo P450 que converte o
lanosterol em ergosterol. A diminuição na síntese
de ergosterol e o acúmulo de 14α, etil esteróis
rompem as cadeias acil agrupadas dos
fosfolipídios nas membranas dos fungos. A
estabilização da membrana fúngica leva à
disfunção das enzimas associadas à membrana,
podendo levar, à morte celular. Os azólicos são
agentes antifúngicos que inibem a enzima 14α-
esterol. Os azois são compostos sintéticos que
podem ser classificados como imidazois ou
triazois de acordo com o número de átomo de
nitrogênio no anel zólico de 5 membros. Os
imidazois consistem no cetoconazol, no miconazol
e no clotrimazol. As duas substâncias são usadas
apenas na terapia tópica. Os triazois incluem o
itraconazol o fluconazol, o voriconazol e o
poaconazol.
 Cetoconazol: Foi o primeiro azol a ser
administrado por via oral no tratamento das
infecções fúngicas sistêmicas. É bem
absorvido pelo trato gastrointestinal, seu
principal risco é a sua alta toxicidade.
 Fluconazol: É administrado por via oral ou por
intravenosa. Pode tornar o fármaco de primeira
escolha na maioria dos tipos de meningite
fúngica.
 Itraconazol: Está disponível em formulações
orais e intravenosas. É administrado por via
oral e, após absorção, sofre extenso
metabolismo hepático. Não penetram no
líquido cefalorraquidiano. A hepatoxicidade
constitui o principal efeito adverso associado à
terapia com itraconazol.

Inibidores da parede celular

Os componentes chave da parede celular dos
fungos são as quitinas, o β-(1,3)-D-glicono, o β-
(1,6)-D-glicano e as glicoproteínas da parede
celular. Os componentes da parede celular
representam alvos exclusivos para a terapia
antifúngica, os agentes usados são em geral
atóxicos.
 Equinocandinas: Seu alvo principal é a
síntese da parede celular fúngica através da
não-competitiva da síntese de β-(1,3)-D-
glicanos. A ruptura da integridade da parede
celular resulta em estresse osmótico, lise da
célula fúngica e, morte do fungo. Os três
agentes antifúngicos dessa classe são a
Caspofungina, a Micafungina e a
Anidulafungina, todos lipopeptídios
semissintéticos derivados de produtos animais.
 FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANA
Antimicrobiano substância que mata ou inibe o
desenvolvimento de microrganismos, como
bactérias, fungos, vírus ou protozoários. A terapia
antimicrobiana baseia-se em 4 objetivos:
1. Identificar e caracterizar o patógeno e seleção
de droga baseada nos locais de infecções e
nas lesões;
2. Obtenção de concentrações efetiva do
antimicrobiano indicado por um período no
local da infecção;
3. Seleção de frequência e de proporção de
dosagem e da via de administração do
antimicrobiano, e da duração da terapia;
4. Fornecimentos de terapia de suporte,
apropriados para aumentar a capacidade de
superar a infecção e as alterações associadas.
Interferem nos microrganismos, mantendo-os ou
inibindo seu metabolismo ou sua reprodução,
permitindo que o sistema imunológico destrua o
microrganismo. Os antibióticos bactericidas
destroem as bactérias, enquanto os antibióticos
bacteriostáticos evitam apenas que elas se
multipliquem e permitem que o organismo elimine
as bactérias resistentes.
Mecanismo de ação
O objetivo da terapia farmacológica
antimicrobiana é a toxicidade seletiva, que é a
inibição e a replicação de patógenos em
concentração do fármaco abaixo da necessária
para afetar as vias do hospedeiro. Os quatro
mecanismos básicos de ação dos antibióticos são:
1. Ruptura da parede celular: Por inibição da
síntese de peptídeoglicanos;
2. Inibição da síntese das proteínas
bacterianas: Exerce sua ação antimicrobiana
agindo sobre o ribossomo.
3. Interferência no metabolismo normal: Inibi
um precursor na síntese de ácido fólico
necessário para a síntese do DNA e RNA
bacteriano.
4. Interrupção da síntese do ácido nucleico:
Inibi enzimas responsáveis pela transcrição ou
a replicação do genoma.
Figura 43:principais modos de ação dos antibióticos: (1)
inibidores da síntese de folato: sulfonamidas, trietoprina; (2)
inibidores da síntese da parede celular: antibióticos β-
lactamicos: penicilina, cefalosporina, carbanemos
monobactamicos; (3) inibidores da DNAgirase:
fluoroquinolona; (4) inibidores do RNApolimerase: rifamicina;
(5) inibidores da síntese de proteínas: tetraciclinas,
aminoglicosideos e macrolideos.
Inibição da parede celular
O mais importante mecanismo da atividade dos
antibióticos é a interferência com a síntese da
parede celular, e classificados como antibióticos β-
lactâmicos, são assim chamados porque
compartilham uma estrutura de anel β-lactâmico.
Outros antibióticos podem interferir com a
construção da parede celular bacteriana, incluindo
a vancomicina, doplomicina e a bacitracina.
β-lactâmicos
Inibe a síntese da parede celular das bactérias,
eles inibem a ligações cruzadas dos polímeros de
mureína. O elemento chave desse mecanismo de
ação é um anel β-lactâmico de quatro membros os
β-lactâmicos são divididos em quatro famílias.
 Penicilina: Foi o primeiro antibiótico
descoberto, atua na síntese da parede celular
bacteriana. São os fármacos mais usados e
menos tóxicos conhecidos, o aumento da
resistência limitou o seu uso.
 Mecanismo de ação: É a interferência na
síntese do peptidoglicano da parede celular
bacteriana, após se ligarem a proteína de
ligação da penicilina. Elas interferem nas
enzimas transpeptidases responsáveis pela
formação da ligação cruzada entre o
filamento peptidoglicânicos.
 Farmacocinética: Sua via de administração
é determinada pela estabilidade do fármaco
ao suco gástrico e a gravidade da infecção. A
maior parte da penicilina é incompletamente
absorbida por VO e alcança o intestino em
quantidade suficiente para afetar a
composição da flora intestinal. É bem
distribuído pelo organismo, todos atravessam
a barreira placentária, mas nenhum
apresentou teratogênia. A via de excreção é
por meio do sistema de ácido orgânico no
túbulo renal, bem como filtração glomerular.
São excretados no leite.
