“Año de la lucha contra la corrupción y la

impunidad”
UNIVERSIDAD NACIONAL

“PEDRO RUIZ GALLO”

FACULTAD DE QUÍMICA E INGENIERÍA

DE INDUSTRIAS ALIMENTARIAS

GLUCOLISIS Y CICLO DE KREBS

Integrantes

Montalvo Sánchez Stephanie

Docente
MSc. Erick Suclupe Farro

Curso

NUTRICION HUMANA

2019-II

I. REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGENESIS Y GLUCOLISIS:

La gluconeogénesis y el glucolisis están reguladas conjuntamente y de forma recíproca.
LA REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS REGULADORAS se
realiza por:
1- el nivel de algunos metabolitos.
2- por control hormonal.

1- El control por metabolitos se ejerce (activación o inhibición) sobre las enzimas

reguladoras en cada una de las vías.
En la gluconeogénesis sobre las:
piruvato carboxilasa, Fructosa-2, 6-bisfosfatasa. El AMP y la F-2,6-BP son los
metabolitos que regulan conjuntamente las dos vías (ver esquema al lado). La
gluconeogénesis se ve favorecida cuando abundan las moléculas oxidables a partir de las
cuales se puede iniciar la síntesis de glucosa (piruvato, oxalacetato, etc.) y la energía
necesaria (ATP, NADH).

2- El control hormonal que activa la fosforilación (adrenalina, glucagón) o la

defosforilación (insulina) se ejerce sobre la enzima bifuncional PFK2 / F-2,6-BPasa.
VER ESQUEMA SIGUIENTE.
Las hormonas regulan la actividad enzimática
mediante señales que acaban produciendo
fosforilaciones-defosforilaciones de las
enzimas, que modifican la actividad de las
mismas.
La acción hormonal (adrenalina, glucagon)
promueve la fosforilación de la enzima
bifuncional:
PFK2 – F-2,6_BPasa. Cuando la proteína está
fosforilada se activa su actividad F-2, 6-BPasa,
que degrada la F-2,6-BP y en consecuencia, se
suspende tanto la activación de la glucólisis,
como la inhibición de la gluconeogénesis.
Cuando la enzima está defosforilada se activa
la
PFK2 y en consecuencia aumenta el nivel de F-
2, 6-BP, luego se activa la PFK1 y la glucolisis
y se Inhibe la F-2, 6-BPasa y la gluconeogénesis.

Las velocidades de las enzimas que catalizan reacciones en el equilibrio o próximas a él

(DG0'~0), se regulan por las concentraciones relativas de los sustratos y los productos.
En las reacciones que transcurren fuera del equilibrio (DG0' -) los cambios en la
concentración de los sustratos no ejercen efecto alguno sobre la velocidad de la reacción

Flujo de metabolitos de una reación: J = vf - vr

- En el equilibrio: J = 0 (vf = vr )
- Fuera del equilibrio: vf >> vr por lo que J = vf

Podemos entonces sacar ciertas conclusiones importantes:

1) El flujo de una vía metabólica en estado estacionario es constante y está determinado

por la velocidad de la(s) reacción(es) que transcurren fuera del equilibrio, también
llamadas reacciones limitantes de la velocidad de la ruta metabólica.

2) Será necesario incrementar (o disminuir) enormemente la velocidad de cualquier

enzima de una reacción fuera del equilibrio para poder modificar el flujo de la reacción.
Esto se logra mediante interacciones alostéricas.

3) El flujo de una vía metabólica está determinado por la velocidad de la(s) reacción(es)
que transcurre(n) fuera del equilibrio (=reaciones limitantes)

4) Para comprender cuáles son los puntos de regulación, debemos repasar la energética
de toda la vía glucolítica.

