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Efectos citogenéticos de ranitidina en ratones Stem Cell L-asparaginasa Tratada

Artículo · Octubre el año 2016

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3 autores:

Maleek Safa Faraj

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 Revista Internacional de
Ciencia e Ingeniería de Investigación
Efectos citogenéticos de ranitidina en Stem Cell L-asparaginasa
Los ratones tratados
Muthana Ibrahim Maleek 1, Safa A. Faraj 2, Dhafaf Abdulhasan Alzubaidi 3
1 Doctor., Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad de Wasit
2 MD, Consultor Pediátrica Hemato oncólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Wasit
3 M. Sc, Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad de Wasit
( 2 salbadri@uowasit.edu.iq )
Resumen- Este estudio fue establecido para investigar los efectos citogenéticos
de ranitidina (RNT) sobre las células madre de la médula ósea de ratones con,
antes y después de L-asparaginas (ASNasa) enzima quimioterapia. El grupo de
control negativo se inyectó con agua 0,2 ml destilada durante 24 horas,
mientras que los grupos controles fármacos consiste en grupos controles RNT;
se le dio (2 mg / kg o 4 mg / kg) RNT durante 24 horas; y ASNasa controla
grupos; se le dio 1,000 U / kg ASNasa durante 24 horas. Además, se les dio
tres combinaciones de RNT / ASNasa en diferente tiempo de exposición. Los
resultados revelaron apariencia efectos citogenéticos en (p <0,05) después de
los tratamientos con RNT y ASNasa. Tanto la dosis de RNT causada amplia
daño genético en comparación con otros grupos de tratamiento. La
combinación entre ASNasa y RNT demostró apariencia efectos citogenéticos
sobre el hueso ratones ósea.
Palabras Clave: mitótico índice, cromosómico aberraciones,
micronúcleos, ranitidina, L-asparaginasa
I. INTRODUCCIÓN
La úlcera péptica es el principal problema de salud común, registrada como
una razón importante de muerte en más de 10.000 casos anuales (1). Es un
estado inflamatorio crónico de tracto gastrointestinal superior causada por la
digestión auto del epitelio por el ácido gástrico (2). La histamina actúa un papel
importante en la mediación de la gastrina estimulada la secreción de ácido
gástrico de estómago (3) por el efecto sobre la histamina receptores type2 que
se encuentra en las células parietales gástricas (4). Sujetar la acción de la
histamina por la histamina antagonistas de los receptores type2 puede disminuir
la secreción de ácido que están contenidos dentro del estómago. Este
mecanismo desarrollado para el tratamiento de úlceras pépticas (5). Además,
Las células que involucrado en la patogénesis de la
carcinogénesis por las tasas mejoradas de la proliferación celular (7).
La ranitidina es un extremadamente frecuente histamina type2 receptores
antagonista. Se ejerce en el efecto más prominente en
vol. 5, No. 56, septiembre de 2.016
ISSN: 2251-8843
la secreción de ácido (8). disminuir el volumen del jugo gástrico es el principal
uso clínico de ranitidina (9). Es puede utilizar en pacientes sometidos a
resección curativa del cáncer colorrectal y la causa prolongar la supervivencia de
estos pacientes (10). La reducción de la frecuencia de úlceras y síntomas
gastrointestinales superior de la eficacia más importante de ranitidina, pero no es
influyente en la prevención del deterioro endoscópica global causado por la
quimioterapia (11).
Muchos ADN influencia de la quimioterapia, y el daño al ADN producto
puede cromosómico aberraciones que causan
cromosómico la inestabilidad, y puede conducir a mutagénesis
(12) (13). Las enzimas se pueden utilizar como agentes quimioterapéuticos y están
demostrando un alto grado de especificidad de sustrato que puede ser muy útil en la
restricción de su citotoxicidad hacia tejidos específicos (14).
L-asparaginasa es la primera enzima tiene actividad anti-leucémica (15),
utilizado en la quimioterapia aguda leucemia linfoblástica durante casi 3 décadas.
Por lo tanto, es un agente antineoplásico eficaz (16). Muy fuentes eficientes y de
bajo coste de esta enzima son fuente de microorganismo (17). La acción clínica de
esta enzima se atribuye a la reducción de Lasparagine debido a la hidrólisis que el
ácido aspártico y amoníaco. Las células tumorales incapaz de sintetizar este
aminoácido, por lo tanto matado selectivamente por la deficiencia de L-asparagina
