Transportador ABC

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Los transportadores dependientes de ATP o transportadores ABC (del ingl�s ATP-
binding cassette) son un grupo de prote�nas transportadoras de membrana. Conforman
una de las mayores y m�s antiguas superfamilias de dichas prote�nas, con
representantes en todos los filos existentes, desde los procariotas a los seres
humanos.1?2? Constan de varias subunidades: una o dos prote�nas transmembranales y
una o dos ATPasas asociadas a la membrana. Las ATPasas proporcionan la energ�a para
la absorci�n o secreci�n de diversos sustratos a trav�s de la membrana mediante la
hidr�lisis de ATP. La mayor�a de los sistemas de absorci�n cuentan tambi�n con un
receptor extracitoplasm�tico, una prote�na a la que se liga la mol�cula
transportada. Algunas prote�nas ABC no participan en el transporte de mol�culas,
sino en la traducci�n y reparaci�n del ADN.3?

Los transportadores de ABC absorben numerosos nutrientes, precursores

biosint�ticos, oligoelementos y vitaminas, y secretan l�pidos, esteroles y una
amplia variedad de metabolitos primarios y secundarios. En los seres humanos,
algunos de los sistemas secretores participan en los procesos de resistencia a los
tumores, la fibrosis qu�stica y otras enfermedades hereditarias. Una expresi�n
elevada de los genes codificantes de ciertos transportatores secretores conduce al
desarrollo de la resistencia a medicamentos y agentes quimioterap�uticos en
organismos procariotas y eucariotas.

Se han hallado centenares de genes de transportadores ABC,4? esenciales para

multitud de funciones celulares. En los seres humanos se han encontrado 48 genes y
mutaciones en ellos causan o contribuyen a diversas enfermedades,5? como la
fibrosis qu�stica, la adrenoleucodistrofia, la enfermedad de Stargardt, los tumores
resistentes a la quimioterapia, el s�ndrome de Dubin-Johnson, la colestasis
intrahep�tica familiar progresiva, la anemia siderobl�stica, la ataxia, y la
hipoglucemia hiperinsulim�nica.4?

�ndice
1 Funci�n
1.1 Procariotas
1.2 Eucariotas
2 Estructura
2.1 Dominio transmembrana
2.2 Dominio NB
2.3 Uni�n e hidr�lisis del ATP
3 Mecanismo de transporte
4 Importadores ABC
4.1 Mecanismo de transporte en los importadores
5 Exportadores ABC
5.1 Mecanismo de transporte en los exportadores
6 Papel en la farmacorresistencia
7 Subfamilias
7.1 ABCA
7.2 ABCB
7.3 ABCC
7.4 ABCD
7.5 ABCE y ABCF
7.6 ABCG
8 Referencias
9 Enlaces externos
Funci�n
Los transportadores ABC utilizan la energ�a proveniente de la hidr�lisis del ATP
para transportar diversas sustancias a trav�s de la membrana celular. Se dividen en
tres categor�as funcionales principales. En los organismos procariotas se
encuentran transportadores ABC implicados en la absorci�n de nutrientes. Entre los
sustratos incorporados a la c�lula por estos transportadores se cuentan iones,
amino�cidos, p�ptidos, az�cares y otras mol�culas hidrof�licas. La porci�n
transmembranal del transportador ABC a�sla los sustratos de los l�pidos presentes
en la membrana mientras la atraviesan. Los organismos eucariotas, por contra, no
poseen transportadores ABC dedicados a la absorci�n. Un segundo tipo de
transportadores dedicados a la secreci�n o excreci�n de sustancias est�n presentes
tanto en los procariotas como los eucariotas. Estos transportadores bombean toxinas
fuera de la c�lula. En las bacterias gramnegativas, los transportadores secretores
llevan l�pidos y algunos polisac�ridos desde el citoplasma al periplasma. Existe un
tercer subgrupo de prote�nas ABC sin funci�n transportadora, que participan en la
traducci�n y los procesos de reparaci�n del ADN.3?

