FISIOLOGIA MENSTRUAL – RESUMO / TRANSCRIÇÃO – nai mm

Eixo - Hipotálamo > hipófise > ovário > endométrio

- Hipotálamo > porção do sistema nervoso, centro gerador de todo o ciclo menstrual. Dotado da capacidade
de secretar um polipeptídio de forma pulsátil na circulação que chamamos de GnRH (hormônio liberador
de gonadotrofinas). Então ele secreta GnRH na circulação porta- hipofisária, dessa maneira, a hipófise
anterior responde a esse estimulo produzindo dois hormônios: FSH e LH.
Hipófise: produz o FSH (hormônio folículo estimulante) e LH ( hormônio luteinizante), que são chamadas
de gonadotrofinas hipofisárias. Os órgãos alvos desses hormônios sãos os ovários.
Ovários: Gônadas femininas que além de ter a função gametogênica, também tem função endócrina. E a
função endócrina é produzir os dois hormônios femininos: estrogênio e a
progesterona.
 Estrogênios: função de te provocar a proliferação endometrial
(mitose = proliferação = endométrio fica mais espesso). Tipos de
estrogênio: estriol (placentário), estradiol (ovariano), estrona
(periférico / produzido a partir dos hepatócitos, gordura,
miócitos) = mas todos agem no endométrio, no entanto, o
estradiol é o principal responsável por esse processo.
 Progesterona: serve para fazer com que o endométrio produza
mucopolissacarídeos para receber o embrião. Então, na verdade,
ele prepara o útero para gestação.
OBS. Se uma paciente estiver usando GnRH se forma contínua a
hipófise não ira responder, ela precisa que a liberação seja pulsátil‼‼‼
Feedbacks do estradiol = RETROCONTROLE
-negativo sobre FSH = aumento de produção de estradiol - > hipófise diminui a produção de FSH , ou seja,
quanto mais produz um hormônio , menos produz o outro hormônio.
- positivo sobre o LH = quanto mais estradiol é produzido, mais a hipófise libera LH.
CICLO MENSTRUAL = duração: 21 a 35 dias (média 28 dias). Fases:
 Proliferativa (ou folicular): produção das células endoteliais – hormônio que age: estrogênio
 Secretora (ou lútea): secreção das glândulas endometriais – produz muco para receber o ovo
fecundado – hormônio que age: progesterona.
FISIOLOGIA - primeiro dia da menstruação (primeiro dia do ciclo), metade do ciclo (14 dia), final do
ciclo (28). Primeira fase: proliferativa, segunda fase: secretora.
- Tem que começar o ciclo menstrual com o FSH alto, então a medida que o FSH recruta esses folículos, ele
começa a desenvolver os mesmos que começam a crescer e aumentar de tamanho, e lembre que o que
produz o estrogênio são os próprios folículos, dessa maneira, seu crescimento é diretamente proporcional a
produção de estradiol, por isso o endométrio prolifera. E paralelamente o que acontece? O estradiol faz com
que ocorra a queda do FSH (feedback negativo). Organizando: no inicio temos o FSH alto e na medida que
os folículos se desenvolvem o estradiol aumenta e o FSH diminui. Mas existe um mecanismo na fase
proliferativa chamado de: “ seleção e dominância folicular”, temos de 8 a 10 folículos que foram recrutados
e começaram a crescer , no entanto, só um deles será chamado de folículo dominante, e o restante sofrerá
atrésia. O folículo dominante continuará produzindo estradiol, porém, sozinho. Então ocorrerá um pico e
logo depois uma queda de estradiol, logo, ocorrerá novamente o aumento do FSH ( por causa do feedback),
pq isso é importante ? lembre-se que o estradiol e o LH tem feedback positivo, então a medida que temos
quantidades ascendentes de estradiol, temos também quantidades ascendentes de LH, ou seja, se temos um
pico de estradiol no final da fase proliferativa, então também teremos um pico de LH exatamente na metade
no ciclo menstrual. E esse pico de LH é responsável pela ruptura do folículo, produção das enzimas
proteolíticas e hidrolíticas na superfície folicular que faz com que o oocisto (gameta feminino) saia de
dentro do folículo e seja capturado pela tuba = fenômeno da ovulação. Tem que ter o PICO de LH para
acontecer a ovulação, mas tem que ser PICO. E na verdade esse PICO é super rápido, no momento que a
mulher tem esse pico, depois de 12 ocorrerá a ovulação, ex. geralmente ocorre durante a noite, então se a
mulher tiver o pico de LH as 03:00 da manhã, ela irá ovular as 15h. E o pico de estradiol é quanto tempo
antes do LH? de 12 – 24h antes. Pico de estradiol – LH – ovulação.
- Fase secretora: segunda fase – no momento que existe o pico de LH ocorrerá a ovulação, então aquelas
células do folículo ovariano que ficam na superfície do ovário vão formar uma estrutura chamada corpo
lúteo, então o gameta sai, mas todas aquelas células em volta do folículo ficam e sofrem um processo de
luteinização e formam uma estrutura chamada: corpo lúteo. O corpo lúteo é uma estrutura que ficou ali na
superfície do ovário e que tem a capacidade de produzir estrogênio e progesterona (até então mínima durante
o ciclo) dessa maneira, essa fase secretora é marcada pelo crescimento e ação da progesterona. A função dela
é fazer o endométrio se tornar secretor, ou seja, ocorre a produção de mucopolissacarídeos. Na fase
secretora nos temos a progesterona que tem a capacidade de bloquear o receptor endometrial de
estradiol, então mesmo que tenha o estrogênio alto na fase secretora, ocorre o bloqueio do receptor,
então o endométrio para de se proliferar.
- na fase secretora existe um período em que o corpo lúteo está segurando o endométrio profundo estradiol e
progesterona, no entanto, o corpo lúteo tem um tempo de vida médio de 14 dias, então depois desse período
ele começa a envelhecer e sofre luteólise pq não consegue mais se segurar na superfície do ovário. Então o
corpo lúteo começa a ficar velho e nada a paciente fecundar então acaba o tempo de vida do coitado, e
logicamente, começa a diminuir a produção de
progesterona e estradiol = endométrio descama ≫>
menstruação. O feedback do estradiol com o FSH é
negativo, então quando temos taxas altas de estradiol na
fase secretora temos taxas baixas de FSH, ou seja, a
partir do momento que o estradiol começa a diminuir o
FSH vai começar a aumentar novamente = mulher
termina o ciclo menstrual com o FSH alto e começa o
próximo ciclo com o FSH alto.
MAS SE A PACIENTE ENGRAVIDAR? Então o
ovo fecundando vai começar a produzir o HCG que por
sua vez vai agir sobre o corpo lúteo e o matem na
superfície do ovário produzindo progesterona.
OBS: no final da fase secretora o FSH começa
aumentar um pouquinho mesmo antes da queda do
estradiol, pq ainda temos um ultimo hormônio: a
inibina A, que tem como a função de INIBIR o FSH é
como se tivesse a mesma função do estradiol, por isso
que o FSH começa a subir um pouquinho mesmo
antes da queda do estradiol para recrutar folículos
para o ciclo subsequente. Também temos a inibina B
tem a mesma função, mas ela se manifesta na fase
proliferativa.
CICLO MENSTRUAL NORMAL: ciclicidade (28 ± 7 dias), tempo (5± 2 dias), fluxo (40 ± 20 ml).
- um mais sobre os folículos: no período fetal as meninas já
tem os seus oocistos que com 20 semanas de gestação começam
a ser recobertos por uma camada de células chamadas células
da granulosa, então agora temos a formação chamada folículos
primordial. Obs: o oocisto é o gameta e o folículo é o oscito +
granulosa, ou seja, o folículo contem o gameta.
- fenômeno de atresia (perda de folículos) durante o
crescimento.
- na puberdade as células da granulosa começam a proliferar e
se transformam em camadas estratificadas das células da
granulosa e ainda na puberdade algumas células do interstício
do ovário que estão presentes no estroma ovariano começam a
se acoplar no folículo primordial, são as células da TECA.
Então agora temos as células da granulosa e externamente a
essa camada, teremos células que fazem parte do interstício ovariano que irão se acoplar externamente =
FOLICULOS PRIMÁRIOS – o que gera esse
desenvolvimento é ainda é um mec desconhecido, mas essa
transformação é independente do FSH.
- Estes folículos primários serão recrutados a cada ciclo
menstrual: RECRUTAMENTO – SELEÇÃO –
DOMINÂNCIA.
OBS: folículo primordial e primário são
independentes de FSH, já o folículo secundário é
dependente.
A diferença do primário e do secundário é que o
último tem a formação de uma cavidade (antro) que é
preenchida por estradiol, hormônios e
prostaglandinas.