DG0' DG
Reación Enzima
(kcal/mol) (kcal/mol)
1 Hexoquinasa o Glucoquinasa - 4.0 - 8.0
2 Fosfoglucoisomerasa + 0.4 - 0.6

3 Fosfofructoquinasa-1 - 3.3 - 5.3

4 Fructosa-1,6-bis-fosfato aldolasa + 5.7 - 0.3

5 Triosa-fosfato isomerasa + 1.8 + 0.6

Gliceraldehído-3-fosfato
6 + 1.5 - 0.4
deshidrogenasa
7 Fosfoglicerato quinasa - 4.5 + 0.3

8 Fosfoglicerato mutasa + 1.06 + 0.2

9 Enolasa + 0.4 - 0.8

 10 Piruvato quinasa - 7.5 - 4.03

Existen pues tres puntos de regulación:

hexoquinasa, fosfofructoquinasa-1 (el punto más importante) y piruvato quinasa.

El mecanismo consiste en las interacciones alostéricas de ciertos compuestos, que

actúan como moduladores (externos o internos) sobre las quinasas.
✔ Regulación de la fosfofructoquinasa-1
Esquema

Es el punto más importante de la regulación del flujo glicolítico:

1.- No hay monosacárido (salvo la fructosa hepática) que entre en la glucólisis y que
no pase por la fosfofructoquinasa.
2.- Por la hexoquinasa no pasan las glucosas provenientes de la glucogenolisis.
3.- La piruvato quinasa es la última reacción de la glucólisis y no puede ser, por tanto,
el principal punto regulador de la vía.

Fosfofructoquinasa-1:

Efectores alostéricos:
- Tetrámero de 360 kDaEstados conformacionales:Inh.: ATP, Fosfocreatina
- Cada subunidad tiene
T R Act.: AMP, Pi, F6P,
dos sitios de unión para el ATP
F2,6bP, F1,6bP.

Inhibición por ATP

 El ATP se une a:

1) Centro activo (sustrato, que se une igual a las formas T y R) y

2) Sitio alostérico (ATP como inhibidor, que se une preferentemente a la forma T), ejerciendo
como efector negativo.

La base estructural del comportamiento alostérico con ATP es conocida: interviene la Arg162 de cada
subunidad y el segmento en el que está (a-hélice en la forma R) .

El ADP se une a su sitio alostérico de la enzima y con ello previene la unión del ATP al suyo, evitando
que se pase al estado T. con ello, la presencia de ADP previene la inhibición ejercida por el ATP.

El AMP reduce la inhibición inducida por el ATP

El ATP y el AMP se pueden originar por la ación de dos enzimas:

Creatina quinasa:Adenilato quinasa:

Fosfocreatina + ADP ------> ATP + Creatina 2ADP ------------------> ATP + AMP

La adenilato quinasa amplifica la señal metabólica de pequeños descensos en [ATP] en las células
musculares:

En el músculo: Un descenso del 10%[ATP] (1 a 0.9 mM) prococará:

[ATP] = 50 [AMP]- 100% incremento [ADP] (0.1 a 0.2 mM)

[ATP] = 10 [ADP] - 400% incremento [AMP] (0.02 a 0.1 mM)
3) Papel de la fructosa-2,6-bis-fosfato

fosfofructoquinasa-2
fructosa-6-P + ATP ---------------------------------> ADP + fructosa-2,6-bis-P

Es el activador alostérico más potente (0.1 mM) de la PFK-1, siempre que exista AMP.
Esdecir, para anular la inhibición del ATP, AMP y f2,6bP deben estar presentes.

La fructosa-2,6-bis-P impide queel flujo glicolítico se detenga cuando haya ciertos niveles de ATP
en la célula.

4) Papel regulador del "ciclo de fructosa-6-P"

Los mecanismos alostéricos sobre la PFK, por sí solos, no pueden explicar cómo se logran los
incrementos del 100% en el flujo glucolítico que a veces se producen en la célula.

La reacción catalizada por la PFK transcurre fuera del equilibrio, por lo que cambios en vf no
afectarán el flujo a través de esa reacción.

El recurso para incrementar el flujo J es originar un "ciclo de sustrato" con la F6P, utilizando la
enzima fructosa-1-6-bis-fosfatasa.

fructosa16bisfosfatasa

fructosa-1,6-bis-fosfato + H2O ----------------------------------------> fructosa-6-P + Pi

DG = - 2.0 kcal/mol
Con esa enzima el sustrato está contínuamente regenerándose (entrando en un cíclo fútil, también
denominado "ciclo de sustrato"), y ralentizando el flujo de la reacción.

