Triglicéridos en aumento: ¿deberíamos intercambiar asientos?

en el balancín?
Durante décadas, el riesgo cardiovascular atribuido a los lípidos supera la baja densidad.
Lipoproteína de baja densidad (LDL) se ha centrado adecuadamente en alta densidad
Lipoproteína de alta densidad (HDL). Indudables datos observacionales muestran una
coherencia.
Relación inversa entre las concentraciones de HDL-C basales y riesgo cardiovascular. Sin
embargo, la fidelidad como un marcador de riesgo prospectivo hace no garantizar que un analito
se encuentre en una vía causal para enfermedad, o que su manipulación terapéutica producirá
beneficios clínicos.
De hecho, múltiples estrategias para elevar los niveles de HDL terapéuticamente tienen hasta el
momento no logró prevenir eventos en ensayos clínicos [por ejemplo, actualmente disponible
fibratos, niacina y la transferencia de éster de colesterilo investigada inhibidores de la proteína
(CETP)]. Esperamos ansiosamente con una mente abierta,
Sin embargo, los resultados de los ensayos de resultados en curso con dos adicionales
Inhibidores de la CETP. También reconocemos que las concentraciones en estado estacionario
de HDL-C en plasma probablemente no refleje el flujo de partículas HDL, su potencial para
mediar el transporte inverso de colesterol, y
Otras funciones putativas de las subclases HDL. Por ejemplo, una gran cuerpo de estudios in
vitro y experimentales en animales indica que HDL
Las partículas pueden tener muchas acciones beneficiosas más allá del colesterol inverso.
transporte. Estas propiedades putativas de las partículas HDL incluyen
Efectos antioxidantes y antiinflamatorios, atributos no evaluados.
Por la simple medida de laboratorio de HDL-C. Estos funcionales
Las facetas de HDL pueden permitir los objetivos de nivel para la manipulación terapéutica
De una manera más sutil en el futuro. Sin embargo, concordante con los datos. de los ensayos
clínicos de intervención que muestran la falta de beneficios (orevenharm) con los enfoques
actuales para el refuerzo farmacológico de HDL-C, estudios genéticos recientes también han
puesto en duda la HDL-C como causal factor de riesgo.1
Mientras que HDL-C ha destacado en el centro de atención, en el centro del escenario, en los
triglicéridos.
Se han detenido en las alas como factor de riesgo cardiovascular causal.
Ajuste para HDL-C y para otros posibles factores de confusión. para atenuar o anular la
asociación entre la concentración de triglicéridos y riesgo cardiovascular prospectivo.2,3 HDL-
C y triglicéridos
La concentración en plasma tiende a variar inversamente, de modo que una alta los niveles de
triglicéridos se asocian con niveles bajos de HDL, hasta hace poco
La presunta pareja causal en la pareja (Figura 1). Curiosamente, generalmente medir los
triglicéridos en ayunas, aunque muchos pasan la mayor parte de su tiempo en el estado post-
prandial, bañando nuestras arterias con lipoproteínas ricas en triglicéridos.4 Sin embargo, los
datos actuales muestran que
Las concentraciones de triglicéridos en ayunas o alimentadas se asocian con la enfermedad
cardiovascular.
eventos.5,6
En ayunas o alimentados, tal vez ajustando los triglicéridos para HDL-C, en su lugar
De lo contrario, nos ha engañado. Tenemos colectivamente
¿Ha elegido un asiento en el lado incorrecto del balancín de triglicéridos / HDL?
(Figura 1). Recientes estudios genéticos han ocasionado una reexaminación.
de los triglicéridos como factor de riesgo cardiovascular causal. Contemporáneo