que la detención del ciclo celular resultado en la fase G1 y la apoptosis, todo lo que
conduce a la muerte celular (18).
Médula ósea es un principal órgano hematopoyético se compone de células
hematopoyéticas en diferentes etapas de madurez, que implican eritrocitos,
leucocitos y plaquetas (19). difiere L-asparaginasa de fármacos citotóxicos en que
causa poca toxicidad a la reducción de la médula ósea (16) pero tiene muchos perfil
de toxicidad en la inhibición de la síntesis de proteínas o
en inmunológica
La sensibilización a una proteína extraña (20). Este estudio tuvo como objetivo
evaluar los efectos de ranitidina en aumentar el efecto de Lasparaginase y
viceversa.
45
 II. METRO MATERIALES Y MÉTODOS
A. dosis de ranitidina y la concentración
Ranitidina (50 mg / 2 ml) se obtuvo de Hospital Al-Karamah Enseñanza como
un vial. Dos dosis se utilizaron en el estudio actual, que fue de 2 mg / kg y 4 mg /
kg como el mismo para el ser humano (21). Estas dos dosis fueron preparados por
diluido el medicamento con agua destilada para obtener una concentración y dosis
requerida, estos fueron 0,05 mg / ratón equivalente a 2 mg / kg y 0,1 mg / ratón
equivalente a 4 mg / kg.
SI. dosis L-asparaginasa y la concentración
L-asparaginasa (10.000 U) estaba siendo presentada como un vial del Hospital
Al-Karamah Enseñanza. para el ratón inyección
(Por vía intraperitoneal), una dosis de 1000 unidades / kg se preparó disolviendo el
fármaco en agua destilada para obtener la concentración requerida y la dosis, lo
que equivale a 25 unidades / ratón (22).
C. Los animales de laboratorio
El estudio actual necesita de un centenar de ratones machos albinos suizos. Estos
ratones fueron adquiridos de Centro Nacional de Control de Drogas e Investigación /
Ministerio de Salud / Bagdad. Los ratones que usaron en los experimentos tienen la edad de
8 a 12 semanas, mientras que la tasa media de pesos era (25 ± 2) gm. Los ratones se
clasificaron en 10 bloques de cada bloque que consta de 10 ratones después se colocaron
en jaulas de plástico discretos. Los ratones fueron mantenidos en una temperatura
ambiente de (23-25) ºC y se alimenta con gránulos estándar y agua dulce para evitar
condiciones de estrés.
RE. La administración de los animales de laboratorio
Los animales de laboratorio habían sido divididos en dos grupos:
1) Grupos de control
Este grupo incluía cuatro bloques de cada bloque consistió en 10 ratones. Estos
ratones habían muerto después de 24 horas de tratamiento.
Bloque 1: (control negativo): se inyectó 0,25 ml de agua destilada por vía
intraperitoneal para cada ratón.
Bloque 2: (RNT I Control): Ranitidine 2 mg / kg dosis: 0,2 ml Ranitidine se
inyectó por vía intraperitoneal a cada ratón.
Bloque 3: (Control II RNT): Ranitidine 4 mg / kg dosis: 0,2 ml Ranitidine se
inyectó por vía intraperitoneal a cada ratón.
Bloque 4: (L-asparaginasa Control): 0,2 ml de L-asparaginasa se inyectó por
vía intraperitoneal a cada ratón.
2) Los grupos de tratamiento
Cada grupo incluía 20 ratones. Estos ratones fueron inyectados en dosis
similar de L-asparaginasa que aproximadamente 1.000 U / kg, pero dependiendo
de la dosis de ranitidina divide en dos secciones, cada sección incluye de 10
ratones, primera sección (a) se trató con una dosis baja de 2 mg / kg y el segundo
(b) se trató con altas dosis de 4 mg / kg. Estos grupos se ilustran como sigue:
Grupo I: Los ratones fueron inyectados con ranitidina y Lasparaginase
juntos al mismo tiempo y matado después de 24 horas.
Grupo II: Los ratones fueron inyectados con L-asparaginasa durante 48 horas y
ranitidina durante 24 horas y luego murieron.
Revista Internacional de Ciencias e Ingeniería de Investigaciones, Volumen 5, Número 56, Septiembre el año 2016
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Grupo III: Los ratones se inyectaron con ranitidina durante 48 horas y
L-asparaginasa durante 24 horas y luego murieron.
III. C EXPERIMENTOS YTOGENETIC
A. Preparación de los cromosomas de las células somáticas del ratón
médula ósea
El experimento se realizó en base a la forma de Allen
et al. ( 1977) (23). Los ratones fueron inyectados con colchicina durante 2 horas antes del
sacrificio dislocación cervical. Ambos fémures fueron extirpados y gapped desde el centro.
Mediante el uso de caliente solución salina tampón fosfato (PBS) se enjuaga todo médula ósea
en tubos de ensayo. Centrifugar los tubos de ensayo por centrifugación a la velocidad de 2000
