FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA

SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

TÍTULO.

Perfiles de disolución del ibuprofeno genérico, comerciales

comparado con el medicamento innovador comercializados en la
ciudad de Arequipa.

PRESENTADO POR:

COLQUEHUANCA QUISPE VERÓNICA

CUJES CRUZ NEOLINDA

AREQUIPA – PERÚ

2019
 INDICE
DEDICATORIA ..................................................................................................................... 3
AGRADECIMIENTO ............................................................................................................. 4
RESUMEN ............................................................................................................................ 5
ABSTRACT ........................................................................................................................... 6
INTRODUCCION .................................................................................................................. 1
CAPITULO I .......................................................................................................................... 2
1.MARCO TEÓRICO. ........................................................................................................ 2
1.1.Antecedentes de la investigación. ..................................................................2
1.2 Bases teóricas. .......................................................................................................... 6
1.2 Definición de términos básicos. ................................................................... 11
CAPITULO II HIPÓTESIS Y VARIABLES............................................................................... 13
2.1 Formulación de hipótesis principal y derivada. .................................................... 13
2.2 Variables y definición operacional. ....................................................................... 13
CAPITULO III METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACION ......................................... 15
3.1 Diseño metodológico. ............................................................................................ 15
3.2 Productos, sustancias y pruebas farmacopeicas. .................................................. 16
3.3 TÉCNICAS DE RECOLECCIÓN DE DATOS ................................................................. 18
3.4 TÉCNICAS ESTADÍSTICAS ........................................................................................ 18
3.5 ASPECTOS ETICOS ................................................................................................... 18
CAPITULO IV RESULTADOS Y DISCUSION ........................................................................ 19
4.1. IMPLEMENTACION EL EQUIPO DISOLUTOR .................................................... 19
4.2. ADQUISICION LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y OTROS: .................................................. 19
4.3. DETERMINACION LOS PARÁMETROS FISICOQUÍMICOS DE CALIDAD QUE
PRESENTAN LAS TABLETAS DE IBUPROFENO GENÉRICO, COMERCIAL Y EL
MEDICAMENTO INNOVADOR: ..................................................................................... 19
4.4. DETERMINACION LA UNIFORMIDAD DE DOSIS DEL IBUPROFENO ..................... 20
CONCLUSIONES................................................................................................................. 21
RECOMENDACIONES ........................................................................................................ 22
CRONOGRAMA ................................................................................................................. 23
FUENTES DE INFORMACIÓN. .................................................................................. 24
 .

DEDICATORIA

En primer lugar, dedicar este trabajo a Dios por guiarme en todo mi

camino

En segundo lugar, a mis padres por su paciencia y por su amor que

permiten que llegue a cumplir un sueño más, por su intensión de inculcar
en mí el ejemplo de valentía y esfuerzo.

A mi asesora por su orientación y por su guía en todo el proceso

 AGRADECIMIENTO
A Dios por ser una luz que guía mi camino y permite que lograr concluir mi
objetivo

A mi universidad Alas Peruanas y a sus autoridades gracias por su

orientación y por su guía en el trayecto del desarrollo de esta
investigación.
 RESUMEN
En la actualidad en el Perú se comercializan fármacos de diferentes
procedencias y con costos elevados, sin motivo alguno debido a que
muchos de estos productos no presentan estudios de intercambiabilidad
que determinan su eficacia y seguridad para alcanzar su efecto terapéutico
en el siguiente estudio Primero se hizo las características organolépticas
del comprimido dando como resultado color blanco, olor característico y
sabor amargo. Las características fisicoquímicas obtuvimos que el
ibuprofeno es soluble en alcohol seguido en agua destilada y por ultimo
cloroformo. Y el ph de 2.1 el tiempo de disgregaciones 1.25 min en ph acido
por último se realizó la uniformidad de dosis del ibuprofeno teniendo como
resultado el peso promedio más ± (0.008) con un coeficiente de variación
(10%) del ibuprofeno (genérico) los diámetros fueron (2.57) Concluyendo
que las uniformidades de dosis están dentro de los criterios.
 ABSTRACT
Currently, drugs of different procedures and expensive costs are marketed in Peru,

without any reason due to many of these products not presented exchange studies

that determine their efficacy and safety to achieve their therapeutic effect in the

following study First the characteristics were made organoleptic tablet resulting in

white color, characteristic smell and bitter taste. The physicochemical

characteristics obtained that ibuprofen is soluble in alcohol followed by distilled

water and finally chloroform. And the pH of 2.1, the disintegration time 1.25 min

in acidic ph, finally the dose uniformity of ibuprofen was performed, resulting in

the average weight plus ± (0.008) with a coefficient of variation (10%) of ibuprofen

