Farmacología – 3º de Medicina

Rocío Polo Gay

3. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

La farmacología del SNA busca imitar o bloquear a la neurotransmisión adrenérgica y colinérgica.

Hay muchos órganos y sistemas (casi todos) que tienen inervación tanto simpática como parasimpática,
esto habrá que tenerlo en cuenta de cara a actuar sobre esos sistemas y deberemos conocer la
inervación predominante.

 Corazón
o Adrenérgico – cronotropo positivo, inotropo positivo, aumenta velocidad de conducción…
 Tono predominante
o Colinérgico
 Vasos
o Adrenérgico – vasoconstricción
 Tono predominante
o Colinérgico – vasodilatación
 Bronquios
o Adrenérgico – broncodilatación
o Colinérgico – broncoconstricción
 Tubo digestivo (estómago, intestino…)
o Adrenérgico – contracción con disminución de secreciones
o Colinérgico – aumento de secreciones con estimulación
 Vejiga
o Adrenérgico – contracción de vejiga
o Colinérgico – relajación de la vejiga
 Tono predominante
 Ojo
o Adrenérgico – miosis
o Colinérgico – midriasis
 Aparato yuxtaglomerular
o Estimulación de liberación de renina exclusiva adrenérgica

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Tanto en el simpático como en el parasimpático, lo primero que encontramos es un ganglio autónomo
del que parte la neurona postsináptica. Y a nivel ganglionar, el neurotransmisor es siempre acetilcolina
(da igual si es simpático o parasimpático), por lo tanto, la farmacología ganglionar es siempre colinérgica.
A nivel de efectores, cuando hacemos referencia al sistema nervioso simpático, el neurotransmisor es
la noradrenalina; mientras que, en el parasimpático, el neurotransmisor es la acetilcolina. En la unión
neuromuscular, en la placa motora, el neurotransmisor también es la acetilcolina.

Una vez sintetizados, todos los neurotransmisores siguen un mecanismo

común:
1. Síntesis del neurotransmisor.
2. Almacén en vesículas presinápticas.
3. Estimulo despolarizante  entrada de calcio
4. Movilización de las vesículas
5. Fusión de las vesículas con la membrana presináptica
6. Liberación del neurotransmisor a la hendidura sináptica
a. Unión a receptores específicos  efectos farmacológicos
buscados
b. Metabolizada por las enzimas correspondientes 
degradación
c. Recaptación – vuelve a entrar en la hendidura presináptica para volver a ser utilizado

1. Sistema nervioso simpático: NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA

Síntesis de adrenalina:
La ruta biosintética comienza con un aminoácido, la L-tirosina, que por acción de la enzima tirosina-
hidroxilasa, da origen a la levodopa. La levodopa por acción de la descarboxilasa, da origen a la
dopamina. La dopamina se hidroxila para dar noradrenalina, que por una metilación obtenemos la
adrenalina.

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Dopamina, noradrenalina y adrenalina forman parte de la misma ruta biosintética.
 Neurona que contenga toda la dotación enzimática – adrenérgica.
 Neurona que carezca de la nortransferasa – noradrenégica.
 Neurona que además carezca de la hidroxilasa – dopaminérgica.

Dopamina, noradrenalina y adrenalina tienen una estructura química muy similar, por lo tanto, aunque
tienen receptores específicos son capaces de estimular los mismos receptores. Todas ellas comparten
la estructura química común de las catecolaminas.

Fármacos que interfieren con la ruta sintética de las catecolaminas:

 Carbidopa, Benserazida – inhibidores de la dopa-descarboxilasa que es la responsable del
paso de levodopa a dopamina.
o En el tratamiento del Parkinson se emplea para evitar la conversión periférica de
levodopa a dopamina.
 Disulfaram – inhibir la hidroxilasa, encargada del paso de dopamina a noradrenalina.
o También es capaz de inhibir la aldehído-deshidrogenasa, implicada en el metabolismo
del alcohol. El acetaldheido es el responsable de la resaca alcohólica, de modo que, si
inhibimos su metabolismo inhibiendo la enzima, se presentan los síntomas de resaca
incluso a bajas cantidades de alcohol. Tratamiento de alcoholismo crónico.

