El origen de las células del cáncer

de Otto Warburg

Fuente: Science , New Series , vol. 123 , N º 3191 , ( 24 de febrero 1956 ) , pp 309-314
Publicado por: Asociación Americana para el Avance de la Ciencia

El Profesor Warburg es director del Instituto Max Planck de Fisiología Celular, Berlín -Dahlem, Alemania.
Este artículo se basa en una conferencia pronunciada en Stuttgart el 25 de mayo 1955 antes de que el
Comité Central Alemán para el Control del Cáncer. Fue publicado por primera vez en alemán [
Naturwissenschaften 42 , 401 ( 1955 )] . Esta traducción fue preparado por DeanBurk, Jehú Hunter, y WH
Everhardy del Departamento de Salud, Educación de EE.UU., y Bienestar, Servicio de Salud Pública,
Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, con el permiso de Naturwissenschaften y con la
colaboración de profesor Warburg, quien ha introducido material adicional .

SUGERIMOS LA LECTURA DEL TEXTO EN NEGRO, CONSIDERENDO QUE ESTOS SEGMENTOS

PUEDEN APORTAR ELEMENTOS AL CONCEPTO DE RESPIRACION EN CUANTO A LAS
CONSIDERACIONES ENERGETICAS. (EL RESTO DEL TEXTO AUNQUE INTERESANTE, SOLO
APORTA EL CONTEXTO DEL ARTICULO Y SU TRADUCCION NO ESTA EDITADA)

Nuestro objeto principal experimental para la medición del metabolismo de las células
cancerosas es hoy en día ya no es el tumor, pero las células de cáncer de ascitis ( 1 ) de vida
libre en la cavidad abdominal , que son culturas casi puras de células de cáncer con el que se
puede trabajar cuantitativamente como en el análisis químico . Anteriormente, se podría decir
de los tumores , con su contenido variable de células cancerosas, que fermentan más fuerza
cuanto más células cancerosas contenían, pero hoy podemos determinar los valores absolutos
de fermentación de las células de cáncer y encontrar valores tan altos que llegamos muy cerca
de los valores de la fermentación de la proliferación tremendamente levaduras torula. Lo que
antes era sólo cualitativo se ha convertido cuantitativo.

Lo que antes era sólo probable ahora se ha convertido en certeza. La era en la que la
fermentación de las células cancerosas o su importancia podría ser disputada ha terminado, y
hoy nadie puede dudar de que entendemos el origen de las células cancerosas si sabemos
cómo se origina la gran fermentación o, para expresarlo más plenamente, si sabemos, cómo la
respiración dañada y la fermentación excesiva que se origina de las células cancerosas.

La energía de la respiración y la fermentación

Ahora entendemos el mecanismo químico de la respiración y la fermentación casi por

completo, pero no es necesario este conocimiento para lo que sigue, ya que solo la energía
será el centro de nuestras consideraciones. Necesitamos saber no más que la respiración y la
fermentación aquí son productores de energía de la reacción y que sintetizan el adenosín
trifosfato rico en energía, a través de la cual la energía de la respiración y la fermentación se
pone a disposición para la vida. Dado que se sabe cuánto trifosfato de adenosina puede ser
sintetizado por la respiración y cuanto por la fermentación, se puede escribir de inmediato el
potencial, biológicamente utilizable de producción energía de las células si hemos medido su
respiración y la fermentación. Con las células de cáncer de ascitis de ratón, por ejemplo, nos
encontramos con una respiración promedio de 7 milímetros cúbicos de oxígeno consumido
por miligramo, por hora, y la fermentación de 60 milímetros cúbicos de ácido láctico
producidos por mili - gramo, por horas. Este, en energía equivalente, significa que las células
cancerosas pueden obtener aproximadamente la misma cantidad de energía a partir de la
fermentación como de la respiración, mientras que las células normales del cuerpo obtienen
mucha más energía de la respiración que de la fermentación.