rpm durante minutos diez. La eliminación del sobrenadante fluía por solución hipotónica
añadido (0,075 M de cloruro de potasio) a los tubos de ensayo. Suspensión incubó durante 20
min en baño de agua a 37º C con continuas (para hacer que las células frágiles) agitando. La
eliminación del sobrenadante después de centrifugado abajo de los tubos de ensayo por
centrifugación a la velocidad de 2000 rpm durante minutos diez fue seguido por pellet se trató
con solución de fijación recién preparada (metanol: ácido acético glacial, 3: 1). Las células
fijadas por mantenidos a 4º C en el refrigerador durante 20 minutos y luego girar hacia abajo a
2000 rpm durante 10 minutos por la centrífuga. Vuelva a fijar las células de tres veces mayor
que para sacar la basura pastilla blanca libre. Pocas gotas se dejaron caer verticalmente en el
portaobjetos limpio después se mantuvo durante la noche a seco después de que se tiñeron
con (tinción de Giemsa). Cinco diapositivas fueron preparados para cada animal. Después de
la preparación las diapositivas, un centenar de células divididas en la etapa metafase de la
división mitótica fueron escaneadas para cada animal a tipos detectados de aberraciones
cromosómicas (rotura, fragmento, GAP, anillo, poliploidía, fragmento acéntrico).
IV. C YTOGENETIC ANÁLISIS
A. Índice mitótico (MI) de ensayo
Los cinco diapositivas se prepararon en el método anterior se escanearon de
nuevo por microscopio de luz con la lente (40X) y se contaron 1.000 de células
divididas y no dividido en cada portaobjetos. Entonces la tasa de porcentaje se
calculó para sólo las células divididas (células en metafase). Es ilustrar en la siguiente
ecuación:
• •
índice Metafase (%) = Número de
• células en metafase • x 100
• Número total de la célula (1000) •
SI. aberraciones cromosómicas (CA) de ensayo
Las muestras preparadas se examinaron bajo la lente de inmersión en aceite
(100X) de microscopio de luz para 100 células divididas por cada animal, y las
células deben estar en la etapa de metafase de la división mitótica donde las
aberraciones cromosómicas eran claras y el porcentaje de estas aberraciones
podría estimar.
C. Micronúcleos (MN) de ensayo
El ensayo se preparó según el método de (Schmid,
1975) (24) de la siguiente manera: Ratón murió a través de dislocación cervical. Ambos
fémures fueron extirpados y gapped desde el centro. Mediante el uso de plasma humano
(inactivado por calor) se enjuaga todo médula ósea en tubos de ensayo. Centrifugar los
tubos de ensayo por centrifugación a la velocidad de 1000 rpm durante cinco minuto.
Descartar el
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sobrenadante excepto poco plasma se mezcló suavemente con el sedimento. Una gota de obtenidos se analizaron estadísticamente utilizando una tabla de contingencia 2 × 2 (X 2).
la suspensión se utilizó para hacer frotis delgada sobre portaobjetos limpio. Luego se
desliza dejó durante la noche para secar a temperatura ambiente. metanol absoluto se
La comparación entre grupos se demostró usando el programa SPSS
utiliza para fijar el frotis en las diapositivas a las cinco minuto antes de la mancha. El frotis
versión 16. La diferencia se considera significativa cuando la probabilidad de
se tiñó con tinción de Giemsa para 15 minutos después de que se enjuaga con destila el
valor de chi cuadrado a p <0,05.
agua y se deja secar. Por último, se prepararon cinco diapositivas para cada ratón. Estos
portaobjetos se escanearon debajo de la lente de inmersión en aceite y se registran el
número de MN en 1000 células madre en cada diapositiva. El índice de micronúcleos se
obtuvo mediante el uso de la siguiente ecuación: VI. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Los resultados del índice mitótico (IM) se clasificaron en la tabla (1). Los efectos
tóxicos de RNT (I y II) y ASNasa causados ​diferencias significativas en MI, esta
diferencias claramente mostraron mediante la reducción de sus valores (4,7%, 4,5% y
• • 5,58%), respectivamente, en ratones de la médula ósea en comparación con el control
índice de micronúcleo = número• de micronúcleos • x 100
• Cuenta total • negativo (6,32%). También los grupos de tratamiento (I, II y III) tienen diferentes
significativa en comparación con el control negativo, RNT y ASNasa. Todos estos
resultados fueron estadísticamente significativos (p <0,05).