Procariotas
Los transportadores ABC bacterianos son esenciales para la supervivencia de la
c�lula, la virulencia y la patogenicidad.3? Por ejemplo, los sistemas de absorci�n
del hierro son importantes para la virulencia;6? los pat�genos usan sider�foros,
como la enterobactina, para capturar hierro ligado a prote�nas con alta afinidad
por el hierro o eritrocitos. Otro ejemplo es producto del gen chvE-gguAB en
Agrobacterium tumefaciens, un transportador de glucosa y galactosa igualmente
asociado con la virulencia.7?8? Los transportadores ABC tambi�n preservan la
integridad de la c�lula ante cambios que puedan afectarla. Por ejemplo, la
activaci�n de ciertos transportadores sensibles a la presi�n osm�tica neutraliza
los cambios potencialmente letales en la concentraci�n de solutos en la c�lula
mediande la absorci�n de iones.9? Algunas prote�nas de transporte ABC bacterianas
tambi�n desempe�an un papel en la regulaci�n de varios procesos fisiol�gicos.3?Los
transportadores secretores bacterianos eliminan componentes de la superficie de la
c�lula bacteriana, como polisac�ridos, lipopolisac�ridos y �cido teicoico, as� como
prote�nas involucradas en la patog�nesis bacteriana, hemos, enzimas hidrol�ticas,
prote�nas de la capa S, factor de competencia, toxinas, antibi�ticos, medicamentos
y sider�foros.10? Tambi�n tienen roles en algunos procesos de bios�ntesis.11?

Eucariotas
Aunque la mayor�a de transportadores ABC eucariotas son secretores, algunos no
transportan el sustrato directamente. Por ejemplo, en el regulador de la
conductancia transmembrana de la fibrosis qu�stica y en el receptor de la
sulfonilurea (SUR), la hidr�lisis del ATP conlleva la regulaci�n de la apertura y
cierre de canales i�nicos asociados bien al transportador ABC mismo, bien a otras
prote�nas.12? Las prote�nas ABC se han detectado en la placenta, donde podr�an
proteger al feto contra sustancias xenobi�ticas.13?

Polimorfismos en los genes de los transportadores ABC humanos contribuyen a varias

enfermedades, aun sin causar una p�rdida de funci�n completa de las prote�nas ABC
que codifican.14? Entre estas enfermedades se cuentan la fibrosis qu�stica, la
adrenoleucodistrofia, la enfermedad de Stargardt, la enfermedad de Tangier, algunas
inmunodeficiencia, el s�ndrome de Dubin-Johnson, la colestasis intrahep�tica
familiar progresiva, el pseudoxantoma el�stico, la anemia siderobl�stica, la
ataxia, la hipoglucemia hiperinsulim�nica, la degeneraci�n macular asociada a la
edad, la hipoproteinemia familiar, la retinosis pigmentaria y la distrofia corneal
entre otras.12?

La familia de prote�nas ABCB humanas es responsable de la resistencia

antineopl�sica. La prote�na ABCB1 o glucoprote�na-P tiene un papel en diversos
procesos biol�gicos donde el transporte de l�pidos es la funci�n principal; es un
mediador en la secreci�n de la aldosterona por las gl�ndulas adrenales y su
inhibici�n bloquea la migraci�n de c�lulas dendr�ticas.15? ABCB1 tambi�n regula el
transporte de cortisol y dexametasona, pero no el de progesterona. Puede
transportar colesterol, an�logos de fosfatidilcolina (PC), fosfatidiletanolamina
(PE), fosfatidilserina (PS), esfingomielina (SM), y glucosilceramida (GlcCer).14?
Estructura

Estructura de un secretor ABC: Sav1866 ligado a un nucle�tido (PDB 2onj )

Estructura de un importador ABC: BtuCD en complejo con una prote�na (PDB 2qi9 )
Todas las prote�nas de transporte ABC comparten cuatro dominios b�sicos:16? dos
dominios transmembrana denominados com�nmente (TMD transmembrane domain o IMD
integral membrane domain) y dos dominios citos�licos, llamados ABC o NBD �ATP-
binding cassette domain o nucleotide-binding domain.

Los dominos transmembrana presentan una gran variedad en su estructura y

secuencias, consistente con la diversidad de sustratos que pueden transportar. La
secuencia de los dominios ABC, por contra, est� muy bien conservada, con muchas
similitudes entre transportadores diferentes. En la mayor�a de los ABC secretores o
exportadores, los cuatro subdominios forman una sola cadena polipept�dica con una
disposici�n TM-NB-TM-NB. Esta configuraci�n se invierte en los ABC importadores,
dispuestos como NB-TM-NB-TM.3?12? Los cuatro dominios pueden presentarse tambi�n
como dos o cuatro polip�ptidos separados, como ocurre principalmente en las
bacterias.17?

