La ingesta dietética de trigo y otros granos y su papel en la inflamación

Karin de Punder 1 y 1,2 Pruimboom Leo, *

1 Universidad de Girona, Plaça Sant Domènec, 3Girona, España;

2 Uni for Life de la Universidad de Graz, Austria

Resumen:

El trigo es uno de los cereales más consumidos en todo el mundo y constituye una parte
sustancial de la dieta humana. Aunque el gobierno apoyado por guías alimentarias en Europa y
los EE.UU. asesorar a las personas a comer cantidades adecuadas de productos de cereales
(enteros) por día, granos de cereales contienen anti-nutrientes, tales como gluten y lectina que
en los seres humanos pueden provocar disfunción y enfermedad. En esta revisión se discute la
evidencia de in vitro, in vivo en estudios de intervención humana y que describen cómo el
consumo de trigo, pero también otros granos, pueden contribuir a la manifestación de la
crónica inflamación y enfermedades autoinmunes mediante el aumento de la permeabilidad
intestinal y la iniciación una respuesta inmune proinflamatoria.

1. introducción

La inflamación es la respuesta del sistema inmune innato desencadenada por estímulos

nocivos, microbianos patógenos y lesiones. Cuando el detonante permanece, o cuando las
células inmunes son activadas de forma continua, una respuesta inflamatoria puede ser auto-
sostenible y crónica. La inflamación crónica se ha asocian con muchos trastornos médicos y
psiquiátricos, incluyendo la enfermedad cardiovascular , síndrome metabólico, el cáncer, las
enfermedades autoinmunes, la esquizofrenia y la depresión [1-3]. Además, es habitualmente
asociada con niveles elevados de citoquinas pro-inflamatorias y proteínas de fase aguda, tales
como interferones (IFNs), interleuquina (IL) -1, IL-6, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y la
proteína C-reactiva (CRP). Si bien claras las fuentes de periféricos para esta inflamación crónica
son evidentes en algunas condiciones (es decir, la producción de grasa de las citoquinas en el
síndrome metabólico), en otros trastornos, tales como mayor la depresión, la fuente
inflamatoria no se entiende completamente. Vulnerabilidad genética, estrés psicológico y los
malos hábitos alimentarios han sido repetidamente implicados como de importancia
significativa en el desarrollo de un fenotipo inflamatorio [3-5]. Los factores dietéticos asociado
con la inflamación incluyen un cambio hacia un mayor n-6: n-3 ácidos grasos [5] y un alto la
ingesta de azúcares simples [6]. Otras sustancias en nuestra alimentación cotidiana, como las
que se encuentran en el trigo y otros los granos, también son capaces de activar las vías pro-
inflamatorias.
2. Trigo, gluten y enfermedad

2,1. Trigo Alergia e Intolerancia

La ingestión de productos de trigo se ha informado que es responsable de alérgica mediada

por reacciones IgE. Trigo-dependiente inducida por el ejercicio anafilaxia es un síndrome en el
que la ingestión de una trigo que contenían el producto seguido por el ejercicio físico puede
resultar en una respuesta anafiláctica. Varias proteínas presentes en el trigo, sobre todo
proteínas de gluten se ha demostrado que reaccionan con IgE en pacientes [7]. Otras
respuestas alérgicas que parecen estar relacionados con una serie de proteínas de trigo
incluidas el asma del panadero, la rinitis y la urticaria de contacto [7,8]. Más común que las
alergias de trigo son las condiciones que implican intolerancia trigo, incluyendo celíaca
enfermedad (CD), que se estima que afecta a 1% de la población de Europa occidental, y
dermatitis herpetiforme, que tiene una incidencia entre aproximadamente 2 veces y 5 veces
menor que CD [9]. El cierre asociación entre diabetes tipo 1 y CD [10] y la observación de que
las enfermedades autoinmunes parecen a ser más frecuentes en los pacientes celíacos y sus
familiares [11] vincula la ingesta de trigo con varias otras condiciones.

2,2. Grano de trigo y gluten

El gluten es el complejo principal proteína estructural de trigo consta de gluteninas y gliadinas.

