Farmacodinâmica

Mecanismos de ação dos fármacos e

locais de atuação
Interação entre fármacos e
receptores
 Mecanismos gerais ligação dos
fármacos

• Especificidade reciproca?
• Como surgem os efeitos colaterais?
• O que é afinidade de um fármaco?
• Qual a relação entre potência e afinidade?
• Qual o conceito de ativação? Todo fármaco que liga irá
ativar uma resposta?
• Qual a diferença entre agonista pleno e agonista parcial?
 Taquifilaxia X Tolerância

• O termo taquifilaxia (do grego: proteção rápida)

implica em uma diminuição consideravelmente rápida
na resposta

• Tolerância é geralmente empregada para descrever

uma diminuição mais gradual na eficiência da droga
adicionada repetitivamente durante um período de
tempo mais longo.
 Taquifilaxia

• Muitos mecanismos diferentes podem dar

origem a esse tipo de fenômeno, incluindo:

• Alteração conformacional dos receptores;

• Perda de receptores;
• Depleção de mediadores;
• Aumento da degradação metabólica da droga;
• Adaptação fisiológica;
• Extrusão ativa da droga das células.
 Tipos de receptores

Receptores são de vários tipos, mas eles podem ser

divididos em duas categorias: receptores
intracelulares, os quais são encontrados dentro da
célula (no citoplasma ou no núcleo), e receptores de
superfície celular, os quais são encontrados na
membrana plasmática.
 Receptores intracelulares

São proteínas receptoras encontradas dentro da célula,

normalmente no citoplasma ou no núcleo →
receptores principais dos hormônios esteróides, tais
como os hormônios sexuais estradiol (um estrógeno) e
testosterona
 Receptores de superfície celular

São proteínas ancoradas à membrana que ligam-se a

ligantes na superfície externa da célula.

Neste tipo de sinalização, o ligante não precisa

atravessar a membrana plasmática.

Três tipos comuns: canais iônicos dependentes de

ligantes, receptores acoplados à proteína G, e
receptores tirosina quinases
 Canais iônicos dependentes de
ligantes
São canais iônicos que podem abrir em resposta à
ligação de um ligante.

Quando um ligante se liga à região extracelular do

canal, a estrutura da proteína se modifica de uma
forma tal que íons de um tipo específico, tais como
calcio e cloreto, possam passar.
Canais iônicos dependentes de
ligantes
 Receptores acoplados à proteína G

São uma grande família de receptores de membrana

plasmática que compartilham uma estrutura e um
método de sinalização comuns.

Todos os membros da família GPCR têm sete

diferentes segmentos de proteínas que atravessam a
membrana, e transmitem sinais no interior da célula
através de um tipo de proteína chamada de proteína G
 Receptores Ligados à Quinase
• Os receptores acoplados a quinases medeiam às
ações de uma ampla variedade de mediadores
protéicos, incluindo fatores de crescimento e
citocinas, bem como hormônios, como a insulina.
• A estrutura básica desses receptores é representada
por domínios extracelulares (ligação de ligantes) e
intracelulares (efetores) muito grandes.
Receptores Ligados à Quinase
 Receptores nucleares

São conjuntos de proteínas e fatores de transcrição que

foram agrupadas em uma superfamília de receptores, as
quais interagem com o DNA

A família dos receptores nucleares é constituída por

receptores de: Hormônios esteróides, Hormônio da
tireóide, Vitamina D, Ácidos graxos e Prostaglandinas.
Receptores
nucleares

Receptores
ligados a quinase