Memorias II Congreso Latinoamericano de Ingeniería Biomédica, Habana 2001, Mayo 23 al 25, 2001, La Habana, Cuba

ACCION DE LA L-ARGININA EN LA ACTIVIDAD ELECTRICA Y

MECANICA DEL CORAZON IN VIVO

E. Ruiz, M. Peral, D. Cervantes, M. Herrera

Departamento de Bioingeniería, FACET, Universidad Nacional de Tucumán, Argentina

c.c. 327, CP 4000, S.M. de Tucumán, Argentina. eruiz@herrera.unt.edu.ar

RESUMEN de ACH ha sido observada en humanos y en animales

Se ha demostrado que la L-Arginina (L), precursor de la
síntesis de óxido nítrico, aumenta la respuesta
vasodilatadora a la Acetilcolina (ACH) en pacientes
normales y con insuficiencia cardíaca o disfunción
coronaria. El efecto sobre las propiedades cardíacas no es
claro. El objetivo del trabajo es estudiar el efecto de la L
sobre la respuesta a la ACH en los parámetros eléctricos
(frecuencia cardíaca, duración del potencial de acción
monofásico, velocidad de conducción aurículo-ventricular)
y mecánicos (fuerza de contracción auricular, contractilidad
del ventrículo izquierdo) de corazones de perros normales.
En cada animal se inyectaron diferentes dosis de ACH
(1.58, 1.98, 3.96 y 7.91 µg/Kg ev), las mismas dosis + L
(10 mg/Kg ev) y una dosis de L sola como control. Se
observó una marcada disminución de la duración del PAM
y de la fuerza de contracción con ACH; en presencia de L
el efecto fue mayor, siendo más evidente para las dosis más
bajas. El control con L sola no tiene ningún efecto en los
parámetros estudiados. El efecto potenciador de la ACH
que tiene la L-Arginina en los vasos parece darse en el
músculo auricular, efecto que se presentó como dosis-
dependiente. La contractilidad del ventrículo izquierdo
durante la infusión de L se evalúa con el pico de la primera
derivada de la presión intraventricular (dP/dt) durante la
contracción isovolúmica. dP/dt no presentó variaciones
significativas durante la inyección de ACH. Despues de
ACH + L, en dosis de ACH > 3.96, dP/dt decrece
significativamente en 30-50 latidos posteriores.
Palabras clave: propiedades cardíacas, acetilcolina, oxido
nitrico, L-Arginina.
1. INTRODUCCIÓN
La L-Arginina (L) es un aminoácido precursor de la síntesis
del Oxido Nítrico (factor relajante derivado de endotelio). Se
demostró que aumenta la respuesta vasodilatadora a la
Acetilcolina (ACH) mediante la facilitación de la producción
de óxido nítrico.
El efecto de la L sobre la acción endotelio dependiente
hipercolesterolémicos. También se ha observado que este
aminoácido aumenta la respuesta vasodilatadora a la ACH
en pacientes con insuficiencia cardíaca y en disfunción
coronaria que frecuentemente se acompaña de una
disfunción endotelial [1-2].
En el tejido miocárdico de cobayo se ha observado un
efecto dromotrópico negativo (conducción aurículo
ventricular) mediado por el endotelio a la inyección
intravascular de ACH [3]. Sin embargo el efecto de la L
sobre las propiedades cardíacas no esta claro.
El objetivo del trabajo es estudiar el efecto de la L-Arginina
sobre la respuesta a la ACH en los parámetros eléctricos y
mecánicos de corazones de perros normales.
2. METODOLOGÍA
Los experimentos se realizaron en corazones in vivo de
perros normales anestesiados (de ambos sexos con peso
corporal entre 12 y 27 kg).
Se estudia el efecto de la ACH y ACH + L-Arginina sobre:
1) La Frecuencia cardíaca y velocidad de conducción
aurículo-ventricular mediante un electrocardiograma de
superficie (ECG). 2) La duración del potencial de acción
monofásico auricular (PAM) mediante un electrograma
auricular (EGA-PAM), 3) La amplitud de la fuerza de
contración en aurículas mediante un miograma auricular
(MGA), 4) La contractilidad del ventrículo izquierdo
mediante una señal de presión intraventricular [4]
En cada animal se inyectó, por vía endovenosa, diferentes
dosis de ACH (1.58, 1.98, 3.96 y 7.91 µg/K), L-Arginina
(10 mg/Kg ev), ACH + L-Arginina a iguales
concentraciones y una inyección de vehículo a igual
volúmen (como control). [5]
El monitoreo de las señales se hizo con un sistema digital
de adquisición de datos, Biopac System Inc., que incluye
una unidad de adquisición digital (MP1003.2),
amplificadores de propósitos generales (Series 100A) y el
software AcKnowledge que registra, analiza y filtra las
señales en tiempo real. Presenta los datos en pantalla y
permite su posterior tratamiento. Fig. 1.

