Insulina - Páncreas

Páncreas Endocrino – Dr.
Miguel Lima
Páncreas Endocrino – Dr. Miguel Lima

La clase de hoy indudablemente desde el punto
de vista práctico, desde el punto de vista para la vida es
de todas las clases la más importante para
endocrinología. En lo personal, decidí ser endocrinólogo
fue por esta clase, porque a uno le gusta bastante
tiroides, hormona de crecimiento, la parte de fosfato-
calcio, suprarrenal es bien, pero páncreas endocrino es
“El Santo Grial” de la Endocrinología, es lo que tiene
mayor importancia para uno. Habitualmente lo que
tiene que ver con el páncreas, no solo lo tiene que ver el
endocrinólogo, ya que hay otras especialidades que
tratan a pacientes diabéticos y esto afecta la salud del
paciente, pues no tienen idea de la fisiología verdadera
del páncreas endocrino. Había un profesor que decía
que hay 3 cosas importantes que debe saber un médico general:
1) cómo tratar una diarrea

2) cómo tratar un hipertenso
3) cómo tratar un diabético
Hoy entenderán un poco cómo se llega a tratar a un paciente diabético en base a la

fisiología del páncreas. En primer lugar cuando hablamos de páncreas endocrino hacemos la
salvedad de decir “Páncreas Endocrino” porque páncreas también tiene una porción exocrina que
todos ustedes ya conocen, la vieron en la clase de digestión, y la porción exocrina del páncreas
viene representada por la células acinares, que representan aproximadamente el 98 % de todo el
páncreas y se encargan de la producción de enzimas que van a participar a su vez en la digestión
de diferentes sustancias como por ejemplo: de los lípidos, grasas, etc.
El páncreas endocrino representa solamente el 2% del páncreas, y ese 2% es suficiente
como que para que estas hormonas produzcan la enfermedad de mayor prevalencia desde el
punto de vista endocrinológico, que es la diabetes y es considerada hoy en día un problema de
salud publica indudablemente. La porción endocrina del páncreas viene dada por los islotes de
Langerhans descubierto (posiblemente) en 1896 por Langerhans, y está constituida por 4 células
principales:
* Células alfa: se encargan de producir el glucagón.

* Células beta: más numerosas se encargadas de producir insulina.
* Células delta: producen la hormona Somatostatina tiene una acción de tipo inhibitoria tanto de
la insulina como del glucagón.
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* Células PP o F: que producen el polipéptido pancreático, no se conoce cuál es su acción

biológica determinada.
La clase versa principalmente de la Insulina.
La historia de la insulina, es una historia apasionante:
El Dr. Frederick Banting nació el 14 de noviembre el

año 1892 nació en un pueblo en Canadá, los padres de él eran
metodistas, no era buen estudiante, cuando sale de la escuela
lo mandan a estudiar teología, abandona los estudios y fue a
estudiar medicina para el año 1916, estalla la primera guerra
mundial y quería servir en ella pero, tenia miopía y
astigmatismo, y no lo dejaron, y fue medico de guerra, fue
condecorado por ayudar a los heridos, y se especializo en
cirugía y traumatología.
El hombre que hizo el mayor descubrimiento en

endocrinóloga fue cirujano y traumatólogo, y se fue a Londres
para que abrir la consulta privada, en el mes quebró, Luego se
fue a dar clases a la universidad y lo contrataron como
preparador docente en fisiología y tenía que dar una clase de metabolismo de carbohidratos, y
leyó que un cálculo en los conductos pancreáticos de los perros produjo la atrofia del páncreas y
dijo si yo logro atrofiar los páncreas de los perros podría ver cual sustancia es esa que baja los
niveles de azúcar.
Se fue a la universidad de Toronto y con el profesor Macleod, fue para julio de 1920, pidió
un laboratorio un ayudante y 10 perros, y solo había dos otros profesores Clark Nowel y el otro se
llamaba Charles H. Best. obviamente cuando a los dos les dijeron la idea de te tienes que quedar
en agosto, trabajando con un loco que viene de un pueblo, en un experimento ninguno quería, y lo
echaron a suerte y para “mala suerte” que gano el puesto Charles H. Best bueno total que estos
doctores Charles H. Best y Frederick Banting, Comenzaron a trabajar en el famoso experimento
en el año 1921.
En la primera semana de experimento, todo parecía un fracaso porque de los 10 perros ya

habían matado 7, ¿por que cual era la idea? Ellos querían quitarle el páncreas a 5 perros, para que
los perros sin páncreas se volvieran diabéticos, y a los otros 5 perro ligarles los conductos
pancreáticos para extraer de allí sustancia e inyectársela a los perros que no tenían páncreas,
entonces salieron a la calle a buscar perros porque no tenían dinero para comprarlos, total, se les
prendió el bombillo el 10 de julio del año 1921.
Ellos vinieron y dijeron bueno vamos a

hacer algo, como estamos matando a todos los
perros, tenían un perro que tenía 200 de glicemia
y que todavía estaba vivo, entonces agarraron el
páncreas de los otros perros que si lograron
atrofiarles el páncreas y comenzaron a
machacarlo en solución de ringer y de esa manera
hicieron una solución que al principio llamaron
isletina porque ellos decían que provenían de los
Islotes de Langerhans que había descrito muchos
años antes y se la inyectaron al perro, y ellos se
sorprendieron al notar que de 200 de glicemia
paso a tener 120, ¿buenísimo no? Total que
cuando llega el jefe de departamento el profesor
Macleod de escocia que había estado de
vacaciones en agosto, ellos cuentan el
experimento, el entusiasmado dice para
presentarlo en un congreso pero Frederick Banting tenía miedo escénico, entonces el dijo al
profesor Macleod que presentara el experimento en el congreso él, todo el mundo en Canadá
hablaba de esa sustancia.
Pero en el año 1922 dieron a probar la isletina en un humano en un chico de 14 años que
tenia diabetes tipo 1 y se llamaba Leonard que tenia 500 de glicemia, cuando le colocaron la
isletina le bajo la glicemia a 300.
Por ese motivo en el año 1923 le dan el premio nobel de medicina a Frederick Banting y al
profesor Macleod.
•••
La insulina se produce en las células Betas (β) del páncreas, la insulina es una hormona
péptidica, al ser una hormona peptídica se origina de un precursor de mayor tamaño la pre-
proinsulina, la pre-proinsulina tiene 110 aminoácidos aproximadamente de los cuales los primeros
aminoácidos constituyentes constituyen un péptido señal.
Si es una hormona peptídica ¿dónde se debería producir? En los ribosomas y posterior va

al retículo endoplasmático donde se escinde el péptido señal, cuando se escinde el péptido señal
en el retículo endoplasmático queda la proinsulina, ahora bien fíjense este detalle, la proinsulina
está constituida por la insulina, que es una hormona peptídica que tiene dos cadenas una cadena
alfa que tiene 21 aminoácidos y una cadena beta que tiene 30 aminoácidos que están unidos por
dos puentes disulfuro. Pero la proinsulina a parte de la insulina tiene un péptido que se llama
péptido conector o péptido C, el péptido C lo que hace es que une la cadena beta con la cadena A,
eso que se forma en el retículo endoplasmático posteriormente pasa al Aparato de Golgi, en el

