GLUCONEOGÉNESIS

Proceso (anabólico) de síntesis de glucógeno o

glucosa nueva a partir de precursores no
carbohidratos (es decir síntesis de azúcares a partir
de no azúcares)

Proceso inverso a la glucólisis.

Importancia

• Se activa cuando el almacén de Glucógeno esta por

agotarse o son insuficientes.

• Mantiene la glucemia normal.

• Una falla en la gluconeogénesis provoca Hipoglucemias,

que causa disfunción cerebral, coma y muerte.
Principales sustratos
• Aminoácidos glucogénicos (exepto leucina y
lisina)
• Lactato
• Piruvato
• Glicerol:
Localización
• El hígado (90%) y los riñones (10%) son
los principales tejidos Gluconeogénicos.
El epitelio intestinal (intestino delgado)
puede aporta 5%

Algunos tejidos como el cerebro, el riñón ,

la cornea, los músculos, cuando el
individuo realiza actividad extenuante
requieren de un aporte continuo de
glucosa obteniéndola a partir de glucógeno
proveniente del hígado
 Descripción de la vía
• Es una serie de 11 reacciones, se
convierte 2 moléculas de piruvato
en una de glucosa

• Es el proceso inverso de la
gluconeogénesis
• 7 de las 10 reacciones (reversibles) son
conservadas en la gluconeogénesis.
• 3 irreversibles, son sustituidas por
enzimas especificas (2 reacciones
mitocondriales y 1 citosólica).

2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+ Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+

Reacción 1. Carboxilación del Piruvato (reacción
mitocondrial)

• Piruvato es carboxilado por la piruvato carboxilasa,

para producir oxalacetato (OOA).

La piruvato carboxilasa
contiene biotinina como
coenzima (enlace covalente
biocticitina).

La ruptura de este enlace de

alta energía del ATP, forma
la apoenzima biotina CO2,
que carboxila al Piruvato

La piruvato carboxilasa esta

regulada alostericamente
por la acetil-CoA
Reacción 2 y 3. Transporte de oxalacetato
al citosol

• El oxalacetato de reduce a malato

(salir de la mitocondria) y el malato
se reconvierte el oxalacetato
(citosol).

• La enzima en estas reacciones es

la Malato deshidrogenasa
mitocondrial y citosólica.
 El oxalacetato es
reducido a malato por
una deshigrogenasa
ligada a NADH

Malato es
transportado al
citosol por el sistema
lanzadera malato-
aspartato

En el citosol el
malato es reoxidado
a oxacelato por una
deshidrogenasa
citosólica ligada a
NAD +
 Reacción 4. Descarboxilación del
oxalacetato citoplasmático

Oxalacetato es
deacarboxilado y
fosforilado en el
citoplasma por la
enzima
fosfoenolpiruvato
caboxicinasa
(PEPCK), para
producir
fosfoenolpiruvato.
• Cuenta con hidrolisis de GTP,
acción en conjunto del
fosfoenolpiruvato
carboxicinasa con el priruvato
carboxinasa, proporcionan un
via para transformar piruvato
es fosfoenolpiruvato (PEP).

• El PEP participa en las

reacciones reversas de la
glucolisis hasta que se obtiene
la frustosa1,6-bifosfato
 Reacción 11. Desfosforilación de la
fructosa 1,6- bifosfato
• La hidrolisis de la fructosa 1,6-bifosfato por la la fructosa 1.6
bifosfatada sustituyen la reacción irreversible.

• Catalizada por la fosfofructocinasa 1, proporciona una via

energeticamente viable para la formación de la fructosa 6-
fostato.

Es el sitio principal de regulación de la gluconeogénesis

Reacción 13. Desfosforilación de la
Glucosa 6 fosfato
• La hidrolisis de la glucosa 6-fosfato para dar glucosa
libre.
• Catalizada por la glucosa 6 fosfatada, sustituye a la
reacción de la glucolisis por la hexocinasa u glucocinasa

Es la ultima reacción de la gluconeogénesis

Esta actividad enzimática solo se encuentra en el hígado
Balance Global de la Gluconeogénesis
• La estereoquímica de la gluconeogénesis es: ΔG=-9 Kcal/mol

2 Piruvato+ 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi+ 2 NAD++ 2H+

• Mientras que la reacción inversa de la glucolisis seria: ΔG=20 Kcal/mol

2 Piruvato+ 2 ATP + 2 NADH + 2 H2O Glucosa + 2 ADP + 2 Pi+ 2 NAD++ 2H+

El coste extra de la gluconeogénesis es de 4 moléculas de alto potencial

de transferencia de grupos fosforilo (2 ATP y 2 GTP): Se usa la energia
del ATP y GTP para convertir una reacción energéticamente
desfavorable como es la reacción inversa de la glicolisis(ΔG= 20
Kcal/mol) en una reacción energéticamente favorable (ΔG= -9 Kcal/mol)
Ciclo de Cori
• En situaciones de trabajo intenso las fibras musculares
obtienen ATP por glucólisis anaerobia, transforman
glucosa en lactato.
• El lactato y su precursor el piruvato son liberados a la
sangre y transportados al hígado.
• El hígado el piruvato y lactato son metabolizados en
glucosa, por gluconeogénesis por consumo de ATP.
• La glucosa del hígado regresa al musculo para ser
utilizada como fuente de energía.
Ciclo de la Alanina
• Proporciona alanina como
precursor de la
gluconeogénesis en el
hígado.
• El nitrógeno de los
aminoácidos degradados en
el musculo, llega al hígado y
se incorpora a la urea y se
elimina.
• A partir del glutamato y de
piruvato, se forma alanina.
• La alanina junto con la
glutamina constituyen la
segunda vía mas importante
de transporte de nitrógeno a
la sangre