Adem�s de los cuatro dominios b�sicos, algunos transportadores ABC constan de

elementos adicionales que contribuyen a la funci�n regulatoria de este tipo de
prote�nas. Por ejemplo, los ABC importadores tienen una prote�na de uni�n (binding
protein o BP) de alta afinidad que liga al sustrato presente en el periplasma y lo
traspasa al transportador. Los exportadores no tienen una BP, pero poseen in
dominio intracelular o ICD (intracellular domain) que une las h�lices del dominio
transmembrana con el dominio ABC y que posiblemente participe en la comunicaci�n
entre ambos dominios.18?

Dominio transmembrana
Los dominios TM constan t�picamente de doce h�lices alfa �seis h�lices por
mon�mero� que abarcan todo el espesor de la membrana plasm�tica, y que sirven como
conducto de la sustancia transportada, pero el n�mero puede tambi�n variar. Los
dominios transmembranas se clasifican en tres tipos de plegamientos basados en una
caracterizaci�n detalada de la secuencia de amino�cidos: importador ABC de tipo I,
importador ABC de tipo II y secretor ABC o tipo III.18? El plegamiento de tipo I se
observ� por vez primera en la subunidad transmembrana de un transportador de
molibdato.19? Este plagamiento se caracteriza por el emplazamiento de las h�lices
2-5 a lo largo de la v�a de transporte, perpendicularlmente a las superficies
interior y exterior de la membrana, y de la h�lice 1 que rodea la superficie
exterior del haz formado por las otras h�licesy est� en contacto con el resto de
las h�lices. El tipo II se ha encontrado en la prote�na BtuCD20? y en Hi1471, un
tranportador de Haemophilus influenzae.21? La h�lice 2 atraviesa el centro de la
subunidad, rodeada por las otras h�lices, y las h�lices 5 y 10 se encuentran en la
interfaz del dominio transmembrana. El tipo III, descrito inicialmente en el
exportador Sav1866 se organiza en dos alas, cada una compuesta de las h�lices 1 y 2
de un mon�mero y las h�lices 3-6 del segundo mon�mero. Las h�lices 1-3 y 4-6 est�n
relacionados por un eje de simetr�a axial perpendicular a la superficie de la
membrana.18?

Dominio NB

Estructura del domino NB o ABC ligado a un nucle�tido (PDB 2onj ). La

representaci�n lineal de la secuencia de amino�cidos en la parte superior de la
imagen muestra la posici�n relativa de loa amino�cidos conservados, resaltados con
el mismo color en la estructura.
El dominio asociado al nucle�tido consiste a su vez de dos subdominios: el n�cleo
catal�tico, similar a las prote�nas RecA, y un subdominio de menor tama�o compuesto
de h�lices alfa que solo aparece en los transportadores ABC y presenta una marcada
diversidad estructural. El subdominio mayor consta de dos l�minas beta y seis
h�lices alfa, y cuenta con un bucle P (motivo de Walker A) y un motivo de Walker B
�constituido por cuatro amino�cidos hidrof�bicos y un aspartato. El subdominio
menor contiene tres o cuatro h�lices y el llamado motivo caracter�stico ABC, motivo
LSGGQ, p�ptido de enlace o motivo C. El dominio NB tambi�n tiene una glutamina en
un bucle flexible conocido como bucle Q, tapadera o conmutador de fosfato-gamma,
que conecta con el dominio transmembrana; se supone que el bucle Q participa en la
interacci�n entre los dominios NB y TM y tiene que ver con la relaci�n entre la
hidr�lisis del nucle�tido y los cambios en conformaci�n que experimenta el dominio
transmembrana durante la traslocaci�n del sustrato. Una �ltima zona, conocida como
el motivo H or regi�n de conmutaci�n contiene una histidina muy conservada que
desempe�a un papel importante en la interacci�n del dominio NB con el ATP. La
denominaci�n del dominio asociado al nucle�tido como ABC o ATP-binding cassette
proviene de la forma de caja o casete que adoptan los motivos que lo integran
cuando se produce la hidr�lisis del ATP.3?10?18?

