ANEXO 1

FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO MONOGRÁFICO

Título: GLUCOCORTICOIDES

Autor: Condori Chacacanta, Yesenia Maricielo

Fecha: 21/11/2019

Código de estudiante: 47679

Carrera: Medicina

Asignatura: Farmacología II

Grupo: A

Docente: Karla Zenaida Borja Cuellar

Periodo Académico: 2019- II

Subsede: La Paz

Copyright © (2019) por (YESENIA). Todos los derechos reservados.

RESUMEN:
Las hormonas corticosuprarrenales naturales son esteroides producidos y secretados por la corteza
suprarrenal. Existen 2 tipos de corticoesteroides: naturales y los sintéticos son para el diagnóstico y el
tratamiento de trastornos de la función suprarrenal. También se administran, más a menudo y a dosis
mucho mayores, para el tratamiento de diversos trastornos inflamatorios e inmunitarios. La secreción
hipofisaria de la hormona adrenocorticotropica (acth) controla la liberación de corticoesteroides. Los
esteroides hormonales pueden clasificarse como Glucocorticoides son aquellos que ejercen importantes
efectos sobre el metabolismo intermedio y la función inmunitaria, Mineralocorticoides: los que tienen una
actividad principal de autor retención de sal. Y aquellos con actividad androgénica o estrogénica. En los
seres humanos, el principal glucocorticoide es el cortisol y el mineralocorticoide más importante es la
aldosterona. Existen 2 tipos de glucocorticoides ; las glucocorticoides naturales que es el cortisol
(hidrocortisona) es También llamado hidrocortisona o compuesto F, ejerce una amplia variedad de efectos
fisiológicos, entre ellos la regulación del metabolismo intermedio, la función cardiovascular, el crecimiento
y la inmunidad. En el adulto normal se secretan 10 a 20 mg de cortisol al día en ausencia de estrés. Y los
corticoesteroides sintéticos los glucocorticoides son fármacos importantes para el tratamiento de muchos
trastornos inflamatorios, inmunitarios, hematológicos y de otros tipos, lo que ha llevado al desarrollo de
muchos esteroides sintéticos que tienen actividad antiinflamatoria e inmunodepresora. En cuanto a su
origen: los esteroides farmacéuticos suelen sintetizarse a partir del ácido cólico obtenido del ganado o de
sapogeninas de esteroides vegetales.

Palabras clave: Glucocorticoides

ABSTRACT:
Natural corticosuprarenal hormones are steroids produced and secreted by the adrenal cortex. There are 2
types of corticosteroids: natural and synthetic are for the diagnosis and treatment of adrenal function
disorders. They are also administered, more often and at much higher doses, for the treatment of various
inflammatory and immune disorders. Pituitary adrenocorticotropic hormone (acth) secretion controls the
release of corticosteroids. Hormonal steroids can be classified as Glucocorticoids are those that exert
important effects on intermediate metabolism and immune function, Mineralocorticoids: those that have a
major activity of author salt retention. And those with androgenic or estrogenic activity. In humans, the
main glucocorticoid is cortisol and the most important mineralocorticoid is aldosterone. There are 2 types
of glucocorticoids; The natural glucocorticoids that is cortisol (hydrocortisone) is also called
hydrocortisone or compound F, exerts a wide variety of physiological effects, including the regulation of
intermediate metabolism, cardiovascular function, growth and immunity. In the normal adult, 10 to 20 mg
of cortisol is secreted daily in the absence of stress. And synthetic corticosteroids glucocorticoids are
important drugs for the treatment of many inflammatory, immune, hematological and other disorders,
which has led to the development of many synthetic steroids that have anti-inflammatory and
immunosuppressive activity. As for its origin: pharmaceutical steroids are usually synthesized from colic
acid obtained from livestock or from plant steroid sapogenins.

Key Words: GLUCOCORTICOIDS

Tabla de contenido
INTRODUCCIÓN ....................................................................................................................................... 4
DESARROLLO ........................................................................................................................................... 5
CORTICOESTEROIDES SUPRARRENALES Y SUS ANTAGONISTAS ...................................... 5
TIPOS DE GLUCOCORTICOIDES .................................................................................................... 5
FARMACOLOGÍA CLÍNICA............................................................................................................... 8
TOXICIDAD............................................................................................................................................10
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES...............................................................................10
ANTAGONISTAS DE LOS FÁRMACOS CORTICOSUPRARRENALES....................................11

APÉNDICE...................................................................................................................................................13
CUESTIONARIO.........................................................................................................................................15
BIBLIOGRAFIA..........................................................................................................................................19

LISTA DE TABLAS Y CUADROS

Cuadro 1. Algunos Corticoesteroides Naturales Y Sintéticos De Uso General...........................................13
Cuadro 2. Algunas indicaciones terapéuticas para el uso de los glucorticoides en trastornos no
suprarrenales. ..........................................................................................................................................13

LISTA DE GRÁFICOS E IMÁGENES

Figura 1. Esquema de las principales vías de la biosíntesis de las hormonas
corticosuprarrenales..................................................................................................................................14
Figura 2. Estructura química de varios glucocorticoides..............................................................................14
Figura 3. Un modelo de interacción de un esteroide.................................................................................15
Figura 4. Algunos antagonistas corticosuprarrenales....................................................................................15
 INTRODUCCIÓN

Las hormonas corticosuprarrenales naturales son esteroides producidos y secretados por la corteza
suprarrenal. Existen 2 tipos de corticoesteroides: naturales y los sintéticos son para el diagnóstico y el
tratamiento de trastornos de la función suprarrenal. También se administran, mas a menudo y a dosis
mucho mayores, para el tratamiento de diversos trastornos inflamatorios e inmunitarios. La secreción
hipofisaria de la hormona adrenocorticotropica (acth) controla la liberación de corticoesteroides. La
secreción de aldosterona, una hormona retenedora de sal, se encuentra sobre todo bajo influencia de la
angiotensina. La corticotropina tiene algunas acciones que no dependen de su efecto sobre la secreción
corticosuprarrenal. Sin embargo, su utilidad farmacológica como antiinflamatorio y su uso en pruebas de la
función suprarrenal dependen de su acción secretora.