¿Cuando harina de trigo se mezcla con agua para formar la pasta, las proteínas del gluten
forman una red continua que proporciona la cohesión y la viscoelasticidad que permite que la
masa se transforme en pan, fideos y otros alimentos. Los contenidos de proteína de trigo varía
la constitución de gluten entre 7% y 22% aproximadamente 80% de la proteína total de la
semilla [9]. Las Gluteninas son la fracción de proteínas de trigo que son solubles en ácidos
diluidos y son polímeros de proteínas individuales. Las prolaminas son el alcohol soluble
proteínas de cereales y son expresamente mencionadas gliadinas del trigo. Las gliadinas son
proteínas monoméricas y se clasifican en tres grupos: α / β-gliadinas, γ-gliadinas, y ω gliadinas-
[7].

2,3. Gluten, gliadina y CD

Gliadina epítopos de gluten de trigo y prolaminas relacionados de otros cereales que

contienen gluten, incluyendo el centeno y la cebada, pueden desencadenar CD en personas
genéticamente susceptibles. Los síntomas de la esta enfermedad son la inflamación de la
mucosa, atrofia de las vellosidades pequeño intestino, aumento de la permeabilidad intestinal
y mala absorción de macro y micronutrientes. CD, un trastorno inflamatorio crónico mediado
por Células T, es precedida por cambios en la permeabilidad intestinal y la actividad
proinflamatoria de la innata sistema inmune. Péptidos de gliadina inmunomoduladores
pueden ser reconocidos por células T específicas, un proceso que puede ser mejorado por la
desamidación de epítopos de gliadina por transglutaminasas tisulares que convierten en
particular residuos de glutamina en ácido glutámico resulta en una mayor afinidad por HLA-
DQ2 o DQ8 expresado en las células presentadoras de antígeno-(APC) [10]. Los anticuerpos del
suero, entre los cuales son anticuerpos contra transglutaminasas tisulares, se encuentran
también en CD. El HLA-DQ2 o HLA-DQ8 se expresa en 99,4% de los pacientes que sufren de CD
[10], sin embargo, curiosamente, hay un grupo de los pacientes que sufren de HLA-DQ2/DQ8-
negativo síntomas gastrointestinales que responden bien a un dieta libre de gluten. Este grupo
de pacientes sensibles al gluten no tiene el CD y serología histopatología, pero sí presenta los
mismos síntomas y mejoras espectáculos cuando a raíz de una dieta libre de gluten [12,13].

2,4. La gliadina y la inmunidad

Hay por lo menos 50 epítopos de gliadina que ejercen inmunomodulador, citotóxicos y gut-
permeaabilidad actividades que pueden ser parcialmente remontan a diferentes dominios de
α-gliadina. Donde algunos péptidos inmunomoduladores gliadina activar células T específicas,
otros son capaces de inducir una pro-inflamatoria respuesta inmune innata [10]. La
estimulación de las células inmunes por gliadina es no sólo imitado a los pacientes de CD; la
incubación de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de sano. Pacientes HLA-
DQ2-los controles positivos y CD con péptidos de gliadina estimuló la producción de IL-23, IL-
1β y TNF α-en todos los donantes probados. Sin embargo, la producción de citoquinas fue
significativamente mayor en PBMC derivadas de pacientes con EC [14]. Se obtuvieron
resultados similares por Lammers et al. [15], quien demostró que la gliadina indujo una
respuesta inmune inflamatoria en pacientes con EC y ambos controles sanos, aunque la IL-6,
IL-13 e IFN-γ se expresaron en niveles significativamente más altos en CD pacientes. IL-8 se
expresa sólo en un subconjunto de individuos sanos y CD después de la estimulación con un
péptido de gliadina específico y parecía dependiente de la quimioquina CXCR3 receptor sólo en
los pacientes con EC. Sapone et al. [16] mostró que en un subconjunto de pacientes con CD,
pero no en sensibilidad al gluten pacientes (el 36% de los individuos estudiados en este grupo
es HLA-DQ2/DQ8-positive), hay un incremento en la expresión de ARNm de IL-17 en el
intestino delgado mucosa en comparación con controles sanos. El mismo grupo mostró que en
un subconjunto de sensibilidad al gluten pacientes (con aproximadamente 50% de los
individuos estudiados son HLA-DQ2/DQ8-positive) hay una estimulación predominante del
sistema inmunitario innato, mientras que en CD, tanto la innata y adaptativa inmune sistema
están involucrados [13].

