AULA 05: IMUNODEFICIÊNCIAS

1. Introdução
 Integridade do S.I: Defesa contra organismos infecciosos e seus
produtos tóxicos.
 Defeitos em um ou mais componentes S.I  Distúrbios graves/fatais.
 Imunodeficiencias Congenitas ou primárias e Adquieridas ou
secundárias

2. Imunodeficiência Congênita ou Primária

 Defeitos genéticos que resultam em uma suscetibilidade maior para
infecções e se manifestam com frequência cedo na infância, às vezes
detectadas clinicamente mais tarde.
 Mais de 200 doenças; 1:1000 nascidos vivos

2.1 Imunodeficiências Adquiridas ou Secundária

 Desenvolvem-se como consequência de desnutrição, câncer, tratamento
com drogas imunossupresoras, infecção de células do S.I (Ex: HIV).

3. Características Gerais das Doenças de Imunodeficiência

 Suscetibilidade aumentada para infecções
 Imunidade humoral: Infecções por bactérias Piogênicas
 Imunidade celular: Infecções por vírus e outros microorganismos
intracelulares
 Deficiência combinadas: Infecções por todas as classes de
microoganismos.
 Suscetibilidade a certos tipos de câncer. Ex: vírus oncogênicos (vírus
Epstein-Barr)
 Aumento da incidência de auto-imunidade
 Deficiência de T reguladores que mantem a auto-tolerância

3.1 Sinais Clínicos Sugestivos de Imunodeficiências

 Infecções recorrentes ou crônicas
 Infecções severas
 Infecções por agentes oportunistas
 Recuperação lenta ou resposta ineficaz à terapia específica

3.2 Manifestações clínicas frequentemente associadas a

imunodeficiência
  Déficit de crescimento;
 Diarréia crônica;
 Hepatoesplenomegalia
 Sintomas de autoimunidade ou anticorpos autoimune

3.3 Diagnóstico Laboratorial

 Hemograma
 Eletroforese de proteínas
 Dosagem Séricas de Ig
 Dosagem do complemento
 Testes cutâneos (PBD)

4. Imunodeficiência combinada grave (SCID)

 Relatada pela primeira vez em 1950: crianças (linfopenia e
óbito)
 Ligada ao X ou autossômico recessivo
 Comprometimento da resposta imune envolvendo linfócitos
T,B,NK
 Suscetibilidade extrema às infecções virais e bacterianas
 Não podem receber vacinas vivas/atenuadas.
 Imunofenotipagem: Linf T; Linf B (CD19+); NK (CD3-; CD16+,
CD56)
 Avaliação funcional linf T: respostas celulares à mitógenos
(PHA, ConA)
 Falha no auxílio da Cel. T para produção de Ac: Ig sérica
reduzida

5. Defeito no amadurecimento de céls B: Agamaglobulinemia ligada

ao X
 Agamaglobulinemia de Bruton (1952)
 Fracasso no amadurecimento de céls B
 Mutações no gene que codifica a enzima tirosina cinase da cél.B
 Ig sérica baixa ou não-detectável
 Céls. B circulantes – reduzidas
 Céls. T: amadurecimento, numero e funções normais.
 Diagnóstico confirmatório: mutações no gene BTK (localizado no
cromossomo X)
6. Defeito no amadurecimento de céls. T: Síndrome de DiGeorge
(Síndrome Velocardiofacial)

 Má-formação congênita  terceira e quarta bolsa faríngea

 Hipoplasia/aplasia do timo = deficiência do amadurecimento
cél T
 Ausência paratireoide + hipocalcemia
 Deformidades Faciais
 desenvolvimento anormal de vasos = Problemas cardíacos.
A deleção no braço longo do cromossomo 22 na banda 1 da
região 1, tem sido apontada como a principal causa da SDG

 Boca pequena; Fenda palatina; Implantação baixa das orelhas;

micrognatismo (queixo reduzido – mandíbula menor que a
maxila); Hipertelorismo (distancia aumentada entre estruturas
pareadas); teste larga.
 Linfopenia, diminuição de linfócitos T no sangue periférico
(CD3+); resposta deficiente na cultura de linfócitos; número
normal de B; algumas Igs séricas (diminuída, normal)