Metabolismo de las catecolaminas:

Enzimas:
 MAO (monoaminoxidasa)
 COMT (catecolmetiltransferasa)

Ambas enzimas coexisten y bien actua primero la MAO y luego la COMT o viceversa. Si en un momento
determinado es necesario aumentar los niveles de catecolaminas, se puede inhibir a estas enzimas
metabolizadoras:
 Inhibidores de la MAO – antidepresivos
o Monclobemida
 Inhibidores de la COMT – antiparkinsonianos
o Entacapona

Recaptación:
Volver a penetrar en la hendidura sináptica. Se trata de un mecanismo de ahorro de la neurona. Cuando
el neurotransmisor está en la hendidura sináptica y ya no es necesario, se recapta y almacena para
cuando si sea necesario (recaptador de membrana, los más importantes farmacologicamente).
El neurotransmisor vuelve a entrar en las vesículas presinápticas porque también hay un recaptador
vesicular.
 Antidepresivos
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 Cocaína – inhibe el recaptador de membrana de noradrenalina  aumentan los niveles de
noradrenalina
 Reserpina – fármaco que bloquea al recaptador vesicular de noradrenalina  la noradrenalina
no puede cargarse en las vesículas y por lo tanto no puede liberarse a la hendidura. Efecto de
depleción del neurotransmisor. Fue durante tiempo un antihipertensivo de elección.

Mecanismo de acción de las anfetaminas:

Las anfetaminas constituyen un simpaticomimético de acción indirecta, es decir que mimetiza la
acción del simpático. No es directo, tiene que haber un mecanismo: las anfetaminas hacen trabajar al
recaptador en sentido contrario, es decir, hace que el recaptador libere noradrenalina al medio. La
anfetamina se une al recaptador y penetra en la terminal sináptica, una vez ahí, usando el recaptador
vesicular penetra en las vesículas presinápticas llenándolas de anfetaminas y por lo tanto ya no cabe y
no puede entrar noradrenalina. Esta noradrenalina, que se encuentra ahora liberada en el citoplasma
utiliza al recaptador para salir de la terminal. Vía recaptador se intercambia anfetaminas por
noradrenalina. Por lo tanto, los efectos excitantes de las anfetaminas derivan del aumento de la
noradrenalina de la hendidura sináptica.

Receptores adrenérgicos:
Estructura:

Clasificación en función de la afinidad de la noradrenalina, adrenalina e isoprenaliina:

 Receptores alfa – la noradrenalina tiene una afinidad mucho mayor que la adrenalina e
isoprenalina. La isoprenalina prácticamente carece de afinidad por estos receptores.
(noradrenalina > adrenalina >> isoprenalina)
o Alfa-1 – A, B, D
o Alfa-2 – A, B, C
 Receptores beta – la isoprenalina tiene mayor afinidad que la adrenalina y noradrenalina.
(isoprenalina > adrenalina >> noradrenalina)
o Beta-1
o Beta-2
o Beta-3

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En farmacología vamos a hablar de receptores alfa-1, alfa-2, beta-1 y beta-2 porque son para los cuales
existen herramientas farmacológicas.

Principales receptores adrenérgicos y sus sistemas de transducción:

 Receptores alfa-1 están acoplados a la fosfolipasa-C mediante una subunidad alfa de la
proteína G de tipo Gq. Por lo tanto, el sistema de segundos mensajeros incluye el diacilglicerol,
los inositoles fosfato y los inositoles fosfato que van vía
calcio-PKC.
 Receptores alfa-2 y todos los beta están acoplados a
la adenilatociclasa, y su sistema de transducción es vía
modificación de los niveles de AMPc. De modo que,
todos los receptores beta, están acoplados
positivamente a la adenilato-ciclasa (aumentan
niveles de AMPc  aumento de la actividad de las
proteín-kinasas dependientes de AMPc  PKA). Los
receptores alfa-2 están acoplados negativamente a
la adenilato ciclasa mediante una subunidad alfa i, y lo
que hace es disminuir los niveles de AMPc.