Aparato de Golgi se empaqueta.
Entonces la proinsulina es, insulina y péptido conector y en el Aparato de Golgi

específicamente en la vesícula donde esta empaquetada esa proinsulina, también hay Zinc
permite que la insulina se una formando hexámeros, en ese gránulo hay una proteasas, que se
denominan, Endopeptidasas 1 y 2 y carboxipeptidasas, cuya función es rompe los enlaces
peptídicos que unen al péptido conector con la insulina.
La insulina y el péptido C resultado de la ruptura de los enlaces, cuando se secretan a la

circulación, se secreta en cantidades equimolares, es decir, equimolares me refiero a cantidades
iguales de insulina y péptido C porque toda insulina que yo produzco, va a ser igual a la cantidad
de péptido C que produzco, porque ellos vienen de un precursor común. Desde el PUNTO DE
VISTA CLÍNICO, es importante porque si ustedes determinando el péptido C, pueden determinar
indirectamente la producción endógena de insulina.
Ahora pero fíjense lo interesante, como se activan esas endopeptidasas 1 y 2; y la

carboxipeptidasas, cuando el pH del gránulo se hace ácido y este se hace ácido porque el gránulo
tiene en la cubierta una bomba de protones y esa bomba de protones cuando hay una necesidad
biológica, cuando se requiere insulina, lo que hace es bombear hidrogeniones hacia el interior del
gránulo y si hay más hidrogeniones en el interior del gránulo, el pH se vuelve ácido, eso activa la
péptidasas y produce la incisión o separación del péptido C y de la insulina.
Y quien decide que se active la bomba de protones y entren esos hidrogeniones, son unos
péptidos reguladores que están en ese gránulo, que se llaman páncreastatina. La páncreastatina
principalmente, lo van a entender un poquito más, la insulina es una hormona hipoglicemiante y el
principal estímulo para que se produjera insulina es la glucosa, la hiperglucemia. Cuando hay
hiperglucemia, es decir, en el aumento de concentración de glucosa en el medio extracelular, esa
glucosa doctores entra al interior de la célula beta, a través de un transportador de glucosa, es el
transportador de glucosa glut-2.
Una vez que entra la glucosa en el interior de la célula beta, esa glucosa es atacada por
una enzima denominada la glucoquinasa, se encarga de transformar la glucosa en glucosa-6-
fosfato y esa glucosa-6-fosfato por la vía glucolítica se puede transformar en piruvato y el piruvato
puede entrar en la mitocondria, en lo que conocemos como el ciclo acido tricarboxilico, para
generar ATP.
Bueno y ustedes dirán, porque tanto para generar ATP, por lo siguiente, en la células beta
existe un canal de potasio, que se denomina canal de potasio ATP dependiente, hasta ahora
ustedes conocen los canales que son voltaje dependiente, pero aquí también hay unos canales
que son canales de potasio pero que en vez de ser dependiente de voltaje, son dependientes de
ATP. Cuando se produce el ATP, este provoca un cierre de ese canal de potasio ATP, por lo que a
nivel de las células beta pancreáticas, el potencial de membrana o potencial de reposo es
negativo, y nosotros provocamos el cierre del canal de potasio ATP, acumulándose en el interior
de la célula beta iones con carga positiva.
Por ende el interior de las células se hará cómo? Menos negativo, cuando el interior de las
células se hace menos negativo, como habíamos dicho que eso se llamaba en neurofisiología?
Despolarización, entonces fíjense, esa despolarización provoca la apertura de otro canal que esta
en la célula beta, que se llama canal de calcio voltaje dependiente.
La apertura del canal de calcio voltaje dependiente permite que el calcio entre del exterior
hacia el interior de la célula con el fin de que cuando el calcio entre se activa un sistema que se
denomina el sistema de microtúbulos y éste permite que los gránulos, que se formaron en el
aparato de Golgi, y que están cargados con la proinsulina, se acerquen hacia la membrana y
posteriormente liberen a la insulina por un proceso de exocitosis, esto con lo correspondiente a la
secreción de la insulina.
En condiciones normales, lo que se libera a la circulación principalmente es insulina y el

péptido C, dijimos que el péptido C era un marcador de la producción endógena de la insulina,
pero sin embargo se produce o se secreta, en condiciones normales, un 10% de proinsulina. Pero
que ocurre, en el paciente diabético, por ejemplo, la cantidad de proinsulina que se libera es
mayor y la proinsulina tiene una actividad biológica mínima por eso se habla de que existe una
disfunción de las células β pancreáticas ¿Por qué? Porque en vez de producir la escisión y separar
la insulina del Péptido C, el paciente diabético (una de las primeras señales que tiene) comienza a
liberar mayor cantidad de proinsulina.
Vamos a verlo(video): Vamos a meternos en el interior de la célula pancreática. Esto que está aquí
es el transportador que permite el ingreso de glucosa, que es el transportador GLUT2. Cuando
entra la glucosa ella es metabolizada por la glucoquinasa para generar glucosa 6-fosfato,
posteriormente piruvato y finalmente ATP. Este otro canal es el canal de potasio ATP
dependiente; fíjense, en condiciones normales ¿Qué debe hacer el potasio? Debe ir del interior al
exterior de la célula siguiendo un gradiente de concentración, pero cuando se le une el ATP al
canal ¿Qué pasa? Se cierra, por ende el potasio se acumula en el interior de la célula.
Vamos a ver una doble vista: en el interior de la célula y en el exterior de la célula: Ese cierre
genera una corriente que es llamada “despolarización” que abre un canal de calcio que es voltaje
dependiente, eso permite que el calcio pase del exterior al interior siguiendo un gradiente de
concentración. Dentro de la célula el calcio produce una señal que activa el sistema de
microtúbulos que permite ¿Qué? ¿Qué es esto? El gránulo ¿Qué tiene el gránulo adentro?
Proinsulina y las enzimas que se llaman: Endopeptidasa y Carboxipeptidasa. ¿Qué ocurre? Se
escinde, se separa la insulina del Péptido C y el gránulo se fusiona con la membrana para
finalmente liberar la insulina por un proceso de exocitosis.
La insulina se libera a la circulación en forma de monómeros, pero se encuentra dentro del

gránulo en forma de hexámeros, y eso lo permite el Zinc.
¿Cuál es la aplicación clínica?

Hay medicamentos que se llaman Glibenclamida, Glimepiride, Euglucón, Diamicron, que son para
los diabéticos. ¿Cómo actúan esos medicamentos? Esos medicamentos pertenecen a una familia
que se llaman las Sulforinureas tienen un receptor en el canal de potasio ATP dependiente que se
llama receptor de sulforinurea, cuando se une allí la sulforinurea produce el cierre del canal de
potasio independientemente de que no halla ATP. Así se produce la despolarización y se producirá
la apertura del canal de calcio, cuando entra el calcio se activa el sistema de microtúbulos y por
tanto la liberación de insulina. Por eso, estos medicamentos se denominan “secretagogos de
insulina”.
En conclusión ¿Cuál es el principal factor que activa la secreción de insulina? La glucosa.
La glucosa la podemos denominar el estímulo iniciador. ¿Por qué estímulo iniciador?

