TEMA 2

Farmacología de la Secreción Ácida

FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA III

Dra. Pilar Zafrilla Rentero

GRADO EN FARMACIA

Facultad de Ciencias de la Salud

Tlf: (+34) 968 278751. e.mail: mpzafrilla@ucam.edu

Universidad Católica San Antonio de Murcia
CURSO 2017-2018
 FARMACOLOGIA
DE LA SECRECION GASTRICA

2
Tema 8. Farmacología Clínica
Dra. Mª Isabel Fortea Gorbe- mifortea@pdi.ucam.edu
 FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

CONTENIDO

1.  FARMACOS PARA INHIBIR O NEUTRALIZAR LA SECRECIÓN

ÁCIDA

2.  FARMACOS PROTECTORES DE LA MUCOSA GASTRICA

3.  FARMACOS PARA LA ERRADICACION DE HELICOBACTER

PYLORI
 FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO:SECRECION GASTRICA

Enfermedades relacionadas con el ácido:

Esofagitis por reflujo,
están caracterizadas por la aparición de
La ulceración gastroduodenal La
lesiones ulcero-erosivas en las porciones de
gastropatía por (AINE)
las mucosa digestiva bañadas por el ácido
gástrico, pero su etiología es muy distinta El síndrome de Zollinger-Ellison

La aparición de estas lesiones mucosas proviene del desequilibrio entre

Agentes irritativos Agentes protectores

-La propia secreción ácida gástrica
-Helicobacter Pylori
-Acidos biliares
-Enzimas proteolíticas (pepsina)
-frecuente existencia de productos
químicos exógenos (AINE, cafeína,
etanol, etc.).
-Permanente secreción de moco por parte de las
células mucosas
-Mecanismos de reparación del epitelio mucoso
- Mediadores químicos como el óxido nítrico y
eicosanoides (PGE2 yPGE1) regulan los factores
de proteccion de la mucosa
 ü  Las PG endógenas influyen sobre la producción de
moco y de bicarbonato en la mucosa y man8enen el
flujo sanguíneo local

LA SECRECIÓN ÁCIDA ESTÁ PROVOCADA POR TRES TIPOS

DE ESTÍMULOS:

1.  Es>mulos neurógenos a través de la neurotransmisión

colinérgica. Es8mula la secreción ácida por acción directa
sobre las células parietales, de pépsina por acción sobre
las células principales y de gastrina por acción de las
células G del antro

2.  Es>mulos endocrinos, provocados por la gastrina liberada

en las células antrales, la cuál vía sanguínea es8mula la
secreción ácida

3.  Es>mulos químicos: histamina

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MEDIADORES QUE CONTROLAN LA
PRODUCCION DE ACIDO EN LAS
CELULAS PARIETALES

HISTAMINA (hormona local

estimuladora)

GASTRINA (hormona peptídica

estimuladora)

ACETILCOLINA (neurotransmisor
estimulador)

PROSTAGLANDINAS E2 e I2 (hormonas
locales que inhiben la secreción de ácido)

SOMASTOSTATINA (hormonas
peptídica inhibidora)
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1. FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

q Antagonistas de los receptores H2

q Inhibidores de la bomba de protones
q Anticolinérgicos

2. FARMACOS NEUTRALIZANTES DE LA SECRECIÓN

ÁCIDA. Antiácidos

3. PROTECTORES O ESTIMULANTES DE LA
PROTECCIÓN DE LA MUCOSA
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ANTAGONITAS DEL RECEPTOR HISTAMÍNICO H2

Anillo imidazol: cimetidina Anillo

furano: ranitidina
Anillo tiazol: famotidina, nizatidina

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Tema 8. Farmacología Clínica
Dra. Mª Isabel Fortea Gorbe- mifortea@pdi.ucam.edu
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ANTAGONITAS DEL RECEPTOR HISTAMÍNICO H2
Mecanismo de acción: Inhiben competitivamente la acción de la histamina
sobre los receptores H2.