Por ejemplo, el hígado y el riñón de un animal adulto obtienen aproximadamente 100 veces
más energía de la respiración que a partir de la fermentación. No consideraré que la
fermentación aeróbica, es un resultado de la interacción de la respiración y la fermentación, ya
que la fermentación aeróbica es muy lábil y demasiado dependiente de las condiciones
externas. De importancia para las consideraciones que siguen están sólo los dos procesos
estables independientes del metabolismo, la respiración y la fermentación-respiración
anaeróbica, que se mide por el consumo de oxígeno de las células que se satura de oxígeno, y
la fermentación, que se mide por el formación de ácido láctico en la ausencia de oxígeno.

Lesionando la respiración

Dado que la respiración de todas las células cancerosas se daña, nuestra primera pregunta es:
¿Cómo puede la respiración de las células del cuerpo dañarse? De este daño respiratorio, se
puede decir desde el principio que debe ser irreversible, ya que la respiración de las células del
cáncer nunca vuelve a normal.

En segundo lugar, el perjuicio causado a la respiración no debe ser tan grande que las células
mueren, porque entonces no podría resultar que hay células cancerosas. Si la respiración se
daña cuando se forma muy poco trifosfato de adenosina, puede ser ya sea que el consumo de
oxígeno se ha disminuido o que, con el consumo de oxígeno no disminuido, el acoplamiento
entre la respiración y la formación de trifosfato de adenosina se ha roto, como era
primeramente señalado por FeodorLynen( 2 ) . Un método para la destrucción de la
respiración de las células del cuerpo es la eliminación de oxígeno. Si , por ejemplo, en el
desarrollo embrionario el tejido se expone a una deficiencia de oxígeno durante algunas horas
y luego se coloca el oxígeno de nuevo, 50 por ciento o más de la respiración es generalmente
destruidos. La causa de esta destrucción de la respiración es la falta de energía. Como cuestión
de hecho, las células necesitan su energía respiratoria para preservar su estructura, y si la
función respiratoria se inhibe, tanto en estructura como la respiración desaparecen.

Otro método para la destrucción de la respiración es el uso de venenos respiratorios. Desde el

punto de vista de la energía, este método trata el mismo resultado que el primer método.
Independientemente de si el oxígeno se retira de la célula o si el oxígeno está impedido por
reaccionar a un veneno, el resultado es el mismo en ambos casos, es decir, deterioro de
respiración por de falta de energía. Puedo mencionar unos pocos venenos respiratorios. Una
fuerte, específico veneno respiratorio es ácido arsenioso, que, como todo médico sabe,
puede producir cáncer. El sulfuro de hidrógeno y muchos de sus derivados son también
venenos respiratorios fuertes y específicos.

Hoy sabemos que los derivados de sulfuro de hidrógeno ciertas, tio- urea y tioacetamida , con
la que los jugos de cítricos han sido conservados en los últimos tiempos , inducir el cáncer del
hígado y la vesícula biliar en ratas. Uretano es un veneno respiratorio inespecífico. Inhibe la
respiración como un narcótico químicamente indiferentes, ya que dis -lugares metabolitos de
las estructuras celulares. En los últimos años se ha reconocido que las dosis sub narcóticos de
uretano causan cáncer de pulmón en ratones en 100 por ciento de los tratamientos. Uretano
es particularmente adecua-dos como carcinógeno , ya que, en contraste con el alcohol , no es
en sí quemó en las superficies que respiran y , a diferencia de éter o cloroformo, que no cito-
Lyze las células. Cualquier narcótico que tiene estas propiedades puede causar cáncer después
de la administración crónica en dosis pequeñas. El primero destaca experimental inducción de
cáncer por la deficiencia de oxígeno fue descrito por Goldblatt y Cameron ( 3 ) , quien expuso
los fibroblastos cardíacos en cultivo de tejidos a la deficiencia de oxígeno intermitente durante
largos períodos y las células cancerosas transplantables finalmente obtenidos , mientras que
en los cultivos de control que fueron mantenido sin deficiencia de oxígeno, las células
cancerosas no resultaron . Clínicas experiencias en este sentido son innumerables: la
producción de cáncer por la irritación intermitente de la piel exterior y de la mucosa de los
órganos internos, por el plug- ging de conductos excretores de las glándulas, por cirrosis de los
tejidos , y así sucesivamente. En todos estos casos, las irritaciones intermitentes conducen a
intermitentes disturbios circulatorios. La falta de oxígeno intermitente probablemente crónica
juega un papel más importante en la formación del cáncer en el cuerpo que el que hace la
administración crónica venenos respiratorios. Cualquier lesión respiratoria debido a la falta de
energía, sin embargo, si se produce por la falta de oxígeno o por venenos respiratorios, debe
ser acumulativa, ya que es irreversible. Pequeñas dosis frecuentes de venenos respiratorios
son por lo tanto más peligroso que una sola dosis grande, donde siempre hay la posibilidad de
que las células morirán en lugar de que se conviertan en cancerígenas.