Los inhibidores de la síntesis de corticoesteroides o antagonistas de su actividad son importantes

para el tratamiento de varias enfermedades. Los corticoesteroides: la corteza suprarrenal secreta un gran
número de esteroides hacia la circulación. Los esteroides hormonales pueden clasificarse como
Glucocorticoides son aquellos que ejercen importantes efectos sobre el metabolismo intermedio y la
función inmunitaria, Mineralocorticoides: los que tienen una actividad principal de autor retención de sal.
Y aquellos con actividad androgénica o estrogénica. En los seres humanos, el principal glucocorticoide es
el cortisol y el mineralocorticoide más importante es la aldosterona. En términos cuantitativos, la
dehidroepiandrosterona (DHEA) en su forma sulfatada (DHEAS) es el principal andrógeno suprarrenal.

La DHEA y otros dos andrógenos suprarrenales: androstenediol y androstenediona, son andrógenos

o (por conversión) estrógenos débiles. Los andrógenos suprarrenales constituyen los principales
precursores endógenos de los estrógenos en las mujeres después de la menopausia y en las más jóvenes con
función ovárica deficiente o ausente. Existen 2 tipos de glucocorticoides ; las glucocorticoides naturales
que es el cortisol (hidrocortisona) es También llamado hidrocortisona o compuesto F, ejerce una amplia
variedad de efectos fisiológicos, entre ellos la regulación del metabolismo intermedio, la función
cardiovascular, el crecimiento y la inmunidad. En el adulto normal se secretan 10 a 20 mg de cortisol al día
en ausencia de estrés.

Mecanismo de acción: la mayor parte de los efectos conocidos de los glucocorticoides tiene la
mediación de sus receptores, distribuidos de forma amplia. Estas proteínas son miembros de la superfamilia
de receptores nucleares que incluye a esteroides, esteroles (vitamina d), hormonas tiroideas, ácido retinoico
y muchos otros receptores con ligandos desconocidos o inexistentes (receptores huerfanos). Y los
corticoesteroides sintéticos los glucocorticoides son fármacos importantes para el tratamiento de muchos
trastornos inflamatorios, inmunitarios, hematológicos y de otros tipos, lo que ha llevado al desarrollo de
muchos esteroides sintéticos que tienen actividad antiinflamatoria e inmunodepresora. Se transportan y
metabolizan de manera similar a los esteroides endógenos, pero existen diferencias notorias. En algunos
casos, la sustancia administrada es un pro fármaco; por ejemplo, la prednisona se convierte con rapidez en
el producto activo, prednisolona.
DESARROLLO

1. CORTICOESTEROIDES SUPRARRENALES Y SUS ANTAGONISTAS

Las hormonas corticosuprarrenales naturales son esteroides producidos y secretados por la corteza
suprarrenal. Existen 2 tipos de corticoesteroides: naturales y los sintéticos son para el diagnóstico y el
tratamiento de trastornos de la función suprarrenal. También se administran, más a menudo y a dosis
mucho mayores, para el tratamiento de diversos trastornos inflamatorios e inmunitarios.

La secreción hipofisaria de la hormona adrenocorticotropica (ACTH) controla la liberación de

corticoesteroides. La secreción de aldosterona, una hormona retenedora de sal, se encuentra sobre todo bajo
influencia de la angiotensina. La corticotropina tiene algunas acciones que no dependen de su efecto sobre
la secreción corticosuprarrenal.
Sin embargo, su utilidad farmacológica como antiinflamatorio y su uso en pruebas de la función
suprarrenal dependen de su acción secretora.
Los inhibidores de la síntesis de corticoesteroides o antagonistas de su actividad son importantes para el
tratamiento de varias enfermedades.

1.1. CORTICOESTEROIDES: La corteza suprarrenal secreta un gran número de esteroides hacia la

circulación. Los esteroides hormonales pueden clasificarse como:
a) Glucocorticoides: Aquellos que ejercen importantes efectos sobre el metabolismo intermedio y la
función inmunitaria.
b) Mineralocorticoides: Los que tienen una actividad principal de autor retención de sal.
c) y aquellos con actividad androgénica o estrogénica.
En los seres humanos, el principal glucocorticoide es el cortisol y el mineralocorticoide más importante
es la aldosterona. En términos cuantitativos, la dehidroepiandrosterona (DHEA) en su forma sulfatada
(DHEAS) es el principal andrógeno suprarrenal. La DHEA y otros dos andrógenos suprarrenales:
Androstenediol Y Androstenediona, son andrógenos o (por conversión) estrógenos débiles. Los
andrógenos suprarrenales constituyen los principales precursores endógenos de los estrógenos en las
mujeres después de la menopausia y en las más jóvenes con función ovárica deficiente o ausente.

2. TIPOS DE GLUCOCORTICOIDES

2.1. GLUCOCORTICOIDES NATURALES; CORTISOL (HIDROCORTISONA)

2.1.1.Farmacocinética: El cortisol (también llamado hidrocortisona o compuesto F) ejerce una amplia

