TEGRETOL LC ®

Grageas de liberación prolongada

(Carbamazepina)

FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene:

Carbamazepina 200 y 400 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Epilepsia:

• Crisis parciales simples o complejas (con o sin pérdida de la conciencia) con o sin generalización
secundaria.

• Crisis generalizadas tónico-clónicas y formas mixtas de convulsiones.

TEGRETOL LC® es adecuado tanto para la monoterapia como para terapia de adición.

Generalmente, TEGRETOL LC® no es efectivo en ausencias petit mal y crisis mioclónicas (véase
Precauciones generales).

TEGRETOL LC® es utilizado para:

• Manía aguda y tratamiento de mantenimiento en trastorno afectivo bipolar para prevenir y/o atenuar
recurrencias.

• Síndrome de abstinencia al alcohol.

• Neuralgia idiopática del trigémino y neuralgia del trigémino debido a esclerosis múltiple (típica o
atípica). Neuralgia glosofaríngea idiopática.

• Neuropatía diabética dolorosa.

• Diabetes insípida central, poliuria y polidipsia de origen neurohormonal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: La carbamazepina es absorbida casi por completo, pero relativamente lenta a partir de los
comprimidos.
Con los comprimidos convencionales se obtienen los picos medios de concentración plasmática de la
sustancia inalterada en un plazo de 12 horas, después de una dosis oral única. Con respecto a la
cantidad de sustancia activa absorbida, no hay ninguna diferencia clínicamente relevante entre las
formas de administración oral.

Después de una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina (comprimidos), el pico medio de la
concentración de carbamazepina inalterada en el plasma es de 4.5 µg/ml aproximadamente.

Cuando son administradas las grageas de liberación prolongada como dosis única o repetida, se
produce una disminución cercana a 25% de la concentración plasmática de la sustancia activa que con
los comprimidos convencionales.

Los picos se alcanzan en 24 horas. Las grages de liberación prolongada proporcionan un menor índice
de fluctuación estadisticamente significativo, pero no una disminución significativa Cmín. en estado
estable. La fluctuación de las concentraciones plasmáticas con un esquema de dosis de dos veces al
día es baja. La biodisponibilidad de TEGRETOL LC® Grageas es aproximadamente 15% menor a la de
otras presentaciones orales.

Las concentraciones plasmáticas estables de carbamazepina son obtenidas en una a dos semanas,
dependiendo individualmente de la autoinducción de la carbamazepina y de la hetero-inducción por
otros fármacos inductores de enzimas, así como en el estado previo al tratamiento, la dosis y la duración
del tratamiento.

Las concentraciones plasmáticas estables de carbamazepina, es decir, la «gama terapéutica», fluctúan

de forma considerable entre individuos: en la mayoría de los pacientes se han observado valores de
entre 4 a 12 µg/ml (equivalentes de 17 a 50 µmol/L). Concentraciones del 10,11-epóxido de
carbamazepina (metabolito farmacológicamente activo), equivalen aproximadamente a 30% de las
concentraciones de carbamazepina.

La ingesta de comida no tiene influencia significativa en la tasa y extensión de la absorción, a pesar de

la presentación de TEGRETOL LC®.

Distribución: Suponiendo que la carbamazepina se absorba por completo, el volumen aparente de

distribución oscila desde 0.8 a 1.9 L/kg.

La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria.

La carbamazepina se une a proteínas plasmáticas entre 70 y 80%. La concentración de la sustancia

inalterada en el líquido cefalorraquídeo y la saliva es un reflejo de la porción no unida a proteínas en el
plasma (entre 20 y 30%). Las concentraciones en la leche materna resultaron equivalentes entre 25 y
60% de los niveles plasmáticos correspondientes.

Biotransformación: La carbamazepina se metaboliza en el hígado, donde la vía epoxídica es la más

importante, dando como resultado el derivado 10,11-transdiol y su glucurónido como los metabolitos
principales. El citocromo P-450 3A4 ha sido identificado como la isoforma principal de la formación de
la carbamazepina-10,11-epóxido de la carbamazepina. El 9-hidroxi-metil-10-carbamoíl-acridan es un
metabolito secundario relacionado con esta vía. Después de una dosis oral de carbamazepina,
aproximadamente 30% aparece en la orina como producto final de la vía epóxido.

Otras vías importantes de biotransformación de la carbamazepina conllevan a varios compuestos

monohidroxilados, así como el N-glucurónido de carbamazepina, producidos por UGT2B7.

Eliminación: La vida media de eliminación de la carbamazepina inalterada es de 36 horas en promedio,

posterior a una dosis oral única, mientras que con la administración repetida es de 16 a 24 horas
(autoinducción del sistema hepático mono-oxigenasa), dependiendo de la duración de la medicación.
En pacientes que reciben tratamiento concomitante con otros fármacos inductores de enzimas
hepáticas (por ejemplo, fenitoína, fenobarbitona), se han encontrado valores de vida media en promedio
de 9 a 10 horas.
La vida media de eliminación del metabolito 10,11-epóxido en el plasma es aproximadamente de seis
horas posteriores a dosis orales únicas del epóxido en sí por vía oral.