Los análisis genéticos indican que mayores concentraciones de triglicéridos

Y las lipoproteínas remanentes contribuyen directamente a la patogénesis. de la cardiopatía
isquémica7,8. El contenido de colesterol del remanente partículas en lugar de triglicéridos en sí
mismos probablemente comprenden la resto causal contenido en esta clase de lipoproteínas.9 El
gen real o los genes responsables de esta asociación han sido conjeturales.
Una proteína asociada con las lipoproteínas ricas en triglicéridos, la apolipoproteína
C3 (APOC3), se asocia con riesgo cardiovascular. Los estudio de la población Amish en
Pennsylvania sugirió que los portadores de un gen APOC3 inactivo tienen triglicéridos
inferiores y coronario inferior
Puntuaciones de calcio en las arterias que los individuos no afectados10.
Dos grandes estudios independientes publicados recientemente en Nueva Inglaterra. Journal of
Medicine proporciona evidencia sólida del papel causal de
APOC3 y triglicéridos en la enfermedad vascular aterosclerótica. 11,12
La secuenciación de Exxon de grandes cohortes en los EE. UU. Rastreó cuatro
Variantes de pérdida de función en APOC3. Los individuos con tales variantes. tenía menores
concentraciones de triglicéridos, y en consecuencia
Menor riesgo de enfermedad coronaria en estudios de validación. Un paralelo estudio realizado
en poblaciones danesas que se sometieron a tamizaje mutaciones conocidas en APOC3 dieron
un resultado similar, y mostraron que aquellos con niveles bajos de triglicéridos durante toda la
vida debido a estos genes
Las variantes tienen menos accidentes cerebrovasculares, así como eventos de cardiopatía
isquémica.
Estos resultados tienen sentido mecánicamente (Figura 2), ya que APOC3 puede inhibe la
lipoproteína lipasa (LPL), lo que limita el aclaramiento de los triglicéridos del plasma (en parte
al interferir con la activación de LPL por APOCII) e impidiendo la eliminación de lipoproteínas
aterogénicas por la
hígado.13 APOC3 también puede tener efectos proinflamatorios directos, y / o alterar algunas
de las propiedades beneficiosas putativas atribuidas a partículas HDL.13,14 De hecho,
partículas HDL que llevan APOC3 asociarse con un mayor riesgo en lugar de una disminución
de la coronaria enfermedad cardíaca.15 APOC3 puede aumentar la apoptosis de las células
endoteliales
también.16 La contribución al riesgo determinada a partir del análisis genético de
APOC3 supera lo estimado por estudios observacionales, apoyando
Los efectos de la alteración de por vida en esta exposición y / o efectos adversos.
Efectos de estas apolipoproteínas en la patobiología vascular no capturados en los valores de
lípidos per se.8 El hallazgo de que el colesterol remanente, pero no el colesterol LDL, se asocia
con la inflamación, según lo medido
Por la proteína C reactiva, también proporciona soporte mecanístico para
Lipoproteínas ricas en triglicéridos como desencadenante de aterotrombóticos
eventos.17
Como individuos con las funciones de pérdida de funciones de APOC, también tenían
concentraciones más altas de HDL en plasma, no se puede excluir formalmente que mayor HDL
contribuyó a la reducción de riesgo observada en estos dos estudios De hecho, los informes de
casos de deficiencia combinada de
apoliprototeína AI (el principal componente proteico de las partículas HDL) y APOC3 asociado
con aterosclerosis prematura. Sin embargo, el
La preponderancia de la evidencia genética actual balancea el balancín
Seguramente al lado de los triglicéridos.
Estos resultados tienen implicaciones importantes para la práctica clínica.
Deberían renovar el interés en los triglicéridos y APOC3 como terapéuticos.
Objetivos para la reducción del riesgo cardiovascular. Estos recientes
Los estudios genéticos muestran que toda una vida de menor exposición a APOC3 riesgo
cardiovascular reducido. Si la intervención terapéutica en
Estos objetivos podrían mitigar el riesgo cardiovascular de pacientes con un buen control.
Los niveles de LDL en un lapso de tiempo más corto requerirán rigurosos evaluación clinica.
Estas nuevas, excitantes y concordantes genéticas.
Los estudios en humanos deberían estimular esta búsqueda.
Mientras tanto, ¿qué deben hacer los médicos para tratar a los pacientes?
¿Quiénes presentan hipertrigliceridemia? 18 Estos nuevos datos con respecto a
Un papel causal de los triglicéridos en el aumento del riesgo cardiovascular.
Hoy debería impulsarnos a redoblar nuestros esfuerzos para reducir la hipertrigliceridemia.
En nuestros pacientes utilizando abordajes no farmacológicos.
Debemos examinar la lista de medicamentos para los agentes que podrían
elevar los niveles de triglicéridos como los estrógenos y los productos de ácido retinoico.18
Debemos considerar si el consumo de alcohol o
La enfermedad tiroidea contribuye a la dislipidemia en pacientes individuales.
Debemos esforzarnos por lograr un control óptimo en pacientes diabéticos.
Podemos desalentar el consumo excesivo de carbohidratos en aquellos
Con hipertrigliceridemia.
La tensión twixt triglicéridos y HDL dijo anteriormente proporciona uno
Ejemplo de cómo las herramientas genéticas modernas han comenzado a dar resultados
prácticos.
Dividendos para especialistas preventivos y cardiovasculares. En otro
reciente ejemplo de la nota, la identificación de proprotein convertase
subtilisina kexina 9 (PCSK9) como causa de hipercolesterolemia autosómica dominante
Ha llevado al desarrollo de novelas terapéuticas.
agentes en velocidad de deformación, y generó una serie de pruebas globales actualmente
Evaluando su efectividad para mejorar los resultados cardiovasculares.
En el caso de los triglicéridos en general, y específicamente los estudios APOC3,
Actualmente en curso con ácidos grasos omega-3 y desarrollo de
Los oligonucleótidos antisentido o siRNA que se dirigen a APOC3 pueden producir
Aplicaciones prácticas de la inversión en énfasis descritas aquí.
Estamos en el umbral de una era emocionante en cardiovascular
enfermedad cuando las ideas genéticas pueden guiar nuestra práctica, desafiar nuestra
ideas preconcebidas, apuntan a nuevos mecanismos, y prometen en última instancia
Para iniciar terapias novedosas para ayudar a nuestros pacientes en riesgo.