(generic). diameters were (2.57) concluding that dose uniformity is within the

criteria.
 INTRODUCCION
En nuestro País hay una institución que vela por calidad de medicamentos
y la seguridad de los mismos hacia la población, hablamos de DIGEMID,
cuenta con el apoyo del Centro Nacional de Documentación e información
de medicamentos que está a cargo del MINSA.
Esta entidad, ha manifestado un aumento de medicamentos adulterados
los cuales deben ser identificados correctamente para asi evitar problemas
que afecten a la salud pública.
La popularidad del IBUPROFENO, es debido a sus efectos como
antipirético, analgésico, antiinflamatorio, queda aún en estudio aquellas
propiedades antioxidantes y su actividad antiinflamatoria.
Esto tiene como una consecuencia que “las dosis de estos fármacos suelen
ser elevadas”, alterando así todos los procesos de absorción, distribución,
metabolismo y eliminación de los fármacos, situación que ocurre en
fármacos destinados al dolor donde se incremente la dosis terapéutica o
medicamentos en nuestro sistema de salud, utilizan este medicamento para
padecimientos antes mencionados, y las personas mayores son los que
más toman IBUPROFENO, entonces es necesario comprobar que la
calidad del medicamento multifuente es similar al de referencia.
Es por ello que esta investigación nos llevó a realizar un control de los
medicamentos (Genéricos y Comerciales) que se dispensan en nuestro
país.

1
 CAPITULO I
1.MARCO TEÓRICO.
1.1.Antecedentes de la investigación.
<Villalva O, Grande M, Et al. (2007). “Estudio de bioequivalencia
del ibuprofeno genérico 400mg tabletas.”realizaron el trabajo con la
intención de determinar la biodisponibilidad de dos formulaciones de
ibuprofeno 400mg tabletas, para establecer si el medicamento
multifuente (genérico) es bioequivalente al de referencia (Motrin®
400mg). Materiales y métodos. Se diseñó un estudio abierto,
randomizado, cruzado, dos periodos, con siete días de lavado, con
12 voluntarios sanos de ambos sexos, entre 21 y 48 años, quienes
ingirieron una tableta del medicamento genérico o de referencia,
según randomización, con 200mL de agua. Luego de ingerir el
medicamento se colectó 4mL de sangre por voluntario para la
cuantificación plasmática de ibuprofeno. Las muestras de plasma se
analizaron por cromatografía líquida acoplada al espectrofotómetro
de masas (LC-MS/MS) con ionización electrospray ión negativo,
aplicando monitoreo de reacción selectiva. La bioequivalencia se
determinó con los parámetros farmacocinéticos de área bajo la curva
AUC(0-t), AUC(0-∞) y concentración máxima (Cmax). Resultados.
Según análisis estadístico, se encontraron: AUCmultifuente(0-t) =
86,85 (μg*h)/ mL, AUCRef.(0-t)= 81,20 (μg*h)/mL,
AUCmultifuente(0-∞)= 88,67 (μg*h)/mL, AUCRef.(0-∞)=
82,83(μg*h)/mL, Cmáxmultifuente = 17,70 ug/mL, CmáxRef. =18,09
μg/mL, con rango de 0,93-1,24 para AUC(0-t), 0,93-1,24 para
AUC(0-∞) y 0,81-1,19 para Cmax. Conclusión. Los valores
encontrados de ibuprofeno están dentro de los requisitos de la OMS
y la FDA, para establecer bioequivalencia (0,80–1,25),
demostrándose que el ibuprofeno genérico es bioequivalente al de
referencia en velocidad y cantidad de ibuprofeno absorbido en el
organismo.>1