Después de la administración de una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina, 72% se excreta en
la orina y 28% en las heces. En la orina, aproximadamente el 2% de la dosis es recuperada sin cambio y
alrededor de 1% en forma del metabolito farmacológicamente activo: carbamazepina-10,11-epóxido.

Características en los pacientes:

Niños: Debido a una mayor eliminación de la carbamazepina, los niños pueden requerir de dosis más
altas de carbamazepina (en mg/kg) que los adultos.

Ancianos: No hay ninguna indicación de que la farmacocinética de la carbamazepina se vea alterada en

pacientes de edad avanzada en comparación con los adultos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal: No hay datos disponibles sobre la farmacocinética de la
carbamazepina en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Farmacodinamia:

Clase terapéutica: Agente antiepiléptico, neurotrópico y psicotrópico; derivado dibenzazepínico.

Como agente antiepiléptico, su espectro de actividad incluye: crisis parciales (simples y complejas) con
y sin generalización secundaria; crisis generalizadas tónico-clónicas, así como combinaciones de estos
tipos de crisis convulsivas.

En estudios clínicos, TEGRETOL LC® fue administrado como monoterapia en pacientes con epilepsia,
en particular a niños y adolescentes, reportándose una acción psicotrópica, incluyendo un efecto
positivo sobre los síntomas de la ansiedad y la depresión, así como una disminución en la irritabilidad
y la agresividad. Con respecto a su desempeño cognitivo y psicomotor, en algunos estudios se
reportaron efectos negativos, dependiendo de las dosis administradas. En otros estudios se observó
un efecto benéfico en la atención, función cognitiva y la memoria.

Como un agente neurotrópico, TEGRETOL LC® es clínicamente útil en un número de padecimientos

neurológicos, por ejemplo, previene que ocurran ataques paroxísticos de dolor en la neuralgia idiopática
o secundaria del trigémino. Además, es utilizada para el alivio del dolor neurogénico en una variedad de
padecimientos, incluyendo tabes dorsalis, parestesia postraumática y neuralgia postherpética. En el
síndrome de abstinencia alcohólica, eleva el umbral convulsivo y mejora el síndrome de abstinencia
(por ejemplo, hiperexcitabilidad, temblores, deambulación deficiente); en la diabetes insípida central,
TEGRETOL LC® disminuye el volumen urinario y alivia la sensación de sed.

Como agente psicotrópico, TEGRETOL LC® comprobó ser clínicamente eficaz en los padecimientos
afectivos, por ejemplo, como tratamiento para la manía aguda, así como tratamiento de mantenimiento
para el trastorno bipolar (maniaco-depresivo), cuando se administra como monoterapia o en
combinación con neurolépticos, antidepresivos o litio, en trastorno esquizoafectivos agudo y en casos
de manía aguda en combinación con otros neurolépticos, y en episodios de cicladores rápidos.

El mecanismo de acción de la carbamazepina, la sustancia activa del TEGRETOL LC ®, sólo ha sido

parcialmente dilucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe
las descargas neuronales y reduce la propagación sináptica de los impulsos excitatorios. Es concebible
que la prevención de descargas repetitivas de potenciales de acción dependientes de sodio en neuronas
despolarizadas vía uso y bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes puede ser el principal
mecanismo de acción.

Mientras que la reducción del glutamato y la estabilización de las membranas neuronales pueden ser
los responsables de los efectos antiepilépticos, el efecto depresor de la producción de dopamina y de
la noradrenalina pueden ser responsables de las propiedades antimaniacas de la carbamazepina.
CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina o a fármacos estructuralmente relacionados (por

ejemplo, antidepresivos tricíclicos) o a cualquier otro componente de la fórmula.

• Pacientes con bloqueo atrioventricular.

• Pacientes con antecedentes de depresión de médula ósea. o antecedentes de porfiria hepática

intermitente agudano deberán ser tratados con TEGRETOL LC®.

• El uso de TEGRETOL LC® no se recomienda en combinación con inhibidores de la

monoaminooxidasa (IMAOs).Los IMAOs deberan ser descontinuados por lo menos dos semanas o por
más tiempo si la situación clínica lo permite, antes de administrar TEGRETOL LC ® (véase
Interacciones medicamentosas y de otro género).

PRECAUCIONES GENERALES: TEGRETOL LC® deberá ser prescrito solamente después de una
evaluación crítica sobre los posibles beneficios y riesgos para el paciente y bajo monitoreo cuidadoso
en pacientes con antecedentes de alteraciones cardiacas, hepáticas o renales, reacciones
hematológicas adversas a otros fármacos o a cursos interrumpidos de terapia con TEGRETOL LC ®.

Efectos hematológicos: Se han asociado casos de agranulocitosis y anemia aplásica con TEGRETOL
LC®. Sin embargo, debido a la baja incidencia de estos padecimientos son difíciles obtener estimaciones
de riesgo para TEGRETOL LC®. El riesgo global en la población general no tratada se ha estimado en
4.7 personas por millón por año para la agranulocitosis y 2.0 personas por millón por año para la anemia
aplásica.