Autoreceptor:
El receptor alfa-2 recibe el nombre de autorreceptor.
La noradrenalina se libera a la hendidura sináptica e interacciona
con sus receptores correspondientes, situados en la membrana de
la neurona postsináptica. La noradrenalina liberada interacciona
con este receptor beta-1 postsináptico y origina un aumento en los
niveles del AMPc en la neurona postsináptica. No solamente
sucede esto, este neurotransmisor liberado (noradrenalina)
interacciona con todos los receptores que puede. Entre estos, se
encuentran receptores localizados en la propia terminal presináptica
y el estímulo de este receptor lo que hace es inhibir la liberación del
neurotransmisor. Se trata de un mecanismo de defensa.

El receptor alfa-2 esta acoplado negativamente a la adenilato-

ciclasa, de modo que la noradrenalina, cuando estimula este
receptor lo que hace es inhibir la adenilato-ciclasa. Al inhibirse la
adenilato-ciclasa, disminuyen los niveles de AMPc y por lo tanto se
inhibe el canal de calcio voltaje dependiente. Este canal es el que, una vez entra calcio, promueve la
movilización de las vesículas para la liberación del neurotransmisor.

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Un agonista alfa-2 por lo tanto, lleva a una disminución de la liberación de noradrenalina. Si lo buscado
es aumentar los niveles de noradrenalina, se puede utilizar un antagonista alfa-2.

Respuestas a la estimulación de los receptores adrenérgicos:

 Función cardiovascular y renal
o Alfa-1: contracción del músculo liso vascular (vasoconstricción)
o Beta-2: relajación del músculo liso vascular
o Beta-1: estimulación del músculo cardiaco
o Beta-1: aumento de la secreción de renina
 Aparato respiratorio
o Beta-2: relajación del musculo liso bronquial
 Hormonas y metabolismo
o Alfa-2: inhibición de la secreción de insulina
o Beta-2 (Alfa-1): glucogenólisis en hígado y musculo
o Beta-3: lipólisis
 Ojo
o Alfa-1: contracción del dilatador del iris (midriasis)
 Exploración de fondo del ojo – agonistas alfa-1

★★★
Receptores Acciones relevantes
Vasoconstricción
1
Midriasis
Autorreceptor =  concentraciones de catecolaminas
2
Inhibición de la liberación de insulina
Cronótropo e inótropo positivo ( FC y fuerza de contracción)
1  Secreción de renina
Vasodilatación
Broncodilatación
2 Relajación del músculo liso del útero
Glucogenolisis

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*(Importantes en cursiva)

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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA ADRENÉRGICO:
Agonistas adrenérgicos:
 Agonistas adrenérgicos endógenos: adrenalina, noradrenalina y dopamina.
 Agonistas adrenérgicos sintéticos: isoprenalina.

Efectos agonistas adrenérgicos:

 Ojo – midriasis – receptor alfa-1
 Músculo – temblor – receptor beta
 Útero – disminuye contracciones uterinas (efecto tocolítico) – receptor beta-2
 Cardiovascular:
o Adrenalina – se une a receptores alfa y beta:
 Vasos – se contrarrestarán los efectos de vasoconstricción y vasodilatación
 Pasa lo mismo con la presión arterial diastólica
 Corazón – la adrenalina se une al receptor beta-1 aumentando la FC. Aumento
de la PAS.
o Isoprenalina – se une más específicamente a los receptores beta y prácticamente
carece de actividad alfa
 Vasos – vasodilatación beta
 Corazón – aumento de la FC beta-1
o Noradrenalina – no se une a los receptores beta-2, solo tiene actividad alfa y beta-1:
 Vasos – se une a los receptores alfa provocando una potente vasoconstricción,
un aumento de las resistencias periféricas y la consiguiente bradicardia refleja
que contrarresta el posible aumento de FC derivado del efecto beta-1.
 Bronquios – broncodilatación – receptor beta-2
 Metabólicos
o Aumenta lipolisis – estimulación de la lipasa en tejido graso
o Aumenta glucogenolisis – inhibición de la glucogenosintasa y estimulación de la
fosforilasa

Farmacocinética:
La adrenalina, noradrenalina e isoprenalina, no pueden administrarse por vía oral, tienen muy mala
absorción. Cuando se emplean se utilizan por vía subcutánea, parenteral o incluso vía inhalatoria.