950-7132-57-5 (c) 2001, Sociedad Cubana de Bioingeniería, artículo 00426

 Fig. 1.

Se mide el periodo entre ondas R (R-R) para las de su repolarización (DPAM50-90) para los cambios en la
variaciones de la frecuencia cardíaca, el intervalo P-R duración del PAM y la diferencia entre la amplitud máxima
para los cambios en la velocidad de conducción aurículo- y un nivel de referencia (∆mg) para el caso de las
ventricular, la duración del potencial de acción al 50 y 90 variaciones de la fuerza de contracción auricular, como se

EFECTOS DE LA ACH SOBRE EL PAM

4,5

3,5
AMPLITUD (MILIVOLTS)

2,5
Sentido del efecto
2

1,5

1 Control

0,5

-0,5
0 50 100 150 200 250 300
TIEMPO (MILISEGUNDOS)

Fig. 2.
observa en los tres canales de la Fig. 1). Para cuantificar
las variaciones de la contractilidad del ventrículo izquierdo
se utiliza el pico de la primera derivada de la presión
intraventricular (dP/dt) durante la contracción isovolúmica.
3. RESULTADOS
Cuando se inyectó ACH sola se observó una marcada
disminución de la duración del PAM como se puede
µg/Kg de ACH la fuerza de contracción bajó un 25%, con
ACH + L bajó un 50% en total (Fig. 3). El efecto
potenciador se manifestó dosis dependiente, siendo mayor
para las dosis menores. Para las dosis de ACH utilizadas no
hubo potenciación en los efectos sobre la frecuencia
cardíaca y la velocidad de conducción AV, posiblemente
por que son mínimos los efectos de la ACH sola.
Llamativamente la contractilidad ventricular no se vio
afectada con ACH sola mientras que para ACH + L la

EFECTO DE LA L- ARGININA SOBRE LA

ACCION INOTROPICA DE LA ACH
Ach
100
Ach+L
90
80
70
% de
60
fuerza
50
referida al
control 40
30
20
10
0
1.58 1.98 3.96 7.91
Acetilcolina (ug/kg)

Fig. 3

observar en la Fig. 2, en la que se han superpuesto varios
ciclos cardíacos para ver los efectos. Tambien se produjo
una marcada disminución en la fuerza de contracción
auricular. Ambos efectos fueron dosis dependientes.
Sobre la velocidad de conducción hubo mínimas
variaciones para las dosis aplicadas y en la frecuencia
cardíaca no hubo efecto. En la contractilidad ventricular no
se observaron efectos significativos.
Cuando se inyectó ACH + L-Arginina el efecto en la
duración del PAM y en la fuerza de contracción fue mayor,
efectos que fueron dosis dependientes, siendo mayor para
las dosis de ACH menores. Mientras que en la velocidad
de conducción AV y en la frecuencia cardíaca no hubo
influencia de la L-Arginina en los efectos de ACH. En la
Fig. 3 se han graficado los efectos de ACH y ACH + L-
Arginina en la fuerza de contracción auricular.
La contractilidad ventricular (dP/dt) en las dosis de ACH
mas altas (> 3.96 ) decrece significativamente (p<0.05) en
30 a 50 latidos posteriores a la inyección.
dP/dt disminuyó solamente en las dosis mas altas de ACH.
El control con L sola no tuvo ningún efecto en los
parámetros estudiados, lo que era de esperar ya que esta
droga acturía solo potenciando los efectos de ACH. El
efecto potenciador de la L-Arginina que se observa en los
vasos parece darse también en el músculo auricular,
ugiriendo que habría un mediador endotelial que puede
contribuir a regular los efectos de la acetilcolina.
Se trabaja en el análisis estadístico de los resultados
numéricos.
AGRADECIMIENTOS
El trabajo se realizó con subsidios de CIUNT (Consejo de
Investigaciones de la Universidad Nacional de Tucumán) y
CONICET (Consejo de Investigaciones Científicas y
Técnicas de l Argentina).

