“AÑO DE LA LUCHA CONTRA LA CORRUPCIÓN E IMPUNIDAD”

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA

FACULTAD DE CIENCIAS

E.A.P BIOTECNOLOGÍA

CICLO DE CORI

ÁREA:

Bioquímica II

DOCENTE:

Blgo. Mblgo. Villanueva Carlos José Manuel

INTEGRANTES:

- Lara Guzmán Winnie

- Mogollón Aguirre Velit
- Orué Estrada Anabel
- Principe Simeon Gabriel
- Sanchez Ylquimiche Jhohan
- Valerio Barroso Sayur

2019
I. INTRODUCCIÓN
 Esta vía metabólica fue descubierta en 1940 por Carl Ferdinand Cori y su esposa
Gerty Cori, científicos oriundos de República Checa; le sirvió a este matrimonio
para obtener el Premio Nobel de Medicina y Fisiología, junto con otras muchas
aportaciones al conocimiento del metabolismo humano que hicieron ambos
científicos.[CITATION Mar \l 10250 ].
El Ciclo de Cori es un ciclo que se define como un intercambio cíclico de lactato y
glucosa entre el hígado y las células musculares.
Cómo las células musculares usan la glucosa para obtener energía; utilizan la
glucolisis para transformarla y metabolizarla, de forma que la convierten en ATP, es
decir, Adenosin trifosfato. Este proceso funciona gracias al oxígeno que las células
necesitan. Cuando las células no reciben suficiente oxígeno, por ejemplo, durante la
actividad física intensa, se produce la fermentación láctica en lugar de la ATP.
Normalmente, dicha fermentación láctica es neutralizada en el interior de la célula.
Pero, si se produce en grandes cantidades, puede ser perjudicial.[CITATION OKd18
\l 10250 ]
En estos casos, el Ciclo de Cori entra en juego en sendos pasos:
 Saca el ácido láctico de la célula y lo transporta al hígado.
 El hígado convierte el ácido láctico en glucosa mediante un proceso
llamado gluconeogénesis.
Así pues, se produce una nueva glucosa que otra vez es transportada hacia los
músculos. Si en este momento ya no se produce la intensa actividad física, este
ciclo permite que la glucosa se pueda almacenar y llevar a los tejidos que lo
necesitan.
Así es como acaba este proceso que también es conocido como Ciclo del Ácido
Láctico.[CITATION OKd18 \l 10250 ]

II. OBJETIVOS
- Describir la vía de la glucólisis y su control, y explicar cómo la glucólisis puede
operar en condiciones anaeróbicas.
- Explicar cómo la inhibición del metabolismo de piruvato lleva a acidosis
láctica.
- Reconocer el mecanismo del ciclo de Cori o Lactato.

III. MARCO TEÓRICO

III.1 Glucólisis
La glucólisis es una serie de reacciones que extraen energía de la glucosa al
romperla en dos moléculas de tres carbonos llamadas piruvato. La glucólisis es
una vía metabólica ancestral, o sea, que su evolución ocurrió hace mucho
tiempo y se encuentra en la gran mayoría de los organismos vivos hoy en día.
En los organismos que realizan respiración celular, la glucólisis es la primera
etapa de este proceso. Sin embargo, la glucólisis no requiere de oxígeno, por lo
que muchos organismos anaerobios organismos que no utilizan oxígeno
también tienen esta vía. [ CITATION Kha19 \l 10250 ].
III.1.1 Reacciones individuales de la glucólisis
En todas las células que realizan glucólisis, el proceso sigue una
misma ruta: sin embargo, existen diferencias significativas de una
especie o tipo de célula a otra en relación con las propiedades de las
enzimas homólogas de la secuencia, lo que probablemente está
relacionado con la diferenciación del control celular de las rutas
metabólicas. El proceso consume dos moléculas de ATP en las
primeras reacciones (fosforilaciones), pero al final, produce cuatro
moléculas de este compuesto para un rendimiento neto de dos ATP.
[ CITATION Aid18 \l 10250 ]