Fármacos agonistas adrenérgicos:

 Acción preferente alfa-1 – Empleados tanto de forma sistémica (oral) como de forma local
(tópica):
o Forma oral/sistémica:
 Fenilefrina
 Pseudoefedrina
 Fenilpropanolamina

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 Propiedades descongestivas nasales derivadas de la vasoconstricción a este
nivel.
o Profármaco, utilizado por la vasoconstricción que produce y consiguiente aumento de la
PA en casos de hipotensión ortostática
 Midodrina
o Forma tópica/local:
 Nafazolina
 Oximetazolina
 Xilometazolina
 Acción preferente alfa-2 (disminución de los niveles de noradrenalina)
o Clonidina – antihipertensivo
o Moxonidina
 Acción preferente beta-1
o Dobutamina – tratamiento de la insuficiencia cardiaca por su efecto inótropo positivo
 Acción preferente beta-2
o Broncodilatadares para tratamiento del asma
 Salbutamol
 Terbutalina
 Salmenterol
 Vilalterol
o Efecto tocolítico, inhibición de las contracciones uterinas en embarazo a término
 Ritodrina
o No de uso humano (broncodilatador veterinario, “engordante” de ganado), dopaje
deportivo (efecto anabolizante)
 (Clembuterol)

Aplicaciones terapéuticas:
 Aplicaciones cardiacas (beta-1)
 Estados de shock (alfa-1)
 Hipertensión arterial (alfa-2)
 Vasoconstricción local (alfa-1)
 Acción anti-congestiva – fármacos antigripales: AINE + antihistamínico + antagonista alfa-1
 Aplicaciones oftálmicas – midriasis (alfa-1)
 Inhibición de contracciones uterinas (beta-2)
 Asma (beta-2)
 Sistema nervioso central
o La clonidina, se utiliza para el tratamiento del síndrome de abstinencia a opiáceos.
o Derivados anfetamínicos son el tratamiento para el síndrome de hiperactividad:
metilfenidato.

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Antagonistas adrenérgicos (simpaticolíticos):
Antagonistas alfa-adrenérgicos:
 Antagonistas alfa-1 adrenérgicos:
o Antihipertensivos (vasodilatación)
 Prazosina – efecto de primera dosis importante con hipotensión ortostática.
Administración cada 8h.
 Doxazosina – única dosis diaria
 Terazosina – única dosis diaria
o Hipertrofia benigna de próstata (relajación del detrusor, vejiga urinaria)
 Alfuzosina
 Tamsulosina
 Antagonistas alfa-2 adrenérgicos
o Mirtazapina – bloqueo del autorreceptor alfa-2  aumento de los niveles de
noradrenalina  depresión. Antidepresivo.
 Antagonistas alfa-1 y alfa-2 adrenérgicos
o Fentolamina – tratamiento del exceso de noradrenalina circulante en el feocromocitoma

Derivados ergóticos:
 El cornezuelo del centeno (hongo del centeno) produce unas micotoxinas de las cuales se
pueden aislar unos alcaloides, responsables de las propiedades tóxicas.
 Intoxicación: ergotismo – alucinaciones, gangrena por potente vasoconstricción periférica
 LSD de los primeros derivados ergóticos aislados
 Estructura química en común – contiene el núcleo de la estructura química de la dopamina,
noradrenalina y serotonina. Estos derivados pueden, por lo tanto, unirse a los receptores
dopaminérgicos, noradrenérgicos y serotonérgicos. Pueden comportarse como antagonistas y
agonistas, esto depende del compuesto que sea.
o Ergotamina – agonistas parciales adrenérgicos y agonistas de un receptor de serotonina
(receptor 5HT del subtipo 1D). Vasoconstricción en territorio de carotideas (fármacos
antimigrañosos)
o Dihidroergotamina – misma función que la ergotamina
o Metil(Ergonovina)
o Sintéticos: (agonistas dopaminérgicos – antiparkinsonianos)
 Lisurida, Pergolida, Bromocriptina