2
<Zegarra J. (2009): En su trabajo “Comparación de los perfiles de
disolución de ibuprofeno en tabletas de 400 mg genérico y producto
innovador”. Tesis de grado – Universidad Nacional de Trujillo.
Comparó los perfiles de disolución de ibuprofeno en tabletas de 400
mg genérico y producto innovador. La muestra estuvo conformada
por 100 tabletas de ibuprofeno de 400 mg genérico L: 002919, y 100
tabletas de ibuprofeno de 400 mg de laboratorio innovador L:
072943009. Los perfiles de disolución para ambas formulaciones se
realizaron en tres medios: HCl 0,1N pH 1,2; Buffer pH 6,8 y Buffer
pH 7,2; y se utilizó el método espectrofotométrico a una longitud de
onda de 221 nm. El parámetro de comparación fue el factor de
similitud (f2), el cual se pudo determinar solo para pH 1,2 y su valor
fue de 88,01; por otro lado mientras que para los medios (pH 6,8 y
pH 7,2) no fue necesario hallar el factor de similitud debido a que se
disolvieron más del 85% en menos de 15 minutos. Con estos
resultados se concluye que las tabletas de ibuprofeno de 400 mg
genérico son similares a las tabletas de ibuprofeno de 400 mg de
producto innovador.>2

3
<Matiz M, Rodríguez C, Osorio M. (2017): En su artículo de
investigación “Estudio comparativo de la calidad biofarmacéutica de
marcas comerciales y multifuente de tabletas de ibuprofeno en el
mercado colombiano” Rev. Colomb. Cienc. Quím. Farm. Consideran
a los medicamentos de mayor consumo en el mundo a los
analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), debido a su
capacidad para aliviar el dolor, condición común a muchas
patologías. Uno de los AINEs de gran utilización en Colombia es el
ibuprofeno. Con el fin de evaluar la conformidad de los productos y
determinar su equivalencia biofarmacéutica, se adquirieron y
evaluaron un total de 10 productos comerciales. Estos se compraron
en establecimientos comerciales de cuatro de las principales
ciudades del país: Cartagena, Barranquilla, Bogotá y Cali. Para ello,
se evaluaron las características físicas, químicas y biofarmacéuticas
de las tabletas, tales como variación de peso, dureza,
desintegración, prueba de disolución, perfil de disolución, eficiencia
de la disolución y valoración de principio activo a partir de
metodologías validadas. Los ensayos farmacopeicos se evaluaron
según lo establecido en la USP 39. Los resultados permitieron
establecer que todos los productos evaluados cumplieron con las
especificaciones de la Farmacopea, con respecto a contenido de
ingrediente activo y prueba de disolución. En cuanto al
comportamiento biofarmacéutico, pese a que todas las marcas
cumplen con las especificaciones farmacopeicas, solo tres de las 10
marcas evaluadas son biofarmacéuticamente equivalentes con el
innovador. Los resultados de este trabajo permiten proponer a la
comunidad científica la determinación de la equivalencia
biofarmacéutica como elemento de apoyo en la toma de decisiones
de compra en el servicio farmacéutico.>3

4
<Medina L, García L, et al. (2015). En su trabajo “Estudio de
liberación in vitro de ibuprofeno en grageas: influencia de la dosis y
el aparato de disolución”. Rev. Mex. Cienc. Farm. Con el objetivo de
evaluar el efecto de la dosis y el sistema de disolución empleado en
la liberación de ibuprofeno, a partir de medicamentos sólidos de
liberación inmediata, también se obtuvieron los perfiles de disolución
del medicamento de referencia Motrin® (grageas de 400 y 600 mg)
en los Aparatos 2 y 4 USP y a diferentes pHs. Con el Aparato 2 USP
(50 rpm) a pH 6.8 únicamente el medicamento de 400 mg alcanzó el
85 % disuelto en 30 min. Se encontraron diferencias significativas en
la eficiencia de disolución, atribuibles a la dosis y al aparato
empleado (p< 0.05). Los resultados sugieren la necesidad de
reconsiderar los criterios de bioexención para medicamentos que
contienen ibuprofeno debido a que al evaluar la velocidad de
liberación de ibuprofeno a pH 6.8 y 7.2 se encontraron efectos
significativos debido al equipo utilizado y a la dosis del fármaco. A
pH 7.2 el grado de liberación entre equipos mostró una notable
diferencia. A pH 6.8 y únicamente con la dosis de 400 mg en el
Aparato 2 USP, se alcanzó la especificación de 85% disuelto en 30
min. Con este pH se encontraron diferencias significativas en la
eficiencia de disolución atribuibles a la dosis y al aparato de
disolución empleado. Considerando las ventajas del equipo de celda
de flujo continuo sobre los sistemas de vasos, es posible que este
sistema refleje mejor los problemas de liberación del fármaco y
constituye una alternativa para evaluar, en el caso de ibuprofeno,
una propuesta de bioexención que de acuerdo a los resultados
obtenidos en el presente trabajo no es posible sustentar.>4

5
1.2 Bases teóricas.
Prueba de disolución.