Uni�n e hidr�lisis del ATP

La dimerizaci�n del dominio ABC o NB de los transportadores requiere la asociaci�n
con ATP.22? Cuando el ATP se encuentra unido, las interacciones entre los dos
dominios ABC tienen lugar sobre una amplia superficie, pero en la ausencia del
nucle�tido aumenta la distancia entre los dos dominios.18? Se han elucidado varias
estructuras del dominio ABC de varior importadores, como el HisP,23? GlcV,24?
MJ1267,25? E. coli MalK,26? T. litoralis MalK,27? y de secretores como TAP,28?
HlyB,29? MJ0796,30?31? Sav1866,32? y MsbA.33? En todos estos transportadores, dos
mol�culas de ATP se unen a los dominios NB en la interfaz formada por el motivo
Walker A de una subunidad y el motivo LSGGQ de la otra.18? Esta conformaci�n es
consistente con resultados de experimentos bioqu�micos que demuestran que el ATP se
encuentra pr�ximo a los amino�cidos del bucle P y el motivo LSGGQ durante el
proceso de cat�lisis.34?

Las siguientes interacciones son importantes para la estabilidad del compuesto

prote�na+nucle�tido: 1) interacci�n entre un residuo arom�tico que precede al bucle
P y el anillo de la adenosina del ATP;35?36? 2) enlace de hidr�geno entre una
lisina en el bucle P y dos �tomos de ox�geno en los fosfatos del ATP y coordinaci�n
de estos fosfatos y varios amino�cidos del bucle P con un ion Mg2+, que tambi�n
est� asociado al aspartato del motivo Walker D v�a la mol�cula de agua que
reaccionar� con el ATP;24?28? 3) coordinaci�n de un fosfato con la serina y los
grupos amida de las glicinas en el motivo LSGGQ.37? La histidina en el bucle H
tambi�n presenta contactos con ambas subunidades.26?31?38? No hay un consenso firme
sobre el mecanismo preciso de cat�lisis del ATP;3? Tanto el glutamato adyacente al
motivo Walker B, la glutamina en el bucle P o la histidina en el motivo H podr�an
estar implicados.31?

Mecanismo de transporte
Los transportadores ABC son transportadores activos, es decir, necesitan energ�a en
forma de ATP para trasladar los sustratos a trav�s de la membrana celular. La
hidr�lisis del ATP en el dominio ABC � dominio de uni�n al nucle�tido� causa un
cambio conformacional en los dominios transmembrana, que alternan entre una
orientaci�n hacia adentro y otra hacia afuera.17? Este cambio conformacional empuja
al sustrato desde un extremo de la membrana hacia el otro.39? Tanto los
importadores como los secretores utilizan el mismo mecanismo, siendo la afinidad
por el sustrato en cada una de las dos conformaciones lo que determina la direcci�n
de transporte: en los importadores, el transportador se une m�s f�cilmente al
sutrato en la orientaci�n hacia fuera, al contrario de lo que ocurre con los
exportadores.18?

En todos los transportadores ABC el estado de reposo se caracteriza por encontrarse

el dominio ABC en un estado abierto, con baja afinidad hacia el ATP y que deja una
oquedad abierta al interior del transportador. Al asociarse el dominio TM al
sustrato, se producen cambios en el domino ABC que facilitan la uni�n a dos
mol�culas de ATP y la adopci�n del estado cerrado por el d�mero ABC. En esta
conformaci�n el dominio ABC fuerza la apertura del dominio TM for el lado opuesto
al de la uni�n del sustrato, que se traslada a lo largo del TM. Al haber en esta
posici�n menor afinidad entre el transportador y el sustrato, este queda libre.
Tras la hidr�lisis del ATP, el ADP restaura la conformaci�n de reposo.

No hay acuerdo sobre qu� parte del ciclo proporciona la energ�a inicial para la
funci�n de los transportadores ABC. Generalmente se supone que la hidr�lisis del
ATP es el motor principal del proceso,40? pero los resultados de an�lisis
estructurales y bioqu�micos apuntan a la uni�n con el ATP, o la dimerizaci�n del
dominio ABC resultante como el paso que recarga la energ�a del ciclo.39? An�lisis
bioqu�micos tambi�n sugieren que la uni�n de las dos mol�culas de ATP es un proceso
cooperativo, es decier, que el ATP debe asociarse a ambos sitios activos en los
dominios ABC antes de que estos puedan dimerizarse y adoptar la configuraci�n
cerrada y catal�ticamente activa.39?