III.1.2 Fosforilación de la D-glucosa por el ATP

La fosforilación de la D-glucosa se realiza a expensas del ATP, y en la
reacción se consume un enlace fosfato energético a causa de que el
enlace éster que se origina es de alto contenido energético: por ello, la
reacción de fosforilación es fuertemente exergónica e irreversible. Con
la formación del éster fosfórico, la glucosa adquiere la estructura
química que se requiere para su posterior desdoblamiento y oxidación.
Además, desde un punto de vista físico, ofrece a las células una gran
ventaja pues convierte a la glucosa, que puede salir y entrar libremente
al interior de las células a través de las membranas celulares, en
sustancias típicamente intracelulares, facilitándose trabajo osmótico
de captación de la glucosa. La ecuación que describe la fosforilación
de la glucosa es la que se muestra en la Fig. 1.
La enzima que cataliza la reacción, es representativa de un grupo de
transfosforilasas que catalizan las transferencias del fosfato terminal
del ATP a un aceptor adecuado, genéricamente son llamadas quinasas.
Las glucoquinasas constituyen el segundo grupo, fosforilan solamente
a la D-glucosa: sin embargo, su afinidad por esta hexosa es mucho
menor que la que posee la hexoquinasa. Está presente en el hígado e
interviene sólo en condiciones de emergencia. Ambas quinasas
necesitan el concurso de un catión divalente: Mg2+ o Mn2+. Estos
cationes se combinan previamente con el ATP para formar el
 verdadero sustrato MgATP2+ o MnATP2+. La reacción catalizada por
la hexoquinasa constituye un punto de control secundario en el
proceso glicolítico, ya que es fuertemente inhibida por su propio
producto: la glucosa-6-fosfato, que actúa como modulador negativo.
[ CITATION Aid18 \l 10250 ]

III.1.3 Conversión de la d-glucosa-6-p en d-fructosa-6-fosfato

El equilibrio de esta reacción está del lado de la glucosa-6-P de ahí
que en él, la concentración de ambos ésteres fosfóricos sea de 70% de
glucosa-6-P y 30% de fructosa-6P. La enzima fosfoglucosa isomerasa
ha sido aislada y purificada y es específica para ambos ésteres
fosfóricos; requiere de la presencia de iones Mn2+ o Mg2+.
Fosforilación de la D-fructoa-6-P a fructosa -1-6-difosfato. La
formación de fructosa 1-6-difosfato involucra una transferencia del
grupo fosfato desde el ATP a la fructosa-6-P catalizada
enzimáticamente. Esta reacción es similar a la reacción catalizada por
la hexoquinasa. La fosforilación se produce en la posición 1 de la
fructosa-6-P, actuando como enzima la fosfofructoquinasa que
requiere de iones Mg2+ como se muestra en la Fig. 2.
El equilibrio de la reacción se desplaza hacia la formación de la
fructosa-1-6- difosfato. Esta reacción resulta prácticamente
irreversible y constituye el punto de control principal de la secuencia
glicolítica, porque la fosfofructo quinasa es una enzima alostérica y
limita la velocidad de la secuencia de reacciones. La mayoría de los
enzimas reguladores catalizan reacciones irreversibles. La fosfofructo
quinasa es una enzima reguladora multivalente; su actividad es
estimulada por el ADP y por Pi y resulta inhibida por el ATP, y por el
citrato. Cuando la relación ATP/ADP es elevada, la enzima es
fuertemente inhibida y cuando la relación es baja, aumenta, su
actividad como se muestra en la Fig. 3.

III.1.4 Ecuación global del glucolisis

Teniendo en cuenta que cada molécula de glucosa produce dos
moléculas de gliceraldehido-3 fosfato, se tendrá: Glucosa + 2 ATP + 2
NAD+ + 2Pi + 4 ADP → 2piruvato + 2 ADP + 2 NADH + H+ + 2 H2
O + 4 ATP
Anulando los términos comunes de la ecuación en ambos términos se
obtiene: Glucosa + 2 NAD+ + 2Pi + 2 ADP → 2 piruvato + 2 NADH
+ H+ + 2 H2 O + 2 ATP
 Por tanto, en el proceso global, una molécula de D-glucosa se
transforma en dos moléculas de piruvato, también dos moléculas de
ADP y de fosfato se convierten en dos ATP. Además, desde
gliceraldehido-3-fosfato hasta el piruvato, se transfieren cuatro
electrones en forma de 2NADH +2H+. En la secuencia se producen
dos etapas de oxidación-reducción, sin embargo, no se produce ningún
cambio en el estado de oxidación-reducción en el proceso global.
[ CITATION Aid18 \l 10250 ]
III.1.5 El glucolisis en condiciones anaeróbicas
En las primeras investigaciones de la glucólisis quedó de
manifiesto que la fermentación en levaduras era similar a la
desintegración de glucógeno en el músculo. Fue evidente que
cuando un músculo se contrae en un medio anaerobio, esto es, uno
a partir del cual se excluye el oxígeno, el glucógeno desaparece y
aparece lactato; cuando se admite oxígeno, tiene lugar la
recuperación aerobia, y ya no se produce lactato. No obstante, si
ocurre contracción en condiciones aerobias, no hay acumulación de
lactato, y el piruvato es el principal producto terminal de la
glucólisis. El piruvato se oxida más hacia CO2 y agua (Fig.4).
Cuando hay carencia de oxígeno, la reoxidación mitocondrial de
NADH formado durante la glucólisis está alterada, y el NADH se
reoxida al reducir piruvato a lactato, de modo que se permite que
proceda la glucólisis (figura 181). Si bien la glucólisis puede
ocurrir en condiciones anaerobias, esto tiene un precio, puesto que
limita la cantidad de ATP formado por cada mol de glucosa
oxidada, de modo que debe metabolizarse mucha más glucosa en
condiciones anaerobias que en condiciones aerobias. En levaduras
y algunos otros microorganismos, el piruvato formado en la
glucólisis anaerobia no se reduce a lactato,
sino que se descarboxila y reduce a etanol.