Ocasionalmente ocurre una disminución transitoria o persistente de plaquetas o del conteo de

leucocitos en asociación con el uso de TEGRETOL LC®. Sin embargo, en la mayoría de los casos, estos
efectos son transitorios y es poco probable que desencadenen el inicio de anemia aplásica o
agranulocitosis. A pesar de ello, deberán realizarse una biometría hemática completa antes del
tratamiento, incluyendo el conteo de plaquetas, y posiblemente reticulocitos y hierro sérico en forma
periódica.

Si el conteo de leucocitos o de plaquetas es bajo o disminuye durante el tratamiento, el paciente y el

conteo sanguíneo completo deberán ser monitoreados muy de cerca. TEGRETOL LC ® deberá ser
suspendido si existe cualquier evidencia de depresión significativa de la médula ósea.

Los pacientes deben ser informados sobre signos y síntomas tóxicos relacionados con un problema
hematológico potencial, así como de síntomas de reacciones dermatológicas o hepáticas.

Si las reacciones como fiebre, dolor de garganta, rash, úlceras bucales, aparición de moretones con
faciliad, petequias o hemorragia purpúrica aparecen, el paciente deberá ser aconsejado de consultar a
su médico de inmediato.

Efectos dermatológicos: Si aparecen signos y síntomas sugestivos de reacciones severas

dermatológicas (por ejemplo, síndrome Stevens-Johnson, síndrome Lyell) TEGRETOL LC® deberá ser
suspendido inmediatamente.

Las reacciones dermatológicas leves que se presentan (por ejemplo, exantema macular aislado o
maculopapular) son transitorias y no peligrosas; generalmente desaparecen en pocos días o semanas,
ya sea durante el curso continuo de tratamiento o posterior a una disminución de dosis. Sin embargo,
el paciente debe mantenerse bajo supervisión estrecha.

Hipersensibilidad: TEGRETOL LC® puede causar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo

hipersensibilidad multiorgánica, que pueden afectar la piel, el hígado, los órganos hematopoyéticos y
el sistema linfático y algunos otros órganos individualmente o en conjunto, en el contexto de reacciones
sistémicas (véase Reacciones secundarias y adversas).
En aproximadamente 25-30% de los pacientes puede presentarse hipersensibilidad cruzada entre
carbamazepina y oxcarbazepina. Asimismo, puede presentarse hipersensibilidad cruzada entre
carbamazepina y fenitoína.

En general, si los signos y los síntomas sugestivos de reacciones de hipersensibilidad ocurre,

TEGRETOL LC® deberá discontinuarse inmediatamente.

Crisis convulsivas: TEGRETOL LC® debe utilizarse con precaución en pacientes con crisis convulsivas
mixtas que incluyen ausencias, típicas o atípicas. En todos estos padecimientos, TEGRETOL LC® puede
exacerbar las convulsiones. En aquellos casos de exacerbación de convulsiones, deberá discontinuarse
el uso de TEGRETOL LC®.

Función hepática: Las evaluaciones basales y periódicas de la función hepática, particularmente en

pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y en pacientes ancianos, deberán realizarse
durante el tratamiento con TEGRETOL LC®. El fármaco debe discontinuarse de inmediato en casos de
disfunción hepática agravada o enfermedad hepática activa.

Función renal: Se recomienda realizar examen general de orina y determinaciones de BUN al inicio del
tratamiento y de manera periódica.

Efectos anticolinérgicos: TEGRETOL LC® ha mostrado ligera actividad anticolinérgica. Aquellos

pacientes con presión intraocular aumentada deberán ser supervisados de cerca durante el tratamiento.

Efectos psiquiátricos: Deberá considerarse la posibilidad de activación de psicosis latente y, en

pacientes de edad avanzada, de confusión o agitación.

Efectos endocrinológicos: Se ha reportado sangrado en mujeres que toman TEGRETOL LC ® al mismo

tiempo que utilizan anticonceptivos orales. La confiabilidad de los anticonceptivos orales puede
encontrarse adversamente afectada por TEGRETOL LC® y las mujeres en edad reproductiva deberán
ser aconsejadas de utilizar métodos alternos de anticoncepción durante la administración de
TEGRETOL LC®. Por inducción enzimática TEGRETOL LC® puede causar fallas en la eficacia terapéutica
de los medicamentos que contengan estrógeno y/o progesterona (por ejemplo, fallas en la
anticoncepción).

Monitoreo de los niveles plasmáticos: Aunque las correlaciones entre las dosis y los niveles
plasmáticos de carbamazepina, y entre los niveles plasmáticos y la eficacia clínica o su tolerabilidad
son poco claras, podría ser de utilidad monitorear los niveles plasmáticos en casos de aumento
dramático en la frecuencia de convulsiones/verificación del apego del paciente; durante el embarazo;
cuando se están tratando niños o adolescentes; en la sospecha de padecimientos de absorción
deficiente; en casos de sospecha de toxicidad cuando se utiliza más de un fármaco (véase Interacciones
medicamentosas y de otro género).

Disminución de la dosis o suspensión del tratamiento: La suspensión abrupta de TEGRETOL LC® puede
precipitar convulsiones. Si el tratamiento con TEGRETOL LC® tiene que ser suspendido abruptamente
en un paciente con epilepsia, el cambio a un compuesto antiepiléptico nuevo deberá hacerse bajo el
esquema de un fármaco adecuado (por ejemplo, diazepam I.V., rectal o fenitoína I.V.).