V. S ANÁLISIS TATISTICAL

Una forma de análisis de varianza se realizó para ensayo si grupo varianza

fue significativa o no. Los datos

TABLA I. PAGS En porcentajes DE MITÓTICA ÍNDICE DE MÉDULA ÓSEA DE RATONES PARA CONTROL NEGATIVO, RNT (I Y II), ASN ASE Y TRATAMIENTO DE GRUPOS

Dosis Nº de animal utilizado No. de células examinadas Índice mitótico

No. de células que se dividen %

Control negativo
5 25000 1580 6.32
0,2 ml de DW

una* 4.7
RNTI (2 mg / kg) 5 25000 1175

una* 4.5
RNTII (4 mg / kg) 5 25000 1125

una* 5.58
ASNasa (1000 mg / kg) 5 25000 1396

grupo tratado I (a) ASNasa + si* 3.74

5 25000 936
RNTI (2 mg / kg)

grupo tratado I (b) ASNasa + C* 3.74

5 25000 936
RNTI (4 mg / kg)

grupo tratado II (a) de 48 horas ASNasa. + si* 5.20

5 25000 1302
RNTI (2 mg / kg) 24 horas.

grupo tratado II (b) ASNasa de 48 horas. + C* 4.8

5 25000 1200
RNTI (4 mg / kg) 24 horas.

grupo tratado III (2 mg / kg) de 48 horas (a) si* 3.59

5 25000 899
RNTII. + 24 horas ASNasa.

III (b) RNTII (4 mg / kg) de 48 horas grupo C* 3.96

5 25000 991
tratado. + 24 horas ASNasa.
una Control negativo frente a RNT (I y II) y ASNasa, si grupo de control tratado vs Negativo, RNTI y ASNasa, C grupo de control tratado vs Negativo, RNTII y ASNasa,
*
diferente significativo al (P <0,05).