Grana

Si una lesión de la respiración es productora del cáncer, esta lesión debe, como ya se
mencionó, ser irreversible. Hemos de entender por esto no sólo que la inhibición de la
respiración permanece después de la eliminación del veneno respiratorio pero, aún más, que
la inhibición de la respiración también continúa a través de todas las siguientes divisiones
celulares, para las mediciones de metabolismo en tumores trasplantados han demostrado que
las células cancerosas no pueden recuperar la normalidad respiración, incluso en el curso de
muchas décadas, una vez que han perdido.

Este principio misterioso fenómeno no ha sido explicado por descubrimientos que los
primeros años de la fisiología celular ( 4 ) . Cuando las células del hígado se cytolyzed por
infusión de agua y el cytolyzate se centrifugó, se encontró que la mayor parte de la respiración
se precipitó hasta el fondo con el grana celular. También se demostró que la respiración de la
Grana (respiración mitocondrial) centrifugada fue inhibida por narcóticos en concentraciones
que afectan a las estructuras celulares , desde la cual se concluyó - ya en 1914 - que el Grana
que respira no son partículas celulares insolubles sino organismos autónomos , un resultado
que se ha extendido en los últimos años por el botánico Inglés Darlington ( 5 ) y en particular
por Mark Woods y HG du Buy ( 6 ) CancerInsti-tuto Nacional en Bethesda, Md. Woods y du
Comprar han ampliado de forma experimental los conceptos en relación con la auto-
perpetuación de la naturaleza de los elementos mitocondriales ( grana ) y han demostrado el
papel hereditario de las formas aberrantes extranucleares de estos en la etiología de la
neoplasia . La autonomía de la grana que respira (respiración mitocondrial), tanto bioquímica y
genéticamente, difícilmente puede ponerse en duda en la actualidad. Si el principio Omne
granum e grano (del latín “cada grano de trigo”) es válido para la grana que respira,
comprendemos por qué la respiración relacionado con el grana sigue siendo dañada cuando
una vez que se ha dañado, sino que es por la misma razón que las propiedades relacionadas
con los genes permanecen dañados cuando los genes han sido dañados. Por otra parte, la
conexión de respiración con la grana (7) también explica una carcinogénesis que no he citado
previamente, la carcinogénesis mediante radiografías. Rajewsky y Pauly han demostrado
recientemente de que la respiración vinculado con el grana puede ser destruido con fuertes
dosis de rayos X, mientras que la pequeña parte de la respiración que tiene lugar en el
protoplasma de fluido puede ser inhibida muy poco a la irradiación. Carcinogénesis por rayos X
es, obviamente, no es más que una destrucción de la respiración por la eliminación del grana
que respiran. También hay que mencionar que el grana, como Graffi ha demostrado (8),
fluorescencia de vivos si hidrocarburos carcinógenos se ponen en su entorno, porque en los
grana se acumulan las sustancias carcinógenas. Probablemente esta acumulación es la
explicación para el hecho de que los hidrocarburos cancerígenos, aunque casi insoluble en
agua, pueden inhibir la respiración y por lo tanto tener un efecto carcinogénico.