Prueba in vitro es la que se realiza a los medicamentos sólidos orales

como tabletas y cápsulas.

Su realización es con el fin de la verificación de que el principio

activo se disuelva a lo menos.

Es una práctica que consta de dispersar una sustancia en el seno de

un líquido hasta nivel molecular o iónico” (Aiache, Aiache, Renoux,
1996:123), o en términos más simples, “es el proceso mediante el
cual un sólido se disuelve en un solvente y forma una solución”.
(Little y Swon, 1999:295).

Esta prueba requiere de una sola medición y sus resultados se van

a expresar en términos del tiempo requerido para que una fracción
específica del medicamento presente se disuelva. (OPS, 1990).

El ibuprofeno es muy eficaz para la reducción del dolor y la fiebre,

también está indicado para el alivio sintomático de los dolores
ocasionales leves o moderados, como dolores de cabeza, dentales,
menstruales, musculares (contracturas) o de espalda, así como de
estados febriles.

La Dirección General de Medicamento insumos y drogas DIGEMID

el 6 de noviembre del 2015, que mediante el informe 1332. 2015.
OGAJ/MINSA se elaboró el proyecto que regula la
intercambiabilidad de medicamentos.

6
Equivalencia Terapéutica

“El tema es complejo, no solo por su gran dificultad conceptual y

metodológica, sino porque se utilizan variedad de términos
indistintamente y conceptualmente significan cosas distintas”. Los
profesionales de la salud y de la industria pueden aun generar más
confusión. (17)

A su vez, “el tema tiene tal jerarquía, que condiciona los usos de los
medicamentos, sea a nivel individual (desde la prescripción
dispensación y posterior uso del medicamento por parte del
paciente), como a nivel colectivo (nacional e internacional), siendo la
base de las políticas de uso racional, las recomendaciones y
protocolos terapéuticos, las gestiones de medicamentos, las
licitaciones (a pequeña y gran escala) así como las autorizaciones
de registro de medicamentos”. Equivalencia terapéutica, “es un
concepto que se maneja pues, en todos los niveles de la cadena del
medicamento, por lo que es muy importante reflexionar sobre sus
alcances y limitaciones”. (17)

El nivel de similitud entre tratamientos o medicamentos, es un tema

complejo con limitantes de orden metodológico, clínico,
farmacológico y terapéutico.

“Al hablar de efectos terapéuticos de los medicamentos, debemos

introducir necesariamente, el de variabilidad de la respuesta, cuando
hablamos de equivalencia terapéutica, nos referimos a tratamientos
que tienen suficiente similitud, o que sus diferencias son tan
discretas, que, del punto de vista práctico, resulta difícil su
diferenciación, por tanto, el concepto de equivalencia terapéutica,
lleva implícito el de intercambiabilidad”. (17)

Demostrar si existe equivalencia terapéutica de fármacos, por

ejemplo, “podrá permitirse su uso indistinto en situaciones clínicas
similares. La equivalencia terapéutica es un tema de accesibilidad,

7
de equidad, de costos, de evidencia científica (y sus limitaciones),
de necesidades sanitarias (de un paciente, una población o toda una
sociedad), es un tema comercial, de lucha de poderes, en última
instancia, es un tema ético con profundas consecuencias en salud”.
(17)

Equivalencia Farmacéutica

La acción farmacoterapéutica de un producto debe ser reproducible

para poder ser confiable. La acción óptima del medicamento se logra
cuando “llega al sitio de acción en concentraciones adecuadas y
durante el período de tiempo necesario” (biodisponibilidad). Se
entiende que “dos productos son bioequivalentes cuando siendo
farmacéuticamente equivalentes (iguales dosis, contenidos y formas
de administración), sus biodisponibilidades después de la
administración en igual dosis molar son similares en tal grado que
sus efectos, respecto a eficacia y seguridad, serán esencialmente
iguales”. Dadas las inversiones necesarias para realizar estudios
clínicos con poder suficiente para demostrar equivalencias
terapéuticas entre dos productos, en determinados casos es
recomendable asumir que los datos farmacocinéticos pueden
utilizarse para establecer la bioequivalencia. El producto “innovador”
es aquel que ha presentado la documentación original completa para
solicitar el permiso de comercialización. Se definen productos
esencialmente similares a un “innovador” cuando tienen la misma
fórmula cuanti y cualitativa de sustancias activas, iguales formas
farmacéuticas y se ha demostrado cuando es necesario, su
bioequivalencia con el producto original. Estos productos son
designados como “genéricos” o “genéricos de marca” y pueden
comercializarse cuando se vence la protección otorgada por la
patente del medicamento innovador. Por otra parte, un producto
medicinal es terapéuticamente equivalente a otro, cuando
demuestra clínicamente la misma seguridad y eficacia, utilizando las