Efectos en la habilidad para manejar y utilizar maquinaria: Puede encontrarse deficiente la habilidad de
los pacientes de reaccionar por mareos y somnolencia causado por TEGRETOL LC ®, en especial al inicio
del tratamiento o en relación con ajustes de dosis. Los pacientes deben de ejercer especial cuidado
cuando manejan un vehículo u operan maquinaria.

TEGRETOL LC® deberá administrarse solamente bajo supervisión médica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: En animales (ratones, ratas, conejos) la administración oral de carbamazepina durante la

organogénesis conllevó a una mayor mortalidad del embrión a dosis diarias que causaron toxicidad
materna (por arriba de 200 mg/kg de peso corporal diario; por ejemplo, 10 a 20 veces la dosis humana
usual). En la rata, existe cierta evidencia sobre abortos con dosis de 300 mg/kg del peso corporal diario.
Los fetos de rata casi de término mostraron retraso de crecimiento con dosis maternas tóxicas. No se
encontró evidencia de potencial teratogénico en tres especies animales probadas, pero, en un estudio
utilizando ratones, la carbamazepina (40 a 240 mg/kg de peso corporal diario, oralmente) causó defectos,
principalmente dilatación de ventrículos cerebrales en 4.7% de los fetos expuestos, en comparación con
1.3% de los controles.

Se conoce que los productos de madres epilépticas son más propensos a presentar alteraciones del
desarrollo, incluyendo malformaciones. Ha sido reportada la posibilidad de que la carbamazepina, al
igual que otros fármacos antiepilépticos, aumenta este riesgo, aunque se carece de evidencia conclusa
de estudios controlados con el uso de carbamazepina como monoterapia. Sin embargo, se han
presentado reportes de alteraciones del desarrollo y de malformaciones, incluyendo espina bífida y
otras anomalías congénitas, por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y
anomalías que involucran varios sistemas del cuerpo, en asociación con TEGRETOL LC®. Los pacientes
deberán ser aconsejados sobre la posibilidad de un mayor riesgo de malformaciones y se les puede
otorgar la oportunidad de realizarse un tamiz prenatal.

Deben tomarse en cuenta los siguientes datos:

• Mujeres embarazadas con epilepsia deberán ser tratadas con especial cuidado.

• Si se llegara a embarazar una mujer que esté tomando TEGRETOL LC® o planea embarazarse, o si
el problema de iniciar tratamiento con TEGRETOL LC® surge durante el embarazo, deberán
considerarse los beneficios potenciales del medicamento versus sus posibles riesgos,
particularmente durante los primeros tres meses del embarazo.

• En mujeres que se encuentran en edad reproductiva deberán recibir, cuando sea posible,
TEGRETOL LC® como monoterapia, ya que la incidencia de anormalidades congénitas en los hijos de
mujeres tratadas con una combinación de fármacos antiepilépticos es mayor que en mujeres
recibiendo los fármacos como monoterapia.

• Se recomienda administrar dosis efectivas mínimas y monitorearse los niveles plasmáticos.

• Se debe aconsejar a los pacientes que estén tomando TEGRETOL LC® la posibilidad del riesgo de
un incremento de malformaciones y dar la oportunidad de realizar y monitoreo prenatal.

• Durante el embarazo, el tratamiento no debe ser interrumpido, debido a la agravación de la

enfermedad que puede ser perjudicial para la mamá y el feto.

Monitoreo y prevención: Se conoce que durante el embarazo ocurre deficiencia de ácido fólico. Se ha
reportado que los fármacos antiepilépticos agravan la deficiencia de ácido fólico. Esta deficiencia podría
contribuir a una mayor incidencia de defectos del nacimiento en los productos de mujeres epilépticas
que fueron tratadas. Por lo tanto, se recomienda suplemento con ácido fólico antes y durante el
embarazo.

Neonatos: También se ha recomendado la administración de vitamina K 1 durante las últimas semanas

del embarazo a la madre, así como al recién nacido para prevenir que ocurran padecimientos
hemorrágicos en los productos.

Se han reportado pocos casos de neonatos con crisis convulsivas o paro respiratorio asociado con
TEGRETOL LC® y otros tratamientos anticonvulsivos. Se han reportado pocos casos de neonatos con
vómito, diarrea y falta de apetito cuyas madres usan TEGRETOL LC ®. Estas reacciones pueden
representar para el neonato síndrome de abstinencia.

Lactancia: La carbamazepina pasa a la leche materna (aproximadamente 25 a 60% de la concentración

plasmática). Los beneficios de la alimentación al seno materno deberán ser valorados versus la
posibilidad remota de que ocurran efectos adversos en el recién nacido. Aquellas madres tomando
TEGRETOL LC® pueden alimentar a sus hijos al seno materno siempre y cuando se le vigile al lactante
de posibles reacciones adversas (por ejemplo, somnolencia excesiva, reacciones alérgicas de piel).

