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Microambiente tumoral

Cepeda J. – López C. – Parra E. – Vallejos P.


Biología celular, Facultad de Ciencias, Universidad de Chile.
Introducción
El microambiente celular, es el espacio local favorable en el cual las células pueden comunicarse, y
Resumen de esta forma realizar necesidades biológicas y producir estímulos requeridos.
El cáncer comprende a un conjunto de enfermedades que comparten una El estroma de los órganos está conformado por tejido conectivo laxo, el cual tiene como función ser
organización biológica formada por un ecosistema complejo, donde se han visto el soporte estable para las células, permitiendo la difusión de componentes necesarios y facilitando la
alteradas las relaciones y comunicaciones intercelulares, el desarrollo, y función de comunicación celular. La matriz extracelular se compone de agentes solubles y posee redes
los tejidos. proteicas, las cuales difieren según el tipo de órgano, que facilitan la comunicación y transmisión de
Para la propagación del cáncer (metástasis) y evolución tumoral, es fundamental la estímulos. En la matriz extracelular se encuentran vasos sanguíneos y linfáticos, fibras nerviosas y
interacción y comunicación del tumor con su microambiente. Se ha determinado que células estromales que facilitan la respuesta inmune. De igual manera se encuentran células de
existe una selección de fenotipos tumorales, que, junto a la secreción de factores soporte, células del sistema inmune y células dendríticas.
solubles y de vesículas, establecen el nicho metastásico, para que de esta forma, se Al conocer lo que es el microambiente celular y la importancia de la comunicación celular, se puede
desarrolle la metástasis de manera más efectiva. inferir que, cada elemento microambiental es fundamental para proporcionar señales químicas que
establezcan comportamientos celulares adecuados en cada tejido, y que de esta manera no se
produzcan cambios en el entorno físico que transmitan una señal química que traiga como
consecuencia una alteración genética.
Ahora bien, realizando el enfoque en el cáncer, ¿Cómo es la interacción entre el tumor y su
microambiente?, ¿Qué difiere en el microambiente tumoral?, ¿Cómo es que ocurre la progresión o la
extensión del tumor?

Proceso de metástasis

Para iniciar este proceso, la célula tumoral debe romper todas


las uniones con las células adyacentes. Posterior a eso se dirige
a los vasos capilares.

La célula tumoral viaja por el torrente sanguíneo.

Algunas células son eliminadas por el sistema inmune.

A través de pequeños capilares se integra en un nuevo órgano.

Con el tiempo se formará un nuevo tumor, y será protegido y


Figura 1. Representación gráfica del microambiente tumoral. alimentado por los vasos capilares.
Noguera R, et al. Una visión integral del cáncer (I), página 6,
Figura 1.

La influencia del microambiente en el desarrollo del tumor es de gran importancia, ya que influye en el
crecimiento, morfología y en la invasividad de un tumor.
El microambiente está conformado por un tejido complejo que contiene la matriz extracelular, células
normales y tumorales, red de señales proteicas, factores de crecimiento, proteínas que controlan la
comunicación autocrina y paracrina, haciendo posible la proliferación celular, y a su vez la progresión
del tumor.

En el tumor, los miofibroblastos, fibroblastos y células estromales presentan un gran índice de


proliferación, y se encuentran cubiertos de varias fibras colágenas constituyendo a la rigidez de la
matriz extracelular, mientras mayor sea la rigidez de la matriz, esta impulsa la progresión tumoral, ya
que facilita la capacidad migratoria de las células tumorales y dificulta la respuesta a un tratamiento.
Los macrófagos, en el tumor, se presentan en abundancia, y participan de la progresión maligna,
promueven la vascularización, invasión, crecimiento y supervivencia de las células cancerígenas.
Las células madres, son la razón de la resistencia que va a poseer el tumor al agente quimioterapéutico
y también del origen de la metástasis.
La metástasis implica factores epigenéticos, microambientales y genéticos, durante este proceso, según
Joan Massagué, existe una evolución y selección del fenotipo de las células tumorales capaces de
sobrevivir a todas las fases del proceso.“Durante este proceso se ha determinado que las interacciones Figura 2. Etapas de la metástasis.
con el microambiente tumoral ayudan a la selección de un fenotipo altamente agresivo, con capacidad Albritton, Jacob L.(2017). 3D bioprinting: improving in vitro models of metastasis with heterogeneous tumor
de supervivencia y capaz de evadir la respuesta inmune(1).” microenvironments.
• Etapas de la metástasis:
1. Invasión local
2. Intravasación
Discusión
3. Circulación
4. Proliferación • Si se analiza cada componente del microambiente, se puede evidenciar la importancia que tiene cada uno
5. Angiogénesis de ellos en él, para que las células y en si el tejido, funcione de manera adecuada.
• En el caso de la figura 1. se ejemplifican 2 grados de alteración del estroma tumoral, y se evidencian las
Conclusiones diferencias entre ellos, por ejemplo, en el primero la matriz extracelular es mucho mas laxa y porosa con
escasa respuesta inmunitaria, en cambio el segundo tiene una mayor rigidez estromal lo que, según nuestra
investigación, favorece a la migración de las células tumorales.
• Cuando el tumor se encuentra en desarrollo, el estroma tumoral y
la gran variedad de cambios genéticos en cada una de sus células,
hace posible que estas migren, contando con un ambiente factible
que permita su supervivencia, y de esta manera crezcan y se Referencias
reproduzcan a distancia. • Noguera R, et al. Una visión integral del cáncer (I). Microambiente tumoral: estudio, clasificación y
• El microambiente es un conjunto de tejidos complejos, y al estar reprogramación. Rev Esp Patol. 2019.
• Albritton, Jacob L.(2017). 3D bioprinting: improving in vitro models of metastasis with heterogeneous
alterado uno de ellos, se ven alteradas una serie de procedimiento tumor microenvironments.
que terminan en alteraciones genéticas, y que en si desencadenan • Peinado, H., (2016, 11 julio). Microambiente y exosomas tumorales, aliados en los procesos de metástasis.
• (1)Quail, D.F. and J.A. Joyce, Nat Med, 2013. 19(11): p. 1423-37.
enfermedades mortales.
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