2,5. Gliadina y permeabilidad Intestinal

A fin de que la gliadina interactue con las células del sistema inmune, se tiene que superar la
barrera intestinal. Péptidos de la gliadina atraviesan la capa epitelial por transcitosis o el
transporte paracelular. El transporte paracelular se produce cuando la permeabilidad
intestinal se incrementa, un rasgo que es característico para CD [17]. Lo está indicado por
varios estudios que el aumento de la permeabilidad intestinal precede a la aparición de CD y
no es sólo una consecuencia de la inflamación crónica intestinal [18,19]. Gliadina se ha
demostrado que aumentar la permeabilidad en células humanas Caco-2 células epiteliales
intestinales mediante la reorganización de los filamentos de actina y alterando la expresión de
las proteínas de unión complejos [20]. Varios estudios realizados por Fasano et al. muestran
que el unión de gliadina en el receptor de quimiocinas CXCR3 en células epiteliales IEC-6 y
Caco2 comunicados zonulina, una proteína que directamente compromete la integridad del
complejo de unión [21,22]. Aunque los niveles de zonulina fueron más regulados hasta en los
pacientes con EC, zonulina fue activado por la gliadina en intestinal las biopsias de los
pacientes de CD y CD-no [21,22], lo que sugiere que la gliadina puede aumentar la
permeabilidad intestinal también en pacientes no-CD, sin embargo, aumentó la permeabilidad
intestinal no se observó en un grupo de sensibilidad al gluten pacientes [13].

3. Aumento de la permeabilidad intestinal

3,1. Aumento de la permeabilidad intestinal se asocia con enfermedad

Permeabilidad intestinal crónica aumentado (o síndrome de intestino permeable) permite el

aumento de la translocación de ambos antígenos microbianos y la dieta a la periferia, que
puede entonces interactuar con las células del sistema inmune. Compartidas motivos de
aminoácidos entre los péptidos exógenos (HLA-péptidos derivados y auto-tejido) puede
producir reactividad cruzada inmunológica a través de mimetismo con la consiguiente
perturbación tolerancia inmune en individuos genéticamente susceptibles [23]. Como era de
esperar, el aumento intestinal permeabilidad se ha asociado con enfermedades autoinmunes,
tales como diabetes tipo 1 [24], reumatoide artritis, esclerosis múltiple [18], pero también con
las enfermedades relacionadas con la inflamación crónica como la enfermedad inflamatoria
intestinal [18,25], el asma [26], el síndrome de fatiga crónica y depresión. Este último dos
condiciones de ver a los pacientes con valores significativamente mayores de suero IgA e IgM
contra el LPS de gram-negativa enterobacterias comparación con los controles, lo que implica
la permeabilidad intestinal se incrementó en estos pacientes [27-29].

3,2. Función de la barrera intestinal y la inflamación

La barrera intestinal permite la absorción de nutrientes y protege contra el daño de dañino

sustancias desde el lumen intestinal. Macromoléculas que pueden ser inmunogénicas como
proteínas, péptidos grandes, pero también las bacterias y lectinas, puede endocitosis o
fagocitosis por los enterocitos que forman el epitelio capa de la tripa. Proteínas absorbidas
generalmente entrará en la ruta lisosomal y se degradará a péptidos pequeños. Normalmente,
sólo pequeñas cantidades de antígeno de pasar la barrera por transcitosis e interactuar con el
sistema inmune innato y adaptativo situado en la lámina propia. Altamente especializado
epiteliales micropliegues (M) células funcionan como transportadores activos de antígenos de
la dieta y microbiana de la gut lumen para el sistema inmune, donde ya sea una respuesta
inmune proinflamatoria o tolerogénicas pueden ser generado. La ruta paracelular está
regulada por el complejo de unión que permite el paso de agua, solutos e iones, pero en
condiciones normales proporciona una barrera a péptidos más grandes y tamaño proteína-
moléculas. Cuando la función de barrera se rompe, existe un aumento del paso de antígenos
dietéticos y microbianos que interactúan con las células del sistema inmune [25,30]

3,3. El papel de la zonulina señalización sobre la permeabilidad intestinal

La permeabilidad intestinal es una medida de la función de barrera del intestino, que se refiere
a la espacio paracelular rodea la superficie de borde en cepillo de los enterocitos y la unión
complejos constituidos por uniones estrechas, uniones adherentes, desmosomas y uniones
gap [31]. La complejos de unión están reguladas en respuesta a estímulos fisiológicos e
inmunológicos, como el estrés, citoquinas, antígenos dietéticos y productos microbianos [31].
Como se ha mencionado antes, la zonulina, una proteína identificado como prehaptoglobulin-2
(el precursor de la haptoglobina-2) también es un regulador de intestinal permeabilidad.
Haptoglobina-2, junto con haptoglobina-1, es una de las dos variantes genéticas de la
haptoglobina proteína multifuncional y se asocia con un riesgo aumentado de CD (y
homocigotos heterocigotos) y grave de mala absorción (homocigotos) [32,33]. El alelo
haptoglobulin-2/zonulin tiene una frecuencia de aproximadamente 0,6 en Europa y los EE.UU.,
sino que varía en todo el mundo en función de origen racial [34]