8
mismas formas farmacéuticas, vías de administración y dosis. En la
práctica, las evidencias de bioequivalencia se toman como prueba
de equivalencia terapéutica cuando los excipientes son bien
conocidos y seguros, utilizándose la misma información básica para
prescribir (18).

a) Equivalencia Farmacéutica In Vitro: son ensayos comparativos en

el laboratorio a través de métodos fisicoquímicos, que aseguren una
correlación con la biodisponibilidad in vivo.

b) Equivalencia Farmacéutica In Vivo son los ensayos llevados a

cabo habitualmente en voluntarios sanos para determinar la
concentración de principio activo y/o metabolitos activos en sangre,
plasma, suero u orina, evaluados en función del tiempo con un
ensayo clínico comparativo que demuestre la bioequivalencia con
una especialidad de referencia.

c) En toda equivalencia in vivo los metabolitos activos son evaluados

“en función del tiempo y este efecto puede cuantificarse con
suficiente precisión, sensibilidad y reproducibilidad”.

Medicamento Innovador.

“Es aquel medicamento que resulta de un proceso de investigación,

que está protegido por una patente y es fabricado exclusivamente
por el laboratorio farmacéutico que lo desarrolló”. Se denominan por
el nombre de la sustancia activa y por un nombre o marca comercial.
(COFEPRIS. Salud. gob)

Medicamento De Marca.

Medicamente que es elaborado en un laboratorio que tiene como

base los estudios de investigación del medicamente innovador que
no tiene la patente de IFA y que hace comercial con nombre de
fantasia no igual al del innovador y del medicamento genérico. Se ha

9
podido haber realizado estudio de bioequivalencia y de
biodisponibilidad. (COFEPRIS. Salud. gob)

Medicamento Genérico.

Es el fármaco o principio activo con la sustancia activa, vía de

administración, concentración o potencia que el medicamento
innovador que luego de haber pasado pruebas de intercambiabilidad
ha demostrado ser igual o equivalente al producto innovador.
(COFEPRIS. Salud. gob)

Ibuprofeno.

Es un analgésico y antiinflamatorio utilizado para el tratamiento de

estados dolorosos, acompañados de inflamación significativa como
artritis reumatoide leve y alteraciones musculoesqueléticas
(osteoar-tritis, lumbago, bursitis, tendinitis, hombro doloroso,
esguinces, -torceduras, etc.).

Se utiliza para el tratamiento del dolor moderado en postoperatorio,

en dolor dental, postepisio-to-mía, dismenorrea primaria, dolor de
-cabeza.

renales, o historia de enfermedades al corazón o consumo crónico

de alcohol, enfermedades renales o al hígado.

10
1.2 Definición de términos básicos.
Equivalencia.

Cuando se demuestren las actividades iguales en su modo de como

actua y como se comporta química y físicamente los dos
productos.(22)

Equivalente terapéutico.

Es una especialidad con la misma forma farmacéutica y de una

misma composición ya sea cuantitativa y cualitativa en sustancias
medicinales. (23)

Especialidad farmacéutica.

De composición u una información definidas, de una forma

farmacéutica y una dosificación dadas, de uso inmediato para su
dispensación al publico previamente dispuesto y acondicionado.(23)

Forma farmacéutica. Es la disposición individualizada a que se

adaptan los fármacos (principios activos) y excipientes (materia
farmacológicamente inactiva) para constituir un medicamento. Dicho
de otra forma, la disposición externa que se da a las sustancias
medicamentosas para facilitar su administración. (23)

Medicamento. Un medicamento es uno o más fármacos, integrados

en una forma farmacéutica, presentado para expendio y uso
industrial o clínico, y destinado para su utilización en las personas o
en los animales, dotado de propiedades que permitan el mejor efecto
farmacológico de sus componentes con el fin de prevenir, aliviar o
mejorar el estado de salud de las personas enfermas, o para
modificar estados fisiológicos. (23)