Inhiben la secreción ácida estimulada por histamina y gastrina

Disminuyen el volumen de jugo gástrico

Disminuye la secreción de pepsina al aumentar el pH gástrico

No solo reducen la secreción acida basal y la estimulada por los

alimentos en un 90% o más si no que también
favorecen la cicatrización de Úlceras pépticas
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ANTAGONITAS DEL RECEPTOR HISTAMÍNICO H2

Aspectos farmacocinéticos:

Generalmente por vía oral (vía IM e IV sólo ranitidina)

Absorción rápida pero elevado efecto de primer paso hepático
Posología generalmente dos veces al día (depende de la patología a tratar).
Es preferible dar la dosis por la noche, para inhibir la secreción ácida
nocturna

Eliminación: metabolismo hepático (30% de la dosis IV –70% oral), el

resto excreción renal

La semivida se incrementa en pacientes con insuficiencia renal

moderada-grave, insuficiencia hepática grave (ajustar dosis)
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ANTAGONITAS DEL RECEPTOR HISTAMÍNICO H2

RAM: Son antagonistas muy específicos de los H2, no afectan a los H1 ni

tienen efectos anticolinérgicos.
En general efectos secundarios poco frecuentes:
o Alteración ritmo intestinal, dolor abdominal, naúseas
o Cefalea,mareo
o Artralgia, mialgia, fatiga
o Hipersecreción ácida de rebote( ttos demás de 4semanas)
o Raramente confusión mental transitoria en ancianos

Muy poco frecuentes (se atribuyeron fundamentalmente a la cimetidina a dosis altas y

durante periodos prolongados):
• Alteraciones homonales (Alopecia, ginecomastia, disminución de la función sexual
(acción antiandrogénica)
• Tolerancia (disminución de la efectividad antisecretora)
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ANTAGONITAS DEL RECEPTOR HISTAMÍNICO H2

INTERACCIONES
Al modificar el pH gástrico se puede alterar la biodisponibilidad de algunos
fármacos:
• aumento en su absorción (triazolam, midazolam, glipizida)
• disminución de la absorción (ketoconazol, atazanavir, delaviridina,
gefitinib).
•  Cimetidina inhibidor del citocromo P450 (ranitidina a dosis altas solo).
Eleva la vida media de los anticoagulantes orales, diazepan, fenitoína.

La BIODISPONIBILIDAD de los anti H2 se reduce por el uso

concomitante de antiácidos (hidróxido de magnesio y de aluminio). Separar
al menos 2 horas
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ANTAGONITAS DEL RECEPTOR HISTAMÍNICO H2

Aplicaciones terapéuticas

• Tratamiento úlcera duodenal y gástrica

• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y esofagitis por

reflujo

• Profilaxis úlcera duodenal y gástrica

• Profilaxis úlcera por estrés en enfermos graves

• Síndrome Zollinger Ellison

• Preoperatorio en pacientes con riesgo de síndrome de aspiración

ácida (Síndrome de Mendelson) (ranitidina) 13

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INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES

Omeprazol Lansoprazol
Pantoprazol Rabeprazol
Esomeprazol
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
Mecanismo de acción
Inhiben de forma irreversible la ATPasa H +/K+ (bomba de protones),
paso final de la vía secretora de ácido.

Los IBP son Bases débiles que se acumulan en el ambiente ácido de los canalículos de
las células parietales estimuladas donde se activa (profármacos)
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
Aspectos Farmacocinéticos

Administración oral: En ayunas. Se degradan fácilmente a pH

gástrico, por lo que se suelen formular en gránulos de revestimiento
entérico

También existe la vía intravenosa

Torrente circulatorio Metabolismo hepático, cit P450, principalmente
isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4

Semivida 1h
Células parietales
Una única dosis diaria afecta a la secreción de ácido
durante 2-3 días ( se acumula en los canalículos y
Canalículos
la inhibición es irreversible)
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
RAM
En general son bien tolerados

• Cefaleas, diarreas (a veces intensas), estreñimiento, dolor

abdominal, exantemas

• Disminución de la absorción de vitamina B12

• Incremento riesgo de fracturas

• Hipomagnesemia (frecuencia desconocida)

• Incremento del riesgo de infecciones gastrointestinales y

neumonía adquirida en la comunidad

• Hipersecreción ácida de rebote

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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

INTERACCIONES
Por aumento del pH gástrico

Disminuye absorción de atazanivir, nelfinavir(uso contraindicado). No

se recomienda uso conjunto con inhibidores de la proteasa

Inhibición del cit P450 (isoenzimaCYP2C19)

Poca repercusión clínica. Fundamentalmente omeprazol. Menos

pantoprazol y lansoprazol.