variedad de efectos fisiológicos, entre ellos la regulación del metabolismo intermedio, la función
cardiovascular, el crecimiento y la inmunidad. Su síntesis y secreción se regulan de modo estrecho
por el sistema nervioso central, que es muy sensible a la retroalimentación negativa por el cortisol
circulante y los glucocorticoides exógenos (sintéticos) (fig.1). El cortisol se sintetiza a partir del
colesterol. En el adulto normal se secretan 10 a 20 mg de cortisol al día en ausencia de estrés. La
tasa de secreción sigue un ritmo circadiano dirigido por pulsos de ACTH que alcanzan su máximo
en las primeras horas de la mañana y después de las comidas. En el plasma, el cortisol está unido a
las proteínas circulantes. Cuando la concentración de cortisol plasmático es mayor de 20 a 30
μg/100 ml, la CBG se satura y la concentración de cortisol libre aumenta con rapidez. La CBG se
eleva en el embarazo y con la administración de estrógenos, así como en el hipertiroidismo;
disminuye en el hipotiroidismo, ante estados de deficiencia de proteínas y en presencia de defectos
 genéticos de su síntesis. Los corticoesteroides sintéticos, como la dexametasona, se unen en buena
medida a la albumina, más que a la CBG. En condiciones normales, la semivida del cortisol en
la circulación es de 60 a 90 min y puede aumentar cuando se administra hidrocortisona en grandes
cantidades o cuando ocurren estrés, hipotiroidismo o hepatopatia. Y se excreta sin cambios en la
orina como cortisol libre.(Fig. 2)

2.1.2. Farmacodinamia

2.1.2.1. Mecanismo De Acción: La mayor parte de los efectos conocidos de los glucocorticoides tiene
la mediación de sus receptores, distribuidos de forma amplia. Estas proteínas son miembros de la
superfamilia de receptores nucleares que incluye a esteroides, esteroles (vitamina D), hormonas
tiroideas, ácido retinoico y muchos otros receptores con ligandos desconocidos o inexistentes
(receptores huerfanos). Todos estos receptores interactúan con los promotores de genes cuya
transcripción regulan (fig. 3). En ausencia del ligando hormonal, los receptores de
glucocorticoides son sobre todo citoplasmicos en complejos oligomericos con las proteínas de
choque termico (hsp, heat-shock proteins). La hormona plasmática libre y la que se encuentra en
el líquido intersticial entra a las células y se une al receptor e induce cambios conformacionales
que permiten que se disocie de las proteínas de choque térmico.

2.1.2.2. Efectos Fisiológicos: Los glucocorticoides tienen amplios efectos porque influyen en la
función de casi todas las células del cuerpo. Las principales consecuencias metabólicas de la secreción
de glucocorticoides o su administración se deben a acciones directas de estas hormonas en las células.
Sin embargo, algunos efectos importantes son producto de reacciones homeostaticas por la insulina y
el glucagon. Por ejemplo, la respuesta del musculo liso vascular y bronquial a las catecolaminas
disminuye en ausencia de cortisol y se restablece con cantidades fisiologicas de estos glucocorticoides.

2.1.2.3. Efectos Metabólicos: Los glucocorticoides tienen efectos importantes sobre el metabolismo
de carbohidratos, proteínas y grasas, relacionados con la dosis. Los mismos procesos se encargan de
algunos de los efectos adversos graves vinculados con su uso a dosis terapéuticas. Los
glucocorticoides estimulan y se necesitan para la gluconeogénesis y la síntesis de glucógeno en el
estado de ayuno. Asimismo, estimulan la fosfoenolpiruvato carboxicinasa, la glucosa-6-fosfatasa y la
glucógeno sintasa, así como la liberación de aminoácidos durante el catabolismo muscular. Los
glucocorticoides aumentan las concentraciones de glucosa sérica y estimulan, por tanto, la secreción
de insulina e inhiben la captación de glucosa por las células musculares, en tanto que estimulan la
lipasa sensible a hormonas y, en consecuencia, la lipolisis.

2.1.2.4. Efectos Catabólicos Y Antianabólicos: Aunque los glucocorticoides estimulan la síntesis de

RNA y proteínas en el hígado, tienen efectos catabólicos y anti anabólicos en los tejidos linfoide y
conjuntivo, el musculo, la grasa periférica y la piel. Las cantidades supra fisiológicas de
glucocorticoides provocan una disminución de la masa muscular, así como debilidad y adelgazamiento
de la piel. Los efectos catabólicos y anti anabólicos de los glucocorticoides en el hueso son causa de
osteoporosis en el síndrome de Cushing e imponen una limitación considerable a su uso terapéutico de
largo plazo. En niños, los glucocorticoides disminuyen el crecimiento. Este efecto puede prevenirse de
forma parcial mediante la administración de hormona de crecimiento a dosis altas, aunque esta medida
no se recomienda.
 2.1.2.5. Efectos antiinflamatorios e inmunodepresores: Los glucocorticoides reducen de manera
notoria las manifestaciones de la inflamación, lo cual se debe a sus profundos efectos sobre la
concentración, distribución y función de los leucocitos periféricos, y a aquellos sobre la supresión de
las citocinas y quimiocinas inflamatorias, así como sobre otros mediadores de la inflamación.
Cualquiera que sea su causa, la inflamación se caracteriza por la extravasación de leucocitos e
infiltración de los tejidos afectados. Estos sucesos tienen la mediación de una serie compleja de
interacciones de moléculas de adhesión de leucocitos con moléculas sobre las superficies endoteliales,
que son inhibidas por los glucocorticoides. Después de una sola dosis de un glucocorticoide de acción
breve, la concentración de neutrófilos en la circulación aumenta, mientras que las de linfocitos (células
T y B), monocitos, eosinofilos y basófilos disminuyen. Los cambios son máximos a las 6 h y se
disipan en 24 h.
2.1.2.6. Otros efectos
 Los glucocorticoides tienen efectos importantes sobre el sistema nervioso. La insuficiencia
suprarrenal produce disminución notoria de la velocidad del ritmo α del electroencefalograma y se
vincula con depresión.
 El aumento de la cantidad de glucocorticoides produce con frecuencia cambios conductuales en los
seres humanos: de forma inicial insomnio y euforia y después depresión.
 Las dosis grandes de glucocorticoides pueden elevar la presión intracraneal (seudotumor cerebral).
 Los glucocorticoides administrados en forma crónica suprimen la secreción hipofisaria de ACTH,
hormona de crecimiento, hormona estimulante de la tiroides y hormona luteinizante.
 Favorecen la redistribución de grasa corporal con aumento de la visceral, facial, supraclavicular y
de la nuca y parecen antagonizar el efecto de la vitamina D sobre la absorción de calcio.
 Los glucocorticoides tienen también efectos notables sobre el sistema hematopoyetico. Además de
su actividad sobre los leucocitos, se incrementa el número de plaquetas y eritrocitos.
 La deficiencia de cortisol causa alteración de la función renal (en particular la filtración
glomerular), aumento de la secreción de vasopresina y reducción de la capacidad de excreción de
una carga hídrica. Los glucocorticoides ejercen importantes efectos sobre el desarrollo de los
pulmones fetales.