Medicamento innovador. Es aquél que contiene un principio activo

nuevo y con el que se ha realizado una investigación y desarrollo
completo, desde su síntesis química hasta su utilización clínica. Es
por tanto el primero, y a veces el único, que aporta datos propios de

11
seguridad y eficacia terapéutica de la especialidad farmacéutica
concreta. (23) Un medicamento innovador, es aquel que ha
demostrado eficacia terapéutica, seguridad clínica, y además está
protegido con una patente y registro (22)

Medicamento genérico. No se distribuyen con un nombre comercial

y posee la misma concentración y dosificación que su equivalente
de marca. Los medicamentos genéricos producen los mismos
efectos que su contraparte comercial, ya que poseen el mismo
principio activo. (19)

Medicamentos Multifuentes. Son terapéuticamente equivalentes,

son intercambiables (24)

12
 CAPITULO II HIPÓTESIS Y VARIABLES.
2.1 Formulación de hipótesis principal y derivada.
Hipótesis general.

Dado que existe estudios de perfiles de disolución del

medicamento innovador (Motrin) es probable que el
medicamento en nuestra ciudad presente similitud en los
perfiles de disolución comparados con el medicamento
innovador.

Hipótesis específicas.

HO: El ibuprofeno genérico, comerciales del estudio muestran

perfiles de disolución parecidos al medicamento innovador.

H1: El ibuprofeno genérico, comerciales del estudio muestran

perfiles de disolución nada parecidos al medicamento
innovador.

2.2 Variables y definición operacional.

Variable independiente.

Medicamentos multifuentes del ibuprofeno.

La organización mundial de la salud lo define como un

equivalente farmacéutico o una alternativa farmacéutica que
es o no equivalente farmacéutico.

Variable dependiente.

Perfil de disolución.

Consta de determinar experimentalmente la velocidad o la

cantidad con la que el principio activo se va a disolver en todo
el intervalo de tiempo, estas bajo unas condiciones
experimentales que son controladas a partir de la forma
farmacéutica.

13
 Operacionalización de variables.

Variable. Dimensión. Indicador. Ítem. Escala.

Características Color
Variable
fisicoquímicas. Olor
independiente.
Genéricos, Determinación Sabor
Medicamentos 3
Comerciales de la dureza. Dureza
multifuentes del
Tiempo de Tiempo
ibuprofeno
desintegración.
Variable
Estudio de Intervalo de
dependiente. T1/2
liberación in tiempo de 1
Perfil de
vitro disolución.
disolución

14
 CAPITULO III METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACION
3.1 Diseño metodológico.
a) Tipo de investigación
NIVEL: analito y reactivo
DISEÑO: experimental
PREPARATIVO: aplicativo y proyecto factible
b) Materiales y reactivos
Fiola 10 ml Balanza analítica
probeta Espátula
Vaso Baker Soporte de bureta
bureta Ibuprofeno genérico
probeta Alcohol 70
Pipeta NaOH

c) Procedimientos
1) se pesó el principio activo de ibuprofeno en genérico 0.0025
mg
se procedió a disolver en un vaso biker con alcohol de 70 y se
trasladó a una fiola de 100ml se afora y se homogeniza. (solución
madre)
de esta solución madre se coloca en una fiola de 25 ml y se
vuelve aforar.
Se repartido en ppm en 5 fiola de 10 ml, cada uno se aforo y se
procedió a homogenizar.
Estandarización:
½ Ppm 50ml
1 Ppm 10ml
1.5 Ppm 15ml
2 Ppm 20ml
5 ppm 50ml

15
 2) Se preparó el NaOH (0.04) en un vaso biker se disolvió y se
llevó a una fiola de 100 ml se homogenizo.
3) Se encebo la bureta y se aforo a 25ml. Se procedió a titular
cada una de las fiola.

Gasto experimental:

5ml 0.1 ml
10ml 0.3 ml
15ml 0.5 ml
20ml 0.6 ml
50ml 0.8ml

3.2 Productos, sustancias y pruebas farmacopeicas.

En el estudio se usaran grageas de ibuprofeno de 400 y 600 mg del
producto comercial Motrin® indicado por la COFEPRIS como
medicamento de referencia.

Los ácidos clorhídricos y acético, así como el acetato de sodio y las

sales de fosfato se adquirirán de Merck-México.

Las pruebas de uniformidad de dosis y valoración de principio activo

se aplicarán a los medicamentos de acuerdo a las condiciones
especificadas en la USP 37/NF 32.6.