resumo: 8 – 10 folículos primários são recrutados, se

desenvolvem e se transformam em folículos
secundários (depende de FSH), no entanto, apenas um
deles será o dominante e o restante entraram em
processo de atrésia. E aquelas células da granulosa e da
TECA que ficam no ovário depois da ovulação irão
formar o corpo lúteo.
ESTEROIDOGÊNESE – os folículos tem três precoces:
células da TECA, granulosa e oocisto.
as células da TECA contem receptores na sua superfície
para o hormônio LH, então o mesmo hormônio que provoca
a ovulação, também age na cel da TECA. O que acontece? O
LH agindo nessas células estimula a conversão do colesterol
da dieta da mulher em hormônios masculinos, os
androgênios: androstenediona e testosterona. E a granulosa?
As células da granulosa contem receptores para o FSH que
por sua vez estimula a produção de uma enzima nas células
da granulosa, chamada aromatase. E pra que serve?
Aqueles androgênios que foram produzidos nas células da
TECA passam por difusão para células da granulosa e
aromatase é capaz de converter esses androgênios em
estradiol. Então o estradiol (hormônio feminino) é
produzido com base da androstenediona e testosterona
(horm ônio masculino). ROTA UNIDIRECIONAL‼‼!
- no tecido adiposo, músculos também tem produção de aromatase, dessa maneira, o excesso de androgênios
que acabam indo para periferia, são convertidos por essa aromatase em estrona.
- pq temos apenas um folículo dominante? Aquele folículo que estiver mais perto de uma artéria vai
receber irrigação mais precocemente e mais favorável, dessa forma, vai receber mais FSH e
consequentemente vai produzir mais aromatase do que os outros, portanto, ira converter mais
androgênio em estrogênio e quanto mais estrogênio ele produz mais irá liberar mais receptores de FSH (UP
REGULATION) nas células de granulosa=== se torna um ciclo vicioso – isso significa que em um ambiente
que tem pouco FSH (final da fase proliferativa) esse folículo que consegue sobreviver a esse ambiente será o
folículo dominante‼! Além disso, esse folículo que consegue fazer up regulation nos receptores de FSH,
também conseguem fazer up regulation nos receptores de LH, ou seja, consegue liberar mais receptores de
LH nas células da TECA tbm. E a inibina???????? A inibina é produzida na granulosa que tem como
função de bloquear a função do FSH.