Farmacología – 3º Medicina

Rocío Polo Gay

6. FÁRMACOS HIPOLIOEMIANTES
1. INTRODUCCIÓN
Colesterol:
 Forma parte de las membranas celulares
 Punto de partida para la síntesis de hormonas esteroideas y ácidos biliares

Triglicéridos:
 Una de las principales fuentes de energía para el organismo

Lipoproteínas:
 Quilomicrones: transportan las grasas de las dietas
 VLDL: transportan los TG y el colesterol sintetizado en el hígado hacia los tejidos
 LDL: principal sistema de transporte del colesterol hacia las células
 HDL: transporta colesterol desde los tejidos al hígado para su excreción en forma de ácidos
biliares

Transporte de lipoproteínas:
 Vía endógena – síntesis de colesterol
 Vía exógena – aporte de colesterol de manera exógena

2. DISLIPEMIAS:
Alteraciones del metabolismo lipídico que cursa con un aumento de los niveles de colesterol
(hipercolesterolemia), un aumento de los triglicéridos (hipertrigliciridemia) o ambos (dislipemia mixta).
Niveles elevados de HDL se asocian con aumento del riesgo de cardiopatía isquémica

Niveles plasmáticos:
 Colesterol total:
o Deseable < 200 mg/dL
o Alto > 240 mg/dL

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 LDL-C:
o En pacientes de muy alto riesgo < 70
o Optimo < 100
o Alto > 160
 Triglicéridos:
o Normal < 150
o Alto > 200
 HDL-C:
o Bajo < 40

Tratamiento:
 Antes de instaurar un tratamiento farmacológico, analizar dieta, factores de riesgo…

Tratamiento farmacológico:
 Disminuyen los niveles plasmáticos de colesterol
o Por inhibición de su síntesis hepática
 Inhibidores de HMG-CoA-reductasa: Estatinas
o Por disminución de su absorción digestiva
 Resinas, Ezetimiba
 Disminuyen los niveles de triglicéridos por aumentar su metabolismo y el de las VLDL
o Fibratos

Clasificación:
1. Estatinas
2. Fibratos
3. Inhibidores de la absorción de colesterol
3.1. Resinas de intercambio iónico
3.2. Ezetimiba

1. Estatinas
 Lovastatina
 Pravastatina
 Simvastatina
 Atorvastatina
 Fluvastatina

Mecanismo de acción: inhibición competitiva y reversible de la HMG-CoA-reductasa

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Acciones pleiotrópicas: las estatinas exhiben múltiples acciones que son independientes a los cambios
producidos en los niveles plasmáticos de LDL-C
 Mejoran la función endotelial
 Ejercen potentes efectos antioxidantes
 Estabilizan la placa de ateroma y previenen su rotura
 Exhiben propiedades antitrombóticas por inhibición de la agregación plaquetaria
 Disminuyen la presión arterial
 Aumentan la vascularización de tejidos isquémicos

Farmacocinética:
 Administración por vía oral, pero sufren un importante efecto de primer paso (biodisponibilidad <
35%)
 Se administran en una única dosis diaria con la cena, ya que la síntesis de colesterol es
máxima entre las 0:00 – 4:00
 Sufren metabolismo hepático y se eliminan principalmente por vía biliar

Reacciones adversas: en general bien tolerados

 Gastrointestinales
 Cefaleas, neuropatías, mialgias, calambres musculares
 Hepatotoxicidad (aumento de transaminasas)
 Interacciones con fármacos inhibidores o inductores de cit P-450

Indicaciones terapéuticas:
 Fármacos de elección en los pacientes con niveles de LDL-C elevados, en particular en aquellos
con hipercolesterolemia familiar heterocigota
 Hipercolesterolemia secundaria a algunas patologías (diabetes, enfermedad renal, trasplante
cardiaco e HT)
 Hiperlipemias combinadas (asociados a fibratos)

2. Fibratos
 Gemfibrocilo
 Fenofibrato
 Bezafibrato

Mecanismo de acción:
 Agonistas selectivos de receptores nucleares activados por proliferadores de peroxixomas (PPA-
alfa) – modulan la expresión de genes involucrados en el metabolismo lipídico
 Disminuyen la síntesis de LPL endotelial por lo que incrementa la degradación VLDL
 Reducen los niveles plasmáticos de VLDL y TG y aumentan lo de LDL

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Reacciones adversas: digestivas (nuseas, diarrea…)

Indicaciones terapéuticas:
 Tratamiento de hipertrigliceridemias primarias
 Dislipemias mixtas asociadas a estatinas

3. Inhibidores de la absorción de colesterol

3.1 Resinas de intercambio iónico
 Colestiramina
 Colestipol
 Colesevelam

Mecanismo de acción:
 En el intestino delgado se unen a los ácidos biliares
(cargados negativamente) impidiendo la absorción del
colesterol
 Esto estimula la conversión de colesterol endógeno en
ácidos biliares por lo que disminuye le contenido hepático y
tisular de colesterol

Reacciones adversas:
 Alteraciones gastrointestinales: nauseas, distensión abdominal, flatulencias, diarrea,
esteatorrea…
 Reducen la absorción de vitaminas liposolubles y de muchos fármacos

3.2 Ezetimiba
Mecanismo de acción:
 Actúa sobre una proteína localizada en las membranas del
borde en cepillo de los enterocitos (transportador
NPC1L1)  inhibe la absorción intestinal de colesterol
 No afecta a la absorción de vitaminas liposolubles

Reacciones adversas: leves e infrecuentes

Indicaciones terapéuticas:
 Asociada con estatinas en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota que no se
controla con estatinas en monoterapia