 Reações adversas: As penicilinas estão
entre os fármacos mais seguros, e os níveis
sanguíneos não são monitorados. A
hipersensibilidade é o efeito adverso mais
importante das penicilinas. A diarreia é
causada pela ruptura no equilíbrio normal
entre os microrganismos intestinais, é um
problema comum. Todas as penicilinas tem
potencial de causar nefrite intersticial se
injetadas intratecalmente. E observado
diminuição da coagulação.
e
 Cefalosporina: São estruturalmente diferentes
das penicilinas pela presença de um anel
acessório. As Cefalosporina de primeira
geração são ativas contra espécie gram-
negativas bem como contra os bacilos gram-
negativos como Proteus mirabilis e E. Coli, que
causam infecção no trato urinário. Esses
agentes são sensíveis a muitas β-lactamases.
 Mecanismo de ação: É idêntico ao da
penicilina, interferem na síntese de
peptidioglicanos bacterianos após as ligações
às proteínas de ligação de β-lactâmicos.
 Farmacocinética: Varias cefalosporina
precisam ser administradas por via IV ou IM
devido à sua pouca absorção oral. São bem
distribuído nos líquidos corporais. A
eliminação ocorre por meio de secreção
tubular ou filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Produzem vários efeitos
adversos, alguns dos quais são próprio da
cefalosporina individuais. As cefalosporina
devem ser evitados ou usadas com cautela e
indivíduos que são alérgicos às penicilinas.
 Carbanemos: São β-lactâmicos sintéticos,
estruturalmente se diferencia das penicilinas,
porque o átomo de enxofre do anel
tiazolidinico foi externalizado e substituído por
carbonos.
 Mecanismo de ação: Também inibe a
biossíntese da parece celular bacteriana,
apresenta certas peculiaridades nesse
sentido, além de ser rapidamente bactericida
para as bactérias sensíveis. Exerce seu efeito
antibacteriano ligando-se a proteínas
especificas que acoplam penicilina, em
bactérias G-positivas e G-negativas,
produzindo esferoplasto, forma de
degradação da bactéria.
 Farmacocinética: É degrada pelo suco
gástrico e não é absorvido após
administração oral por isso é administrados
por via IV e penetram bem os tecidos e
líquidos corporais, se liga às proteínas
plasmáticas na taxa de 50%. São excretados
por filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Pode causar náusea,
êmese e diarreia, eosinofilia e neutropênia
são menos comuns que com outro β-
lactamicos. Níveis altos podem causar
convulsões.
 Monobactamico (Aztreonam): São ativos
contra a maioria das bactérias G-negativas,
porém carece de atividade contra
microrganismos G-positivos. A Aztreonam é
usada em pacientes alérgicos à penicilina.
 Mecanismos de ação: Interfere na
biossíntese da parede celular bacteriana, é
capaz de atravessar facilmente a membrana
externa das bactérias G-negativas aeróbias e
apresenta grande afinidade pelo tipo 3 das
proteínas especificas que se ligam às
penicilinas. Esse tipo de afinidade faz com
que as bactérias se tornem filamentosas,
percam a capacidade reprodutora e morram.
 Farmacocinética: Por não ser absorvido por
VO é administrados por via IM ou IV. Sua
biodisponibilidade e 100% na via IV. Ela se
lisa as proteínas plasmáticas na taxa de 56%.
O aztreonam atravessa a placenta e é
excretada pelos rins, por filtração glomerular
e secreção tubular.
 Efeitos adversos: São semelhante a outros
β-lactamicos. Foi registrados os seguintes
efeitos colaterais: dos e flebite no local da
injeção IV, desconforto do TGI, náuseas,
diarreia e exantemas.
 Vancomicina: É um glicopeptídeo adquiriu
importância devido a sua eficácia contra
microrganismos de resistência múltiplas, como
os SAMRs e os enterococos.
 Mecanismo de ação: Ela inibe a síntese de
fosfolipídios da parede celular bacteriana,
bem como a polimerização do
pepdideoglicano de modo tempo-dependente,
ligando-se cadeia lateral do pentapeptideo
precursor. Isso impede a etapa de
transelicosilação na polimerização do
peptideoglicano, enfraquecendo, a parede
celular e lesando a membrana celular
subjacente.
 Farmacocinética: Infusão por IV lenta de
vancomicina é usada no tratamento de
infecções sistêmicas ou profilaxia. Como a
vancomicina não é absorvida pela VO, essa
via só é usada no tratamento da colite. A
biotransformação do fármaco é mínima, e 90
a 100%. É excretada na filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Incluem febre, calafrios ou
flebite no local da infusão ruborização e
choque resulta da liberação de histamina
associado com a infusão rápida.
 Inibidores da β-lactamase
A hidrolise do anel β-lactâmicos, seja por
hidrolise enzimática com β-lactamase, ou por
ácidos, destrói a atividade antimicrobiana dos β-
lactâmicos. Inibidores de β-lactamase, como ácido
clavulânico, contém um anel β-lactâmicos, mas
por si não tem atividade antibacteriana. Ligam-se
e inativam as β-lactamase, protegendo, assim, os
antibióticos que normalmente seriam substratos
dessas enzimas. São formulados em associação
com os antibióticos β-lactamase suscetíveis.
Inibidores da topoisomerase
Atua através da inibição das topoisomerases,
são enzimas isomerases que atuam sobre a
topologia do DNA. Inibição das topoisomerases
Tipo 1 e Tipo 2 interferem tanto na transcrição
quanto na replicação do DNA controlando o super
enrolamento do DNA.
 Quinolona: Inibem a topoisomerase tipo 2
bacteriana. As fluroquinolonas são muito
usadas no tratamento de infecções
urogenitais, respiratórias e gastrintestinal
comuns causadas por microrganismos G-
negativos.
 Mecanismo de ação: O alvo das quinolonas
consiste na DNA-girase e na topoisomerase 4
bacteriana. As fluoroquinolonas são potentes
bactericidas contra a E. coli e várias espécies
de Salmonella, Shigella, Enterobacter. As
quinolonas são bem absorvidas após
administração oral e distribuem-se
amplamente pelos tecidos do corpo.
 Farmacocinética: A meia vida sérica varia de
3-5 horas para o norfloxacino e o
ciprofloxacino até 20 horas.
 Efeitos adversos: As quinolonas tendem a
ser neutra, e pode causar convulsões em
altas doses, raramente ocorre vômito e
diarreia.