3,4. Los niveles altos de zonulina se observan en las enfermedades autoinmunes e

inflamatorias

Zonulina de señalización se propone para causar reordenamientos de los filamentos de actina

e induce la desplazamiento de las proteínas del complejo de unión, de tal modo aumentando
la permeabilidad [18,32,35]. Péptidos de la gliadina iniciar la permeabilidad intestinal a través
de la liberación de la zonulina, lo que permite translocación paracelular de gliadina y otros
antígenos de la dieta y microbiana, que al interactuar con el sistema inmune dar lugar a la
inflamación. De esta manera, un círculo vicioso en el que se crea, como consecuencia de la
presencia persistente de mediadores pro-inflamatorios, la permeabilidad intestinal se
aumentar aún más. Los niveles altos de zonulina (junto con la permeabilidad intestinal
aumentada) han sido observada en enfermedades autoinmunes e inflamatorias como el CD, la
esclerosis múltiple, el asma y enfermedad inflamatoria del intestino y el polimorfismo de la
haptoglobina está asociado con la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante, la
esquizofrenia y ciertos tipos de cáncer [32]. El inhibidor de la zonulina acetato Larozotide fue
probado en un paciente hospitalizado, doble ciego y aleatorizado controlado con placebo. El
grupo de pacientes con EC en el grupo de placebo que fueron expuestos al gluten mostró un
incremento del 70% en la permeabilidad intestinal, mientras que no se observaron cambios en
el grupo expuesto a Larazotide acetato. También síntomas gastrointestinales fueron
significativamente más frecuentes en el grupo placebo grupo [32]. Estos resultados sugieren
que en pacientes con EC, cuando la función de barrera intestinal se restablece, autoinmunidad
desaparecerá mientras el gatillo (gluten) sigue ahí. Además de la gliadina del gluten de trigo, la
lectina aglutinina de germen de trigo (WGA) también se ha demostrado que estimula las
células del sistema inmune y aumentar la permeabilidad intestinal, como ahora a discutir más.

4. Aglutinina de germen de trigo (WGA)

4,1. Dietética WGA

Las lectinas están presentes en una variedad de plantas, especialmente en semillas, donde
sirven como defensa mecanismos contra otras plantas y hongos. Debido a su capacidad para
unirse a prácticamente todos los tipos de células y causar daños a varios órganos, las lectinas
son ampliamente reconocidos como anti-nutrientes en los alimentos [36]. La mayoría de las
lectinas son resistentes al calor y los efectos de los enzimas digestivos, y son capaces de unirse
a varios tejidos y órganos in vitro e in vivo (revisado por Freed 1991 [37]). La administración de
la lectina WGA a animales de experimentación causada crecimiento hiperplásico y hipertrófica
del intestino delgado, crecimiento hipertrófico de la atrofia del timo y páncreas [36]. Actividad
de lectina se ha demostrado en trigo, centeno, cebada, avena, maíz y arroz, sin embargo la
mejor estudiada de las lectinas de granos de cereal es WGA [38]. Las concentraciones más
altas de WGA se encuentra en el germen de trigo (hasta 0,5 g / kg [39]). Aunque germen de
trigo sin procesar, como muesli, contiene cantidades mucho más altas de activo WGA que se
procesa productos de germen de trigo, la actividad WGA todavía es evidente en varios cereales
para el desayuno elaborados según la evaluación por ensayos de hemaglutinación y
aglutinación bacteriana [40,41].