Validación del método de disolución a pH 1.2 y 4.5.

Debido al carácter ácido de la molécula, el ibuprofeno presenta

problemas de solubilidad a pH ácido (0.058 mg/Ml a pH 1.51 y 0.166
mg/mL a pH 4.7716) razón por la cual la validación de los métodos
de disolución a estos valores de pH no se llevará a cabo.

16
Validación del método de disolución a pH 6.8 y 7.2.

Previo a los estudios de disolución, se llevará a cabo la validación

del método analítico para cuantificar ibuprofeno en medios de
disolución con pH 6.8 y 7.2. El método analítico se validará con el
fármaco y con el medicamento a cada pH siguiendo los lineamientos
de la norma oficial mexicana NOM-177-SSA1-2013.

Parámetros de validación con el fármaco: Para evaluar la linealidad

se preparará una curva de ibuprofeno estándar por duplicado (con
cinco concentraciones en el intervalo de 1.875 a 30 µg/mL) y se
determinó la absorbancia a 222 nm en celdas de cuarzo de 1 cm.
Los resultados se ajustarán por mínimos cuadrados a una función
lineal y se calculó el coeficiente de correlación (R) y el error relativo
a la regresión. La precisión se demostrará con el cálculo del
coeficiente de variación (CV %) del factor respuesta de los datos de
linealidad. Para evaluar la influencia del filtro se preparó una solución
de ibuprofeno (30 µg/mL). Los filtros evaluados serán: de
nitrocelulosa (Millipore®) y de nylon (Sun Sri®) ambos de 0.45 µm.
Se determinará la absorbancia promedio de la solución con por lo
menos seis muestras filtradas y sin filtrar y se calcula la diferencia
absoluta. La diferencia debe ser igual o menor al 2 %.

Parámetros de validación con el medicamento:

La linealidad se va a determinar disolviendo cantidades de molido

de grageas de ibuprofeno con el equivalente al 40, 60, 80, 100 y 120
% (porcentaje) de la dosis en 900 mililitros de medio de disolución.
Este procedimiento se realizará por triplicado con los medicamentos
en estudio. Los resultados se ajustarán por mínimos cuadrados y se
calcula el coeficiente de regresión y el error relativo a la regresión.

La exactitud se examina calculando el promedio del porcentaje de la

recuperación de los datos de linealidad, el cual no debe variar en
más del 3 % con respecto a la cantidad nominal en cada punto. La

17
 precisión se determina con el cálculo del CV % del porcentaje
cuantificado de los datos de exactitud (repetibilidad) y con el análisis
por triplicado de una muestra homogénea del molido de las grageas
con el equivalente al 100 % de la dosis por dos analistas
(reproducibilidad). Con estos resultados se calcula el CV % global
del porcentaje de fármaco cuantificado. En ambos casos el valor
debe ser menor o igual al 3 %.

3.3 TÉCNICAS DE RECOLECCIÓN DE DATOS

Libretas de campo (Excel)

3.4 TÉCNICAS ESTADÍSTICAS

Análisis de datos.

El tiempo de la disolucon y la eficiencia que tiene la disolución se

van a calcular todos los parámetros de un modelo independiente,
teniendo el modelo cinético de un ajusta mas mejorado se ha
seleccionado la consideración del valor mas alto del coeficiente de
la determinación denominado R2 ajustado. Mediante el programa
DDSolver se ajustaran todos los datos.

3.5 ASPECTOS ETICOS

Las normas de bioseguridad de laboratorio
La guía de elaboración proyecto

18
 CAPITULO IV RESULTADOS Y DISCUSION

4.1. IMPLEMENTACION EL EQUIPO DISOLUTOR: en la figura

se puede observar el equipo disolutor que se implementó
porque la universidad no cuenta con el equipo, este equipo se
utilizara para los perfiles de disolución y compararlos

FIG 1 PARTE DEL EQUIPO DISOLUTOR

4.2. ADQUISICION LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y

OTROS: en la figura dos podemos observar los reactivos

adquiridos como ibuprofeno acetato de sodio hidróxido de sodio

fenolftaleína.