Aplicaciones terapéuticas de los antagonistas alfa-1:

 Hipertensión esencial
 Sintomatología de la hipertrofia benigna de próstata
 Sintomatología del feocromocitoma (tumor de suprarrenales)
 Migraña

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Antagonistas beta-adrenérgicos (bloqueantes beta-adrenérgicos):
Acciones:
 Cardiovascular:
o Receptor beta-1 a nivel de corazón:
 Descenso de la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción cardiaca (efecto
crono e inotropo negativo) y por lo tanto disminución del GC.
 Alteración de la velocidad de conducción  antiarrítmico.
o Vasodilatación (anithipertensivos)
o Reducción de la liberación de renina (anithipertensivos)
 Bronquios
o Bloqueo del receptor beta-2
 Broncoconstricción
o Disminución de la movilización de glucosa en presencia de una hipoglucemia
 Ojo
o Reducción de la presión intraocular por disminución de la formación de humor acuoso
 Sistema nervioso central
o Disminución del temblor
o Disminución de sensación de intranquilidad
o Bloqueo de las manifestaciones somáticas de la ansiedad

Fármacos:
 No selectivos
o Propanolol
o Sotalol
o Timolol
 Selectivos beta-1 (cardioselectivos)
o Atenolol
o Betaxolol
o Bisoprolol
o Celiprolol
o Esmolol
o Metoprolol
o Nebivolol
 Antagonistas beta y alfa
o Carvediol
o Labetalol

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Reacciones adversas y contraindicaciones:
 Bradicardia, insuficiencia cardiaca
 Broncoconstricción – en pacientes sin patología de base la broncoconstricción no tiene
repercusión clínica. En pacientes asmáticos, EPOC si hay riesgo.
 Hipoglucemia – cuidado con los pacientes diabéticos. Interacción funcional: falta de signos de
alarma de hipoglucemia.
 Efectos sobre SNC
 Síndrome de abstinencia – sobre todo con el propanolol, se ha descrito con la restricción brusca
del fármaco

Indicaciones:
 Enfermedades cardiovasculares
o Hipertensión
o Cardiopatía isquémica – angina de pecho
o Arritmias supraventriculares
o Insuficiencia cardiaca
 Otras indicaciones
o Glaucoma**(tratamiento del glaucoma en la última página)
o Ansiedad
o Profilaxis migraña
o Temblor esencial
o Tratamiento sintomático del SA alcohólico
o Hipertiroidismo – sobreexpresión de receptores beta-adrenérgicos

2. NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA:
Cuando hablamos de sistema colinérgico hablamos de:
 Transmisión ganglionar
 Unión neuromuscular
 Efectores de las terminales parasimpáticas
En todos estos casos, el neurotransmisor implicado es la acetilcolina.

Síntesis de la acetilcolina:
La acetilcolina, neurotransmisor del sistema colinérgico, se sintetiza
por la unión de acetil-coA con colina por la acción de la colina-acetil-
transferasa se forma acetilcolina. La acetilcolina sintetizada almacena
en unas vesículas presinápticas que cuando llega el potencial de
acción correspondiente que permite la apertura de canales de calcio
voltaje dependientes, entra calcio movilizándolas. Se funden con la
membrana presináptica, se libera la acetilcolina en la hendidura

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sináptica y a partir de ahí puede unirse a sus receptores específicos o puede ser metabolizada por el
enzima correspondiente. La acetilcolina no tiene recaptador.

Sí que hay una posibilidad que es, a partir de las colinesterasas hidrolizan la acetilcolina dando lugar a
acetato y colina. Esta colina si puede ser recaptada, introduciéndose en la terminal presináptica y
volviendo a formar parte de la ruta biosintética.

Un grupo importante de patologías variadas el problema principal es que o bien hay poca acetilcolina y
quiero aumentar sus niveles, o bien, aunque hay suficiente queremos aumentar sus niveles. En estas
patologías, podemos aumentar los niveles de acetilcolina impidiendo que se degrade, impidiendo su
metabolismo. Por lo tanto, un grupo muy importante son los inhibidores de acetilcolinesterasa,
también llamados agonistas indirectos colinérgicos, ya que el resultado de su acción es un aumento
del agonista endógeno, la acetilcolina.