4,2. WGA liga a glicoconjugados de superficie celular

WGA se une al ácido N-glicolilneuramínico (Neu5Ac), el ácido siálico encuentra

predominantemente en los seres humanos [44], lo que le permite adherirse a las superficies
celulares, como la capa epitelial del intestino. La superficie de muchas células procariotas y
eucariotas están cubiertos con una capa densa de glicoconjugados, también llamado
glycocalyx. Los ácidos siálicos son una amplia familia de azúcares de nueve carbonos que se
encuentran típicamente en la posiciones terminales de muchos glicoconjugados de superficie
expuesta y la función de reconocimiento de sí mismo en el vertebrado sistema inmune, pero
también puede ser utilizado como una diana de unión para los patógenos extrínseca
receptores y toxinas moleculares [45-47]. WGA unión a Neu5Ac del glicocalix de células
humanas (Y los patógenos que expresan Neu5Ac) permite la entrada a la célula y podría
perturbar la tolerancia inmune por evocar una respuesta inmune proinflamatoria (discutido a
continuación).

4,3. WGA y la inmunidad

WGA induce respuestas inflamatorias por las células inmunes. Por ejemplo, WGA se ha
demostrado que desencadenar la secreción de la histamina y la extrusión de gránulos a partir
de células no estimuladas mastocitos peritoneales de rata [48], inducir NADP-oxidasa en
neutrófilos humanos [49] y estimular la liberación de las citoquinas IL-4 e IL 13-a partir de
basófilos humanos [50]. En PBMC humanas, WGA indujo la producción de IL-2, y al mismo
tiempo la inhibición de la proliferación de los linfocitos activados [51]. WGA estimulado la la
secreción de IL-12, de una manera T y de células B independiente-en las células de bazo
murino. IL-12, a su vez, activa la secreción de IFN-γ por T o células asesinas naturales [52]. En
macrófagos peritoneales murinos WGA indujo la producción de las citocinas pro-inflamatorias
TNF-α, IL-1β, IL-12 e IFN-γ *53+. Resultados similares se han observado en PBMC humano
aislado, dado que las concentraciones nanomolares de WGA estimulaba la liberación de varias
citoquinas pro-inflamatorias. En el mismo estudio un significativo aumento en la acumulación
intracelular de IL-1β se midió en monocitos después de WGA exposición [54]. Estos resultados
indican que, cuando se administra in vitro, es capaz de WGA directamente estimular
monocitos y macrófagos, células que tienen la capacidad para iniciar y mantener respuestas
inflamatorias. Células monocíticas se ha demostrado que engullen WGA vía mediada por el
receptor endocitosis o por unión a glicoproteínas no receptor [55]. Los datos en humanos que
muestran la influencia de la ingesta de WGA en los marcadores inflamatorios se carece, sin
embargo, anticuerpos frente a WGA han sido detectados en el suero de individuos sanos [56].
Significativamente más alto los niveles de anticuerpos a WGA se midieron en pacientes con EC
en comparación con pacientes con otras intestinal trastornos. Estos anticuerpos no reaccionan
de forma cruzada con antígenos de gluten y por lo tanto, podrían desempeñar un papel
importante en la patogénesis de esta enfermedad [57].

4,4. WGA y la permeabilidad intestinal

Después de la ingestión, WGA es capaz de cruzar la barrera intestinal. En modelos animales,
WGA tiene Se ha demostrado que alcanzan la membrana basolateral y las paredes de los vasos
sanguíneos pequeños en la subepitelio del intestino delgado [36]. WGA pueden ser fagocitados
por la unión a la membrana receptores no glicoproteínas, un proceso que se ha observado en
células Caco-2 [58]. WGA puede ser también endocitosis por muestreo de antígeno células M
[59,60] o por la unión a través de los enterocitos de crecimiento epidérmico receptores de
factores de [61]. Otra posible ruta para la entrada de lectina en la periferia es por paracelular
transporte, un proceso que puede agravarse aún más por la unión de gliadina en el receptor de
quimioquinas CXR3 en enterocitos. WGA en sí se ha encontrado que afectan a la
permeabilidad enterocito. Las investigaciones realizadas por Dalla Pellegrina et al. [54]
demostró, in vitro, que la exposición a concentraciones micromolares de WGA dañen la
integridad de la capa epitelial intestinal, permitiendo el paso de moléculas pequeñas, como las
lectinas. En el lado basolateral del epitelio, las concentraciones de WGA en el rango nanomolar
indujo la la secreción de citocinas pro-inflamatorias por las células inmunes [54]. Esto puede
afectar aún más la integridad de los la capa epitelial, elevando el potencial de un bucle de
realimentación positiva entre el WGA, epitelial células y células inmunes. Cuando se combinan,
estos mecanismos son probablemente capaces de aumentar significativamente la porcentaje
de consumo WGA que puede atravesar la capa epitelial en comparación con el bajo porcentaje
de WGA cruce por medio de transcitosis (0,1%) solo [54]. Esto sugiere que, junto con la
gliadina, WGA puede aumentar la permeabilidad intestinal, resultando en un aumento de la
translocación microbiana y antígenos de la dieta interactuar con las células del sistema
inmune.