4.3. DETERMINACION LOS PARÁMETROS FISICOQUÍMICOS DE

CALIDAD QUE PRESENTAN LAS TABLETAS DE IBUPROFENO
GENÉRICO, COMERCIAL Y EL MEDICAMENTO INNOVADOR:
a) características organoléptica son Según las características
organolépticas y pueden compararse, cumple con los criterios de
aceptación según la farmacopea
b) Características fisicoquímicas:
Solubilidad los comprimidos de ibuprofeno son solubles cumple
con los criterios de farmacopeas PH: en la figura se puede
observar que el ibuprofeno tiene el pH en la farmacopea

19
4.4. DETERMINACION LA UNIFORMIDAD DE DOSIS DEL
IBUPROFENO
PESO
N° MOTRIM IBUPROFENO GOFEM
1 0.5267 0.5744 0.5986
2 0.5234 0.5725 0.5987
3 0.5278 0.5713 0.5986
4 0.5209 0.5723 0.5987
5 0.5204 0.5723 0.5986
6 0.5234 0.5742 0.5987
7 0.5256 0.5724 0.5986
8 0.5257 0.5742 0.5894
9 0.5256 0.5721 0.5985
10 0.5267 0.5724 0.5986
PROMEDIO 0.52462 0.57281 0.5977
DIAMETRO
N° MOTRIM IBUPROFENO GOFEM
1 2.57 2.57 1.17
2 2.56 2.56 1.17
3 2.57 2.57 1.18
4 2.55 2.55 1.17
5 2.56 2.56 1.18
6 2.67 2.57 1.17
7 2.56 2.57 1.16
8 2.55 2.56 1.19
9 2.57 2.57 1.18
10 2.56 2.56 1.18
PROMEDIO 2.572 2.56 1.18
GROSOR
N° MOTRIM IBUPROFENO GOFEM
1 1.44 0.27 2.64
2 1.33 0.27 2.63
3 1.45 0.28 2.64
4 1.34 0.27 2.63
5 1.45 0.28 2.64
6 1.44 0.27 2.65
7 1.35 0.27 2.64
8 1.45 0.28 2.64
9 1.46 0.28 2.63
10 1.46 0.27 2.64
PROMEDIO 1.417 0.274 2.64

20
 CONCLUSIONES
 Se consiguió con éxito la implementación del equipo “disolutor”
 Se compró todos los reactivos y los demás materiales que se han de
necesitar para la realización del proyecto de investigación
 Se obtuvo color sabor
 Es soluble en alcohol y el ph
 No se realizaron las comparaciones de perfiles porque los
laboratorios están en adecuación por la SUNEDU

21
 RECOMENDACIONES
 Se pueden realizar otros estudios de bioequivalencia en otros
laboratorios

22
 CRONOGRAMA
AÑO 2019
MES

Septiembre

Noviembre
Octubre
SEMANA

ACTIVIDADES Agosto
1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Recolección de X X X
información
Elección del X X
tema
Elaboración del X X X X
anteproyecto
Presentación y X X X
corrección del
anteproyecto
Aprobación del X
anteproyecto
Elaboración del X
proyecto
Presentación y X
corrección del
proyecto
Aprobación del X
proyecto
Recolección de X
datos
Análisis e x
interpretación de
datos
Elaboración del x
informe final
Sustentación de x x
la investigación

23
 FUENTES DE INFORMACIÓN.

1. Farré M, Roset PN, Pascual JA, Abanades S, Menoyo E, Álvarez Y, et al.

Estudio de biodisponibilidad en magnitud y velocidad de comprimidos de
ibuprofeno. Reumatol Clin. 2005; 1(3): 155-60.

2. Zapater P, Horga JF. Bioequivalencia y genéricos. Los estudios de

bioequivalencia. I. Una aproximación a sus bases teóricas, diseño y
realización. Rev Neurol. 1999; 29(12): 1235-46.

3. Moreno L. Aspectos éticos de los estudios de biodisponibilidad y

bioequivalencia de productos farmacéuticos contenidos en las legislaciones de
América Latina. Acta Bioeth. 2004; 10(2): 247-59.

4. Villalva O. PRT-CNCC-004: Organización y planificación de estudios de

bioequivalencia. Lima: Centro Nacional de Control de Calidad, Instituto
Nacional de Salud; 2006.

5. US Pharmacopoeia, 29th ed. Maryland: The United States Pharmacopeial

Convention; 2006.

6. O rtiz J, Grande M, Isasi J. PRT-CNCC-005: Validación de métodos

analíticos para estudios en matrices biológicas. Lima: Centro Nacional de
Control de Calidad, Instituto Nacional de Salud; 2005.

7. Perú, Ministerio de Salud. Decreto Supremo 010-97-SA. Reglamento para

el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos y
Afines. Lima: MINSA; 1997.

24