 Fluoroquinolonas: São ativos contra varias
bactérias Gpositivas e Gnegativas. Incluem os
agentes de largo espectro ciprofloxacino,
levofloxacino e norfloxacino. Esses agentes
inibem a topoisomerase 2 (uma DNA-girase
bacteriana).
 Mecanismo de ação: Elas bloqueiam a
síntese de DNA ao inibir a topoisomerase 2 e
4. Essa inibição impede o relaxamento do
DNA superespiralado, o que é necessário
para a transcrição e replicação normais. A
inibição da topoisomerase 4 interfere na
separação do DNA cromossomial replicado
nas respectivas células filhas durante a
divisão celular.
 Farmacocinética: depois da administração
oral, são bem absorvidas e se distribuem bem
nos líquidos e tecidos orgânicos, se
acumulam em vários tecidos, principalmente
nos rim, na próstata e no pulmão.
Antiácidos com alumínio e magnésio interferem
em sua absorção. As meias vidas varias de 3 a
10 horas. A maioria das fluoroquinolonas são
eliminados por mecanismos renais, quer secreção
tubular, quer filtração glomerular.
 Efeitos adversos: Os mais comuns são as
alterações no TGI e as erupções cutâneas.
Também ocorrem sintomas no SNC, coo
cefaleia e tonturas, assim como, convulsões
associadas e alterações do SNC. Pode
comprometer a cartilagem e crescimento e
provocar artropatia.
Inibidores da transcrição
É efetiva contra bactérias que resistem em
fagossomos, visto que é bactericida para bactérias
tanto intracelulares quanto extracelulares.
 Rifampicina: São ativas contra
microrganismos Gpositivos, algumas cepas de
bactérias Gnegativas.
 Mecanismos de ação: A rifampicina exerce
sua atividade através da formação de um
complexo estável com a RNApolimerase DNA
dependente bacteriana, inibindo a síntese de
RNA. O fármaco permite o inicio da
transcrição mais bloqueia o alongamento
quando o RNA nascente atinge um
comprimento de 2 a 3 nucleotídeos a
rifampicina é administrada em associação
com outros fármacos antituberculosos.
 Efeitos adversos: A rifampicina é
geralmente bem tolerada e produz poucos
efeitos colaterais.
 Sulfonamidas: Representam o primeiro grupo
de antibióticos usados para tratar infecções
bacterianas. O termo sulfonamida, ou sufas, é
usado como denominação genérica dos
derivados do p-aminobenzoico (PABA).
 Mecanismo de ação: Sendo um análogo do
PABA, precursor essencial na síntese do
ácido fólico necessário para a síntese do
DNA e RNA bacteriano, ela compete com o
PABA pela enzima di-hidropteroato sintetase.
As sulfas são bacteriostática.
 Farmacocinética: É administrada oralmente
e, é bem absorvida e bem distribuída pelo
corpo, as sulfas são ligadas a albumina
sérica em extensão depende do pKa do
fármaco em particular. Em geral, quanto
menor o pKa, maior a ligação. Atravessa a
barreira placentária e entrar nos tecidos
fetais. Sua metabolização ocorre
principalmente no fígado. São eliminados por
filtração glomerular obrigando ajuste da
dosagem quando a função renal está
diminuída. Também pode ser eliminados no
leite.
  Efeitos adversos: São sérios, necessitando
da interrupção de tratamento, incluem
hepatite, reações de hipersensibilidade,
depressão da medula óssea e falência renal
aguda devido a nefrite intersticial ou
cristalúria. O ultimo efeito resulta da
precipitação de metabolitos acetilados na
urina. Pode ocorrer cianose causada pela
meta-hemoglobunemia. Efeitos adversos
moderados incluem náusea, cefaleia e
depressão.
Inibidores da tradução
O alvo dos inibidores da tradução é a subunidade
30S ou 50S do ribossomo bacteriano, além dos
efeitos inibitórios sobre os ribossomos
bacterianos, os inibidores da síntese proteica
podem afetar os ribossomos mitocondriais de
mamíferos ou ambos. A inibição completa da
síntese proteica não é suficiente para matar uma
bactéria.
Subunidade 50S
Os agentes antimicrobianos dirigidos contra as
subunidades ribossômicas 50S mais usadas são
os macrolidios, o cloranfenicol e as linsosimidas,
ligam-se a uma pequena região do RNAr 23S
próximos ao contra ativo da peptídeo transferase.
 Macrolideos: São muito usados no tratamento
de infecções pulmonares, incluindo a doença
dos legionários. Os principais macrolideos são
a eritromicina, a claritromicina e a azitromicina.
 Mecanismo de ação: Os macrolideos são
antibióticos que bloqueiam a etapa de
translocação da síntese proteica ao atuar
sobre o alvo do RNAr 23s da subunidade 50s
bloqueando o túnel de saída de onde sai os
peptídeos nascentes.
 Farmacocinética: São administrados por
VO. Também pode ser administrado
parenteralmente, embora as injeções
intravenosas podem ser seguidas por
tromboflebite local. Todos dessa classe
difundem-se pela maioria dos tecidos, porem
não cruzam a barreira hematoencefalica e há
pouca penetração no liquido sinovial. A meia
vida da eritromicina é de cerca de 90 minutos,
a claritromicina e tres vezes maior, a
azitromicina é 8 a 16 vezes maior. Os
macrolideos entram e, concentram-se nos
fagócitos, as concentrações de azitromicina
nos lisossomos dos fagócitos podem ser 40
vezes maiores que as sanguínea, elas podem
reforçar a destruição fagocítica intracelular
das bactérias. A eritromicina é parcialmente
inativada no fígado, a azitromicina é mais
resistente à inativação, e a claritromicina é
convertida num metabolito ativo. Sua inibição
do sistema citocromo P450 pode afetar a
biodisponibilidade de outros fármacos.
 Efeitos adversos: Alterações do TGI são
comuns e desagradáveis, porem não são
graves. Com a eritromicina, foi relatadas:
reações de hipersensibilidade, audição e,
raramente, icterícia. Pode ocorrer infecções
oportunistas do TGI e vagina.
 Clorafenicol: É um antibiótico de amplo
espectro, ele é usado no tratamento da febre
tifoide, meningite bacteriana e ricktisioses.
 Mecanismo de ação: O clorafenicol liga-se
ao RNAr 23s e inibe a formação das ligações
peptídicas, aparentemente ao ocupar um sítio
que interfere no posicionamento do aminoacil
do RNAt no sítio A.