Aumento de la Fermentación

Cuando la respiración de las células del cuerpo ha sido dañado de forma irreversible, las
células cancerosas de ninguna manera el resultado de inmediato. Para la formación de cancer
no es necesario no sólo un daño irreversible de la respiración , sino también un aumento de la
fermentación -de hecho , un aumento de la fermentación que el fracaso de respiración se
compensa con energía tales . Pero, ¿cómo este aumento de la fermentación ocurrido? El
hecho más importante en este campo es que no hay agente físico o químico con el que la
fermentación de las células en el cuerpo se puede aumentar directa-mente ; para aumentar la
fermentación , un largo tiempo y de muchas divisiones celulares son siempre necesarios . El
curso temporal de este aumento de la fermentación en la carcinogénesis se ha medido en
muchas obras interesantes, entre los que me gustaría hacer una mención especial de los de
DeanBurk( 9 ) . Burk primero cortar una parte del hígado de ratas sanas y se investigó la me -
metabolismo de las células del hígado en el curso de la regeneración subsiguiente, en el que ,
como es bien conocido , el hígado crece más rápidamente que un tumor de crecimiento rápido
. No se encontró aumento de la fermentación. Burk entonces alimentó ratas durante 200 días
en la mantequilla amarilla , con lo cual se produjeron los carcinomas de hígado , y se encontró
con que la fermentación aumenta lentamente en el transcurso de 200 días hacia los valores
característicos de los tumores . El período de latencia misteriosa de la producción de cáncer es
, por lo tanto , Noth - ción más que el tiempo en el que los de fermentación aumenta después
de un daño de la respiración . Esta vez es diferente en los animales varia ous , es
especialmente larga en el hombre y aquí a menudo equivale a varios decenios , como se puede
comprobar en los casos en los que el tiempo de la era presa de las vías respiratorias se sabe -
por ejemplo, en el arsénico cáncer de la irradiación del cáncer y . La fuerza de accionamiento
del aumento de la fermentación , sin embargo , es la energía de- deficiencia en las que las
células operan después de la destrucción de su respiración , lo que obliga a las células para
reemplazar la energía de la respiración irre - trievably perdido de algún modo . Son capaces de
hacer esto mediante un proceso de selección -tiva que hace uso de la fermentación de las
células normales del cuerpo. Cuanto más débil la fermentación las células del cuerpo por - ish ,
pero los que más fuertemente que fermentan permanecer con vida , y este proceso selectivo
continúa hasta que se compensa la insuficiencia respiratoria de energía por el aumento de la
fermentación. Sólo entonces ha dado como resultado una célula de cáncer de la célula normal
del cuerpo . Ahora entendemos por qué el aumento de la fermentación tiene tanto tiempo y
por qué es posible sólo con la ayuda de muchas divisiones celulares . Nosotros también
comprender por qué el período de latencia es diferente en las ratas y en el hombre . Dado que
la fermentación media de las células normales de rata es mucho mayor que la media de
fermentación de células humanas normales , el proceso selectivo comienza a un nivel más alto
de fermentación en la rata y , por lo tanto , se completará más rápidamente de lo que es en el
hombre . De ello se desprende que no habría tipos de cáncer si no hubiera fermentación de las
células normales del cuerpo , y por lo tanto nos gustaría saber , como es natural , de donde la
fermentación de las células normales del cuerpo se debe y lo que su significado está en el
cuerpo . Dado que, como Burk ha mostrado , la fermentación permanece casi cero en el
crecimiento del hígado regenerante , debemos concluir que la fermentación de las células del
cuerpo no tiene nada que ver con el crecimiento normal. Por otra parte , hemos encontrado
que la fermentación de las células del cuerpo es mayor en las primeras etapas del desarrollo
embrionario y que luego disminuye gradualmente en el curso del desarrollo embrionario . En
estas condiciones, es obvio - ya que la ontogenia es la repetición de la filogenia - que la
fermentación de las células del cuerpo es la herencia de los antepasados no diferenciadas que
han vivido en el pasado a expensas de la energía de la fermentación.

Estructura y Energía

¿Pero por qué y esta es nuestra última cuestión son las células del cuerpo diferenciadas
cuando su energía de la respiración se sustituye por la energía de la fermentación?