5. Los datos en animales sobre ingesta de cereales de grano

Hay dos modelos de roedores de tipo 1 de diabetes espontánea: la no-diabéticos obesos

(NOD) ratón y la diabetes propensa a BioBreeding (BBdp) rata. En estos animales, una dieta a
base de cereales que contiene el trigo inducido el desarrollo de la diabetes tipo 1, mientras
que los animales alimentados con una dieta hipoalergénica (sin gluten) o una dieta
hipoalergénica suplementado con caseína mostró una disminución en la incidencia y un
retraso en la aparición de esta enfermedad. BBdp ratas alimentadas con una dieta a base de
cereales mostraron aumento de la permeabilidad intestinal y una aumento significativo en el
porcentaje de IFN-γ productoras de linfocitos Th1 en la linfa mesentérica los nodos en el
intestino [30]. En comparación con los animales alimentados con una dieta hipoalergénica, los
ratones NOD alimentados con una base de trigo dieta expresaron mayores niveles de ARNm de
las citoquinas pro-inflamatorias IFN-γ y TNF α-y el marcador inflamatorio NO-sintasa inducible
en el intestino delgado. Si bien estos cambios inducidos por la dieta en la pared intestinal
inflamatoria actividad no se tradujo en aumento de mRNA de citoquinas en placas de Peyer,
estructuras que contribuyen a la regulación inmune a los antígenos exógenos, es posible que la
señal de intestino puede promover la inflamación sistémica a través de otros mecanismos,
tales como la activación intraepitelial linfocitos y células de nódulos linfáticos mesentéricos
[62]. Estos resultados in vivo muestran que, en dos roedores modelos de tipo 1 espontáneo
diabetes, una dieta de cereales que contiene induce la aparición (temprano) de la enfermedad
y aumenta los marcadores de inflamación. Además, Chignola et al. [63] han demostrado en
ratas que una WGA-agotado dieta estaba asociada con una respuesta reducida de linfocitos de
primaria y los órganos linfoides secundarios in vitro después de la estimulación y proliferación
atenuada espontánea cuando en comparación con los linfocitos de ratas alimentadas con una
dieta que contiene WGA, lo que indica el efecto estimulador de WGA en células del sistema
inmune.

6. Estudios Humanos en la ingesta de cereales de grano y la inflamación

6,1. Datos epidemiológicos sobre el consumo humano de cereal de grano e inflamación

Estudios observacionales prospectivos y transversales muestran que la ingesta de cereales

integrales se asocia con un menor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, las enfermedades
cardiovasculares, la obesidad y algunos tipos de cáncer [64]. La inflamación está asociada con
estas condiciones y tienen algunos estudios demostrado que las asociaciones entre el consumo
de granos enteros y la disminución de los marcadores de inflamación (PCR, IL-6) se encuentran
[65]. Los estudios de intervención, sin embargo, no demuestran un claro efecto del consumo
de granos enteros en la inflamación [66-71] y, por tanto, podría ser que los otros componentes
de la dieta modulen la respuesta inmune. Se ha demostrado que el consumo de granos
enteros se asocia a factores de la dieta saludable y un estilo de vida saludable en general. En
un escandinavo estudio transversal, la ingesta de cereales integrales era directamente
relacionado con la duración de la educación, la ingesta de verduras, frutas, productos lácteos,
pescado, mariscos, café, té y margarina e inversamente asociado con el tabaquismo, índice de
masa corporal y la ingesta de rojo carne, pan blanco, alcohol, pasteles y galletas [72]. Los
estudios epidemiológicos de buena calidad intentar controlar estos factores de confusión, pero
con la consecuencia de que las asociaciones son atenuadas o se vuelven insignificantes.