2.2. CORTICOESTEROIDES SINTÉTICOS

Los glucocorticoides son fármacos importantes para el tratamiento de muchos trastornos inflamatorios,
inmunitarios, hematológicos y de otros tipos, lo que ha llevado al desarrollo de muchos esteroides
sintéticos que tienen actividad antiinflamatoria e inmunodepresora.
2.2.1. Farmacocinética

2.2.1.1. Origen: Los esteroides farmacéuticos suelen sintetizarse a partir del ácido cólico obtenido
del ganado o de sapogeninas de esteroides vegetales. (Cuadro 1)
2.2.1.2. Disposición: En la mayor parte de los casos, los corticoesteroides sintéticos (Cuadro 1) se
absorben en su totalidad y con rapidez cuando se administran por vía oral. Se transportan y
metabolizan de manera similar a los esteroides endógenos, pero existen diferencias notorias. En
algunos casos, la sustancia administrada es un pro fármaco; por ejemplo, la prednisona se convierte
con rapidez en el producto activo, prednisolona.
 2.2.2. Farmacodinamia: Las acciones de los esteroides sintéticos son similares a las del cortisol. Se
unen a los receptores intracelulares específicos proteínicos y producen los mismos efectos, pero tienen
diferentes razones de potencia de glucocorticoide a mineralocorticoide (Cuadro 1).

3. FARMACOLOGÍA CLÍNICA

3.1. Diagnóstico y Tratamiento de las Alteraciones de la Función Suprarrenal

3.1.1. Insuficiencia Corticosuprarrenal
3.1.1.1. Aguda. Cuando se sospecha insuficiencia corticosuprarrenal aguda se debe instituir de
inmediato el tratamiento, que consta de grandes cantidades de hidrocortisona parenteral, además de la
corrección de anomalías de líquidos y electrolitos y corrección de los factores precipitantes. Se
administra succinato o fosfato sódico de hidrocortisona a dosis de 100 mg por vía intravenosa
cada 8 h hasta que el paciente este estable. Después se reduce de forma gradual la dosis y se alcanza
la de mantenimiento en cinco días. La administración de hormona para retener sal se vuelve a iniciar
cuando se ha disminuido a 50 mg/día la dosis total de hidrocortisona.
3.1.1.2. Crónica (Enfermedad de Addison). La insuficiencia corticosuprarrenal crónica se manifiesta
por:
 Debilidad,
 Fatiga,
 Disminución de peso,
 Hipotensión,
 Hiperpigmentaciòn e incapacidad de mantener la glucemia en ayuno en cifras normales.
En tales individuos los estímulos menores de tipo nocivo, traumático e infeccioso, pueden producir
insuficiencia suprarrenal aguda con estado de choque e incluso la muerte.
Administrarse a estos pacientes.

3.2.1. Hipofunción e hiperfunción corticosuprarrenal

3.2.1.1. Hiperplasia suprarrenal congénita: Se caracteriza por defectos específicos en la síntesis del
cortisol. En embarazos con alto riesgo de hiperplasia suprarrenal congenita se puede proteger al feto
de las anomalías heredadas mediante la administracion de dexametasona a la madre.
El efecto más frecuente: Es una disminución de la actividad de la P450c21 (hidroxilasa 21β) o su
carencia. La glándula se torna hiperplàsica y produce cantidades anormalmente grandes de
precursores, que se puede dirigir a la vía de androgenos y causar virilizaciòn. El metabolismo: Se
realiza en el hígado produce pregnantriol, que se excreta en la orina en grandes cantidades en este
trastorno y se puede usar para establecer el diagnóstico y vigilar la eficacia de la sustitución de los
glucocorticoides. Cuando la 17-hidroxilacion es defectuosa hay hipogonadismo. Tratamiento:
Cuando se valora por primera vez, el lactante con hiperplasia suprarrenal congénita puede estar en una
crisis suprarrenal aguda y debe tratarse, con el uso de soluciones electrolíticas apropiadas y la
administración intravenosa de hidrocortisona a dosis de estrés; Una vez que se estabiliza el paciente se
inicia hidrocortisona oral a razón de 12 a 18 mg/m2/día en dos dosis no equivalentes. El tratamiento
con prednisona en días alternos también se ha usado para lograr una mayor supresión de ACTH sin
inhibir el crecimiento. (Cuadro 1)
3.2.1.2. Síndrome de Cushing: Es casi siempre consecuencia de hiperplasia suprarrenal bilateral
secundaria a un adenoma hipofisario secretor de ACTH (enfermedad de Cushing), pero en ocasiones
se debe a tumores o hiperplasia nodular de la glándula suprarrenal o a la producción ectópica de
ACTH por otros tumores.
 Las manifestaciones Clínicas:
 De un exceso crónico de glucocorticoides en la cual el sugeto tendrá un aspecto de una cara
redonda y pletórica
 Con obesidad central
 Perdida de proteínas e incluyen consunción muscular;
 Adelgazamiento,
 Estrías purpuricas y fácil formación de hematomas en la piel;
 Mala cicatrizacion de heridas; y
 Osteoporosis.
Otros Trastornos Graves: Trastornos mentales, hipertensión y diabetes.
Tratamiento: Este trastorno se trata por ablación quirúrgica del tumor productor de ACTH o cortisol,
radiación del tumor hipofisario o resección de una o ambas glándulas suprarrenales. Estos pacientes
deben recibir dosis de cortisol durante y después de un procedimiento quirúrgico. Se pueden
administrar dosis hasta de 300 mg de hidrocortisona soluble en solución intravenosa continua el día de
la operación. La dosis debe reducirse con lentitud hasta las cifras normales de sustitución, ya que la
disminución rápida puede producir síntomas de abstinencia, que incluyen fiebre y dolor articular.