 Farmacocinética: Depois da administração
VO, o clorafenicol é absorvido de forma
rápida e completa. Distribui-se amplamente
por quase todos os tecidos e líquidos
orgânicos, inclusive para o SNC e para o
líquido cérebro espinal. O fármaco é inativado
por conjugação com o acido glicurônico
(principalmente no fígado) ou por redução
para inativas as aril aminas. O clorafenicol e
seus produtos da degradação e inativos são
eliminados na urina. Uma pequena
quantidade é excretada na bile e nas fezes.
 Efeitos adversos: O clorafenicol é muito
tóxico, umas manifestação dessa toxicidade é
a síndrome do bebê cinzento, que pode
ocorrer quando se administra clorafenicol em
altas doses a recém-nascidos.
Aminoglicosídios (30S)
Usadas no tratamento de infecções causadas por
bactérias G-negativas administrada por VP. Os
aminoglicosidios incluem a estreptomicina, a
neomicina, a netilmicina, a tobramicina, a
gentamicina e a amicacina. Os aminoglicosidios
ligam-se ao RNA-16S da subunidade 30S e
produzem efeitos sobre a síntese proteica que
dependem da concentração de fármaco. Os
aminoglicosidios interferem na função da
subunidade 30S de decodificação do RNAm em
altas concentrações os aminoglicosidios são
bactericidas, atua de forma sinérgica com outros
agentes, como os β-lactamicos. A explicação para
esse sinergismo é que a inibição da síntese da
parede celular aumenta a entrada de
aminoglicosidios nas bactérias.
 Tetraciclinas: São antibióticos de amplo
espectro, usado a muito tempo. Como o
próprio nome diz, consiste em 4 anéis
fusionados com um sistema de ligação dupla
conjugada.
 Mecanismo de ação: Atuam inibido a síntese
proteica. Sua entrada nos microrganismos
suscetíveis ocorre por difusão passiva e por
um mecanismo de transporte dependente de
energia exclusiva da membrana
citoplasmática interna da bactéria. Ligando-se
de modo reversível ao rRNA-16S da
subunidade 30S e inibem a síntese proteica
através do bloqueio da ligação do aminoacil
eRNA ao sítio-A sobre o complexo mRNA-
ribossomo, no local aceptor. Por esse
mecanismo, a síntese proteica bacteriana é
inibida.
 Farmacocinética: todas as tetraciclinas são,
mais completamente absorvida por VO. A
administração desses fármacos com
alimentos lácteos diminui a absorção devido a
formação de quelatos não absorvíveis das
tetraciclinas. Com íons cálcio. As tetraciclinas
se concentram no fígado, nos rins, no baço e
na pele e se ligam aos tecidos em
calcificação. A penetração nos líquidos
orgânicos é adequada. Todas se concentram
no fígado, onde parte são biotransformada e
conjugada para formar glicuronideos solúveis.
A tetraciclina e seus metabolitos são
secretados na bile, e a maioria é reabsorvida
no intestino pela circula entéro-hepático e
entram na urina por filtração glomerular.
 Efeitos adverso: Desconforto do TGI, o
distresse epigástrico resulta de irritação da
mucosa e com frequência é responsável pela
não aderência do paciente ao tratamento. O
desconforto pode ser controlado se o fármaco
e ingerido com alimentos, exceto lácteos. A
deposição no osso e na dentição primária
ocorre durante a calcificação nas crianças em
crescimento e causa coloração e hipoplasia
dos dentes e interrupção temporária do
crescimento.
 FARMACOLOGIA ANTI-HELMÍNTICA
Os helmintos compreendem dois grupos
principais, os nematelmintos (nematoides, vermes
redondos) e os platelmintos (vermes achatados ou
planos). O último grupo está subdividido nos
trematódeo (fascíolas e cestóideos (tênias). Os
seres humanos constituem os hospedeiros
primários na maioria das infecções helmínticas. As
drogas modernas apresentam larga margem de
segurança, uma atividade considerável contra os
estágios imaturos ou larvais dos parasitas e um
amplo espectro de atividade. Os anti-helmínticos
devem ter um amplo espectro de atividade contra
os parasitas adultos e imaturos, ser de fácil
administração; ter larga margem de segurança e
ser compatível com outros compostos, não exigir
grandes períodos de retiradas devido a resíduos e
ser econômicos.
 Mecanismo de ação: Os anti-helmínticos
precisam ser seletivamente tóxicos ao
parasita. Isso é alcançado por propriedades
farmacocinéticas inerentes ao composto, que
fazem com que o parasita fique exposto a
concentrações mais altas do anti-helmíntico
que as células do hospedeiro, ou inibição dos
processos de ação fisiológico dos anti-
helmínticos.
 Bases farmacológicas: O tratamento contra
helmintos envolvem a interferência num ou
ambos processos energéticos, causando
inanição de parasita, ou na coordenação
neuromuscular, levando à paralisia e a
subsequente expulsão do parasita. O fármaco
para ter ação precisa, penetrar na cutícula dos
vermes ou ter acesso a seu trato alimentar. Os
anti-helmínticos atuam produzindo paralisia do
verme ou lesar a sua cutícula, resultando em
digestão parcial ou rejeição do verme por
mecanismos imunológicos.
1. Processos energéticos: Vários anti-
helmínticos afetam direta ou indiretamente os
processos energéticos.
2. Inibidores da polimerização tubulínica:
benzimidazóis e pró-benzimidazóis.
3. Desacopladores da fosforilação oxidativa:
salicilanilidas e fenóis substituídos.
4. Inibidores das enzimas da via glicolítica:
clorsulona.
5. Coordenação neuromuscular: pode ocorrer
uma interferência nesse processo devido a
inibição do esgotamento ou à mimetização
dos neurotransmissores excitados, e resulta
na paralisia espática pela ação peristáltica
normal do hospedeiro.
6. Inibidores colinesterásicos: organo-
fosfonados, cumafos, crugomato, didorvos.
7. Agonistas colinérgicos: imidazotiazois,
levamisol e tetramisol, pirimidinas.