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 TABLA II. PAGS En porcentajes de diferentes tipos de aberraciones cromosómicas ( CALIFORNIA) En los ratones control médula ósea para NEGATIVO, RNT (I Y II)
ASN ASE GRUPOS Y TRATAMIENTO DE GRUPOS ( I, II Y III)

No. y tipos de aberraciones cromosómicas

Número de
No. de células
Dosis animales
examinadas Rotura Fragmento Brecha anillo poliploidía acéntrico Total
utilizado Frag metro ent

No no no no no NO NO. % No.
Control negativo
5 500 24 4.8 69 13,8 21 4.2 1 0,2 0 0 73 14,6 188 37.6
0,2 ml de DW
RNTI (2 mg / kg) 5 500 58 11,6 146 29,2 84 16,8 19 3,8 3 0,6 213 42,6 523 una* 104,6
RNTII (4 mg / kg) 5 500 75 15 91 18,2 129 25,8 62 12,4 10 2 166 33,2 533 una* 106,6
45
41 8.2 71 14,2 225
una*
ASNasa (1000 mg / kg) 5 500 25 5 39 7.8 45 9 4 0.8
grupo tratado I (a) ASNasa + si* 56.4
5 500 21 4.2 59 11,8 27 5.4 54 10,8 1 0,2 120 24 282
RNTI (2 mg / kg)
grupo tratado I (b) ASNasa + C* 56.8
5 500 19 3.8 40 8 96 19,2 34 6,8 7 1.4 89 17,8 284
RNTI (4 mg / kg)
grupo tratado II (a) si* 74.2
5 500 21 4.2 64 12,8 97 19,4 53 10,6 10 2 126 25,2 371
48hrs ASNasa. + RNTI (2 mg / kg) 24 horas.

grupo tratado II (b) C* 81.6

5 500 10 2 82 16,4 102 20,4 49 9,8 7 1,4 158 31,6 408
48hrs ASNasa. + RNTI (4 mg / kg) 24 horas.

grupo tratado III (a) si* 52.2

5 500 dieciséis 3.2 45 9 74 14,8 50 10 4 0.8 72 14,4 261
RNTII (2 mg / kg) de 48 horas. + 24 horas ASNasa.

grupo tratado III (b) C* 60

5 500 26 5.2 52 10,4 107 21 56 11,2 4 0,8 55 11 300
RNTII (4 mg / kg) de 48 horas. + 24 horas ASNasa.
una Control negativo frente a RNT (I y II) y ASNasa, si grupo de control tratado vs Negativo, RNTI y ASNasa, C grupo de control tratado vs Negativo, RNTII y ASNasa,
*
diferente significativo al (P <0,05).

Los resultados de aberraciones cromosómicas (AC) se calificó en la tabla 2.
Los animales tratados con ranitidina (I y II) mostró una alta frecuencia de
aberraciones cromosómicas totales (104,6%,
106,6%) , respectivamente, en células de médula ósea de ratones, estos
hallazgos fueron significativas (p <0,05) en comparación con los controles
negativos (37,6%). Así como, la dosis única de ASNasa indujo CAs cabo de un
día alcanzó a (45%). Ahí
son diferencias significativas a (p <0,05) cuando se compara este valor con el
control negativo. La combinación entre ASNasa y RNT demostró los efectos se
convirtieron en menos de RNT pero más alto que en el grupo tratado ASNasa I
(56,4%,
56,8%), grupo tratado II (74.2%, 81.6) y grupo tratado II (52,2%, 60%). Estos
valores otorgan diferencias significativas a (p <0,05) en comparación con el
control negativo.

TABLA III. PAGS En porcentajes de micronúcleos ( MINNESOTA) En los ratones control médula ósea para NEGATIVO, RNT (I Y II), ASN ASE Y TRATAMIENTO DE GRUPOS

Dosis Nº de animal utilizado No. de células examinadas Micronúcleos

No. de MN %

Control negativo
5 25000 670 2.68
0,2 ml de DW

RNTI (2 mg / kg) 5 25000 1190 un 4,76 *

RNTII (4 mg / kg) 5 25000 1095 un 4,38 *

ASNasa (1000 mg / kg) 5 25000 808 un 3,23 *

grupo tratado I (a) ASNasa +

5 25000 957 b * 3,82
RNTI (2 mg / kg)

grupo tratado I (b) ASNasa +

5 25000 957 c * 3,82
RNTI (4 mg / kg)

grupo tratado II (a) de 48 horas ASNasa. +

5 25000 1012 b * 4,04
RNTI (2 mg / kg) 24 horas.

grupo tratado II (b) ASNasa de 48 horas. +

5 25000 1040 c * 4.16
RNTI (4 mg / kg) 24 horas.

grupo tratado III (2 mg / kg) de 48 horas (a)

5 25000 926 b * 3.70
RNTII. + 24 horas ASNasa.