Las proteínas sinápticas permiten el ensamblaje de la membrana de la vesícula presináptica con la

membrana presináptica. De modo que, estas proteínas forman una escalera de unión que hacen que
físicamente la vesícula presinaptica se una a la membrana y libere esa acetilcolina. Hay un grupo de
toxinas cuyo mecanismo de acción es inhibir a estas proteínas sinápticas:
 Toxina botulínica
 Toxina tetánica
Su mecanismo de acción es impedir la liberación de acetil-colina, de
modo que, no hay acetilcolina disponible y por lo tanto no se pone en
marcha la palca motriz. En ocasiones, se emplea en farmacología,
cuando se desea controlar algún tipo de movimientos, en concreto
en algunas formas de espasticidad y así se emplea el Botox®.

Receptores de acetilcolina:
 Receptores nicotínicos
o Localización:
 Neuronal – a nivel de ganglios (y del SNC)
 Muscular – a nivel de placa motora
o Receptor ionotrópico
o Estimulo: dos moléculas de Ach para abrir el canal  entrada de iones Na+ (y algo de
Ca++)  despolarización (respuesta rápida excitatoria por entrada de sodio)
o Fármacos: no distinguen entre ganglionar / muscular
 Receptores muscarínicos
o M1, M2, M3, M4, M5
 Los subtipos impares (M1, M3, M5) están acoplados positivamente a la
fosfolipasa C
 Los subtipos pares (M2, M4) inhiben a la adenilato-ciclasa

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FÁRMACOS COLINÉRGICOS:
Farmacología muscarínica:
Agonistas colinérgicos muscarínicos
1. Acetilcolina
2. Metacolina
3. Pilocarpina
4. Inhibidores de acetilcolinesterasa – La acetilcolina se libera, es metabolizada por la
acetilcolinesterasa dando origen a colina y acetato. Si utilizamos inhibidores de esta enzima al
inhibir el metabolismo conseguimos que aumenten los niveles de acetilcolina endógena.

Acciones farmacológicas:
 Digestivo
o Aumento de la motilidad gastrointestinal
o Aumento de secreciones a nivel de tubo digestivo
 Bronquios
o Broncoconstricción
 Corazón
o Cronotropo e inotropo negativo
 Glándulas
o Aumento de secreciones
 Ojo
o Miosis
o Contracción del músculo ciliar – facilitan el drenaje del humor acuoso del ojo

Reacciones adversas:
 Derivan de una activación generalizada de receptores muscarínicos
 Se manifiestan como una activación generalizada parasimpática: náuseas, vómitos, disnea,
broncoconstricción, bloqueos de la conducción cardiaca…
 Intoxicación por setas – tratamiento: atropina antagonista muscarínico por excelencia.

Inhibidores de colinesterasa:
 A nivel de la placa motora:
o Edrofonio
o Neostigmina
o Piridostigmina

 Atraviesan barrera hematoencefálica:

o Rivastigmina
o Donepezilo
o Galantamina
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Enfermedades de Alzheimer – lo único que se conoce y es empleado en terapéutica es la hipofunción
colinérgica. La hipótesis que se baraja desde el punto de vista farmacológico es que, en los cerebros
con Alzheimer a nivel de SNC falta acetilcolina y por lo tanto se busca aumentar los niveles. Un
comprimido de acetilcolina no sirve porque se hidroliza con mucha facilidad para dar colina y acetato
y además no atraviesa barrera hematoencefálica. Por lo tanto, lo que se hace es administrar
inhibidores de acetilcolinesterasa que atraviesen la barrera y que prolonguen la actuación de la
acetilcolina endógena.

 Organofosforados – compuestos con fosforo en su molécula que tienen capacidad de inhibir

irreversiblemente a la acetilcolinesterasa. Son compuestos que, desde el punto de vista
farmacológico no se emplean (inhibidor irreversible). Además, por su estructura química son
compuestos muy liposolubles y muy potentes. Interesan desde el punto de vista tóxico:
insecticidas; utilizados con fines bélicos – gases de guerra (gas sarín).