Porque se pueden tener todos los estímulos potenciadores pero si no hay una hiperglucemia NO
hay secreción de insulina. Por ende el estímulo más importante es la hiperglucemia; todos los
demás son estímulos potenciadores, es decir, cuando hay hiperglucemia pero aparte están ellos
presentes se potencia la secreción de insulina, por ejemplo:
 Aminoácidos: Porque la insulina se encarga de estimular la síntesis de proteínas,

entonces, toma los aminoácidos y los utiliza para sintetizar proteínas.
 Ácidos Grasos: Porque la insulina tiene un efecto lipogénico, ayuda a la síntesis de ácidos
grasos.
 Acetilcolina: La acetilcolina produce un estímulo potenciador. Ahora ¿Quién estimula la

secreción de insulina? El parasimpático. Después que comemos ¿Quién está activo? El
parasimpático ¿Por qué? Al activarse aumenta la producción de acetilcolina, ya de por si
hay hiperglucemia y se libera la insulina para metabolizar los nutrientes que se acabaron
de ingerir con la comida.
 Efecto beta 2 adrenérgico: El sistema simpático a través de un estímulo en receptores β-2

también puede potenciar la secreción de insulina, es por eso que algunos medicamentos
que son β-bloqueantes (que bloquean el receptor β-2) se han asociado con mayor riesgo
de diabetes mellitus en algunos estudios clínicos.
 Incretinas: Es un factor importantísimo, que esta de boga hoy en día. ¿Cómo produce más
insulina una persona, cuando se le da por vía oral o cuando se le inyecta? Vía Oral.
Fíjense, ese experimento ya lo hicieron en el año 1986, ¿Qué se demostró? Se determinó el

Péptido C ¿Para qué? Para conocer la producción endógena de insulina. ¿Qué demostraron? Que
cuando se administraba la glucosa por vía oral había una mayor producción de Péptido C y por
ende de insulina que cuando se administraba la glucosa por vía intravenosa.
Entonces, ¿qué fue lo que demostraron?, R: que cuando administramos la glucosa por vía oral,
había una mayor producción de Péptido C y por ende de Insulina que cuando se administraba la
glucosa por vía intravenosa, esa diferencia en la producción de insulina entre el estímulo por vía
oral y el estímulo por vía intravenosa, es lo que se denominó: EFECTO INCRETINO.
Entonces, eso llevo a postular que tenían que haber unas hormonas en el intestino que
cuando pasara la glucosa por allí estimulara la producción de insulina. Hoy en día nosotros
sabemos cuáles son esas hormonas, y una de ellas es el (actualmente llamado) Péptido
Insulinotrópico Dependiente de Glucosa, el cual se produce en las Células K, y esas Células K se
encuentran principalmente en la porción superior del intestino delgado, es decir, en el duodeno y
el yeyuno.
Pero en la Incretina más importante es esta que está aquí, doctores, que se llama GLP1 (Péptido
Similar al Glucagón tipo 1). ¿Qué ocurre? este GLP1 se produce en las llamadas Células L y esas
células L se encuentran en la porción inferior del intestino delgado, es decir, a nivel del Yeyuno e
Íleon. Entonces, ¿qué hacen esas incretinas? Esas incretinas hoy en día están en boga desde el
punto de vista de fisiología endocrina, porque hoy en día sabemos que ante la ingesta de
alimentos, todos los que estamos aquí comenzamos a generar GLP1 en el intestino.
¿Qué hace el GLP1?:

1. En primer lugar, estimula las células β para que estas incrementen su secreción de
insulina, eso explica por que al administrar glucosa por vía oral hay mayor secreción de
insulina, eso se debe a que hubo producción de GLP1. Pero ¿Qué otra cosa? ALGO
INTERESANTISIMO, EL GLP1 A NIVEL DE LAS CELULAS α, INHIBE LA SECRECION DE
GLUCAGON, porque el glucagon es una hormona que AUMENTA LA GLICEMIA, entonces si
yo aumento la producción de insulina e inhibo la producción de glucagon, estoy
favoreciendo un efecto HIPOGLUCEMIANTE.
2. ¿Qué otra cosa hace el GLP1? A nivel del hígado, como no hay glucagon se reduce la
gluconeogénesis, ayuda a regular el vaciamiento gástrico, enlentece el vaciamiento
gástrico y otra cosa adicional (por eso se esta utilizando hoy en día para adelgazar) es que
a nivel del cerebro, promueve la saciedad y reduce el apetito, por eso hoy en día se están
utilizando fármacos con análogos de GLP1 para bajar de peso.
Pero cuál es el problema del GLP1, el problema del GLP1 es que la vida media del GLP1 es muy
cortica, es de alrededor de ENTRE 1 Y 2 MINUTOS ¿Por qué? Porque el GLP1 es rápidamente
degradado por una enzima que se llama DPP4 O Dipeptidil Peptidasa 4 (Degrada RÁPIDAMENTE el
GLP1)
Dato o aplicación clínica de lo aprendido: Se ha descubierto que en pacientes

con diabetos tipo 2 hay una MENOR PRODUCCION DE GLP1 ¿QUE HACER EN ESE CASO? En primer
lugar usted podría inyectar GLP1, esos son medicamentos como por ejemplo, Exenatide,
Liraglutide que no son otra cosa que GLP1 inyectado, pero lo que más haríamos seria inhibir a la
DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4. Esos son los medicamentos de última generación que estamos utilizando
hoy día para bajar la glicemia, por ejemplo, Galvus, Januvia que son medicamentos inhibidores de
la DPP4, y al inhibir la DPP4 ¿Qué le pasara a la vida media del GLP1? Lógicamente AUMENTA,
entonces ese paciente diabético al tener GLP1 ¿Va a tener que? ¿Qué le hace el GLP1 A LA
INSULINA? LA AUMENTA ¿QUE LE HACE AL GLUCAGÓN? LO DISMINUYE.
Fíjense bien, la secreción de insulina es lo que llamamos una secreción difásica (en 2 fases) ¿Por
qué? Porque primeramente hay una primera fase que la llamamos FASE DE SECRECIÓN RÁPIDA
que consiste en que se produce un PICO DE INSULINA, este pico de insulina dura entre 5 y 10
minutos y esta fase se debe principalmente a la liberación DE INSULINA que se encuentra dentro
de los gránulos que están más cerca de la membrana de la célula β, después que termina esa
primera fase viene una segunda fase de secreción de insulina que es mucho más lenta. Esta fase es
menos cuantiosa respecto a la primera (con relación a la secreción de insulina) pero dura más
tiempo.
Ustedes me preguntaran: Doctor ¿Cuánto tiempo dura? R: el tiempo que dure el estímulo
hiperglicemico.
¿Qué ocurre en un paciente diabético? (que es muy interesante) En este ocurre una pérdida de la
primera fase de secreción de insulina, es decir, ocurre un APLANAMIENTO DE LA CURVA DE
SECRECIÓN DE INSULINA. Entonces cuando nosotros utilizamos un medicamento lo que buscamos
principalmente es RESTAURAR LA PRIMERA FASE DE SECRECIÓN DE INSULINA.
Otro dato de fisiología, ¿CUÁL ES LA VIDA MEDIA DE LA INSULINA? ENTRE 5 Y 6 MINUTOS. Tiempo
relativamente corto, y ¿CUÁLES SON LOS NIVELES NORMALES EN AYUNAS? Entre 7 y 20 micro-
unidades internacionales/milímetro.
Si usted va a mi consulta y me dice: Doctor tengo 21 de insulina en ayunas ¿Será que tengo algo de
lo que ahorita hablan mucho que es el HIPERINSULINISMO? YO LE DIRÍA QUE NO, usted me dirá,
bueno doctor usted en clase me dijo que lo normal es de 7 a 20, ocurre que de 7 a 20 es un rango
bastante amplio pero no se sabe aún cuál es el punto de corte para la población venezolana,
porque habitualmente la mayoría de los estudios los hacen en población americana y por ejemplo,
nosotros no nos parecemos a los americanos, ni a los europeos y tampoco a los asiáticos.
Entonces, no hay un punto de corte para que se diga: “el nivel normal de insulina para la población
venezolana es de…” Por eso es que el famoso hiperinsulinismo que a tanta gente le gusta tratar y
mandar glucofage pues realmente por los niveles de insulina no se puede hacer ese diagnóstico.
Ese diagnóstico se hace en base a otros parámetros que no vienen al caso.
¿En el caso del examen de insulina postprandial la insulina debe disminuir? Habitualmente eso
no debería ocurrir porque ¿Que es el estudio de insulina postprandial? El estudio de insulina
postprandial no es otra cosa que le mandan al paciente a desayunar y dos horas después le
vuelven a determinar la insulina, si usted desayuno por ejemplo un pastelito con una malta ¿Qué
tú crees que le va a ocurrir a la insulina? Debería aumentar, entonces lo normal es que aumente si
no aumenta ya allí habría que buscar algún problema que bueno eso ya es algo de fisiopatología
no lo vamos a tomar aquí.
Ahora bien fíjense lo siguiente para entrar en el mecanismo de acción de la insulina.
Ya dijimos que la insulina es una hormona hipoglucemiante, vamos a ver como ocurre eso
específicamente:
Cuando nosotros comemos un alimento por ejemplo el pastelito con la malta, ese alimento tiene
glucosa y ya ustedes vieron en su clase de absorción y digestión que esos carbohidratos son
digeridos a sus unidades sillares o estructurales más simples que en este caso sería la glucosa.
Esa glucosa una vez absorbida en el intestino pasa al torrente sanguíneo y ¿Que le ocurre a la
cantidad de glucosa del compartimiento extracelular la aumenta o la disminuye? La aumenta. Si la
aumenta Que va hacer esa hiperglucemia? Va a estimular en el páncreas la producción de insulina.
Muy bien se produjo la insulina, esa insulina va a pasar por el torrente sanguíneo al igual que la
glucosa y va a sitios o células blanco o células diana ¿Cuáles son esas células diana? Por ejemplo el
tejido muscular.
Cuando se une la insulina a su receptor permite que la glucosa entre al interior de la célula a
través de unos transportadores de glucosa.
Existen Transportadores de Glucosa diferentes dependiendo de la localización: esos