6,2. Ensayos de intervención sobre el consumo humano de cereal de grano y la inflamación

Para estimar con precisión la relación causal de la ingesta de granos de cereales y la

intervención inflamación, ensayos nos proporcionan una mejor evidencia. Wolever et al. [71]
demostraron que una dieta con un índice glucémico bajo (Que contiene granos enteros) en
comparación con el alto (que contiene productos de granos refinados), resultó en reducciones
en la glucosa postprandial y los niveles de PCR en el largo plazo en pacientes con diabetes tipo
2 tratados con una dieta. Un grano refinado es un grano integral que ha sido despojado de su
capa externa (fibra) y su germen, dejando sólo el endospermo, lo que resulta en menores
niveles de macro y micronutrientes y un alto índice glucémico dietético para los granos
refinados en comparación con los granos enteros. Productos refinados del trigo contienen
menos WGA, pero todavía contienen una cantidad sustancial de gluten. Cabe señalar que los
granos enteros contienen fitoquímicos, tales como polifenoles, que pueden ejercer efectos
antiinflamatorios que podrían posiblemente compensar los posibles efectos pro-inflamatorios
de gluten y lectinas [73]. La sustitución de grano entero (principalmente a base de trigo
molido) para los productos de granos refinados del dieta diaria de los adultos sanos con
sobrepeso moderado durante seis semanas no afectó la sensibilidad a la insulina o marcadores
de la peroxidación de lípidos y la inflamación [66]. Consistente con estos hallazgos son los
resultados de los Brownlee et al. [67], que mostró que las infrecuentes integrales
consumidores, al aumentar grano entero consumo (incluidos los productos de trigo integral),
respondió sin mejoras del estudio biomarcadores de la salud cardiovascular, incluyendo
sensibilidad a la insulina, el perfil de lípidos en plasma y los marcadores de inflamación. La
sustitución de los granos de cereales refinados y el pan blanco con tres porciones de todo trigo
porción de alimento o uno de los alimentos de trigo integral se combina con dos porciones de
avena significativamente disminución de la presión arterial sistólica y la presión del pulso en
personas de mediana edad, hombres saludables, sobrepeso y mujeres, pero ninguna de las
intervenciones afectaron significativamente los marcadores sistémicos de inflamación [70]. En
adultos obesos que sufren de síndrome metabólico, hubo descensos significativamente
mayores en el CRP y el porcentaje de grasa corporal en la zona abdominal en los participantes
que consumen granos enteros en comparación a los granos refinados consumidores. Cabe
señalar que ambas dietas fueron hipocalórica (reducido por 500 kcal / d) [69]. La mayoría de
los estudios de intervención mencionados anteriormente intentó aumentar grano
enteroconsumo y estaban utilizando dietas con cereales refinados como los controles, lo que
hace que sea muy difícil sacar cualquier conclusiones sobre el papel independiente de los
granos de cereales en la enfermedad y la inflamación.

6,3. Efectos sobre la salud de la dieta del Paleolítico

Existen pocos estudios que investigan la influencia de una dieta paleolítica tipo que comprende
carne magra, frutas, verduras y frutos secos, y excluyendo los tipos de alimentos, como
lácteos, las legumbres y los cereales, sobre salud. En los cerdos domésticos, la dieta paleolítica
confiere mayor sensibilidad a la insulina, la PCR más y más la presión arterial en comparación
con una dieta a base de cereales [74]. En los seres humanos sanos sedentarios, el consumo a
corto plazo de una presión de tipo paleolítico sangre mejora de la dieta y la tolerancia a la
glucosa, disminución de la secreción de insulina, aumento de la sensibilidad de insulina y
mejores perfiles de lípidos [75]. Glucosa También mejoró la tolerancia en los pacientes que
sufren una combinación de enfermedad isquémica del corazón y ya sea intolerancia a la
glucosa o diabetes tipo 2 y que habían sido advertidos de seguir una dieta paleolítica. Controle
los sujetos a quienes se aconsejó seguir una dieta parecida a la mediterránea basada en granos
enteros, lácteos bajos en grasa productos, pescado, frutas y verduras no mejoró
significativamente su tolerancia a la glucosa a pesar de disminuciones en peso y la
circunferencia de cintura [76]. Similares resultados positivos en el control glucémico fueron
obtenido en pacientes diabéticos cuando la dieta paleolítica se comparó con la dieta de la
diabetes. Los participantes estaban en cada dieta durante tres meses, por lo que la dieta
paleolítica como resultado un menor índice de masa corporal, peso y circunferencia de la
cintura, mayor HDL promedio, menores niveles medios de hemoglobina A1c, triglicéridos
ypresión sanguínea diastólica, aunque los niveles de CRP no fueron significativamente
diferentes [77]. Aunque elestudios de la dieta paleolítica son pequeños, estos resultados
sugieren que, junto con otros cambios en la dieta, los retirada de los granos de cereales de la
dieta tiene un efecto positivo en la salud. Sin embargo, debido a que estos estudios son
confundidos por la presencia o ausencia de otros componentes dietéticos y por las diferencias
en energía y macronutrientes, los factores que pueden afectar a todos los marcadores de
inflamación, es difícil hacer una breve declaración sobre el impacto de los granos de cereales
en estos resultados de salud.
6,4. Reintroducción del fármaco de prueba de los efectos de la dieta sin gluten

