TEMA 6: TRASTORNOS

DEL HUMOR
Llanos Merín
 1) ESPECTRO BIPOLAR
El trastorno bipolar se caracteriza por 4 episodios de enfermedad: maniaco, depresivo
mayor, hipomaniaco y mixto. Un paciente puede tener cualquier combinación de estos
episodios en el curso de la enfermedad.

Episodio maniaco: humor anormalmente elevado,

expansivo, o irritable.
Episodio depresivo mayor: humor deprimido o
pérdida de interés. El trastorno depresivo mayor
(TDM) es el trastorno del humor más común y se
caracteriza por la presencia de al menos un
episodio depresivo mayor, aunque en la mayoría
de casos son recurrentes.
Episodio hipomaniaco: humor elevado, expansivo
o irritable; menos grave y de duración más corta
que la manía.
Distimia: es una forma menos grave de depresión
que el TDM pero de larga duración.
Episodio mixto: cumple los criterios para episodio
maniaco y episodio depresivo mayor.

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 1) ESPECTRO BIPOLAR
En la práctica cínica la mayoría de los pacientes presentan un trastorno del humor que no
quede bien descrito por ninguna de las categorías anteriores. Dentro de este espectro, se
ha tendido a diferenciar entre pacientes con trastorno bipolar I, II o no especificado (NE).

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 1) ESPECTRO BIPOLAR
Bipolar ¼ (0,25). Es un tipo inestable de
depresión unipolar que a veces responde
rápidamente pero de forma no mantenida
a los antidepresivos (respuesta llamada
“poop-out” o “agotamiento). Tienen un
humor inestable pero no un trastorno
bipolar reglado.

Bipolar ½ (0,5). Descrito como trastorno

esquizobipolar o trastorno esquizoafectivo.
Combina síntomas positivos de psicosis con
episodios maniacos, hipomaniacos y depresivos.
De esta relación entre psicosis y trastornos del
humor surge el debate de si los trastornos
psicóticos son dicotómicos de los trastornos del
humor o si son parte de un espectro continuo
desde psicosis hasta humor.

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 1) ESPECTRO BIPOLAR
Bipolar 0,5 → modelo dicotómico vs. modelo de enfermedad continua
Modelo dicotómico. Considera la esquizofrenia y los
trastornos del humor como dos trastornos separados y
opuestos. El trastorno esquizoafectivo incluiría todos
las enfermedades con solapamiento de síntomas.
Esquizofrenia
• Enfermedad crónica sin remisión.
• Pobre resultado y declive funcional.
Trastorno esquizoafectivo
• Incluye cualquier caso con sintomatología
intermedia.
Trastornos del humor/bipolares
• Enfermedad cíclica con buena recuperación entre
episodios.
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Modelo continuo. Los trastornos psicóticos y
del humor son manifestaciones de un
conjunto de trastornos que forman parte de
un espectro continuo. En este continuo la
esquizofrenia y los trastornos del humor se
sitúan en los extremos y el trastorno
esquizoafectivo en el centro.
Trastornos
del humor
Trastorno
esquizoafectivo
Esquizofrenia
 1) ESPECTRO BIPOLAR
Bipolar I ½ (1,5). Pacientes con
hipomanía prolongada/recurrente sin
depresión. Podrían beneficiarse del uso
de estabilizadores del humor. Suelen
terminar desarrollando un episodio
depresivo mayor.

Bipolar II ½ (2,5). Pacientes ciclotímicos

que desarrollan episodios depresivos
mayores. Es importante reconocer a los
ciclotímicos, porque el tratamiento de sus
episodios depresivos mayores con
antidepresivos en monoterapia puede
provocar un aumento de las oscilaciones
anímicas e incluso inducir un episodio
maniaco pleno.
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 1) ESPECTRO BIPOLAR

Bipolar III (3,0). Pacientes que desarrollan

un episodio maniaco/hipomaniaco con un
antidepresivo. No son buenos candidatos
para monoterapia antidepresiva.