transportadores de glucosa son los denominados transportadores GLUT. (Esto me interesa que lo
aprendan).
 GLUT-1: Se encuentro localizado prácticamente en todas la células es decir tiene una

localización ubicua. Pero ¿Cuál es el problema con el transportador GLUT-1? Que cuando
hay altos niveles de glucosa él se satura, por eso cada célula tiene un transportador GLUT
en particular. Fíjense hoy en día se conocen más de 13 transportadores GLUT pero lo me
interesa que se sepan los 5 más importantes.
 GLUT-2: Es el transportador de glucosa que está en el hígado y en las células beta que fue
las que estudiamos en la secreción.
 GLUT-3: Se encuentra en las neuronas y en las placentas ¿ustedes creen que esto sea
importante? Claro porque el principal combustible del cerebro es la glucosa, entonces
tiene una función capital.
 GLUT-4: Es fundamental también porque se encuentra en el tejido muscular
específicamente muscular esquelético, muscular cardiaco y a nivel del tejido adiposo.
 GLUT-5: Se encuentra en el intestino delgado en los riñones y en los espermatozoides.
Alguien pregunta: ¿la insulina lo que hace es que el tejido consuma glucosa o que lo almacene?
No. Principalmente puede estimular el consumo de glucosa a través de una vía que se llama
glucolisis para generar ATP. Pero puede también por ejemplo a nivel del hígado si a mí me interesa
bajar la glucosa ¿Qué yo podría hacer? Almacenar esa glucosa bajo la forma de glucógeno y este
proceso se llama glucogénesis y se debe a la enzima glucógeno sintasa.
Mecanismo de acción de la Insulina

Ahora viene lo bonito ¿Cómo ocurre todo esto?
Fíjense este es el receptor de insulina. El receptor de insulina tiene:
 Dos subunidades alfa que son extracelulares

 Y dos subunidades beta que tienen tres dominios a su vez:
 Un dominio extracelular
 Tiene un dominio transmembrana
 Y tiene un dominio intracelular
¿A dónde se une la insulina por lógica si es una hormona peptidica? Se une a las subunidades alfa
que es la que se encuentra en el medio extracelular.
¿Qué es lo que ocurre? Yo cuando les di la clase de hormona de crecimiento, había dicho que
cuando la hormona de crecimiento se une al receptor el tenia que secuestrar un mediador que es
la llamada Januscinasa. En el caso de la insulina ella no tiene que secuestrar a nadie porque las
subunidades beta tienen una actividad que denominamos actividad tirosin-cinasa.
Fíjense cuando la insulina se une a la subunidad alfa ocurre un cambio conformacional, ese cambio
conformacional lleva a que se active una tirosincinasa que se encuentra en la subunidad beta
¿Qué hace esa tirosincinasa? En primer lugar autofosforila esa subunidad beta y en segundo
lugar fosforila los residuos de tirosina de otras proteínas ¿Cómo se llaman esas proteínas? En
este caso se denominan sustrato de receptor de insulina (IRS).
Repito: cuando la insulina se une a las dos subunidades alfa de su receptor provoca un cambio
conformacional que activa una tirosincinasa que está en la subunidad beta. Esa subunidad beta en
primer lugar se fosforila y fosforila los residuos de tirosina que se encuentran en el sustrato del
receptor de insulina.
Cuando se fosforilan los residuos de tirosina del sustrato de receptor de insulina se activa una vía,
me interesa que se sepan el nombre de la vía. La vía se abrevia PI3K el nombre es fosfatidilinositol
3 quinasa.
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La señal o la vía fosfatidilinositol 3 quinasa es la que media los efectos metabólicos de la insulina.
Vamos a repetirlo: la insulina se une a la subunidad alfa y activa a la subunidad beta que tiene una
actividad de enzima tirosincinasa. Esa subunidad beta primero se autofosforila y fosforila los
residuos de tirosina del sustrato del receptor de insulina, cuando se fosforilan esos residuos de
tirosina se activa una vía que se llama fosfatidilinositol 3 quinasa.
Entonces fíjense ¿Qué permite la fosfatidilinositol 3 quinasa? Permite por ejemplo en el caso del
tejido adiposo que ese transportador que en el tejido adiposo es el GLUT-4 se transloque hacia la
membrana y permite la entrada de la glucosa hacia el interior de la célula. Y ¿Qué otra cosa
permite? Por ejemplo en el endotelio que se active una enzima que es la sintasa de Óxido Nítrico
y se produzca Óxido Nítrico que tiene una acción de tipo vasodilatadora y antiproliferativa.
Por eso es que si nosotros estamos normales sanitos, no deberíamos de tener ni hiperglucemia ni
deberíamos tener alteraciones a nivel del endotelio.
Resumen de las acciones metabólicas de la Insulina:

Si yo quiero bajar esa glucosa ¿Cómo debo hacer?:
 En primer lugar puedo tomar esa glucosa y almacenarla en el hígado bajo la forma de
glucógeno en el proceso llamado glucogénesis por ende activa a la glucógeno sintasa.
 Inhibe la glucogenolisis es decir inhibe la enzima glucógeno fosforilasa
 Inhibe la gluconeogenesis por tanto inhibe a la enzima fosfoenol piruvato carboxicinasa.
 Activa la vía de la glucolisis ¿Por qué activara la vía de la glucolisis? Para generar
dependiendo si es glucolisis aeróbica o anaeróbica piruvato o lactato respectivamente.
En el metabolismo lipidico estimula la lipogenesis.
En el metabolismo de proteínas estimula la síntesis de proteínas.
Por ende si decimos que la insulina estimula procesos de síntesis ¿la insulina es una hormona
catabólica o anabólica? Anabólica. Es la hormona anabolizante por excelencia.
Ahora aquí tengo la pregunta del millón ¿Qué es resistencia a la insulina? (ofreció un punto por
esta pregunta).
¿Quién desarrolla resistencia a la insulina? Las personas obesas son las que desarrollar resistencia
a la insulina. (Dio un punto por esta pregunta).
Ahora ¿Por qué se desarrolla resistencia a la insulina?, Esa es la gran pregunta.
Hoy en día sabemos que la insulina no solo tiene la señal fosfatidilinositol 3 quinasa si no que la
insulina tiene como por así decirlo su cara buena y su cara mala y es que la insulina tiene lo que
denominamos una señal dual llamada señal dual de la insulina.
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Señal dual de la Insulina