Resumen – inhibidores de acetilcolinesterasa:

 Inhiben la inactivación de la acetilcolina
 Acciones de la acetilcolina:
o Placa motriz
o SNC – Alzheimer
 RAM: por efectos colinérgicos en los diversos órganos
 Intoxicación por inhibidores de acetilcolinesterasa:
o Atropina – antagonista muscarínico
o Reactivación del enzimna (acetilcolinesterasa) – Oximas
 Solo son eficaces si se utilizan en las primeras horas de la intoxicación

Indicaciones de los agonistas colinérgicos:

 Miastenia gravis
 Parálisis post-anestesia
 Ileo paralítico, distensión abdominal postoperatoria, atonía y retención gástrica
 Atonía vesical, retención urinaria post-operatoria, vejiga hipotónica
 Enfermedad de Alzheimer
 Glaucoma
 Intoxicación por antimuscarínicos

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Antagonistas colinérgicos muscarínicos:
1. Atropa belladonna
2. Madragora atumnalis
Muy buena absorción por la piel y por lo tanto hay que evitar el contacto. De estas plantas se obtenían
fundamentalmente dos alcaloides, que son los que en la actualidad se usan:
 Atropina
 Escopolamina o hioscina

Efectos farmacológicos: (bloqueo de todas las acciones clásicamente llamadas parasimpáticas)

 Sistema digestivo
o Antisecretora
o Espasmolítico
 Corazón
o Aumento de la frecuencia cardiaca
 Respiratorio
o Broncodilatación
 Mucosas
o Disminución de las secreciones
 Ojos
o Midriasis
o Cicloplejia – dificultad de acomodación del campo visual (operación de cataratas)
 Vejiga, detrusor y esfínter
o
 SNC
o Antiemética
o Anticinetósicas – mareos por movimiento
o Antiparkinsoniana
Fármacos:
 Alcaloides naturales y derivados semisintéticos
o Atropina
o Escopolamina (hioscina) – butilescopolamina
 Derivados sintéticos
o Biperideno y prociclidina – antiparkinsonianos
o Ciclopentolato y tropicamida – forma tópica en el ojo para provocar midriasis y
cicloplejia
o Tolterodina, oxibutinina, solifenacina – tratamiento de incontinencia urinaria
o Ipratropio y tiotropio – aerosoles – broncodilatadores
o Pirenzepina – no usado en la actualidad – tratamiento de las úlceras

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Reacciones adversas:
 Síndrome anticolinérgico central
o Cambios de humor, ataxia, alteraciones de memoria, desorientación, alucinaciones
 Síndrome anticolinérgico periférico
o Disminución de secreciones, midriasis, anormalidades cardiacas, retención urinaria, íleo
adinámico
 Poblaciones de riesgo: niños y ancianos – especial sensibilidad a los efectos antimuscarinicos
 Cuidado con fármacos con efectos antimuscarínicos no clasificados como tal (antidepresivos
tricíclicos, antihistamínicos…)
 Tratamiento de intoxicación: inhibidores de la acetilcolinesterasa

Indicaciones terapéuticas:
 Bloqueo de la hiperactividad parasimpática que se manifiesta en forma de espasmos
(espasmolítico)
 Enfermedades CV – arritmias en las que se busca aumentar la FC
 Enfermedades respiratorias
 Aplicaciones oftálmicas
 Anestesia – los antagonistas muscarinicos no son anestésicos, pero se emplean como
coadyuvantes en anestesia, porque disminuyen las secreciones.
 Vejiga urinaria hiperactiva (fármacos de elección en incontinencia urinaria)
 SNC – Parkinson y antieméticos

3. FARMACOLOGÍA GANGLIONAR:
Cuando utilizamos agonistas o antagonistas ganglionares, no se puede seleccionar ni diferenciar
acciones simpáticas y parasimpáticas. Es decir, el resultado son una mezcla de efectos simpáticos y
parasimpáticos o una mezcla de bloqueos simpático y parasimpático.
El efecto final en cada órgano y cada sistema dependerá del tono predominante. Desde el punto de vista
farmacológico esta no selectividad no interesa, si por sus efectos tóxicos.