Inibidores da polimerização tubulinica
Os inibidores da polimeração da tubulina são
compostos que atuam sobre os parasitas por
ligação à tubulinica, a subunidade estrutural
proteica dos microtúbulos. A molécula de tubulina
é um heterodímero constituído por duas proteína
muito relacionada a tubulina-β e a tubulina-α. A
afinidades desses inibidores é o principal fator que
determina a atividade antiparasitária. Os
microtúbulos, estruturas que compõem o
citoesqueleto das células, modificam-se por
processos de polimerização e despolimerização da
proteína tubulina. A ligação dos inibidores
seletivamente a subunidade de tubulina-β do
parasita modifica o padrão da sua
despolimerização para formação dos microtúbulos,
interrompendo processos vitais para a função
celular, como a divisão mitótica, o transporte de
nutrientes e alterações na forma da célula.
1. Benzimidazois: Os benzimidazois inibem a
polimerização tubulinica, e inibição do
transporte e do metabolismo energético é
consequência de insuficiência da função
microtubular. São agentes de amplo espectro,
que formam um dos principais grupos de anti-
helmínticos usados na clínica. Exercem ação
inibitória seletiva sobre a função microtubular
dos helmintos. Eles ligam-se à β-tubulina livre
inibindo a sua polimerização e, assim,
interferem na captação de glicose dependente
de microtúbulos. Esses compostos tem largo
espectro de atividade e são contra larvas
adultas e ovos. Neles incluem o mebendazol,
albendazol e tiabendazol.
 Mebendazol: Representa progresso no
arsenal terapêutico anti-helmíntico, tanto por
sua eficácia e tolerabilidade e por seu amplo
espectro de ação contra nematoides.
 Mecanismo de ação: Atua inibindo a síntese
de microtúbulos, interferindo em sua
montagem, bem como diminuindo a captação
de glicose. Por inibir a polimerização da
tubulina impede a motilidade e replicação do
DNA de nematódeo, resultando em
alterações degenerativas em células
tegumentares e intestinais de helmintos e
causando, imobilização e morte dos vermes.
 Farmacocinética: Menos de 10%
administrado por VO é absorvido. O fármaco
absorvido liga-se à proteína (>90%), é
convertido rapidamente em metabólitos
inativos e possui meia-vida de 2 a 6 horas. É
excretada em maior parte pela urina. Além
disso, uma parte do fármaco absorvido e de
seus derivados é excretada na bile. A
absorção é aumentada quando ingerida com
uma refeição gordurosa.
  Efeitos colaterais: A terapia por curto prazo
é quase isenta de efeitos adversos. Náuseas
brandas, vômitos, diarreia e dor abdominal
raramente foram reportados. Os efeitos
colaterais raros, comumente com a terapia
em doses altas, são reações de
hipersensibilidade (exantema e urticária)
agranulocitose, alopécia e elevação das
enzimas hepáticas. É contra indicado para
gestantes, pois revelou embriotoxicidade e
teratogenicidade em animais de laboratórios.
 Albendazol: É o mais recente fármaco
disponível, é um anti-helmíntico de amplo
espectro. É administrada por via oral. Fármaco
de escolha, aprovado nos EUA para tratar a
doença hidática e da cisticercose. Também são
usados no tratamento da oxiuríase e de
infecções por tênias, ascaridíase, tricuríase e
estrongiloidíase.
 Farmacocinética: Após administração oral,
ele é absorvido de forma erradica, e, em
seguida, sofre metabolismo de primeira
passagem no fígado, gerando o metabolito
ativo sulfóxido de albendazol. Alcança
concentrações plasmáticas máximas em
cerca de 3 horas após uma dose de 400mg e
possui meia-vida de 8 a 12 horas. O sulfóxido
fica, em sua maioria, ligado à proteína,
distribui-se pelos tecidos e penetra na bile, no
líquido cerebroespinal e nos cistos hidáticos.
Os seus metabólitos são excretados na urina.
 Efeitos colaterais: Nos tratamentos de curto
prazo é quase isento de efeitos colaterais
significativos. Desconforto epigástrico brando
e transitório, diarreia, cefaleia, náuseas,
tontura mal-estar e insônia podem acontecer.
Nos tratamentos de longo prazo, pode
provocar desconforto abdominal, cefaleia,
febre, fadiga, alopécia, aumento de enzimas
hepáticas e pancitopenia.
 Tiobendazol: Administrado duas vezes ao dia,
durante três dias, para infecções por
Dracunulus e por estrongiloides, e por um
período de até cinco dias para a triquinase e
para a larva migrans cutânea.
 Farmacocinética: É insolúvel em água, é
facilmente absorvido por VO. Sua
concentração plasmática é 100 vezes maior
do que a do mebendazol. É hidroxilado no
fígado e excretado na urina.
 Efeitos colaterais: São mais frequentes do
que os do mebendazol. São distúrbios
gastrintestinais, não são comuns, e não
exigem a interrupção do fármaco.
Desacopladores da fosforilação oxidativa
 Fenóis fenólicos: Bloqueiam a produção de
energia perdida pelo calor. Os fenóis são
desacopladores da fosforilação oxidativa
mitocondrial. Estes compostos impedem o
aproveitamento das reações de oxirredução
para produção de ATP, sendo a energia
perdida sob a forma de calor. Os fenóis são
desacopladores da fosforilação oxidativa, por
facilitarem o retorno dos íons de H+ para a
matriz mitocondrial, desfazendo assim o
gradiente de pH responsável pela síntese de
ATP. Após o esgotamento de suas reservas
energéticas, os parasitas morrem por inanição.
Estes medicamentos causam também o
desprendimento do escólex da mucosa
intestinal e das proglotes proximais do
cestódeo.
 Salicilanilidas: Apresentam o mesmo modo
de ação dos substitutos fenólicos, são
desacopladores da fosforilação oxidativa
mitocondrial, interferindo na biotransformação
energética do parasita.
Coordenação neuromuscular
 Praziquantel: É um anti-helmíntico de amplo
espectro, trata-se da droga de escolha para o
tratamento de todas as espécies de
esquistossomo, sendo eficaz na cisticercose.
 Mecanismo de ação: Ele altera a
homeostasia do cálcio nas células do verme.
Provocando contração da musculatura e, por
fim, resulta em paralisia e morte do helminto;
 Farmacocinética: é rapidamente absorvida,
possui biodisponibilidade de cerca de 80%.
Depois de administrado por VO. Sua
concentração sérica máxima é alcançada de
1 a 3 horas depois de uma dose terapêutica.
Boa parte do fármaco é metabolizada nos
produtos mono e poli-hidroxilados inativos
depois de uma primeira passagem no fígado.
A excreção ocorre principalmente nos rins e
na bile.
 Efeitos colaterais: Consistem em distúrbios
gastrintestinais, tonteira, dor muscular e
articular, erupções cutâneas e febre baixa.