Disminución de la acción clopidogrel (junto con omeprazol o

esomeprazol)
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INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
Indicaciones clínicas

Equipotentes (OMEPRAZOL 20 mg = LANSOPRAZOL 30 mg =

PANTOPRAZOL 40 mg = RABEPRAZOL 20 mg =ESOMEPRAZOL 40 mg).
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ANTIACIDOS
Derivados del aluminio

Derivados del Magnesio

No se recomienda la utilización de antiácidos formulados con bicarbonato

sódico o carbonato sódico ya que aunque actúan rapidamente pueden
producir efecto rebote, pueden absorberse y producir efectos secundarios
sistémicos (alcalosis metabolica)
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Mecanismo de acción
Neutralizan directamente el ácido, lo que eleva el pH gástrico, además de inhibir la
actividad de enzimas gástricas, que se interrumpe casi en su totalidad a pH5.

Son compuestos no absorbibles, aunque un pequeño % del aluminio y del magnesio se

absorbe en el intestino y se eliminan por vía renal.

Tanto los iones aluminio como magnesio reaccionan y forman fosfatos insolubles

que condicionan una menor absorción de fósforo.

Aplicaciones clínicas: Alivio de los síntomas asociados a hiperacidez gástrica,

dispepsia y ERGE leve y ocasional
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Hidróxido magnésico: Polvo insoluble que forma cloruro magnésico en el

estómago.

Mg(OH)2+ 2ClH Cl 2Mg+ 2 H2O

Es un antiácido potente y de acción rápida

Efecto laxante, produce diarreas por el efecto osmótico de las sales de Mg.
No utilizar si síntomas de apendicitis u obstrucción intestinal
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Hidróxido de aluminio (algeldrato):

AL(OH) 3+ 3 ClH Cl3Al+ 3 H2O

• Forma cloruro alumínico que eleva el pH hasta 4, adsorbe la pepsina, en el intestino el

cloruro es liberado y reabsorbido.
• Actúa progresivamente y su efecto se mantiene durante varias horas
• Produce estreñimiento ya que relaja la musculatura del tracto GI y tiene una acción
astringente sobre las proteínas del bolo alimenticio.
En el intestino forma sales insolubles con los fosfatos, que no se absorben y pueden
producir hipofosfatemia. Eficaces en el tratamiento de la hiperfosfatemia.
Se ha demostrado cierto grado de absorción de
Al: en insuficiencia renal: encefalopatía
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Compuestos de Aluminio y Magnesio

Almagato: hidroxicarbonato de alumino y
magnesio (Almax®) que neutraliza el ácido clorhídrico de forma
rápida y prolongada
Magaldrato: complejo de hidróxido de aluminio y magnesio (Alubifar®)

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2.FARMACOS PROTECTORES DE
LA MUCOSA GASTRICA

q Formadores de película
q Prostaglandinas
q Acexamato de Zinc
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Formadores de película
Sales de Bismuto (Gastrodenol®)
No son antiácidos. Su acción es protectora de la mucosa sobre la que ejerce una barrera
de protección. A pH ácido se combinan con las proteínas del tejido necrótico de la úlcera,
forma un quelato y precipita, protegiendo a la mucosa de un nuevo ataque de la pepsina.
En presencia de otros fármacos que aumenten el pH su eficacia disminuye.
Riesgo de encefalopatía hepática, heces negras

Sucralfato (Urbal®, Gastral®)

Complejo de sacarosa y grupos sulfatados que forman sal con Al. A pH ácido forman una
pasta viscosa que se adhiere a los restos necróticos de la úlcera gastroduodenal, formando
una película frente al ácido y la pepsina
RA: gastrointestinales
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Prostaglandinas
Papel citoprotector de los eicosanoides sobre la mucosa gastrointestinal: favorecen
la secreción de moco y HCO3- ,estimulan el flujo sanguíneo local y la renovación
celular de la mucosa. A concentraciones altas reducen la secreción de ácido y
pepsina

Misoprostol (Cytotec®) es un derivado de la PGE1. Papel citoprotector frente a

compuestos que reducen la síntesis de prostaglandinas (AINES). Indicado en
profilaxis de la úlcera gastroduodenal en pacientes que toman AINE y son grupo de
riesgo.
RA: diarrea, dolor abdominal, flatulencia, náuseas. En la mujer embarazada puede
provocar el aborto espontáneo.
Acexamato de Zinc (Copinal®) : El ion de Zinc parece actúar como protector
de la mucosa y como inhibidor de la liberación de histamina por los mastocitos.
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Principales indicaciones clínicas de reducción de la secreción

ácida

ERGE (enfermedad por reflujo gastroesofágico)