Figura 1 El balancín de lipoproteínas / triglicéridos de alta densidad. Alta densidad

Las lipoproteínas y los triglicéridos tienden a variar inversamente. Tradicional
El pensamiento se ha centrado en los beneficios de elevar la alta densidad.
lipoproteínas y lipoproteínas de alta densidad como factor de protección para
aterosclerosis Los triglicéridos han recibido menos atención como
Factor de riesgo causal como ajuste para atenuadores de lipoproteínas de alta densidad.
Su asociación con el riesgo. Los nuevos datos clínicos y genéticos.
descritos en este comentario indican que los triglicéridos y específicamente
el componente apolipoproteínico de muchas lipoproteínas ricas en triglicéridos,
apolipoproteína C3, en realidad puede estar en la vía causal
Para la aterosclerosis. Así, contrariamente a la creencia común, la corriente
Datos que sugieren que se enfocarán en lipoproteínas ricas en triglicéridos
Como objetivo para la reducción del riesgo cardiovascular.

Figura 2 La apolipoproteína C3 regula las concentraciones de lipoproteínas ricas en

triglicéridos y puede promover la inflamación. La figura muestra muy
lipoproteínas de baja densidad como lipoproteínas ricas en triglicéridos prototípicos. El único
resto de apolipoproteína B ecuatorial rodea la partícula.
Los constituyentes de la apolipoproteína asociados con una subpoblación de lipoproteínas ricas
en triglicéridos incluyen la apolipoproteína E (un ligando clave para la
receptor de lipoproteínas de baja densidad) y apolipoproteína C3, implicada en la aterogénesis
por una variedad de estudios observacionales, in vitro y genéticos como se discutió. En
particular, apolipoproteína C3 puede inhibir la lipoproteína lipoproteína lipoproteína
lipoproteína-richlipoproteinsandraisethiriresteady
concentraciónpetoadecreaseinlipólisis.Polipoproteína C3puede también inhibirlaprocción
detriplicérido-lipoproteínasparticulosporalemantiplipoproteína
Receptores, por ejemplo, expresados en la superficie del hepatocito como se muestra. Esta
inhibición de la captación periférica de lipoproteínas ricas en triglicéridos será
conspira con la lipólisis reducida para aumentar aún más la concentración de lipoproteínas ricas
en triglicéridos en el plasma. Además de estas alteraciones en
El metabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos, la apolipoproteína C3, puede tener
efectos proinflamatorios directos, por ejemplo, la inducción de células vasculares.
Molécula de adhesión-1, una molécula de adhesión de leucocitos endoteliales implicada en el
reclutamiento de monocitos, el precursor de las células de espuma en el ateroesclerótico.
Placa y contribuyentes a la inflamación en curso implicada en la evolución y complicación de la
placa.