Importadores ABC
Los importadores ABC transportan nutrientes desde el exterior hasta el interior de
la c�lula. En la mayor�a de las bacterias, las mol�cules se unen primero a una
prote�na de uni�n con alta afinidad por el soluto, que puede estar ubicada en el
espacio periplasm�tico entre las membranas exterior e interior de las bacterias
gramnegativas, o, en las bacterias grampositivas, unida a la cara externa de la
membrana externa o incluso fusionada con el transportador mismo.3? La primera
estructura conocida de un importador completo fue la del transportador de molibdeno
ModBC A de Archaeoglobus fulgidus,19? a la que siguieron otras. Las estructuras
muestran las dos distintas configuraciones del transportador, con aperturas en los
dos extremos opuestos. Otra caracter�stica com�n es que el dominio ABC y el dominio
transmembrana est�n unidos por una h�lice corta, la �h�lice de acoplamiento�, que
adopta una orientaci�n paralela a la de la bicapa lip�dica.41?

Mecanismo de transporte en los importadores

Posible mecanismo transporte para los importadores ABC, basados en la estructura

cristalina de ModBC-A19? y HI1470/1.21?
En el estado de reposo �en orientaci�n hacia adentro�, el dominio transmembrana
(TM) mantiene abierta la interfaz del d�mero del dominio de uni�n al nucle�tido
(ABC), ocluyendo el acceso al citoplasma. Al unirse la prote�na de uni�n cargada
con el sustrato al dominio TM, el ATP se asocia al dominio ABC y el d�mero se
cierra. El dominio transmembrana adopta la orientaci�n hacia afuera para recibir el
sustrato. Tras la hidr�lisis del ATP, el d�mero ABC se abre y el sustrato pasa al
citoplasma. Al liberarse el ADP y fosfato el transportador adopta de nuevo la
configuraci�n inicial de reposo.3?10?18?39?41?

Exportadores ABC
Los secretores o exportadores ABC procariotas abundan mucho y cuentan con hom�logos
cercanos en los organismos eucariotas. Los secretores se clasifican seg�n el tipo
de sustrato que transporten en dos clases principales. Una clase se especializa en
la secreci�n de prote�nas, como toxinas, hidrolasas, prote�nas de la capa S,
lantibi�ticos, bacteriocinas y factores de competencia; la otra clase comprende los
exportadores de mol�culas org�nicas de menor tama�o. Los secretores ABC han
despertado un gran inter�s porque contribuyen a la resistencia de las c�lulas a los
antibi�ticos y los medicamentos contra el c�ncer, al expulsar estas mol�culas del
interior de la c�lula.3? Entre los exportadores responsables de la resistencia a
los medicamentos, la P-glicoprote�na es la m�s estudiada.14?

En las bacterias gram-negativas, los transportadores ABC secretan los sustratos a

trav�s de las membranas interior y exterior sin contacto con el periplasma. A este
mecanismo de secreci�n se lo conoce como �secreci�n de tipo I�, y requiere la
participaci�n de tres componentes: el exportador ABC, una prote�na de fusi�n de
membrana y un factor de membrana exterior. Un ejemplo lo constituye el sistema de
secreci�n de hemolisina en E. coli, formado por el exportador ABC HlyB, la prote�na
de fusi�n de la membrana interior HlyD y el factor de membrana exterior TolC.10?

Mecanismo de transporte en los exportadores

Mecanismo de transporte para los secretores ABC, basado en an�lisis estructurales y

bioqu�micos del exportador MsbA.
En el estado de reposo, los secretores adoptan la orientaci�n hacia dentro, y los
dominios transmembrana (TM) y de uni�n al nucle�tido (ABC) se encuentran a una
distancia relativamente amplia para poder acomodar sustratos anfif�licos o
hidr�fobos. La uni�n al sustrato marca el inicio del ciclo. La asociaci�n con el
ATP, necesaria para la dimerizaci�n del dominio ABC y la formaci�n de la casete de
ATP, conduce al cambio de confomaci�n del dominio TM a una orientaci�n hacia
afuera. La hidr�losis de una mol�cula de ATP ensancha el orificio hacia el
periplasma y empuja el sustrato hacia la l�mina externa de la capa bilip�dica. Al
hidrolizarse la segunda mol�cula de ATP y liberarse el fosfato, los subdominios ABC
se separan y el transportador adopta la configuraci�n de reposo.33?39?42?