Agonistas nicotínicos:
 Nicotina
 Vareniclina (agonista parcial)

Acciones farmacológicas:
 Sistema cardiovascular:
o Aumento de presión arterial
o Taquicardia
 Digestivo: Aumento del peristaltismo
 SNC: Temblores, vómitos

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Antagonistas – fármacos bloqueantes de la neurotransmisión ganglionar:
Los efectos que se van a observar en cada órgano y sistema van a depender del tono predominante. El
bloqueo ganglionar dependiendo de si el tono predominante es simpático o parasimpático, dará origen
a los distintos efectos.

 Exametonio – antagonista del receptor nicotínico.

 (Trimetrafán) – fármaco que históricamente se utilizó como antihipertensivo, hoy en día no se
usa.

4. FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR:

La acetilcolina es el neurotransmisor de las motoneuronas que inervan la unión neuromuscular.
Contracción muscular.
 Dantroleno – impide que se libere Ca del retículo endoplasmático una vez que llega la señal y
si no se libera no se puede producir la contracción.
Cuando se desea bloquear la transmisión neuromuscular

Fármacos bloqueantes neuromusculares:

 No despolarizantes (paquicurares)
o Estructura química grande y complicada
o Actúa bloqueo del receptor nicótico (antagonistas) en la unión neuromuscular. La
acetilcolina no puede unirse y por lo tanto no se produce la transmisión.
 Despolarizantes (leptocurares)
o Estructura más sencilla.
o Imitan a la acetilcolina
o Al unirse con el receptor nicotínico se comportan como agonistas que no son susceptibles
de hidrolisis por la acetilcolinesterasa, de manera, que actúan hasta agotar al receptor
desensibilizarlo y hacerlo inactivo.

Intoxicación por bloqueante neuromuscular:

 No despolarizante (antagonista del receptor nicotínico)  inhibidores de acetilolinesterasa.
 Despolarizante (agonista del receptor nicotínico)  no hay antídoto
Los fármacos empleados en clínica son los no despolarizantes.

Efectos farmacológicos:
Parálisis muscular motora  relajación muscular intensa que sirve en intervenciones quirúrgicas como
coadyuvantes anestésicos.

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Fármacos:
 No despolarizantes (paquicurares):
o Tubocurarina – primero en sintetizarse, pero ya no empleado
o Atracurio
o Vecuronio
 Sugammadex – antídoto de vecuronio y en menor medida de rocuronio
 El Sugammadex es una ciclodextrina que lo que hace
es envolver y neutralizar al bloqueante neuromuscular
secuestrándolo de su actividad.
o Rocuronio

 Despolarizantes
o Suxametonio

Propiedades farmacocinéticas:
Todos ellos provocan relajación neuromuscular al unirse al receptor nicotínico de la unión
neuromuscular. La mayoría de ellos en forma de antagonistas y el suxametonio en forma de agonista.
Lo que les diferencia son las propiedades farmacocinéticas, de modo que, todos ellos comienzan a
actuar muy rápidamente (2-3 minutos) y lo que les diferencia es la duración de la acción. Hay algunos
como el suxametonio que duran 10 minutos, otros que pueden durar media hora y otros que pueden
llegar a durar hasta tres horas. La elección depende de la duración de la intervención quirúrgica.
La absorción por vía oral es nula (todos los indios hubiesen muerto al ingerir la caza).

* * Tratamiento del glaucoma:

 Betabloqueantes  Timolol
 Agonistas alfa-1  Epinefrina
 Agonistas colinérgicos  Pilocarpina
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica  Acetazolamida
 Análogos de prostraglandinas  Latanoprost (PGF2)

PREGUNTA Adi:
 Tetrodotoxina – bloquea canales de Na voltaje dependientes
 Cocaína – bloquea canales de Na voltaje dependientes
 Toxina botulínica – inhibe la liberación de vesículas de acetilcolina
 Curare – antagonistas del receptor nicotínico
Todos ellos pueden interferir bloqueando la unión neuromuscular.

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Rocío Polo Gay

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