3.2.1.3. Resistencia primaria generalizada a los glucocorticoides (síndrome de Chrousos). Esta

esporádica anomalía, que puede heredarse de forma genética, la provocan a menudo mutaciones que
inactivan al gen del receptor de glucocorticoides. El eje hipotalamico-hipofisario-suprarrenal (HPA)
incrementa su producción de ACTH al elevar las concentraciones de andrógenos suprarrenales,
cortisol y sus precursores puede resultar en hipertension con o sin alcalosis hipopotasemica e
hiperandrogenemia, El tratamiento de este síndrome consiste en dosis altas de glucocorticoides
sintéticos como la dexametasona.
3.2.1.4. Aldosteronismo: Por lo general, el aldosteronismo primario es consecuencia de la producción
excesiva de aldosterona por un adenoma suprarrenal. Sin embargo, también puede ser secundario a la
secreción anormal por glándulas hiperplasicas o un tumor maligno. Los datos clínicos de hipertensión,
debilidad y tetania se relacionan con la perdida renal continua de potasio, que lleva a la hipopotasemia,
alcalosis y elevación de la concentración de sodio sérico.

3.3.1. Uso de los glucocorticoides para fines diagnósticos: Algunas veces es necesario suprimir la
produccion de ACTH para identificar la fuente de una hormona en particular o establecer si su
produccion tiene influencia de la secreción de ACTH. En esas circunstancias es ventajoso usar un
fármaco muy potente, como la dexametasona, dado que la utilización de pequeñas cantidades reduce la
posibilidad de confusión en la interpretación de los análisis hormonales en sangre u orina
3.3.1.1. Corticoesteroides y estimulación de la maduración pulmonar en el feto: La maduración
pulmonar en el feto se regula por la secreción de cortisol. El tratamiento de la madre con grandes dosis
de glucocorticoides reduce la incidencia del síndrome de insuficiencia respiratoria del recién nacido
prematuro. Cuando se prevé el parto antes de las 34 semanas de gestación, se usa betametasona IM
antes de las 34 semanas, 12 mg seguidos por una dosis adicional de 12 mg entre 18 y 24 h
después.
3.3.1.2. Corticoesteroides y trastornos no suprarrenales: Los análogos sintéticos del cortisol son
útiles en el tratamiento de un grupo diverso de enfermedades relacionadas con cualquier trastorno
conocido de la función suprarrenal (cuadro 2). La utilidad de los corticoesteroides en esos trastornos
depende de su capacidad de supresión de la reacción inflamatoria e inmunitaria y la alteración de la
función de los leucocitos.

4. TOXICIDAD

4.1. Efectos metabólicos: La mayoría de los pacientes a quienes se administran dosis diarias de 100 mg
de hidrocortisona o más (o la cantidad equivalente de esteroides sintéticos) durante más de dos semanas
 presenta una serie de cambios que se conocen de modo global como síndrome de Cushing yatrogeno. Su
tasa de aparición es función de la dosis y la carga genética del paciente. En cuanto a la clínica:
 La cara redonda, con edema, depósito de grasa y pletora (cara de luna llena)
 Hay un mayor crecimiento de vello fino sobre la cara, muslos y tronco.
En el tratamiento de trastornos peligrosos o incapacitantes, los cambios metabólicos subyacentes que los
acompañan pueden ser muy graves. Cuando ocurre diabetes se trata con dieta e insulina. Los pacientes
suelen ser resistentes a la insulina, pero rara vez presentan cetoacidosis.

4.2. Otras complicaciones: Otros efectos adversos graves de los glucocorticoides incluyen ulcera
péptica y sus consecuencias. Los datos clínicos vinculados con ciertos trastornos, en particular las
infecciones bacterianas y micoticas, pueden ocultarse por efecto de los corticoesteroides y debe vigilarse
de manera cuidadosa a los pacientes para evitar trastornos graves cuando se administran grandes dosis. La
miopatía grave es más frecuente en personas tratadas con glucocorticoides de acción prolongada.

4.3. Supresión suprarrenal: Cuando se administran corticoesteroides durante más de dos semanas
puede presentarse supresión suprarrenal. Si el tratamiento se extiende durante semanas a meses, el
paciente debe recibir complementos apropiados en momentos de estrés menor (aumento de la dosis al
doble durante 24 a 48 h) o estrés grave (incremento de la dosis hasta de 10 veces durante 48 a 72 h) como
los traumatismos accidentales o la cirugía mayor. Si se reduce la dosis de los corticoesteroides, debe
hacerse en forma gradual y lenta. Si se reduce la dosis con rapidez en pacientes que reciben
glucocorticoides para un cierto trastorno. Estos síntomas incluyen: anorexia, nausea o vómito,
disminución de peso, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular o muscular e hipotensión postural.
.
5. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

5.1. Precauciones especiales: Se debe vigilar de modo cuidadoso a los pacientes que reciben
glucocorticoides en cuanto a la aparición de hiperglucemia, glucosuria, retención de sodio por edema o
hipertensión, hipopotasemia, ulcera péptica, osteoporosis e infecciones ocultas. La dosis debe mantenerse
tan baja como sea posible y utilizar su administración intermitente cuando se pueden obtener resultados
terapéuticos satisfactorios con ese esquema.