Bipolar III ½ (3,5). Trastorno bipolar

asociado al abuso de sustancias. Aunque
algunos de estos pacientes pueden usar
sustancias de abuso para tratar episodios
depresivos, otros han experimentado
previamente manía (espontánea o
inducida) y toman estas sustancias para
volver a experimentarla.

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 1) ESPECTRO BIPOLAR
Bipolar IV (4,0). Asociación de episodios
depresivos con un temperamento
hipertímico. Los pacientes con hipertimia
son a menudo alegres, optimistas y
productivas, cuya personalidad ha
permanecido estable durante años, pero
que de pronto pueden sufrir una
depresión severa.

Bipolar V (5,0). Depresión con hipomanía

mixta. Se sigue investigando si pueden
ser tratados con antidepresivos en
monoterapia sin inducir mania. El uso
exclusivo de antidepresivos podría
precipitar en ellos estados de activación,
agitación, ciclación rápida, manía e
incluso conducta suicida.

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 1) ESPECTRO BIPOLAR
Bipolar VI (6,0). Bipolaridad en el contexto de
una demencia. Puede ser erróneamente
atribuida a los síntomas conductuales de la
demencia en lugar de ser reconocida como un
humor comórbido.

Trastornos bipolares
Bipolar ¼ 0,25 Depresión Unipolar. Respuesta rápida no mantenida (poop-out) a antidepresivos.
Bipolar ½ 0,5 T. esquizobipolar/esquizoafectivo. Síntomas positivos + hipomanía/manía/depresión.
Bipolar I ½ 1,5 Hipomanía prolongada. Sin depresión.
Bipolar II ½ 2,5 Personas ciclotímicas que desarrollan depresión mayor.
Bipolar III 3,0 Episodios maniacos/hipomaniacos inducidos por antidepresivos.
Bipolar III ½ 3,5 Trastorno bipolar inducido por abuso de sustancias.
Bipolar IV 4,0 Episodios depresivos que aparecen en pacientes con temperamento hipertímico.
Bipolar V 5,0 Depresión con hipomanía mixta.
Bipolar VI 6,0 Bipolaridad en un contexto de demencia.

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 2) NEUROTRANSMISORES Y CIRCUITOS EN LOS
TRASTORNOS DEL HUMOR
Sistema de neurotransmisión monoaminérgico: formado por tres neurotransmisores:
dopamina (DA), serotonina (5HT) y noradrenalina/norepinefrina (NE). Todos los
tratamientos conocidos para los trastornos del humor actúan sobre uno o más de
estos tres sistemas.
Neurotransmisión dopaminérgica: vías ascendentes
que se originan predominantemente en el tallo
cerebral. Intervienen en el movimiento, pacer y
recompensa, cognición, psicosis y posiblemente en
la activación y el sueño.
Neurotransmisión serotoninérgica: tiene vías
ascendentes desde el tallo cerebral hacia distintas
regiones (estriado, accumbens, etc.). Puede regular
el humor, la ansiedad y el sueño. Las vías
descendentes podrían regular el dolor.
Neurotransmisión noradrenérgica: las vías
ascendentes se originan en el tallo principalmente y
regulan el humor, la activación y la cognición. Las
descendentes podrían regular el dolor.

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 2) NEUROTRANSMISORES Y CIRCUITOS EN LOS
TRASTORNOS DEL HUMOR: LA NOREPINEFRINA (NE)
Producción de la norepinefrina (NE)

1) La tirosina (TYR), precursor de la NE, es

transportada desde la sangre a la neurona
mediante el transportador de tirosina.
2) La TYR es convertida en DOPA por la enzima
tirosina hidroxilasa (TOH).
3) La DOPA es convertida en DA por la enzima
dopa decarboxilasa (DDC).
4) La DA es transformada en NE por la dopamina
hidroxilasa (DBH)
5) La NE es transportada dentro de las vesículas
por el transportador vesicular de monoaminas
(VMTA2).