III.1.6 Vías del piruvato en condiciones anaeróbicas

Las condiciones concretas de oxigenación de los tejidos determinan la
vía por la cual se encauce el piruvato. La vía normal es la que lo lleva
a la secuencia de reacciones del ácido cítrico o ciclo de Krebs, para su
degradación total en CO2 y agua; se dice que ha tomado una vía
aeróbica. Sin embargo, en ocasiones el tejido experimenta estados
transitorios de deficiencia de oxígeno, por lo que la glucólisis opera en
 condiciones transitoriamente anaeróbicas. Un ejemplo de este estado
aparece en el músculo cuando se realiza un ejercicio muscular
violento o sostenido. Por otra parte, debe tenerse presente que en la
formación del ácido fosfoglicérico, el NAD+ fue reducido a NADH +
H+ y este debe ser reoxidado para que la glucólisis continúe, pues su
vía normal de oxidación es la cadena respiratoria y esta se halla
bloqueada por falta de oxígeno. Se plantea, por tanto, dos vías de
degradación final del piruvato: la vía anaeróbica y la vía aeróbica.

III.2 Ciclo de Cori o Lactato

El músculo obtiene ATP a partir del glucolisis. Cuando las condiciones del
ejercicio son anaeróbicas la glucosa se degrada a lactato. El lactato es exportado
a la circulación y es captado por el hígado. El hígado sintetiza glucosa de nuevo
a partir de lactato por la ruta gluconeogénica.
Existen 2 vías metabólicas, que son las anabólicas y las catabólicas, en las vías
anabólicas o biosintéticas, se sintetizan grandes moléculas complejas a partir de
precursores más pequeños. Las moléculas estructurales básicas (p. ej., los
aminoácidos, los azúcares y los ácidos grasos), producidas por el organismo o
adquiridas de los alimentos, se incorporan en moléculas más grandes y
complejas.
Dado que la biosíntesis aumenta el orden y la complejidad, las vías anabólicas
requieren un aporte de energía. Entre los procesos anabólicos se incluyen la
síntesis de polisacáridos y de proteínas a partir de azúcares y de aminoácidos,
en dicho orden.
En las vías catabólicas se degradan moléculas grandes complejas a productos
más
pequeños y sencillos. Algunas vías catabólicas liberan energía. Una fracción de
esta energía se captura y se utiliza para llevar a cabo reacciones anabólicas.
En la Fig. 5 se explica la relación entre los procesos anabólicos y catabólicos.
Al degradarse las moléculas de los nutrientes, la energía y el poder reductor (los
electrones de alta energía) se conservan en las moléculas de ATP y de NADH,
respectivamente. Los procesos de biosíntesis utilizan metabolitos del
catabolismo, así como ATP y NADPH (fosfato de dinucleótido de nicotinamida
y adenina reducido, una fuente de poder reductor) sintetizados, para crear
estructuras y funciones complejas.[ CITATION Vic17 \l 10250 ]