Fertilidad: Se han reportado raros casos de alteraciones en fertilidad y espermatogénesis anormal en

hombre

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Particularmente al inicio del tratamiento con

TEGRETOL LC®, o si la dosis inicial es muy alta, o cuando se están tratando pacientes de edad avanzada,
pueden llegar a ocurrir muy comúnmente o comúnmente, ciertos tipos de reacciones adversas
relacionadas con el SNC (mareo, cefalea, ataxia, somnolencia, fatiga, diplopía), alteraciones
gastrointestinales (náusea, vómito), y reacciones alérgicas dermatológicas.

Las reacciones adversas relacionadas con la dosis generalmente ceden en pocos días, ya sea de forma
espontánea o después de una disminución transitoria de la dosis. La ocurrencia de reacciones adversas
relacionadas con el SNC puede ser manifestación de una sobredosis relativa o una fluctuación
significativa en los niveles plasmáticos. En dichos casos, es aconsejable monitorear los niveles
plasmáticos.

Las reacciones adversas se han clasificado por orden de frecuencia: muy comunes (? 1/10); comunes
(? 1/100, < 1/10); poco comunes (? 1/1,000, < 1/100); raros (? 1/10,000, < 1/1,000); muy raros (< 1/10,000),
incluyendo reportes aislados.

Trastornos del sistema linfático

Leucopenia.

Trombocitopenia, eosinofilia.
Muy
comunes:
Leucocitos, linfadenopatía, deficiencia de ácido fólico.
Comunes:
Agranulocitos, anemia aplástica, pancitopenia, aplasia pura de células rojas, anemia,
anemia
Raros:

megaloblástica, porfiria intermitente aguda, porfiria variegata, porfiria cutánea tarda,

Muy raros:
reticu-

locitosis y probablemente anemia hemolítica.

Sistema inmunológico
Trastorno de hipersensibilidad multiorgánica tardía con fiebre, prurito, vasculitis,
linfade-

nopatía, seudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia (hepato-esplenomegalia y altera-

ción en las pruebas de funcionamiento hepático, que ocurren en diversas

Raros: combinaciones.

Muy raros: Otros órganos pueden verse también afectados (pulmones, riñones, páncreas,
miocardio,

colon).

Meningitis aséptica, eosinofilia periférica; reacciones anafilácticas, edema

angioneurótico.
Sistema endocrino
Comunes:
 Edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y menor osmolaridad
plasmá-

Muy raros: tica debido a un efecto similar al de la hormona antidiurética (ADH), ocasionando en
casos

raros intoxicación por agua, acompañado de letargia, vómito, cefalea, confusión mental,

anormalidades neurológicas.

Aumento de la prolactina con o sin manifestaciones clínicas, como: galactorrea, gineco-

mastia, pruebas de funcionamiento tiroideo anormales; disminución de la L-tiroxina

(tiroxina

libre, tiroxina, tri-iodotiroxina) e incremento de la TSH, generalmente sin

manifestaciones

clínicas; alteraciones del metabolismo óseo (disminución del calcio plasmático y de 25-
= H-

colecalciferol) con la consecuente osteomalacia, aumento en los niveles de colesterol,

inclu-

yendo el colesterol HDL, y los triglicéridos.

Trastornos psiquiátricos
Alucinaciones (visuales o auditivas), depresión, anorexia, agitación, agresión,
Raros:
confusión.

Muy raros:
Activación de psicosis.
Sistema nervioso central
Mareo, ataxia, somnolencia, fatiga.
Muy
comunes:
Cefalea, diplopía, trastornos de la acomodación (por ejemplo, visión borrosa).
Comunes:
Movimientos involuntarios anormales (por ejemplo, temblores, asterixis, distonia, tics).
Poco
comunes: Discinesia orofacial, alteraciones oculomotoras, trastornos del lenguaje (por ejemplo,
disar-
Raros:
tria, habla mal articulada), coreoatetosis, neuropatía periférica, parestesia y paresis.
Muy raros:
Alteraciones del gusto, síndrome neuroléptico maligno.
Ojos
Muy raros: Opacidad de los lentes, conjuntivitis, incremento de la presión ocular.
Oídos
Trastornos auditivos (por ejemplo, tinnitus, hiperacusia, hipoacusia, cambios en la
percepción
Muy raros:
del tono.
Sistema cardiovascular
Raros: Alteraciones de la conducción cardiaca, hipertensión o hipotensión.
Muy raros: Bradicardia, arritmias, bloqueo AV con síncope, colapso, insuficiencia cardiaca
congestiva, empeoramiento de la enfermedad coronaria, tromboflebitis,
tromboembolismo (por ejemplo,

embolismo pulmonar).
Tracto respiratorio:
Muy raros: Hipersensibilidad pulmonar caracterizado por fiebre, disnea, neumonitis o neumonía.
Tracto gastrointestinal
Muy
Náusea, vómito.
comunes:

Sequedad de boca.
Comunes:

Dolor abdominal.
Raros:

Glositis, estomatitis, pancreatitis.

Muy raros:
Hígado
Muy Elevación de g-GT (debido a la inducción de enzimas hepáticas), generalmente no es
comunes:
clínicamente relevante.
Común:
Fosfatasa alcalina aumentada.
Poco
comunes: Transaminasas elevadas.