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 2) NEUROTRANSMISORES Y CIRCUITOS EN LOS
TRASTORNOS DEL HUMOR: LA NOREPINEFRINA (NE)
Terminación de la acción de la norepinefrina (NE)

Dos mecanismos:
1. Destruida por enzimas: los dos tipo de
enzimas que actúan sobre la NE para
transformarla en metabolitos inactivos son:
→ MAO A o B. Presentes en las
mitocondrias dentro de las neuronas
presinápticas. Tanto dentro como fuera
de la neurona.
→ COMT. Se localiza fuera de la neurona.
2. Bomba de transporte de NE (NET):
permite que la NE desactivada pueda
volver a ser almacenada para ser utilizada
de nuevo en un posterior impulso
nervioso. Actúa como autorreceptor y se
localiza en el terminal nervioso
presináptico.

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 2) NEUROTRANSMISORES Y CIRCUITOS EN LOS
TRASTORNOS DEL HUMOR: LA NOREPINEFRINA (NE)
Receptores noradrenérgicos

1) NET (bomba de recaptación/transporte de NE). Se localiza presinápticamente y es responsable

de retirar el exceso de NE.
2) Receptores presinápticos α2: son los únicos que pueden actuar como autorreceptores de entre
los receptores α. Se pueden localizar en:
→ El terminal axónico: Cuando no están ocupados permiten la liberación de NA, pero cuando la
noradrenalina se acopla a ellos, evitan que más NA sea liberada.
→ El soma y cerca de las dendritas: Cuando la NE se une a ellos, cortan el impulso neuronal y esto
disminuye la cantidad de norepinefrina que libera la neurona.

3) Receptores postsinápticos: α1, α2A, α2B, α2C, β1, β2 y β3.

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 2) NEUROTRANSMISORES Y CIRCUITOS EN LOS
TRASTORNOS DEL HUMOR: LA NOREPINEFRINA (NE)
Interacción monoaminérgica: regulación de la liberación de 5HT

La NE regula las neuronas 5HT vía receptores α1 y α2:

→ RECEPTORES α1 = ACELERADOR DE LA LIBERACIÓN DE 5HT (POSTSINÁPTICOS).
→ RECEPTORES α2 = FRENO DE LA LIBERACIÓN DE 5HT (AUTORRECEPTORES).

Receptores α1: las neuronas NE del locus

coeruleus viajan hasta el rafe. Allí liberan
NE sobre receptores α1 postsinápticos en
los cuerpos celulares de las neuronas
serotoninérgicas. Esto estimula las
neuronas 5HT y actúa como acelerador
de la liberación de 5HT.

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 2) NEUROTRANSMISORES Y CIRCUITOS EN LOS
TRASTORNOS DEL HUMOR: LA NOREPINEFRINA (NE)
Interacción monoaminérgica: regulación de la liberación de 5HT

Receptores α2: las neuronas de NE

también inervan los terminales axónicos
de las neuronas serotoninérgicas. La NE
es liberada sobre los receptores α2
situados en los terminales axónicos 5HT,
impidiendo así la liberación de
serotonina.

Qué acción de la NE predomine dependerá de qué extremo de la neurona 5HT reciba

más entrada noradrenérgica en un momento dado.

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 3) HIPÓTESIS SOBRE LA ETIOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN
Hipótesis monoaminérgica de la depresión

La depresión se debe a una deficiencia de

neurotransmisores monoaminérgicos. Según esta
teoría todo el sistema monoaminérgico podría ser
disfuncional.
La teoría original se basaba en observaciones acerca
de que ciertos fármacos que disminuían estos
neurotransmisores podrían inducir depresión.
Además, todos los antidepresivos eficaces actuaban
estimulando sobre uno o más de los
neurotransmisores monoaminérgicos.
La disminución de la cantidad “normal” de estos
neurotransmisores puede deberse a un proceso
patológico desconocido, estrés o drogas.
No hay evidencias directas que apoyen la hipótesis.

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 3) HIPÓTESIS SOBRE LA ETIOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN
Hipótesis del receptor monoaminérgico

La etiología de la depresión es una anomalía de los receptores monoaminérgicos. La

actividad deficiente de los neurotransmisores monoaminérgicos causa una regulación
compensatoria al alza de los receptores postsinápticos. No hay evidencias que
apoyen la hipótesis.