Un estudio de intervención humana centrada específicamente en los efectos de gluten de la

dieta sobre la inflamación. Biesiekierski et al. [12] llevó a cabo un estudio doble ciego
aleatorizado, controlado con placebo reexposición a investigar la influencia de gluten en
individuos con síndrome de intestino irritable, pero sin características clínicas del CD, que
llegó a niveles satisfactorios de control de los síntomas con una dieta libre de gluten. Después
cribado de los participantes, aproximadamente el 50% de los individuos tanto en el gluten y el
grupo placebo eran HLA-DQ2 y / o HLA-DQ8 positivos. Los participantes recibieron ya sea
placebo o gluten, junto con una dieta sin gluten durante seis semanas. Los puntos finales del
estudio fueron la evaluación de síntomas y biomarcadores de inflamación y la permeabilidad
intestinal. Los pacientes que reciben gluten reportaron significativamente más síntomas en
comparación con el grupo placebo. El resultado más sorprendente de este estudio es que para
todos los puntos finales medidos, no hubo diferencias en los individuos con o sin HLA-
DQ2/DQ8, lo que indica que la ingestión de gluten también puede causar síntomas en
individuos sin esta específica HLA-perfil. No se observaron diferencias en los biomarcadores de
inflamación y la permeabilidad intestinal se encontraron entre ambos grupos, sin embargo, los
mediadores inflamatorios se han implicado en el desarrollo de síntomas en pacientes con
síndrome del intestino irritable [78]. Por lo tanto, se puede inferir que la marcadores utilizados
para medir la inflamación y la permeabilidad intestinal no eran suficientemente sensibles para
detectar cambios sutiles en el nivel de los tejidos.

7. Conclusión

En la presente revisión, se describe cómo el consumo diario de productos derivados del trigo y
otros granos podrían contribuir a la manifestación de la inflamación crónica y enfermedades
autoinmunes. Tanto in vitro como en estudios in vivo demuestran que la gliadina y WGA puede
aumentar la permeabilidad intestinal y activar el sistema inmune. Los efectos de la gliadina en
la permeabilidad intestinal y el sistema inmune también se ha confirmado en seres humanos.
Otros granos de cereales que contienen prolaminas y lectinas no han sido tan extensamente
estudiados y, por lo tanto, se requiere más investigación sobre su impacto en la
permeabilidad intestinal y la inflamación. Sería interesante para dilucidar el papel de otras
prolaminas sobre la liberación de la zonulina y de la permeabilidad intestinal. En las personas
de CD y sensible al gluten, las reacciones adversas a la ingesta de trigo, el centeno y la cebada
son clínicamente evidente, sin embargo, es importante para obtener una mejor percepción de
los efectos del consumo de estos cereales en otros grupos de pacientes y en individuos sanos.
Sería de gran interés para los investigar los efectos de la retirada de los productos de granos de
cereales de la dieta sobre inflamatorio marcadores y la permeabilidad intestinal en sujetos
sanos y en pacientes que sufren de enfermedades relacionadas con la inflamación y miden los
mismos parámetros en un ensayo reexposición. Idealmente, en tales un estudio de
intervención, la dieta debe ser completamente controlada y se combina con el apropiado
sustitución de los alimentos en el cereal de grano privados dieta, de manera que pequeñas
variaciones dietéticas y modificaciones en la ingesta de energía se puede evitar y no puede
potencialmente influir en los marcadores inflamatorios. Hasta ahora, los estudios
epidemiológicos humanos y la intervención de la investigación de los efectos de salud de todo
la ingesta de granos fueron confundidos por la dieta y otros factores del estilo de vida y, por lo
tanto, bien diseñados estudios de intervención que investigan los efectos de los granos de
cereales y sus componentes individuales en la permeabilidad intestinal y la inflamación están
garantizados.

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