Esa señal dual de la insulina ¿de qué depende? Fíjense. Cuando una persona desarrolla
resistencia a la insulina no es que el receptor no acepta la insulina, el receptor igualito acepta a la
insulina el problema es que no se activa la señal metabólica de la insulina la cual es la de la
fosfatidilinositol 3 quinasa.
Esa señal no se activa cuando la insulina se une a su receptor, el rollo es ¿Por qué no se activa? No
se activa porque hoy en día sabemos que hay una señal complementaria a la vía de la
fosfatidilinositol 3 quinasa, esa vía se llama MAP-K o vía de la MAP quinasa.
¿Qué significa eso de la MAP quinasa? MAP quinasa significa proteinkinasa asociada a mitógenos.
¿Qué es eso? Ustedes dirán verga este carajo si inventa vaina.
Fíjense por eso yo estoy totalmente seguro de que los curriculum siempre hay que actualizarlo
porque uno lee el contenido programático de fisiología y esto no aparece ni por la sombra pero
ustedes no se pueden graduar sin saber esto.
Retomando. Cuando la insulina se une a las dos subunidades alfa del receptor se activa la
subunidad beta y la subunidad beta activa una enzima tirosincinasa. Esa tirosincinasa autofosforila
a la beta y luego fosforila los residuos de tirosina del sustrato del receptor de insulina ¿Qué es lo
interesante? Existe otra vía que es la vía de la MAP quinasa ¿Cómo se activa? Se activa cuando en
lugar de producir la fosforilación de los residuos de tirosina del sustrato del receptor de insulina se
produce la fosforilación de otros residuos que pueden ser los residuos de serina treonina.
Cuando se produce la fosforilación de los residuos de serina treonina del sustrato del receptor de
insulina se bloquea la señal fosfatidilinositol 3 quinasa y se activa la señal de la MAP quinasa.
La señal de la MAP quinasa les había dicho que era una señal de tipo mitogenica y proliferadora.
Entonces habíamos dicho que la señal de la fosfatidilinositol 3 quinasa lleva los efectos
metabólicos de la insulina ¿Cómo cuál? ¿Qué le hace al transportador GLUT-4?
Permite que el trasportador Glut 4 se trasloque a la membrana y la glucosa da que cosa? Entra al
interior de la célula. Cuando una persona se torna obesa y hace resistencia a la insulina la señal PI3
cinasa se bloquea. Entonces usted tiene insulina pero el trasportador Glut 4 no se trasloca hacia la
membrana entonces donde se queda la glucosa? En la sangre por eso hay hiperglicemia aun
teniendo insulina. Eso es lo que le ocurre a un diabético tipo 2 ok. Que otra cosa? Se inhibe una
enzima que se llama sintaza de oxido nítrico por ende no hay oxido nítrico eso produce disfunción
endotelial y es lo que explica Drs por que una persona obesa tiene mayor riesgo de infarto que
una persona delgada. Interesante no? Pero que es mas eso de MAPK? La map-quinaza Drs es una
vía que estimula mitosis. Que es mitosis? por cierto. Mitosis es proliferación celular.
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Que ocurre? Y esto se los voy a decir este dato. Con este dato yo alimento a mi familia y me va
bastante bien. Habitualmente cuando le llega a usted una persona a la consulta, habitualmente, y
es gordita, cuando usted lo está examinando, usted va a buscar algunos signos de resistencia a la
insulina que se los voy a mostrar mas adelante. Por que esos signos de resistencia a la insulina
ocurren o aparecen? Porque hay un aumento en las mitosis o en la proliferación celular. Pero
antes de mostrarles las diapositivas, vamos a entender porque el gordito desarrolla resistencia a la
insulina.
El gordito desarrolla resistencia a la insulina porque hoy en día sabemos que el adipocito es más
que un mero deposito de grasa. Hoy en día sabemos que el adipocito es el regular órgano
endocrino. Que es eso? Fíjense el adipocito Drs es diferente en una persona delgada a el adipocito
en una persona obesa. Por que es diferente? Fíjense. El adiposito de una persona delgada son
adipocitos pequeñitos ok.
Mientras que en una persona obesa son adipocitos grandotes ok. Lo que llamamos adipocitos
disfuncionales. Cual es la diferencia? La diferencia esta en la cantidad y el patrón de hormonas que
producen. Fíjense, una persona delgada, los adipocitos pequeños producen una alta cantidad de
una hormona que se llama adiponectina, es una hormona que favorece la sensibilidad a la
insulina. Por ende favorece cual señal? La señal fosfatidil inositol 3 quinaza y produce, una persona
delgada, una gran cantidad de estas otras hormonas llamadas adipocitoquina como la resistina,
factor de necrosis tumoral alfa e interloquina. Que ocurre? Cuando la persona se hace obesa, los
adipocitos se hacen grandes o chiquitos? Grandotes y dejan de producir adiponectina y comienzan
a producir una gran cantidad de hormonas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral, la
interloquina 6 y la resistina que produce resistencia a la insulina.
Esto será verdad o será embuste? Esto demostramos nosotros aquí en ciudad Bolívar esto fue
dicho sea de paso mi primera publicación científica, fue en el año 2007 ok, estaba recién egresado
de la escuela. Que fue lo que hicimos? Determinamos los niveles de la adiponectina en pacientes
con síndrome metabólico es decir, en pacientes obesos, hipertensos, etc. Fíjense en los niveles de
adiponectina en los pacientes con síndrome metabólico y fíjense en los niveles de adiponectina en
pacientes sanos. Quien tenia mas? Los sanos. Por ende quien tiene mas sensibilidad a la insulina,
el delgado o el obeso? El delgado. El obeso tiene resistencia a la insulina. Pero a ver, cuestión de
lógica Dr porque usted cree que el obeso tenga resistencia a la insulina? Cual señal tiene activa? La
map-quinaza para que se active la map-quinaza que era necesario?(no se escucho bien la verdad).
Excelente Dra esto es lo que precisamente demuestra esta imagen publicada en nichu en el año
2009. La citoquina inflamatorias como la interloquina y le factor necrosis tumoral así como el
aumento en los ácidos grasos favorece la fosforilación de los residuos de Serina y bloquea la señal
PI3 quinaza que es la señal metabólica de la insulina. Entendieron por que el gordito hace
resistencia a la insulina?
Que usted le va a encontrar al gordito cuando vaya a la consulta? Esto que esta aquí, esto es lo
que ayuda a mantener a la familia. Fíjense, cuando usted lo va a examinar el gordito tiene una
coloración oscura aquí en el cuello y oscura en las axilas y el gordito cree, y va mucho tiempo al
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dermatólogo, cree que es por el desodorante o cree, como me dijo una paciente ayer, no yo
pensaba que era por el poco de cadenas que me ponía y como era oro malo Dr yo pensaba que era
por eso. Pero no es por eso, por que ocurre? Porque fíjense cuando esta activa la señal map-
quinaza, la map-quinaza es una señal de tipo? Mitogénica o sea estimula multiplicación
proliferación. Que ocurre? Una de las cosas que estimula es a unas de las células en la piel que se
llaman los melanocitos.
Los melanocitos producen un pigmento que se llama melanina. La melanina que hace en la piel?
La pigmenta. Entonces cuando hay la señal de resistencia a la insulina que es la señal de la map-
quinaza, hay una proliferación de los melanocitos y por eso hay una pigmentación oscura en los
pliegues, cuales? Y usted puede apostar su casa a eso, en el cuello, las axilas y en la ingle. Entonces
yo habitualmente no tiendo a decirle a las muchachas que se quiten los pantalones ni mucho
menos pero entonces uno se la come y apuesto que por aquí también tiene la coloración… Dr
como usted sabe? Usted es brujo Dr y yo no no es que me imagine. Eso es característico ok.
Entonces eso se llama Acantosis Nigricans ok y eso es característico Drs de resistencia a la insulina.
Me juran que no se les va a olvidar? Muy bien. Al menos después de la práctica.
Que otra cosa? Es característico que el paciente dice Dr tengo un poco de verrugas ahora. Pero el
no te va al endocrinólogo por las verrugas porque el cree que las verrugas son por otra cosa y que
tiene que ir al dermatólogo, estas verruguitas también es por resistencia a la insulina. Eso lo
llaman coloquialmente verruguitas metabólicas el nombre correcto es Acrocordones o Fibromas
Péndulos y aparece también en el cuello y en las axilas, es característico. Y una cosa por la cual
consultan mucho las chicas, es una paciente gordita es resistente a la insulina y consultan Dr tengo
irregularidades menstruales, me sale vellito en la cara, el cabello se me pone grasosos y se me cae
y aparte me hicieron un eco y tengo quiste en los ovarios.
Eso también es por resistencia a la insulina ok. Por que? Porque la resistencia a la insulina también
produce ovarios poliquísticos y hace que a nivel del ovario en lugar de producirse estradiol que es
la hormona femenina, comienza a producirse testosterona. La testosterona produce la aparición
de vellitos en la cara y acné lo cual se llama irsutismo ok y además produce irregularidad
menstrual ok y eso es por resistencia a la insulina. Quedo clarito eso? Para que no se les olvide eso
jamás en la vida.
Entonces para concluir, como ocurre la progresión a diabetes mellitus? La progresión a diabetes
mellitus ocurre porque hay una disminución en la función de la célula Beta y aparte porque hay
poca producción de adiponectina en el tejido adiposo y hay una altísima producción de acitoquina
inflamatorias como factor necrosis tumoral alfa e interloquinas. Quedo clarito eso? Juran que no
se les olvida? Ok este grafico lo que demuestra simplemente lo que yo siempre les digo a mis
pacientes en la consulta, si usted tiene susceptibilidad genética, es decir, si usted tiene un familiar
una mama o un papa que era diabético y aparte de eso usted no se cuido durante su vida, no hizo
ejercicio, no comió de manera balanceada y hace resistencia a la insulina pues entonces la
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posibilidad de ser diabético es una posibilidad muy alta. Pero si usted tiene susceptibilidad
genética y aparte usted se cuida para no hacer resistencia a la insulina, usted baja su riesgo de ser
diabético ok.
Glucagón
El glucagón Drs es una enzima que se sintetiza en cual célula? Alfa? Por cierto les gusto insulina?
Es interesante, muy interesante. Que ocurre? El glucagon, por cierto, como se combate la
resistencia a la insulina? Nosotros tenemos medicamentos como por ejemplo el famoso glucofage.
El glucofage cuando usted lee la cajita abajo dice metformina, la metformina es el principio activo
del glucofage. Este medicamente ayuda a combatir la resistencia a la insulina ok. Hoy en día el
problema es que nos están indicando verdaderamente de forma exacerbada para bajar de peso y
Dr el glocufage no baja de peso. El glucofage lo que hace es que disminuye la resistencia a la
insulina y disminuyendo la resistencia a la insulina a usted se le facilitaría bajar de peso ok. Pero no
es que todo el mundo tiene indicación del glucofaje, no es que todo el mundo tiene indicación de
metformina, eso tiene indicaciones formales ok? Muy bien seguimos con el glucagon.
El glucagon es una hormona peptidica, una hormona peptidica Drs (la chica de azul) se sintetiza
bajo la forma de un que? De un precursor de una preporhomona. Esa preporhomona es el
preporglucagon. El preporglucagon tiene Drs 180 aminoacidos ok. Que ocurre? El pre proglucagon
se escinde, el péptido señala al nivel del retículo endoplasmico y se forma el proglucagon. Que es
lo interesante del proglucagon? Lo interesante es que dependiendo de donde se procese va a ser
el tipo de hormona que produce.
Por ejemplo si el proglucagon se procesa o se produce en el intestino o en el cerebro, ese