 Piperazina: Pode ser usado no tratamento de
infecções pela lombriga e pelos oxiúricos. É
uma alternativa no tratamento da ascaridíase,
com taxa de cura superior a 90% quando
administrado por dois dias, não é recomentado
para infecções por outros helmintos.
 Mecanismo de ação: A piperazina inibe
reversivelmente a transmissão neuromuscular
no verme, provavelmente ao atuar como o
GABA, o neurotransmissor inibitório sobre os
canais do cloreto operado por GABA no
músculo do nematódeo. Os vermes são
expelidos ainda vivos.
  Farmacocinética: É prontamente absorvida,
e os níveis plasmáticos máximos são
alcançados em 2 horas. Boa parte do
fármaco é excretada inalterada na urina e 2 a
6 horas, sendo que a excreção está completa
em 24 horas.
 Efeitos colaterais: Os efeitos colaterais
brandos ocasionais incluem náuseas,
vômitos, diarreia, dor abdominal, tontura e
cefaleia. Em doses altas irrita a mucosa
gástrica, provocando vomito e dor abdominal.
 Pirantel: Anti-helmíntico de amplo espectro
altamente efetivo para tratar infecções por
oxiúros, ascaridíase e trichostrongylos
orientalis.
 Mecanismo de ação: É um agente
bloqueador neuromuscular que provoca a
liberação de Ach e a inibição da
colinesterase; resultando na paralisia dos
vermes, seguido por sua expulsão.
 Farmacocinética: É mal absorvido no TGI.
Os níveis plasmáticos máximos são
alcançados em 1 a 3 horas. mais da
metade da dose administrada é
recuperada inalterada nas fezes.
 Efeitos colaterais: São raros, brandos e
transitórios. Incluem náuseas, vômitos,
diarréira, cólicas abdominais, tontura,
sonolência, cefaleia, insônia, exantema,
febre e fraqueza.
tem a capacidade de curar o hospedeiro humano
com infestação por Onchorca volvulos.
Mecanismo de ação: A droga paralisa o verme
ao abrir os canais de cloreto mediado pelo GABA
e ao aumentar a condutância do cloreto regulada
pelo glutamato. O resultado consiste em bloqueio
da transmissão neuromuscular e paralisia do
verme.
 Oxaminiquina: É ativo contra S. masoni,
afetando as formas maduras e imaturas.
 Mecanismo de ação: Pode envolver a
intercalação no DNA, e sua ação seletiva
pode estar relacionada com a capacidade do
parasita de concentrar a droga.
 Farmacocinética: Absorvido por VO deve ser
administrado com o alimento. Tem meia-vida
de cerca de 2 horas, é muito metabolizado
em metabolito inativo e excretado na urina.
 Efeitos colaterais: Consistem em tonteira e
cefaleia transitória, cuja ocorrência é relatada
em 30 a 95% dos pacientes.

 Niclosamida: Era a droga de escolha para o

tratamento da teníase, foi substituído pelo
praziguantel.
 Mecanismo de ação: Lesa irreversivelmente
o escólex e o segmento proximal. O verme
separa-se da parede intestinal e é expelido.
 Farmacocinética: Sua absorção no TGI é
desprezível.
 Efeitos colaterais: São raros e transitórios,
podem ocorrer náuseas e vômitos.

Levamisol: É eficaz nas infecções por lombriga,

exerce ação semelhante à nicotina, estimulando e,
bloqueando as junções neuromusculares. Os
vermes paralisados são, então, eliminados nas
fezes e os ovos são destruídos.
O levamisol atravessa a barreira
hematoencefálica, seus efeitos indesejáveis são
poucos.

Ivermectina: É um agente semissintético derivado

de um grupo de substâncias naturais, obtidos de
um actnomiceto. Esse fármaco possui potente
atividade anti-helmíntica contra microfilárias no
homem, constituindo a droga de escolha no
tratamento da oncocorose, que causa a cegueira
dos rios. O fármaco é usado para prevenir a lesão
ocular mediada pelas microfilárias e diminuirá a
transmissão entre seres humanos e vetores, não

ANESTÉSICOS
Vêm do grego AN=sem e AISTHESIS=sensação.
ANESTÉSICOS LOCAIS
Os anestésicos locais (AL) são um conjunto de
substâncias químicas aplicadas localmente, com
estruturas moleculares parecidas, capazes de
inibir as sensações e prevenir o movimento. A AL
refere-se à perda de sensação numa região
limitada do corpo.
Os AL´s exercem efeito através do bloqueio dos
canais de sódio regulados por voltagem, inibindo,
as propagações dos potenciais de ação ao longo
dos neurônios a partir desse bloqueio AL inibiram
a transmissão da informação para o SNC.
As sensações que vêm da periferia para o SNC
(aferente) e as mensagens que o SNC envia para
a periferia (eferente) deixam de ser conduzidas
pelo nervo sob ação do AL, desaparecendo as
varias formas de sensibilidade (tátil, térmica e
dolorosa) e a atividade motora da área em que se
distribui o nervo ou grupo de nervos bloqueados.
Os AL´s apresentam algumas propriedades
desejáveis:
• Bloqueio reversível do nervo, sem risco de
produzir lesão permanente;
• Irritação mínima para os tecidos em que são
injetadas;
• Boa difusibilidade através dos tecidos, para que
sejam atingidos os nervos a que são destinados;
• Baixa toxidade sistêmica;
• Inicio de ação rápida;
• Duração do efeito adequado às necessidades
cirúrgicas habituais.
Analgésico e Anestésico
Os analgésicos são inibidores específicos das
vias de dor, e os anestésicos locais são inibidores
inespecíficos das vias sensoriais periféricas,
motoras e autônomas. Em algumas situações
clinicas é importante controlar a dor, como
traumatismo agudo, trabalho de parto ou cirurgia.
Nesses casos a via da dor pode ser interrompida
pelo bloqueio da transmissão com AL´s ou com
administração de opióides. Varias classes de
fármacos são usados para o alivio da dor:
• Agonistas dos receptores opióides;
• AINE;
• Antidepressivos tricíclicos;
• Anticonvulsivantes;
• Antagonistas dos receptores NMDA;
• Agonistas adrenérgicas.
• Agonistas dos receptores 5HT1.