III.2.1 Glucolisis anaeróbico y fermentación láctica

Cuando hay carencia de oxígeno, la reoxidación mitocondrial de
NADH formado durante la glucólisis está alterada, y el NADH se
reoxida al reducir piruvato a lactato, de modo que se permite que
proceda la glucólisis. Si bien la glucólisis puede ocurrir en
condiciones anaerobias, esto tiene un precio, puesto que limita la
cantidad de ATP formado por cada mol de glucosa oxidada, de modo
que debe metabolizarse mucha más glucosa en condiciones anaerobias
que en condiciones aerobias.
Cuando el piruvato se encauza por la vía anaeróbica, la reacción
química que ocurre para la oxidación de NADH + H+ es la que lo
lleva a lactato como muestra en la Fig. 6.
En todos los organismos anaeróbicos, la regeneración se logra
mediante una reacción de deshidrogenación. En el caso del músculo,
esta produce la transformación del ácido pirúvico en ácido láctico.
Esta reacción es eventual y ocurre en el músculo sólo en los casos de
emergencia y durante un tiempo breve, ya que la acumulación del
ácido láctico que se produce provoca el engarrotamiento del músculo
y otras reacciones normales de las células se ven afectadas. La enzima
que cataliza el proceso es el lactato deshidrogenasa, y cuando se hace
normal el riego sanguíneo, y su contenido en O2, el ácido láctico
formado en el músculo es llevado al hígado y allí se produce el
proceso inverso, regenerándose el ácido pirúvico, el cual sigue, en
parte, la vía de degradación pirúvica a través del ciclo de Krebs, la
cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa. Otra parte del piruvato
se utiliza para la síntesis de nueva glucosa. La relación entre el ácido
láctico oxidado y el ácido láctico eliminado recibe el nombre de
cociente de Meyerhoff y oscila, generalmente, entre 4 y 5. Además del
músculo, muchas bacterias y algas utilizan esta vía de la fermentación
láctica.
Por consiguiente, el lactato, formado por medio de glucólisis en el
músculo estriado y los eritrocitos, se transporta hacia el hígado y los
riñones, donde vuelve a formar glucosa, la cual de nuevo queda
disponible mediante la circulación para oxidación en los tejidos.
Este proceso se conoce como el ciclo de Cori, o el ciclo del ácido
láctico (Fig.7). En el estado de ayuno, hay considerable gasto de
alanina desde el músculo estriado, que excede con mucho sus cifras en
las proteínas musculares que se están catabolizando. Se forma por
transaminación de piruvato producto de la glucólisis de glucógeno
muscular, y se exporta hacia el hígado, donde, luego de
transaminación se regenera piruvato, es un sustrato para la
gluconeogénesis. Así, este ciclo de glucosaalanina proporciona una
manera indirecta de emplear el glucógeno muscular para mantener la
glucosa sanguínea en el estado de ayuno. El ATP requerido para la
síntesis hepática de glucosa a partir del piruvato se deriva de la
oxidación de ácidos grasos
En condiciones anaerobias, el NADH no se puede reoxidar por medio
de la cadena respiratoria a oxígeno. El NADH reduce el piruvato hacia
lactato, lo cual es catalizado por el lactato deshidrogenasa. Hay
diferentes isoenzimas de lactato deshidrogenasa específicas para
tejido, que tienen importancia clínica. La reoxidación de NADH por
medio de la formación de lactato permite que la glucólisis proceda en
ausencia de oxígeno al regenerar suficiente NAD+ para otro ciclo de
la reacción catalizada por gliceraldehído 3fosfato deshidrogenasa. En
condiciones aerobias, el piruvato es captado hacia las mitocondrias,
y después de descarboxilación oxidativa hacia acetilCoA, el ciclo del
ácido cítrico lo oxida hacia CO2.[ CITATION Rob12 \l 10250 ]
La fermentación láctica ocurre, en su totalidad, sin consumo de
oxígeno alguno. En las dos únicas fases en las que se produce reacción
del ciclo redox: en la oxidación del gliceraldehído. 3-fosfato a ácido
difosfoglicérico, y en la reducción del ácido pirúvico a ácido láctico,
estas se acoplan entre sí, por lo que no hay funcionamiento de la
cadena respiratoria: la producción total de energía está limitada a las
dos moléculas de ATP que se obtienen en el paso de ácido 1,3-
difosfoglicérico a ácido 3-fosfoglicérico, y las otras dos, a la reacción
de formación del ácido pirúvico a partir del fosfoenol piruvato. Como
al principio de la secuencia se consumen dos moléculas de ATP en la
fosforilación de la glucosa y la fructosa-6-P para obtener glucosa 6-
fosfato y fructosa 1,6-difosfato respectivamente, estas deben ser
sustraídas a las cuatro moléculas de ATP formadas, por lo que el
rendimiento de la fermentación láctica es de 2 ATP que se producen
durante la glucólisis.[ CITATION Rob12 \l 10250 ]
El balance global de la fermentación láctica se ajusta a la reacción:
Glucosa + 2 Pi+ 2 ADP → 2 lactato + 2 ATP + 2 H20 o sea, en el
proceso global, la D-glucosa se convierte en dos moléculas de lactato.
Después este lactato es transportado hasta el hígado y allí se
transforma de nuevo el piruvato y este después en glucosa por medio
de la glucogeneogesis como el resultado de esta reacción se ve en la
Fig. 8.
 IV. CONCLUSIÓN
 Se concluyó de acuerdo con la información buscada en este informe que las
fibras musculares no son capaces de llevar a cabo el proceso de
gluconeogénesis; en tal caso de que pudiese, sería un ciclo totalmente
injustificado, ya que la gluconeogénesis utiliza mucho más ATP que la
glucólisis.
 Como hemos analizado, el Ciclo de Cori es un proceso natural que ocurre en
nuestro cuerpo con el fin de que podamos funcionar de manera correcta y
eficiente. Así mismo, esta información muestra la importancia que tiene este
proceso para que podamos determinar alguna anomalía en nuestra salud y
tratarla a tiempo.