Raros: Hepatitis por ictericia colestásica, parenquimatosa (hepatocelular) o mixto, ictericia.

Muy raros: Hepatitis granulomatosa, falla hepática.

Piel y anexos:
Dermatitis alérgica, urticaria que puede ser severa.

Muy Dermatitis exfoliativa y eritrodermia.

comunes:
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, eritema
Poco multi-
comunes:
forme y nodoso, alteraciones en la pigmentación de la piel, púrpura, acné, caída del
Raros: cabello;

rara vez se han reportado casos de hirsutismo, aunque la relación causal no es clara.
Sistema musculosquelético
Raros: Debilidad muscular.

Muy raros: Artralgia, dolor muscular o calambres.

Sistema urogenital
Nefritis intersticial, insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal (por ejemplo, albuminuria,
Muy raros:
hematuria, oliguria y aumento del BUN/azoemia), frecuencia urinaria, retención urinaria.
Sistema reproductivo
Disfunción sexual, impotencia, espermatogénesis anormal con conteo de
Muy raros: espermatozoides y
 movilidad disminuidos.
Estudios clínicos
Muy raros: Hipogamaglobulinemia.

* En países asiáticos se han reportado escasos casos (véase Precauciones generales).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El citocromo P-450 3A4 (CYP

3A4) es la enzima principal que cataliza la formación del compuesto carbamazepina 10,11-epóxido.

La coadministración de inhibidores de la CYP 3A4 puede resultar en mayores concentraciones

plasmáticas que, a su vez, podría inducir reacciones adversas. Por otro lado, la coadministración de
inductores CYP 3A4 puede incrementar la tasa de metabolismo de TEGRETOL LC ®, por lo tanto puede
conllevar a una disminución potencial en el nivel sérico de carbamazepina y una disminución potencial
en su efecto terapéutico.

De manera similar, la suspensión de un inductor de CYP3A4 puede disminuir la velocidad del

metabolismo de carbamazepina, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de
carbamazepina.

Agentes que aumentan el nivel plasmático de carbamazepina o carbamazepina-10,11-epóxido: Ya que

el aumento del nivel plasmático de la carbamazepina puede resultar en reacciones adversas (por
ejemplo, mareo, somnolencia, ataxia, diplopia), la dosis de TEGRETOL LC ® debe ajustarse de acuerdo
con los niveles plasmáticos monitoreados, cuando son usados concomitantemente con estas
sustancias:

• Analgésicos, y medicamentos antiinflamatorios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.

• Andrógenos: danazol.

• Antibióticos: macrólidos (eritromicina, troleandomicina, josamicina, claritromicina).

• Antidrepresivos: probablemente desimipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina,

trazodona, viloxazina).

• Antiepilépticos: stiripentol, vigabatrina.

• Antimicóticos: azoles (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol).

• Antihistamínicos: loratadina, terfenadina.

• Antipsicóticos: loxapina, olanzapina, quetiapina.

• Antituberculosos: isoniazida.

• Antivirales: inhibidores de la proteasa para el tratamiento del HIV (por ejemplo, ritonavir).

• Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazola-mida.

• Medicamentos cardivasculares: diltiazem, verapamil.

• Medicamentos gastrointestinales: cimetidina, omeprazol.

• Relajantes musculares: oxibutinina, dantrolena.

 • Inhibidores plaquetarios, ticlopidina.

• Otras interacciones: jugo de toronja, nicotinamida (en adultos, únicamente en dosis altas).

Se reportó que la loxapina, quetiapina, primidona, ácido valproico y valpromida incrementan niveles
del metabolito activo carbamazepina-10,11-epóxido.

Agentes que disminuyen los niveles plasmáticos de carbamazepina: La dosis de TEGRETOL LC ® quizá
tenga que ser ajustada cuando sea utilizado concomitantemente con las siguientes sustancias:

• Antiepilépticos: felbamato, metsuximida, oxcarbazepina, fenobarbitona, fensuximida, fenitoína y

fosfenitoína, primidona, progabida, y pese a que los resultados son contradictorios, probablemente
también con el clonazepam, ácido valproico y valpromide.

• Antineoplásicos: cisplatino o doxorrubicina.

• Antituberculosos: rifampicina.

• Broncodilatadores o antiasmáticos: teofilina, aminofilina.

• Medicamentos dermatológicos: isotretinoína.

• Otras interacciones: preparaciones herbolarias que contengan hierba de San Juan (Hypericum
perforatum).

Efecto del TEGRETOL LC® en los niveles plasmáticos de agentes concomitantes: La carbamazepina
puede disminuir el nivel plasmático, aminorar o hasta abolir la actividad de ciertos fármacos.

La dosis de las siguientes sustancias pueden ser ajustadas de acuerdo con los requerimientos clínicos:

• Analgésicos y agentes antiinflamatorios: metadona, paracetamol, fenazona (antipirina), tramadol.

• Antibióticos: doxiciclina.

• Anticoagulantes: anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, fenprocoumona, dicoumarol y

acenocu-marol).