Agonistas dos receptores opióides
São usados no controle da dor moderada a
intensa. A Morfina continua sendo muito usada,
nos últimos anos foram usadas na dor crônica não
causada por câncer. Eles produzem analgesia
através de sua ação sobre os receptores opioides
µ. Os locais de ação incluem o cérebro, o tronco
encefálico primário. A morfina é metabolizada no
fígado, e o seu metabolismo de 1ª passagem
diminui a sua disponibilidade oral. a semelhança
da morfina, a codeína é um agonista dos
receptores opióides de ocorrência natural. Embora
seja menos efetiva que a morfina no tratamento da
dor, a Codeína costuma ser usada pelos seus
efeitos antitussivo (supressor de tosse) e
antidiarreico.
Os compostos semissintéticos Oxicodona e
Hidrocodona são análogos a codeína mais efetiva.
Codeína
Referência: Cuidem (Cristália);
O que é: antitussígeno e analgésico;
Para que serve: dor e tosse;
Como age: a codeína liga-se a receptores
opiáceos no SNC inibindo a chegada de impulsos
dolorosos. Por ação central suprime o reflexo da
tosse.
Riscos na gravidez: C;
Não usar o produto: alergia a opioide, depressão
respiratória aguda, íleo paralítico, criança menor
de 4 anos;
Risco X benefício: abdômen agudo, idoso ou
paciente debilitado, insuficiência hepática ou renal,
doença de Addison, hipotireoidismo, hipertrofia
prostática, colite pseudomembranosa, aumento
prévio intracraniano, lesão intracraniana,
convulsão, trauma craniano, depressão do SNS
etc.;
Reações mais comuns:
• SGI: constipação;
• SNC: sentido confuso, sedação e sonolência;
• Outros: suores.
Atenção ao usar outros produtos. A Codeína:
• Pode aumentar o risco de depressão do SNC:
alcool, outro depressor do SNC;
• Pode ter sua ação diminuída por: Buprenofina;
• Pode apresentar reações adversas importantes
com: IMAO;
• Pode ter sua ação antagonizada por: Naloxona
e Naltrexona;
• Pode causar aumento do risco de hábito com:
álcool, outro depressor do SNC.
Considerações importantes: não dirigir veículos,
nem operar máquinas, até ter certeza de que o
produto não está afetando o estado de alerta ou a
coordenação motora do paciente e não ingerir
bebidas alcoólicas, o produto não deve ser usado
para as tosses persistentes, como as do cigarro,
Asma ou enfisema, nem quando a tosse for
acompanhada secreção excessiva e ingerir
grandes quantidades de líquidos.
Codeína e associações:
• Codaten: analgésico opioide;
• Tylex 7,5mg: analgésico opióide associado;
Uso oral:
• Comprimido: 30mg e 60mg (Codein);
• Solução oral: 3mg/ml (Codein).
Morfina
Referência: Dimorff (Cristalia) e Dimorf Lc
(Cristália);
Similar: Dolo Moff (União química);
O que é: analgésico opioide;
Para que serve: dor intensa, dor, sedação pré-
operatória e adjunta da anestesia;
Como age: atua sobre receptores opioides no
SNC, alterando a percepção e a resposta
emocional à dor.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: reação alérgica a opioide,
diagnóstica ou suspeita de íleo paralítico e recém-
nascido;
Risco X benefício: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinados medicamentos,
diminuição da função renal, diminuição da função
hepática, idoso e paciente debilitado,
predisposição a hipoventilação.
Reações mais comuns:
• Cardiovascular: diminuição dos batimentos
cardíacos e queda da pressão arterial;
• SGI: constipação, náusea e vômito;
• SNC: confusão mental, febre, pesadelos,
sedação, sensação de queda iminente, sonolência
e tontura;
Atenção com outros produtos. A morfina:
• Pode aumentar o risco de hábito e de pressão
do SNC com: alcool, outro depressor do SNC;
• Pode ter sua ação diminuía por: Buprenorfina;
• Pode apresentar reações adversas importantes
com: IMAO;
• Pode ter sua ação antagonizada por: Naxolona
e naltrexona.
Considerações importantes: não ingerir bebida
alcoólica, a morfina pode mascarar ou piorar a dor
na vesícula biliar, adotar dieta rica fibras, tomar
grande quantidade de líquidos, tomar cuidado ao
subir ou descer escadas, levantar devagar da
cama ou da cadeira para evitar tonturas e evitar
mudanças bruscas de posição.
Uso oral:
• Comprimido: 10mg e 30mg (Dimorf);
• Solução oral: 10mg/ml (dimorf);
• Capsula de liberação prolongada: 30mg, 60mg
e 100mg (Dimorf Lc).
Uso injetável:
• Injetável (solução): 0,2mg/1ml, 1mg/1ml e
10mg/1ml (dimorf).
Oxicodona
Referência: Oxycontin (Zodiac);
O que é: analgésico opioide;
Para que serve: dor;
Como age: liga-se a receptores opioides no SNC
inibindo a transmissão do impulso doloroso.
Impede ou atenua sintomas de abstinência
quando administrado em substituição a outros
opioides nos tratamentos de desintoxicação;
Risco na gravidez: B;
Risco X benefício: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinado medicamentos,
diminuição da função hepática, idoso e paciente
debilitado, predisposição a hipoventilação,
pacientes com inclinação ao vício.
Reações mais comuns:
• SNC: sonolência e tontura;
• Dermatológica: coceira;
• SGI: constipação, náusea e vômito.
Não usar o produto: em membranas mucosas, nos
olhos ou em áreas vizinhas a eles;
Reações mais comuns:
• Dermatológica: coceira, fissuras, irritação local,
maceração, queimadura e vermelhidão.
Uso tópico:
• Creme 1%: 10mg/g (Oceral e genérico);
• Solução alcoólica: 1%: 10mg/ml (Oceral e
genérico).
Agonistas sintéticos
As duas principais classes de agonistas sintéticos
dos receptores µ são as Fenileptilaminas
(Metadona) e as Fenilpiperidinas (Fentanil e
Meperidina). A metadona é mais conhecida pelo
seu uso no tratamento de adição de drogas, mas
também pode ser usado no controle da dor. O
Fentanil, um exemplo de agonista opioide sintético
de ação curta é 75 a 100 vezes mais potente do
que a morfina. Em virtude de as altas lipofilicidade,
o fentanil é biodisponível através de varias vias
peculiares. O fentanil também pode ser
administrado por via transdermica, na forma de
disco que libera lentamente o fármaco,
proporcionando analgesia sistêmica de ação
longa. O alfentanil que é ainda mais potente do
que o fentanil, é o sufentanil, que é menos
potente, estão estruturalmente relacionadas com
fentanil.