proglucagon es el que da origen a una hormona que ustedes conocen que se llama GLP1 que se
sintetiza en donde? En el intestino muy bien. Y que era lo que el GLP1 le llamábamos que era una?
Incretina. Se recuerdan? Que hablábamos que hoy en día habían medicamentos incluso para eso?
Bueno el GLP1 proviene Drs del proglucagon. Que otra cosa? A través del procesamiento del
proglucagon en el intestino se genera GLP1, GLP2 y otras hormonas que no me interesa el nombre
que se llaman glisentina, oxintomedulina, etc. Pero cuando ese proglucagon se procesa en el
páncreas por acción de una enzima que se llama prohormora convertasa 2 el proglucagon se
transforma en glucagon ok y por eso es que en la célula alfa se produce el glucagon quedo claro?
Fíjense, ustedes me dirán, bueno el glucagon es una hormona que, que le hace a la glicemia? La
aumenta. Es una hormona hiperglucemiante por ende es una hormona contra reguladora de la
insulina. Por cierto, cuales son drs las hormonas contra reguladoras de la insulina? Catecolamina,
el glucagon, la hormona de crecimiento, falta una, y el cortisol muy bien. No la somatostatina no
porque la somatostatina que le hace a la insulina y al glucagon? Lo inhiben por ende no es contra
reguladora ok. Entonces, si es glucagon es una hormona que lo que hace es subir la glicemia cual
será el principal estimulo para que se secrete el glucagon? La hipoglesemia verdad. Pero que
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ocurre? Como ocurre ese proceso? Fíjense es muy similar al de la insulina fíjense. En la célula alfa
no hay un trasportador Glut 2 sino que el trasportador de glucosa que esta en la célula alfa se
denomina así SLC2A1.
Que hace ese trasportador de glucosa? Ese trasportador de glucosa detecta cuando hay pequeñas
cantidades de glucosa en el líquido extra celular, él lo detecta y esa glucosa entra al interior de la
célula alfa. Que hace la glucosa en el interior de la célula alfa? Se metaboliza igualito que en la
célula beta para generar que cosa? ATP. Pero pregunto, la producción de ATP Dra en la célula alfa
es mayor o menor que en la célula beta? Y por que? Análisis. Menor muy bien porque? Porque
simplemente con menor cantidad de glucosa yo activo la célula alfa porque la célula alfa responde
a que? Al hipoglicemia pero que ocurre? el canal de potasio dependiente de ATP que esta en la
célula alfa es mucho más sensible al ATP que el canal de potasio ATP sensible que esta en la célula
beta. Entonces usted con menos ATP usted logra bloquear el canal de potasio. Esa es la explicación
usted logra bloquear el canal de potasio.
Cuando usted bloquea el canal de potasio que genera? Una despolarización muy bien y por que?
Porque se acumulo potasio en el interior y el potasio es un ion de carga positiva es decir hizo el
interior como? Menos negativo ok. Muy bien. Esa despolarización produce en el caso de la célula
alfa produce la apertura de un canal de calcio y de sodio. Que ocurre? El calcio de donde a donde?
Del exterior al interior. Y el aumento de calcio en el interior de la célula igualito estimula los
gránulos que contiene proglucagon para que liberen finalmente el glucagon a nivel de la
circulación. Quedo clarito eso? Entendiendo el de la célula beta se entiende el de la célula alfa que
es prácticamente lo mismo.
¿Pero pregunto la producción de ATP en la célula alfa es mayor o menor que en la célula beta?¿
y por qué? R= va ser menor, muy bien.
¿Por qué? La Producción de ATP en las células alfa va ser menor, que en la célula beta, porque
simplemente con menor cantidad de glucosa, yo logro activar la célula alfa, porque recordemos
que la célula alfa responde a la hipoglucemia.
Pero, ¿qué ocurre?:
El canal de potasio dependiente de ATP que está en la célula alfa es mucho más sensible al ATP,
que el canal de potasio dependiente de ATP que está presente en la célula Beta, entonces usted
con menos ATP logra bloquear el canal de potasio.
Y esa es la explicación, usted logra bloquear el canal de potasio, y cuando ustedes bloquean el
canal de potasio ¿Qué generan? Una despolarización, Muy bien, ¿Por qué?, bueno porque se
acumulo potasio en el interior ¿y el potasio es un ion de carga? Positiva, es decir que hizo el
interior ¿Cómo? Menos electronegativo (más positivo).
Entonces esa despolarización produce en el caso de las células alfa, la apertura de un canal de
calcio y de sodio, ¿Qué ocurre? El calcio va pasar del medio extracelular a medio intracelular, y el
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aumento de calcio en el interior de la célula, va estimular los gránulos que contienen el

proglucagon, para que liberen finalmente glucagon a nivel de la circulación.
 Pregunta un bachiller:
¿Doctor las células beta también tienen canales de sodio? R= No, principalmente lo que
se describe allí es canal de calcio voltaje dependiente.
 Pregunta un bachiller:
¿Doctor y que pasa con aquel canal que esta allá de potasio tipo-A? Buena pregunta,
fíjense este canal de potasio tipo A, es un canal de potasio que habitualmente se
encuentra en la célula alfa en condición de reposo, que permite que el potasio salga del
interior al exterior, para mantener un potencial de membrana en reposo negativo. Pero,
sigue siendo más importante el canal de potasio dependiente de ATP, por eso es que
cuando se cierra el canal de potasio dependiente de ATP igualito se acumula potasio en el
interior de la célula.
Curiosidades:
Muy bien, Fíjense este es uno de los artículos que más me gustan, ¿y por qué lo traigo a colación?
Porque hoy en día doctores el glucagón tiene un papel central en la fisiopatología de la diabetes.
Explico, este experimento lo hicimos en el laboratorio de anatomía en la universidad de los andes,

¿Qué hicimos? Agarramos varios cadáveres e hicimos unas biopsias del páncreas, ¿y qué fue lo
que vimos? Fíjense, esta es la arquitectura de un Islote de Langerhans, ese islote va tener capilares
sanguíneos, a un aumento de 100x y con una técnica de Tinción de Gomori se permite colorear en
azul intenso las células beta y en azul clarito granular muy fino la célula alfa. ¿Qué ocurre? Si
ustedes se da cuenta la célula beta va estar más pegaditas unas a otras con respecto a las células
alfa, y esto va ser por lo siguiente:
El principal estímulo a su vez para que se inhiba el glucagón, obviamente aparte de la

hiperglucemia, va ser la insulina doctores, precisamente:
1. ¿qué ocurre a nivel de la célula alfa? hay receptores de insulina, y cuando se une la
insulina a su receptor se activa una señal metabólica que es la señal, Fosfatidil-inositol-3-
cinasa, esa señal permite que el canal de potasio ATP se abra en lugar de cerrarse, y si se
abre el canal de potasio ATP y comienza a salir potasio que pasa con la célula se
Hiperpolariza( se hace más negativo, porque estamos sacando cargas positiva), ¿qué
ocurre? la hiperpolarizacion no permite la secreción de glucagon y es por eso que la
insulina bloquea la secreción de glucagon.
2. Pero hay otra perlita mas, la insulina cuando se une a su receptor y activa la señal
fosfatidil-inositol-3-cinasa, permite que se active un receptor de GABA, ese receptor de
GABA permite la apertura de un canal de cloro( que recordemos tendrá una carga
negativa y se encontrara en mayor cantidad en el exterior de la célula por lo cual va entrar
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a le celula a favor de su gradiente de concentración) Ahora este cloro va hacer el interior

de nuestra celula mas negativo y entonces se hiperpolariza la célula y no hay secreción de
glucagon.
¿Pero qué ocurre en el diabético tipo II?, en el diabético tipo II vamos a tener
una resistencia a la insulina por ende ¿Cómo va estar la señal fosfatidil-inositol-3-cinasa? Inhibida.
Entonces lo que ocurre en el diabético tipo II, va ser, que aunque tenga insulina y esta se una a su
receptor, la señal fosfatidil-inositol-3-cinasa estará bloqueada y no se logra bloquear la secreción
de Glucagon por esto el paciente tiene una Hiperglucagonemia, que es lo que explica también por
que el paciente tiene una hiperglucemia.
Mecanismo de acción
El glucagón va tener un receptor que estará acoplado a proteína G, y se distinguen dos vías
la vía del AMPc y la otra vía del glucagón será que al unirse a su receptor, active a la fosfolipasa C y
produzca IP3 y este liberara el calcio de los depósitos intracelulares, para aumentar el calcio.
Entonces, si el glucagón es una hormona hiperglucemiante ¿qué fenómenos debería estimular?
1. Glucogenólisis (Degradación de glucógeno para producir glucosa)