5.2. Contraindicaciones: Deben usarse con gran precaución los glucocorticoides en pacientes con
ulcera péptica; cardiopatía o hipertensión con insuficiencia cardiaca; ciertas enfermedades infecciosas,
como la varicela y la tuberculosis; psicosis, diabetes, osteoporosis o glaucoma.

6. ANTAGONISTAS DE LOS FÁRMACOS CORTICOSUPRARRENALES

6.1. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS Y ANTAGONISTAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

Los inhibidores de la síntesis de esteroides actúan en varios pasos diferentes y un antagonista de los
glucocorticoides lo hace en el ambito del receptor.

6.1.1. Aminoglutetimida: Impide la conversión del colesterol en pregnenolona y causa una

disminución de la síntesis de los esteroides con actividad hormonal. Se ha usado en combinación con
dexametasona o hidrocortisona para reducir o eliminar la producción de estrógenos en pacientes con
carcinoma mamario. A dosis de 1 g/día fue bien tolerada; sin embargo, con mayores dosis el letargo y
los exantemas fueron efectos comunes. El uso de la aminoglutetimida en pacientes de cáncer mamario
se ha sustituido ahora por el tamoxifeno u otra clase farmacológica, los inhibidores de la aromatasa
(caps. 40 y 54). Se puede utilizar aminoglutetimida en combinación con metirapona o cetoconazol para
disminuir la secreción de esteroides en pacientes con síndrome de Cushing y cáncer corticosuprarrenal
que no responden al mitotano (Fig. 4).
6.1.2. Cetoconazol: Es un inhibidor potente y no selectivo de la sintesis de esteroides suprarrenales y
gonadales. El compuesto inhibe el corte de la cadena lateral del colesterol, P450c17, C17,20-ligasa, 3β-
hidroxiesteroides deshidrogenasa y P450c11, enzimas requeridas para la sintesis de hormonas
esteroideas. La sensibilidad de las enzimas P450 a este compuesto en tejidos de mamífero es mucho
menor que la necesaria para tratar las infecciones micoticas, por lo que sus efectos inhibitorios sobre la
biosíntesis de esteroides se observan solo con dosis elevadas. Se ha usado el cetoconazol para el
tratamiento de pacientes con síndrome de Cushing por varias causas. Este fármaco implica cierta
hepatotoxicidad
6.1.3. Metirapona: Es un inhibidor relativamente selectivo de la 11-hidroxilacion de esteroides que
interfiere con la síntesis de cortisol y corticosterona. En presencia de una glándula hipófisis normal se
experimenta un incremento compensatorio de la secreción hipofisaria de ACTH y la suprarrenal de 11-
desoxicortisol. Aunque la toxicidad de la metirapona es mucho menor que la del el fármaco puede
producir mareo transitorio y alteraciones gastrointestinales. a dosis de 0.25 g cada 12 h a 1 g cada 6 h, la
metirapona puede reducir la producción de cortisol hasta cifras normales en algunos pacientes con
síndrome de Cushing endógeno. La metirapona es el único fármaco de inhibición suprarrenal que puede
administrarse a las embarazadas con síndrome de Cushing. El principal Efecto adverso: retención de
sal y agua e hirsutismo. (Fig. 4)
6.1.4. Trilostano: Es un inhibidor de la deshidrogenasa de 3β-17-hidroxiesteroides que interfiere con la
síntesis de hormonas suprarrenales y gonadales y es comparable a la aminoglutetimida. Los efectos
adversos del trilostano son sobre todo gastrointestinales y ocurren en casi 50% de los pacientes con uso
simultáneo de trilostano y aminoglutetimida. No hay resistencia cruzada o entrecruzamiento de efectos
secundarios entre estos compuestos. El trilostano no está disponible en Estados Unidos.
6.1.5. Abiraterona: Es el más reciente de los inhibidores de la síntesis de esteroides empleado en
estudios clínicos. Bloquea a la 17α-hidroxilasa (P450c17) y la 17,20-ligasa (fig. 1) y disminuye de
manera predecible la síntesis de cortisol y esteroides gonadales en la glándula suprarrenal y estos
últimos en las gónadas. La abiraterona es un pro fármaco esteroideo con actividad oral y se ha estudiado
en el tratamiento del cáncer prostático resistente al tratamiento.
6.1.6. Mifepristona (RU-486): Es un antagonista farmacológico del receptor de esteroides. Este
compuesto tiene intensa actividad contra los progestagenos y de forma inicial se propuso como fármaco
anticonceptivo y abortivo. Las dosis altas de la mifepristona ejercen una actividad contra los
glucocorticoides por bloqueo de su receptor, ya que la mifepristona se une a este con alta afinidad y
causa 1) cierta estabilización del complejo receptor de glucocorticoides-hsp e inhibición de la
disociación del receptor de glucocorticoides unido a RU-486 de las proteínas chaperonas hsp, y 2)
alteración de la interacción del receptor de glucocorticoides con los correguladores, lo cual favorece la
formación de un complejo inactivo por transcripción en el núcleo celular.
6.1.7. Mitotano: Es un fármaco relacionado con la clase de insecticidas del DDT y tiene una acción
citotóxica no selectiva sobre la corteza suprarrenal en perros y, en menor grado, en seres humanos. El
fármaco se administra por vía oral en dosis divididas hasta de 12 g diarios. Casi 33% de los pacientes
con carcinoma suprarrenal muestra una disminución de la masa tumoral. En 80% de los individuos, los
efectos tóxicos tienen una intensidad suficiente para requerir una disminución de la dosis e incluyen
diarrea, nausea, vomito, depresión, somnolencia y exantemas. El fármaco se retiró del mercado
estadounidense, pero está disponible con fines humanitarios. (fig. 4)
APÉNDICE

Cuadro 1. Algunos Corticoesteroides Naturales Y Sintéticos De Uso General

Cuadro 2. Algunas indicaciones terapéuticas

para el uso de los glucorticoides en trastornos
no suprarrenales.
Figura 1. Esquema de las principales vías de la biosíntesis de las hormonas corticosuprarrenales.