Papel en la farmacorresistencia
Los transportadores ABC desempe�an un papel crucial en el desarrollo de resistencia
a m�ltiples f�rmacos. Los pacientes afectados experimentan resistencia tanto a la
medicaci�n que toman como a otros tipos de f�rmacos. Esta condici�n depende de
varios factores, uno de los cuales es un incremento de la expulsi�n del f�rmaco de
la c�lula por transportadores ABC. Por ejemplo, la prote�na ABCB1 (P-glicoprote�na)
elimina medicamentos antitumorales de la c�lula.17? Otro transportador involucrado
en el desarrollo de la farmacorresistencia es el ABCG2, tambi�n conocido como BCRP
(prote�na de resistencia al c�ncer de mama), que confiere resistencia a la mayor�a
de los inhibidores de la topoisomerasa I o II, tales como el topotec�n, el
irinotec�n, y la doxorrubicina.43? ABCC1, prevalente en los neuroblastomas y c�ncer
en el pulm�n, pecho y pr�stata es un tercer ejemplo.44?

No est� claro exactamente c�mo estas prote�na pueden trasladar una variedad tan
amplia de de f�rmacos. Seg�n una teor�a conocida como �modelo de aspiradora
hidrof�bica� los f�rmacos son extra�dos indiscriminadamente de la fase lip�dica
seg�n su hidrofobia.

Para resolver los problemas asociados con la farmacorresistencia, se pueden usar

medicamentos que no sean sustratos de los transportadores ABC o mol�culas capaces
de inhibir los transportadores ABC. Entre los primeros se cuentan la
ciclofosfamida, ciertos antimetabolitos como el 5-fluorouracilo, y derivados de la
antraciclina, como la annamicina y la doxorubicina. Los inhibidores de los
transportadores ABC se usan conjuntamente con los f�rmacos habituales. Los
sustratos que revierten la resistencia a los anticancerosos se denominan
quimiosensibilizadores.4?

Subfamilias
ABCA
En el ser humano, la subfamilia ABCA se compone de doce transportadores divididos a
su vez en dos subgrupos. El primer subgrupo consta de siete miembros:ABCA1, ABCA2,
ABCA3, ABCA4, ABCA7, ABCA12 y ABCA13, productos de genes repartidos en seis
cromosomas. El otro subgrupo est� formado por ABCA5, ABCA6, ABCA8, ABCA9 y ABCA10,
que forman un grupo de genes en el cromosoma 17. Los genes en el segundo subgrupo
se distinguen de los del primero en tener 37-38 exones en lugar de los 50 exones en
ABCA1. El subgrupo ABCA1 est� implicado en varias enfermedades gen�ticas. Por
ejemplo, la enfermedad de Tangier surge por una mutaci�n en la prote�na ABCA1.
Varias enfermedades oculares se asocian a mutaciones de ABCA4, como la enfermedad
de Stargardt, as� como la retinosis pigmentaria con herencia recesiva y la mayor�a
de distrofias recesivas de conos y bastones.

ABCB
La subfamilia ABCB se compone de cuatro transportadores completos y dos dominos de
transportadores. ABCB1 est� sobreexpresada en ciertas c�lulas tumorales resistentes
a f�rmacos. Se expresa principalmente en la barrera hematoencef�lica y en el h�gado
y se cree que su funci�n es proteger a las c�lulas de las toxinas.5?

ABCC
La subfamilia ABCC contiene trece miembros de los que nueve se conocen como
�prote�nas de farmacoresistencia m�ltiple� (MRP). Las prote�nas MRP se encuentran
en todos los seres vivos y median muchas funciones importantes.45? Se sabe que
est�n implicadas en el transporte de iones, la secreci�n de toxinas y la
transducci�n de se�ales.5? Cuatro de las prote�nas MRP (MRP4, MRP5, MRP8 y MRP9 o
ABCC4, ABCC5, ABCC11 y ABCC12, llamadas MPR cortas, presentan una estructura ABC
t�pica con cuatro dominios �dos dominios transmembrana, seguidos cada uno de un
dominio de uni�n al nucle�tido�. Las cinco MRP restantes (MRP1, MRP2, MRP6, MRP7 o
ABCC1, ABCC2, ABCC3, ABCC6 yABCC 10) se conocen como MRP largas y cuentan con un
quinto dominio adicional en su extremo aminoterminal.45? El regulador de la
conductancia transmembrana de la fibrosis qu�stica, cuya mutaci�n y p�rdida de
funci�n causa fibrosis qu�stica, se considera parte de esta subfamilia.5? Los
[[receptor de sulfonilurea|receptores de sulfonilurea (SUR)], implicados en la
secreci�n de insulina, la funci�n neuronal y la funci�n muscular, tambi�n forman
parte de esta familia de prote�nas. Las mutaciones en las prote�nas SUR son una
causa potencial de diabetes mellitus neonatal. SUR es tambi�n el sitio de uni�n
para f�rmacos como las sulfonilureas y ciertos activadores de apertura de canales
de potasio como el diaz�xido.