4. CONCLUSIONES
Se ha observado un efecto potenciador de la L-Arginina
sobre la acción de la ACH en lo que respecta a la duración
del potencial de acción monofásico y en la fuerza de
contracción auricular. Así por ejemplo, con la dosis de 1.58
REFERENCIAS
[1] Quyyumi AA, Dakak N, Diodati J, Gilligan D, Panza J, Cannon R
(1997). Effects of L-Arginina on human coronary endothelium-
dependent and physiologic vasodilation. J. Am. Coll. Cardiol., 30:
120-127.
[2] E- Hirooka Y, Imaisumi E, Tagawa T, Shiramoto M, Endo T, Ando S,
Takeshita A (1994). Effects of L-Arginina on impaired acetilcholine-
induced and ischemic vasodilation of the forearm in patients with
heart failure. Circulatory, 37: 1081-1087.
[3] Ceballos G, Rubio R (1998). Endothelium-mediated negative
dromotropic effects of intravascular acetilcholine. Eur. J. Pharm. 362:
157-166.
[4] Cervantes DO, Ruiz E, Politti. JC, Valentinuzzi ME (1999).
Metodología para el estudio de las propiedades cardíacas. XII
Congreso Argentino de Bioingeniería, Buenos Aires, Argentina, 2-4
junio.
[5] Ruiz E, Cervantes DO, Peral M, Politti JC (1999). Efecto de la L-
Arginina en las propiedades cardíacas. XVIII Congreso Nacional de
Cardiología, Buenos Aires, Argentina, 22-25 mayo.
 EFFECTS OF THE L-ARGININE IN ELECTRICAL AND
MECHANICAL PROPERTIES OF IN VIVO HEARTS

ABSTRACT

It has been demonstrated that the L-Arginine (L), precursor of the nitric oxide synthesis, increases the
vasodilator effects of acetylcholine (ACH) in normal patients and patients with heart failure or coronary
diseases. The effects on the heart properties are not clear. The objective is to study the effects of the L on the
ACH response in some electrical parameters (heart rate, monophasic action potential duration, auricular-
ventricular conduction velocity) and mechanical properties (force of auricular contraction, left ventricular
contractility) in normal canine hearts. In each animal, different doses of ACH (1.58, 1.98, 3.96, 7.91 µg/Kg
iv) alone and then, the same doses of ACH + L (10 mg/Kg iv), were injected. An injection of L alone was
used as control. With ACH, it was observed a marked decrease in the monophasic action potential duration
and contract strength. In presence of L this effect was bigger, being more evident for the lowest doses. The
control, with a dose of L alone, does not have any effect in the studied parameters. The L-Arginine potency
effect on the ACH action in blood vessels also seems to be in the atrial muscle and is dose-dependent. The left
ventricular contractility during the L injection is evaluated with the peak first derivative of left intraventricular
pressure (dP/dt) during the isovolumic contraction. dP/dt did not present significant variations during the
injection of ACH, When the injection of ACH + L was in a dose of ACH > 3..96 µg/Kg, dP/dt decreased
significantly after 30-50 beats.

Keywords: heart properties, acetylcholine, nitric oxide, L-Arginine.