• Antidepresivos: bupropión, citalopram, trazodona, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo,

imipramina, amitriptilina, nortiptilina, clomipramina). El uso de TEGRETOL LC® no está recomendado
en combinacion con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAOs); antes de administrar TEGRETOL
LC® debe descontinuar el inhibidor de la MAO por lo menos 2 semanas antes, si los resultados
clínicos lo permiten (véase Contraindicaciones).

• Antiepilépticos: clobazam, clonazepam, etosuximida, felbamato, lamotrigina, oxcarbazepina,

primidona, tiagabina, topiramato, ácido valproico, zonisamida. Los niveles plasmáticos de fenitoína
pueden aumentarse y disminuirse con la carbamazepina, y raramente se ha reportado que los niveles
plasmáticos de mefenitoína aumenten.

• Antimicóticos: itraconazol.

• Antihelmínticos: praziquantel.

• Antineoplásicos: imatinib.
 • Antipsicóticos: clozapina, haloperidol y bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona,
ziprasidona.

• Antivirales, inhibidores de proteasa por tratamiento de VIH, por ejemplo, indinavir, ritonavir,
saquinavir.

• Ansiolíticos: alprazolam, midazolam.

• Broncodilatadores o antiasmáticos: teofilina.

• Anticonceptivos: anticonceptivos hormonales (métodos alternativos deben ser considerados).

• Medicamentos cardiovasculares: bloqueadores de canales de calcio (grupo de dihidropiridina), por

ejemplo, felodipina, digoxina.

• Corticosteroides: corticosteroides (por ejemplo, prednisolona, dexametasona)

• Inmunosupresores: ciclosporina, everolimus.

• Agentes tiroideos: levotiroxina.

• Otras interacciones: productos que contengan estrógenos y/o progesterona.

Combinaciones que requieren atención especial: Se ha reportado que el uso concomitante de

carbamazepina e isoniacida puede aumentar la hepatotoxicidad inducida por isoniacida.

El uso combinado de carbamazepina y litio o metoclopramida por un lado, y la carbamazepina y los

neurolépticos (haloperidol, tioridazina) por el otro, puede conllevar a mayores reacciones adversas
neurológicas (con la última combinación aun en presencia de "niveles plasmáticos terapéuticos"). La
medicación concomitante con TEGRETOL LC® y algunos diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida)
puede conllevar a la hiponatremia sintomática.

La carbamazepina puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes (por
ejemplo, pancuronio). Es probable que su dosis tenga que aumentarse. Los pacientes deben ser
monitoreados de cerca para una recuperación más rápida del bloqueo neuromuscular que el esperado.

TEGRETOL LC®, al igual que muchos otros fármacos psicoactivos, puede disminuir la tolerancia al
alcohol. Es aconsejable recomendarle al paciente abstenerse del alcohol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hiponatremia,

posible acidosis metabólica, posible hiperglucemia, incremento de CPK muscular.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En ratas tratadas con carbamazepina durante dos
años, la incidencia de tumores del hígado aumentó. El significado de estos hallazgos relativo al uso de
la carbamazepina en humanos se desconoce. Los estudios de mutagenicidad bacteriana y mamífera
proporcionaron resultados negativos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: Las grageas de liberación prolongada se ingerirán (o, si se ha prescrito solo media gragea) sin
masticar (enteras) con algo de líquido.

Gracias a la liberación lenta y controlada de la sustancia activa desde las grageas de liberación
prolongada, éstas pueden prescribirse en general dos veces al día.
Debido a las interacciones medicamentosas y a las diferentes farmacocinéticas de los fármacos
antiepilépticos, se deberá seleccionar con precaución la dosis de TEGRETOL LC® en pacientes de edad
avanzada.

Epilepsia: TEGRETOL LC® debe prescribirse, siempre que sea posible, como monoterapia.

El tratamiento se iniciará con una dosis diaria baja, que se aumentará lentamente hasta conseguir un
efecto óptimo. Puede ser que la determinación de los niveles plasmáticos ayude a establecer la
dosificación óptima (véase Precauciones generales).

Cuando se agrega TEGRETOL LC® a un tratamiento antiepiléptico en curso, deberá llevarse a cabo
paulatinamente mientras se mantiene o se adapta, en caso necesario, la posología del o los otros
antiepilépticos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Adultos:

Formas orales: Inicialmente con 100 a 200 mg una o dos veces al día y se aumentará lentamente la dosis
hasta que se obtenga una respuesta adecuada (generalmente es con 400 mg dos a tres veces al día.

En algunos pacientes pueden ser apropiados 1,600 mg o incluso 2,000 mg al día.

Debido a las interacciones medicamentosas y a las diferentes farmacocinéticas de los fármacos

antiepilépticos, se deberá seleccionar con precaución la dosis de TEGRETOL LC® en pacientes de edad
avanzada.

Niños:

Formas orales: Para niños de 4 años o menos, se puede iniciar con 20-60 mg/día, incrementando 20-60
mg cada 2 días. Para niños mayores de 4 años el tratamiento debe iniciarse con 100 mg/día,
incrementando 100 mg semanalmente.