Al principio, uno podría pensar que es indiferente como obtiene las células su energía ya sea
de la respiración o de la fermentación, ya que la energía de ambas reacciones se transforma en
la energía del trifosfato de adenosina, y sin embargo, la adenosina trifosfato = adenosina
trifosfato. Esta ecuación es ciertamente correcta químicamente y enérgeticamente, pero no es
correcto morfológicamente, ya que, aunque la respiración se lleva a cabo en su mayor parte en
la estructura de la grana, las enzimas de fermentación se encuentran para un papel más
importante en el protoplasma fluido. El trifosfato de adenosina sintetizado por la respiración,
por tanto, implica más estructuras que la síntesis de trifosfato de adenosina por fermentación.
De este modo, es como si uno reduce la misma cantidad de plata en una placa fotográfica con
la misma cantidad de luz, pero en un caso con luz difusa y en la otra con la luz modelada. En el
primer caso, un oscurecimiento difuso aparece en el plato, pero en el segundo caso, aparece
un cuadro; sin embargo, ocurre lo mismo químicamente y enérgicamente en ambos casos. Al
igual que el de un tipo de energía de la luz implica más estructura que el otro tipo, la energía
adenosina trifosfato implica más estructura cuando se forma por la respiración que de que lo
hace cuando se forma por la fermentación.

En cualquier caso, es uno de los hechos fundamentales de la bioquímica actual probar que el
trifosfato de adenosina puede ser sintetizado en soluciones homogéneas con las enzimas de
fermentación cristalizadas, mientras que hasta ahora nadie ha conseguido sintetizar el
trifosfato de adenosina en soluciones homogénea con enzimas respiratorias disueltas, y que la
estructura siempre va con la fosforilación oxidativa.

Por otra parte, se conoce desde hace mucho tiempo antes de la llegada de las enzimas de
fermentación cristalizadas y la fosforilación oxidativa que la fermentación -- reacción de
abastecimiento de energía de organismos menores – es morfológicamente inferior a la
respiración. Ni siquiera la levadura, que es una de las formas más bajas de la vida, puede
mantener su estructura de forma permanente solo por fermentación; degenera a las formas
extrañas.