7. Deficiência seletivas no isótopo da Ig

 Deficiências Seletivas de IgA: IDP mais comum;
características clinicas variadas: normais, infecções
respiratórias e diarreias ocasionais; bloqueio na diferenciação
de céls B p/ plasmáticas produtoras de IgA; IgA sérica <
50mg/ml; IgM e IgG normais ou elevados.
 Deficiências seletivas no isótopo da IgG: IgG1 – 66%; IgG2 –
25%
 IgG1 – flexível e boa fixadora de C
 IgG2 – reconhecimento de polissacarídeos
 IgG3 - boa fixadora de complemento
 IgG4 – não fixa C; citofilia p/ mastócitos e basófilos.
 IgG total = normal; deficiência de IgG3 = comum em adultos;
deficiência de IgG2 + IgA = comum em crianças; indivíduos
sem sinais clínicos; alguns com infecções bacterianas
recorrentes; diferenciação anormal das céls. B

8. Síndrome de Hiper-IgM ligada ao X

 Células B normais
 IgG e IgA ausentes
 Aumento compensatório de IgM
  Defeitos na imunidade celular – suscetibiidade marcante para
infecções microorganismos (Pneumocystis Cariniii)

9. Doença Granulomatosa crônica (DCG)

 Distúrbio recessivo ligado ao X ou autossômico recessivo

 Infecções intracelulares, bacterianas e fúngicas recorrentes
 Manifestação nos primeiros 2 anos de vida
 Falha na eliminação do microorganismo por deficiência de ROIs
 Defeito na atividade microbicida das células (Killing)
 Falhas no “burst” respiratório (explosão respiratória)
 Incapacidade de destruir microorganismos fagocitados

9.1 Teste de redução de Nitroazul Tetrazólio

 Demontração histoquímica da redução intracitoplasmática do
NBT em neutrófilos para identificar a disfunção neutrofílica
 Enzima NADPH oxidase sobre o NBT – forma precipitado de
Formazan, após ativação dos neutrófilos
 PMN + NBT Microscópio
 Di-hidrodamina (DHR): PMN + estímulo do neutrófilo (PMA) +
DHR  Rodamina
 Leitura = citometria de fluxo

10. Síndrome de Chediak-Higashi

 Doença Autossômica Recessiva
 Defeito em grânulos de lisossomos, melanossomos e plaquetas
 Albinismo - óculo cutâneo; infecções recorrentes pelo mecanismo de
defesa não estar funcionando
 Função citolítica prejudicada das células T (CD8) e NK e ao atraso nos
níveis de PMN e monócitos; ocorre alterações neurológicas; ocorre
desfunção plaquetária (prejuízo nos grânulos das plaquetas) e
hepatoesplenomegalia.
 Diagnóstico: Na histologia, as células que possuem grânulos
defeituosos, esses aparecem de forma mais grosseira.
 QUESTÕES

1. Explique por que na gamaglobulina não há prejuízo na resposta imuno

celular.

2. Porque a SCID é a imunodeficiência mais grave?

3. Porque na síndrome de Di George algumas classes de imunoglobulinas

(Ig) podem estar prejudicadas?

4. Explique por que na síndrome de Hiper-Igm essa classe de

imunoglobulina apararece aumentada

5. Explique por que na síndrome de hiper Igm a imunidade celular mediada

por macrófagos é afetada.
João, 15 anos, tinha um emprego temporário em uma empresa de jardinagem. Sua função era espalhar
estos de matéria vegetal em canteiros. Desenvolveu grave dificuldade respiratória, tosse persistente e
dores no peito. Um exame radiológico do tórax revelou manchas densas tipo “bola de algodão” em
ambos os pulmões. Uma dessas lesões foi aspirada e a cultura do aspirado foi positiva para Aspergillus
fumigatus. Começou o trat1) João, 15 anos, tinha um emprego temporário em uma empresa de
jardinagem. Sua função era espalhar restos de matéria vegetal em canteiros. Desenvolveu grave
dificuldade respiratória, tosse persistente e dores no peito. Um exame radiológico do tórax revelou
matempo no hospital contraiu infecçõ