ABCD
La subfamilia ABCD consta de los productos de cuatro genes, expresados ??
exclusivamente en el peroxisoma. La ABCD1 est� asociada a una forma de la
adrenoleucodistrofia (ALD) ligada al cromosoma X , enfermedad caracterizada por la
neurodegeneraci�n y la deficiencia suprarrenal que generalmente se inicia en la
infancia tard�a. Las c�lulas de los pacientes con ALD presentan una acumulaci�n de
�cidos grasos saturados no ramificados, pero el papel exacto de ABCD1 en el proceso
a�n no est� determinado. La funci�n de otros miembros de la subfamilia ABCD tampoco
se ha dilucidado a�n, pero se piensa que est�n relacionadas con el metabolismo de
los �cidos grasos.5?

ABCE y ABCF
Ambos subgrupos constan de prote�nas parecidas a los dominios de uni�n al
nucle�tido de los transportadores completos, pero que carecen de dominio
transmembrana. De la subfamilia ABCE solo se conoce un miembro, OABP or ABCE1, que
reconoce algunos oligodendrocitos producidos en respuesta a ciertas infecciones
virales.5?

ABCG
La subfamilia ABCG est� compuesta por seis transportadores con sitios de uni�n al
ATP en el extremo aminoterminal y dominios transmembrana en el extremo carboxilo,
al contrario que las dem�s subfamilias de transportadores ABC. El ser humano solo
tiene cinco genes pertenecientes a este grupo, pero el genoma de la Drosophila
contiene quince, y el de las levaduras, diez. La prote�na ABCG2 se hall� en c�lulas
resistentes a la mitoxantrona en la ausencia de ABCB1 y ABCC1. ABCG2 es capaz de
exportar antraciclinas usadas contra el c�ncer, as� como topotec�n, mitoxantrona, o
doxorubicina. El incremento de la farmacorrestencia asociada a la ABCG2 tiene su
origen en translocaciones cromos�micas, y se desconoce cu�l es la funci�n habitual
de esta prote�na.5?
Referencias
Jones PM, George AM (Mar 2004). �The ABC transporter structure and mechanism:
perspectives on recent research�. Cellular and Molecular Life Sciences 61 (6): 682-
699. PMID 15052411. doi:10.1007/s00018-003-3336-9.
Ponte-Sucre A, ed. (2009). ABC Transporters in Microorganisms. Caister Academic
Press. ISBN 978-1-904455-49-3.
Davidson AL, Dassa E, Orelle C, Chen J (Jun 2008). �Structure, function, and
evolution of bacterial ATP-binding cassette systems�. Microbiology and Molecular
Biology Reviews 72 (2): 317-64, table of contents. PMC 2415747. PMID 18535149.
doi:10.1128/MMBR.00031-07.
Choi CH (Oct 2005). �ABC transporters as multidrug resistance mechanisms and the
development of chemosensitizers for their reversal�. Cancer Cell International 5:
30. PMC 1277830. PMID 16202168. doi:10.1186/1475-2867-5-30.
Dean M, Hamon Y, Chimini G (Jul 2001). �The human ATP-binding cassette (ABC)
transporter superfamily�. Journal of Lipid Research 42 (7): 1007-1017. PMID
11441126.
Henderson DP, Payne SM (Nov 1994). �Vibrio cholerae iron transport systems: roles
of heme and siderophore iron transport in virulence and identification of a gene
associated with multiple iron transport systems�. Infection and Immunity 62 (11):
5120-5125. PMC 303233. PMID 7927795.
Cangelosi GA, Ankenbauer RG, Nester EW (Sep 1990). �Sugars induce the
Agrobacterium virulence genes through a periplasmic binding protein and a
transmembrane signal protein�. Proceedings of the National Academy of Sciences of
the United States of America 87 (17): 6708-6712. PMC 54606. PMID 2118656.
doi:10.1073/pnas.87.17.6708.
Kemner JM, Liang X, Nester EW (Abr 1997). �The Agrobacterium tumefaciens virulence
gene chvE is part of a putative ABC-type sugar transport operon�. Journal of