Sin embargo, como Pasteur demostró, es rejuvenecida de una manera maravillosa si entra en
contacto con el oxígeno por un tiempo corto. "Yo no debería estar sorprendido", dijo Pasteur
en 1876 ( 10 ) en la descripción de estos experimentos, "si surge en la mente de un oyente
atento un presentimiento acerca de las causas de los grandes misterios de la vida que nos
ocultamos bajo la palabra juventud y la edad de las células ". Hoy, después de 80 años, la
explicación es la siguiente: la conexión más firme de la respiración con la estructura y la
conexión más flojo de la fermentación estructura con . Esto , por lo tanto , es la explicación
physicochemi - cal de la desdiferenciación de las células cancerosas . Si la estructura de la
levadura no puede mantenerse únicamente mediante fermentación, uno no necesita
preguntarse que las células del cuerpo altamente diferenciadas pierden su diferenciación en
sustitu-ción continua de su respiración con la fermentación . Me gustaría en este punto para
llamar la atención sobre una consecuencia de importancia práctica. Cuando uno irradia un -
Sue TIS que contiene las células cancerosas , así como las células normales , la respiración de
las células cancerosas , ya demasiado pequeño , se reducirá aún más . Si la respiración cae por
debajo de cierto mínimo que las células necesitan un- condicional , a pesar de su aumento de
la fermentación , se mueren , mientras que las células normales , en los que la respiración
puede ser dañado por la misma cantidad , va a sobrevivir , ya que, con una mayor respiración
inicial , ellos todavía poseen una mayor respi - ración residual después de la irradiación . Esto
explica la acción de destrucción selectiva de los rayos X en las células can- cer . Pero aún más :
el descenso -ants de las células normales sobreviven pueden, en el curso del período de
latencia compensar la disminución de la respiración por el aumento de fermentación y , desde
allí , se convierten en células de cán-cer . Así sucede que la radiación para destruir las células
cancerosas pueden también, al mismo tiempo producen cáncer o que ure - thane , que mata a
las células cancerosas, también puede , al mismo tiempo producir cáncer . Ambos eventos
tienen lugar de dañar -ciónrespiratoria : el asesinato , al dañar una respiración ya dañado , la
carcinogénesis por el daño a un respi - ración aún no dañado . Mantenimiento Energía Cuando
se ha producido la desdiferenciación de las células del cuerpo y las células cancerosas se han
desarrollado de ese modo , no parece un fenómeno al que nuestra atención ha sido llamada
por las condiciones de vida específicas de las células cancerosas de ascitis . En ampliamente
progresado el cáncer de la ascitis del ratón, la cavidad abdominal contiene tantas células
cancerosas que esta última no pueda utilizar plenamente su capacidad de respirar y fermentar
debido a la falta de oxígeno y azúcar. Sin embargo , las células cancerosas permanecen vivos
en la cavidad abdominal , como el re-sultado de trasplante de prueba . Recientemente hemos
confirmado re-sultado por experimentos directos en la cual colocamos diferentes cantidades
de energía a disposición de la ascitis fuera del cuerpo , in vitro, y luego lo trasplantaron . Esta
investigación puso de manifiesto que todas las células cancerosas murieron cuando ninguna
energía se suministra durante 24 horas a 38 ? C, pero que una quinta parte de la energía que el
crecimiento fue suficiente para preservar la transplantability de la ascitis . Este resultado
también puede ser expresada diciendo que las células cancerosas re- requieren mucha menos
energía para mantenerlos vivos que lo hacen para su crecimiento. En esto se parecen a otras
células inferiores, tales como células de levadura , que se mantienen vivos durante mucho
tiempo en densamente poblado paquetes - casi sin respiración y la fermentación . En cualquier
caso , la capacidad de las células cancerosas para sobrevivir con poca energía , si no están
creciendo , será de gran importancia para el comportamiento de las células cancerosas en el
cuerpo . Dormir células de cáncer Dado que el aumento en la fermentación en el desarrollo de
las células cancerosas se lleva a cabo gradualmente , debe haber una fase transitoria entre las
células normales del cuerpo y las células de cáncer completamente formados . Así, por
ejemplo, cuando la fermentación se ha vuelto tan grande que la desdiferenciación ha zó - com,
pero no tan grande que el defecto respiratorio ha sido totalmente compensado con energía
por fermentación , podemos tener células que de hecho se parecen a las células cancerosas ,
pero siguen siendo energía insuficiente . Tales células, que clínicamente no son células