III (b) RNTII (4 mg / kg) de 48 horas grupo

5 25000 940 c * 3,76
tratado. + 24 horas ASNasa.
una Control negativo frente a RNT (I y II) y ASNasa, si grupo de control tratado vs Negativo, RNTI y ASNasa, C grupo de control tratado vs Negativo, RNTII y ASNasa,
*
diferente significativo al (P <0,05).

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 La Tabla 3 muestra los resultados de micronúcleos (MN). La frecuencia de MN sincronización de la dosis con la aberración brecha evaluado y disminución de
en el control negativo mostró una diferencia significativa en comparación con todos la tasa global de aberración que dependía de ADN-rotura (rotura, fragmento y el
los grupos positivos y también grupos de tratamiento en (p <0,05). fragmento acéntrico) en células de médula ósea, que puede relacionados con la
característica catiónico hidrófilo de RNT donde carga neta positiva tiene con un
gran número de enlace de hidrógeno sitios (30). Esta característica puede
Después de un día de dosis única RNT muestran una reducción significativa en
reducir el valor PH y prevenir la rotura brecha que puede hacer a pH 13 (31). El
MI y alto aumento de CAs y MN que puede resultar de anormalidad en el ciclo celular
nitrito estructural en RNT (32) produce compuestos N-nitroso que tienen efectos
(25) o de la síntesis de ADN inhibición. la síntesis de ADN Reducción, porcentaje
genotóxicos y carcinogénicos (33) duo para inducir daño en el ADN a la
núcleos y mejora el daño de la mucosa gástrica se habían asociado con RNT utilizado
fragmentación forma de ADN (34). El nitrito como un radical libre (35) puede
como un medicamento (26) (27). Los grupos metilo que consisten en la estructura de
inducida actividad clastogénica (36) (37). Esta actividad creado MN en la
RNT consideran importantes razones para aparecer efectos citogenéticos en las
médula ósea (38). Así, RNT MN productos a diferentes concentraciones (39).
células. Las diferencias en los sistemas de reparación del ADN para cada cambio,
remodelación de la cromatina (28) y la metilación de proteínas histonas que se pasó la
cromatina paquete (29) se someten a efecto de grupos metilo. aumentar RNT

(una) (si) (C)

(re) (mi) (F)

Figura 1. Las aberraciones cromosómicas en ratones médula ósea en (100X). (A) Break, (b) Gap, (c) Fragmento, (d) acéntrico Fragmento, (e) la poliploidía, (f) Anillo

Figura 2. Formación de micronúcleos en las células madre de ratón al (100 X)