2. Gluconeogénesis
3. Inhibición de la Glucogénesis y glucolisis por qué no nos interesa consumir glucosa
4. Estimulación de lipolisis, para producir glucosa por la vía de la gluconeogénesis
5. Estimulación de la cetogénesis o lo que es lo mismo la producción de cuerpos cetónicos.
La enzima de la cetogénesis será la carnitina-palmitol-transferasa.
Diabetes tipo I:
Entonces, esos es lo que explica porque hay una enfermedad que se llama la Diabetes tipo I, y esta
consiste en que el sistema inmunológico produce anticuerpos que destruyen las células beta y si
no tiene células beta el individuo no tiene insulina, si no que lo que tiene es pura célula alfa puro
glucagón, entonces al estimular la cetogénesis los cuerpos cetónicos (aceto-acetato, el acido beta-
hidroxibutirico y la acetona) serán ácidos débiles, entonces por esto producirán un proceso de
acidosis y por eso una complicación del diabético tipo I es la cetoasidosis diabética.
RESUMEN:
Entonces, ¿la célula beta que le hace a la producción de glucosa? Produce la producción de
insulina que inhibe la producción hepática de glucosa, mientras que el glucagon la estimula.
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¿Qué hace la insulina? Estimula la captación periférica de insulina mientras que el glucagon no la
estimula.
¿Qué ocurre en un diabético? Hay poca insulina, aparte de que hay resistencia a la insulina, por
ende hay mucho glucagon, el cual estimula la producción hepática de glucosa e inhibe su
captación por ende hay hiperglucemia.
1. Finalmente, en un paciente normal sabemos que habrá un equilibrio entre células alfas y
células beta
2. En el diabético tipo I, hay muchas células alfa lo que llamamos una hiperglucanonemia
marcada y nada de células beta.
3. En el diabético tipo II, hay una hiperglucanonemia relativa porque hay una disminución en
la masa de células beta, pero todavía hay cierta cantidad de insulina para compensar.
Bueno y hacia dónde se dirige el futuro, ¿Cuando ustedes creen que sea la cura de la diabetes?
Cuando nosotros logremos doctores regenerar las células beta. Todavía eso no ha podido ser, pero
¿en que se trabaja?
1. En que se pudieran replicar las células beta que están preexistentes esa pudiera ser una
opción
2. La diferenciación de células madres
3. Transdiferenciacion ¿Cómo así? Sería maravilloso si nosotros pudiéramos convertir las
células de los acinos en células beta. El que haga eso “Nobel de Medicina”.
Quiero compartir con ustedes un pensamiento del llamado Hipócrates Español, el Dr. Gregorio
Marañón, este fue, a parte de un clínico magnífico, fue filósofo, escritor y endocrinólogo, el
médico más grande en la historia del Páncreas, este dijo:
“Si ser médico es entregar la vida a la misión elegida, si ser médico es no cansarse nunca de
estudiar, tener todos los días la humildad de aprender la lección de cada día. Si ser médico es hacer
de la ambición, nobleza. Si ser médico es hacer del interés, generosidad; del tiempo, destiempo y
de la ciencia servicio del hombre, que es el hijo de Dios. Si ser médico es amor, infinito amor a
nuestro semejante, entonces ser médico es la divina ilusión de que el dolor sea gozo, la
enfermedad salud y la muerte vida”.
Y quien les habla les dice: Nunca olviden que tienen, todos, el deber de aspirar a la grandeza y
algo que siempre me repetía en Mérida y en Madrid es el deber de ustedes hacer grande a la
Universidad de Oriente, en nadie más radica eso, es su responsabilidad. Muchas Gracias.
19

Insulina - Páncreas

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Páncreas Endocrino – Dr.

Páncreas Endocrino – Dr. Miguel Lima

1) cómo tratar una diarrea

Hoy entenderán un poco cómo se llega a tratar a un paciente diabético en base a la

* Células alfa: se encargan de producir el glucagón.

* Células PP o F: que producen el polipéptido pancreático, no se conoce cuál es su acción

La clase versa principalmente de la Insulina.

La historia de la insulina, es una historia apasionante:

El Dr. Frederick Banting nació el 14 de noviembre el

El hombre que hizo el mayor descubrimiento en

En la primera semana de experimento, todo parecía un fracaso porque de los 10 perros ya

Ellos vinieron y dijeron bueno vamos a

Si es una hormona peptídica ¿dónde se debería producir? En los ribosomas y posterior va

eso que se forma en el retículo endoplasmático posteriormente pasa al Aparato de Golgi, en el

Entonces la proinsulina es, insulina y péptido conector y en el Aparato de Golgi

La insulina y el péptido C resultado de la ruptura de los enlaces, cuando se secretan a la

Ahora pero fíjense lo interesante, como se activan esas endopeptidasas 1 y 2; y la

En condiciones normales, lo que se libera a la circulación principalmente es insulina y el

La insulina se libera a la circulación en forma de monómeros, pero se encuentra dentro del

¿Cuál es la aplicación clínica?

En conclusión ¿Cuál es el principal factor que activa la secreción de insulina? La glucosa.

La glucosa la podemos denominar el estímulo iniciador. ¿Por qué estímulo iniciador?

 Aminoácidos: Porque la insulina se encarga de estimular la síntesis de proteínas,

 Acetilcolina: La acetilcolina produce un estímulo potenciador. Ahora ¿Quién estimula la

 Efecto beta 2 adrenérgico: El sistema simpático a través de un estímulo en receptores β-2

Fíjense, ese experimento ya lo hicieron en el año 1986, ¿Qué se demostró? Se determinó el

¿Qué hace el GLP1?:

Dato o aplicación clínica de lo aprendido: Se ha descubierto que en pacientes

Ahora bien fíjense lo siguiente para entrar en el mecanismo de acción de la insulina.

Existen Transportadores de Glucosa diferentes dependiendo de la localización: esos

 GLUT-1: Se encuentro localizado prácticamente en todas la células es decir tiene una

 GLUT-5: Se encuentra en el intestino delgado en los riñones y en los espermatozoides.

Mecanismo de acción de la Insulina

Fíjense este es el receptor de insulina. El receptor de insulina tiene:

 Dos subunidades alfa que son extracelulares

Resumen de las acciones metabólicas de la Insulina:

En el metabolismo lipidico estimula la lipogenesis.

En el metabolismo de proteínas estimula la síntesis de proteínas.

Ahora ¿Por qué se desarrolla resistencia a la insulina?, Esa es la gran pregunta.

Señal dual de la Insulina

¿Qué es eso? Ustedes dirán verga este carajo si inventa vaina.

Por ejemplo si el proglucagon se procesa o se produce en el intestino o en el cerebro, ese

Pero, ¿qué ocurre?:

aumento de calcio en el interior de la célula, va estimular los gránulos que contienen el

Explico, este experimento lo hicimos en el laboratorio de anatomía en la universidad de los andes,

El principal estímulo a su vez para que se inhiba el glucagón, obviamente aparte de la

a le celula a favor de su gradiente de concentración) Ahora este cloro va hacer el interior

Entonces, si el glucagón es una hormona hiperglucemiante ¿qué fenómenos debería estimular?

1. Glucogenólisis (Degradación de glucógeno para producir glucosa)

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