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 4) ESTRÉS Y DEPRESIÓN
Estrés, BDNF y atrofia cerebral en depresión

Gen objetivo del factor neurotrófico derivado

del cerebro (BDNF). El BDNF interviene en el
crecimiento correcto y mantenimiento de las
neuronas y las conexiones neuronales. Si los
genes BDNF están desconectados, el descenso
resultante de BDNF podrían afectar la
capacidad del cerebro de crear y mantener las
neuronas y sus conexiones. Bajo estrés, el gen
BDNF puede quedar reprimido, al mismo
tiempo que dicho estrés puede reducir los
niveles de 5HT y puede aumentar de manera
aguda, y después agotar, tanto la NE como la
DA. Todo esto puede dar lugar a una atrofia
cerebral y posible apoptosis neuronal. Parte
de esta pérdida neuronal es reversible.

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 4) ESTRÉS Y DEPRESIÓN
Estrés, BDNF y atrofia cerebral en depresión → EJE HPA Y RESPUESTA AL ESTRÉS

Respuesta normal al estrés (1*) Eje HPA hiperactivo en depresión

El estrés implica una activación del En situaciones de estrés crónico, la excesiva

hipotálamo y un aumento resultante del
factor de liberación de corticotropina (CFR),
que a su vez estimula la liberación de la
hormona adrenocorticotrópica (ACTH) desde
la pituitaria. La ACTH causa la liberación
glucocorticoide (cortisol) desde la glándula
adrenal, que regresa de nuevo al hipotálamo.
El hipotálamo, al detectar este aumento de
cortisol, inhibe la liberación de CFR
terminando la respuesta de estrés.
liberación de glucocorticoide puede llegar a
causar atrofia hipocampal. Dado que el
hipotálamo inhibe el eje HPA, la atrofia de
esta región podría dar lugar a una activación
crónica del eje, aumentando el riesgo de
desarrollar una enfermedad psiquiátrica. Las
anormalidades del eje HPA incluyen: niveles
elevados de glucocorticoides (pueden ser
tóxicos para las neuronas, provocando su
atrofia) e insensibilidad a la inhibición.

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 4) ESTRÉS Y DEPRESIÓN
Estrés, BDNF y atrofia cerebral en depresión → EJE HPA Y RESPUESTA AL ESTRÉS

Funcionamiento normal del eje hipotalámico-pituitaria-adrenal (HPA) ante el estrés (1*)

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 4) ESTRÉS Y DEPRESIÓN
Estrés: entorno y vulnerabilidad genética

Estrés y entorno Estrés y vulnerabilidad genética

En un individuo sano el estrés puede provocar
una activación temporal que se resuelve
cuando el factor de estrés es retirado.
Sin embargo, determinados tipos de estrés
(ej.: abuso infantil) pueden sensibilizar los
circuitos cerebrales y hacerlos vulnerables a
futuros factores de estrés. Para pacientes con
estos circuitos cerebrales vulnerables que
después son expuestos a múltiples factores
vitales de estrés como adultos, el resultado
puede ser el desarrollo de depresión.
Uno de los genes para vulnerabilidad para la
depresión es el gen que codifica el
transportador de serotonina (SERT), que es
donde actúan algunos antidepresivos. El tipo
de SERT con el que nacemos determina en
parte nuestras reacciones al estrés y el miedo:
→ Genotipo “S” del SERT: mayor
probabilidad de desarrollar un trastorno
afectivo.
→ Genotipo “L” del SERT: más resistencia
al estrés y con menos reactividad de la
amígdala.

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 4) CIRCUITOS EN LA DEPRESIÓN Y LA MANÍA
Síntomas y circuitos en la depresión: muchos de los síntomas relacionados con el humor
pueden ser categorizados como AFECTO MUY POCO POSITIVO O AFECTO
EXCESIVAMENTE NEGATIVO.

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 4) CIRCUITOS EN LA DEPRESIÓN Y LA MANÍA
Síntomas y circuitos en la manía: el funcionamiento ineficiente en los circuitos de la
manía puede ser esencialmente lo opuesto a la disfunción planteada en la depresión.

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