Bacteriology 179 (7): 2452-2458. PMC 178989. PMID 9079938.
Poolman B, Spitzer JJ, Wood JM (Nov 2004). �Bacterial osmosensing: roles of
membrane structure and electrostatics in lipid-protein and protein-protein
interactions�. Biochimica et Biophysica Acta 1666 (1�2): 88-104. PMID 15519310.
doi:10.1016/j.bbamem.2004.06.013.
Davidson AL, Chen J (2004). �ATP-binding cassette transporters in bacteria�.
Annual Review of Biochemistry 73: 241-268. PMID 15189142.
doi:10.1146/annurev.biochem.73.011303.073626.
Poole RK, Gibson F, Wu G (Abr 1994). �The cydD gene product, component of a
heterodimeric ABC transporter, is required for assembly of periplasmic cytochrome c
and of cytochrome bd in Escherichia coli�. FEMS Microbiology Letters 117 (2): 217-
223. PMID 8181727. doi:10.1111/j.1574-6968.1994.tb06768.x.
Goffeau A, de Hertogh B, Baret PV (2013). �ABC Transporters�. Lane, William J.;
Lennarz, M. Daniel, eds. Encyclopedia of Biological Chemistry (2.� edici�n).
London: Academic Press. ISBN 978-0-12-378631-9. doi:10.1016/B978-0-12-378630-
2.00224-3.
Gedeon C, Behravan J, Koren G, Piquette-Miller M (2006). �Transport of glyburide
by placental ABC transporters: implications in fetal drug exposure�. Placenta 27
(11�12): 1096-1102. PMID 16460798. doi:10.1016/j.placenta.2005.11.012.
Pohl A, Devaux PF, Herrmann A (Mar 2005). �Function of prokaryotic and eukaryotic
ABC proteins in lipid transport�. Biochimica et Biophysica Acta 1733 (1): 29-52.
PMID 15749056. doi:10.1016/j.bbalip.2004.12.007.
Randolph GJ (2001). �Dendritic cell migration to lymph nodes: cytokines,
chemokines, and lipid mediators�. Seminars in Immunology 13 (5): 267-274. PMID
11502161. doi:10.1006/smim.2001.0322.
Shuman HA (1982). �Active transport of maltose in Escherichia coli K12. Role of
the periplasmic maltose-binding protein and evidence for a substrate recognition
site in the cytoplasmic membrane�. J. Biol. Chem. 257 (10): 5455-5461.
Scott MP, Lodish HF, Berk A, Kaiser, C, Krieger M, Bretscher A, Ploegh H, Amon A
(2012). Molecular Cell Biology. San Francisco: W. H. Freeman. ISBN 1-4292-3413-X.
Rees DC, Johnson E, Lewinson O (Mar 2009). �ABC transporters: the power to
change�. Nature Reviews Molecular Cell Biology 10 (3): 218-227. PMC 2830722. PMID
19234479. doi:10.1038/nrm2646.
Hollenstein K, Frei DC, Locher KP (Mar 2007). �Structure of an ABC transporter in
complex with its binding protein�. Nature 446 (7132): 213-216. PMID 17322901.
doi:10.1038/nature05626.
Locher KP, Lee AT, Rees DC (mayo de 2002). �The E. coli BtuCD structure: a
framework for ABC transporter architecture and mechanism�. Science 296 (5570):
1091-1098. PMID 12004122. doi:10.1126/science.1071142.
Pinkett HW, Lee AT, Lum P, Locher KP, Rees DC (Ene 2007). �An inward-facing
conformation of a putative metal-chelate-type ABC transporter�. Science 315 (5810):
373-377. PMID 17158291. doi:10.1126/science.1133488.
Moody JE, Millen L, Binns D, Hunt JF, Thomas PJ (Jun 2002). �Cooperative, ATP-
dependent association of the nucleotide binding cassettes during the catalytic
cycle of ATP-binding cassette transporters�. The Journal of Biological Chemistry
277 (24): 21111-21114. PMC 3516282. PMID 11964392. doi:10.1074/jbc.C200228200.
Hung LW, Wang IX, Nikaido K, Liu PQ, Ames GF, Kim SH (Dec 1998). �Crystal
structure of the ATP-binding subunit of an ABC transporter�. Nature 396 (6712):
703-707. PMID 9872322. doi:10.1038/25393.
Verdon G, Albers SV, Dijkstra BW, Driessen AJ, Thunnissen AM (Jul 2003). �Crystal
structures of the ATPase subunit of the glucose ABC transporter from Sulfolobus
a.