cancerosas , últimamente se han encontrado , no sólo en la próstata , pero también en los
pulmones , riñón , estómago y de las personas de edad avanzada . Tales células han sido
referidos como " dormir células cancerosas " ( 11 , 12 ) . Las células de cáncer de dormir ,
posiblemente, desempeñar un papel en la quimioterapia . A partir de consideraciones de
energía , que podría pensar que el dormir células cancerosas podrían morir más rápidamente
que el crecimiento de células cancerosas en el cuerpo y que la prueba obje-tos más adecuados
para encontrar agentes de matanza eficaces serían las células del cáncer de dormir de piel - es
decir, la piel precancerosa . Las células de cáncer Resumen originan de las células normales del
cuerpo en dos fases . La primera fase es la irreversible hiriendo de la respiración. Al igual que
hay muchas causas remotas de la peste - calor , los insectos , las ratas -, pero sólo una causa
común, el bacilo de la peste , hay un gran número de causas remotas del cáncer de alquitrán ,
los rayos , el arsénico , la presión, de uretano , pero hay es sólo una causa común en la que
todas las otras causas de fusión can- cer , el irreversible hiriendo de la respiración. La
irreversible hiriendo de -ción respiratoria se sigue , como la segunda fase de la formación del
cáncer , por una larga lucha por la existencia de las células dañadas para mantener su
estructura, en la que una parte de las células perecen por falta de energía, mientras que otra
parte tenga éxito en la sustitución de la energía de la respiración ir- recuperable perdido por la
energía de fermentación . Debido a la inferioridad morfológica de la energía de la
fermentación, las células del cuerpo altamente diferenciados son convertidos por esto en las
células no diferenciados que crecen salvajemente las células can- cer . Para los miles de
experimentos cuantitativos sobre los que se basan estos resultados , me gustaría añadir , como
un argumento más , el hecho de que no hay hoy alter- nativa. Si la explicación de un proceso
vital es su reducción a la física y la química, hoy no hay otra explicación para el origen de las
células de cáncer , ya sea especial o general. Desde este punto de vista , la mutación y el
agente carcinógeno no son alternativas , sino palabras vacías , salvo que se especifique
metabólicamente . Aún más perjudicial en la lucha contra el cáncer puede ser el
descubrimiento continuo de agentes cancerígenos Miscellaneous y virus de cáncer , que , al
ocultar los fenómenos subyacentes , pueden obstaculizar las medidas preventivas necesarias y
con ello convertirse en responsable de los casos de cáncer . Consideraciones técnicas y
Comentarios metabolismo de las células de cáncer de ascitis . La alta fermentación de células
de cáncer de ascitis fue descubierto en Dahlem en 1951 ( 12 ) y desde entonces se ha
confirmado en muchos trabajos ( 13 , 14 ) . Para obtener los mejores mediciones , las células
de ascitis no son transferido a la solución de Ringer , pero son - mantenido en su medio
natural, suero de ascitis , que se ajusta fisiológicamente al comienzo de la medición por 312
adición de glucosa y bicarbonato . Sé - causa de la muy grande de fermentación , es necesario
diluir las células de ascitis que se retiran de la cavidad abdominal, en lugar considerablemente
con ascitis de suero , de lo contrario el bicarbonato se utiliza hasta dentro de unos pocos
minutos después de la adición de la glucosa, y por lo tanto la fer-mentación sería llevado a un
punto muerto. En condiciones fisiológicas de pH y temperatura, nos encontramos con los
siguientes cocientes metabólicos en el suero ascitis ( 15 ) : Qo2 = -5--10 QMO2 = 25 a 35 QMN2
= 50 a 70 donde Qo2 es la cantidad de oxígeno en milímetros cúbicos que 1 miligramo de
tejido ( peso seco ) consume por hora a 38 ° C con la saturación de oxígeno , QM ? 2 es la
cantidad de ácido láctico en milímetros cúbicos que 1 miligramo de tejido ( peso seco ) se
desarrolla por hora a 38 ° C con oxígeno la saturación , y QMN2 es la cantidad de ácido láctico
en cúbicos milımetros que 1 miligramo de tejido ( peso seco ) se desarrolla por hora a 38 ° C en
el ausencia de oxígeno. Cocientes de fermentación Incluso . Más altas se han encontrado en
los Estados Unidos con otras cepas de células de cáncer de ascitis de ratón ( 13 , 14 ) . Todos
los cálculos de la energía potencial - ción - producción de células de cáncer de ahora deben
basarse en los cocientes de las células de cáncer de ascitis , ya que estos cocientes son 2 o 3
veces más grandes anaeróbicamente como los valores anteriormente encontrados para los
tumores sólidos más puros . Los cocientes de las células normales del cuerpo , sin embargo ,
permanecen como fueron encontradas en Dahlem en los años 1924-1929 ( 16-19).