Figura 2. Estructura química de varios glucocorticoides

Figura 3. Un modelo de interacción de un esteroide

Figura 4. Algunos antagonistas corticosuprarrenales

CAPÍTULO 3. CUESTIONARIO

1. Clasificación de glucocorticoides

Glucocorticoides
De Acción De Acción
De Acción Corta
Intermedia Prolongada
Cortisona Betametasona
Prednisona
Hidrocortisona Beclometasona
Prednisolona
Dehidrocorticosterona Dexametasona
Metilprednisolona
Corticosterona Denosonida
Mometasona
Triamcinolona

2. ¿Cuál es el mecanismo de acción de los glucocorticoides?

La mayor parte de los efectos conocidos de los glucocorticoides tiene la mediacion de sus receptores,
distribuidos de forma amplia. Estas proteinas son miembros de la superfamilia de receptores nucleares que
incluye a esteroides, esteroles (vitamina D), hormonas tiroideas, acido retinoico y muchos otros receptores
con ligandos desconocidos o inexistentes (receptores huerfanos). Todos estos receptores interactuan con los
promotores de genes cuya transcripcion regulan (fig. 39-4). En ausencia del ligando hormonal, los
receptores de glucocorticoides son sobre todo citoplasmicos en complejos oligomericos con las proteinas
de choque termico
3. Cuáles son las principales complicaciones inducidas por glucocorticoides
Síndrome de Cushing iatrogenico: La mayoría de los pacientes a quienes se administran dosis diarias de
100 mg de hidrocortisona o más (o la cantidad equivalente de esteroides sinteticos) durante más de dos
semanas presenta una serie de cambios que se conocen de modo global como sindrome de Cushing
yatrogeno. Su tasa de aparición es función de la dosis y la carga genética del paciente.
 La cara suele encontrarse redonda, con edema, depósito de grasa y plétora (cara de luna llena). De
manera similar, la grasa tiende a distribuirse desde las extremidades hasta el tronco, el dorso del cuello y
la fosa supraclavicular.
 Hay un mayor crecimiento de vello fino sobre la cara, muslos y tronco. Puede aparecer acné puntiforme
inducido por los esteroides, así como insomnio y aumento del apetito.
 La miopatía grave es más frecuente en personas tratadas con glucocorticoides de acción prolongada.
 Cuando se administran en cantidades mayores que las fisiológicas, los esteroides como la cortisona y la
hidrocortisona, que tienen efectos mineralocorticoides además de los glucocorticoides, causan alguna
retención de sodio y líquidos con pérdida de potasio.
 En pacientes con funcionamiento cardiovascular y renal normales esto lleva a una alcalosis
hipopotasemica, hipocloremica y al final a una elevación de la presión arterial.

4. ¿Cuáles son los usos clínicos no endocrinológicos de los glucocorticoides?

 Reacciones Alergicas.  Enfermedades Neurologicas.