La acción conjunta de los activadores alostéricos y del ciclo de la F6P explican el elevado
aumento del flujo glucolítico ante pequeñas variaciones de aquéllos.

✔ Regulación de la hexoquinasa
Esquema

Inhibida por Glc-6-P

Activada por Pi

✔ Regulación de la piruvatoquinasa

Esquema

Inhibida por Fosfocreatina y ATP

Activada por ADP y fructosa-2,6-bis-P

II. Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (conocido también como ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del
ácido cítrico) es un ciclo metabólico de importancia fundamental en todas las células que
utilizan oxígeno durante el proceso de respiración celular. En estos organismos aeróbicos,
el ciclo de Krebs es el anillo de conjunción de las rutas metabólicas responsables de la
degradación y desasimilación de los carbohidratos, las grasas y las proteínas en anhídrido
carbónico y agua, con la formación de energía química.

El ciclo de Krebs es una ruta metabólica anfibólica, ya que participa

tanto en procesos catabólicos como anabólicos. Este ciclo proporciona
muchos precursores para la producción de algunos aminoácidos,
como por ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato, así como otras
moléculas fundamentales para la célula.

El ciclo toma su nombre en honor del científico anglo-alemán Hans Adolf Krebs, que
propuso en 1937 los elementos clave de la ruta metabólica. Por este descubrimiento
recibió en 1953 el Premio Nobel de Medicina.
El ciclo de Krebs también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos.
Es una ruta metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma parte
de la respiración celular en todas las células aeróbicas. En células eucariotas se realiza en
la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma,
específicamente en el citosol.
▪ El proceso comienza con la oxidación del piruvato, produciendo un acetil-CoA y
un CO2.
▪ El acetil-CoA reacciona con una molécula de oxalacetato (4 carbonos) para
formar citrato (6 carbonos), mediante una reacción de condensación.
▪ A través de una serie de reacciones el citrato se convierte de nuevo en oxalacetato.
El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. También consume 2
NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH y 3 H+ y 1 FADH+.
▪ El resultado de un ciclo es (por cada molécula de piruvato): 1 GTP, 3 NADH, 1
FADH2, 2CO2
▪ Cada molécula de glucosa produce (vía glucólisis) dos moléculas de piruvato,
que a su vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molécula de glucosa
en el ciclo de Krebs se produce: 2 GTP, 6 NADH, 2 FADH2, 4CO2.
En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la
oxidación de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía
en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se divide en tres
etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los
carbonos de estas macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos,
e incluye las vías catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la beta
oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa,
en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la síntesis de
ATP según la teoría del acomplamiento quimiosmótico.
El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como
ciertos aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y
anabólica al mismo tiempo.
● Importancia del Ciclo de Krebs
El ciclo del ácido cítrico se llama ciclo del ácido tricarboxilico (TCA) o ciclo de Krebs,
en honor de Sir HANS KREBS, quien trabajo en él durante el decenio de 1930. Este ciclo
es la ruta final de la oxidación del piruvato, ácidos grasos y cadenas de carbono de los
aminoácidos. Dicho ciclo se lleva a cabo en la mitocondria.+ El ciclo de Krebs es el final
de todas las rutas catabólicas, aquellas que descomponen moléculas orgánicas complejas
para obtener energía. El ciclo de Krebs se realiza en la matriz mitrocondrial de las células
eucariotas y en el citoplasma cercano .

3. bibliografía

"EL CICLO DE KREBS", Foroactivo extraido el 12 de noviembre del 2019 de

http://bioquimicaintec.foroactivo.com/t14-ciclo-de-krebs
GARRIDO, Armando. 2006. “glucogenesis y glucolisis" Edit. Tébar. Madrid

"Respiración Celular" sb/ Wordpres extraido el 12 de noviembre del 2019 de

https://respiracioncelular.wordpress.com/glucolisis/aerobia/ciclo-de-krebs/

IV. ANEXOS

FIG. 1: "EL CICLO DE KREBS"

FIG. 2 "RESPIRACIÓN CELULAR"

FIG 3.

"HORMONAS EN EL ORGANISMO"