V. REFERENCIAS

Alvia, A. M. (2018). Introduccion al estudio de la BIoquimica. En A. M. Alvia, Introduccion al

estudio de la Bioquimica (págs. 53-60). Editorial Área de Innovación y Desarrollo,S.L.

Gelambi, M. (s.f.). Lifeder.com. Obtenido de Lifeder.com: https://www.lifeder.com/ciclo-de-

cori/

Khan Academy. (20 de Octubre de 2019). Obtenido de Respiration and fermentation:

https://es.khanacademy.org/science/biology/cellular-respiration-and-
fermentation/glycolysis/a/glycolysis

Murray, R. k., & Bender, D. (2012). Bioquimica Ilustrada. En Harper, Bioquimica Ilustrada (págs.
170-174). Mexico: Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana.

Ok diario. (5 de mayo de 2018). ¿Qué es el Ciclo de Cori y cómo funciona? Obtenido de ¿Qué es
el Ciclo de Cori y cómo funciona?: https://okdiario.com/curiosidades/ciclo-cori-que-
2212219

Relagado, V. M. (2017). Introduccion a la bioquimica. En V. M. Relagado, introduccion a la

Bioquimica (págs. 22-23). Grupo Editorial Patria.

VI. ANEXOS

Figura 1. La
glucosa es
fosforilada dependiente del ATP, catalizada por la enzima hexoquinasa.
Alvia, A.(2018). Recuperado del libro Introducción al estudio de la bioquímica. Fuente:
https://www.3ciencias.com/wp-content/uploads/2018/10/LIBRO-BIOQUIMICA.pdf

Figura 2. Reacción
catalizada por la enzima Fosfoglucosa isomerasa, función irreversible.
Alvia, A.(2018). Recuperado del libro Introducción al estudio de la bioquímica. Fuente:
https://www.3ciencias.com/wp-content/uploads/2018/10/LIBRO-BIOQUIMICA.pdf

Figura 3.

Reacción catalizada por la enzima Fosfofructuosa quinasa, se transfiere un grupo fosfato del
ATP a la fructuosa-6 fosfato.
Alvia, A.(2018). Recuperado del libro Introducción al estudio de la bioquímica. Fuente:
https://www.3ciencias.com/wp-content/uploads/2018/10/LIBRO-BIOQUIMICA.pdf
Figura 4. Resumen
del
glucolisis. Proceso bloqueado por condiciones anaeróbicas o por falta de
mitocondrias que contienen enzimas respiratorias clave, como en los eritrocitos.
Alvia, A.(2018). Recuperado del libro Introducción al estudio de la bioquímica. Fuente:
https://www.3ciencias.com/wp-content/uploads/2018/10/LIBRO-BIOQUIMICA.pdf

Figura 5. Relación entre los procesos Anabólicos y Catabólicos, vías que

transforman los nutrientes en moléculas pequeñas.
Regalado, V. (2017) Recuperado de
http://biblio3.url.edu.gt/Publi/Libros/2013/Bioquimica/05.pdf
 Figura 6. Reacción
química que ocurre para la oxidación de NADH + H+ es la que lo lleva a lactato
como muestra.
Alvia, A.(2018). Recuperado del libro Introducción al estudio de la bioquímica. Fuente:
https://www.3ciencias.com/wp-content/uploads/2018/10/LIBRO-BIOQUIMICA.pdf

Figura 7. Demostración del ciclo de Cori, esquematizado e ilustrado

Murray, R(2012) Recuperado del libro Harper bioquimica Ilustrada. Fuente:

https://bibliotecavirtualaserena.files.wordpress.com/2018/02/harper_bioquimica_il
ustrada_29c2aa_ed_booksmedicos-org.pdf

Figura 8. Proceso en la cual el piruvato pasa a ser lactato por reacción del
NADH+H+.
Alvia, A.(2018). Figura recortada y recuperado del libro Introducción al estudio de la
bioquímica. Fuente: https://www.3ciencias.com/wp-
content/uploads/2018/10/LIBRO-BIOQUIMICA.pdf