 Enfermedades Vasculares-  Traspalnte De Organos.
 Enfermedades Oculares.  Enfermedades Pulmonares.
 Enfermedades Gastrointestinales.  Enfermedades Renales.
 Enfermedades Hematologicos.  Enfermedades Tiroideas.
 Enfermedades Inflamatorias
Sistemicas.
 Infecciones.
5. ¿Qué complicaciones se esperan tras la supresión brusca de glucocorticoides?
Si se reduce la dosis con rapidez en pacientes que reciben glucocorticoides para un cierto trastorno,
los síntomas pueden reaparecer o aumentar en su intensidad. Sin embargo, los sujetos sin un
trastorno subyacente (p. ej., individuos con tratamiento quirúrgico de la enfermedad de Cushing)
también presentan síntomas con la disminución rápida de las cifras de corticoesteroides. Estos
síntomas incluyen anorexia, nausea o vómito, disminución de peso, letargo, cefalea, fiebre, dolor
articular o muscular e hipotensión postural. Aunque muchos de estos síntomas tal vez reflejen una
deficiencia real de glucocorticoides, se pueden presentar también ante cifras normales o incluso
elevadas de cortisol plasmático, lo que sugiere su dependencia de los glucocorticoides.
Insuficiencia suprarrenal aguda: Esta enfermedad fatal se caracteriza por síntomas
gastrointestinales (nausea, vómito y dolor abdominal), deshidratación, hiponatremia,
hiperpotasemia, debilidad, letargo e hipotensión. Por lo común depende de enfermedades de las
suprarrenales y no de la hipófisis ni del hipotálamo, y en ocasiones aparece después de la
interrupción repentina del uso de dosis altas de glucocorticoides, o tratamiento durante largo
tiempo.
6. ¿Cómo se debe realizar el manejo en pacientes que presentan osteoporosis inducida por
glucocorticoides?
Las medidas generales para la prevención y/o tratamiento de la OIG consta de varias medidas
terapéuticas.
 Reducir los GC a la mínima dosis capaz de lograr el control de la enfermedad de base cuando
sea posible, según cada caso particular.
 Aconsejar ejercicios aeróbicos y anaeróbicos, mantener un adecuado peso corporal, reducir las
actividades o situaciones que aumenten el riesgo de caídas, aconsejar el abandono del hábito
tabáquico y no abusar del consumo de alcohol. Se destaca la realización de ejercicios contra
resistencia en esta población para contrarrestar la sarcopenia inducida por los GC.
 Indicar una ingesta de calcio entre 1000 y 1200 mg/día y de vitamina D2 o D3 entre 800 y 1000
UI/día como prevención. Los GC disminuyen la absorción intestinal de calcio y aumentan su
excreción urinaria, mientras que la vitamina D aumenta la absorción intestinal de calcio y su
reabsorción en los túbulos contorneados distales del riñón. Numerosos estudios demostraron que
la hipovitaminosis D altera la función muscular, llevando a debilidad e hipotonía y aumentando
así el riesgo de caídas y fracturas. Por lo tanto, es de importancia conocer sus valores y mantener
niveles circulantes de 25(OH) vitamina D mayores a 30 ng/ml.
7. ¿En qué consiste la maduración pulmonar y cuáles son los fármacos de elección para este
tratamiento?
La maduración pulmonar en el feto se regula por la secreción de cortisol. El tratamiento de la madre
con grandes dosis de glucocorticoides reduce la incidencia del síndrome de insuficiencia
respiratoria del recién nacido prematuro. Cuando se prevé el parto antes de las 34 semanas de
gestación, se usa BETAMETASONA intramuscular antes de las 34 semanas, 12 mg seguidos por
una dosis adicional de 12 mg entre 18 y 24 h después. Se elige la BETAMETASONA porque la
unión a proteínas maternas y el metabolismo placentario de este corticoesteroide son menores que
los del cortisol, lo que permite un mayor transporte a través de la placenta hacia el feto.
8. ¿Qué acciones catabólicas producen los glucocorticoides?
Aunque los glucocorticoides estimulan la síntesis de RNA y proteínas en el hígado, tienen efectos
catabólicos y antianabolicos en los tejidos linfoide y conjuntivo, el musculo, la grasa periférica y la
piel. Las cantidades suprafisiológicas de glucocorticoides provocan una disminución de la masa
muscular, así como debilidad y adelgazamiento de la piel. Los efectos catabólicos y antianabolicos
de los glucocorticoides en el hueso son causa de osteoporosis en el síndrome de Cushing e imponen
una limitación considerable a su uso terapéutico de largo plazo. En niños, los glucocorticoides
disminuyen el crecimiento. Este efecto puede prevenirse de forma parcial mediante la
administración de hormona de crecimiento a dosis altas, aunque esta medida no se recomienda.
9. ¿A que se denomina sd de Cushing iatrogénico?
La mayoría de los pacientes a quienes se administran dosis diarias de 100 mg de hidrocortisona o
más (o la cantidad equivalente de esteroides sintéticos) durante más de dos semanas presenta una se
le conoce como síndrome de Cushing yatrogeno.
10. ¿A partir de cuanto tiempo de administración de glucocorticoides se debe realizar el retiro
progresivo del fármaco?
 2 semanas o mas
11. ¿Qué acciones metabólicas producen los glucocorticoides?
La mayoría de los pacientes a quienes se administran dosis diarias de 100 mg de hidrocortisona o
más (o la cantidad equivalente de esteroides sintéticos) durante más de dos semanas presenta una
serie de cambios que se conocen de modo global como síndrome de Cushing yatrogeno. Su tasa de
aparición es función de la dosis y la carga genética del paciente. En cuanto a la clínica:
 La cara redonda, con edema, depósito de grasa y pletora (cara de luna llena)
 Hay un mayor crecimiento de vello fino sobre la cara, muslos y tronco.
En el tratamiento de trastornos peligrosos o incapacitantes, los cambios metabólicos subyacentes
que los acompañan pueden ser muy graves. Cuando ocurre diabetes se trata con dieta e insulina.
Los pacientes suelen ser resistentes a la insulina, pero rara vez presentan cetoacidosis.
12. ¿Cuáles son los usos clínicos endocrinológicos de los glucocorticoides?
 Tratamiento de sustitución.
 Insuficiencia suprarrenal aguda.
 Insuficiencia suprarrenal crónica.
 Hiperplasia suprarrenal congénita.
13. Cuáles son los corticoides con acción mineralocorticoide?
 Aldosterona.
 Desoxicorticosterona.
 Fludrocortisona.
14. ¿Qué acciones anabólicas producen los glucocorticoides?
Aunque los glucocorticoides estimulan la síntesis de RNA y proteínas en el hígado, tienen efectos
catabólicos y anti anabólicos en los tejidos linfoide y conjuntivo, el musculo, la grasa periférica y la
piel. Las cantidades supra fisiológicas de glucocorticoides provocan una disminución de la masa
muscular, así como debilidad y adelgazamiento de la piel. Los efectos catabólicos y anti anabólicos
de los glucocorticoides en el hueso son causa de osteoporosis en el síndrome de Cushing e imponen
una limitación considerable a su uso terapéutico de largo plazo. En niños, los glucocorticoides
disminuyen el crecimiento. Este efecto puede prevenirse de forma parcial mediante la
administración de hormona de crecimiento a dosis altas, aunque esta medida no se recomienda.
15. Contraindicaciones relativas y absolutas para el uso de glucocorticoides.
Contraindicaciones relativas: Se debe vigilar de modo cuidadoso a los pacientes que reciben
glucocorticoides en cuanto a la aparición de hiperglucemia, glucosuria, retención de sodio por
edema o hipertensión, hipopotasemia, ulcera péptica, osteoporosis e infecciones ocultas. La dosis
debe mantenerse tan baja como sea posible y utilizar su administración intermitente cuando se
pueden obtener resultados terapéuticos satisfactorios con ese esquema.

Contraindicaciones absolutas: Deben usarse con gran precaución los glucocorticoides en

pacientes con ulcera péptica; cardiopatía o hipertensión con insuficiencia cardiaca; ciertas
enfermedades infecciosas, como la varicela y la tuberculosis; psicosis, diabetes, osteoporosis o
glaucoma.
BIBLIOGRAFÍA Y REFERENCIAS

 Goodman & Gilman (2012). Las bases de farmacología de la terapeutica. MC Graw Hill. 12 va
Ed, 1105-1126 pag.
 Bertram G. Katzung (2013). Farmacología Básica y Clinica. Mc GrawHill. 12 va Ed, 681-695
pag.
 Harrison. Principios de medicina interna. 18va Ed
 http://www. Dialnet.uniirioja.es
 www.scielo.org.pe
 http://accessmedicina.mhmedical.com