Dosis de mantenimiento: De 10 a 20 mg/kg de peso corporal al día, repartida en varias tomas, de acuerdo
con la pauta siguiente:

Hasta 1 año de edad: 100 a 200 mg diarios.

1 a 5 años de edad: 200 a 400 mg diarios.
6 a 10 años de edad: 400 a 600 mg diarios.
11 a 15 años de edad: 600 a 1000 mg diarios.

Manía y tratamiento de mantenimiento en el trastorno bipolar:

Margen posológico: Aproximadamente 400 a 1,600 mg al día; la dosis usual es de 400 a 600 mg diarios
distribuidos en dos o tres tomas. En manía aguda, la dosificación se elevará con bastante rapidez, en
tanto que para la profilaxis del trastorno bipolar se recomienda efectuar incrementos pequeños para
asegurar una tolerabilidad óptima.

Síndrome de deshabituación al alcohol: La dosis promedio es de 200 mg tres veces al día. En los casos
graves puede aumentarse durante los primeros días (por ejemplo, a 400 mg tres veces al día). Cuando
se comience el tratamiento de las manifestaciones graves de supresión, TEGRETOL LC ® se combinará
con sedantes hipnóticos (por ejemplo, clometiazol, clordiazepóxido).

Una vez que se haya remitido el estado agudo, se puede continuar administrándose TEGRETOL LC ® en
monoterapia.

Para los niños la dosis deberá reducirse proporcionalmente según la edad y el peso corporal.
Neuralgia del trigémino: Se incrementa lentamente la posología inicial de 200-400 mg al día, hasta que
se instaure la analgesia (normalmente con 200 mg tres o cuatro veces al día) posteriormente, reducción
gracual de la dosis hasta un nivel de mantenimiento que sea aún suficiente.

Se aconseja la dosificación inicial de 100 mg dos veces al día en los pacientes ancianos.

Neuropatía diabética dolorosa: La dosis promedio es de 200 mg dos a cuatro veces al día.

Diabetes insípida central: La dosis promedio para los adultos es de 200 mg dos o tres veces al día. En
niños la dosis debe ser administrada proporcionalmente a la edad y el peso del niño.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: Los signos y síntomas de la presentación de una sobredosis generalmente

involucran el sistema nervioso central, aparato cardiovascular y respiratorio.

Sistema nervioso central: Depresión del SNC; desorientación, somnolencia, agitación, alucinaciones,
coma, visión borrosa, lenguaje farfullante, disartria, nistagmus, ataxia, discinesia, inicialmente
hiperreflexia, después hiporreflexia; convulsiones, alteraciones psicomotoras, mioclonos, hipotermia,
midriasis.

Sistema respiratorio: Depresión respiratoria, edema pulmonar.

Sistema cardiovascular: Taquicardia, hipotensión, en ocasiones hipertensión; alteraciones de la

conducción con ampliación del segmento QRS, síncope en asociación con arresto cardiaco.

Sistema gastrointestinal: Vómito, retraso en el vaciamiento gástrico, disminución de la motilidad

intestinal.

Función renal: Retención urinaria, oliguria o anuria, retención de líquidos, intoxicación por agua debido
a un efecto similar a la ADH por la carbamazepina.

Resultados de laboratorio: Hiponatremia, probables síntomas de acidosis metabólica, hiperglucemia,

incremento de la creatinina fosfoquinasa a nivel muscular.

Manejo: No hay un antídoto específico.

El manejo inicial debe ser de acuerdo con la condición clínica del paciente y se recomienda su
hospitalización. Se debe realizar medición de los niveles plasmáticos de carbamazepina para confirmar
la intoxicación y valorar la magnitud de la sobredosis.

Se debe realizar lavado gástrico y la administración de carbón activado. El retraso en el vaciamiento

gástrico puede resultar en retraso en la absorción, dando lugar a una recaída durante la recuperación
de la intoxicación. Se debe brindar soporte médico de apoyo en una unidad de cuidados intensivos con
monitoreo cardiaco y la corrección cuidadosa del desequilibrio electrolítico.

Recomendaciones especiales:

Hipotensión: administrar dopamina o dobutamina I.V.

Alteraciones del ritmo cardiaco: manejo individualizado.

Convulsiones: administrar una benzodiazepina (por ejemplo, diazepam) u otro antiepiléptico, por
ejemplo, fenobarbitona (con precaución debido a una mayor depresión respiratoria) o paraldehído.
Hiponatremia (intoxicación por agua): restricción de líquidos e infusión lenta y cuidadosa I.V. de NaCl
0.9%. Estas medidas son útiles para prevenir el daño cerebral.

Ha sido recomendada la hemoperfusión con carbón. Se han reportado no ser muy efectivas la diuresis
forzada, la hemodiálisis y la diálisis peritoneal.

Debe anticiparse la recaída y el agravamiento de la sintomatología en el segundo y tercer día después

de la sobredosis, debido a retraso en la absorción.

PRESENTACIONES:

Cajas con 10, 20, 30, 50 y 100 comprimidos de 200 mg.

Cajas con 10, 20, 30, 50 y 100 comprimidos de 400 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no

más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. El empleo de este medicamento durante el embarazo, queda bajo la
responsabilidad del médico. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 054M88, SSA IV