O remifentanil, o fenilpiperidina, mais
recentemente desenvolvida, exibe um
comportamento farmacocinético distinto. Outro
fenilpiperidina é a meperidina, um agonista µ
eficácia analgésica semelhante à morfina. Sua
atividade analgésica fica reduzida a metade
quando administrada por VO, e com frequência, o
fármaco produz disforia. Ao contrário de outros
opioides, a meperidina provoca mai midríase do
que miose.
Metadona
Referência: Mytedom (Cristália);
O que é: analgésico opioide;
Para que serve: dor grave, síndrome de
abstinência a opioide;
Como age: liga-se a receptores no SNC inibindo a
transmissão do impulso doloroso. Impede ou
atenua sintomas de abstinência quando
administrado em substituição a outros opioides no
tratamento de desintoxicação.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: alergia a opioide;
Risco X benefícios: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinado medicamento,
diminuição da função hepática, idoso e paciente
debilitado, predisposição a hipoventilação etc.
Reações comuns:
• SGI: náusea e vômito;
• SNC: sentidos confusos, tonturas, sensação de
queda iminente, sedação e sonolência.
Atenção com outros produtos:
• Pode aumentar o risco de hábito e de
depressão do SNC com: álcool, outro depressor
do SNC;
• Pode ter sua ação diminuída por: Buprenorfina;
• Pode apresentar graves reações com: IMAO;
• Pode ter sua ação antagonizada por: Naxolona
e Nalfrexona;
• Pode aumentar o risco de constipação grave
com: anticolinérgico ou outro medicamento com
efeito anticolinérgico;
• Pode apresentar sintomas de abstinência em
pacientes tratados por dependência a opióides
com: Rifampicina, Fenitoina;
• Considerações importantes: não ingerir bebida
alcoólica, cuidado ao dirigir ou executar tarefas
que exijam atenção; este produto não é
recomentado para analgesia obstétrica.
Uso oral:
• Capsula: 5mg e 10mg (Mytedon);
Uso injetável:
• Injetável (solução): 10mg/1ml (Mytedon);
• Armazenagem antes de aberto:
Temperatura ambiente (15-30 ºC);
Proteção à luz: sim é necessária.
Fentalina (transdérmico)
Referência: Durogesic D-trans (Jannsen-Cilag);
Similar: Fentanest;
O que é: opioide, derivado do ópio e agonista
opioide;
Para que serve: dor crônica. Atenção: deve ser
prescrito e ter seu uso monitorado por profissional
capacitado e apto a identificar e tratar
hipoventilanção que possa ocorrer.
Riscos na gravidez: C;
Não usar o produto: reação alérgica a opioide, dor
aguda ou pós-operatória dor crônica leve ou
intermitente em que possa ser usado um
analgésico menos potente, paciente que nunca
recebeu opioide, mas tolerante, depressão
respiratória considerável, especialmente quando
equipamentos para monitoramento ou
ressuscitação não estão disponíveis.
Risco x benefícios: arritmia cardíaca,
comprometimento da capacidade de manter a
pressão sanguínea, por diminuição do volume de
sangue ou uso de determinados medicamentos,
diminuição hepática, idoso e paciente debilitado,
predisposição a hipoventilação.
Reações mais comuns:
• Dermatológico: coceira e suores;
• SGI: dor abdominal, constipação, boca seca,
diarreia, náusea, má digestão e vômito;
• Respiratório: dificuldade para respirar;
• SNC: sedação, sonolência, sentidos confusos,
euforia, confusão mental, fraqueza, ansiedade,
depressão, tontura, dor de cabeça, insônia e
nervosismo.
Atenção com outros produtos. a fentanila
transdérmica:
• Pode aumentar os efeitos depressores do SNC,
os efeitos depressores respiratórios e os efeitos
hipotensores com: álcool, outro depressor do
SNC;
• Pode ter seus efeitos opioides reduzidos com:
indutor de CY3A4; (Carbamazepina);
• Pode ter seus efeitos opioides aumentados ou
prolongados com: inibidor de CY3A4
(Claritromicina);
• Pode ser ineficaz com: Naltrexona.
Considerações importantes: cuidado ao dirigir ou
executar atividades que exijam atenção. o
aumento de temperatura da pele pode aumentar a
absorção de fentanila de sistema transdérmicos.
Antagonista dos receptores opióides
São usados para reverter os efeitos colaterais
potencialmente fatais da administração de
opioides, especificamente a depressão
respiratória. Analoxona (antagonistas) é um
derivado sintético da Oximorfona, administrado
por VO é usado em condição ambulatorial, para
desintoxicação de indivíduos com adição de
opioides. Foram desenvolvidos antagonistas
restritos à periferia, como o Alvimopam, para
reduzir o íleo pós-operatório e melhorar os efeitos
gastrintestinais do uso crônico de opióides.

Naltrexona
Referência: Revia (Cristália);
O que é: antagonista opioide, tratamento adjunto
na dependência opioide, tratamento adjunto no
alcoolismo;
Para que serve: alcoolismo, dependência opioide,
em indivíduos anteriormente dependente de
opióide e que estejam desintoxicados.
Atenção: indivíduos dependente de opioides
devem ser desintoxicados antes de iniciar o
tratamento.
Como age: a naltrexona atenua ou bloqueia
reversivelmente, os efeitos subjacentes dos
opioides administrados por via intravenosas.
Quando a naltrexona é co-administrada com a
morfina, em situações crônica, ela bloqueia a
dependência física à morfina, heroína e outros
opioides. A naltrexona tem poucas ações
intrínsecas além das suas propriedades de
bloqueio aos opioides, mas pode, contudo
produzir alguma constrição da pupila.
Risco na gravidez: C;
Não usar o produto: hipersensibilidade ao produto,
hepatite aguda ou insuficiência hepática, paciente
recebendo agonista opioide, paciente não
desintoxicado fisicamente dependente de
opioides, abstinência aguda de opioide, paciente
em que ocorreu abstinência de opioide após teste
de naxolona, teste de urina positiva para opioides,
pacientes com menos de 18 anos.
Risco x benefício: doença hepática, esquema
posológicos que envolvam doses únicas maiores
que 50mg e diminuição renal.
Reações mais comuns:
Cardiovascular: síncope