Es claro que la diferencia en el metabolismo entre las células normales y células cancerosas es
mucho mayor de lo que anteriormente parecía ser sobre la base de mediciones en los tumores
sólidos.

La energía utilizable de la respiración y la fermentación. Desde el descubrimiento de la

reacción de oxidación de la fermentación en 1939 (20), hemos conocido las reacciones
químicas mediante el cual la adenosina difosfato - fosfato es fosforilada a trifosfato de
adenosina en la fermentación, y desde entonces nos hemos encontrado que 1 mol de ácido
láctico fermentación produce 1 mol de trifosfato de adenosina (ATP ).

Las reacciones químicas por el cual se sintetiza ATP en la respiración son todavía desconocidos,
pero se puede suponer, de acuerdo con las mediciones existentes ( 21 ) , que 7 moles de ATP
se pueden formar cuando 1 mol de oxígeno se consume en la respiración.
Cocientes de ATP . Si multiplicamos Qo2 por 7 y QMN2 por 1 , se obtiene el número de
milímetros cúbicos de ATP que 1 mili - gramo de tejido (sustancia seca ) puede SYN- thesize por
hora ( 22.400 milímetros cúbicos = 1 milimoles de ATP) . Llamamos a estos cocientes QATP02 y
QATpN2 , de acuerdo a si la ATP se forma por la respiración o por fermentación ,
respectivamente . La producción de energía de las células cancerosas y las células normales del
cuerpo. En la Tabla 1 , los valores de Q de algunas células normales del cuerpo son -Con
trasted con los valores de Q de nuestras células cancerosas ascitis . Las células cancerosas
tienen aproximadamente la misma cantidad de energía disponible como las células normales
del cuerpo , pero la relación de la energía de fermentación a la energía de la respiración es
mucho mayor en las células cancerosas que en las células normal . El desacoplamiento de la
respiración. Si un embrión de rata joven se transfiere desde el saco amniótico a la solución de
Ringer , el embrión previamente transparente se vuelve opaca y pronto aparece coagulada ( 17
) . Al mismo tiempo , la conexión entre la respiración y la fosforilación está roto , es decir ,
aunque el oxígeno está siendo consumido y el dióxido de carbono se - desarrollado DE, la
energía de este proceso de combustión se pierde aún para la vida . Si los cocientes
metabolismo habían sido previamente Qo2 = - 15 , QMO2 = 0 , Q1 N2 = 25 , QATpO2 = 105 ,
QATPN2 25 en el líquido amniótico , después, en la solución de Ring- er , son Qo2 = - 15 , P. , 2
= 25 , Q , N2 = 25 , QATPO2 = 0 ) QATPN2 = 25 a causa de desacoplamiento de la respiración y
la fosforilación , la energía produc-ción del embrión ha caído de QATPO2 + QATPN2 = 130 , a
25 ; desde el desacoplamiento es irreversible , el embrión muere en la solución de Ringer . Este
ejemplo mostrará que la primera fase de la carcinogénesis, la irreversibles perjudicial de la
respiración , no es necesario que sea una disminución real en la respiración quo - paciente sino
simplemente un desacoplamiento de - ción respiratoria , con un consumo disminuido sobre -
todo el oxígeno . Células de cáncer de ascitis, que deben su origen principalmente a un uncou -
muestreo de la respiración , podrían tener posiblemente los siguientes cocientes de
metabolismo , por ejemplo : Qo2 = - 50 , QM02 = 100 , QMN2 = 100 , QATPO2 = 0 , QATPN2 =
100 que haría significa que , a pesar del gran respiración , la producción de energía utilizable
sería desplazado completamente hacia el lado de la fermentación . Una empresa tendrá que
buscar este tipo de células de cáncer entre las células de cáncer de ascitis . Ya no ser sometidos
tumores sólidos -y espontáneas , especialmente tumores sólidos - necesidad de sch exámenes
hoy en día, por supuesto , ya que los tumores sólidos suelen ser histológicamente tan im -
puro.

Fermentación aeróbica . Aerobic fermentación es una propiedad de todas las células

cancerosas que crecen , pero la fermentación aeróbica, sin crecimiento es una propiedad de
las células dañadas del cuerpo -por ejemplo , los embriones que han sido transferidos de
líquido amniótico para la solución de Ringer . Puesto que es al- maneras fáciles de detectar la
fermentación aeróbica , pero en general difíciles de detectar el crecimiento, o falta de ella , de
las células del cuerpo , la fermentación aeróbica no debe utilizarse como una prueba para
detectar células cancerosas , ya he dejado claro en 1928 ( 19 ) . Sin embargo , el mal uso
todavía se hace de la fermentación aeróbica. Por lo tanto ,O'Connor ( 22 ) repitió
recientemente nuestros viejos experimentos sobre la fermentación aeróbica del embrión que
se ha transferido a la solución de Ringer , pero él sacó la conclusión de que el crecimiento de
las células normales del cuerpo se completa a expensas de la fermentación aeróbica, a pesar
de que durante mucho tiempo ha sido establecido que el embrión no se fermenta
aeróbicamente cuando crece en el líquido amniótico . Venenos respiratorios. El efecto
específico respi - ración de inhibición de ácido arsenioso y la irreversibilidad de sus inhibiciones
fueron descubiertos en los primeros trabajos cuantitativos sobre la respiración celular ( 23 ,
24) .