ÚLCERA PÉPTICA (duodenal y gástrica) ERRADICACIÓN DEL

HELICOBACTER PYLORI DISPEPSIA

SÍNDROME DE ZOLLINGER ELLISON (enfermedad poco frecuente causada por

un tumor productor de gastrina). Tratamiento de
elección IBP a dosis altas
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Erradicación de Helicobacter Pylori

7 de cada 10 úlceras gástricas y 9 de cada

10 úlceras duodenales están causadas por
Helicobacter Pylori

El resto suelen estar causadas por la

toma crónica de AINES
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Pautas de tratamiento
erradicador de Hpylori 2005

De elección Triple Terapia OCA

Omeprazol 20 mg/12h+ Claritromicina 500mg
c/12h+amoxicilina 1 g c/12h

7 días: 10 en dispepsia funcional En nuestro medio tasa de

erradicación del 85%
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Caso clínico
Tomas P.F. es un estudiante de doctorado que va defender su Tesis próximamente. En
las últimas semanas había abusado del café y del tabaco, y estaba tomando 2
aspirinas/día por un golpe en la rodilla. Dos semanas atrás empezó a notar sensación
de “ardor” y dolor epigastrico a las 3-4 horas de haber comido que se le aliviaba
comiendo o tomando un vaso de bicarbonato. Como el problema continuaba, acudió a
la farmacia donde le dieron ranitidina 1/día. Los síntomas mejoraron pero en cuanto
cesaba el tratamiento reaparecían. Esta vez decidió ir a su médico de cabecera, que le
exploró y observó dolorimiento epigástrico. Su médico le pide una gastroscopia, la
cual muestra una lesión ulcerosa en la porción proximal de duodeno. Con la
gastroscopia se le realiza también una biopsia de mucosa.
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REPASA

A.- Fisiopatología de la secreción gástrica y los

factores que la influencian B.- Clasificación los

fármacos utilizados en la ulcera péptica

C.- Peculiaridades y efectos secundarios de los

distintos antiácidos

D.- Mecanismos de acción y la farmacocinética de

los fármacos antisecretores.

E.- Fármacos utilizados en la infección por H.

pylori y las razones.
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•  DISCUSION DEL CASO:

•  1.- ¿Qué factores de riesgo tiene el paciente para desarrollar un

ulcera péptica y como actúan?
•  2.- Que impacto tiene el uso de bicarbonato sódico en la úlcera
y en otras situaciones?

•  3.- ¿Estuvo bien la recomendación del farmacéutico? ¿Por qué?

4.- ¿Esta indicada la gastroscopia y la biopsia? ¿Por qué?

•  5.- ¿Qué actitud terapéutica tomaría en este caso? Razone su

actitud

•  6.- Si hubiese prescrito un omeprazol ¿se obtendría efecto

inmediato?
AUTOEVALUACIÓN

1. En relación con la farmacología del aparato digetivo, señalar la

opción verdadera:
a) Los antiácidos y el sucralfato resultan de gran utilidad para
contrarrestar la acidez en el trat de la dispepsia y del reflujo
gastroesofágico

b) Los inhibidores de la bomba de protones mantienen su acción

farmacológica sólo mientras existe una concentración sistémica
sostenida del p.a.

c) Los antagonistas H2 son mas eficaces en la prevención de

úlceras duodenales que en las gástricas, producidas por el
empleo de AINES

d) El omeprazol actúa tópicamente sobre la mucosa gástrica al

liberarse en el estómago desde la ff que lo contiene y absorberse
a este nivel
2. Mujer de 33 años es tratada con varios fármacos uno de los
cuales es misoprostol. ¿Cuál puede ser el motivo de utilizar este
fármaco?
a) Trat de reflujo esofágico
b) Profilaxis frente a posible aparición de úlceras GI por utilización
del trat crónico con AINEs
c) Erradicación de Helicobacter Pylori
d) Trat antiemético durante el embarazo

3. Indique en cuál de los siguientes casos está indicada la

administración de sucralfato:
a) Úlcera gastroduodenal
b) Dispepsia
c) Estreñimiento
d) Diarrea
4. ¿Cuál de los siguientes compuestos no es un antiácido?
a) Hidróxido de aluminio
b) Algamato
c) Sucralfato
d) Hidróxido de magnesio

5. Que es falso respecto a los antiácidos

a) No se recomienda la utilización de antiácidos sistémicos
b)  L o s h i d r ó x i d o s d e a l u m i n i o y d e m a g n e s i o e s t á n
contraindicados en la insuficiencia renal
c) Pueden reducir la absorción de otros fármacos administrados
concomitantemente
d) Es preferible la administración de un número pequeño de dosis
grandes