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 Los animales fueron inducidos con dosis única de ASNasa en un día también se produjo reducción
significativa de MI y el aumento de CAs y MN en comparación con el control negativo. Long et al., (2001)
demostraron que ASNasa tiene efecto toxicidades aguda en el recuento de leucocitos periféricos y de la
sangre recuento de plaquetas de ratones normales (40). Cataliza la hidrólisis de un L-aspargain (ASN) en
ácido L-aspártico y el amoníaco (15) por ASNasa compensar en tejidos normales por convertir el ácido
L-aspártico a ASN someterse a la acción de asparagina sintetasa y por lo tanto convenciones L-glutamina
(Gln) como el donante de ácido amina (41). ASNasa tiene actividad glutaminasa lado que desamida
medias Gln a ácido L-glutámico (Glu) y amoníaco (42). Gln y Asn son precursores de la biosíntesis de
purinas y pirimidinas para la replicación del ADN. El agotamiento en Gln y Asn por efecto de ASNasa
podría ser una inhibición significativa de proteína y de ADN de síntesis (43), a continuación, las células se
detuvo en la fase G1 del ciclo celular que conducen a la disminución de células mitóticas y el valor de MI
(16). Ese acuerdo con el resultado del estudio actual. Además, amoníaco, que libera de hidrolización de
ASN y Gln, podría contribuir a la citotoxicidad de tratamiento ASNasa (44). ASNasa fragmentación del
ADN productos (45) y el efecto sobre la síntesis de proteínas por asparagina agotamiento que factor
esencial requerido para la síntesis de proteínas que efecto lata en el embalaje la síntesis de proteínas
(15). También reducen la capacidad de las células a un daño de reparación del ADN de la desventaja
tratamiento ASNasa (46). Todo lo que posible efecto citogenético creado sobre el hueso ratones ósea. a
continuación, las células se detuvieron en la fase G1 del ciclo celular que conducen a la disminución de
células mitóticas y el valor de MI (16). Ese acuerdo con el resultado del estudio actual. Además,
amoníaco, que libera de hidrolización de ASN y Gln, podría contribuir a la citotoxicidad de tratamiento
ASNasa (44). ASNasa fragmentación del ADN productos (45) y el efecto sobre la síntesis de proteínas por
asparagina agotamiento que factor esencial requerido para la síntesis de proteínas que efecto lata en el
embalaje la síntesis de proteínas (15). También reducen la capacidad de las células a un daño de
reparación del ADN de la desventaja tratamiento ASNasa (46). Todo lo que posible efecto citogenético
creado sobre el hueso ratones ósea. a continuación, las células se detuvieron en la fase G1 del ciclo
celular que conducen a la disminución de células mitóticas y el valor de MI (16). Ese acuerdo con el resultado del estudioensayo
Todos los grupos de tratamiento para MI, AC y MN mostraron diferencia
significativa en comparación con el control negativo, RNT y ASNasa que le
corresponde al (p <0,05). Estos resultados pueden Duo para estimular ASNasa a
la acción y al mismo tiempo inhibir la eficacia de la RNT. acciones ASNasa que
las células de parada en G1-fase del ciclo celular (15) se mejoraron por tiol
compuesto (47). RNT contiene un átomo de azufre en su estructura, este átomo
es eficaz y tiene propiedades scavenger (48). RNT también considerado fármaco
catiónico hidrófilo (30), Que conducen a concebidos que átomo de azufre y
rasgos hidrófilos pueden efectuar en activador sitio de la enzima especialmente
ASNasa tiene el dominio de unión de tiol grupo con alta afinidad hacia el grupo
libre de SH que contienen efectores y los compuestos más hidrofílicos que se
unen más eficazmente al sitio activador de ASNasa y convertirla de una
conformación a otro para ser más activo (47). Añadir más inhiben la eficacia de
volver a la actividad antioxidante RNT ASNasa contra el nitrito y puede eliminar
su efecto sobre las células (49). Por lo tanto, el impacto de nitrito en la estructura
RNT eliminación por ASNasa.
VII. C CONCLUSIONES
concluir de datos que la ranitidina tiene considerables efectos de toxicidad
genética en células madre de médula ósea de ratón. Considerando que aparecerá
disminución de MI por reducir el número de células en división, evaluar en la
formación MN y el aumento de ocurrencia de CAs. Por otra parte, hay una reducción
en MI y el aumento de CA y MN causados ​por L-asparaginasa, que da evidencia del
efecto genotóxico en células madre de médula ósea de ratón. Así como, la
combinación entre ranitidina y L-asparaginasa demostrado efectos perjudiciales sobre
la amplia cromosomas de ratón células madre, que pueden volver a la acción
interactúan de ambos productos químicos drogas.
Revista Internacional de Ciencias e Ingeniería de Investigaciones, Volumen 5, Número 56, Septiembre el año 2016
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